История вспышек коронавирусной инфекции

Количество заболевших коронавирусной инфекцией растёт день ото дня. Вместе со статистикой в обществе нарастают паника и депрессивные настроения. К чему нам готовиться и стоит ли так переживать?

Наш эксперт – главный внештатный эпидемиолог Минздрава России, директор Института общественного здоровья, заведующий кафедрой эпидемиологии и доказательной медицины Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Николай Брико.

ОРЗ или чума?

Какова на самом деле опасность коронавируса? Согласия у экспертов по этому поводу нет.

Мария Арапова, Ростов

– Действительно, мнения о коронавирусе SARS-CoV‑2 (таково полное название этого возбудителя) подчас диаметрально противоположные. Кто-то его называет чумой нового века, другие – безобидным ОРЗ. Неправы ни те, ни другие. Не стоит ни преувеличивать, ни приуменьшать значение этой инфекции. Ведь, поскольку это новый вариант вируса, предсказать его дальнейшее поведение почти невозможно. Однако это не причина впадать в панику, поскольку большая часть случаев заболевания (примерно 70%) протекает относительно легко. Тем не менее у части пациентов, прежде всего пожилых и с сопутствующими патологиями, инфекция может протекать тяжело: с развитием дистресс-синдрома, сердечной и дыхательной недостаточности. В этом случае нужны реанимационные действия.

Далеко не первый

Почему всех так всполошил этот новый вирус? Что, раньше не появлялось неизвестных инфекций?

Мария Носорогова, Норильск

– Конечно, появлялось. По оценкам ВОЗ, каждый год появляется 1–2 новых возбудителя инфекций. И не все они безобидные. Так, только в течение двух последних десятилетий человечеству пришлось пережить ряд эпидемий и даже пандемий. Например, в 2002 году в Китае появился новый возбудитель острого респираторного синдрома – тоже один из коронавирусов, из-за которого заболели 850 человек. Летальность этого вируса была в 3–4 раз выше, чем у нынешней инфекции (порядка 10%). Вспышка длилась 9 месяцев, а потом оборвалась, и на данный момент нет случаев заболевания, вызванных тем коронавирусом. В 2009–2010 годах мир столкнулся со свиным гриппом. ВОЗ тогда тоже объявила пандемию, так как 214 стран были поражены. Официальное число погибших от этого гриппа было 20 тысяч человек, хотя специалисты считают, что их было на порядок больше. И до начала XXI века люди сталкивались со страшными вирусами – в частности, в 1997 году это был гонконгский птичий грипп H5N1, летальность которого составляла более 50%. И до сих пор возникают новые варианты этого опасного вируса. Но, к счастью, этот вирус не передавался от человека к человеку, иначе ситуация была бы гораздо страшнее.

Грипп и COVID‑19: есть отличия

Чем коронавирус отличается от вируса гриппа? Какой из них заразнее и опаснее? И кто помимо пожилых людей под угрозой?

Ольга Стаханова, Воронеж

Коронавирус имеет схожие черты с вирусом гриппа, но во многом от него отличается. Похожи эти инфекции прежде всего тем, что обе они респираторные и передаваться могут аэрозольным способом (воздушно-капельным и воздушно-пылевым путями). Хотя коронавирус отличается большим разнообразием путей передачи, чем грипп. В частности, он гораздо легче передаётся контактным способом. И поэтому он примерно в два раза более заразен. Хотя существенно менее контагиозен, чем корь и ветрянка.

В первую очередь коронавирус опасен для пожилых людей, лиц с иммунодефицитами, хроническими заболеваниями (сердечно-сосудистыми и дыхательными патологиями, а также сахарным диабетом). Мужчины болеют и умирают от коронавирусных пневмоний примерно в 2 раза чаще, чем женщины. Именно этим группам необходимо в первую очередь строго соблюдать правила самоизоляции. Кстати, также есть данные, что люди с 2‑й группой крови больше подвержены коронавирусу, как и к ряду других инфекций. Видимо, это связано с генетическими факторами.

Что делать с посылками?

Читала где-то, что коронавирус может оставаться на разных поверхностях несколько суток. В связи с этим хотела бы узнать, надо ли опасаться посылок из иностранных государств и даже из других регионов нашей собственной страны? Может, посылки надо как-то обрабатывать?

Александра Петрова, Москва

Коронавирус далеко не так устойчив, как о нём говорят. Вне организма он не может долго существовать. Во всяком случае, несколько суток, в течение которых путешествует почтовое отправление, он точно не продержится. Так что никаким особым образом обрабатывать посылку не надо. Тем не менее на различных поверхностях коронавирус какое-то время может сохраняться. Так, на металле он может жить в течение 2–3 часов, а на бумаге, картоне и пластике – до нескольких суток. Поэтому так важно соблюдать гигиенические правила – часто мыть руки с мылом, придя с улицы, обрабатывать антисептиками дверные ручки, мобильный телефон, не касаться руками лица, находясь вне квартиры.

Пусть уйдёт по-английски

Может ли коронавирус сам собой исчезнуть так же неожиданно, как появился?

Мария Островская, Гороховец

Вирусы – загадочные микроорганизмы. Предсказывать их поведение крайне сложно. Возможно, активность коронавируса снизится в апреле-мае. Но ожидать, что он исчезнет полностью, маловероятно. Не исключено, что, как и вирус H1N1, он впоследствии станет сезонным, хотя и будет менее агрессивным.

Вопреки распространенному заблуждению коронавирус не появился из ниоткуда, как черт из табакерки. Сьюзен Вайс, профессор кафедры микробиологии из Пенсильванского университета, изучает коронавирусы уже около 40 лет.

- Когда я начинала ими заниматься на меня смотрели с сожалением, как смотрят на чудаков, которые делают ставку на заведомого аутсайдера, - рассказала Сьюзен Вайс изданию The Atlantic. - Считалось, что коронавирусы не оказывают заметного влияния на здоровье людей. Семейство коронавирусов, которые передаются человеку, состояло из 6 штаммов. Четыре из них— OC43, HKU1, NL63 и 229E открыты достаточно давно и вызывают треть общих простудных заболеваний (среди них банальный насморк), они переносятся достаточно легко. Два других члена семейства MERS-CoV (коронавирус, вызывающий ближневосточный респираторный синдром) и SARS-CoV (стал причиной вспышки атипичной пневмонии в Китае в 2002 году) вызывают гораздо более тяжелые заболевания. Но когда появился SARS-CoV-2 (так называется сам вирус), спровоцировавший пандемию Covid-19 (название болезни, которую вирус вызывает), уже никто не будет относиться к коронавирусам свысока.

Какая мутация сделала вирус убийцей

Однако почему именно седьмой коронавирус оказался таким опасным и агрессивным?

Ключ к ответу таится в структуре вируса. По форме он представляет колючий шар. Его шипы цепляются к белку под названием ACE2, который находится на поверхности наших клеток, выстилающих оболочку органов дыхания. В отличие от своего предшественника SARS-classic, (он причина вспышки атипичной пневмонии 2002 года), SARS-CoV-2 образно говоря обзавелся шипами новой конструкции. Их можно грубо сравнить с раздвоенным наконечником стрелы. Такие стрелы в старину делали, чтобы нанести максимальный урон противнику: тормозя на огромной скорости в теле жертвы, лепестки наконечника стрелы раскрывались, разрывая плоть и застревая в теле жертвы. В SARS-classic эти шипы раскрывались плохо (а только так вирус мог проникнуть в клетку жертвы) поэтому число заболевших было невелико - 8096 случаев заболевания в 29 странах, умерли 774 человека.

Однако в SARS-CoV-2 скрепляющее соединение, которое держало раздвоенные наконечники шипа вместе, легко растворялось ферментом под названием фурин, он вырабатывается в организме человека. “Колючки” вируса, как репей, впивались в свою мишень - белок ACE2, и проникали в клетку.

Модель вируса SARS-CoV-2. Фото: ru.wikipedia.org

- Такая конструкция имеет решающее значение для передачи от человека к человеку, - считает Ангела Расмуссен из Колумбийского университета. - Она позволяет SARS-CoV-2 сильнее прилипать к клеткам, которые он атакует. В общих чертах это означает, что ему необходима значительно меньшая концентрация вирусов, чтобы инфицировать организм.

Почему 80 процентов людей болеют бессимптомно, а в группе риска высокая смертность

Другая особенность седьмого коронавируса заключается в его “всеядности”. Большинство респираторных вирусов имеют специализацию: они атакуют либо верхние, либо нижние дыхательные пути. Заболеваниями верхних дыхательных путей люди страдают чаще, но переносят легче. В то же время инфекции нижних дыхательных путей (бронхи, трахея и легкие) труднее передается, но приводят к более тяжелым последствиям. Новый коронавирус вероятнее всего не так избирателен: он поражает и верхние и нижние дыхательные пути. Эта особенность объясняет, почему 80 процентов людей переносят коронавирус бессимптомно и сами того не подозревая являются “тайными агентами” по его распространению. А в случаях, когда вирус сумел пустить корни глубоко, течение болезни очень тяжелое и нередко приводит к воспалению легких.

Как COVID-19 убивает организм

Попав в организм коронавирус атакует клетки обладающие белком АСЕ2, которые выстилают наши дыхательные пути. По мере развития инфекции отмирающие клетки опускаются все ниже и попадают в легкие, перенося туда и вирус.

Когда легкие наполняются мертвыми клетками и жидкостью, затрудняется дыхание и начинается одышка - человек пытается частотой дыхания компенсировать недостаток кислорода.

Иммунная система в свою очередь предпринимает атаку на вирус, используя традиционные испытанные средства: чтобы доставить иммунные клетки к очагу заражения кровеносные сосуды расширяются, а проницаемость сосудов увеличивается. Эта борьба организма с инфекцией внешне проявляется в виде повышения температуры, воспаления, покраснения и отека тканей. Но проницаемость сосудов и приток крови приводят к тому, что легкие еще больше заполняются жидкостью. Защитная реакция иммунной системы переходит в неконтролируемую форму и несет угрозу самому организму.

Финальным аккордом саморазрушения организма является так называемый “ цитокинов ый шторм”. Цитокины - это молекулы, которые обеспечивают мобилизацию воспалительного ответа и активируют иммунные клетки. Но когда уровень цитокинов в крови становится запредельным, иммунная система идет вразнос принося организму больше вреда, чем сам вирус. Иммунные клетки уничтожают очаг воспаления вместе с тканями, но процесс воспаления распространяется на соседние участки. Постепенно этот иммунный шторм охватывает весь организм и может убить своего хозяина.

Такие самоубийственные неконтролируемые реакции иммунной системы провоцировала “испанка” - вирус гриппа, который в 1918 году унес жизни более 50 миллионов человек в мире. Этим же инструментом пользуются вирус Эболы, птичий грипп H5N1 и тяжелый острый респираторный синдром, который вызывал предшественник Covid-19. Но чем больше ученые узнают о SARS-CoV-2, тем больше шансов, что его удастся остановить.

ОРЗ или чума?

Какова на самом деле опасность коронавируса? Согласия у экспертов по этому поводу нет.

Мария Арапова, Ростов

Далеко не первый

Почему всех так всполошил этот новый вирус? Что, раньше не появлялось неизвестных инфекций?

Мария Носорогова, Норильск

Грипп и COVID‑19: есть отличия

Ольга Стаханова, Воронеж

Что делать с посылками?

Александра Петрова, Москва

Пусть уйдёт по-английски

Может ли коронавирус сам собой исчезнуть так же неожиданно, как появился?

Мария Островская, Гороховец

Буквально полгода назад мало кто мог себе даже представить возможность пандемии с последствиями подобного масштаба. Именно поэтому ни в одной стране мира система здравоохранения и общество не были готовы к столь глобальному вызову. Однако все ли было так непредсказуемо? Ведь в XXI веке уже происходили эпидемии, вызванные коронавирусами. Так, в 2002-2003 г. в странах Азии имела место эпидемия тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), которую ,к счастью, удалось полностью ликвидировать, а в 2012 г. в странах Ближнего Востока была зарегистрирована вспышка Ближневосточного респираторного синдрома (MERS), которую удалось ограничить, однако вирус продолжает циркулировать. Но одна арабская мудрость гласит: „Что случилось однажды, может никогда не повториться снова. Но то, что случилось два раза, непременно случится и в третий.“ И, в принципе, у научного сообщества не было больших сомнений в появлении новых проблем, ведь в природе циркулирует большое число коронавирусов, и ,принимая во внимание современное устройство человеческого общества (открытость границ между многими государствами, небывалая ранее свобода передвижения больших масс населения по всему миру, концентрация населения в мегаполисах), было понятно, что возникновение эпидемических вспышек с распространением на глобальный уровень – это только вопрос времени. Однако мало кто мог предположить масштабность надвигающейся угрозы.

Вспышка COVID-19, возникшая первоначально в КНР в конце 2019 года, отчетливо продемонстрировала, что противоэпидемическая настороженность систем здравоохранения оказалась на низком уровне. При этом в каждой стране осознание опасности развивалось по одинаковому сценарию: от полного неприятия самой возможности распространения инфекции в стране - к уверенности в имеющихся возможностях национальной системы здравоохранения справиться с возникающими случаями инфекции и до полного закрытия границ, прекращения транспортного сообщения, карантинных мероприятий вплоть до объявления чрезвычайного положения в тот момент, когда рост уровня заболеваемости и количества смертельных исходов принял угрожающие темпы. Очень немногие страны, уже в полной мере столкнувшиеся с COVID-19, такие как Южная Корея, Япония, Швеция, смогли обойтись или, точнее, пока обходятся без введения карантина.

Первоначально вспышка инфекции затронула только один Китай. В течение 3 месяцев инфекция, достигнув пика заболеваемости в КНР, получила дальнейшее распространение в Иране и Южной Корее, затем в странах Евросоюза и США, 11 марта 2020 г. ВОЗ объявила о начале пандемии COVID-19. Наиболее интенсивный рост количества зараженных и умерших наблюдался в Италии, несколько позднее - в Испании. В настоящее время лидером по темпам роста числа подтвержденных случаев инфекции являются США. Статистика по числу заболевших COVID-19, погибших и выздоровевших стремительно меняется, по состоянию на 3 апреля 2020 г. число заболевших в мире 1 млн. человек, число погибших составило более 53 тыс. жертв.

НЕМНОГО О КОРОНАВИРУСАХ

Возбудителем COVID-19 является новый коронавирус, получивший таксономическое наименование SARS-CoV-2. Он относится к роду Betacoronavirus семейства Coronaviridae. В целом, коронавирусы разделяются на четыре рода: Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus и Deltacoronavirus. Естественными хозяевами большинства из известных в настоящее время коронавирусов являются млекопитающие.

С момента открытия коронавирусов считали, что они способны вызывать лишь легкие респираторные инфекции по типу ОРВИ. В человеческой популяции имеет место циркуляция четырех коронавирусов (HCoV-229E, -OC43, -NL63 и -HKU1), которые круглогодично присутствуют в структуре ОРВИ, и, как правило, вызывают поражение верхних дыхательных путей легкой и средней степени тяжести. Однако в 2002 году появился вирус SARS-CoV, который вызвал первую крупную вспышку атипичной пневмонии, получившей название тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС/SARS). Всего за период эпидемии в 37 странах по миру зарегистрировано более 8000 случаев, из них 774 со смертельным исходом. С 2004 года новых случаев атипичной пневмонии, вызванной SARS-CoV, не зарегистрировано. Позже, в 2012 году человечество столкнулось с очередной вспышкой инфекции, вызванной коронавирусом. Как стало известно, ее причиной был вирус MERS-CoV, вызывающий Ближневосточный респираторный синдром (БВРС/MERS). В настоящий момент MERS-CoV продолжает циркулировать и вызывать новые случаи заболевания.

SARS-CoV-2 - это оболочечный, одноцепочечный РНК-содержащий вирус, геном которого кодирует неструктурные белки (3-хемотрипсин подобную протеазу, папаин-подобную протеазу, хеликазу и РНК-зависимую РНК-полимеразу), структурные белки (такие, как шиповидный поверхностный S гликопротеин) и вспомогательные белки. Четыре неструктурных белка являются ключевыми ферментами в жизненном цикле вируса, тогда как поверхностный гликопротеин имеет определяющее значение во взаимодействии с клеточными рецепторами в ходе эндоцитоза.

Анализ геномной последовательности SARS-CoV-2 позволил установить, что каталитические центры четырех ферментов структурно высоко стабильны и имеют высокую степень подобия пептидной последовательности с ферментами вирусов SARS-CoV и MERS-CoV. Полагают, что степень генетического подобия SARS-CoV и SARS-CoV-2 достигает по меньшей мере 79%.

Вирус SARS-CoV-2, как и вирусы SARS-CoV и MERS-CoV, отнесен ко II группе патогенности.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Изначальным природным источником вируса SARS-CoV-2, как и вирусов MERS-CoV and SARS-CoV являются летучие мыши. Секвенирование образцов вируса SARS-CoV-2 из разных географических регионов предполагает начало распространения данного вируса в результате единичного случая инфицирования человека от животного, предположительно панголина. В дальнейшем распространении SARS-CoV-2 в человеческой популяции основным источником инфекции являлся и является инфицированный человек, в том числе находящийся в инкубационном периоде заболевания.

Входными воротами инфекции являются слизистая оболочка верхних дыхательных путей и глаз. Ведущими механизмами передачи возбудителя являются аэрогенный и контактный, которые реализуются через воздушно-капельный, воздушно-пылевой и контактно-бытовой пути. Инфицирование может происходить при кашле, чихании и разговоре на близком (менее 2 метров) расстоянии. Контактный путь передачи осуществляется во время рукопожатий и других видах непосредственного контакта с инфицированным человеком, а также через пищевые продукты, поверхности и предметы, контаминированные вирусом. При комнатной температуре SARS-CoV-2 способен сохранять жизнеспособность на различных объектах окружающей среды в течение 3 суток, особенно на гладких металлических поверхностях.

Однако есть сообщения и о более длительном сохранении жизнеспособности SARS-CoV-2 во внешней среде. Так при вспышках инфекции на круизных лайнерах DiamondPrincess и GrandPrincess РНК вируса на поверхностях кают, где находились инфицированные пассажиры, обнаруживалось до 17 суток.

Возникает вопрос: насколько новый вирус SARS-CoV-2 контагиозен? Какова роль ограничительных и карантинных мероприятий, вводящихся на федеральном и региональном уровне в РФ, для ограничения распространения эпидемии и какова целесообразность исполнения гражданами требований по самоизоляции и карантинных мер?

Эпидемиологический показатель Частота передачи (Ro), показывающий среднее количество новых инфицированных случаев, связанных с единичным случаем инфекции, оценивается по предварительным данным исследований в ходе текущей эпидемии на уровне1,5-3,5. По оценкам ВОЗ, выполненным на большом массиве данных, частота передачи колеблется от 1,4 до 2,5. Для сравнения, этот показатель для гриппа составляет 1.3, а при вспышке ТОРС (2002 г.) достигал 2.0.

Инкубационный период инфекции составляет от 2 до 14 суток, в среднем 5-7 суток. Вместе с тем, установлены случаи с длительностью инкубации до 24-29 дней. Эпидемический потенциал бессимптомной передачи напрямую зависит от продолжительности инкубационного периода.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Инфекция COVID-19 может протекать в различных формах. Наиболее часто она реализуется в виде острой респираторной вирусной инфекции, с поражением исключительно верхних отделов дыхательных путей. Выделяют также более редкие формы инфекции, такие как пневмония без дыхательной недостаточности, или пневмония с острой дыхательной недостаточностью, острый респираторный дистресс - синдром (ОРДС), сепсис, септический шок.

Участи пациентов с COVID-19 развивается двусторонняя пневмония и ОРДС с характерной рентгенологической картиной. У большинства критических пациентов инфекционный процесс ассоциирован с цитокиновым штормом, который представляет собой резкое и существенное повышение плазменных концентраций широкого спектра противовоспалительных веществ иммунной системы (интерлейкины, фактор некрозаопухоли-альфа и др.). Этот аберрантный и чрезмерный иммунный ответ вызывает распространенное повреждение легочной ткани и фиброз, приводя к усугублению функциональных расстройств и неблагоприятному исходу.

Симптомы в легких случаях длятся около 2 недель, при тяжелом и критическом течении инфекции – от 3 до 6 недель. С момента возникновения симптомов и до развития тяжелого состояния (включая гипоксию) проходит около 1 недели, а среди умерших пациентов время, проходящее с момента дебюта симптомов до летального исхода, составляло 2-8 недель.

Случаи инфекции у пожилых (>65 лет), иммунокомпрометированных пациентов или имеющих факторы риска неблагоприятного течения инфекции независимо от состояния при первичной оценке должны быть квалифицированы как тяжелые, подлежащие госпитализации и тщательному наблюдению, с возможностью незамедлительного перевода в ОРИТ.

Принимая во внимание накопленную к настоящему времени информацию о клинических проявлениях инфекции, заболевание в легкой форме протекает примерно у 80% заболевших, как правило в виде ОРВИ. Приблизительно 134% случаев протекают в тяжелой форме, с развитием осложнений. У всех этих пациентов развивается двусторонняя пневмония и у 90% - ОРДС. Около 6% случаев расцениваются как критические, сопровождающиеся дыхательной недостаточностью, септическим шоком и полиорганной недостаточностью. Обращает на себя внимание тот факт, что на ранних этапах пандемии общая смертность среди подтвержденных случаев инфекции оценивалась на уровне 2-2,5%.По оценке ВОЗ, по состоянию на 3.03.2020 г., уровень общей летальности достигал 3,4% (15% - среди госпитализированных пациентов). В настоящее время показатель приближается к 5%.Для сравнения, уровень летальности от ТОРС составлял 10%, БВРС - 34%.

Среди пациентов с COVID-19, не имеющих преморбидных состояний, летальность составляет 0,9%. В старших возрастных категориях и при наличии фоновых хронических заболеваний пациенты находятся в зоне высокого риска неблагоприятного исхода вследствие COVID-19 инфекции. Так, среди пациентов, имеющих ишемическую болезнь сердца, летальность достигает 13.2%, диабет - 9.2%, хронические заболевания легких - 8.0%, артериальную гипертензию - 8.4%. В старших возрастных группах, после 50 лет, показатель летальности заметно возрастает и в группе старше 80 лет уже превышает 20%.

Предварительный анализ сведений, получаемых в ходе вспышки в нашей стране, показывает, что развитие тяжелых форм инфекции в настоящее время не является более характерным исключительно для группы пациентов старше 70 лет. Отмечено, что существенная пропорция пациентов в возрастной группе от 30 до 50 лет также заболевают тяжело и требует оказания медицинской помощи в условиях ОРИТ. Дети составляют около 5% заболевших.

ДИАГНОСТИКА

Всем пациентам с подозрением на COVID-19 (фебрильные пациенты, лейкопения) выполняется компьютерная томография грудной клетки. Характерная пятнистая инфильтрация, прогрессирующая в распространенные затемнения, имеющая вид осколков матового стекла, часто с двусторонней локализацией, является специфическим признаком COVID-19 пневмонии.

Лабораторное подтверждение диагноза COVID-19 выполняется с использованием метода полимеразно-цепной реакции (ПЦР). В настоящее время для диагностики применяются различные варианты методики ПЦР, такие как ПЦР в реальном времени, изотермическая амплификация с помощью обратной транскрипции (RT-LAMP), изолированная изотермическая ПЦР в реальном времени (RT-iiPCR) и одностадийный анализ на основе специфических TaqMan проб (rRT-PCR).

Сравнение между молекулярными (RT-PCR) и серологическими (ELISA) тестами выявило лучшую чувствительность и специфичность молекулярных методов.

Для массового скрининга может применяться иммунхроматографический метод детекции иммуноглобулинов М и G.

ЛЕЧЕНИЕ

Противовирусная терапия

По состоянию на 03.04.2020 на портале международного реестра клинических исследований (ClinicalTrials.gov) зарегистрировано 202 исследования, посвященных лечению и/или профилактике COVID-19. Но отсутствуют завершенные клинические исследования, результаты которых доступны для окончательного анализа. На настоящий момент наибольшее количество предварительных данных имеется по применению гидроксихлорохина, хлорохина, лопинавира/ритонавира, рибавирина, интерферонов, арбидола, традиционной китайской медицины, глюкокортикоидов, а также целого ряда новых препаратов, таких как ремдесивир, фавипиравир и множество иммунобиологических лекарственных средств.

Несмотря на отсутствие финализированных данных крупных хорошо спланированных рандомизированных клинических исследований, уже сейчас понятно, что следующие ранее предлагавшиеся для терапии COVID-19 препараты неэффективны: рибавирин, балоксавир, ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир), лопинавир/ритонавир, ацикловир.

Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин

Хлорохин известен с 1934 года, когда начал широко применялся в качестве противомалярийного средства, а в последующем и при некоторых системных заболеваниях благодаря своему иммуносупрессивному действию. Механизм неспецифической противовирусной активности изучен не до конца. В опубликованных данных отмечаются несколько вариантов его воздействия на COVID-19,которые препятствуют проникновению вируса в клетку и его репликации. Например, были обнаружены его ингибирующие свойства в отношении SARS-CoV, благодаря перекрестному взаимодействию с АПФ2 рецепторами, одними из приоритетных центров связывания на поверхности клеток для S-белка SARS-CoV. Существует гипотеза, что препарат нарушает процесс гликозилирования рецепторов АПФ2 и меняет эндосомальное рН. Обладая иммуномодулирующими свойствами, супрессирует продукцию и высвобождение фактора некроза опухоли и интерлейкина 6, играющих важную роль в развитии воспалительного ответа в легких.

Гидроксихлорохин близок по структуре и механизму действия к хлорохину, и также рассматривается в качестве потенциальной противовирусной терапии COVID-19. Гидроксихлорохин продемонстрировал ранее активность invitro в отношении SARS-CoV. При этом профиль безопасности гидроксихлорохина предпочтительнее такового хлорохина,а активность выше, ввиду чего на настоящий момент в большинстве стран предпочтение отдается именно гидроксихлорохину.

Доступны результаты небольшого исследования, в котором применение гидроксихлорохина в виде монотерапии и в комбинации с азитромицином позволяло достичь достоверно более ранней эрадикации вируса из биологических жидкостей у пациентов с подтвержденной COVID-19 инфекцией. На 6 день терапии у 70% пациентов было достигнуто вирусологическое излечение (у 12.5% в контрольной группе (p=0.001)). Соотношение пациентов с отрицательными результатами ПЦР назофарингеальных мазков достоверно различалось в группах сравнения на 3-4-5 и 6 день лечения. Более того, было показано, что на 6 день лечения все пациенты, получавшие комбинацию гидроксихлорохина с азитромицином, были вирологически стерильны, тогда как в группе получавших только гидроксихлорохин таких пациентов было 57,1%, а в группе сравнения только 12,5% (p № 16 от 22 апреля 2020 г.

Читайте также: