Дисфункція кори надниркових залоз

Наднирники відносяться до парних гормонопродуцирующим органам, які відповідають за синтез стероїдів, статевих гормонів і мінералокортикоїдів. Виробництво цими органами кортизолу контролюється в центральній нервовій системі за допомогою виділення АКТГ.

Дисфункція кори надниркових залоз, яка є вродженою патологією (ВДНК), об`єднує кілька видів захворювань і успадковується по аутосомно-рецесивним типом. В основі такого порушення лежить дефект ферментів, які відповідають за синтез гормонів надниркових залоз. Найчастіше це 21-гідроксилази або 11 бета-гідроксилази, що беруть участь в утворенні минералокортикоидов і кортикостероїдів.

Виразність симптоматичних проявів вродженої дисфункції кори надниркових залоз обумовлена, тим або іншим ступенем порушення ферментативної активності, яка безпосередньо пов`язана з генною мутацією. У клінічній практиці виділяються класичні і некласичні варіанти дисфункції кори надниркових залоз, які залежать від вираженості проявів.

Що при цьому відбувається

Дефект першого ферменту при дисфункції кори надниркових залоз проявляється у вигляді двох форм захворювання - простий (або неускладненій) і сольтеряющей. А при порушеннях функції другого розвивається гіпертонічна форма захворювання. Компенсаторні механізми починають спрацьовувати на велику вироблення АКТГ, а наднирники починають виробляти більшу кількість попередників глюкокортикоїдів - переважно андрогени. Це відбувається тому, що в їх освіті не беруть участь пошкоджені ферментативні речовини.

Для всіх видів ВДНК характерно однакова форма порушення, але при сольтеряющего варіанті ще й припиняється синтез мінералокортикоїдів. Брак альдостерону призводить до втрати організмом води і натрію, які виходять назовні з сечею. Це призводить до підвищення в крові калію, зневоднення, збільшення кислотності і збільшення активності реніну.

Дисфункція кори надниркових залоз симптоми має різноманітні, але її гіпертонічна форма супроводжується підвищеним синтезом дезоксикортикостерона. Він має здатність до затримки натрію в організмі, що призводить до різкого підвищення системного тиску.

клінічна картина

Симптоматика вродженої дисфункції кори надниркових залоз залежить від різновиду порушення. І все симптоми розвиваються в результаті того чи іншого зміни під впливом мутантного гена.

При неускладненій формі дисфункції кори надниркових залоз розвивається верільний синдром, коли у плода жіночої статі на 12 тижні внутрішньоутробного розвитку за рахунок надлишку андрогенів розвивається помилковий гермафродитизм. Потрібно сказати, що наявність великої кількості чоловічих гормонів не грає ролі при диференціації статі у хлопчиків в період їх виношування.

Надлишок андрогенів призводить до розвитку у немовлят обох статей змін кольору шкірних покривів, а недостатність стероїдних гормонів викликає зниження цукру крові.

При огляді дівчаток після їх народження внутрішні органи статевої системи розвинені нормально, але зовнішня частина має змішаний вид. При цьому яєчники можуть працювати в нормальному режимі за умови зниження кількості чоловічих гормонів. Іноді зовнішня частина статевих органів при вродженої дисфункції кори надниркових залоз настільки змінена, що при встановленні статі дівчаток реєструють як хлопчиків. Надалі у них відзначаються ознаки:

• ріст волосся на тілі за чоловічим типом;
• збільшення клітора;
• розвиток мускулатури;
• поява низького голосу;
• зростання скелета відбувається раніше, ніж у однолітків.

У хлопчиків відбувається раннє дозрівання в сукупності з прискореним ростом тіла і кісткової системи.

При сольтеряющего варіанті вродженої дисфункції кори надниркових залоз разом із вищезгаданими ознаками можуть відзначатися такі симптоми, які носять назву гострої надниркової недостатності:

• відставання в розвитку в ранньому віці;
• відсутність у немовляти апетиту, посилення блювотного рефлексу і зригування;
• поряд з цим відбувається зневоднення організму, збільшення кількості калію і гіпонатріємія.

При гіпертонічному варіанті вродженої дисфункції кори надниркових залоз виявляється підвищений тиск. Така гіпертензія має найчастіше злоякісний перебіг, і не знімається прийомом звичайних гіпотензивних лікарських препаратів. Зниження АТ можна досягти тільки використовуючи замісну терапію.

діагностика

При такій патології, як вроджена дисфункція кори надниркових залоз симптоми є досить типовими, тому діагноз можна припустити, виходячи з наявності постнатальної збільшується андрогенизации у дівчаток і передчасного розвитку статевої сфери у хлопчиків.

У такої дитини, незалежно від її статі, відбувається раннє закриття кісткових зон зростання тому, незважаючи на деяке випередження зростання і розвитку спочатку, він, будучи дорослою людиною, відрізняється низьким ростом. Але при своєчасному замісної лікуванні з`являється можливість нормалізації розвитку організму.

Додаткові дослідження при дисфункції кори надниркових залоз підтверджують правильність діагнозу:

1. У крові виявляється високий вміст адренокортікоторпного гормону і 17-ОН-прогестерону.

1. У сечі виявляється підвищення прегнантриола і кетостероидов.

Сольтеряющая форма ставиться на основі симптомів:

• помилковий гермафродитизм у дівчаток;
• збільшення виведення сечі і ознаки зневоднення, незалежно від статевої приналежності;
• крім підвищення попередників стероїдних гомонов, виявляється висока активність реніну крові.

Як лікувати дисфункцію надниркових залоз

Для правильного лікування дисфункції наднирників слід звернутися до педіатра-ендокринолога. Надалі такі хворі продовжують спостерігатися у ендокринолога, а жінки - у гінеколога.

Лікування цієї патології зазвичай тривалий, і безпосередньо залежить від ступеня недостатності і тяжкості перебігу. При важкій формі прояви захворювання пацієнт змушений проходити замісну терапію до кінця життя. При надходженні в кров відсутніх гормонів автоматично відбувається нормалізація кількості АКТГ і андрогенів.

Препаратом вибору при вродженої дисфункції є преднізолон. Іноді до прийому рекомендується дексаметазон. Прийом здійснюється в залежності від ступеня недостатності і з урахуванням фізіологічного добового коливання вироблення гормонів.

Неускладнена і гіпертонічна форма захворювання лікується за допомогою заміщення стероїднимипрепаратами. Дозування підбирається індивідуально, виходячи з отримання даних про зміст їх гормональних попередників в сечі. Початкова кількість гормональних засобів при замісної терапії становить подвійну дозу від фізіологічної.

Дисфункція кори надниркових залоз при сольтеряющего варіанті вимагає застосування замісної терапії не тільки кортикостероїдами, але і мінералокортикоїдами. Для правильного підбору необхідно мати дані про зміст електролітів крові. При розвитку стресової ситуації слід збільшувати кількість вводяться гормонів в 3-5 разів. У легких випадках при сольтеряющей формі недолік минералокортикоидов купірується додаванням в раціон хворого більшої кількості кухонної солі.

Якщо виникає необхідність, то проводиться операція по корекції статевих органів при вродженої дисфункції. Таке втручання стає можливим тільки після річного лікування гормональними засобами. У деяких випадках стає гостро питання про зміну статі. У цьому випадку дитині важливо проводити психотерапевтичні сеанси для подолання стресу. Фахівець допоможе пацієнту прийняти себе і своє тіло, і стати повноцінним членом соціуму.

Поліпшення стану дитини можна контролювати за зовнішніми проявами. Після нетривалого лікування знижується м`язова маса, перестає прогресувати оволосіння тіла, підшкірний жир перерозподіляється.

Допомога при гострому стані

У тому випадку, коли розвивається гостра недостатність надниркових залоз, необхідно вживати невідкладних заходів. При цьому патологічному процесі відбувається різка зміна електролітного складу крові і стрімке обезводнення організму.

Криз зазвичай купірується внутрішньовенним введенням протягом першої доби розчину глюкози з преднізолоном або гідрокортизоном. Крім цього хворому кожні шість годин вводиться мінералокортикоїдний препарат - масляний розчин дезоксикортикостерону, або кортинефа в таблетках.

При блювоті хворому вводиться 10% розчин хлориду натрію. Якщо тиск починає стрімко падати, то використовується парентеральневведення норадреналіну або мезатону.

Пацієнт при розвитку гострої надниркової недостатності повинен перебувати під постійним контролем лікаря, йому проводиться моніторинг частоти серцевих скорочень і тиску.

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз при своєчасному лікуванні має позитивний прогноз. Такі хворі вільно живуть десятки років, за умови постійного прийому замісної терапії. Тому при виникненні такої проблеми батькам малюка слід відразу ставати з ним на облік до ендокринолога, пройти всі необхідні обстеження, і почати негайно лікування. Будь-яке зволікання може закінчитися проблемою розвитку, а при сольтеряющей формі і загибеллю дитини в результаті зневоднення та інших порушень.

Гіпокортицизм. Зниження продукції гормонів корою наднирників може відбуватися в результаті руйнування наднирників різного генезу (первинна надниркова недостатність) або дисфункції гіпоталамуса або гіпофіза (вторинна надниркова недостатність).

Основа патогенезу – дефіцит кортизолу, що приводить до гіперпродукції АКТГ гіпофізом (згідно з принципом негативного зворотного зв’язку), що пояснює появу гіперпігментації. Прогресуючий дефіцит кортизолу та альдостерону також призводить до порушень вуглеводного, білкового, ліпідного та водно-сольового обміну. Зокрема, розвивається гіпонатріеміческая дегідратація з гіперкаліємії, гіперкальціємією, гіпохлоремія, гіпоглікемією і кетозом. Зменшення об’єму циркулюючої крові призводить до наростання внутрішньоклітинної дегідратації з розвитком метаболічного ацидозу, вираженої гіпотензії (аж до колапсу), зниженням серцевого викиду і клубочкової фільтрації (аж до анурії).

Гіпофункція кори надниркових залоз призводить до підвищення стомлюваності, м’язової слабкості, зниження маси тіла, анорексії,

гіперпігментації шкіри і зниження артеріального тиску. У чоловіків, які страждають на хворобу Аддісона (первинна надниркова недостатність, як правило, аутоімунного генезу), знижується лібідо, у жінок зберігається здатність до зачаття, а також до виношування дитини, тому що гормони, які утворюються в плаценті і у плода, захищають матір від стероїдної недостатності . У жінок також відзначають випадання волосся на лобку і в пахвовій області (внаслідок зменшення вироблення андрогенів у надниркових). У чоловіків подібної симптоматики не відзначають, оскільки більша частина андрогенів синтезується в яєчках. У дітей відзначають помітне відставання в рості і схильність до гіпоглікемічних станів.

Дефіцит кортизолу наднирковими знижується також при туберкульозі нирок і адреногенітальному синдромі.

Адреногенітальний синдром (вроджена дисфункція кори надниркових залоз) – аутосомно-рецесивне захворювання, обумовлене дисфункцією кори надниркових залоз внаслідок порушення вироблення того чи іншого ферменту стероїдогенезу, зазвичай супроводжується надмірною секрецією андрогенів і ознаками вірилізації. Дефіцит кортизолу вже внутрішньоутробно стимулює вироблення АКТГ, що призводить до гіперплазії кори надниркових залоз і надлишкової продукції АКТГ-залежних стероїдів, синтез яких при даній недостатності ферменту не порушений (в основному надниркових андрогенів – дегідроепіандростерона, андростендиона). Найбільш відома форма синдрому обумовлена ​​частковою або повною недостатністю 21-гідроксилази.

Рівень кортизолу в крові підвищується не тільки при синдромі (хвороби) Кушинга, але також при стресі, больовому шоці, алкоголізмі, вагітності та гіпотиреозі (так званий функціональний гиперкортицизм).

Гіпоальдостеронізм може бути ізольованим, поєднуватися з дефіцитом інших кортикостероїдів (наприклад, при хворобі Аддісона або адреногенітальному синдромі) або викликатися зниженням чутливості рецепторів до дії альдостерону, синтез якого не порушений (псевдогіпоальдостеронізм). Розрізняють первинний і вторинний гіпоальдостеронізм. В обох випадках недостатність альдостерону призводить до зниження реабсорбції натрію і води в ниркових канальцях і підвищенню реабсорбції калію і хлору з розвитком гіпотензії і метаболічного ацидозу.

• Первинний гіпоальдостеронізм у грудних дітей зумовлений недостатністю двох ферментних систем – 18-оксидази і 18-гид- роксілази. Він може поєднуватися з полігландулярна аутоімунним синдромом I типу. Втрата натрію і артеріальна гіпотензія підвищують продукцію реніну (гіперренінеміческій гіпоальдостеронізм).

• Вторинний гіпоальдостеронізм спостерігають у дорослих. Він пов’язаний з недостатньою продукцією реніну нирками або зниженою його активністю (гіпоренінеміческій гіпоальдостеронізм). Часто ускладнює перебіг цукрового діабету і хронічного нефриту з нирково-канальцевий ацидоз з ураженням судин нирок. Може виникати при тривалому прийомі певних лікарських препаратів (гепарин, нестероїдні протизапальні препарати, β-адреноблокатори та інгібітори АПФ). Може розвинутися після видалення альдостероми одного з надниркових в результаті атрофії клубочкової зони іншого, при гострої алкогольної інтоксикації або хвороби Аддісона.

• Псевдогіпоальдостеронізм може бути спадкоємною і набутим. Набутий псевдогіпоальдостеронізм може розвиватися внаслідок ураження нирок при системний червоний вовчак та серповидноклітинній анемії, амілоїдозі, интерстициальном нефриті, обструктивної нефропатії, застосуванні тріамтерену, амилорида або спіронолактону.

Гіперальдостеронізм може бути первинним і вторинним. Первинний гіперальдостеронізм розвивається внаслідок альдостеронпродуцірующей аденоми (синдром Конна) або гіперплазії наднирників (ідіопатичний гіперальдостеронізм) і проявляється артеріальною гіпертензією, гіпокаліємією і низьким рівнем реніну в сироватці крові. Вторинний гіперальдостеронізм (на відміну від первинного) обумовлений причинами, локалізованими поза надниркових залоз (стеноз ниркових артерій, злоякісна гіпертензія, ренінсекретірующіе пухлини, ектопічні вогнища секреції АКТГ, нефротичний синдром, серцева недостатність, цироз печінки, кровотечі), при цьому вміст реніну значно підвищено. Становить більшу частину випадків гіперальдостеронізма.

Природжена дисфункція кори надниркових залоз (адреногенітальний синдром) - спадкове захворювання, при якому порушується біосинтез гормонів кори надниркових залоз. Генетична різноманітність порушень біосинтезу кортикостероїдів обумовлює клінічний поліморфізм захворювання.

Епідеміологія. Разом з муковісцидозом, фінілкетонурією і природженим гіпотиреозом це одне з найбільш розповсюджених спадкових захворювань. Його частота, за даними різних авторів, коливається від 1:5000 до 1:67 000 народжених, а частота гетерозиготного носійства мутантного гена дорівнює 1:35-1:128. Факторами ризику є шлюби між родичами, наявність у родині дитини з адреногенітальним синдромом.

Етіологія та патогенез. Причина хвороби - дефект (мутація) гена, що відповідає за активність того чи іншого ферменту в складному ланцюгу біосинтезу кортикостероїдів. Близько 90 % усіх випадків адреногенітального синдрому обумовлено недостатністю 21-гідроксилази. Мутантний ген локалізований на 6р21.3. Тип спадкування - автосомно-рецесивний, тобто обидва батьки хворої дитини є практично здоровими гетерозиготними носіями зазначеної мутації. У таких випадках у 25 % їхнього потомства відзначається гомозиготність, що формує клінічні прояви хвороби. Помірний дефіцит 21-гідроксилази (виявляється приблизно у 2/3 хворих) призводить до порушення утворення кортизолу при мінімальному збереженні мінералокортикоїдної функції. Біосинтез андрогенів при цьому не порушений, але знижений рівень у крові кортизолу стимулює утворення АКТГ гіпофізом, який підсилює продукцію кортикостероїдів.

Через те, що глюкокортикоїдний і частково мінералокортикоїдний шляхи блоковані генетичним дефіцитом зазначеного ферменту, в надлишковій кількості синтезуються андрогени, причому ще під час внутрішньоутробного періоду. Особи жіночої статі в зв’язку з цим народжуються з ознаками маскулінізації різного ступеня: від ізольованої гіпертрофії клітора до вираженого жіночого псевдогермафродизму. Внутрішні статеві органи сформовані правильно (каріотип 46, XX), але з віком прогресуюча вірилізація спричинює значну і, якщо запізно визначено діагноз і пізно розпочато гормональне лікування, то необоротну цілковиту гіпоплазію яєчників. У хлопчиків до моменту народження внутршньоутробна гіперандрогенізація помітних соматичних ознак не має, лише іноді відзначаються макропеніс, гіперпігментація мошонки, які майже завжди розцінюються як індивідуальні особливості новонародженого, тому поглиблене гормональне обстеження з цього приводу не проводиться. В подальшому накопичення надлишку андрогенів у хлопчиків з 2-4-літнього віку призводить до хибного передчасного статевого розвитку: формуються вторинні статеві ознаки за відсутності в тестикулах сперматогенезу. В загальних рисах ця схема лежить в основі простої вірильної форми адреногенітального синдрому (вірилізуюча недостатність 21-гідроксилази).

Солевтратна форма адреногенітального синдрому трапляється приблизно вдвічі рідше простої вірильної форми. В основі її патогенезу - тяжкий дефіцит ферменту 21-гідроксилази, який призводить до вираженої глюкокортикоїдної недостатності, та глибокий дефект ферментних систем, що спричинює мінералокортикоїдну недостатність, обумовлює втрату солей (перш за все натрію і хлору), але затримку калію з формуванням відповідної клініки вже на 2-3-му тижні життя хворої дитини в міру накопичення калійнатрієвих порушень сольового обміну.

Приблизно 5 % усіх випадків адреногенітального синдрому обумовлено дефіцитом 11-бета-гідроксилази, який призводить як до зменшення перетворення 11-дезоксикортизолу на кортизол із шунтуванням попередників і виникнення гіперпродукції андрогенів, так і до зменшення утворення кортикостерону за альдостероновим шляхом з накопиченням надлишку дезокси-кортикостерону, що має як мінералокортикоїдну активність, так і вазоконстрикторний ефект. Клінічно це проявляється розвитком артеріальної гіпертензії з раннього віку, вторинними кардіоваскулярними розладами: у дівчаток - на фоні маскулінізації та вірилізації, у хлопчиків - передчасного статевого розвитку. Цю форму захворювання інколи називають гіпертонічною (гіпертензивною).

У 5 % хворих на адреногенітальний синдром відзначаються дефекти інших ферментів біосинтезу гормонів кори надниркових залоз: холестерин-десмолази, 3-бета-гідроксистерон-дегідрогенази, 17-гідроксилази.

Клініка (симптоми природженої дисфункції кори надниркових залоз) Виділяють три основні форми адреногенітального синдрому: вірильну (просту), солевтратну та гіпертонічну (гіпертензивну).

Вірильна форма у дівчаток. Після народження виявляються ознаки маскулінізації (жіночий псевдогермафродитизм): збільшення розміру клітора, що нагадує статевий член, зрощення статевих губ, схожих на мошонку, аномалії уретри за типом чоловічої гіпоспадії або урогенітального синуса.

Наднирники представляють собою симетричний парний ендокринний орган, розташований на обох нирках в області їх верхівок. У будові анатомічно виділяють два шари. Зовнішній шар являє собою кору (її частка становить приблизно 75-80% маси органу), яка має три зони, відповідальних за вироблення і викид у кров’яне русло певних гормонів:

• мінералкортікоїди (дезоксикортикостерон, альдостерон, кортикостерон), які регулюють рівень судинного тиску (клубочкова зона);
• глюкокортикоїди (кортизол, кортикостерон, 11-дезоксикортикостерон), відповідальні за нормальний біосинтез і обмінні процеси білків, жирів і вуглеводів (пучкова зона);
• андрогенні гормони (попередники тестостерону) продукує сітчаста зона.

Мозковий внутрішній шар відповідальний за продукцію адреналіну і норадреналіну, які здатні мобілізувати організм в разі загрози.

Що собою являє хвороба?

Дисфункція кори надниркових залоз (або гіперплазія кори надниркових залоз) являє собою вроджене захворювання з спадковим характером передачі, в патогенезі якого лежить дефект ферментів, що відповідають за нормальний синтез кортикостероїдних гормонів, зокрема кортизолу.

Для даної патології характерна тріада біохімічних і фізіологічних змін:

• різке зниження вироблення кортизолу в наднирковій корі;
• компенсаторне підвищення рівня адренокортикотропного гормону (АКТГ), який виробляється в гіпофізі і відповідає за синтез і викид гормонів наднирників;
• гіперпластичні переродження коркового шару і підвищений викид у кровяне русло андрогенних гормонів.

Дисфункція наднирників – вроджена патологія з аутосомно-рецесивним типом успадкування, причини якої криються в нестачі ферменту 21-гідроксилази і, як наслідок цього, патологічному накопиченні попередників кортизолу. Захворювання однаково часто зустрічається у хлопчиків і у дівчаток.

Прийнято виділяти три варіанти перебігу хвороби:

• вірильна форма надниркової гіперплазії виникає при частковому нестачі ферменту, при цьому недостатності з боку діяльності надниркових залоз немає. Спостерігається компенсаторне збільшення вироблення АКТГ і підвищене утворення андрогенів і альдостерону.
• сольтеряюча форма зустрічається найчастіше і повязана з більш глибоким ферментним недоліком, аж до повного припинення його синтезу в організмі хворого, при цьому порушується вироблення не тільки глюкокортикоїдних, але і мінералокортикоїдних гормонів.
• некласична форма (постпубертатна) діагностується, як правило, в період, коли жінка починає планувати вагітність і звертається до лікаря з приводу безпліддя або при тривалих порушеннях менструального циклу. Генетичні порушення при даному варіанті захворювання незначні, вони можуть клінічно ніяк себе не проявляти.

Клініка захворювання

Як вже згадувалося вище, дисфункція надниркових залоз може клінічно протікати в трьох формах.

При сольтеряючому варіанті перебігу хвороби відбувається зміна статевих органів у дітей жіночої статі, а саме їх маскулінізація : клітор збільшується в розмірах, статеві губи змінюють свою форму і іноді здатні повністю закрити переддень піхви, ніж формують подобу мошонки. Геніталії зовні набувають чоловічий вид, але при цьому всередині є яєчники і матка з придатками, які продовжують розвиватися. У дитинстві таким дівчаткам помилково можуть привласнити чоловіча стать. Молочні залози не зазнають нормального вікового розвитку, це стосується матки і придатків. Характерна надлишкова вугрі на обличчі. Всі ці ознаки обумовлені надлишковим виробленням андрогенів.

Симптоми, пов’язані з недоліком з боку діяльності кори надниркових залоз, виявляються при даній формі хвороби дуже яскраво. До них відносять:

У хворих з дисфункцією з боку надниркових залоз припиняється нормальний ріст кісток

Вірільний варіант хвороби протікає тільки з трансформацією зовнішніх статевих органів, але при цьому клініка надниркової недостатності відсутня.

Некласичний варіант захворювання виникає при незначному ферментному дефекті, коли рівень всіх гормонів виходить за межі норми в невеликій концентрації і досить легко піддається адекватної терапії. Дисфункція надниркових залоз при цьому, як правило, виставляється хворим в більш пізній період життя, і точний діагноз можливий тільки за результатами комплексного обстеження. З скарг можна відзначити порушення з боку менструального циклу і надмірний ріст волосся у жінки в паховій зоні та інших областях.

Діагностика

Алгоритм діагностичних заходів полягає в наступному.

Збір анамнезу із зясуванням характерних скарг, можлива наявність даного захворювання у найближчих родичів.

Обєктивний огляд часто дозволяє поставити правильний діагноз ще у немовлят (зміна статевих органів, відсутність яєчок в мошонці і інше). У жінок спостерігається надлишковий ріст волосся за чоловічим типом, вугрі.

Проведення діагностичного тесту з Дексаметазоном з метою диференціальної діагностики від андрогенпродуцірующей новоутворень . Суть даного дослідження полягає в наступному: хворому до дослідження і в останній день визначають концентрацію 17-КС в сечі. Якщо причиною захворювання стала дисфункція кори надниркових залоз, то після прийому дексаметазону вміст ферменту стає менше. Результат дослідження є позитивним, якщо концентрація знижується більше ніж на 50%.

Визначення концентрації андрогенів в крові хворого.

УЗД і КТ дають точну оцінку стану надниркових залоз, ступінь гіперплазії, а також дозволяє лікарю виключити пухлинну природу хвороби.

Обстеження на генетичному рівні з визначенням аномального гена, який став причиною захворювання.

Лікування

щоб поліпшити стан хворого, необхідно компенсувати дефіцит гормонів в організмі. Лікування полягає в проведення терапії глюкокортикоїдами в індивідуальній дозі. Замісне лікування допомагає відновити природний зв’язок між корою наднирників і гіпофізом, що призводить до гальмування продукції АКТГ і відновленню нормальної секреції андрогенів гормонів.

Правильно підібрані дози препаратів дозволяють домогтися чудових позитивних результатів. Для отримання ефекту в ранні терміни терапії рекомендовано застосування великих доз дексаметазону (2 мг 4 рази на добу протягом 48 годин, в подальшому доза зменшується до 1-2 таблеток). Також можливе застосування Преднізолону по 10 мг протягом 7-10 днів, після цього визначають концентрацію 17-КС в сечі і дозу препарату коригують залежно від отриманих результатів.

Якщо у пацієнта яскраво виражені ознаки надниркової недостатності, то обовязково призначення глюкокортикоїдів, максимально наближених за ефектом до природного кортизолу (Докса). Таким хворим рекомендовано вживати харчову сіль не менше 6-10 г протягом доби.

У випадках, коли діагностика патологічного стану запізнилася, і статеві органи у жінки сформувалися за чоловічим типом, проводять пластичну операцію.

Потрібно розуміти, що терапія у хворих з дисфункцією наднирників є довічною і безперервною. Припинення прийому препаратів завжди веде до рецидиву хвороби і погіршення самопочуття. Якщо з’являється якась патологія з боку інших органів, то середньодобова доза ліків збільшується.

Прогноз

Своєчасна діагностика і вчасно розпочате лікування визначають прогноз захворювання і подальшу адаптацію такого хворого в соціумі. Адекватно проведена ще в дитячому віці терапія дозволяє зупинити процес видозміни статевих органів у дівчаток і проблеми з ростом у хлопчиків. Правильне лікування дозволяє жінкам завагітніти і благополучно виносити дитину.

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз - цевелика різноманітність спадкових захворювань, які виникають як наслідок дефектів білкових транзитних з'єднань. У цій статті ми поговоримо про те, що являють собою такі захворювання, а також про методи їх діагностики та лікування.

Кілька слів про саме захворювання

Наднирники виділяють особливий різновидгормонів, які беруть активну участь в процесах розвитку та зростання всього організму. Іншими словами, вроджена дисфункція кори надниркових залоз іменується як адреногенітальний синдром або ж гіперплазія кори надниркових залоз.

Так ось, поява патологій надниркових залоз даноїгрупи зазвичай пов'язане зі зменшенням вироблення кортизолу. А це, в свою чергу, є причиною підвищеної секреції адренокортикотропного гормону. Таким чином, у пацієнтів спостерігається розвиток значних потовщень надниркової кори.

Проблема захворювання в сучасному світі

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз - цезахворювання, що передається у спадок. При цьому дана патологія спостерігається з однаковою частотою як у особин жіночої статі, так і у чоловічого. Існує кілька клінічних різновидів кожного недуги, і практично кожен з них є несумісним з життям. Саме тому малюки з даним захворюванням дуже часто помирають при народженні.

Як показує медична статистика, вродженадисфункція кори надниркових залоз найчастіше виникає в результаті виявлення дефектів двадцять першою гідроксилази. Також поширеність цієї недуги залежить і від расової приналежності. Наприклад, якщо взяти представників білої раси, то дана недуга буде помічений у одного немовляти з 14 тисяч. У той час як у ескімосів хворим виявиться кожен двохсот восьмидесятих немовля.

На щастя, на сьогоднішній день проблема боротьби зданими недугами цілком вирішувана, однак тільки в найрозвиненіших країнах світу. При виявленні даної патології ще в дитинстві медпрацівники проводять спеціальні дослідження, які допомагають виявити вроджене захворювання якомога раніше. Таким чином, існує можливість почати правильно підібране гормональне лікування ще до появи перших симптомів недостатності надниркових залоз.

Фактори, що підвищують ризик

Найчастіше вроджена дисфункція коринаднирників виникає в тому випадку, якщо дане захворювання було виявлено як мінімум в одного з батьків, або ж, якщо батьки є прямими носіями гена, що відповідає за транзит білків, які потрібні для вироблення гормонів кори надниркових залоз. Якщо ж такий ген був виявлений у обох батьків, то існує ймовірність в двадцять п'ять відсотків, що у малюка буде виявлена ​​дана патологія.

Що призводить до розвитку дисфункції

Дуже важливо зрозуміти, як же саме проходитьмеханізм розвитку дисфункції кори надниркових залоз. Варто врахувати, що в результаті неправильного перенесення білків, буде знижуватися кількість в надниркових залозах альдостерону і кортизолу. А це є причиною збільшення вироблення адренокортикотропного гормону гіпофізом. Даний гормон відповідає за регуляцію правильної роботи самих наднирників.

Якщо адренокортикотропного гормону виробляютьсяв надмірно великій кількості, то це призводить до такого явища, як гіперплазія. Також буде помічено підвищене виділення чоловічих гормонів. Велика концентрація андрогенів призводить до деформацій статевих органів, а також до надмірного росту волосся на обличчі і по всьому тілу.

форми захворювання

У медичній практиці зустрічаються три форми даного захворювання:

1. Неускладнена, або вирильная форма. Така форма зазвичай виникає при невеликому дефіциті білка двадцять першою гідроксилази.
2. Сольтеряющая форма вродженої дисфункції кори надниркових залоз характеризується більш глибоким дефіцитом даного ферменту.
3. Гіпертонічна різновид виникає в результаті значної нестачі ферменту 11б-гідролактази.

симптоми захворювання

Перша форма зазвичай супроводжується наявністю такихсимптомів, як пенісообразний клітор, великі мошонкообразние статеві губи або урогенітальний синус у дівчаток. У особин як чоловічого, так і жіночої статі помічається дуже швидкий розвиток не тільки фізичного плану, а й статевого. При цьому у хлопчиків спостерігається ізосексуальним тип розвитку, а у дівчаток - гетеросексуальний.

Сольтеряющая форма вродженої дисфункції коринаднирників звичайно спостерігається у дітей. Крім перерахованих вище симптомів, додаються також і перші серйозні порушення самої кори надниркових залоз. При цьому значно погіршується апетит, електролітний обмін, і маса тіла не збільшується. До того ж дуже часто розвивається гіпотонія і настає дегідратація організму. Якщо ознаки не вдалося розпізнати ще на перших стадіях захворювання, то існує величезний ризик смерті при наявності явищ колапсу. Якщо ж з самого початку було підібрано правильне лікування, то з віком такі явища можна повністю виключити.

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз у жінокпризводить до зміни в будові зовнішніх статевих органів. При цьому виділяється величезна кількість чоловічих гормонів андрогенів ніяк не впливає на диференціацію внутрішніх жіночих статевих органів. Зазвичай перебіг розвитку яєчників і матки проходить абсолютно нормально. Зовнішні статеві органи мають неправильну форму вже при народженні дівчинки. У медичній практиці було дуже багато випадків, коли при народженні дівчинки їй привласнювали чоловічий рід.

Завдяки негативному впливу андрогенівхворі починають рости дуже швидко вже з самого народження. Дуже рано у них з'являються вторинні статеві ознаки. Крім цього, всі хворі мають низький зріст і досить непропорційна статура. Таз залишається дуже вузьким, а плечі - надмірно широкими. При цьому у особин жіночої статі не починають рости молочні залози, і не з'являються менструації. В цей же час зовнішні статеві органи видозмінюються, волосяний покрив з'являється на всьому тілі, а голос стає все нижче.

Пацієнти чоловічої статі розвиваються відповідноз ізосексуальним типом. Уже в дитячому віці можна помітити гіпертрофію статевого органу, а яєчка ж зазвичай мають маленький розмір. У підлітковому періоді у пацієнтів досить часто виникають пухлиноподібні утворення на яєчках. Дуже часто чоловіки при наявності даної патології страждають безпліддям.

Гіпертонічна форма даного захворюванняхарактеризується також всіма перерахованими вище симптомами, але також супроводжується і підвищеним артеріальним тиском. При проведенні спеціальних обстежень лікарі помічають такі показники: наявність білка в сечі, межі серця розширені, а судини очного дна змінені.

Некласична форма захворювання

Некласична форма вродженої дисфункції коринаднирників вважається найпростішою і легкою формою перебігу даної хвороби. У цьому випадку 21-гідроксилази виробляється в обсязі, трохи меншому від нормального. В цьому випадку зазвичай статеві органи як у чоловіків, так і у жінок розвиваються правильно, а перші ознаки недуги можуть бути помітні тільки після підліткового періоду. Найчастіше некласична форма вродженої дисфункції кори надниркових залоз помічається у жінок, яких турбують такі проблеми:

• постійні порушення в циклі менструацій;
• середня або важка форма акне;
• не виходить завагітніти;
• деякі ділянки на тілі набувають волосяний покрив чоловічого типу.

Найчастіше відхилення незначні, томуніякого впливу на функцію дітонародження не роблять. Жінки виявляють при спробах завагітніти наявність захворювання "вроджена дисфункція кори надниркових залоз". Некласична форма, лікування якої проводиться тільки у жінок, у представників чоловічої статі зазвичай не викликає серйозних хвилювань. Тому лікування проводити недоцільно.

діагностика захворювання

Дуже важливо ще в дитинстві визначити наявністьтакого захворювання, як вроджена дисфункція кори надниркових залоз. Діагностика дозволяє визначити форму захворювання, і допомагає розібратися з подальшим лікуванням.

Всім малятам, народженим з помітними порушеннями вбудову зовнішніх статевих органів, лікарі проводять спеціальну діагностику, яка дозволяє визначити статевий хроматин, а також визначити каріотип. Найчастіше при вродженої формі даної патології у маленьких пацієнтів спостерігається в крові надмірно велика кількість чоловічого гормону. Щоб визначити його рівень потрібно провести скринінг-тест. Зазвичай таке тестування показує, що концентрація даного гормону в крові перевищена у декілька разів.

Як відомо, вроджена дисфункція коринаднирників у дітей супроводжується дуже швидким зростанням кісткової тканини. Для того щоб вивчити її будову і структуру, доктора використовують метод інструментальної діагностики. У цьому випадку робиться рентген, і вже по знімках можна визначити кістковий вік пацієнта. Якщо присутні патології, то зазвичай стан всіх суглобів і кісток за віком значно випереджають вік самого пацієнта.

Якщо при народженні у дівчаток були помічені ознаки гермафродитизму, то лікарі проводять УЗД жіночих статевих органів. В цьому випадку їх будова зазвичай нічим не відрізняється від норми.

Також в перший рік життя малюків доктора проводятьдиференціальну діагностику. Вона дозволяє визначити, помилковим або істинним є гермафродитизм. В цьому випадку діагностичним методом є каріотипування. Ну і, звичайно ж, обов'язково визначається рівень чоловічого гормону андрогену.

Крім перерахованих вище методів, також проводиться аналіз анамнестичних даних. Основним і найважливішим критерієм можна назвати рівень 17-гидроксипрогестерона.

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз у дітейможе бути виявлена ​​вже на четвертий-п'ятий день після народження за допомогою проведення такої процедури, як неонатальний скринінг. Даний аналіз має на увазі перевірку 17-гидроксипрогестерона в крові, взятої з п'яти. Проведення такого аналізу допоможе дізнатися про наявність патології вже в перші дні життя. Це допоможе почати лікування вчасно.

методи лікування

Якщо захворювання носить сольтеряющую форму, тоє характеризується також дефіцитом мінералокортикоїдів, то до лікування додаються також соляні розчини і ацетат дезоксикортикостерону. Крім цього, всім дівчаткам також необхідно хірургічне втручання, за допомогою якого можна видалити гіпертрофований клітор.

Метод консервативного лікування

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз, лікуванняякої може дійсно впоратися з даною патологією, потрібно починати ще в дитячому віці. Робити це потрібно відразу ж після того, як захворювання було виявлено.

З плином часу доза поступово зменшується.Робиться це на 2-2,5 мг на тиждень. Остаточну ж дозування можна визначити тільки через один-два місяці після початку лікування. За словами фахівців, добове дозування для дітей віком до одного року потрібно підбирати тільки індивідуально, орієнтуючись при цьому на клінічні дані більше, ніж на гормональні показники. Насправді підібрати оптимальну дозу малюкові досить складно. Потрібно проводити постійне тестування, для того щоб виключити ризик передозування. Мінімальна добова норма становить всього лише 2,5 мг, а той час як максимальна - 15 мг.

Врахуйте, що приймати дані препарат потрібнопостійно. Найкраще це робити вранці і вдень, після прийому їжі. Якщо у вас виникала необхідність змінити препарат, то обов'язково потрібно враховувати його фізіологічну активність.

Всі перераховані вище препарати надаватимутьна організм негативний вплив тільки в разі підбору неправильного дозування. Це говорить про те, що прийом кошти в більшій кількості, ніж цього вимагає організм, буде чинити на нього згубний вплив. При надмірному вживанні будь-якого з цих препаратів у пацієнта будуть спостерігатися гіперемія і округлення особи, підвищення апетиту, а іноді і припинення росту і розвитку. Однак все ефекти від передозування дуже швидко зникнуть, якщо її трохи зменшити, або ж перейти на більш слабкий медикамент.

Метод хірургічного лікування

Зазвичай вроджена дисфункція кори надниркових залоз успадковується за типом аутосомно-рецесивним. При цьому абсолютно не важливо, яку форму має дане захворювання.

Одним з етапів проведення правильного лікування удівчаток є пластична операція. Найчастіше проводиться хірургічне втручання по формуванню правильної форми малих статевих губ, резекції клітора і розтині урогенітального синуса. Проведення такої операції є обов'язковим, так як вона сприяє відновленню всіх правильних фізіологічних функцій організму дівчинки, а також має і соціально-психологічне значення. Таким чином малюк не відчуває свою неповноцінність, тому його можна віддати в дитячий садок або спортивну секцію. Однак врахуйте, що проводити операцію потрібно як мінімум через один рік після початку лікування гормональними препаратами.

Дуже важливо вивчити всі аспекти такого захворювання, як вроджена дисфункція кори надниркових залоз. МКБ 10 - це міжнародна класифікація хвороб, в якій дана недуга має код Е.25.0

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз і вагітність

Якщо пацієнтка має Постпубертатная формуданого захворювання, то існує велика ймовірність нерозвитку плода, викиднів, невиношування і проведення медичних абортів. Дуже часто вагітні жінки скаржаться на поганий життєвий тонус і абсолютну втрату апетиту. Не виключені і порушення електролітного балансу. Зазвичай з двадцять восьмого тижня вагітності стан пацієнтки значно поліпшується. Обов'язково врахуйте, що навіть при виношуванні малюка не можна допускати припинення прийому гормональних препаратів. Робити це доведеться довічно.

Самі пологи і період після них - це дуже великийстрес для всього організму, і для кори надниркових залоз включно. Тому при захворюванні "вроджена дисфункція кори надниркових залоз", аналіз на стан здоров'я потрібно буде здавати постійно. Жінка повинна контролювати показники гормонів.

Прогнози на майбутнє

Вирильная форма вродженої дисфункції коринаднирників, а також будь-яка інша форма може дати хороші прогнози тільки за умови початку своєчасного і правильного лікування. Звичайно, дуже важливо встановити абсолютно правильний діагноз.

Часто при своєчасному початку лікування можназапобігти порушенням в будові зовнішніх статевих жіночих органів. Дуже важливо підібрати правильне дозування. Якщо це зробити неправильно, то зупиниться зростання організму, а у жінок відбудеться маскулінізація фігури.

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз некласична не є настільки небезпечною формою захворювання, однак при ігноруванні процесу лікування жінка ризикує залишитися бездітною.

Однак при правильному лікуванні, навіть жінки,які страждають сольтеряющей формою захворювання, мають всі шанси завагітніти. Головне - не запускати себе, постійно приймати призначені лікарем препарати, і вести хороший спосіб життя. І тоді вам не будуть страшні будь-які захворювання. Будьте здорові.