Коронавирус лекарства рибавирин лопинавир ритонавир

Рибавирин от коронавируса SARS-CoV-2 был использован при лечении вирусной пневмонии в сочетании с другими противовирусными средствами. С его помощью удалось помочь больным, но также был отмечен и токсический эффект. Поэтому ВОЗ его пока не рекомендует для основного курса терапии, но он может применяться при неэффективности других лекарств.

Назначается в таблетках по 200 мг по индивидуальной схеме – 2-4 раза в день на протяжении 1-2 недель. Минздравом России был исключен из последних временных рекомендаций по лечению коронавирусной инфекции. Имеет много противопоказаний, категорически запрещено принимать его для самолечения, совершенно не подходит для профилактики заражения.

Рибавирин от коронавируса: что нужно знать, рекомендует ли ВОЗ, Минздрав

Рибавирин от коронавируса применяли в Китае во время вспышки заболевания, а ВОЗ и Минздрав России включили его в феврале 2020 года в список препаратов, которые могут быть эффективны при инфекции, вызванной SARS-CoV-2. Он не является утвержденным для лечения, так как пока точной схемы назначений от новой инфекции нет.

В четвертой версии временных рекомендаций Минздрава Рибавирина уже нет. Это связано с тем, что эксперименты по лечению COVID-19 за рубежом (Китай, Сингапур) показали, что препарат может слабо действовать на вирус, его нужно комбинировать с другими медикаментами. Такие схемы не всегда хорошо переносятся больными, особенно при наличии болезней крови или патологий сердечно-сосудистой системы.

Корейскими медиками предлагается использовать сочетание Рибавирина и уколов Интерферона или препаратов с лопинавиром/ритонавиром. Они назначаются пациентам, которые не реагируют на другие варианты лечения. То есть пока этот медикамент остается в резерве, но не используется в первую очередь при коронавирусной инфекции SARS-CoV-2.

Действительно Рибавирин от коронавируса помогает, как действует

Рибавирин от коронавируса помогает благодаря его действию на размножение вирусной РНК. Он соединяется с некоторыми аминокислотами (из установленных – с урацилом и цитозином), а также встраивается в цепочку вместо аденина или гуанина. Это приводит к мутации коронавируса, и он теряет способность к продукции новых белковых частиц. В результате:

снижается вирусная нагрузка на организм;
коронавирусная инфекция протекает в более легкой форме;
собственная иммунная система может справиться с коронавирусом.

Стоит ли пить Рибавирин для профилактики коронавируса

Категорически запрещено принимать Рибавирин для профилактики коронавируса, у него полностью отсутствует защитное действие. Он начинает работать только после заражения. При этом препарат используется с осторожностью из-за его высокой токсичности для организма.

Препарат применяется давно (при вирусном гепатите), он хорошо изучен, известно, что прием вызывает тяжелые побочные реакции:

возбуждение, агрессия, попытки суицида;
нарушение зрения и слуха вплоть до их потери;
обморочные состояния;
перебои сердечного ритма;
разрушение эритроцитов с резким падением гемоглобина;
снижение уровня лейкоцитов крови, отвечающих за иммунитет;
усиление кашля;
понос;
ухудшение работы печени, щитовидной железы, требующее лечения даже после отмены;
потеря полового влечения;
изменение менструального цикла у женщин.

Рибавирин от коронавируса: как принимать по инструкции, схема лечения, дозировка

По инструкции Рибавирин от коронавируса чаще назначается в таблетках по 200 мг 2 раза в день, но врач может использовать при тяжелом состоянии схему лечения с увеличением числа приемов до четырех. Курс терапии проходит 1-2 недели под постоянным контролем анализов крови. В стационарных условиях используется и раствор для внутривенных инъекций.

Прием Рибавирина должен контролироваться врачом для того, чтобы своевременно выявить риски побочных реакций.

Рибавирин не применяют для лечения при наличии:

тяжелых болезней сердца, в том числе стенокардии, сердечной недостаточности с прогрессирующим течением, перенесенном инфаркте на протяжении полугода;
неконтролируемого течения артериальной гипертонии или высокого давления, плохо поддающегося лечению;
существенного нарушения функции щитовидной железы;
болезней крови (врожденных и приобретенных);
склонности к суициду и тяжелой депрессии (есть риск попыток самоубийства);
аутоиммунных заболеваний (образуются антитела к собственным тканям);
почечной, печеночной недостаточности;
тяжелого течения сахарного диабета;
хронических заболеваний легких и бронхов;
беременности, лактации;
возраста пациента до 18 лет.

Так как большинство из перечисленных болезней как раз и вызывают тяжелые формы коронавирусной инфекции, то Рибавирин редко используют без риска для больного.

Рибавирин от коронавируса: цена

От коронавируса может быть рекомендован любой из отечественных препаратов, средняя цена за упаковку будет зависеть от производителя:

Альтернативные препараты от коронавируса

К рекомендованным Минздравом препаратам от коронавируса относятся:

содержащие лопинавир/ритонавир (Калетра);
имеющие в составе хлорохин (Делагил);
с гидроксихлорохином (Плаквенил, Иммард);
с тоцилизумабом (Актемра);
Интерферон для подкожного введения (Бетаферон);
Интерферон в каплях, назальном спрее (Гриппферон, Генферон лайт).

Закапывание в нос Интерферона (капли или спрей) используется и для профилактики заражения.

Рибавирин или Ингавирин для лечения коронавируса лучше

Ингавирин пока не включен в рекомендации для лечения коронавируса, а Рибавирин лучше использовать только в крайних случаях. Все эти протоколы терапии временные, по мере изучения медикаментов будет выработана оптимальная схема. В любом случае выбор препарата и дозы остается за лечащим врачом.

Рибавирин назначается от коронавируса SARS-CoV-2, но одновременно отмечена и его высокая токсичность. На сегодняшний день отнесен к препаратам резерва, применяется только в стационаре под контролем анализов, нельзя использовать для профилактики или по собственной инициативе для лечения.

В условиях пандемии коронавируса крупнейшие фармкомпании со всего мира предлагают различные противовирусные препараты для профилактики, уменьшения симптомов заболевания и снижения рисков возникновения осложнений.

Предлагаем вам список препаратов, которые позиционируются в качестве лекарства от Covid-2019.

Обратите внимание, что эффективность этих средств против нового коронавируса еще не изучена в полной мере. И все они имеют побочные эффекты. При возникновении симптомов, характерных для уханьского коронавируса, следует незамедлительно обратиться к врачу, и обсудить с ним целесообразность приема того или иного лекарства из данной подборки.

Препараты для борьбы с коронавирусной инфекцией

Это широкодоступное лекарственное средство, которое регулярно используется с 1945 года против малярии, внекишечного амебиаза и ряда других заболеваний.

На брифинге, прошедшем 17 марта, представительница Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Кристиан Линдмайер посоветовала использовать парацетамол вместо ибупрофена для самолечения симптомов коронавирусной инфекции.

Она объяснила это тем, что у ученых недостаточно данных о возможных рисках смертности от пневмонии, вызванной вирусом SARS CoV-2, при приеме ибупрофена.

Есть важное уточнение: от ибупрофена не стоит отказываться, если его назначил лечащий врач.

ВОЗ назвала этот экспериментальный американский препарат наиболее многообещающим среди кандидатов-лекарств для лечения уханьского коронавируса.

Он замедляет заражение здоровых клеток, ингибируя РНК-полимеразу, необходимую для размножения РНК-вирусов (к числу которых относится и SARS-CoV-2).

Излечить от уже бушующего в организме коронавируса эта вакцина не сможет, зато может помочь предотвратить возникновение 2019‑nCoV у пока еще здоровых людей.

Создатель этого средства – биотехнологическое предприятие Moderna Therapeutics – совместно с американским Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний уже проводит тестирование мРНК-1273 на людях-добровольцах. За ними будут наблюдать в течение года, чтобы выявить все положительные и негативные эффекты вакцины.

Под столь длинным названием скрывается разработка японской фармацевтической компании Takeda Pharmaceutical. Компания собрала плазму крови тех, кто переболел коронавирусом и вылечился, а затем выделила защитные антитела, которые помогали этим пациентам выжить и выздороветь.

Это не новая идея. Переливание крови и ранее с успехом использовалось для борьбы с вирусными вспышками, например с пандемией испанки в 1918 году. По данным компании, терапия может стать доступной для пациентов в течение 12-18 месяцев.

Это средство, причем только в форме спрея, рекомендует российский Минздрав для профилактики коронавирусной инфекции.

Руководитель Национального центра по развитию биотехнологии Чжан Синьмин заявил на пресс-конференции в Пекине во вторник, 17 марта, что препарат оказался эффективным в ходе двух клинических испытаний, проводимых в Ухане и Шэньчжэне.

Важно знать: пока что для коронавируса SARS-CoV-2 не существует специфических методов лечения. Врачи назначают нужный медикаментозный препарат исходя из симптомов, которые есть у пациентов. Иногда требуется вспомогательная терапия – вентиляция легких или кислород.

Препараты, оказавшиеся бесполезными против 2019-nСov

Топ-3 неэффективных средств против Covid-19 открывает средство, которое Минздрав России одно время рекомендовал в качестве потенциального лечения нового коронавируса. О его бесполезности для данной цели в интервью РБК сообщил пульмонолог, академик Российской академии наук Александр Чучалин.

Исследование с участием 199 больных с тяжелыми осложнениями, вызванными Covid-2019, не показало влияния лопинавира-ритонавира на снижение смертности, скорости улучшения состояния испытуемых или длительности их пребывания в стационаре.

Минздрав России совместно с Роспотребнадзором РФ разработали временные методические рекомендации для медицинских работников по профилактике, диагностике и лечению заболеваний, вызванных новым коронавирусом. Рекомендации предназначены для врачей лечебно-профилактических учреждений инфекционного профиля, а также врачей-реаниматологов отделений интенсивной терапии инфекционного стационара, врачей первичного звена.

В рекомендациях содержится список рекомендуемых лекарственных средств для лечения коронавирусной инфекции у взрослых, в котором три препарата: Рибавирин, Лопинавир/Ритонавир и Рекомбинантный интерферон бета-1b. В методических рекомендациях для врачей указана также дозировка и сроки лечения.

Прием лекарств для профилактики и снижения выраженности симптомов заболеваний, вызванных новым типом коронавируса, должен проходить в течение двух суток после контакта с инфицированным человеком, отмечает ведомство.

"Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции проводится в первые 48 часов после контакта с больным", - следует из текста. Отмечается, что данная профилактика позволит снизить степень выраженности симптомов.

Профилактика также включает в себя санитарные и гигиенические правила и рекомендации. Например, мытье рук, сокращение контактов с заболевшими людьми, использование защитных масок, прием лекарств, направленных на повышение защитных сил организма.

Сроки назначения лекарств устанавливаются в пределах 14 суток - предполагаемого инкубационного периода с момента последнего контакта с в больным. Назначение препаратов должно проводиться строго врачом и под его контролем. "Экстренная медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции подразумевает назначение лекарственных средств, оказывающих неспецифическое противовирусное действие. Показана всем лицам, контактировавшим с больными с подтвержденной или предполагаемой 2019-nCoV инфекцией", - говорится в документе.

Повторное заражение

В документе также указано, что после излечения не исключается повторного заражения новым коронавирусом из-за отсутствия достаточной информации о вирусе.

"Патогенез новой коронавирусной инфекции изучен недостаточно. Данные о длительности и напряженности иммунитета в отношении 2019-nCoV в настоящее время отсутствуют. Иммунитет при инфекциях, вызванных другими представителями семейства коронавирусов, не стойкий и возможно повторное заражение", - говорится в рекомендациях.

О восприимчивости

Молодые люди и дети наименее восприимчивы к заражению коронавирусом нового типа, следует из рекомендаций.

"По имеющимся данным, молодые люди и дети менее восприимчивы к коронавирусу нового типа. Особенности клинической картины коронавирусных инфекций у детей (по результатам анализа сезонных коронавирусных инфекций, обусловленных коронавирусами) характеризуются поражением как верхних дыхательных путей (ринофарингит), так и нижних дыхательных путей (бронхит, бронхиолит, пневмония)", - говорится в тексте документа.

Отмечается также, что статистических данных о заболеваемости среди детей в настоящее время нет. "Описаны единичные случаи заболевания, этиологически связанные с коронавирусом 2019-nCoV. Известные случаи коронавирусной инфекции у детей, обусловленные вирусом 2019-nCoV, не позволяют объективно оценить особенности заболевания, а также характерные проявления этой клинической формы болезни на всех стадиях заболевания", - говорится в сообщении.

Варианты проявления

Минздрав в своих рекомендациях также назвал основные возможные варианты проявления нового коронавируса.

"Клинические варианты и проявления 2019-nCoV инфекции: острая респираторная вирусная инфекция легкого течения; пневмония без дыхательной недостаточности; пневмония с острой дыхательной недостаточностью; острый респираторный дистресс-синдром; сепсис; септический [инфекционно-токсический] шок, - следует из документа. - Гипоксемия [снижение уровня насыщенности до менее 88%] развивается более чем у 30% пациентов".

В Минздраве отмечают, что средний возраст пациентов в городе Ухань составлял более 41 года. Наиболее тяжелые формы инфекции, вызванной новым коронавирусом, развивались у пациентов пожилого возраста (60 и более лет). "Среди больных отмечены частые сопутствующие заболевания: сахарный диабет (20%), артериальная гипертензия (15%) и другие сердечно-сосудистые заболевания (15%)", - отмечается в сообщении.

Инкубационный период вируса составляет от 2 до 14 суток. Основными симптомами наличия острой распираторной вирусной инфекции могут быть повышение температуры тела, кашель сухой или с небольшим количеством мокроты, отдышка, боль в мышцах и утомляемость, ощущение заложенности в грудной клетке. "Наиболее тяжелая одышка развивается к шестому-восьмому дню от момента заражения. Также установлено, что среди первых симптомов могут быть головные боли (8%), кровохарканье (5%), диарея (3%), тошнота, рвота, сердцебиение. Данные симптомы в дебюте инфекции могут наблюдаться в отсутствии повышения температуры тела", - отмечается в рекомендациях.

Ранее Минздрав разработал и направил в регионы временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции, вызванной новым коронавирусом. Рекомендации предназначены для врачей лечебно-профилактических учреждений инфекционного профиля, а также врачей-реаниматологов отделений интенсивной терапии инфекционного стационара, врачей первичного звена.

Коротко

Подробности

В Китае завершились клинические испытания LOTUS China (ChiCTR2000029308) [рандомизированные, открытые], охватившие госпитализированных взрослых пациентов (n=199) с подтвержденным заражением SARS-CoV-2, вызывающим респираторную инфекцию COVID-19 в тяжелой форме.

Участникам назначали лопинавир с ритонавиром (400 и 100 мг) дважды в день на протяжении 14 дней поверх стандартной терапии или только последнюю. Стандартное лечение подразумевало проведение неспецифических и симптоматических интервенций, направленных на поддержание легочной функции, как то (по необходимости): оксигенотерапия, неинвазивная и инвазивная искусственная вентиляция легких, антибиотики, вазопрессорная поддержка, заместительная почечная терапия, экстракорпоральная мембранная оксигенация.

Исходные характеристики испытуемых: медиана возраста — 58 лет (49–68), мужчин — 60,3%, медиана времени между манифестацией симптомов и рандомизацией — 13 дней (11–16), в ходе исследований системные глюкокортикостероиды получили 33,0% и 35,7% больных в экспериментальной и контрольной группах соответственно.

Первичная конечная точка была установлена временем, прошедшим до момента фиксирования клинических улучшений, под которыми понималось либо улучшение хотя бы на два пункта по порядковой семибалльной шкале клинического статуса, либо выписка из больницы.

Применение лопинавира с ритонавиром никак не отразилось на заявленной конечной точке эффективности лечения: медианное время до клинических улучшений составило 16 дней против 16 дней в группе только стандартной терапии (отношение рисков [HR] 1,31 [95% ДИ: 0,95–1,85]; p=0,09).

Если разбивать пациентов по национальной шкале раннего предупреждения (NEWS2), оценивающей состояние организма по физиологическим параметрам и их отклонению от нормы при остром заболевании, то ни в группах с баллом NEWS2 > 5 (указывает на высокую серьезность состояния), ни в группах с баллом NEWS2 ≤ 5 лопинавир с ритонавиром не отметились сокращением времени до клинических улучшений: HR 1,12 (95% ДИ: 0,60–2,11) и HR 1,12 (95% ДИ: 0,71–1,77).

Лопинавир с ритонавиром не привели к существенному различию с контрольной группой в том, что касается длительности оксигенотерапии, если в таковой возникала нужда.

Показатели нагрузки вирусной РНК по ходу лечения не отличались, в том числе если принимать во внимание продолжительность заболевания (≤ 12 дней и > 12 дней).

Пропорции пациентов с определяемой РНК коронавируса SARS-CoV-2 были идентичными в любой день взятия образцов: 34,5% против 32,9% (день 5), 50,0% против 48,6% (день 10), 55,2% против 57,1% (день 14), 58,6% против 58,6% (день 21), 60,3% против 58,6% (день 28).

В группе лопинавира с ритонавиром показана сниженная общая летальность по прошествии 28 дней: скончались 19,2% пациентов против 25,0% в контрольной группе — разница составила −5,8% (95% ДИ: −17,3 — 5,7).

Получавшие лопинавир с ритонавиром продемонстрировали следующие благоприятные показатели — численно лучшие, но статистически неотличимые от стандартной терапии:

меньше времени в отделении интенсивной терапии: медианных 6 дней (2–11) против 11 дней (7–17) — разница −5 дней (95% ДИ: −9 — 0);

сокращенный период инвазивной вентиляции легких: медианных 4 дня (3–7) против 5 дней (3–9) — разница −1 день (95% ДИ: −2 — 2);

сокращенный период нахождения в больнице: медианных 14 дней (12–17) против 16 дней (13–18) — разница −1 день (95% ДИ: 0–2);

укороченное время от рандомизации до выписки из больницы: медианных 12 дней (10–16) против 14 дней (11–16) — разница −1 день (95% ДИ: 0–3).

В группе лопинавира с ритонавиром отмечено меньшее число серьезных осложнений коронавирусной инфекции COVID-19, как то:

дыхательная недостаточность или острый респираторный дистресс-синдром (ARDS): у 12,6% пациентов против 27,3%;

острая почечная недостаточность: 3,2% против 6,1%;

вторичная инфекция: 1,1% против 6,1%;

пневмоторакс: 0% против 2,0%;

сепсис: 0% против 1,0%;

острая сердечная недостаточность: 0% против 1,0%.

Выводы

То, что назначение лопинавира с ритонавиром поверх стандартного лечения инфекции COVID-19, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, не продемонстрировало должного терапевтического эффекта, объясняется, возможно, совокупностью факторов:

Еще одно клиническое исследование в Китае не выявило терапевтических преимуществ от добавления лопинавира с ритонавиром к стандартной терапии и ингаляционному интерферону альфа-2b в ходе лечения COVID-19: ни в отношении облегчения симптомов, ни по части ускорения клиренса коронавируса SARS-CoV-2.

Научный аналитик Mosmedpreparaty.ru.

Для Романа, который долгое время имел самое непосредственное отношение к процедуре регистрации лекарственных средств, особый интерес представляет вопрос того, чем и как руководствуются государственные регуляторы, заинтересованные, с одной стороны, в запуске на рынок новых медикаментов, а с другой, вынужденные придерживаться канонов экспертизы их качества, эффективности и безопасности.

Редкий экземпляр

Согласно алгоритму лечения больных COVID-19 в домашних условиях, установленному Департаментом здравоохранения Москвы, пациентам рекомендуется назначать двухнедельный курс комбинации препаратов лопинавир и ритонавир. Их еще в феврале Минздрав РФ внес во временные методические рекомендации по профилактике и лечению нового коронавируса.

— Этих препаратов практически нет в свободной продаже. Есть узкая линейка аптек, специализирующая на дорогостоящих лекарствах. Таких по стране максимум 10, — рассказал директор по развитию компании RNC Pharma Николай Беспалов.

— Эти рекомендации скорее всего появятся уже в ближайшие часы, — рассказал один из собеседников.

В немногочисленных аптеках, где лопинавир и ритонавир всё же можно найти, их покупают пациенты, больные ВИЧ-инфекцией, которые не хотят наблюдаться в СПИД-центрах и получать медикаменты бесплатно, объяснил заведующий отделом по профилактике и борьбе со СПИДом Центрального научно-исследовательского института эпидемиологии Роспотребнадзора Вадим Покровский.

По его словам, препараты, предназначенные для больных ВИЧ-инфекцией, выделены особым распоряжением правительства, и передавать их на другие нужды сейчас нельзя.

— Уверен, что вопрос с необходимостью использования этих препаратов для лечения коронавируса не будет стоять остро. Например, китайцы опубликовали статью, что лопинавир и ритонавир не помогают больным тяжелой формой коронавируса. Кроме того, они бьют по печени, вызывают расстройство стула, — рассказал Вадим Покровский.

Тем не менее, как считает гендиректор DSM Group Сергей Шуляк, в случае ухудшения ситуации с распространением коронавируса в России, у ВИЧ-инфецированных всё же придется позаимствовать лекарства.

Без самодеятельности

Главный инфекционист Минздрава Елена Малинникова призвала россиян не заниматься самолечением, а при симптомах гриппа и простуды сразу обращаться к врачу.

— Применение этих препаратов без предписания врача крайне опасно. Они обладают рядом побочных эффектов, в числе которых жизнеугрожающие последствия. Не стоит даже пытаться искать эти лекарства, а тем более делать заказы на случай разрастания эпидемии, — подчеркнул доцент кафедры Инфекционных болезней у детей РНИМУ им Н.И. Пирогова Иван Коновалов.

По его словам, изменение клинической картины в случае с коронавирусом может быть достаточно быстрым, поэтому самодеятельность в этом вопросе совершенно исключена.

Бессмысленно запасаться и парацетамолом, поскольку медикаментов, в составе которых он есть, более чем достаточно, пояснил Николай Беспалов. Это все жаропонижающие порошки: фервекс, колдрекс и так далее. Также опасно и бессмысленно пить антибиотики.

— Группа макролидов применяется для лечения пневмонии и бактериальной инфекции только по рекомендации врача. Противовирусной активностью они не обладают. Поэтому бессмысленно закупать их на случай коронавируса, — отметил Николай Беспалов.

Что касается объявлений о продаже индийских противовирусных препаратов от коронавируса, в Роскомнадзоре прокомментировали, что указанной тематики нет в перечне закона, согласно которому доступ к ресурсу может быть ограничен во внесудебном порядке. В связи с этим распространение такой информации можно пресекать только на основании судебного решения, а их в ведомство не поступало.

Пока в аптеках не фиксируется рост продаж лекарства Altera (лопинавир + ритонавир), отметила исполнительный директор Ассоциации российских аптек Нелли Игнатьева.

Маски-шоу

Коронавирус сделал ходовыми не только лекарства, но и средства индивидуальной защиты. Медицинские маски давно исчезли из аптек, а в интернете их можно купить по заоблачным ценам.

Химическое название

Ритонавир: 1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-[(2S)-3-methyl-2-<[methyl(<[2-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]methyl>)carbamoyl]amino>butanamido]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate.

Химические свойства

Комбинированное противовирусное лекарство, ингибитор протеазы.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

В комбинации двух веществ Лопинавир выполняет роль ингибитора ВИЧ-2 и ВИЧ-1 протеазы. Является главным противовирусным компонентом в данном сочетании. Синтез белков вируса становится более невозможным, что приводит к образованию крайне незрелого вируса, который не может инфицировать живые клетки.

Ритонавир — это ингибитор аспартилпротеаз вируса, достаточно активный пептидомиметик. Угнетение специфических ВИЧ-протеаз предотвращает расщепление связи между группоспецифичным антигеном и полимеразой полипротеина. Это приводит к развитию незрелых и неопасных вирусов. Вещество очень активно по отношению к ВИЧ-протеазе и практически неактивно по отношению к этому ферменту у человека.

Также Ритонавир угнетает процессы метаболизма Лопинавира в печеночной ткани и это приводит к повышения плазменной концентрации последнего.

Тщательно изучались процессы развития привыкания (резистентности) вируса к данной лекарственной комбинации. Учитывали данные, как от пациентов и ранее получавших антиретровирусную терапию, так и проходивших лечение впервые, в том числе и из группы ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека.

У детей и взрослых, которые подвергаются антиретровирусной терапии впервые на было выявлено ни одной мутации, развития резистентности или пониженной чувствительности к лечению. Во второй фазе исследований был обнаружен определенный процент мутаций, повышающих вирусную нагрузку и снижающих чувствительность организма к лекарству. Число таких пациентов было выше среди тех, кто ранее уже лечился от ретровируса.

Процессы метаболизма Ритонавира и Лопинавира были изучены у ВИЧ-инфицированных и здоровых пациентов, однако каких-либо различий у разных групп выявлено не было. После проникновения в организм вещество Лопинавир полностью подвергается метаболизму с помощью изофермента CYP3A . Ритонавир же в свою очередь подавляет этот процесс и повышает плазменную концентрацию Лопинавира.

После применения лекарства в дозировке 0,4 г Лопинавира на 0,1 г Ритонавира дважды в день, концентрации первого в плазме крови были выше у пациентов с ВИЧ в 15 раз, чем концентрация второго вещества. Концентрация же Ритонавира в крови была менее 7% по сравнению с приемом 0,6 г дважды в день. Был сделан вывод, что основную противовирусную активность в такой комбинации лек. средств проявляет Лопинавир.

У пациентов, получающих 400 мг Лопинавира и 100 мг Ритонавира равновесная плазменная концентрация достигалась через 3 недели и составляла 11 мкг на мл, максимальная концентрация достигается через 4 часа. Средняя плазменная концентрация — 7,1±2,9 мкг на кл наблюдается утром перед приемом лекарства.

Прием пищи практически не влияет на фармакокинетические показатели препарата. Жирная еда немного замедляет всасывание из пищеварительного тракта, но это не существенно. Лопинавир практически полностью, на 99% связывается с плазменными белками, с альбуминами и альфа₁-кислым гликопротеином.

Сперва Лопинавир проходит процессы окисления с помощью системы цитохрома Р450 гепатоцитов и изофермента CYP3A. Ритонавир же, в свою очередь препятствует этому процессу, что приводит к значительному росту концентрации Лопинавира в крови. У вещества есть порядка 13 окислительных метаболитов, в основном 4-гидроксиметаболитные изомерные пары и 4-оксометаболиты. Через 10-14 дней приема препарата, его равновесная концентрация стабилизируется и снижается.

После применения комбинации Ритонавир и Лопинавир (100 на 400 мг) однократно, спустя неделю порядка 10% принятой дозы можно обнаружить в моче и около 85% в кале. При постоянном приеме лек. средства менее 3% препарата выделяется почками в неизменном виде.

Показания к применению

Данную комбинацию действующих веществ назначают для лечения ВИЧ у детей от 3 лет и взрослых пациентов.

Противопоказания

Lopinavir and Ritonavir нельзя назначать:

при аллергии на эти вещества по отдельности и в сочетании;
пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
при сочетании с препаратами, метаболизм которых зависит от изофермента СУРЗА;
в таблетированной форме — до 3 лет.

Осторожность рекомендуют соблюдать:

при вирусном гепатите С и В;
пациентам с циррозом печени;
при умеренной и легкой печеночной недостаточности;
у больных с высокой активностью печеночных ферментов;
при панкреатите;
больным с гемофилией В и А;
при дислипидемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии.

Побочные действия

Комбинация лекарств Лопинавир + Ритонавир у взрослых пациентов может вызвать:

тошноту, диарею, гиперхолестеринемию, рвоту, гипертриглицеридемию, аллергические реакции, крапивницу и отек Квинке;
боли в эпигастральной области, гепатомегалию, метеоризм, геморрой, гепатит и вздутие живота, холангит, стеатоз печени;
астению и слабость;
меноррагии, эректильную дисфункцию, аменорею, лейкопению, анемию;
артериальную гипертензию, ночная потливость, сыпь на коже, зуд;
нарушения зрения, головокружение, шум в ушах;
головные боли вплоть до мигреней, периферическую нейропатию, нейропатию, бессонницу, головокружение, высокую тревожность;
гиперхолестеринемию, потерю массы тела, отсутствие аппетита, диабет, лимфаденопатию;
почечную недостаточность, нефрит и гематурию;
инфекции нижних и верхних дыхательных путей, жировой клетчатки и кожи, фурункулез, целлюлит, фолликулит, остеонекроз (очень редко);
рост уровня мочевой кислоты, амилазы, концентрации глюкозы, триглицеридов, билирубина, липазы.

У больных, начинающих терапию при выраженном тяжелом иммунодефиците в начале лечения могут возникать воспалительные реакции на инфекции, которые давно есть в организме, но иммунитет с ними не боролся. Такое явление называют синдромом восстановления иммунитета.

Инструкция по применению Лопинавир + Ритонавир (Способ и дозировка)

Следуя инструкции по применению, таблетки принимают внутрь, запивают водой, прием не зависит от пищи. Таблетки нельзя разжевывать или измельчать.

0,2 г Лопинавира (400 мг в сутки) и 50 мг Ритонавира (дозировка Ритонавира 100 мг в сутки) дважды в день;
0,8 г и 0,2 г соответственно, один раз в день для пациентов, у которых наблюдается не более двух мутаций, ассоциированных с развитием привыкания к Лопинавиру.

Передозировка

На данный момент случаи передозировки лекарством случались редко. У препарата нет специфического антидота.

Лечение обычно состоит в поддержании работы организма, контроле важных жизненных показателей и наблюдении за состоянием больного. Если лекарство еще не успело раствориться в пищеварительном тракте рекомендуется промыть желудок и выпить Активированный уголь. У данной комбинации препаратом высокая степень связи с белками крови, поэтому диализ не применяется.

Взаимодействие

Лекарство нельзя сочетать с триазоламом, блонансерином, астемизолом, мидазоламом, терфенадином, цизапридом, Силденафилом и салметеролом.

Также в список противопоказанной комбинации входит: вориконазол, эрготамин, метилэргометрин, алкалоиды спорыньи, варденафил, фосампренавир, ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, Симвастатин, Ловастатин, алфузозин, Амиодарон и фузидиевая кислота.

Лекарство нельзя пить один раз в день, если вы параллельно принимаете Карбамазепин, фенитоин, Фенобарбитал, эфавиренз, ампренавир, невирапин или нелфинавир.

Рекомендуют пить таблетки за час до или через 2 часа после еды при лечении комбинацией диданозин, Ритонавир и Лопинавир.

С особой осторожностью сочетают данную комбинацию препаратов с тенофовиром. Существует риск развития побочных реакций от тенофовира.

С сочетании в прочими НИОТ значительно возрастает вероятность возникновения миалгии, миозита, рабдомиолиза.

Лопинавир/Ритонавир при сочетании с невирапином нельзя принимать один раз в день. Также может возникнуть необходимость повышения дозировки Ритонавира и Лопинавира до 125 и 500 мг соответственно.

Противопоказано принимать комбинированное лек. средство в сочетании с эфавирензом, ампренавиром или с невирапином один раз в сутки.

Делавирдин увеличивает плазменную концентрацию Лопинавира.

Лопинавир/Ритонавир при сочетании с индинавиром или саквинавиром рекомендуют принимать два раза в день по 400 и 100 мг, при этом дозировка индинавира или саквинавира должна быть снижена.

Комбинированное средство нельзя сочетать с нелфинавиром при режиме приема один раз в день.

Противопоказано принимать комбинацию лекарств: типранавир и лопинавир/ритонавир с дополнительной дозой ритонавира.

Противопоказано использовать сочетание Лопинавир, Ритонавир и боцепревир.

При одновременном приеме препаратов с телапревиром снижается равновесная концентрация последнего.

Лекарство может вызвать рост концентрации Фентанила в плазме крови. Необходимо внимательно следить за дыхательной функцией пациента.

Препарат увеличивает концентрацию Лидокаина, бепридила и Хинидина, лучшие избегать таких комбинаций.

С особой осторожностью сочетают лекарства с антиаритмическим Дигоксином.

Концентрация Хинидина, Эритромицина, фенирамина и Кларитромицина может повыситься и привести к удлинению интервала QT и побочным реакция со стороны сердца.

При сочетании средства с противоопухолевыми препаратами, нилотинибом, дазатинибом, винбластином и Винкристином может наблюдаться рост их концентрации, побочные эффекты от противоопухолевых средств.

Лекарства влияют на концентрацию антикоагулянтов Варфарина и ривароксабана в крови.

Настоятельно рекомендуется скорректировать дозировку или вовсе заменить антидепрессанты тразодон и бупропион при лечении с помощью Лопинавира + Ритонавира.

Как известно, противосудорожные препараты тоже в состоянии индуцировать CYP3A4. В связи с этим противопоказано сочетать Лопинавир с Фенобарбиталом, Карбамазепином и фенитоином.

Комбинация веществ Лопинавир и Ритонавир способна снизить концентрацию Ламотриджина и вальпроевой кислоты вполовину.

Нельзя сочетать лекарства с противогрибковыми средствами — Кетоконазол и Итраконазол, особенно в дозировке более 0,2 г в сутки.

Если необходимо сочетать Лопинавир, Ритонавир и Рифампицин, то прием противовирусных средств начинают с дозировки 400, 100 мг дважды в сутки за 10 дней, при этом постепенно повышая дозировку. Рекомендуют следить за работой печени.

Во время лечения может потребоваться увеличение дозировки атоваквона.

С осторожностью препарат сочетают к системными глюкокортикостероидами. Лекарство увеличивается сывороточную концентрацию нифедипина, Фелодипина, никардипина и других блокаторов кальциевых каналов.

Сочетанный прием лекарственной комбинации с Силденафилом и тадалафилом приведет с развитию нежелательных побочных реакций, длительной эрекции и пониженному артериальному давлению. С варденафилом препарат сочетать нельзя.

При параллельном лечении пациента иммунодепрессантами, например Такролимусом, Циклоспорином и сиролимусом рекомендуют чаще контролировать концентрацию этих препаратов, пока они не стабилизируются.

Лопинавир/Ритонавир сильно снижают концентрации в плазме метадона.

Лекарство может повлиять на концентрацию этинилэстрадиола в виде таблеток, что снизит контрацептивный эффект. Нужно использовать альтернативные методы контрацепции.

Условия продажи

Условия хранения

Таблетки хранят при температуре от 15 до 30 градусов, вдали от детей.

Особые указания

Во время лечения комбинированным средством Лопинавир + Ритонавир иногда наблюдается перераспределение жировой ткани и нарушения метаболизма. Такое явление чаще всего наблюдается в старшей возрастной группе, при продолжительном лечении. Необходимым является определить сывороточную концентрацию глюкозы и липидов крови у пациента натощак. Лечение проводят в зависимости от клинической картины.

При гемофилии А и В может усилится кровоточивость, развиться гемартроз и подкожные гематомы. Возможно применение дополнительных факторов VIII.

Иногда при лечении данной комбинацией лек. средств, примерно у 20% пациентов наступает синдром восстановления иммунитета. Так называют явление, при кортом обостряются бессимптомные или остаточные инфекции, например, вызванные микобактериями, ЦМ В. Может потребоваться дополнительное лечение и проведение обследований. Также могут возникнуть аутоиммунные заболевания.

Не была установлена безопасность лечения детей в возрасте до полугода. У пациентов, инфицированных ВИЧ от 6 месяцев до года побочные эффекты от лечения встречаются не чаще, чем у взрослых. В детском возрасте нельзя использовать данную комбинацию лек. средств у детей один раз в день.

Лечение коронавируса

Как только началась эпидемия COVID-19, пока она еще не переросла в пандемию, стали рассматривать разные препараты и их комбинации в качестве кандидатов для эффективного лечения заболевания. Большие надежды возлагались на сочетание препаратов Лопинавир и Ритонавир. Тем более данное лек. средство уже зарекомендовало себя при лечении MERS-CoV в лабораторных условиях и в опытах на живых клетках. Были даже практические случаи использования препарата для лечения инфицированных коронавирусом. Компьютерное моделирование также давало хорошие результаты. Лопинавир подходил для угнетения активности основной протеиназы вируса. Применение дополнительно Ритонавира также считалось необходимым, так как он значительно усиливает эффект основного антивирусного агента.

Клинические испытания, проведение в Китае показали, что препараты мало повлияли на параметры эффективности лечения по сравнению с группой пациентов, которые их не принимали. Относительно неплохие показатели были у пациентов с легкой формой заболевания.

На графике (представленном ниже) видно, что среднее время (медиана) до наступления улучшения состояния составила 16 дней. Не имело значения, лечение от коронавируса начали в первые 12 суток после проявления симптомов или позже. Время болезни никак не сокращалось. Показатели вирусной нагрузки никак не менялись.

Результаты рандомизированного исследования (n = 199) лечения Лопинавиром + Ритонавиром у взрослых с инфекцией SARS-CoV-2

Тем не менее, в группе больных, получающих лечение препаратом улучшения через 14 дней ощутили порядка 45%, а без лекарства — 30%. Снижена оказалась общая летальность (19% и 25% — без лечения средством). Меньше оказалось пациентов с осложнениями от коронавирусной инфекции: дыхательной недостаточностью, с острой почечной недостаточностью, с вторичными инфекциями, пневмотораксом, сепсисом и острой сердечной недостаточностью (0% против 1%).

Дополнительно были проведены и другие эксперименты по лечению вируса в Китае с помощью данной лекарственной комбинации, но значительных улучшений показателей так и не выявили. К тому же исследования не были слепыми. На данный момент продолжаются эксперименты по лечению COVID-19 с помощью Лопинавира и Ритонавира, но больших надежд фарм. отрасль на это лекарство не возлагает.

На данный момент для лечения пробуют использовать несколько средств, которые применялись при прошлых вспышках коронавирусов. Прежде всего это Рибавирин, Рибавирин + Лопинавир + Ритонавир и препараты на основе интерферона. В экспериментальном режиме используются схемы лечения:

Рибавирин + Лопинавир + Ритонавир и рекомбинантный интерферон;
Лопинавир + Ритонавир и интерферон бета 1b;
существует схема Рибавирин, Лопинавир + Ритонавир, рекомбинантный интерферон бета 1b.

Врачи настоятельно не рекомендуют заниматься самолечением и принимать противовирусные препараты с недоказанной эффективностью.

При беременности и лактации

Грудное вскармливание рекомендуется прекратить. Прием препаратов во время беременности возможен, но при сопоставлении возможных рисков для плода и риска для здоровья матери.

Читайте также: