Герпес у мышей и кошек что общего

В.А. Сергеев, Е.А. Непоклонов, Т.И. Алипер, Вирусы и вирусные вакцины, 2007

Механизм установления и поддержания латентной инфекции еще не известен. Реактивация обычно связана со стрессом, половыми инфекциями, транспортировкой, охлаждением, перенаселением. Реактивация ГВ домашних животных обычно не наблюдается.
Герпесвирусы способны оставаться в латентном состоянии в организме естественных хозяев. В клетках, содержащих латентный вирус, вирусный геном находится в форме циркулярных молекул, и только небольшая часть вирусных генов экспрессируется.
Латентные геномы остаются способными к репликации и вызывают заболевание после реактивации. Молекулярные механизмы, ведущие к реактивации латентного состояния, полностью неизвестны и могут отличаться от механизма реактивации других вирусов. Латентность отличается от хронической инфекции отсутствием потомства инфекционного вируса. Наоборот, способность к реактивации отличает латенцию от абортивной инфекции [1135].
Основным фактором, определяющим эпидемиологические или эпизоотоло- гические особенности герпесвирусов, является способность оставаться в латентной форме в чувствительных и вегетативных ганглиях. Вирусный геном может длительное время персистировать в клетках без репликации вируса. Опасность представляет реактивированный вирус, локализованный в клинически выраженных очагах поражения при возвратной инфекции или выделяемый из клинически инапарантных очагов поражения [156]. После первичного инфицирования многие герпесвирусы могут длительно персистировать в организме естественного хозяина, периодически давая рецидивы болезни. У теплокровных животных реактивация вирусов происходит под воздействием различных факторов (стрессы, гормональные сдвиги, травмы, интеркуррентные заболевания, ультрафиолетовое облучение, лихорадка) и, вероятно, связана с подавлением Т- клеточного иммунитета. Методом гибридизации in situ транскрипты специфической вирусной РНК выявлены в ядрах нейронов латентноинфицированных животных [920]. Однако у разных представителей герпесвирусов механизм латен- ции и реактивации может быть различным. Некоторые герпесвирусы вызывают неоплазмы у их естественных хозяев, экспериментальных животных или у тех и других, а также иммортализацию клеточных культур. Несмотря на большое разнообразие естественных хозяев, герпесвирусы объединяет поразительное сходство. Принадлежность вирусов к этому семейству определяется на основе морфологии вирионов и свойств ДНК. Несмотря на то, что различные герпесвирусы не удается дифференцировать по морфологии, не существует других семейств вирусов, представители которых характеризовались бы столь большой вариабельностью. Герпесвирусы, однако, легко дифференцировать на основе биологических свойств, иммунологической специфичности, по размеру вирионов и первичной структуре генома. Для этих вирусов характерно почкование созревших вирионов через внутреннюю мембрану клеточного ядра.
Герпесвирусы могут передаваться от одного поколения хозяев к другому благодаря персистенции, часто латентной инфекции, при которой вирус периоди
чески реактивируется и выделяется из организма. При некоторых герпесвирусных инфекциях выделение вируса может быть фактически непрерывным. Молекулярное филогенетическое изучение подтверждает, что, за небольшими исключениями, каждый вирус является уникальным, потому что он происходит от своего видового хозяина. Латентность позволяет герпесвирусам быть пожизненными даже в очень небольшой изолированной группе хозяев.
Попытки разработать критерии классификации герпесвирусов внутри семейства пока не увенчались успехом. Существующая классификация основана на их естественном паразитизме.
В зависимости от биологических свойств герпесвирусы делятся на 4 подсемейства, 3 из которых имеют названия альфа-, бета-, гаммагерпесвирусы и одно — без названия, объединяющие герпесподобные вирусы.
Подсемейство альфагерпесвирусы включает герпесвирусы 1 и 3 человека, герпесвирус 1 кур и вирус болезни Марека. Большинство альфагерпесвирусов размножаются быстро (цикл репликации меньше 24 ч) и вызывают латентную
Таблица 29. Основные патогенные герпесвирусы человека и животных

Обозначение вируса согласно классификации	Общепринятое название вируса (болезни)
Вирусы: Герпеса человека 1 2 3 4 5	Герпеса простого: тип I Герпеса простого: тип II Ветряной оспы — зостер Эпштейн-Барр Цитомегаловирус
Герпеса крупного рогатого скота 1 2 3	Инфекционного ринотрахеита (инфекционного пустулёзного вульвовагинита) КРС Маммилита КРС (вирус Аллертон, ложной кожной бугорчатки) Энцефалита КРС
Герпеса антилоп 1	Злокачественной катаральной лихорадки КРС
Герпеса свиней 1 -- 2	Вирус псевдобешенства (болезни Ауески) Цитомегаловирусной инфекции свиней
Герпеса лошадей 1 2 3 4	Аборты, респираторная патология Медленнорастущий цитомегалоподобный вирус Герпесвирусная инфекция Ринопневмонии лошадей
Герпеса козьих 1	Пневмоэнтериты, конъюнктивиты
Герпеса куриных 1 2	Инфекционного ларинготрахеита кур Болезни Марека
Герпеса утиных 1	Чумы уток
Герпеса индеек 1	Герпеса индеек
Герпеса собак 1	Геморрагической болезни щенков
Герпеса кошек 1	Вирусного ринотрахеита кошек

Белки gC и gE не играют существенной роли в репродукции вируса, но помогают ему ускользнуть от иммунной системы организма. В отсутствие репликации вирус редко вызывает сплавление клеток, а при наличии специфических условий — агглютинацию эритроцитов. Оболочка вириона играет существенную роль в антигенности и инфекционности вируса. Гликопротеины вирусной оболочки ответственны за прикрепление вирусной частицы к клетке, проникновение вируса в клетку, за индукцию нейтрализующих антител и образование иммунитета. Нейтрализующие антитела реагируют с главными вирусными гликопротеинами, находящимися в оболочке вириона [1024]. Мембранные антигены, индуцированные в зараженных клетках, содержат по крайней мере три гликопротеина, обнаруженных в структуре вириона [963]. Эти данные послужили основанием для приготовления вакцин из вирусспецифических компонентов. Однократное введение вакцины из субъединиц приводило к активизации гуморальных и клеточных факторов иммунитета у мышей и кроликов, повышало их резистентность к экспериментальному заражению и снижало количество клеток ганглия тройничного нерва, несущих геном вируса [444].
Основным протективным антигеном вируса простого герпеса типа I и II (ВПГ-1, ВПГ-2) является гликопротеин Д (gD), и в меньшей степени — гликопротеин В (gB) [1094].
Очищенный gD ВПГ-1 или ВПГ-2 защищает мышей от летальной дозы как ВПГ-1 , так и ВПГ-2; стимулирует образование ВН-антител, пассивное введение которых защищает мышей от летальной инфекции ВПГ; стимулирует компле- ментзависимую и опосредованную антителами цитотоксичность [135]. Комбинация обоих гликопротеинов (gD и gB) усиливает протективную активность препарата [1094]. В четырех антигенных участках gD ВПГ-1 различают по крайней мере шесть эпитопов. Антитела к большинству из них нейтрализуют вирус без участия комплемента и подавляют проникновение вируса в клетку [777]. Нейтрализация вируса и индукция протективного иммунитета приводили к активизации гуморальных и клеточных факторов иммунитета у мышей и кроликов, повышали их резистентность к экспериментальному заражению и снижали количество клеток ганглия тройничного нерва, несущих геном вируса [444]. Нейтрализация вируса и индукция протективного иммунитета связаны с аминокислотными остатками 233-259, а адсорбция вируса - с областью в пределах первых 182 аминокислот [512]. Точечные мутации в сайте нейтрализации gD могут сделать его нечувствительным к действию ВН-антител [1118]. Слияние вирусной и клеточной оболочек ВПГ-1 определяет gB [494]. За аналогичные функции вируса Эпштейн-Барра ответственны два гликопротеина (220/200 и 350/300 кД), расположенные на поверхности вириона. Эти белки вызывали у кроликов образование антител, реагирующих с одними и теми же белками на поверхности вирионов и инфицированных вирусом клеток. Вакцина, содержащая гликопротеин 340 кД, вызывала иммунитет у обезьян [145]. В нейтрализации цитомегало- вируса и выработке нейтрализующих антител основная роль принадлежит гликопротеинам 86 и 130/55 кД [1293].

В оболочке вируса псевдобешенства (ВПБ) различают три основных гликопротеина (gE, gB, gX), кодируемых u-сегментом вирусного генома. При иммунном ответе свиней на инфекцию защитные антитела формируются к двум гликопротеинам: gE и gB. Гликопротеин gE состоит из двух субъединиц с массой около 80 кД. Он не является существенным для репликации, поскольку известны вакцинные штаммы с делециями в этой области генома. N-концевой фрагмент gE содержит высокоантигенный домен, способный вызвать образование НВ-антител и защитный эффект [686]. Делеция по гену gE может привести к снижению иммунногенности, чего не наблюдается при удалении гена gX. Предшественники gll и gill имеют соответственно молекулярную массу 110 и 60 кД. За слияние вирусной и клеточной оболочек и проникновение вируса в клетку ответственен gB [1311]. Антигенного дрейфа в gB и gE не обнаружено [320].
Однако основную роль в индукции синтеза нейтрализующих антител ВПБ, проявляющих активность в отсутствие комплемента, играет gB [320]. Являясь мультифункциональным белком, он, кроме того, играет важную роль в адсорбции и эффективной репликации вируса в культуре клеток [1387]. Антитела к gl 11 обладали более выраженным защитным эффектом у мышей (90-100%) и свиней (84-100%), чем к gll [1006]. Гликопротеин gill играет определяющую роль в клеточном иммунитете, поскольку является главным антигеном-мишенью для вирусспецифических цитотоксическихТ-лимфоцитов [2028]. Кроме gill, заметная роль в защите вакцинированных животных принадлежит g50 кД, который также является основной мишенью ВН-антител [633]. Следует отметить, что пассивная защита поросят не предотвращала репликацию и экскрецию ВПБ в назофарен- гиальной области зараженных животных [1006]. Титр нейтрализующих антител in vitro не всегда коррелировал с защитой животных.
Так как все полевые штаммы ВПБ содержат gE, а большинство аттенуированных штаммов, используемых в качестве живых вакцин, не содержат gE, появилась возможность использовать ИФА для дифференциации иммунных и инфицированных животных и тем самым способствовать оздоровлению хозяйств на основе вакцинопрофилактики. Указанная стратегия успешно реализуется в практических условиях в Западной Европе.
За индукцию синтеза ВН-антител герпесвируса типа I крупного рогатого скота (ГВ I) ответственны четыре гликопротеина оболочки. Главными из них являются g70 и g97. Эти гликопротеины содержат основные эпитопы нейтрализации вируса [1500]. Гемагглютинирующая активность ГВ крупного рогатого скота связана с мажорным g97, расположенным в шипиках вириона. Главные нейтрализующие эпитопы расположены на гемагглютинирующем домене, что свидетельствует о перспективности использования гемагглютинирующего антигена ГВ 1 крупного рогатого скота для приготовления субъединичной вакцины [ 1397, 15381. ГВ1 крупного рогатого скота так же, как герпесвирус типа I кошек (ГВК1), агглютинирует эритроциты мышей, хотя гемагглютинирующие домены этих вирусов не идентичны [1538].

[youtube.player]

Коллектив авторов: Березина Л. К., Косякова Н. П., Веткова Л. Г., Степанова Т. Н., Савойская С. Л., Зубашев И. К., Клицунова Н. В., Ольшанская А. А., Рахманина М. М., Элизбарашвили Э. И., Мезенцева М. В., Куриц Т., Пронин А. В., Санин А. В., Наровлянский А. Н.; ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, ВГНКИ ветеринарных препаратов, г. Москва, РФ; Окриджская национальная лаборатория, Окридж, США.

Вирусы группы герпеса вызывают у домашних животных целый ряд заболеваний — болезнь Ауески, респираторные и глазные заболевания, герпесвирусный энцефалит, инфекционный ринотрахеит кошек и др. Возбудители относятся к семейству герпесвирусов — эти вирусы характеризуются наличием липопротеиновой оболочки и содержат 2-цепочечную ДНК. На основании фенотипических и генетических данных семейство герпесвирусов подразделяют на 3 подсемейства: α-, β-, и γ-герпесвирусов. Ранее, при лечении кошек, больных инфекционным ринотрахеитом (возбудитель — FHV-1, герпесвирус кошек типа 1, относящийся к подсемейству α-герпесвирусов), была установлена высокая терапевтическая эффективность таких противовирусных средств как фоспренил и максидин (1). При лечении других вирусных инфекций фоспренилом было показано, что в ряде случаев противовирусный эффект препарата может быть результатом активации некоторых звеньев врожденного иммунитета (синтез интерферона и ряда других цитокинов, активация макрофагов и естественных киллерных клеток), обеспечивающих повышение неспецифической резистентности организма (2). В настоящей работе изучали противовирусную эффективность аналога фоспренила — МПФ, фосфорилированного полипренола, выделенного из древесной листвы и отличающегося от фоспренила не только происхождением (полипренолы для фоспренила выделяют из хвои), но и длиной полипренольной цепи. Оценку эффективности МПФ проводили при экспериментальной герпетической инфекции у мышей, при экспериментальном генитальном герпесе у морских свинок, при летальной инфекции кроликов, вызванных вирусом болезни Ауески, а также при инфекционном ринотрахеите кошек.

1. Экспериментальная герпетическая инфекция у мышей

Модель экспериментальной герпетической инфекции у мышей воспроизводили на белых беспородных мышах массой 10 – 12 г . Для заражения использовали вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) штамм Л2 (коллекция вирусов НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского) в титре 7 lg ЛД50/0,03 мл. Мышей заражали внутрибрюшинно (в/б) вируссодержащей 10%-ной суспензией мозга мышей (доза — 100 ЛД50). МПФ вводили в дозе 400 мкг/мышь/0,2 мл в/б по 2-м схемам: профилактической (за 24 часа до заражения ВПГ-1) и лечебно-профилактической (одновременно с ВПГ-1). В качестве референс-препарата использовали коммерческий препарат ридостин, который вводили в дозе 100 мкг/мышь за 24 часа до заражения ВПГ-1. В каждой группе было по 10 мышей, срок наблюдения составил 15 дней. Противовирусную активность определяли по увеличению процента выживаемости животных, увеличению средней продолжительности жизни (СПЖ). Наибольший эффект был обнаружен у МПФ при лечебно-профилактической схеме введения (0 час) — выживаемость составила 90%, защита — 50%, а СПЖ — 14,1±0,85. Аналогичным эффектом обладал и эталонный противовирусный препарат ридостин (защита составила 50%, а СПЖ — 14,3±0,66. В контроле выживаемость была 40%, а СПЖ — 10,0±1,31.

Для доказательства противовирусной активности препаратов были проведены опыты биологического титрования вируса из мозга мышей на клетках VERO. Титр ВПГ-1 в ткани мозга опытных и контрольных мышей, взятой на 6-й день после заражения, определяли в результате обработки культуры клеток 10-кратными разведениями суспензии мозга мышей. Наблюдение и учет ЦПД осуществляли на 3 – 4 день после контакта клеток с инфекционным материалом. Титр ВПГ-1, полученного из мозга контрольных мышей составил 5 lg ТЦД50/мл. Титры ВПГ-1 из мозга мышей, которым вводили МПФ, составляли 2,0 (-24 ч) и 1,5 (0 ч) lg ТЦД50/мл, соответственно. Таким образом, МПФ существенно снижал титр вируса (на 3,5 – 2,0 lg), что было сопоставимо с противовирусным действием ридостина, который снижал титр вируса на 3,5 (-24 ч) lg ТЦД50/мл.

2. Генитальный герпес морских свинок

При воспроизведении модели экспериментального генитального герпеса у самцов морских свинок использовали ВПГ 2 типа (штамм ЕС, титр 6 lg ТЦД50/мл). Степень выраженности инфекционного процесса оценивали по 4-балльной шкале, учитывая 4 основных признака: гиперемию, отечность, специфические элементы (везикулы, пустулы, изъязвления), орхит. МПФ вводили в/б в дозе 4мг, 4-кратно: за 24 часа до инфицирования, в момент заражения, через 24 и 48 часов после инфицирования. Показано, что МПФ оказывал выраженный статистически достоверный (р

3. Болезнь Ауески кроликов

4. Инфекционный ринотрахеит кошек

Исследование влияния МПФ на течение инфекции, вызванной вирусом ринотрахеита (ВРТ), проводили на 9 беспородных разнополых котятах в возрасте от 1,5 до 3,5 месяцев. До заражения смывы носоглоточные и конъюнктивы глаз, а также кал исследовали на наличие герпес-, парво- и калицивирусов методом ПЦР. После заражения ВРТ кал котят также исследовали методом электронной микроскопии. Сыворотку крови котят, полученную до заражения, исследовали на наличие вируснейтрализующих антител к ВРТ в реакции нейтрализации на культуре клеток.

В опытную группу были взяты 5 котят, а в контрольную — 4 котенка. Заражение каждого котенка проводили внутримышечно (в/м) по 1,0 мл, перорально (п/о) и интраназально по 0,5мл вируса (активность вируса равна 6,0 ТЦД50/мл). При обнаружении клинических признаков заболевания проводили лечение 0,4% раствором МПФ перорально в дозе 0,3 – 0,7мл. Наблюдение за состоянием котят вели с момента заражения до выздоровления в опыте в течение 3 – 5 недель.

Обследование котят до заражения, проведенное с помощью ПЦР, показало, что у двоих котят был обнаружен калицивирус, а у одного из них также и ВРТ. Титр нейтрализующих антител к вирусу герпеса у всех обследованных котят варьировал от 4,0 до 9,0 lоg.

По результатам электронной микроскопии были обнаружены единичные вирионы герпеса и калицивирусов у двух котят, а единичные вирионы калицивируса и парвовируса — у четырех.

Таким образом, заражение животных ВРТ в некоторых случаях производилось на фоне смешанной инфекции.

Лечение с помощью МПФ начинали с момента появления клинических признаков заболевания (депрессия, тусклая шерсть, обезвоживание, понос, рвота, отказ от еды, язвы в ротовой полости). МПФ вводили п/о в дозе 0,3 мл первые 2 дня, а затем по 0,5мл, а также орошали слизистую ротовой полости дважды в день. В качестве вспомогательной терапии использовали кламоксил, гамавит и пиобактериофаг, а для снятия обезвоживания — физиологический раствор и глюкозу 5%.

По предварительным результатам, клиническое выздоровление наступило у двух котят на 6 – 8-е сутки (исчезновение язв, снижение обезвоживания, повышение активности, улучшение состояния шерсти), а у трех котят лечение МПФ в дозе 0,7 мл дважды в день в сочетании с орошением ротовой полости привело к выздоровлению на 3 – 4-е сутки. Исчезновение признаков заболевания в контрольной группе животных наступало на 22 – 30-е сутки.

Таким образом, МПФ — препарат, во многом аналогичный фоспренилу, обладает высокой эффективностью при лечении инфекций, вызванных вирусами группы герпеса у различных животных. Возможные механизмы терапевтической активности МПФ служат предметом дальнейшего изучения.

Библиография

2. Pronin A. V., Grigorieva E. A., Sanin A. V., Narovlyansky A. N., Ozherelkov S. V., Deyeva A. V., Danilov L. L., Maltsev S. D., Najid A. Polyprenols as possible factors that determine the instructive role of innate immunity in the acquired immune response. Russian J. Immunol. 2002, v. 7, № 2, p. 135 – 142.

Summary

NOVEL APPROACH TO TREATMENT OF ANIMAL HERPES VIRUS INFECTIONS

Berezina L. K., Kosyakova N. P., Vetkova L. G., Stepanova T. N., Savoyskaya S. L., Zubashev I. K., Klitsunova N. V., Olshanskaya A. A., Rakhmanina M. M., Elizbarashvilli E. I., Mezentseva M. V., Kuritz T., Pronin A. V., Sanin A. V., Narovliansky A. N. N. F.Gamaleya Research Inst. for Epidemiology and Microbiology, Moscow, D. I. Ivanovsky Research Inst. for Virology, Moscow, All-Russian State Research Institute for Control, Standardization and Certification of Veterinary Preparations, Moscow, National Oak Ridge Lab., Oak Ridge, USA.

A novel approach has been attempted to treat herpes virus infections in animals using MPP, a new medicine derived from plant polyprenols. MPP was shown to possess a very high therapeutic efficiency during treatment of some herpes virus infections: experimental mouse herpes virus infection, guinea pig genital herpes infection, Aueski disease of rabbits and feline viral rhinotracheitis.

По материалам Ветеринарного Конгресса, 2005 г .

[youtube.player]

Герпесвирусная инфекция кошек, или ринотрахеит (FHV)- заболевание, вызванное вирусом герпеса.

Ринотрахеит – широко распространенное респираторное заболевание кошачьих, вызываемое вирусом герпеса кошек тип 1. Заболевание видоспецифичное и не представляет угрозы для других видов животных и человека. Протекает в острой и хронической форме.

• больные животные с острой формой инфекции/
• переболевшие кошки - носители: являются скрытыми (латентными), т.е. без симптомов болезни, носителями вируса в нервных клетках, особенно тройничного нерва, длительность носительства в среднем составляет 6 мес, но может быть пожизненной.
• кошки с хронической формой инфекции в стадии обострения.

Заражение вирусом происходит через выделения из носа, рта, глаз больных животных: при непосредственном контакте с больной кошкой, через инфицированный воздух, предметы ухода, корма, а также через обувь и одежду людей, контактировавших с источником инфекции. Внедрение и размножение вируса (репликация) в организме кошки происходит в основном в слизистых оболочках носоглотки и миндалин, но помимо этого часто в патологический процесс включается конъюнктива глаз, лимфоузлы и пр.; заражение невакцинированных беременных кошек приводит к внутриутробному инфицированию плодов ( и как следствие- аборты, рождение мертвых или нежизнеспособных плодов).

Выделение вируса в окружающую среду начинается через 24 часа после заражения и продолжается до 3 недель. Устойчивость вируса: вирус погибает при 37С в течение 3 часов, при 56С – в течение 5 мин; остается жизнеспособным при 25С в течение 1 мес, при 4С -5 месяцев. Чувствителен к большинству дезинфектантов и антисептиков.

Вирус герпеса кошек приводит, как правило, к острому респираторному заболеванию. Инкубационный (скрытый) период заболевания обычно 2-6 дней.

Клинические признаки заболевания:

• Угнетение и отсутствие аппетита.
• Чихание и выделения из носа и глаз, сначала прозрачные (серозные), а при продолжительном течение болезни становятся слизисто-гнойными.
• Повышение температуры тела.
• Может быть кашель, одышка.
• Иногда появляются язвы языка, что клинически напоминает другую инфекционнную болезнь кошек - кальцивироз. Чаще всего этот симптом наблюдается у кошек с хроническим течением герпеса в стадии обострения.
• Поражение роговицы: язвы и глубокий кератит.
• Может быть слюнотечение (обычно наблюдается при язвах в ротовой полости).
• Очень редко - язвы на носу, коже морды.
• Часто ринотрахеит протекает совместно с другими инфекциями: хламидиоз, кальцивироз, микоплазмоз, бордетелла бронхосептика (Bordetella bronchiseptica).

Несмотря на то, что данная болезнь может приводить к тяжелому состоянию, уровень смертности невысокий, за исключением очень маленьких котят и кошек с сильно ослабленным иммунитетом. Смерть бывает наиболее часто вследствие обезвоживания, вторичной бактериальной инфекции, приводящей к бронхопневмонии. В среднем симптомы болезни наблюдаются в течение 7-10 дней.

• После переболевания острой герпесвирусной инфекцией около 80% кошек остаются вирусоносителями (т.е. внешне выглядят совершенно здоровыми) и примерно 50% из них выделяют вирус в окружающую среду. Выделение вируса может происходить спонтанно, но в основном это случается после стресса: переезд на другое место жительства, посещение выставок, роды, лактация, использование глюкортикостероидов (например, преднизолон, дексаметазон), оперативные вмешательства и др.
• Кошки могут стать вирусоносителями и без проявления каких-либо симптомов, т.е. кошка, заразившись, может оказаться носителем даже несмотря на то, что сама никогда не проявляла признаков болезни или была полностью вакцинирована.
• Также для ринотрахеита характерен переход в хроническую (латентную, или скрытую) форму: в этом случае вирус поступает в окружающую среду только в период обострения, т.е. когда проявляются симптомы заболевания. Хроническая (латентная) герпесвирусная инфекция наиболее часто переходит в острую стадию из-за стресса: переезд, выставки, оперативные вмешательства и др.

Несмотря на то, что у кошек встречаются и другие инфекции, сопровождающиеся респираторными симптомами (такие как кальцивироз, хламидиоз и др.), в большинстве случаев для постановки диагноза достаточно имеющихся клинических признаков.

Для диагностики в России чаще всего используют метод ПЦР, для этого берутся мазки из носа и конъюнктивы глаз. При первичной герперсвирусной инфекции вирус обнаруживается максимум в течение 7 дней от начала клинических проявлений, при повторной инфекции- максимум в течение 4 дней, во время латентной фазы в обычных мазках с конъюнктивы вирус не выявляется, т.к здесь его уже нет, а локализуется он в клетках нервной ткани.

1. Многие больные кошки не едят, т.к. теряют обоняние или из-за болезненности, вызванной наличием язв в ротовой полости, поэтому очень важно кошку кормить: для этой цели подойдет любой готовый корм в виде паштета, который предварительно разводят теплой водой, и дают кошке из шприца на 10-20мл без иглы. Если кошку в течение 3 дней не получается кормить насильно, ей показана установка специальных зондов, через которые будет осуществляется кормление.
2. Промывание носа раствором натрия хлорида 0,9% (физиологический раствор) для очищения от скопившихся выделений, проводится ежедневно и несколько раз в день. Больная кошка должна содержаться в чистом, хорошо проветриваемом помещении.
3. Антибиотики для лечения вторичной бактериальной инфекции
4. Системные противовирусные препараты
5. Симптоматическое лечение: для кошек с выраженными симптомами обезвоживания необходимы внутривенные капельницы, при повышенной температуре используются жаропонижающие средства и пр.

[youtube.player]

Вирус герпеса вызывает экспериментальную инфекцию у кроликов, морских свинок, хомяков, белых мышей, крыс, человекоподобных обезьян и др. Заражение у этих животных может быть произведено путем введения вируса в роговицу, мозг, внутрибрюшинно (в брюшную полость) и т.д.

У кроликов вирус герпеса может обусловливать энцефалит, который возникает как при заражении животного в роговую оболочку глаза, так и непосредственно после интрацеребрального введения. При внутривенной инъекции вируса герпеса могут возникнуть миелит и очаги некрозов во внутренних органах, а при внутрикожном введении - локальные пузырьки высыпания.

Установлено, что герпетическая везикулярная жидкость генитального происхождения менее вирулентна для кроликов, чем везикулярная жидкость экстрагенитального герпеса.

Новорожденные мыши особенно восприимчивы к вирусу герпеса и погибают на 5-6-й день после внутрибрюшинного заражения. При церебральном и внутрикожном введении у мышей возникают энцефалиты и наблюдается летальность через несколько дней.

На мышах-самках получена экспериментальная модель генитального герпеса путем заражения их вагинально с помощью ватного тампона, смоченного неразведенной вирусной суспензией.

Выделенные штаммы вируса герпеса генитального происхождения от женщин, страдавших воспалительными заболеваниями гениталий, обладали нейротропностью для белых мышей и успешно культивировались в их головном мозге, вызывая заболевание и гибель. Вирус герпеса обладал патогенностью для беременных белых мышей и их потомства. Нами установлена трансплацентарная передача вируса эмбриону и плоду. Вирус активно размножался в плаценте, эмбрионе и в тканях плода, вызывая специфические изменения. В зависимости от срока беременности наблюдались выкидыши, мертворождаемость, нежизнеспособное потомство и недостатки развития. У выживших мышей, рожденных от инфицированных животных, отмечалась иммунологическая толерантность только к гомологическому вирусу герпеса на протяжении 2-3 мес. жизни.

Большинство видов обезьян не восприимчиво к герпетической инфекции (ВПГ-2). Воспроизвести генитальную герпетическую инфекцию на обычных обезьянах не удается. Некоторые виды обезьян (Масаса cinomolgus), как показали исследования, проведенные в 1972 г., оказались восприимчивы в ВПГ-2 при вагинальном заражении и могут служить хорошей экспериментальной моделью генитальной инфекции.

Патогенностъ для культур клеток. Практически все известные культуры клеток могут быть использованы для выращивания вируса герпеса, которое сопровождается цитопатогенным эффектом (ЦПЭ), с образованием внутриядерных включений и гигантских клеток с последующей их деструкцией. Чувствительными культуральными клетками оказались фибробласты эмбриона человека (ФЭЧ), амнион эмбриона человека (АЭЧ), диплоидные фибробласты амниона человека и почек обезьян, а также культуры клеток почек хомяка, культуры клеток роговицы кролика и др.

Среди различных культур, испытанных на чувствительность их к вирусу герпеса, были и культуры из клеток саркомы Рауса, в которых размножение вируса герпеса также сопровождалось развитием ЦПЭ на 4-й день после заражения. Цитопатогенный эффект вначале обнаруживается в виде небольшого количества многоядерных гигантских клеток с последующим образованием пятноподобных поражений с отдельными неинфицированными клетками, сохранившимися в этих зонах. С появлением вирусного антигена в клетках быстро происходит отслаивание клеток от стекла. Однако остаются клетки, которые выживают и растут и сохраняются в зонах ЦПЭ. В результате увеличения титра вируса возникает много зон ЦПЭ, тогда как сохранившихся зон становится все меньше и меньше.

При экспериментальном герпетическом кератите у кроликов после инокуляции ВПГ в роговицу через 24 час после заражения отмечается воспалительная клеточная инфильтрация; через 72 часа - эпителий на большом протяжении некротизируется, роговица отечна и инфильтрирована. На 9 день после заражения наблюдается изъязвление роговицы, дно язвы покрыто ядерным детритом, сама роговица отечна и деструктирована.

Электронно-микроскопическое исследование роговой оболочки глаз кроликов в различные сроки после инокуляции вируса позволило не только обнаружить вирус в роговице, но и проследить в динамике вызванные им изменения в клетках эпителия и строме роговой оболочки.

В первые сутки инфекции вирионы вируса обнаруживаются в цитоплазме эпителия, а в ядрах клеток - единичные нуклеокапсиды (незрелые формы). На вторые сутки в ядрах базального эпителия наблюдается большое скопление нуклеокапсидов (НК), а в цитоплазме клеток и межклеточных пространствах видны единичные зрелые вирионы. На третьи сутки эпителий почти полностью отсутствует, в ядрах базального эпителия наблюдается максимальное скопление нуклеокапсидов, а в цитоплазме клеток и межклеточных пространствах много зрелого вируса. На четвертые сутки инфекции отмечается максимальное накопление зрелых вирионов (ЗВ) в вакуолях цитоплазмы, с последующим лизисом клеток и глубоким дегенеративным процессом в роговице.

[youtube.player]