Герпес и туберкулез кожи

Human herpesvirus type 8 in tuberculosis patients with effusion
Источник: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4628379/

Многие пациенты с туберкулезом (ТБ) являются серопозитивными для вируса герпеса типа 8 человека (HHV-8), и многие пациенты с первичной эффузионной лимфомой имеют высокий уровень ДНК HHV-8 в их выпотах. Однако статус HHV-8 в выпотах пациентов с ТБ остается неясным.

Образцы крови были собраны у 129 пациентов с туберкулезом легких и 129 здоровых людей, контролируемых по возрасту и полу. Сорок пациентов с ТБ имели плевральные или перитонеальные выделения, и 38 из них были доступны. Образцы крови и эффузы анализировали на количество лимфоцитов и моноцитов и / или антитела к HHV-8 и ДНК.

Больные ТБ с или без выпот имели значительно большую серопозитивность HHV-8 (p = 0,009) и титры антител HHV-8 (p = 0,005), чем здоровые контрольные. Серопозитивность и титры крови антител к HHV-8 были одинаковыми у больных туберкулезом с и без выпот. Среди больных туберкулезом с выпотом аналогичные проценты имели сероположительную плазму и сероположительные выпоты. Образцы плазмы пациентов с 6 ТБ, но ни один из здоровых контролей, не были положительными для ДНК HHV-8 (p = 0,03). Больные туберкулезом с или без выпот имели более низкие показатели лимфоцитов крови и более высокие количества моноцитов крови, чем здоровые контрольные группы (p

У HHV-8 была аналогичная серопревалентность у больных туберкулезом с и без выпот. Однако у больных туберкулезом с излияниями наблюдалось более низкое содержание лимфоцитов в крови, чем у пациентов без выпот.

Предыдущие исследования последовательно идентифицировали ДНК вируса герпеса типа 8 (HHV-8) человека у пациентов со всеми типами саркомы Капоши (KS), и этот вирус считается этиологическим агентом для KS [1, 2]. Здоровые люди с инфекциями HHV-8 обычно не имеют симптомов или признаков заболевания. Тем не менее, инфицированные HHV-8 пациенты с различными иммунологическими аномалиями [3,4], такие как вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ), могут развиваться KS.

У ВИЧ-инфицированных пациентов снижается количество циркулирующих CD4 + Т-лимфоцитов. Истощение Т-лимфоцитов вообще и CD4 + клеток, в частности, также встречается у пациентов с туберкулезом (ТБ) [5, 6]. Более того, пациенты с ВИЧ-инфекцией или туберкулезом легких имеют мононуклеарные клетки периферической крови с нарушением продукции интерферона-γ при антигенной стимуляции in vitro, а также аберрантную активацию Т-клеток in vivo [7]. Существует также высокая серопревалентность HHV-8 у ВИЧ-инфицированных или больных туберкулезом легких без КС 10. Первичная эффузионная лимфома (PEL) встречается в основном у ВИЧ-инфицированных пациентов и связана с инфекцией HHV-8 [12]. Уровни ДНК HHV-8 в образцах выпот у пациентов с ПЭЛ значительно выше, чем у образцов крови [13]. Однако присутствие антител HHV-8 и ДНК в плазме и выпоты больных туберкулезом с плевральным или перитонеальным выпотом еще не определено.

Пациенты с активным туберкулезом чаще имеют лимфопению и моноцитоз [7, 14, 15]. Таким образом, мы оценили ассоциации инфекции HHV-8 с лимфопенией и моноцитозом у больных туберкулезом с и без выпот. В частности, мы оценили положительность и титры антител к HHV-8, а также положительность и уровень ДНК HHV-8 в образцах крови и эффузы больных туберкулезом с плевральными или перитонеальными выделениями.

Все пациенты недавно диагностировали туберкулез легких и были обследованы до лечения. ТБ первоначально подозревался на основании клинических особенностей и аномалий на рентгенограммах грудной клетки и подтверждается путем идентификации Mycobacterium tuberculosis из культур мокроты в среде Лёвенштайн-Йенсена. Пациенты с абдоминальной полнотой, лихорадкой и даже одышкой подозревались в наличии перитонеального выпота. Этим пациентам были сданы грудной и / или абдоминальный КТ-экзамены с аспирации перитонеального выпота с помощью эхо-гида. Собранные плевральные и перитонеальные эффузии были изучены для рутинной биохимии, включая полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и культуру микобактерий для выявления ТБ, и измерение аденозиндезаминазы (АДА). Определенный выпот ТБ был отмечен позитивной культурой или результатами ПЦР. Пациенты без культивирования или положительности ПЦР были повторно оценены через 2 месяца после начала лечения против туберкулеза, если они имели преобладание лимфоцитов, высокий уровень сывороточного белка и АДА более 40 мг / мл. Из-за высокой распространенности и необходимости юридического уведомления окончательный диагноз туберкулеза обсуждался и определялся официальным комитетом Центров по контролю за заболеваниями Тайваня на основе клинической информации и результатов лечения. Пациенты с дополнительным сердечным, легким или другими основными заболеваниями были исключены. Протокол исследования был одобрен Институциональным наблюдательным советом буддийской больницы Dalin Tzu Chi (B09602001 и B09703021). Все лица предоставили письменное согласие на участие.

Образцы плазмы были собраны после медицинских осмотров 129 пациентов с туберкулезом легких и 129 здоровых людей, контролируемых по возрасту и полу. Сорок пациентов с ТБ имели плевральные или перитонеальные выделения, и 38 из них были доступны. Все образцы собирали в стерильных пробирках и сразу центрифугировали при 4 ° С для удаления клеток. Аликвоты супернатантов замораживали при -70 ° C до анализа антител и ДНК HHV-8.

Количество лимфоцитов и моноцитов периферической крови у здоровых пациентов и пациентов с ТБ анализировалось с использованием автоматизированного гематологического анализатора (XE-2100, Sysmex, Kobe, Japan) до сбора проб плазмы.

Средний возраст 91 мужчин-контролей (62,5 ± 12,6 лет) и 38 женщин-контролей (58,9 ± 17,2 года) были одинаковыми (p = 0,18, t-тест), а также средние возрасты 91 мужчин-больных ТБ (62,3 ± 12,6 года) и 38 женщин-больных туберкулезом (58,9 ± 17,2 года) (p = 0,22, t-тест). Средний возраст больных туберкулезом с выпотом (60,1 ± 17,1 года, 29 мужчин и 11 женщин) и без выпота (61,8 ± 12,6 года, 62 мужчины и 27 женщин) также были похожи (p = 0,52, t-тест). Все пациенты и контрольные группы были отрицательными для антител к ВИЧ.

Коммерчески доступный набор IFA (Advanced Biotechnologies Inc, Columbia, MD) использовался для обнаружения антител к HGV-8 иммуноглобулину G (IgG) против литических антигенов в образцах плазмы и эффузии в соответствии с инструкциями производителя. Этот анализ основывался на клеточных линиях лимфомы полости полости HHV-8. Образцы плазмы или эффузии при различных разведениях приводили в контакт с фиксированными инфицированными клетками и исследовали микроскопически с использованием флуоресцентного микроскопа. Образцы, которые отображали флуоресценцию при разведении 1:40, считались положительными. Максимальные разведения антител к HHV-8 определяли с помощью IFA конечной точки.

ДНК HHV-8 экстрагировали и ПЦР-амплифицировали из плазмы и выпота каждого пациента, как сообщалось ранее [11].

Образцы плазмы анализировали на антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 с использованием набора реактивов против вируса HIV 1 + 2 Vitros, контроля и калибратора (Ortho-Clinical Diagnostics, High Wycombe, England) и иммунодиагностической системы Vitros ECi (Ortho- Clinical Diagnostics, Rochester, NY) в соответствии с инструкциями производителя.

Для оценки значимости различий между группами в категориальных переменных использовался тест χ2 или точный критерий Фишера. Значение различий в средствах непрерывных переменных из двух групп определялось с помощью t-теста. Сравнение титров плазмы с анти-HHV-8 в здоровых контролях и больных туберкулезом было проанализировано с использованием теста Манна-Уитни. Значение p менее 0,05 считалось значительным. Статистический анализ проводился с использованием SPSS версии 12.0 для Windows (SPSS, Чикаго, Иллинойс).

Двадцать два здоровых контроля (17,1%, 17 мужчин и 5 женщин) и 40 ТБ пациентов (31,0%, 29 мужчин и 11 женщин) были положительными для антител к ВГЧ-8. Показатель серопозитивности HHV-8 и титры антител к HHV-8 был значительно выше у пациентов с ТБ, чем при здоровом контроле (p = 0,009 по критерию χ2 и p = 0,005 по тесту Манна-Уитни, соответственно) (таблица 1). Средний возраст был аналогичным у здоровых лиц, которые были сероположительными и серонегативными, у больных туберкулезом, которые были серопозитивными и серонегативными, а также у больных туберкулезом с или без выпот (p> 0,05 для всех 3 сравнений, t-тест). Уровень серопозитивности также был сходным с мужским и женским здоровым контролем, у мужчин и женщин-больных туберкулезом, а также у больных туберкулезом с и без выпот (p> 0,05 для всех 3 сравнений по χ2 или точным тестом Фишера). Таблица 1Age, количество лимфоцитов, количество моноцитов, серопозитивность HHV-8, титр антител против HHV-8 и наличие ДНК HHV-8 у пациентов с ТБ, а также здоровые контролируемые по возрасту и полу

HHV-8 человека герпесвируса типа 8, IFA мюмофлуоресценции, туберкулез туберкулеза

aMean ± стандартное отклонение. bPositive в IFA. с
Т-тест. dx2. Тест eMann-Whitney. Точный тест fFisher. Количество лимфоцитов и моноцитов у 9 больных туберкулезом отсутствовало

Пациенты с эффузиями (n = 40) и без эффузий (n = 89) имели сходную серопозитивность HHV-8, титр антител к HHV-8 и положительность ДНК HHV-8 в плазме (p = 0,56 по критерию χ2, p = 0,45 Манн-Уитни и р = 0,67 по точному тесту Фишера соответственно) (таблица 2). Таблица 2Аге, количество лимфоцитов, количество моноцитов, серопозитивность HHV-8, титр антител против HHV-8 и наличие HHV-8 ДНК у больных туберкулезом с и без выпот

HHV-8 человека герпесвируса типа 8, IFA мюмофлуоресценции, туберкулез туберкулеза

aMean ± стандартное отклонение. bPositive в IFA. с
Т-тест. dx2. Тест eMann-Whitney. Точный тест fFisher. Количество лимфоцитов и моноцитов у 9 больных туберкулезом без выпот отсутствовало

Образцы эффузы 2 ТБ пациентов с плевральными выпотами были недоступны, но плазма 1 из этих пациентов была положительной для ДНК HHV-8 (472 экз / мл) (таблица 2). Положительные показатели и титры антител к HHV-8 в образцах плазмы и эффузии у остальных 38 пациентов с эффузиями (3 с асцитом и 35 с плевральным выпотом) были одинаковыми (p = 0,45 по критерию χ2, p = 0,50 Mann-Whitney тест, соответственно) (таблица 3). Образцы плазмы и эффузы у 38 пациентов, чьи выпоты были доступны, были отрицательными для ДНК HHV-8. Таблица 3 Число пациентов с ТБ, которые тестировали положительный результат на антитела против HHV-8 в плазме и в образцах перитонеального или плеврального выпота

HHV-8, вирус герпеса человека 8; IFA, иммунофлуоресцентный анализ; ТБ, туберкулез

aPositive в IFA. b Не удалось получить образцы 2 больных из 40 больных туберкулезом с выпотом. cχ2. Тест dMann-Whitney

Образцы плазмы 3 из 89 пациентов без эффузий, которые были отрицательными для антител к HHV-8, были положительными для ДНК HHV-8 (544, 899 и 1011 копий / мл). Более того, у 2 пациентов без эффузий, которые были положительными для антител к HHV-8, были положительными для ДНК HHV-8 (1415 и 3720 копий / мл). Таким образом, образцы плазмы пациентов с 6 ТБ, но ни один из здоровых контролей, не были положительными для ДНК HHV-8 (p = 0,03) (таблица 1).

У пациентов с ТБ было намного меньше лимфоцитов крови и моноцитов, чем у здоровых людей (p 0,05 для обоих: t-тест) и аналогичные количества моноцитов крови (318 ± 109 / мкл против 301 ± 115 / мкл и 546 ± 251 / мкл против 565 ± 368 / мкл соответственно, p> 0,05 для обоих; Т-тест).

У больных ТБ с эффузиями наблюдалось достоверно меньшее количество лимфоцитов крови, чем у пациентов без эффузий (1112 ± 452 / мкл против 1380 ± 729 / мкл, p = 0,035, t-тест) (таблица 2). Среди больных туберкулезом с и без выпот количество лимфоцитов крови было сходным для тех, кто был серонегативным и сероположительным HHV-8 (1125 ± 448 / мкл против 1078 ± 484 / мкл и 1428 ± 727 / мкл против 1283 ± 793 / мкл, соответственно, p> 0,05 для обоих: t-тест). Количество моноцитов крови у пациентов с серонегативным и серопозитивным туберкулезом HHV-8 с и без выпота также было одинаковым (534 ± 222 / мкл против 621 ± 428 / мкл и 552 ± 268 / мкл против 542 ± 346 / мкл соответственно, p> 0,05 для обоих: t-тест).

Ни один из пациентов с ТБ, которые были положительными для антител к HHV-8 или ДНК HHV-8, имели клинические проявления инфекции HHV-8, такие как KS, PEL или болезнь Каслмана.

Основной вывод настоящего исследования состоит в том, что ВИЧ-отрицательные индивидуумы с туберкулезом легких, как с эффузией, так и без него, имели большую серопозитивность для антител против HHV8, чем здоровые контролируемые по возрасту и полу. Эти результаты согласуются с результатами нашего предыдущего исследования пациентов с туберкулезной пневмонией [11]. Точка отсечения для серопозитивности HHV-8 в настоящем исследовании была установлена ​​в 1:40 согласно инструкциям производителя. В нашем недавнем исследовании серопозитивности HHV-8 у пациентов с терминальной стадией почечного заболевания один из двух здоровых контролей с титрами антител IFA 1: 160 показал положительность в специфическом иммуноферментном анализе с ферментным связыванием (ELISA) [16]. Если в нашем предыдущем исследовании точка отсечения для серопозитивности была установлена ​​в 1: 160, то серопозитивная частота среди больных туберкулезом была незначительно выше (5/101 против 0/101, p = 0,059, точный тест Фишера) [11], но в настоящем исследовании серопозитивная скорость будет оставаться значительно выше у пациентов, чем в контроле (8/129 против 1/129, p = 0,036, точный тест Фишера). Это расхождение может быть связано с меньшим количеством предметов в предыдущем исследовании.

Настоящее исследование показало, что серопревалентность HHV-8 была одинаковой среди больных туберкулезом с и без выпот (27,5 против 32,6%). Как отмечалось в нашем предыдущем исследовании пациентов с туберкулезом легких [11], серопревалентность HHV-8 у ВИЧ-отрицательных больных туберкулезом с плевральными выпотами была ниже, чем у ВИЧ-отрицательных пациентов с KS (52-100%) и сопоставима с таковой в отношении ВИЧ — положительные пациенты без КС (13-50%) [8-10, 17]. Это говорит о том, что инфекция HHV-8 имеет сходные роли у пациентов с ТБ и без выпот. Тем не менее, исследовательские группы, включенные в настоящее и предыдущие исследования, были намного старше, чем люди, которые имеют наибольший риск заражения ВИЧ.

Предыдущие исследования показали, что распространенность инфекции HHV-8 увеличивается с возрастом 19, а KS чаще встречается у пожилых мужчин [21]. Наше предыдущее сравнение больных туберкулезом и здорового контроля [11] показало сходную распространенность серопозитивности HHV-8 для мужчин и женщин и аналогичных средних возрастов для серопозитивных и серонегативных субъектов. В согласии, настоящее исследование продемонстрировало аналогичную сероположительность для мужчин и женщин, аналогичные средние возрасты для серонегативных и серопозитивных субъектов и аналогичную серопозитивность для больных ТБ с и без выпот.

В нашем предыдущем исследовании сообщалось о сходной позитивности ДНК HHV-8 у больных туберкулезом и здоровых контролях (4/101 против 0/101, p = 0,12) [11]. Однако настоящее исследование показало, что положительная активность ДНК HHV-8 была значительно выше в группе ТБ, чем в контрольной группе (6/129 против 0/129, p = 0,03). Эти несоответствующие выводы могут быть связаны с меньшим количеством субъектов в нашем предыдущем исследовании.

Наше предыдущее исследование пациентов с циррозом и асцитом показало положительную скорость, а титры антител против HHV-8 были значительно выше в плазме, чем асцит (p

HHV-8 связан с PEL, редкой формой злокачественной клональной B-клеточной лимфопролиферации [12]. Среди пациентов с PEL уровень ДНК HHV-8 в образцах эффузии значительно выше, чем в образцах крови [13]. Напротив, настоящее исследование показало, что образцы плазмы и эффузы у 38 больных туберкулезом с доступными выделениями были отрицательными для ДНК HHV-8. Это говорит о том, что роль HHV-8 различна у пациентов с ТБ и у пациентов с ПЭЛ.

В настоящем исследовании было установлено, что больные туберкулезом с или без эффузии имеют более низкое количество лимфоцитов и более высокие количества моноцитов, чем здоровые контрольные группы (p

Это четыре ограничения в настоящем исследовании. Во-первых, хотя это первое исследование для всестороннего исследования распространенности HHV-8 у больных туберкулезом с перитонеальными или плевральными выпотами, все участники были набраны из одной учебной больницы. Таким образом, результаты могут не соответствовать общей ситуации на Тайване или в других частях мира. Во-вторых, метод ПЦР, используемый в этом исследовании, может обнаруживать только 5-10 копий ДНК HHV-8 и поэтому может быть недостаточно чувствительным для окончательного установления наличия или отсутствия ДНК HHV-8. Вопрос о том, могут ли пациенты, такие как участвующие в этом исследовании, иметь ДНК HHV-8 на уровнях менее 5-10 копий / мл, могут быть увеличены, если чувствительность обнаружения может быть увеличена. В-третьих, мы не исследовали потенциал общей основной причины инфекции ТБ и ВГЧ-8, такой как социально-экономический статус, условия питания и поведение, связанное со здоровьем. В-четвертых, у нас не было данных о каких-либо сопутствующих заболеваниях или вспомогательных методах лечения в нашем туберкулезном населении, и мы ожидаем, что они будут относительно распространены у пожилых людей, таких как у наших исследователей.

Серопозитивность и титры антител против HHV-8 и серопозитивность ДНК HHV-8 были значительно выше у больных ТБ с или без перитонеального или плеврального выпота, чем при здоровом контроле. Распространенность HHV-8 у больных ТБ с или без выпот сопоставима с показателем, ранее сообщаемым для ВИЧ-инфицированных пациентов без КС. Таким образом, наше исследование показывает, что больные туберкулезом с или без излияний являются уязвимыми для инфекции HHV-8, аналогичной ВИЧ-инфицированным пациентам. Мы также обнаружили, что серопозитивность и титры антител против HHV-8 и серопозитивность ДНК HHV-8 были одинаковыми для больных туберкулезом с и без эффузии, что свидетельствует о сходной роли HHV-8 в этих двух группах больных туберкулезом. У больных туберкулезом с выпотом наблюдалось достоверно меньшее количество лимфоцитов крови, чем у пациентов без выпот. Это может быть связано с производством IL-8, опосредованным стимулированными перитонеальными или плевральными макрофагами, и последующей индукцией хемотаксиса лимфоцитов в полости тела.

Энзим-связанный иммуносорбентный анализ

Вирус герпеса человека 8

Вирус иммунодефицита человека

Открытая рамка считывания

Полимеразной цепной реакции

Первичная эффузионная лимфома

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

УХУ внесли вклад в финансирование и концепцию, разработку и проведение исследований; SMT, CLL и MNL собрали данные; SMT и CCS проанализировали и интерпретировали данные и способствовали написанию статьи; CCS и JPT провели статистический анализ; все авторы участвовали в критическом анализе и интерпретации данных. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Это исследование было поддержано грантами DTCRD96 (2) -02 и DTCRD101 (2) -E-07 от буддийской больницы Dalin Tzu Chi, округа Chiayi, Тайвань. Фундер не играл никакой роли в дизайне исследования, в сборе, анализе и интерпретации данных; при написании рукописи; и в решении представить рукопись для публикации.

Кожные и венерические болезни

Кожные и венерические болезни относятся к древнейшей патологии рода человеческого и сопутствуют всем этапам его развития, приобретая иногда характер своеобразных эпидемий.

Первые описания различных поражений кожного покрова и видимых слизистых оболочек были даны еще за несколько тысячелетий до нашей эры в Китае, Индии, Египте. Тогда же обсуждались возможные причины этих болезней, предлагались различные методы их лечения и профилактики. Естественно, что эти сведения с точки зрения современной научной медицины были крайне примитивными, но они сыграли необходимую роль в формировании дерматовенерологии как научной дисциплины.

Переломным в развитии дерматовенерологии считается XVI век, когда на фоне общего развития науки и промышленности началось углубленное изучение структуры кожи, выпущено первое специальное руководство но кожным болезням (Меркуриалис, 1571), сделаны попытки унификации терминологии на основе клинических особенностей морфологических элементов сыпей. В конце XVIII века появились первые обстоятельные и обоснованные классификации кожных болезней (Пленк, 1776). С этого периода началось выделение дерматологии в самостоятельную клиническую дисциплину со своими методами диагностики и лечения.

В XIX веке в Европе и Северной Америке появились первые научные дерматологические школы. Представителями английской школы выпущены обстоятельные руководства по дерматовенерологии (Уиллен, Вильсон), создан первый дерматовенерологический атлас (Бейтмен), введено понятие дермадрома и самостоятельного дерматоза (Пламб), выделены абсолютные признаки позднего врожденного сифилиса (Гатчинсон), описано много новых нозологий.

Основатель французской дерматовенерологической школы Алибер разработал оригинальную классификацию дерматозов в виде дерева с ветвями, издал атлас и руководство по кожным болезням, описал ряд новых дерматозов. Казенав основал первый в мире специальный журнал по кожным и венерическим болезням (1843), описал красную волчанку. Французские дерматологи основную причину большинства кожных болезней видели в общих нарушениях обменных процессов (диатезах). Особое внимание было уделено изучению патогенеза и клиники сифилиса (в частности, Рикором разработана современная периодизация сифилитической инфекции). Французскими учеными созданы классические руководства по дерматовенерологии, цветные атласы с описанием новых групп дерматозов. В Париже был основан первый муляжный музей патологии кожи.

Представители немецкой дерматологической школы, основателем которой является Гебра, много внимания уделяли изучению анатомии и патогистологии кожи (Унна, Ганс), биохимии и гистохимии дерматозов (Ротман, Маркионини), аллергии в дерматологии (Ядассон, Блох), болезням ногтей (Геллер). Немецкими дерматовенерологами описано много новых болезней кожи, издано уникальное 23-томное руководство по специальности.

Большой вклад в развитие дерматовенерологии внесли ученые других национальных школ – американской, скандинавской, польской, венгерской. Появились описания сотен новых дерматозов, вышли десятки руководств и атласов по дерматовенерологии, организованы самостоятельные кафедры во всех университетах, стали проводиться международные сифилидологические и дерматологические конгрессы (I конгресс состоялся в Париже в 1889 г.), образованы научные медицинские общества дерматовенерологов (первые – в России в 1885 г., позднее во Франции и Германии). В конце XIX – начале XX веков благодаря успехам медицинских наук стал формироваться этиологический подход к изучению кожных и венерических болезней: открыты возбудители грибковых заболеваний, пиодермии, туберкулеза, сифилиса, созданы каузальные и патогенетические классификации кожных болезней.

Отечественная дерматологическая школа

Как и в других странах, развитие дерматовенерологии в России проходило по соответствующим историческим этапам – от примитивного эмпирического до современного научного. До середины XIX века дерматовенерология созревала в недрах народной и обшей медицины. Имело хождение даже среди медицинской профессуры мнение о вреде для всего организма лечения кожных болезней. Не было специалистов-дерматовенерологов, не было отдельных лабораторий и стационаров для кожных и венерических больных, а преподавание дерматовенерологии велось в рамках внутренних и хирургических болезней. Для изучения кожных и венерических болезней с конца XVIII века использовались переводные иностранные руководства.

В начале XIX века в связи с потребностями практической медицины в некоторых университетах и академиях России были образованы курсы кожных и венерических болезней, которые вели клиницисты общего профиля. В тот период дерматология и венерология еще не были объединены в одну дисциплину и преподавались отдельно. Известно, что Н. И. Пирогов в Петербургской медико-хирургической академии на кафедре хирургии читал лекции по венерическим болезням.

Огромную роль в развитии отечественной дерматовенерологии сыграло открытие в 1869 г– специальных кафедр кожных и венерических болезней – в Москве, а затем в Петербурге. Первая в России кафедра дерматовенерологии была организована на медицинском факультете Московского университета (ныне Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова). На базе этой кафедры началось формирование московской дерматологической школы. Одним из первых руководителей кафедры Н. П. Мансуровым на Девичьем Поле была построена первая в России клиника кожных и венерических болезней, по праву считающаяся Меккой российской дерматовенерологии. В год открытия (1895) клиника была признана лучшей в Европе.

В. А. Рахманов (1901—1969) заведовал кафедрой на протяжении четверти века. Как эрудированный специалист он много внимания уделял различным вопросам специальности (профдерматозам, коллагенозам, сифилису, преподаванию дерматовенерологии в медицинском вузе).

Типы вируса герпеса

Герпетическая инфекция включает вирусные заболевания, вызываемые широко распространёнными представителями семейства Herpesviridae, насчитывающего более 80 представителей. Вирусы имеют сходную структуру и ряд общих антигенов. На основании особенностей структуры генома, репродукции и действия на клетки вирусы герпеса разделяют на подсемейства: Alphaherpesvirinae, Веtaherpesvirinae и Gammaherpesvirinae. Поражения у человека вызывают 8 видов.

Табл.1 Представители семейства Herpesviridae, вызывающие поражения у человека

Простой герпес (herpes simplex)

Простой герпес - антропонозное вирусное заболевание с появлением болезненных пузырьков на коже, слизистых оболочках или роговице, склонное к генерализации с развитием энцефалитов и пневмоний. Заболевание входит в группу СПИД-ассоциированных инфекций.

Краткие исторические сведения. Название заболеванию дал Геродот (около 100 г. до н.э.): от греч. herpes - ползучая кожная язва. Возбудитель заболевания обнаружил И. Грютнер (1912).

Возбудители - ДНК-геномные вирусы рода Simplexvirus, разделяемые на 1 и 2 типы (ВПГ-1 и ВПГ-2). Вирусы быстро размножаются в клетках, способны пожизненно сохраняться в латентной форме в нервных ганглиях и вызывать поражения кожи и слизистых оболочек различной локализации. Вирионы быстро инактивируются под действием нагревания, ультрафиолетовых лучей, но длительно сохраняются при низкой температуре, устойчивы к действию ультразвука, повторного замораживания и оттаивания. Чувствительны к действию эфира, фенола и формальдегида.

Резервуар и источник инфекции - человек (больной или носитель). Возбудитель может выделяться очень долго.

Механизм передачи ВПГ-1 - аэрозольный, основной путь передачи - воздушно-капельный, реже контактный (через игрушки, предметы обихода, загрязнённые слюной). ВПГ-2 обычно передаётся половым путём, также возможны трансплацентарная передача вируса и заражение во время родов (до 85% заражений).

Естественная восприимчивость людей высокая, однако чаще наблюдают бессимптомное носительство вируса или малосимптомные формы болезни. Различные провоцирующие факторы (переохлаждение, стресс, травма, сопутствующие заболевания, лечение глюкокортикоидами и иммунодепрессантами, радиоактивное облучение, различные иммунодефицитные состояния) способствуют постоянному увеличению количества инфицированных и переходу инфекции из латентного состояния в манифестное. Отмечена конституциональная предрасположенность к герпетической инфекции, выражающаяся в постоянных рецидивах.

Основные эпидемиологические признаки. Заболевание распространено повсеместно; возбудителей или их антигенов обнаруживают у 80-90%, a антитела - практически у 100% взрослых лиц, у 10-20% из которых отмечают клинические проявления. По данным ВОЗ, заболевания, вызываемые ВПГ, занимают второе место (15,8%) после гриппа и ОРВИ (35,8%) как причина смерти от вирусных инфекций. Прослеживается тенденция к неуклонному росту заболеваемости населения герпетической инфекцией, чему способствует всё большее распространение иммуносупрессий и иммунодефицитов. Для клинических проявлений характерен подъём в осенне-зимний период. Отмечена способность возбудителей (обычно ВПГ-2) к вертикальной передаче с развитием нарушений развития плода, наиболее выраженных при первичном инфицировании беременных, особенно в первые 20 нед беременности.

В организм человека возбудитель проникает через повреждённые кожные покровы или слизистые оболочки. Репродукция вируса сопровождается гибелью эпителиоцитов, что проявляется образованием везикул, а потом - эрозий и корочек. Поступление вируса в лимфатические узлы, а затем в кровь обеспечивает его диссеминирование по различным органам и тканям. Большое значение имеет возможность распространения возбудителя по афферентным и вегетативным нервным волокнам, что приводит к его локализации в регионарных нервных ганглиях, где вирус сохраняется пожизненно, не вызывая гибель нейронов. Активной репликации вируса в ганглиях не происходит, поскольку нейроны подавляют активность вирусного генома. В этих условиях развивается латентная вирусная инфекция. В большинстве случаев ВПГ-1 циркулирует в шейных, а ВПГ-2 - в поясничных ганглиях.

Рецидивы заболевания с характерными высыпаниями на коже и слизистых оболочках обусловлены реактивацией вируса. Они чаще развиваются на фоне иммуносупрессии, возникающей под влиянием инфекций, травм, ультрафиолетового облучения и других разнообразных экзогенных и эндогенных факторов. В связи с этим в настоящее время рецидивирующий простой герпес рассматривают как СПИД-индикаторное состояние, что требует дополнительного обследования больного на наличие антигенов ВИЧ и антител к ним.

Как правило, у лиц с тяжёлым иммунодефицитом и новорождённых развивается генерализованная инфекция с выраженной вирусемией и образованием очагов некроза в ЦНС, печени, надпочечниках, селезёнке, лёгких, пищеводе, почках и костном мозге. Воспалительная перифокальная реакция при этом отсутствует.

Проявления инфекции, вызванной ВПГ, разнообразны, однако их общепринятая клиническая классификация не разработана. Отдельные исследователи предлагают разделять их с учётом следующих критериев:

Врождённая герпетическая инфекция. Существуют данные о том, что поражение плода в различные периоды беременности и при родовой деятельности может привести к формированию пороков его развития или смерти.

Первичная приобретённая инфекция в большинстве случаев (до 80% и более) протекает бессимптомно, особенно при позднем инфицировании. При её клинических проявлениях встречают следующие варианты.

Рецидивирующий герпес (возвратные заболевания) развивается при реактивации вирусной инфекции и может проявляться в различных вариантах.

Общетоксические явления при генитальном герпесе выражены нерезко: недомогание, познабливание, субфебрильная температура тела. У части больных возникает паховый или бедренный лимфаденит. При тяжёлом течении генитального герпеса развиваются эрозивно-язвенные поражения, гиперемия кожи, отёк подкожной клетчатки, лихорадка с выраженными признаками интоксикации. Рецидивы генитального герпеса обычно бывают частыми, однако возможны длительные ремиссии и даже спонтанное выздоровление. Частые рецидивы заболевания способствуют развитию онкологических процессов (рака предстательной железы, шейки матки).

Заболевания следует отличать от опоясывающего лишая, ветряной оспы, везикулёзных дерматозов, гингивостоматита иной этиологии, язв половых органов.

При подозрении на простой герпес прежде всего необходимо учитывать наиболее общие черты, свойственные разнообразным формам инфекции: появление болезненных везикул с венчиком гиперемии и серозным содержимым на коже, слизистых оболочках или роговице на фоне лихорадки и других признаков интоксикации, регионарного лимфаденита. Появлению везикул предшествуют жжение, зуд, гиперемия, эритема и отёк слизистых оболочек, локальное уплотнение кожи. Типична локализация вези кул ёзных элементов вокруг рта или на крыльях носа.

Распространённость высыпаний с выраженными обшетоксическими проявлениями, полиаденопатией, гепатолиенальным синдромом, разнообразными органными поражениями, включая ЦНС, свидетельствуют о развитии генерализованной формы герпетической инфекции.

Рецидивирующий простой герпес и генерализованную форму герпетической инфекции рассматривают как СПИД-индикаторное состояние, что требует дополнительного обследования больного на наличие антигенов ВИЧ и антител к ним.

Вирусологическая диагностика включает исследование содержимого везикул, соскобов с эрозий, смывов из носоглотки, крови, спинномозговой жидкости, мочи, слюны, спермы, биоптатов мозга (при летальных исходах). Вирус выращивают в культуре тканей или на куриных эмбрионах. По современным данным, выделение культуры вируса герпеса не даёт представления об активности процесса.

Возможно исследование при помощи РНИФ мазков-отпечатков с очагов поражений с обнаружением в них гигантских многоядерных клеток с тельцами включений Коудри типа А. В ряде случаев ставят РСК, РН, ИФА в парных сыворотках; при этом нарастание титра IgM в 4 раза и более говорит о первичной герпетической инфекции, a IgG - о рецидивирующей. В настоящее время всё большее распространение находит ПЦР (исследование крови, спинномозговой жидкости при герпетическом энцефалите).

Его проводят с учётом клинической формы и тяжести болезни, локализации и распространённости поражений. Рекомендовано назначать ацикловир (виролекс, зовиракс) по 200 мг 5 раз в день курсом 5-10 дней при первичном герпесе или другие противовирусные препараты (валацикловир, фамцикловир). При рецидивирующем герпесе лечение ацикловиром проводят в течение 1 года: в указанных выше дозах препарат назначают курсом на 8 нед, затем его дозу снижают до 200 мг 4 раза в день. При поражениях ЦНС и генерализованных висцеральных формах ацикловир следует как можно раньше начать вводить внутривенно по 15-30 мг/кг/сут в течение 10 дней.

При локализованных формах можно ограничиться местной терапией - холодными компрессами с жидкостью Бурова, кремом зовиракс (5% ацикловир) или другими мазями, обладающими противовирусной активностью. В случае присоединения вторичной инфекции назначают мазь с неомицином. Мази, содержащие глюкокортикоиды, противопоказаны.

При часто рецидивирующих формах герпеса в стадии ремиссии рекомендуют иммуномодуляторы (тималин, Т-активин, пентоксил и др.), растительные адаптогены (настойки женьшеня, китайского лимонника, элеутерококка, аралии и т.д.), специфический иммуноглобулин, а также вакцинотерапию по специальным схемам.

Сводится к учёту заболевших, анализу заболеваемости с выявлением факторов риска, скринингу беременных и информационному обеспечению профилактических и противоэпидемических мероприятий.

Для предупреждения воздушно-капельного распространения инфекции рекомендован тот же комплекс мероприятий, что и при ОРВИ. Профилактику генитального герпеса осуществляют способами, аналогичными таковым для предупреждения ЗППП. Для профилактики рецидивов рекомендовано внутрикожное введение инактивированной герпетической вакцины. В ряде случаев высокоэффективно применение иммуномодуляторов и противогерпетического иммуноглобулина.

Источник: "Инфекционные болезни и эпидемиология" В.И Покровский, 2007