Лекарство от коронавируса есть но ученые не

Оценку препарату дали эксперты

В Москве приняли решение объединить стационары для пациентов с обычной и коронавирусной пневмонией. Всех поступающих с симптомами этих заболеваний будут сразу лечить от COVID-19. Поиски лекарства от коронавируса продолжаются в России и других странах мира. Сегодня из Австралии пришла сенсационная новость. Учёные института биомедицинских исследований выяснили, что противопаразитарный препарат "ивермектин" способен бороться с коронавирусом. Причём даже на поздних сроках заболевания. Поскольку это лекарство уже тестировали на людях, его можно сразу запускать в клиническую практику, минуя стадию испытаний на животных.

Видео не для слабонервных. Коронавирус стремительно поражает лёгкие. В альвеолах накапливается жидкость. На компьютерных томограммах становятся видны уплотнения. Они всё увеличиваются и увеличиваются. Похожи на потертые пятна - это называют симптомом "матового стекла". Дышать самостоятельно пациент с такой клинической картиной уже не может. И врачи часто не понимают, как его спасти.

Высокая температура, слабость, сухой кашель. Мышечные боли, затруднённое дыхание. Иногда - насморк, дискомфорт в горле. Характерных симптомов у Covid-19 нет. Такие же бывают при гриппе, при ОРВИ. Специфического лекарства - пока тоже. С начала эпидемии перепробовано множество медикаментов, но все они не против самой болезни - против ее типичных проявлений. Еще в середине февраля китайские медики предположили, что эффективно бороться с коронавирусом помогает противомалярийное средство - то самое, которое Дональд Трамп потом назовёт "Божим даром". Еще вроде бы работает лекарство от ВИЧ, против лихорадки Эбола. В общем, пока не густо. Фармацевты всего мира ищут решения. Из последнего - австралийские ученые обнаружили препарат, который якобы убивает геном коронавируса за 48 часов. Это средство от чесотки и педикулёза.

"Надо понимать, что научное исследование было выполнено в культуре клеток, а не с участием животных или людей, то есть это даже не полноценные доклинические исследования. Соответственно напрямую экстраполировать его результаты на человека пока невозможно. Более того, в России этот препарат зарегистрирован только в единственной лекарственной форме - крем для наружного применения, соответственно в России легально этого препарата нет", - рассказал эксперт по разработке, исследованию и регистрации лекарственных препаратов Николай Крючков.

Зато в России для борьбы с коронавирусом начали применять методы, которые уже показали свою эффективность за рубежом, в том числе в Китае. Один из них - переливание больным плазмы крови тех, кто выздоровел. Антитела, которые в ней содержатся, помогают легче справиться с болезнью. Процедуру уже провели нескольким пациентам. Донорами стали 11 человек. В Москве этим занимаются три медицинских центра, среди которых - Институт имени Склифософского.

Минздрав в четверг рекомендовал шесть препаратов для лечения коронавирусной инфекции. Почти все производятся в России. А в Федеральном медико-биологическом агентстве сообщили, что еще три медикамента тестируются. Активно разрабатывают и отечественную вакцину от COVID-19. Испытания на животных уже идут. В конце июня приступят к тестам на людях.

А вот в США посчитали, что в условиях пандемии целесообразно отказаться от тестирования препарата на животных и перейти сразу к экспериментам на людях. Крайне опасное решение, но выбора, как считают за океаном, просто нет.

И всё-таки эксперты не спешат обнадеживать: по их подсчетам, прививать от COVID-19 смогут начать не раньше, чем через год. Впрочем, есть предположение, что другие - уже существующие - препараты защищают людей от коронавируса. Не исключено, что противотуберкулезная вакцина БЦЖ, которую в России, а еще в Белоруссии и на Украине массово вводят новорождённым в первые дни жизни, ослабляет симптомы болезни. В Европе и США от этой прививки отказались. Возможно, и поэтому тоже там такой коллапс.

"Сейчас появились данные о том, что то население, которое проходило вакцинацию от БЦЖ, переносит заболевание легче, летальных исходов меньше. Приводятся данные и по соседним странам, где проводилась вакцинация, и по тем, где не проводилась. Наше население вакцинировано, и, если это достоверно, да, у нас в этой ситуации вроде как есть дополнительная протекция", - сообщил министр здравоохранения Михаил Мурашко. Впрочем, это еще не подтверждено. Ученые изучают вопрос.

Пока же самая эффективная мера - режим самоизоляции. Распространение вируса это не останавливает, но существенно замедляет. Цель, говорят ученые, растянуть эпидемию во времени и разгрузить систему здравоохранения, чтобы врачи успевали помогать заболевшим. Так поступили - и весьма эффективно - в Китае, так сейчас действуют в США, в Европе. Есть, однако, страны, которым этот подход не близок. В Британии долго отказывались вводить карантин - до тех пор, пока больницы перестали справляться с наплывом инфицированных. А Швеция и сейчас продолжает жить, как прежде. Школы, бары, рестораны открыты. Власти лишь рекомендуют соблюдать социальную дистанцию.

Результат налицо: клиники справляются плохо, и количество смертей в Швеции уже почти в 4 раза превышает численность тех, кто выздоровел. Для сравнения: в России, где действуют строгие меры, всё наоборот. Выздоровевших почти в сотню раз больше, чем погибших. Да, сидеть в четырех стенах непросто. Но оно того стоит, если заботиться, в первую очередь, о жизни и здоровье людей.

Ольга Оксенич, "ТВ Центр".

Одна из 16 тысяч

Все эти поиски — следствие отсутствия специфического препарата, который был бы предназначен для уничтожения именно коронавирусов. Различия между видами вирусов так велики, что препараты, предназначенные против подавления одних видов, не работают в других случаях.

Ученые выяснили, что одной из перспективных мишеней для противовирусных препаратов могут быть компоненты человеческой клетки — мембраны, которые вирус использует для размножения. Исследователи провели скрининг более 16 000 молекул, чтобы найти те, которые блокировали размножение вируса в клетках человека. Самую эффективную из них назвали K22.

Хитрый прием

Обычно мембраны не являются стандартными мишенями терапии — чаще она направлена на белки или полисахариды, но в данном случае подход дал определенный результат.

— Это необычная мишень и интересный механизм работы молекулы, — считает кандидат биологических наук, PhD, руководитель отдела молекулярной генетики инновационной биотехнологической компании BIOCAD Дмитрий Мадера. — Поэтому искать молекулы, которые будут схожи по механизму действия, а также пригодны в качестве лекарственного препарата, — правильное направление.

Поиск нужно продолжать, уверен он. Тем более когда-нибудь появятся штаммы, резистентные и к антиретровирусной терапии.

— Однако молекул можно найти много, но от этого очень далеко до лекарства. Она может оказаться токсичной для организма, нестабильной, плохо доставляться и т.д. Между К22, активной в культуре клеток, и активным, протестированным, зарегистрированным препаратом огромная дистанция, которую мало какие молекулы успешно проходят, — подчеркнул эксперт.

Экономика лекарства

С этим мнением согласен и директор Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Сеченовского университета Александр Лукашев.

— Авторы в исходной статье говорят скорее о возможном новом направлении в разработке лекарств. По-хорошему на основе этой молекулы делают библиотеку сходных веществ, скрининг противовирусной активности, далее повторяют несколько раз этот цикл. Затем начинается процесс разработки лекарства из лучшего варианта, который занимает месяцы и годы, обычно 3–5 лет, и стоит порядка миллиарда долларов. Вероятность пройти весь путь у молекулы — около 1%, по многим причинам разработку бросают на полпути. В конце под препарат строят выделенные производственные линии и лицензируют. Поэтому К22 практически бесполезна в разрезе сегодняшней эпидемии.

Создание лекарств от редких (не ежегодных эпидемий) невыгодно фармкомпаниям. Именно это основная причина того, что до сих пор не существует ни одного препарата от коронавирусной инфекции. Непреодолимых технических или научных препятствий тут нет.

— Сейчас лекарство нужно, но еще месяц назад на него никто не выделил бы и миллиона долларов, не говоря уже о 100 млн, — отметил Александр Лукашев. — В прошлом году в США разорились три фирмы — разработчика новых антибиотиков, а у них экономика была на порядок лучше, чем для препаратов от коронавируса. Понятно, что обществу лекарство нужно, но разработка настолько дорогая, что фармкомпаниям это неинтересно.

Новый поворот

На первый взгляд К22 выглядит привлекательно, но процесс проработки вопроса с малыми молекулами может занять от пяти до десяти лет, напомнил Павел Волчков.

Через глаза

Во вторник власти Китая заявили, что общее число зараженных новым коронавирусом возросло до 4515 человек, 106 больных скончались. По сведениям госкомитета КНР по вопросам здравоохранения, среди заболевших 976 пациентов находятся в тяжелом состоянии. При этом 60 человек были выписаны из больниц.

Счетчик китайского издания South China Morning Post 28 января сообщил о 4635 случаях по всему миру (в понедельник вечером их было 2901). 4562 из них зарегистрированы на материковой территории Китая, восемь — в Гонконге, по семь — в Макао и Тайване, еще 36 — в других странах Азии.

Представитель госкомитета по вопросам здравоохранения Ли Синван сообщил и новые сведения о механизмах передачи коронавируса нового типа: 2019-nCoV может попасть в человеческий организм контактным путем через слизистую оболочку глаза.

По словам чиновника, для лечения заболевших требуется около недели, а в более тяжелых случаях — две. Китайские власти уверены, что пик распространения коронавируса в стране наступит через 7–10 дней, но масштабного роста заболеваемости уже не будет.

- Некоторые ученые считают, что новый коронавирус лишь репетиция перед будущими эпидемиями. Поэтому, мол, человечеству сегодня дан шанс подготовиться к встрече с новой, гораздо более серьезной бедой. А вы как думаете?

- На самом деле это не репетиция, репетиции уже были. Не первый раз болезнетворный организм скакнул от диких животных к людям - такие инфекции называются зоонозами. Это случалось многократно в истории человечества. Из последних примеров: SARS, MERS, COVID. Прыжок SARS от летучих мышей через циветт (животные, обитающие в субтропических и тропических странах) к людям в 2002 году никого ничему не научил, только отдельные биологи и инфекционисты в скучных очках с толстыми линзами что-то бубнили о рисках, о том что скученность населения и постоянно нарастающее внедрение человека в дикую природу ведут к нарастающему риску новых опасных зоонозов. У нас было 18 лет на то, чтобы ускорить разработку новых препаратов, новых вакцин, нарастить готовность системы здравоохранения к эпидемическим вспышкам. Но нет, эпидемия SARS относительно легко закончилась из-за особенностей вируса, в частности быстрого развития клиники и пика заразности уже после появления симптомов, и все всё забыли. Спустя 6 лет ещё один коронавирус спонтанно мутировал и “прыгнул” от верблюдов к людям (MERS), погибло как бы не много людей, и тишина. В 2015 году учёные экспериментально показали, насколько легко коронавирус животных может стать опасным и заразным для человека, да ещё и быть нечувствительным к противовирусным препаратам. Чем не набат? Но учёных раскритиковали, назвали безответственными, и продолжили игнорировать научные данные. Дождались. Очередной случайный набор мутаций оказался необходимым и достаточным, чтобы вирус смог перепрыгнуть к человеку и вызвать полноценную пандемию. Эксперты годами твердили о том, что новая вспышка будет, что это закон природы, но нет, все игнорировали эти предупреждения.

- Могли ли повлиять на активность вирусов антибиотики?

- Нет, антибиотики на вирусы не действуют. При этом есть совершенно отдельная тяжелая проблема устойчивости бактерий к антибиотикам, и она никуда от нас не денется и после окончания коронавирусной эпидемии.

- В чем отличие китайского и итальянского сценария развития эпидемии? И по какому сценарию события будут развиваться в России?

- В Китае жесткость и размах карантинных мероприятий были существенно выше, чем в Италии. В ситуации, когда распространение инфекции вышло за пределы небольших кластеров, только достаточно жесткий вариант выглядит эффективным. Я не эпидемиолог, чтобы делать прогнозы, впрочем даже узкие специалисты не могут сейчас однозначно что-то прогнозировать. Важно не раздумывать о том, что более вероятно, а делать всё возможное для недопущения итальянского сценария и готовить мощности системы здравоохранения к тому, чтобы такой сценарий пережить без больших потерь, даже если он и реализуется.

- Чем все-таки вызвана такая высокая смертность от коронавируса в Италии?

- По информации итальянских врачей, у 99% умерших были сопутствующие заболевания. Не надо трактовать это так, что умирают только заведомо сложные пациенты с тяжёлым диабетом, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, деменцией и раком в одном комплекте. Наиболее частым сопутствующим заболеванием была обычная артериальная гипертензия. При этом нет доказательств, что гипертензия является именно причинным фактором риска смерти от коронавируса, а не просто таким же частым спутником возраста, как седина. Так что не надо бросаться из крайности в крайность: "мы все умрем" — "нет, это обычная простуда". Паники быть не должно. У нас перед глазами успешные примеры Китая, Сингапура, Кореи и Японии. Кроме того, этот вирус опасен, но это не чума и не Эбола. Многие эксперты прогнозируют, что летальность в итоге окажется менее 1%, и ещё ниже в группе молодых и здоровых. Да, переполненные реанимации в Италии пугают, и действительно много погибших, но у абсолютного большинства заражённых всё пройдёт без симптомов или как простуда. Главная задача — защитить пожилых.

- В мире началась самая настоящая гонка за создание лекарства от коронавируса. Американцы уже заявили, что им удалось найти эффективный препарат. О чем идет речь?

- Дональд Трамп заявил, что американское управление по лекарственным средствам FDA разрешило к применению против SARS-CoV-2 давно известный противомалярийный препарат гидроксихлорохин. В действительности у нас пока нет убедительных свидетельств эффективности и безопасности этого средства при коронавирусной инфекции и FDA, будучи институционально независимым от президента агентством, продолжит сбор данных и анализ результатов исследований. Только после накопления достаточного количества доказательств FDA может принять положительное решение. На сегодня ни европейское, ни американское, ни японское агентство по лекарственным средствам не зарегистрировали ни одного препарата для профилактики или лечения коронавирусной инфекции. Всё, о чём пишут СМИ, - пока только экспериментальная терапия с неизвестной эффективностью и безопасностью.

- В российском Минздраве пациентам с коронавирусом разрешили принимать противоспалительное жаропонижающее средство ибупрофен наравне с парацетамолом. Откуда тогда взялась волна сообщений о том, что ибупрофен якобы противопоказан при Covid-19?

- Поводом послужило несколько неосторожное высказывание министра здравоохранения Франции. ВОЗ выпустила специальный комментарий, в котором сообщила, что на сегодняшний день нет оснований говорить об опасности ибупрофена при коронавирусной инфекции. Со своей стороны хочу отметить, что препараты группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), к которым относится и ибупрофен, должны с осторожностью применяться людьми пожилого возраста. При длительном их применении повышаются кардиологические риски. В то же время даже при коротком применении НПВС у пожилых несколько повышается риск поражения почек, особенно если пациент получает препараты группы ингибиторов АПФ (эналаприл, периндоприл и т.п.) и антагонистов рецепторов к ангиотензину 2 (валсартан, лосартан и т.п.). Обратите внимание: “применение с осторожностью” не равно “строго противопоказаны”. Но лечащий врач должен внимательно оценить потенциальные риски и пользу. В общем и целом для всех групп населения парацетамол выглядит безопаснее прочих жаропонижающих, главное не превышать дозу 4 г в сутки. Для пациентов с печеночной недостаточностью есть особые указания, ну и вообще любые лекарственные средства следует применять после консультации с лечащим врачом, а не бежать в аптеку сломя голову после очередного ролика на Ютубе.

- Китайские врачи отчитались об исследовании. Одной группе пациентов с коронавирусом давали "Фавипиравир", другой "Абидол", китайский аналог нашего арбидола. На седьмые сутки выздоровело более 71% заболевших из первой группы и около 56% из второй.

- Вакцина появится раньше, чем все переболеют и появится иммунитет?

- С одной стороны, до сегодняшнего дня на рынке не существовало эффективных вакцин от вирусов, вызывающих ОРВИ, что указывает либо на отсутствие попыток их разработать, что вряд ли, либо на некие труднопреодолимые сложности - например, слабый иммунный ответ или нестойкий иммунитет. При этом есть более-менее эффективные вакцины против сезонного гриппа. С другой стороны, сейчас идут исследования по принципиально новым типам вакцин, которые, в теории, должны быть высокоэффективными и несложными в производстве. Часть вакцин уже запущена в клинические исследования - на добровольцах тестируется безопасность. Впереди широкомасштабные исследования эффективности и ряд других проверок. Эксперты говорят о сроках порядка года. Переболеют ли все к этому моменту - неизвестно, это будет зависеть от мер, принимаемых для снижения темпов роста заболеваемости.

- Есть какие-то открытия в области разработки новых противовирусных препаратов, а также тестирования уже существующих лекарственных средств, которые смогут победить инфекцию?

- Наконец опубликовано первое полноценное исследование комбинированной противовирусной терапии с использованием антиретровирусных препаратов, причем это очень популярный вариант лечения Covid-19, вошедший в некоторые рекомендации. Увы, эффективность оказалась низкой, но это ещё не конец истории. Будем ждать новых исследований и новых препаратов. Пока нет должным образом опубликованных результатов клинических испытаний, поэтому профессионально обсуждать нечего. Параллельно идут десятки исследований в разных странах без убедительных результатов. Первыми должны появиться данные РКИ (рандомизированное контролируемое исследование) по плаквенилу, фавипиравиру, ремдесивиру - есть любопытные предварительные данные. Опять же, по антиретровирусным препаратам такие данные тоже были, но первое полноценное РКИ по сути провалилось. Я считаю неэтичным публиковать сегодня сенсационные заголовки об эффективности того или иного препарата, поскольку многие из них жизненно важны при определённых тяжелых хронических заболеваниях, и население в панике может раскупить эти препараты из аптек, нанеся огромный вред тем, кому эти лекарства важнее. Будут убедительные доказательства эффективности - будем думать, как обеспечить всех препаратом.

- Вирус изменчив. Значит ли это, что надежды на появление эффективных противовирусных препаратов нет?

-Надежда есть всегда, но хотел бы предостеречь от ожиданий сенсации сегодня-завтра. Например, несмотря на гигантские экономические (и немалые человеческие) ежегодные потери от гриппа, препаратов с доказанной высокой эффективностью у нас до сих пор нет. Знаменитый осельтамивир (Тамифлю) и его родственники хотя и вошли в ряд американских и европейских рекомендаций, но в их отношении сохраняется немалый скепсис: сокращение длительности симптомов незначительно (0,5-1 день), а влияние на смертность госпитализированных больных дискутабельно, исследования показывают противоречивые результаты. Как вы понимаете, фармацевтическая индустрия вложила миллиарды в разработку препаратов против гриппа и других возбудителей ОРВИ, но убедительного, мощного результата пока не достигла. Работы по созданию новых препаратов продолжаются, при этом параллельно идет тестирование уже существующих лекарственных средств у пациентов с Covid-19. Возможно, уже в апреле появятся первые результаты таких рандомизированных клинических испытаний.

Карантин по коронавирусу в России могут снять уже в ближайшее время, но не для всех. А этим летом люди смогут отправиться в путешествие по России и даже за границу. При этом вакцина появится не скоро, а у некоторых не будет иммунитета к коронавирусу. Об этом рассказал в прямом эфире URA.RU доктор медицинских наук, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики НИИ имени И.И. Мечникова Михаил Костинов. Видео вы можете посмотреть в конце материала, в котором мы собрали самое важное из стрима.

Что нужно знать о режиме самоизоляции

— Михаил Петрович, когда закончится режим самоизоляции в России?

— Карантин могут отменить и через неделю, и через две. А, может, и через три месяца. Чем быстрее будем болеть, тем быстрее из самоизоляции выйдем. В Москве могут быть даны одни рекомендации, потому что там больше людей, в регионах — другие.

Но я думаю, что скоро все закончится. Дней десять, две недели максимум. Многие государства уже частично отменяют карантин.

— Правда ли самоизоляция поможет остановить распространение вируса?

— Конечно. Достаточно трех-четырех человек, которые стали носителями коронавируса, чтобы заболели все. Мы не встречались с таким вирусом раньше, а потому все от мала до велика находятся в группе риска. Но этот вирус в большинстве случаев (до 80%) протекает бесследно и только 20%тяжело переносят болезнь.

— Для кого режим самоизоляции должен быть продлен?

— Для тех, кто старше 60 лет. Вторая группа — это люди, которые имеют отклонения в состоянии здоровья, не имеет значения, ребенок это, среднего возраста человек или старик. А остальные люди должны работать. Потому что у них есть специальные респираторные клетки, которые быстро справятся с вирусом.

— Будет ли вторая волна эпидемии? И если будет, то когда?

— Второй волны не будет, будет второй эпидсезон, когда начнутся холода.

Заболеют те, кто не переболеет в этот раз. У болевших в легкой форме уже будет иммунитет.

А вот у тех, кто болел тяжело и выжил, иммунитета к вирусу не будет и они останутся под ударом, это уже доказано.

— Чем опасен коронавирус для аллергиков?

— У человека с аллергией риск заразиться респираторной инфекцией в несколько раз выше, чем у здорового человека. Соответственно, здесь получается двойной удар. Один — аллергия вызывает свою клинику. И второй — присоединяется другой вирус.

Более того, коронавирус может провоцировать аллергию у людей, у которых ее не было никогда.

— Некоторые ваши коллеги по НИИ предлагают уже сейчас открыть школы, детские сады и парки. Разве можно рисковать здоровьем детей?

— Детей не берет этот вирус. А у тех, кто переболел не тяжело, появляется иммунитет.

— Может ли коронавирус распространяться через вентиляцию?

— Теоретически может, но это не доказано. Например, вирус кори передается с первого этажа до 13-14-го по вентиляции.

— Могут ли животные или кровососущие переносить вирус и заражать человека?

— Кошки и собаки не могут. Сейчас, когда изучили генетическую структуру коронавируса, оказалось, что он на 96% похож на тот коронавирус, что у летучих мышей. Только они никогда не умирают от коронавируса. Потому что у них есть клетки, которые видят вирус и сразу начинают бороться. У человека такие клетки отсутствуют. Но ни кошки, ни комары не передают вирус.

Главное о вакцине от коронавируса

— Появилась информация об испытании вакцины от коронавируса на мышах. Значит ли это, что скоро начнут вакцинировать людей?

— Я давно занимаюсь апробацией препаратов. Тестировать их на мышах — это одно, но люди ведь не мыши.

Можно зарегистрировать то, что создано, но это не означает, что препарат выйдет на практике., потому что никто не знает, как новая вакцина будет влиять на человеческий организм. Для этого исследование проводится в три этапа. И каждый этап занимает минимум полтора месяца.

— По вашим прогнозам, когда будет привит первый человек?

— При самом лучшем варианте где-то осенью. Но, скорее всего, в 2021 году.

— Есть мнение, что вакцина от коронавируса бесполезна, так как он будет меняться от сезона к сезону, так ли это?

Возможно, коронавирус будет меняться сезонно, как обычный вирус гриппа. Но он все равно не изменится на 100%, на 10% или 20% максимум. Оставшиеся 80% спасут человека.

Возможно, уровень заболеваемости коронавирусом в России ниже, чем в других странах, потому что население вакцинируют от гриппа и других вирусов на 48-52%. Причем, ставится вакцина нового класса, который в мире не используется — это адъювантные вакцины. Они меняют работу иммунитета человека.

Стоит ли планировать отпуск в этом году

— Когда будет безопасно ехать в путешествие по России?

— Маловероятно, что карантин будет в июне. Считается, что среди нас иммунитет имеют 20-30%. Мы все постепенно переболеем в легкой форме и сформируется коллективный иммунитет. Карантин все равно будет сниматься в ближайшее время. Все зависит от вашей психологической готовности. Если нормально себя чувствуете и самолеты будут летать, то можно ехать.

— А когда можно будет поехать за границу?

— Как начнется жара — заражение пойдет на спад и уже можно планировать поездки. Ультрафиолетовые лучи убивают вирус.

Пандемия коронавируса не ослабевает, и ее жертвами стали уже многие тысячи людей, но мы до сих пор не до конца понимаем природу и способы лечения нового заболевания, с которым пришлось столкнуться человечеству. В предыдущем тексте создатель телеграм-канала kaxpax, врач-исследователь Павел Хаснулин объяснил, что такое коронавирус и почему он так заразен. Теперь"Нож" разбирается в методах противовирусной терапии, с которыми сегодня экспериментируют медики.

Эта статья — наиболее полный обзор рекомендуемых на сегодняшний день методов медикаментозной терапии и профилактики коронавирусных инфекций на примере COVID-19. Во многом они применимы и к большей части острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ/ОРЗ) в целом.

Для начала напоминаю, что меры профилактики контактных, капельных и аэрогенных инфекций остаются прежними:

• избегать близкого контакта с лицами, которые проявляют симптомы респираторной инфекции, и вообще без острой необходимости не посещать места, где скапливаются люди;
• тщательно соблюдать правила гигиены — часто мыть руки и умываться, особенно после прямых контактов с предметами общего пользования;
• избегать незащищенного контакта с сельскохозяйственными и дикими животными;
• людям с острыми респираторными заболеваниями следует строго соблюдать поведенческий этикет в общественных местах — кашлять, чихать и сморкаться, тщательно закрывая лицо тканью или салфеткой, носить плотно прилегающие к лицу фильтрующие маски или респираторы, держать дистанцию с другими людьми и тщательно мыть руки;
• в медицинских учреждениях усилить меры по предотвращению распространения нозокомиальных инфекций, особенно в департаментах неотложной помощи;
• проводить регулярные дезинфекционные мероприятия в местах общего пользования;
• выполнять рекомендации международных, национальных и региональных экспертных организаций в сфере здравоохранения.

ВОЗ и CDC визуализируют информацию для облегчения восприятия [1, 2, 3, 4], есть даже российский сайт [5].

Теперь вернемся к лечению.

Вирусы — особая форма органической жизни, у них отсутствует собственный обмен веществ, возможность автономной репродукции и перемещения. Они — абсолютные паразиты. Это сложный набор информационных и защитных молекул, пассивно транспортирующихся от одного хозяина к другому. Вирус нельзя убить, в отличие от клеточного организма. Вирус можно разобрать на части, инактивировать его репродуктивный аппарат внесением поломок в геном, заблокировать или разрушить белки, при помощи которых он проникает внутрь клетки и встраивается в ее жизнедеятельность.

Никакие ритуалы не могут стимулирующе или модулирующе повлиять на деятельность иммунных клеток, системы кроветворения или органов дифференцировки во время борьбы с инфекцией, зато могут усугубить состояние организма и обеспечить тяжелое течение заболевания или летальный исход.

Согласно опубликованной литературе, от 23% до 32% случаев, в которых COVID-19 оказывается опасен для жизни, осложняются острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС/ARDS); использование противовирусных препаратов составляет 20

93% (большая часть приходится на осельтамивир); использование антибактериальных препаратов составляет 71

100%; искусственная вентиляция легких, включая интраназальную канюляцию и механическую вентиляцию, — 17–52%; экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО/ECMO) — 2–3%; коэффициент использования глюкокортикоидов — от 15% до 30%; а смертность составляла от 4,3% до 25% [7, 8, 9, 10, 11, 12 , 13, 14, 15, 16].

В настоящее время нет вакцины или противовирусного лечения коронавирусных инфекций человека и животных (COV). Из-за своей ключевой роли во взаимодействии с рецепторами клеток поверхностная структура шиповидных гликопротеинов вируса наиболее актуальна для разработки противовирусных препаратов [17, 18, 19, 20]. Лечение тяжелых респираторных инфекций по-прежнему выявляет множество проблем. Но существует несколько общих методов , которые могут быть использованы для разработки потенциального противовирусного лечения человеческих коронавирусных инфекций.

Первый заключается в тестировании с использованием стандартных анализов существующих противовирусных препаратов широкого спектра действия, которые применялись для лечения других вирусных инфекций [21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29]. Такие методы могут определять влияние препаратов на цитопатический эффект вируса, продукцию вирусных частиц и образование бляшек из живых клеток и/или псевдокоронавирусов.

Среди лекарств, идентифицированных с использованием этого метода, — интерфероны I типа (IFN-альфа, бета, каппа, эпсилон и т. д.) и интерфероны II типа (гамма-интерферон). Эти препараты имеют очевидные преимущества, изученные фармакокинетические и фармакодинамические свойства, побочные эффекты и схемы лекарственного взаимодействия. Однако они не обладают специфическим антикоронавирусным действием и их использование может быть осложнено серьезными побочными реакциями [30, 31, 32, 33].

Третий подход предусматривает поиск новых специфических препаратов и основан на геномном и биофизическом анализе конкретных штаммов вирусов [44]. Примеры включают молекулы киРНК или ингибиторы, нацеленные на специфические вирусные ферменты, которые участвуют в цикле репликации вируса, рецептор-хозяин, мАт (моноклональные антитела), нацеленные на рецепторы клеток хозяина, ингибитор протеаз клеток хозяина, ингибитор вирусного эндоцитоза клеток хозяина, мАт человеческого происхождения или гуманизированные, нацеленные на S1 RBD, и противовирусный пептид, нацеленный на S2 [45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52]. Хотя большинство этих препаратов обладает противокоронавирусной активностью in vitro и/или in vivo, их фармакокинетические и фармакодинамические свойства, равно как и побочные эффекты, только предстоит исследовать в экспериментах на животных и людях. Кроме того, несмотря на то что разработка этих препаратов может сделать их клинически полезными вариантами терапии, обычно требуется несколько лет для обеспечения надежных результатов лечения для пациентов. Основным недостатком этого подхода является то, что, хотя многие из идентифицированных препаратов проявляют антикоронавирусную активность in vitro, для большинства из них клиническое применение сомнительно, поскольку связано с иммуносупрессией или имеет значения половины EC50 (полумаксимальной эффективной концентрации) против коронавируса, что значительно выше максимальной концентрации в сыворотке ( Cmax ), которая может быть достигнута в лечебной дозе.

В целом эти три метода выявления препаратов обычно используются одновременно в случае вспышки инфекции и могут быть разделены на выбор терапии-кандидата, направленной на вирус, и воздействие на организм хозяина.

Для нынешнего коронавируса SARS-CoV-2 в соответствии с рекомендациями Национальной комиссии по здравоохранению КНР [53] в качестве противовирусной терапии рекомендуются ИФН-альфа, комбинация лопинавир + ритонавир, рибавирин в дополнение к интерферону или комбинации лопинавир + ритонавир, хлорохина фосфат, арбидол.

ИФН-альфа (IFN-α) является противовирусным препаратом широкого спектра действия, который можно использовать для терапии гепатита В [54].

Лопинавир — один из видов ингибиторов протеаз, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, применяется в комплексе с ритонавиром в качестве бустера. Лопинавир или лопинавир + ритонавир обладают антикоронавирусной активностью in vitro. В лечении тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) ранее было установлено, что у пациентов, получавших комбинацию лопинавир + ритонавир, риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) или смерти снижался [55, 56, 57].

Рибавирин — производное D-рибозы, выступает в качестве антиметаболита нуклеозидов, встраиваясь вместо аденозина или гуанозина и таким образом индуцируя мутации в процессе репликации вирусной РНК. Кроме того, аналоги нуклеозидов могут иметь несколько механизмов действия, включая летальный мутагенез, специфическое или неспецифическое прерывание цепи нуклеотидов и ингибирование биосинтеза. Фавипиравир и рибавирин являются представителями нуклеозидных аналогов, которые показывают эффективность в сочетании с осельтамивиром для терапии тяжелого гриппа [58]. Рибавирин применялся для терапии гепатитов С и Е, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, некоторых вирусных геморрагических лихорадок, а также аденовирусных и коронавирусных инфекций. В том числе рибавирин использовали в терапии SARS в сочетании с кортикостероидами и отдельно [59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66], после чего активность препарата исследовалась in vitro, а также на клеточных культурах животных и человека [67, 68], однако анализ результатов не показал предполагаемой эффективности [69]. Позднее в сочетании с альфа-интерфероном рибавирин применялся при лечении MERS [70, 71, 72, 73, 74, 75], при этом предварительные результаты, показавшие снижение смертности в 14-дневный срок, не подтвердились в 28-дневном наблюдении.

То же самое относится и к хлорохину — противопаразитарному средству, применяющемуся для терапии малярии, амебиаза, показавшему результаты в лечении ревматоидного артрита и СКВ [76], а также проходившему исследования в отношении SARS-CoV [77, 78, 79]. Препарат показал обнадеживающие результаты в испытаниях in vitro на клеточных культурах Vero E6 в отношении активности SARS-CoV-2 в полумаксимальной и 90%-ной концентрациях (EC50 и EC90) [80], а также in vivo [81], что создало определенный энтузиазм и дало основания для проведения многочисленных клинических испытаний [82], предварительные результаты которых сообщают о сокращении периода госпитализации и сглаживании симптомов пневмонии [83]. Однако в связи с отсутствием достоверных данных о клинических исходах применения хлорохина на данный момент говорить об эффективности препарата преждевременно [84].

Наибольшее внимание привлекла рекомендация по использованию препарата умифеновир , более известного как арбидол [85, 86, 87, 88]. Умифеновир — производное индола, разработанное в 70-е годы в СССР и используемое как противовирусное средство с рекомендациями в отношении профилактики и лечения гриппа А и В [89, 90]. Заявленный механизм действия сводится к связыванию арбидола с белком гемагглютинином (HA) вирусов гриппа, стабилизирует его структуру, а после эндоцитоза вируса и образования эндолизосомы с пониженным pH не позволяет связываться с ее мембраной, таким образом предотвращая попадание вирусной РНК в цитоплазму клетки [91, 92]. Однако достоверных данных о клинической эффективности препарата в отношении вирусов гриппа до сих пор не существует, все имеющиеся исследования низкого качества, некоторые, возможно, сфальсифицированы [93, 94, 95, 96, 97]. Последнее мультицентровое рандомизированное клиническое исследование (РКИ) до сих пор не опубликовано в виде окончательных результатов несмотря на то, что закончилось в 2015 году. Кроме того, даже эти промежуточные публикации вызывают сомнения в достоверности [98, 99, 100, 101].

Исследования активности арбидола в отношении других вирусов также вызывают скепсис и неясность, как в механизмах действия, так и в клинической эффективности [102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109]. В 2003 году арбидол был зарегистрирован в КНР, тогда же начали появляться многочисленные публикации исследований препарата в отношении различных вирусных инфекций [110, 111, 112, 113, 114], в том числе коронавируса SARS-CoV [115, 116, 117, 118]. А внесение препарата в рекомендации по лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19 вызвало вопросы не только в международном профессиональном сообществе, но и внутри Китая [119, 120, 121, 122]. В ходе борьбы со вспышкой была запущена серия мультицентровых РКИ, результаты которых ожидаются в публикациях осенью 2020 года [123, 124, 125]. Пока никаких достоверных данных, свидетельствующих о реальной эффективности арбидола в терапии каких-либо вирусных инфекций, нет.

Еще одним потенциальным кандидатом для лечения COVID-19 является ремдесивир — также нуклеозидный аналог [126, 127]. Эксперименты на животных, инфицированных MERS-CoV, показали, что по сравнению с контрольной группой ремдесивир способен эффективно снижать титр вируса, уменьшать степень повреждения легочной ткани, и его эффект лучше, чем эффект от лечения группы мышей лопинавиром + ритонавиром в сочетании с интерфероном-β [128]. Препарат завершил фазу III клинических испытаний для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола, и данные о его фармакокинетике и безопасности для человека относительно полные [129, 130]. Тем не менее эффективность и безопасность ремдесивира у пациентов с SARS-CoV-2 нуждается в подтверждении клиническими исследованиями [131, 132].

Ингибиторы нейраминидазы (NAI), такие как осельтамивир пероральный, ингаляционный занамивир и перамивир внутривенный, рекомендуются в качестве противовирусного лечения при гриппе [133]. Пероральный осельтамивир широко использовался для терапии, а также в качестве превентивной медикации подозреваемых на COVID-19 в китайских больницах. При этом основной стратегией была ранняя медикация противовирусными препаратами, как можно скорее после появления симптомов. Было показано, что ингибиторы нейраминидаз эффективны в качестве эмпирического лечения при инфекции MERS-CoV [134], однако нет достоверных свидетельств, что осельтамивир эффективен при лечении COVID-19.

Кроме того, в рекомендации включены препараты ТКМ, такие как 疏风解毒 [ShuFengJieDu] и 连花清瘟 [Lianhuaqingwen], заявленные как играющие роль в профилактике и лечении новых респираторных инфекционных заболеваний, в том числе грипп A (H1N1) [135, 136]. Традиционная китайская медицина (ТКМ) использовалась во время вспышки SARS 2003 года, результаты проведенных исследований неоднозначны и не позволяют достоверно утверждать о преимуществах и эффективном влиянии интегративного подхода с применением методов ТКМ на течение и исходы заболевания [137]. Использование ТКМ в лечении новой коронавирусной инфекции и предварительные результаты свидетельствуют о значительном улучшении состояния пациентов, получающих такую интегративную терапию [138, 139, 140, 141, 142, 143]. Беспорядочные и интенсивные клинические исследования с использованием традиционной китайской и так называемой западной медицины продолжаются. Однако эффективность и безопасность препаратов в случае COVID-19, равно как и в отношении любых других заболеваний, должны быть дополнительно подтверждены корректно поставленными клиническими экспериментами, результаты некоторых появятся не ранее осени 2020 года, при этом на их оценку уйдет еще больше времени [144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152].

В настоящее время некоторые типы препаратов, показывающих эффективность in vitro, такие как гибридный пептид (EK1) [153, 154], ингибиторы синтеза РНК (TDF, 3TC), противовоспалительные препараты, в том числе гормоны ( глюкокортикоиды ), показали свою неэффективность и даже, наоборот, замедление выздоровления [155, 156, 157]. Другие молекулы, конвалесцентная плазма , моно- и поликлональные вирусспецифические антитела и т. д., рассматриваются для потенциального использования в клинической практике [158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177].

С момента начала вспышки COVID-19 на середину марта зарегистрировано более 270 клинических испытаний различных методов терапевтического контроля SARS-CoV-2 [186, 187, 188]. Однако из-за низкого качества экспериментов, небольшого размера выборки и длительного периода завершения исследований не стоит ожидать получения надежных, высококачественных клинических данных о лечении COVID-19 в обозримом будущем [189]. Кроме того, более половины всех опубликованных на текущий момент исследований в отношении SARS-CoV-2 и COVID-19 не прошли открытое рецензирование [190].

Чтобы эффективно справляться с текущими внезапными чрезвычайными ситуациями в области здравоохранения, национальные и международные регуляторы научных исследований должны принять единые стандарты управления и координации в целях повышения качества на основе принципов доказательной медицины (EBM) для клинических испытаний. Также важно обеспечить приоритетность некоторых перспективных проектов. Кроме того, нужно разработать и использовать стандартные адаптивные схемы проведения научных исследований и статистические методы для их оценки, что имеет чрезвычайно важное значение для контроля любых угроз здоровью населения Земли.

Китай это сделал — так же может сделать любой другой.