При хорее гентингтона слабоумие тотальное

Хорея Гентингтона — органическое заболевание нервной системы. Для него характерно непрерывное нарастание симптомов, проявляющихся нарушениями движений и патологией психической деятельности. Благодаря современным методам лечения возможно улучшить качество жизни больного. Важно вовремя заподозрить патологию, чтобы обратиться к квалифицированному специалисту и получить необходимую медицинскую помощь.

• 1. Хорея Гентингтона
• 2. Причины возникновения
• 3. Развитие патологии
• 4. Клиническая картина
  • 4.1. Типичная симптоматика болезни
    • 4.1.1. Деменция
    • 4.1.2. Нарушения движений
  • 4.2. Другие варианты хореи Гентингтона

  Хорея Гентингтона (Хантингтона ) — заболевание, приводящее к атрофии головного мозга. Болезнь проявляется неуклонным нарастанием гиперкинеза (непроизвольного движения) и развитием приобретенного слабоумия (деменции).

  Установлено, что эта патология имеет наследственный характер. Хореическая деменция встречается у 5 человек из 100 тысяч населения. Это около 1% среди всех пациентов психиатрических клиник.

  Проявляется заболевание в возрасте 30—40 лет. Есть случаи возникновения болезни у детей, но они крайне редки. Статистические данные говорят о том, что мужчины болеют в 2—3 раза чаще, чем женщины.

  
  

  Установлена генетическая природа заболевания. Хорея Гентингтона имеет аутосомно—доминантный тип наследования. Это значит, что для развития болезни достаточно получить мутировавший ген хотя бы от одного из родителей. Частота передачи патологии от больного человека потомству довольно высока — 80—85%.

  Несмотря на генетическую природу, хорея начинает развиваться благодаря стимулу экзогенной природы (фактору извне). Например, травме, инфекции и так далее.

  
  

  Патогенез хореической деменции изучен недостаточно. Считается, что к атрофии клеток приводят серьезные нарушения метаболических процессов в головном мозге.

  Двигательные патологии возникают из-за уничтожения нейронных связей, контролирующих содружественные движения и мышечный тонус. В результате к передним рогам спинного мозга поступают разлаженные и нерегулярные импульсы. Клинически это влечет за собой насильственные движения.

  Слабоумие возникает непосредственно из-за уменьшения в размерах и потери функции (атрофии) клеток мозга. Страдают кора (главным образом IV слой, и подкорковые структуры.

  
  

  Клинические характеристики болезни зависят от ее формы.

  Существует типичная хорея Гентингтона и атипичные варианты течения.

  Начальная стадия заболевания характеризуется появлением ухудшения интеллекта и психопатоподобных симптомов.

  Признаки психического расстройства разнообразны. Больные становятся замкнутыми. Их психическая реакция крайне подвижна. Из состояния эмоционального равновесия выводит любой незначительный раздражитель. Преобладает подавленное настроение. Развивается депрессия с выраженным снижением двигательной активности и наличием ипохондрических переживаний.

  Могут возникать галлюцинации и приступы паранойи. Больных мучают идеи ревности и преследования. С развитием болезни картина прогрессирует и дополняется сходным по смысловой нагрузке содержанием.

  Широко распространены тактильные галлюцинозы. Они приносят больным мучительные страдания.

  При хорее Гентингтона приобретенное слабоумие имеет ряд отличительных черт.

  К ним относятся:

  • медленное развитие;
  • контраст клинических проявлений;
  • скачкообразность.

  Благодаря относительно медленному нарастанию признаков деменции больные могут долгое время совершать привычную профессиональную деятельность и не прибегать к госпитализации.

  Контраст клинических проявлений слабоумия заключается в том, что человек с хореей способен к самообслуживанию, не теряет навыков, полученных до болезни, при условии привычной окружающей обстановки. Если ему необходимо освоить новое умение, получить знание, требующее абстрактного мышления, возникают трудности.

  Скачкообразным мышление становится по причине так называемого содружества деменции с мышечным гиперкинезом. Приступы хореатических движений разрушают выстроенные больным мыслительные связи.

  Все эти признаки деменции характерны только для начального этапа болезни и ее легких форм.

  С разгаром заболевания для пациентов становится сложным выполнять самые простые и привычные действия. Они полностью утрачивают способность к освоению нового. Появляется фиксационная амнезия — отсутствие памяти на текущие события. Забываются и прошлые этапы жизни.

  Клинические проявления

  Средний возраст к началу клинически выраженного заболевания ниже, чем при других атрофический процессах и равняется 44-47 годам. Среди атрофических заболеваний хорея Гентингтона обладает наибольшей продолжительностью, в среднем 12-15 лет.

  В отличие от других атрофических процессов хорея Гентингтона не имеет единого стереотипа развития. Психические нарушения (личностные изменения, развитие деменции, психотические расстройства) могут возникать в разные сроки после появления хореатических гиперкинезов, одновременно с ними или (реже всего) предшествовать им. Генеалогические исследования показали, что эти различия в последовательном развитии симптоматики заболевания скорее всего генетически не детерминированы, поскольку в одних и тех же семьях могут встречаться случаи с различными стереотипами болезни.

  Психопатические отклонения наблюдающиеся, как правило, на начальных этапах заболевания, иногда задолго до выявления других симптомов болезни, различны. Условно выделяют 3 основных типа личностных аномалий:

  возбудимы, т.е. взрывчатые, злобные, стеничные;

  истерические, т.е. капризные, склонные к театральному и демонстративному поведению, аффективно лабильные;

  замкнутые, аутистичные, эмоционально холодные, т.е. шизоидные психопатические личности.

  В период развернутого заболевания, обычно уже в позднем возрасте, динамика этих инициальных психопатических изменений различна. Стеничные, эпилептоидные черты (возбудимость, взрывчатость и др.), как правило, редко заостряются, а истериформные проявления, наоборот, скорее сглаживаются. На более поздних этапах стираются личностные особенности больных и развивается выраженное эмоциональное притупление с преобладанием благодушно-эйфорического настроения.

  Хорее Гентингтона, как и другим атрофическим процессам позднего возраста, свойственна обратная зависимость между прогредиентностью и скоростью развития деменции с одной стороны, и частотой и клинической выраженностью возникающих при этих заболеваниях психотических расстройств - с другой. При хорее Гентингтона наименее прогредиентной по сравнению с другими атрофическими заболеваниями, психотические симптомы встречаются наиболее часто. Например, психотические расстройства наблюдаются в 60% случаев болезни Гентингтона, тогда как при болезни Альцгеймера они обнаруживались в 43,5% общего числа больных, а при болезни Пика - только в 11% случаев.

  На ранних стадиях заболевания, а иногда еще до появления гиперкинезов, появляются преимущественно реактивные расстройства имеющие в зависимости от преморбидных особенностей больных истерическую, псевдодементную или дисфорическую окраску. Для инициального этапа болезни характерны также особые депрессивные состояния: мрачно-угрюмые, ипохондрические, дисфорически-раздражительные или вяло-апатические. В первые годы заболевания относительно часто встречаются и бредовые расстройства, в том числе слабо систематизированные и мало разработанные паранойяльные бредовые идеи ревности, преследования или отравления. При этом в отличие, например, от бредовых психозов при синильной деменции идеи ущерба наблюдаются очень редко. На более поздних этапах заболевания возникают иногда также экспансивные бредовые расстройства, например, параличеподобный нелепый бред величия. В отдельные случаях возможны переходы одних бредовых расстройств в другие, в частности бреда ревности в бред величия и всемогущества. Относительно редко встречаются галлюцинаторные эпизоды (рудиментарные вербальные галлюцинозы), галлюцинаторно-параноидные и парафренные состояния. Особый интерес представляют некоторые виды галлюцинаторных расстройств, связанных, возможно, с локализацией патологического процесса в подкорковой области. К ним относятся случаи тактильного галлюциноза и сложных тактильно-висцеральных галлюцинозов с мучительными, эмоционально крайне окрашенными болевыми ощущениями которые носят гиперпатический (по В.А. Гиляровскому) характер и тем самым напоминают таламические боли. Острые психозы экзогенного типа при хорее Гентингтона не описаны.

  Неврологические расстройства при хорее Гентингтона чаще всего исчерпываются генерализованными хореатическими гиперкинезами. Они имеют следующие особенности: относительно медленный темп хореатических подергиваний со сравнительно небольшой амплитудой и относительно продолжительными интервалами; включение торсионных и атетоидных движений и относительно малую выраженность мышечной гипотонии. Наряду с описанными выше клинически выраженными формами заболевания в семьях больных гентингтоновской хореей нередко наблюдаются варианты болезни с рудиментарными психопатологическими и неврологическими проявлениями (так называемые абортивные формы). К ним относятся: хорея гентингтон деменция неврологический

  _неврологические варианты, обычно рано манифестирующие с преобладанием акинетически-гипертонического (как при болезни Вильсона) синдрома;

  _формы с типичными гиперкинезами, но с минимально выраженными психическими изменениями, в частности, без развития выраженной деменции;

  _формы с преобладанием психических расстройств в форме деменции или психопатических изменений и с рудиментарными гиперкинезами;

  _так называемые стационарные формы, при которых, несмотря на более или менее развернутую симтоматику, заболевание затягивается на десятилетия, не достигая терминальной стадии. Больные умирают в старости от интеркуррентных болезней.

  Однако в большинстве случаев хореи Гентингтона отмечается неуклонная прогредиентность болезненного процесса, которая приводит больных к смерти в состоянии тотальной деменции и маразма. В терминальной стадии хореатические гиперкинезы, как правило, уменьшаются или прекращаются.

  Дифференциальный диагноз

  Распознавание типичных случаев заболевания с гиперкинезами и описанными психическими изменениями трудностей не представляет, особенно при сведениях о соответствующей наследственной отягощенности. Диагностические трудности возникают главным образом в отношении абортивных форм и атипичных вариантов заболевания. Основное значение для их диагностики имеют генеалогические данные, а также маловыраженные аномалии моторики, психопатологические отклонения или признаки психоорганического снижения. В редких случаях приходится отграничивать это заболевание от сосудистых поражений головного мозга с гиперкинезами. В их клинической картине хореатические гиперкинезы, как правило, односторонние или неравномерные и часто сочетаются с пирамидными неврологическими симптомами и типичными для церебральных сосудистых заболеваний психопатологическими расстройствами. Кроме того, бывают редкие случаи так называемой сенильной хореи, т.е. вариантов старческого слабоумия с подкорковой локализацией сенильно-атрофических изменений требующие дифференцирования с хореей Гентингтона. Однако при сенильной хорее гиперкинезы развиваются, как правило, на фоне типичной сенильной деменции.

  Лечение и организация помощи больным

  Лечение хореи Гентингтона проводится главным образом с помощью различных нейролептических средств, блокирующих допаминергические рецепторы (производные фенотиазина и бутирофенонов) или уменьшающие содержание допамина в тканях (резерпин). Резерпин (0,75--1,5 мг/сут), этаперазин (до 60 мг/сут), трифтазин (до 30--50 мг/сут) и другие препараты сходного действия заметно уменьшают гиперкинезы. В части случаев сглаживаются также аффективная напряженность и психопатические нарушения поведения. При психотических расстройствах показано применение аминазина. Однако терапевтический эффект бывает обычно временным; в дальнейшем, даже при длительном поддерживающем лечении, существенного улучшения не наступает. Применяют также препараты, нарушающие образование допамина (метилдофа).

  Предпринимаются попытки хирургического лечения. После стереотаксических операций гиперкинезы нередко уменьшаются или прекращаются, но в связи с обычно тяжелыми и прогрессирующими психическими изменениями этот метод вряд ли может найти широкое применение.

  Возможности трудовой терапии ограничены в связи с неврологическими расстройствами.

  Больные могут лечиться не только в психиатрических, но и в неврологических стационарах (при маловыраженных психических расстройствах). В профилактике заболевания определенное место занимает медико-генетическое консультирование.

  Перспективные направления лечения

  Ингибитор высвобождения глутамата, рилузол, назначаемый при боковом амиотрофическом склерозе, показал свои защитные свойства на мышиной модели. Открытые клинические испытания рилузола у больных болезнью Гентингтона подтвердили временное улучшение двигательных функций после его приёма.

  На группе из 72 пациентов, страдающих болезнью Гентингтона, была показана неэффективность препаратов альфа-токоферола. Неэффективным оказался и другой антиоксидант - идебенон.

  В 2001г. были получены сведения, что гентингтин опосредованно через регуляцию транскрипции стимулирует синтез мозгового нейротрофического фактора BDNF - вещества, необходимого для жизнедеятельности нейронов стриатума, - а также усиливает его везикулярный транспорт вдоль микротрубочек. Аномальный гантингтин утрачивает эту функцию, что приводит к снижению продукции BDNF в коре. Стриарные нейроны лишаются нейротрофической поддержки и погибают. В связи с этим одним из направлений лечения является восстановление синтеза BDNF.

  В 2002г. группой исследователей были созданы и испытаны супресорные полипептиды, связывающие аномальный гентингтин и нарушающие процессы агрегации в культуре клеток млекопитающих. Одним из направлений терапии болезни Гентингтона считают разработку препаратов, направленно нарушающих процессы взаимодействия белков, ведущие к формированию агрегатов.

  Протеолиз мутантного гентингтина играет ключевую роль в патогенезе болезни Гентингтона. Фрагменты мутантного гентингтина, содержащие полиглутаминовые повторы, образуют внутриклеточные включения, более цитотоксичные, чем неповреждённый аномальный гентингтин. Предполагается, что основными ферментами протеолиза, отвечающими за формирование таких фрагментов, являются аспартат-эндопептидазы. Специфическое ингибирование протеолитических процессов - одно из перспективных направлений лечения болезни Гентингтона. В частности, показан положительный эффект перорального приёма трегалозы - дисахарида, наиболее существенно ингибирующего полиглутамин-опосредованную агрегацию белка, - на трансгенной мышиной модели болезни Гентингтона.

  Большим терапевтическим потенциалом обладает метод пересадки эмбриональных нервных клеток или стволовых клеток больным нейродегенеративными заболеваниями, в том числе и болезнью Гентингтона. Через 18 месяцев после пересадки фетального стриатума в головной мозг больных болезнью Гентингтона трансплантат не подвергается процессам, происходящим в стриатуме пациента, в частности, в трансплантате не обнаруживается агрегатов аномального гентингтина. Тем не менее, даже при отработке технологии пересадки фетального стриатума остаётся проблема поражения других участков мозга.

  Предложена также методика пересадки генноинженерных клеток, способных секретировать различные факторы роста, в том числе фактор роста нервов.

  Диагностические критерии деменции при болезни Гентингтона согласно МКБ-10 (F02.2)

  А. Должны выявляться общие критерии деменции (G1-G4).

  Б. Подкорковые функции обычно нарушаются первыми и эти нарушения доминируют в клинической картине на протяжении всего заболевания, поражение подкорки проявляется замедленностью мышления и движений и изменением личности с апатией и депрессией.

  В. Непроизвольные хореиформные движения, особенно лица, рук, плеч, или наблюдаемые при ходьбе. Больной может пытаться скрыть их, превращая в произвольные действия.

  Г. Болезнь Гентингтона у одного из родителей или сиблинга; или наследственная отягощенность, предполагающая это заболевание.

  Д. Отсутствие клинических признаков, которые иным образом объясняли бы анормальные движения.

  В дополнение к непроизвольным хореиформным движениям могут развиваться экстрапирамидная ригидность или спастичность с пирамидными знаками.

  
  

  Общие сведения

  Хорея, что за болезнь? Хорея (или хореический гиперкинез) — это непрерывные, быстрые, хаотичные движения. Гиперкинез вовлекает дистальные отделы рук и ног, мимические мышцы, мышцы гортани и туловища. Движения эти насильственные и напоминают гримасничанье, ужимки и кривляние. Гиперкинезы связаны с поражением структур головного мозга, объединяемых в экстрапирамидную систему. Эти двигательные расстройства значительно ограничивают возможности больного, приводя к социальной изоляции. Частыми формами хореи являются хорея Гентингтона и ревматическая хорея (синоним пляска Святого Витта и хорея Сиденгама), которые имеют различное происхождение и прогнозы.

  Также к гиперкинезам, связанным с поражением экстрапирамидной системы, относятся кривошея, тремор, дистония, атетоз, тики, миоклония. Все эти состояния характеризуются гипотонико-гиперкинетическим синдромом — то есть сочетают гиперкинезы (непроизвольные, насильственные движения) и сниженный тонус мышц. Функция экстрапирамидной нервной системы состоит в создании условий для движений (распределение мышечного тонуса и подготовка мышц к движению) обеспечении позы и выполнении стереотипных рефлекторных движений. Все эти функции нарушаются при нарушении функции экстрапирамидной системы.

  Патогенез

  При данном заболевании имеет место преимущественное поражение базальных ганглиев головного мозга, которые имеют большое значение в контроле движения и поведения. Также снижается уровень нейромедиаторов (гамма-аминомасляной кислоты и субстанции Р). Данные нарушения возникают вследствие генных мутаций.

  Ген хореи Гентингтона локализуется на четвертой хромосоме. Ген кодирует белок хантингтин (гентингтин), который необходим для развития и выживания клетки. В норме ген содержит цепочку из нуклеотидов цитозин-аденин-гуанин (CAG), которая повторяется. Число таких повторов в гене в норме от 8 до 35, а в мутагенном гене увеличивается количество повторов и это обуславливает болезнь Гентингтона. Поскольку триплет CAG кодирует аминокислоту глутамин, при этом заболевании глутамин накапливается в избытке и оказывает повреждающее действие. Чем больше CAG-копий, тем раньше развивается заболевание и больше выражены симптомы.

  Классификация

  Экстрапирамидные гиперкинезы бывают:

  • Первичные (при различных нейродегенеративных заболеваниях, например, болезнь Гентингтона, нейроакантоцитоз, спиноцеребеллярная атаксия).
  • Вторичные (симптом при аутоиммунных, сосудистых и метаболических заболеваниях, интоксикации тяжелыми металлами, энцефалитах различной этиологии).

  По распространенности хореические гиперкинезы делятся на:

  • Фокальные.
  • Односторонние.
  • Генерализованные.

  
  

  Уже на ранней стадии болезнь Гентингтона помимо двигательных расстройств появляется выраженное нарушение речи (замедленная аритмичная речь), расстройство глотания появляется на поздних стадиях и становится причиной аспирации, асфиксии и пневмонии. Изменения со стороны психической сферы представлены нарушением памяти, внимания, фобическими расстройствами и депрессией с суицидальными попытками.

  Среди вторичных форм выделяется малая хорея (синоним хорея Сиденгама), которая является осложнением ревматизма. Это общепризнанный вариант ревматического поражения нервной системы, поэтому ревматическая хорея называется еще нейроревматизм. Первые описания эпидемии ревматической хореи сделаны в 1418 г., а полная характеристика болезни дана Сиденгамом через 200 лет. В 1831 г. Брайтом установлена связь малой хореи с ревматической лихорадкой и описаны тяжелые формы псевдопаралитической малой хореи.

  В последние годы благодаря противоревматическому лечению хорея Сиденгама встречается очень редко, да и сам ревматизм ревматологи рассматривают как заболевание, теряющее свою актуальность. В начале 80-х годов нейроревматизм (пляска святого Витта) диагностировался у 36% детей с ревматизмом, а в настоящее время у 16% пациентов. При этом преобладает гемихорея (гиперкинезы одной стороны) и мышечная гипотония (умеренная и выраженная), нарушения координации, почерка и речи, повышение сухожильных рефлексов и эмоциональная лабильность.

  Причины хореи Хантингтона

  Причина данного заболевания — генетический дефект в четвертой хромосоме. Генетические причины хореи Хантингтона заключаются в изменении 4-й хромосомы, в которой увеличивается количество повторов одного из фрагментов ДНК, который кодирует белок гентингтин. Чем больше количество повторов, тем в более раннем возрасте развивается заболевание. Эти генетические причины и связанное с ними нарушение образования белка за счет полиглутаминовых повторов предопределяют гибель нейронов полосатого тела и хвостатого ядра.

  Если говорить о вторичных формах хореи, то причинами их в детском возрасте могут быть ревматизм, системная красная волчанка, поражение сосудов (сосудистая хорея), антифосфолипидный синдром. У пожилых хорея может быть вызвана заболеваниями печени, инсультом, полицитемией. Хорея является самым частым постинсультным гиперкинезом и наблюдается у 1,3% пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения. Хореический гиперкинез появляется остро в первые дни инсульта. Он чаще представлен гемихореей, а в случае двустороннего поражения сосудов — генерализованный. У большинства больных гиперкинез сочетается с мышечной слабостью этой же стороны.

  Причиной сосудистой хореи является ишемическое или геморрагическое поражение таламуса, субталамического ядра и лентиформных ядер. Причиной сосудистой хореи также может стать поражение теменных, лобных или височных долей.

  Симптомы хореи Гентингтона

  Симптомы включают различные виды патологических движений. Они проявляются сначала в дистальных отделах конечностей, а затем становятся генерализованными, что нарушает выполнение обычных движений. Сначала у больных появляется неповоротливость, неуклюжесть, плохая координация движений и ухудшается почерк. Быстрые и беспорядочные движения в разных группах мышц связаны со снижением тормозного влияния головного мозга на двигательные нервы.

  В 60% случаев до возникновения двигательных расстройств появляются психопатические нарушения.

  
  

  Болезнь Гентингтона: симптомы и признаки, фото

  Эмоциональные нарушения и повышенная возбудимость проявляются тем, что у больного появляются немотивированные приступы паники, ярости, тревоги. Также может развиться гиперсексуальность. Отмечаются нарушения сна.

  Слабоумие развивается на поздних стадиях заболевания. Иногда развитие деменции приостанавливается, и оно далеко не всегда становится тотальным. Поэтому можно сказать, что слабоумие при хорее Гентингтона относительно доброкачественное. Некоторые больные могут долго выполнять привычную работу и оставаться вне психиатрической лечебницы. Расстройства интеллекта проявляются в снижении способности к мышлению, ослаблении внимания и отсутствии критики к своему поведению. Если рассматривать другие признаки, то нужно отметить высокую подверженность больных к депрессивным расстройствам и наклонность к суициду. Могут появиться бред и навязчивые состояния. Могут наблюдаться эпилептические приступы — чаще всего это встречается у больных с началом заболевания в молодом возрасте. Болезнь Хантингтона может сочетаться с сахарным диабетом. Поэтому у таких больных часто выявляют симптомы диабета: повышенная жажда, увеличение количества мочи, сухость во рту.

  В зависимости от преобладания в клинике того или иного симптома, выделяют несколько клинических форм заболевания:

  • Гиперкинетическая. Преобладает непроизвольное движение мускулатуры, усиливающееся при волнении. При ходьбе больные размахивают руками, пританцовывают, раскачиваются, гримасничают, издают посторонние звуки при разговоре. Гиперкинезы исчезают во сне. Со течением времени они нарастают и больные не способны обслуживать себя.
  • Психическая форма. У больных на первый план выступают апатия, снижение критики, ухудшение памяти, возбуждение, бредовые идеи, возникают галлюцинации (слуховые и зрительные). Постепенно развивается деменция.
  • Акинетико-ригидная форма. Эта форма проявляется мышечной ригидностью и контрактурами. Бывают приступы эпилепсии, атетоз (движения в дистальных отделах рук и ног), глазодвигательные нарушения, атаксия и дистония. Отмечаются также нарушение умственного развития.

  Важное место занимают системные проявления ревматизма: одышка, сердцебиение в покое, увеличение печени, боли в суставах, наличие кольцевидной эритемы на коже. Поражения сердца (эндо— и миокардит) выявляется на ЭХО кардиографии: расширение отделов сердца, изменения клапанов сердца, дисфункция створок клапанов. То есть сочетается неврологическая симптоматика и признаки эндомиокардита.

  Анализы и диагностика

  • Синдром Хантингтона, как наследственное нейродегенеративное заболевание, нуждается в проведении медико-генетических обследований. Проводится генетическое тестирование — прямая ДНК-диагностика фрагментным анализом. Это дает возможность выявить носительство патологического гена у будущих родителей и дать точный прогноз в отношении здоровья потомства.
  • МРТ и КТ выявляют атрофию хвостатого ядра, атрофию коры головного мозга (больше в лобной доле), но при генетически подтверждённом диагнозе эти обследования не имеют диагностического значения.

  При исследовании больных с ревматической хореей выявляют:

  • Лейкоцитоз.
  • Нейтрофилез.
  • Ускорение СОЭ.
  • Увеличение С-реактивного белка и серомукоида.
  • Повышение титров антистрептолизина О (от 1:500 до 1:1000).
  • На ЭХО-КГ — увеличение размеров сердца, изменения клапанов.

  Лечение хореи Гентингтона

  Лечение при данном заболевании носит поддерживающий характер. Препаратами выбора при гиперкинезах являются нейролептики, которые блокируют дофаминовые рецепторы нейронов. Их применение позволяет частично подавить хорею и возбуждение (ажитацию) у больного.

  
  Для лечения применяются типичные нейролептики Галоперидол, Пимозид, Модитен. Менее эффективными являются Сульпирид и Тиаприд, но они имеют меньше побочных действий, поэтому используются в виде препаратов выбора. Также широко применяются атипичные нейролептики — Рисперидон, Клозапин, Оланзапин, Арипипразол, Нормокинезтин. Нейролептики используются в низких дозах, а продолжительночть их применения ограничивается двумя неделями с постепенным уменьшением дозы и отменой.

  Применение Нормокинезтина показано при хорее и отсутствии депрессии, агрессивного поведения или психоза. На поздних стадиях, когда развивается мышечная ригидность, препарат не показан, поскольку усиливает этот симптом. Арипипразол (нейролептик третьего поколения) обладает эффективностью сопоставимой с Нормокинезтином, но при этом в меньшей степени вызывает депрессию и седативный эффект.

  При умеренном гиперкинезе нейролептики могут не назначаться, а больному рекомендуются препараты, блокирующие глутаматергические рецепторы (Амантадин, Мидантан, Мемантин Канон), антиконвульсанты (Топамакс, Топирамат) и симпатолитики (Резерпин). Также возможна комбинация нейролептик + антиглутаматергический препарат или антиконвульсант + симпатолитик. Существуют данные в пользу того, что длительный прием Мемантина и коэнзима Q10 несколько замедляет прогрессирование заболевания. Важно с помощью нейролептиков и антидепрессантов корригировать сопутствующие психические расстройства, прежде всего депрессию и вспышки агрессии.

  При ревматической хорее комплексное лечение включает:

  • Антибактериальную терапию (Пенициллин с переводом на формы длительного действия — Экстенциллин, Ретарпен, Бициллин-1, Бициллин-5).
  • Противовоспалительную (Преднизолон до 10 дней с постепенным снижением дозы).
  • Противоэпилептические препараты (Конвулекс, Депакин, Карбамазепин, Мазепин, Финлепсин). В случае, если они оказываются неэффективными, назначаются нейролептики в минимальной дозе.
  • Физиотерапию (электросон, электрофорез с бромидом кальция, УВЧ по лобно-затылочной методике).

  Болезнь Гентингтона – наследственная патология, которая сочетает в себе психические и нервные нарушения. Это хроническая и быстропрогрессирующая болезнь, поражающая головной мозг. Клинически проявляется двигательными симптомами, умственной деградацией, эмоциональными и личностными нарушениями, эпизодами психозов.

  Болезнь Гентингтона встречается у 5 из 100 тысяч людей. Женщины и мужчины болеют с одинаковой частотой. Пик заболеваемости приходится на зрелый возраст – от 30 до 50 лет.

  Недуг характеризуется тяжелыми осложнениями: физиологическим и нервным истощением, обездвиживанием, умственной недостаточностью, тотальным распадом личности и утратой способности самообслуживания. В результате осложнений высока вероятность смерти.

  Болезнь Гентингтона классифицируется на три вида:

  1. гиперкинетический;
  2. акинетико-ригидный;
  3. психический.

  Причины

  Это наследственная болезнь, передающаяся по аутосомно-доминантному типу унаследования. Сбой происходит из-за мутации гена HTT на коротком плече 4-й хромосомы. Мутация этого гена приводит к дисбалансу в нейромедиаторах центральной нервной системы. Возникают патологические молекулярные связи, из-за чего нарушается работа внутриклеточных органелл нервных клеток. Сбои на молекулярном уровне провоцирует биохимические и структурные нарушения в головном мозгу.

  Клиническая картина двигательных расстройств обуславливается нарушением баланса нейромедиаторов в подкорковых ганглиях. Классический симптом – хореический гиперкинез – развивается в результате доминирования дофаминергической системы.

  Симптомы

  Симптоматика развивается медленно. Считается, что явное начало болезни возникает после череды психотравмирующих факторов: стрессов, увольнения, смерти близкого человека, тяжелых нагрузок на работе, недосыпания. Чаще первые признаки возникают в возрасте от 35 до 44 лет.

  Предвестники заболевания – легкие изменения в психике. Человек становится неуклюжим, неаккуратным и неповоротливым. Он спотыкается, роняет вещи из рук. Изменяется почерк, движения становятся трудно управляемыми и трудно координируемыми.

  Постепенно изменяется личность. Больной становится вялым, апатическим, безынициативным, безвольным. Теряет интерес к хобби и занятиям. Не может планировать действия и жизненные перспективы, не может следовать общественным правилам, может совершать антисоциальные поступки.

  Параллельно возникают двигательные нарушения – хорея. Хореический гиперкинез характеризуется хаотическими, беспорядочными, рывковыми и нерегулярными движениями руками или ногами. Сначала хорея возникает при беспокойстве, переживаниях, тревоге, страхе, привлечении внимания людей. Затем хореический гиперкинез становится устойчивым спутником больного.

  Явные симптомы приходятся на пик развития болезни. В этот период клиническая картина объединяет ранние и сложившиеся признаки:

  • Расстройство интеллекта и мышления. Снижается способность логически мыслить. Больной не может построить причинно-следственную связь. Утрачивается способность абстрактного мышления: оно становится конкретным, ситуативным. У больных нет критики к своей болезни. У них затрудненный контроль над собственным поведением. Они неусидчивы, беспокойны, суетливы, совершают много лишних движений. Могут появляться сверхценные идеи и навязчивости.
  • Хореический гиперкинез: непроизвольные быстрые и беспорядочные движения. Постепенно ослабляется тонус мышц. Походка становится шаткой, танцующей, напоминает походку пьяного человека. На позднем этапе болезни человек не может передвигаться самостоятельно.
  • Эмоциональные нарушения. Возникают спонтанные приступы агрессии, гнева, раздражительности, ярости. Болезнь сопровождается беспокойством, тревогой, депрессивными симптомами, паникой. У больных растормаживается сексуальный инстинкт. Реже у них наблюдается суицидальное поведение.
  • Нарушение поведения. Из-за эмоционального дефекта больной может начать употреблять алкоголь или наркотики, стать зависимым от азартных или компьютерных игр.
  • Нарушение речи. Она становится невнятной, скачкообразной. В разговоре больной причмокивает, всхлипывает, может гримасничать. В момент речи глаза могут хаотично двигаться. На последних стадиях речь крайне трудно разобрать, становится трудно глотать.

  
  

  Через 15–20 лет после манифестации болезни возникают осложнения. Чаще всего наблюдается негоспитальная пневмония, сердечная недостаточность и физическое истощение.

  В результате патологических процессов в головном мозгу на исходе болезни развивается деменция – приобретенное слабоумие. В отличие от других нейродегенеративных заболеваний, деменция при хорее Гентингтона не тотальное и развивается медленно с периодическими паузами. Сначала снижается объем кратковременной памяти, затем – долговременной. Распадается личность: у больного нарушается ориентация во времени, пространстве и собственной личности. Он забывает собственное имя, адрес проживания, родственников.

  Особенности клинических видов болезни Гентингтона:

  1. Гиперкинетическая форма. В клинической картине преобладают двигательные нарушения в виде хореического гиперкинеза. Симптомы усиливаются при волнении, страхе, тревоге. В период двигательных нарушений возникает общая слабость. Хорея исчезает только во время сна. В разговоре слышны лишние звуки, а сам больной непроизвольно гримасничает. Сопровождается постепенным снижением интеллекта.
  2. Психическая форма. Сопровождается преимущественно личностными, интеллектуальными, эмоциональными и поведенческими нарушениями. На исходе заболевания развивается деменция. Периодически возникают слуховые и зрительные галлюцинации. У больного возникает психомоторное возбуждение, бредовые и сверхценные идеи, навязчивости.
  3. Акинетико-ригидная форма. Сопровождается преимущественно контрактурами суставов, мышечной ригидностью, периодическими припадками, глазодвигательными нарушениями, экстрапирамидальной симптоматикой.

  Диагностика и лечение

  Чтобы диагностировать болезнь Гентингтона, используются такие методы:

  • Анамнез жизни и заболевания. Врач уточняет динамику симптомов: когда появились, как проявлялись. Расспрашиваются родственники больного на предмет наследственности. В сборе анамнеза важно исключить другие провоцирующие факторы: алкогольную интоксикацию, отравление тяжелыми металлами.
  • Неврологическое обследование. Врач-невролог объективно осматривает пациента, оценивает симптомы, амплитуду движений, с чем они ассоциируются. Распознает пирамидные и глазодвигательные нарушения, дистонию, тремор.
  • Психическая сфера диагностируется психиатром и медицинским психологом при помощи клинической беседы и психометрических тестов.

  Инструментальные и генетические методы:

  1. компьютерная и магнитно-резонансная томография, позитронно-эмиссионная томография;
  2. определение количества ЦАГ в каждом HTT-аллеле.

  Этиологического (направленного на устранение причины) лечения при болезни Гентингтона нет. Основная терапевтическая цель – устранить симптомы двигательных и психических нарушений. Для лечения используют такие группы лекарств:

  • ингибиторы пресинаптического везикулярного переноса дофамина;
  • антипсихотики;
  • амантадины;
  • антидепрессанты;
  • противотревожные;
  • антиконвульсанты.