Лечение герпеса при лимфоме

Инфекции при ХЛЛ

Добрый день, Женя. У меня миеломная болезнь и в ходе прохождения ПХТ возник герпес (видимо мой врач не ожидала такую реакцию на лекарство и не прописала ацикловир). Обращалась за лечением к неврологу,она обязала пройти консультацию у иммунолога-инфекциониста.лор-врач.и я потом поняла надо было ещё у окулиста.т.к. всё лечение и химия дало толчок катаракте. Зрение упало на 50%.а было нормальным. После получения всех консультаций-заключение онкогематолога (что можно.а что нет) и уже невролог назначила комплексное лечение. Герпес в острой форме прошел.но зуд.жжение и дискомфорт (одежду,которая шеи касается,носить проблематично). У меня высыпания на шее и были потом еще очень долго в виде гнойников. Ещё сама без консультаций у врача. Пила лизин.прочитала в интернете,что эта аминокислота загоняет вирус герпеса (уничтожить его неаозможно). И что очень важно не теряйте времени-лечите его быстрее, он очень опасен,распространяется на нервные окончания в голове, а от сюда вплоть до глухоты.слепоты.инсульта. у меня был правосторонний паралич лицевого нерва.

Добрый день. Герпес, иногда, обостряется при ХЛЛ и множественной миеломе. Помогает ацикловир в таблетках в дозе 2 гр/сут. ПРИНЦИПИАЛЬНО начинать лечение в течение трех суток от появления жалоб. Дальше уже само проходит. Если есть остаточные боли (что бывает после герпеса), то помогают препараты типа прегабалина, леветирацетама.

Добрый день!
Пациентка , 67 лет, 5 лет назад поставлен диагноз ХЛЛ, стадия 2Б.
Проведено 6 блоков по схеме ФЦР лайт, 3 последних года в частичной ремиссии. Последние 5 мес активизация в лимфоузлах, печени и селезенке (рост), но лечение, по мнению онкогематолога, по 2 линии пока начинать рано. На данный момент в последние 3 дня появились симптомы герпеса (высыпания на лице). До этого анализы на наличие антител к нему не сдавались, поэтому не ясно активизация это или первичное заражение. Спустя 2 недели высыпания исчезли, общее состояние улучшилось. Были сданы анализы Ig M и Ig G на герпес 1 и 2 типа. Оба отрицательны. Далее, спустя месяц появился кашель, температура (37-38), отсутствие аппетита, потеря веса, слабость. В течение месяца проводилась антибактериальная терапия (амоксиклав). Без эффекта. Сделано КТ легких. По данным КТ небольшое увеличение лимфоузлов, но по мнению гематолога, кашель и температура не связаны с прогрессией ХЛЛ. Общий анализ крови, СОЭ, биохимия в норме. Соответственно, температура 38-39 держится уже на протяжении 4 месяцев, сбивается ибуклином. Поднимается приблизительно в одно и тоже время (2 раза в сутки через 12-15 часов). Месяц назад на последней консультации гематологом на слизистой ротовой полости были обнаружены грибковые высыпания. Выписан препарат вифенд (таблетки). Курс приема около 3 недель. На фоне приема таблеток температура сначала (первые 3 дня) была в норме, затем постепенно стала подниматься в обычном режиме (до 38, дальше начинаем сбивать), за 4 месяца потеря веса - около 15 кг, сильная слабость. На этой неделе сделали УЗИ брюшной полости - практически без изменений, за исключением того, что появился новый конгломерат до 8см. Общий анализ крови практически в норме, если не учитывать влияние вифенда (небольшая лейкопения и пр.). Также сдали на ряд инфекций (стрептококки, пневмококки, гепатит и герпес). Все отрицательно, за исключением герпеса 6 вида (анализ ПЦР положительный). Вопросы: 1.с учетом вышеизложенного, если ли хотя бы минимальная вероятность, что температура может быть следствием вируса герпеса 6 в течение 4х месяцев? 2. Если титры G и М вируса герпеса 1 и2 типа отрицательны, может ли это означать, что изначально высыпания в декабре 2017 г.. были вызваны вирусом 6 типа?

Добрый день, Женя. Лучше сделайте отдельную тему. Всем легче будет. По сути: причины лихорадки м.б. разные, но самое важное то, что у тут нет четкого очага инфекции, но есть новый очаг 8 см. Мне кажется, что надо ставить вопрос о биопсии этого очага для исключения синдрома Рихтера и возобновлении химиотерапии.

Докторо Потапенко говорит дело. У меня у отца трасформация Рихтера тоже началася с лейкопении, кашля, температуры и потом резкой тромбоцитопении. Вам нужно срочно проверится на синдром Рихтера. Посмотреть ЛДГ по крови, сделать ПЭТ-КТ и гистологическию по биопсии наболее доступного из светящихся узлов. Если это трансформация Рихтера - временя критично.

Синдром Рихтера это возникновение независимой крупноклеточной лимфомы опухолевного характера. В этом случае у человека сразу два рака. Опухолевые лимфомы не лечатся ибрутинибом, к сожалению. Для синдрома Рихтера, используют R-CHOP. Некоторым везёт и они могут от неё избавится. Критерий этого везения несколько, но этот процент маленький, к сожалению.
Мы брали дженерики из Банладеш. Все их запасы я безвозмездно передал врачу. Они должны проверить их эффективность по сравнению с брендового версией.

Добавлено через 28 минут

У моего папы на ибрутинибе ушли все узлы кроме трансформировавшихся. Даже лейкоциты были в норме. Тромбоциты были низкими, правда. Подкачали легкие - началась отдышка и удушение. Мы так и не смогли выяснить что именно это было - метастазы в легкие или жидкость, потому что он стал нетранспортабельным. Скорее всего второе.

Первичная эффузионная лимфома (PEL) является редким заболеванием лимфоматозного выпота в полостях тела в отсутствие обнаруживаемой массы и лимфаденопатии. PEL преимущественно связан с пациентами с иммунодефицитом, инфицированными вирусом герпеса человека 8 (HHV-8). PEL-подобная лимфома является отрицательной для HHV-8 и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в отличие от PEL. Патогенез и прогноз ПЭЛ-подобной лимфомы неясны и пока не установлено никакого лечения.

73-летний мужчина-пациент был госпитализирован для оценки одышки при нагрузке с 1-недельной продолжительностью. Его соответствующие экзамены были завершены.

PEL-подобная лимфома была диагностирована.

Пациент проходил химиотерапию, включая ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон (R-CHOP), а также паллиативную лучевую терапию всего мозга.

Он умер через 3 месяца после диагноза.

Хотя прогноз PEL-подобной лимфомы может быть лучше, чем PEL, наш случай показал плохой ход болезни, несмотря на химиотерапию.

Первичная эффузионная лимфома (PEL) является редким типом неходжкинской лимфомы и имеет уникальное клиническое представление о склонности к появлению в полостях тела, таких как плевральное пространство, перикард и брюшина без обнаруживаемых опухолевых масс. [1] Обычно это происходит у иммунокомпрометированных хозяев с синдромом приобретенного иммунодефицита и реципиентами трансплантата. Тем не менее, многочисленные случаи ПЭЛ могут также возникать у ВИЧ-отрицательных лиц, которые не являются явно иммуносупрессированными и в отсутствие инфекции ВГЧ-8. Эти лимфомы были проинструктированы о PEL-подобных лимфомах (PEL-LLs). Сообщалось о HEL-8-неродственном PEL-LL, который обычно встречается у пожилых людей и следует за более ленивым прогнозом. [2] Здесь мы сообщаем о случае PEL-LL у пациента с иммунокомпетентностью, который показал, что в отличие от наших знаний плохой курс лечения.

73-летний мужчина-пациент был госпитализирован для оценки одышки при нагрузке функционального класса III (NYHA) с 1-недельной продолжительностью. Он отрицал недавнюю потерю веса, ночную потливость или лихорадку. При приеме у него была синусовая тахикардия, а в остальном стабильный жизненный знак: артериальное давление 140/80 мм рт. Ст. И частота дыхания 19 мин-1. Никакого сердечного шума не было слышно, звук дыхания был уменьшен, слышны мелкие трещины, а его живот растянут. Одышка постепенно прогрессировала во время приема, а гипотония развивалась на следующий день. Трансторакальная эхокардиография (ТТЭ) показала массивный перикардиальный выпот с физиологией тампонады (рис.1). Срочный чрескожный перикардиоцентез выполнялся для облегчения симптомов и установления диагноза. Перикардиальный выпот был очень кровавым, и лабораторные испытания показали экссудат. Лактатдегидрогеназа перикардиальной жидкости была высокой (> 4000 МЕ / л). Жидкость содержала 750 000 эритроцитов / мм3 и 1200 лейкоцитов / мм3 (гранулоциты 16%, лимфоциты 18% и другие клетки 66%). Микробиологические исследования не обнаружили бактерий, грибов или кислотоустойчивых организмов. Цитология показала клеточную популяцию, совместимую с диффузной большой В-клеточной лимфомой (DLBCL). Иммуногистохимия подтвердила эти большие атипичные клетки, положительные для CD20, CD79a и MUM-1, с небольшим подмножеством, экспрессирующим PAX-5 со слабой и умеренной интенсивностью (фиг.2A и B). Показатель пролиферации Ki-67 составлял приблизительно 90% (фиг.2C). Окрашивание вируса герпеса человека (HHV) -8 (Cell Marque Corp., Rocklin, CA, США) с помощью иммуногистохимии и EBV с помощью гибридизации in situ было отрицательным (рис. 2D). Серология пациента была положительной только для HBsAg и отрицательной для EBV (IgM), вируса гепатита C, HHV-8 и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). В частности, образец сыворотки анализировали на HHV-8 набором CMV HHV-6, 7,8 RgeneTM (Argene, Varilhes, France), и результат был отрицательным для HHV-8.

TTE выполнялся во второй день госпитализации. Изображение подтвердило наличие большого перикардиального выпота. TTE = трансторакальная эхокардиография.

Иммунофенотипические находки PEL-LL: большие клетки плеоморепидов часто отмечаются при подготовке блока клеток. (A) Положительное окрашивание на лимфоидных клетках до коричневого цвета для CD20, маркера B-клеток (иммуногистохимическое пятно, 200 ×), (B) слабая и умеренная положительность при окрашивании PAX-5 (окраска IHC, 200 ×), (C) иммуноокрашивание для пролиферирующего индекса Ki-67 показало сильную положительную реакцию (окраска IHC, 200 ×), (D) отрицательная реакция с вирусом герпеса человека 8 (HHV8) (окраска IHC, × 200). PEL-LL = первичная эффузионная лимфома-подобная лимфома.

Для выявления анатомической степени лимфомы были проведены тщательные исследования изображений. Компьютерная томография (КТ) сундука показала массивный выпот перикарда и утолщение перикарда (рис.1). Тем не менее, ни лимфаденопатия, ни участие органов, ни внеполостная злокачественность не были идентифицированы ни при каких способах визуализации, таких как КТ грудной клетки, ТБ живота и таза, а также сканирование цельной позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Все эзофагогастродуоденоскопия, колоноскопия и двусторонняя биопсия костного мозга были отрицательными.

Таким образом, была установлена окончательная диагностика HHV-8-неродственной первичной эффузионной лимфомы-подобной лимфомы (PEL-LL) в иммунокомпетентном хозяине. Пациент получил химиотерапию, включая ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон (R-CHOP). Однако, несмотря на 2 цикла метастазов мозга R-CHOP, включая множественные эмболические инфаркты, было обнаружено. Метастатические поражения головного мозга показали диффузную пролиферацию больших анапластических клеток с атипичным митозом, которые были положительными для CD20, MUM-1, но отрицательными для CD10, EBV для иммуноокрашивания (фиг.3). Он получил паллиативную лучевую терапию всего тела, но умер через 3 месяца после постановки диагноза.

Микроскопическое обнаружение PEL-LL: поражение мозга, показывающее диффузную пролиферацию больших анапластических клеток с атипичным митозом, которые были положительными для CD20, MUM-1, но отрицательными для CD10, EBV для иммуноокрашивания. (A) Положительная реакция с иммуноокрашиванием для CD20 (окрашивание IHC, 200 ×). (B) Положительная реакция с иммуноокрашиванием для MUM-1 (окраска IHC, 200 ×). (C) Иммуноокрашивание для пролиферирующего индекса Ki-67 показало высокую и сильную положительную реакцию (окраска IHC, 200 ×). PEL-LL = первичная эффузионная лимфома-подобная лимфома.

В отличие от предыдущих отчетов, этот случай имеет несколько отличительных особенностей. Во-первых, у этого пациента была небольшая опухолевая нагрузка при презентации, но он показал плохой ответ на химиотерапию и агрессивный клинический курс. Средняя выживаемость предыдущих случаев заболевания PEL-LL составила 10 месяцев при лечении обычным CHOP или R-CHOP [2]. Во-вторых, в литературе было рассмотрено, что PEL-LL часто участвовал в брюшине [6], но в нашем случае была показана сердечная тампонада. Согласно нескольким опубликованным исследованиям, сердечная тампонада, как правило, связана с крайне плохим прогнозом и признана в качестве предконцевого события. [8] В-третьих, PEL-LL может быть связан с инфекцией гепатита C или EBV и часто наблюдается у людей с основными заболеваниями, которые приводят к перегрузке жидкости, такой как цирроз печени и застойная сердечная недостаточность [9]. Однако в представленном случае не было доказательств заражения HCV или EBV. Хотя HBsAg был положительным, его функция печени была хорошей и не проявляла цирротических особенностей.

В заключение мы опишем первый отчет о заболевании PEL-LL, демонстрирующий плохой курс лечения, несмотря на иммунохимиотерапию, в отличие от предыдущих статей. Это один из случаев PEL-LL для EBV и HCV-отрицательных. Мы намерены сообщать об этом PEL-LL, который появился с очень редким первым симптомом сердечной тампонады при представлении, выявив основное злокачественное состояние [10]. Дальнейшие исследования необходимы для понимания патофизиологии PEL-LL.

Сокращения: КТ = компьютерная томография, DLBCL = диффузная большая В-клеточная лимфома, HHV-8 = вирус герпеса человека 8, ВИЧ = вирус иммунодефицита человека, NYHA = Нью-Йоркская ассоциация сердца, PEL = первичная эффузионная лимфома, PEL-LL = PEL-подобная лимфома, ПЭТ = позитронно-эмиссионная томография, R-CHOP = ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон.

HJK и SMB задумали отчет о ситуации. HJK, CHY и SMB были ответственны за проведение обзора этого дела. КЛ проводил патологическое обследование и проводил молекулярно-генетические исследования. HJK собрал данные пациента. HJK и SMB написал первый черновик рукописи. Все авторы критически пересмотрели рукопись для важного интеллектуального содержания и утвердили окончательную версию рукописи.

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Заражение вирусом герпеса приводит к появлению сыпи на коже или на слизистых и возникновению ряда симптомов вирусного заболевания. Конкретные проявления болезни зависят от того, каким типом вируса инфицирован человек. Герпес и лимфоузлы связаны, так как активность этого вируса приводит к снижению иммунной защиты, на что остро реагируют крупные лимфатические узлы.

Могут ли при герпесе воспаляться лимфоузлы?

Чтобы понять, как именно связан герпес и лимфоузлы, следует разобраться в процессах, происходящих в организме при заражении тем или иным типом вируса.

Герпес – вирусное заболевание, с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых

Вирус герпеса вызывает в основном дерматологические нарушения, однако также может поражать слизистые оболочки, глаза, половые органы. В особо тяжелых случаях могут возникать поражения центральной нервной системы и вирусный менингит.

Заражение этим вирусом происходит в те моменты, когда организм ослаблен перенесенными болезнями. Таким образом, лимфоузлы при герпесе могут увеличиваться, так как они остро реагируют на любые эпизоды снижения иммунитета.

Заражение вирусом происходит контактно-бытовым, половым или воздушно-капельным путем, а также через кровь. Проблема же заключается в отсутствии специфической терапии, которая позволила бы навсегда избавиться от вируса. Так, современные противовирусные средства лишь способствуют переходу вируса в неактивное состояние; при этом симптомы его действия на организм исчезают.

Причины увеличения и воспаления лимфоузлов

При проникновении вируса в организм быстро формируется специфический иммунный ответ, сопровождающийся выработкой антител. Эти антитела поступают в лимфатические узлы и необходимы для своевременного подавления активности вируса. Как правило, в сезон простуд иммунитет падает, и организм теряет способность вырабатывать эти антитела в полной мере. В результате вирус активируется и возникают специфические симптомы герпетической инфекции.

Говоря о воспалении лимфоузлов при герпесе, следует знать не только симптомы лимфаденита, но и типичные проявления различных типов вируса. Так, первый тип вируса (простой герпес 1 типа), проявляется везикулярным дерматитом. Типичные симптомы – образование пузырьковой сыпи на губах. В МКБ-10 этот вид заболевания, вызванного герпетической инфекцией, обозначается кодом В00.1.

Герпетическая инфекция на губе практически никогда не вызывает воспаления или увеличения лимфоузлов. Поражение органов лимфатической системы может происходить только из-за вторичного заболевания, возникающего на фоне ослабления организма герпетической инфекцией.

Вирус герпеса может вызывать воспаление лимфатических узлов при снижении иммунитета

Простой герпес второго типа вызывает поражение аногенитальной области. В МКБ-10 это заболевание обозначается кодом А60.0. Передача этого штамма вируса осуществляется исключительно половым путем. Типичные симптомы: генитальная сыпь, язвы, болезненность пораженной кожи и слизистой. При заражении этим вирусом могут увеличиваться паховые лимфоузлы.

Третьим типом вируса является возбудитель ветряной оспы (ветрянки). Это детское заболевание, протекающее с повышением температуры и образованием небольших пузырьков по всему телу. Ветрянкой болеют всего один раз, затем вырабатывается пожизненный иммунитет. Тем не менее, в случае ослабления иммунитета взрослый человек может столкнуться с опоясывающим лишаем – еще одной болезнью, вызванной вирусом третьего типа герпеса. Болезнь проявляется поражением кожи с образованием небольших пузырьков и сильной болью. При ветрянке или герпесе третьего типа увеличиваются лимфоузлы подмышками, на шее, в паху. При опоясывающем лишае возможно увеличение лимфоузлов, расположенных в непосредственной близости от пораженного участка кожи.

Герпес 4 типа называется вирусом Эпштейна-Барра. Этот вирус вызывает инфекционный мононуклеоз. В МКБ-10 эта болезнь обозначается кодом В27.0. Она проявляется болью в горле, поражением лимфоузлов, высокой температурой, увеличением размеров печени и селезенки.

Вирус 5 типа называется цитомегаловирусом. Этот вирус опасен для новорожденных, беременных женщин и людей с иммунодефицитом. В остальных случаях цитомегаловирусная инфекция никак не проявляет себя.

Инфицирование 6-м, 7-м, 8-м типами вируса встречается редко.

Увеличение лимфоузлов называется лимфаденопатией. Она проявляется заметным набуханием поверхностных лимфоузлов, общей слабостью и быстрой утомляемостью.

Воспаление лимфоузлов называется лимфаденитом. Болезнь всегда вызывают инфекции, проникающие в лимфатические узлы. Типичные симптомы: заметное увеличение лимфоузлов, болевой синдром, повышение температуры тела, общее недомогание и симптомы общей интоксикации.

Следует понимать, что при герпесе опасность представляют не столько увеличенные лимфоузлы под челюстью и подбородком, сколько сам вирус. Он может долгое время существовать в организме, никак себя не проявляя, и активизироваться при снижении иммунитета. При этом вирус герпеса “встраивается” в клетки нервной системы, поэтому постоянно присутствует в организме человека. Вирус размножается в клетках и со временем может привести к их дистрофии и гибели.

Герпес необходимо лечить. Среди возможных осложнений разных видов герпеса выделяют:

болезнь Альцгеймера;
воспаление органов мочеполовой системы;
полиневропатии;
иммунодефицит;
энцефалит.

Постоянно увеличенные лимфоузлы на шее при герпесе также представляют опасность для здоровья. В некоторых случаях развивается гиперплазия лимфоидной ткани. Она потенциально опасна перерождением клеток в злокачественное новообразование.

Диагностика

Анализ крови поможет выявить тип вируса, которым заражен пациент

Для выявления заражения вирусом герпеса необходимо сделать анализ ПЦР и анализ крови на TORCH-комплекс. Эти два анализа позволяют определить тип вируса, которым заражен человек.

Для диагностики поражения лимфатических узлов используется ультразвуковое исследование. УЗИ лимфоузлов позволяет определить тип нарушения (лимфаденопатия или лимфаденит).

Дополнительно рекомендуется сдать общий и биохимический анализы крови для определения уровня лимфоцитов и оценки состояния иммунной системы.

При генитальном герпесе выполняется урогенитальный мазок.

Лечение

Лечить необходимо не следствие, а причину, поэтому основное направление терапии – подавление активности вируса в организме. С этой целью применяют противовирусные препараты, которые препятствуют размножению вируса в нервных клетках. К таким средствам относится Ацикловир, Валцикон, Фамвир. По назначению врача может применяться вакцинация.

Лечение лимфаденопатии не проводится. Размеры лимфоузлов приходят в норму после подавления активности вируса. При воспалении лимфоузлов необходимо определить сопутствующие инфекции. Терапия их проводится с помощью антибиотиков или других средств, назначать которые может только врач.

Профилактика рецидивов

Правильное питание поможет избежать повторной активации вируса герпеса

Профилактические меры должны быть направлены на предотвращение повторной активизации вируса герпеса. Для этого необходимо поддерживать собственный иммунитет. Рекомендуется сбалансированное питание, своевременная адекватная терапия любых заболеваний, избегание переохлаждения.

Специфической профилактикой выступает вакцинация. Ее проводят пациентам, страдающим частыми рецидивами герпеса (чаще 2-3 раз в год). Вакцина не может уничтожить вирус, но снижает его активность и значительно продлевает периоды ремиссии.

Инфекционный мононуклеоз

Вирус герпеса 4-го типа получил название вирус Эпштейна-Барр. Это один из самых распространённых вирусов у человека. При этом он, как и другие типы герпеса, остаётся в организме навсегда и не поддаётся полному уничтожению. А значит, что каждый заразившийся до конца жизни остаётся переносчиком и становится потенциальным источником заражения. Как правило, это заболевание детское: каждые 9 человек из 10 общающихся с малышом способны его заразить. Да и статистика подтверждает: около половины всех детей в развитых странах получают такую инфекцию от матери ещё в грудном возрасте.

Главным путём заражения, которое большей частью проходит бессимптомно, являются… поцелуи. Связано это с тем, что большее количество частиц вируса находится в клетках эпителия рядом со слюнными железами. Кроме того, вирус Эпштейна-Барр передаётся воздушно-капельным путём, при переливании крови и во время пересадки костного мозга.

Чаще всего 4-й тип герпеса вызывает инфекционный мононуклеоз. Распознать такой довольно проблематично, потому что по симптоматике он напоминает обычную простуду. Так, заболевание развивается постепенно, когда у человека появляются слабость, общая разбитость и боли в горле. Затем может повышаться температура до 39–40 градусов, и появляется интоксикация, которая может выражаться в головной боли, тошноте, повышенной сонливости. Главным признаком развития инфекции является увеличение лимфоузлов, причём это могут быть как подчелюстные, так и паховые. Максимум их воспаления отмечается на 5–7 день болезни, а через пару недель они начинают уменьшаться сами. Нередко патология сопровождается типично простудными признаками — хриплостью голоса, заложенностью носа и т. д. При острой форме инфекции может серьёзно страдать нервная система — развивается менингит, менингоэнцефалит и т. д.

Стоит учитывать, что герпес 4-го типа опасен не только тем, что это активная инфекция, но ещё и тем, что он может приводить к образованию опухолей. Именно поэтому он является онкогенной формой вируса и требует тщательного внимания. Так, например, он может становиться причиной развития таких болезней, как:

болезнь Ходжкина — так обычно называют лимфогранулематоз,
синдром хронической усталости,
злокачественные образования носоглотки,
различные лимфомы,
общая иммунная недостаточность,
системный гепатит,
поражение головного и спинного мозга, например, рассеянный склероз,
опухоли желудка и кишечника.

Вирусы 6–7 типа

Сегодня вирусы 6–7 типа герпеса ещё слабо изучены. Однако спектр заболеваний, которые развиваются на фоне инфицирования ими, довольно большой. Так, например, в список входят синдром хронической усталости, внезапная экзантема (высыпания аллергического характера) на коже у детей, некротический лимфаденит и инфекционный мононуклеоз, не связанный с вирусом Эпштейна-Барр. Кроме того, такие герпесы могут приводить к состояниям иммунодефицита, развитию злокачественных образований и лимфом.

Осложнениями болезни, вызванной вирусом герпеса 6–7 типа, становятся неврологические осложнения, судороги, гепатит. Особая опасность такого вируса в том, что он активирует онкопротеины вируса папилломы человека, а также является онкогенной проблемой и вызывает развитие карцином.

7-й тип вируса герпеса также может вызывать психические и психологические проблемы: нарушение сна, ухудшение памяти, повышенную раздражительность, снижение интеллекта, депрессии и сложности с концентрацией внимания. Также на фоне активизации герпеса может проявляться быстрое изменение массы тела, проблемы с работой ЖКТ, ухудшение аппетита, аритмия, быстрая утомляемость, аллергия.

Герпесная ангина

Есть и ещё одно тяжёлое заболевание, которое вызывается вирусом герпеса, — герпесная ангина. Такая может развиться на фоне ОРВИ и аденовирусной инфекции на фоне ослабления организма. Чаще такая патология диагностируется у детей, но и взрослые ей тоже подвержены.

Передаётся такая патология воздушно-капельным путём, через общие бытовые предметы, контактным способом. После попадания в организм вирус размножается в лимфоузлах, после чего попадает в кровь и разносится по организму. Инкубационный период — от 2 до 14 дней.

Распознать поначалу недуг проблематично, так как начало характерное для ОРВИ или гриппа. Начинается патология стремительно, есть слабость, головная боль, заложенность носа, кашель, покраснение миндалин, боль в горле, усиливающаяся при глотании. Кроме того, присутствует ещё и высокая температура, которая достигает значения 39 и выше. В первые же сутки присоединяются дополнительные симптомы: боль в мышцах, в животе, расстройства стула. Распознать герпетическую ангину врач может по наличию мелкой ярко-красной сыпи на слизистой нёба и миндалин. Достаточно редко сыпь появляется на коже лица — вокруг рта.

Температура держится на высоких цифрах около 3-х дней и плохо сбивается. Примерно через неделю начинается заживление язвочек во рту, а значит, пациент идёт на поправку. Но стоит учитывать, что высыпания могут появляться волнообразно: повторы идут через 2–3 дня и сопровождаются повторным повышением температуры и признаками интоксикации. В числе осложнений, которые могут развиться на фоне такого заболевания, миокардит, менингит, пиелонефрит, энцефалит, геморрагический конъюнктивит и иные опасные болезни.

Вирус герпеса оставлять без внимания не стоит. Необходимо сдать через пару недель от начала заболевания кровь на наличие антител к разным типам вируса — решение о том, какие именно титры надо сдать, принимает лечащий врач. Это позволит понять, какого типа вирус есть, что позволит при рецидивах быстрее с ним бороться и правильно подбирать лечение.

4660
3,9
0
2

Обратите внимание!

Спонсоры конкурса: Лаборатория биотехнологических исследований 3D Bioprinting Solutions и Студия научной графики, анимации и моделирования Visual Science.

Исследования в области происхождения злокачественных опухолей, ежегодно уносящих миллионы человеческих жизней, ведутся с XIX века. Работая в области молекулярной вирусологии, Вармус совместно с Дж. М. Бишопом в исследованиях 1970-х гг. сделали открытие, которое по-новому осветило долго остававшуюся дискуссионной проблему этиологии опухолей у человека и животных. Согласно полученным результатам, неконтролируемый рост клеток, образующих опухоль, вызывается не только проникающим в клетку извне онковирусом, но и внутренними процессами в самой клетке. Вармус доказал, что нормальные гены роста клетки вследствие случайных спонтанных мутаций под воздействием химических канцерогенов или, порой, процесса старения могут изменять свою молекулярную структуру и таким образом превращаться в протовирусы онкогенной природы. За открытие клеточного происхождения онкогенных протовирусов Вармус совместно с Дж. М. Бишопом в 1989 г. были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине [1].

Один из самых распространённых вирусов в человеческой популяции — вирус Эпштейна-Барр (рис. 1) — был открыт и описан в 1964 году двумя английскими вирусологами: Майклом Эпштейном и Ивонной Барр. Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — член семейства герпесвирусов [6, 7]. В инфицированных клетках вирусная ДНК, как правило, не встроена в клеточный геном, а находится в ядре в виде замкнутого кольца (эписомы). Биологическое значение интеграции ВЭБ в геном клетки остается неясным. Высказываются предположения, что эписомная ДНК необходима для реализации полноценной репликации ВЭБ, завершающейся формированием вирусных частиц [8].

Рисунок 1. Структура вириона вируса Эпштейна-Барр. Вирион ВЭБ построен таким образом, что вирусная нуклеиновая кислота окружена белковой оболочкой (капсидом), образуя вместе с ней структуру, получившую название нуклеокапсид. Капсид имеет 25 граней и состоит из 162 субъединиц (так называемых капсомеров). Средние размеры вириона — около 150 нанометров. Снаружи вирусная частица покрыта двухслойной мембраноподобной оболочкой, именуемой суперкапсидом, или пеплосом. При этом между внешней мембраноподобной структурой и нуклеокапсидом располагается так называемая волокнистая оболочка, имеющая белковую природу и получившая название тегумент [8]. Рисунок с сайта viralzone.expasy.org.

В отличие от многих других герпесвирусов, вирус Эпштейна-Барр поражает в первую очередь эпителиальные клетки ротовой полости, глотки, миндалин. Здесь он размножается наиболее активно, и поэтому главным путём заражения вирусом являются поцелуи (вот и приехали). Наибольшее количество вирусных частиц находится в клетках эпителия около слюнных желез, и со слюной выделяется большое количество их. Не удивительно, что инфекционный мононуклеоз — самое распространённое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барр, — называют ещё болезнью поцелуев [9].

Входными воротами инфекции являются клетки ротовой полости и носоглотки [10]. ВЭБ проникает в В-лимфоидную ткань ротоглотки, а затем происходит его распространение по всей лимфатической системе организма. ДНК вируса попадает в ядро клеток, при этом белки ВЭБ предоставляют инфицированным В-лимфоцитам способность непрерывно размножаться в культуре. Вирус может делать клетки бессмертными [11].

После первой встречи человека с ВЭБ вирус в незначительном количестве сохраняется в организме хозяина в течение всей жизни. Однако если любой элемент иммунного ответа нарушен, даже незначительное количество ВЭБ-инфицированных клеток может преумножиться колоссально [12].

Инфицированные В-клетки могут значительное время находиться в миндалинах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной. С зараженными клетками ВЭБ распространяется по другим органам. В пораженных вирусом клетках возможно два вида развития: литический, приводящий к разрушению клетки-хозяина, и латентный (клетка заражена, но ничего не выдает нахождения вируса), когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах, эпителии носоглотки и слюнных железах. Кроме того, он способен проникать и в другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов (рис. 2а, 2б) [13].

Злокачественные лимфомы (например, увеличение лимфоузлов), согласно данным Международного агентства по изучению рака, составляют 3–4% среди всех регистрируемых в мире злокачественных новообразований [14]. Лимфомы делят на две основные группы: лимфома Ходжкина (20–30 % всех лимфом) и неходжкинские лимфомы (около 70%) [14, 15].

Неходжикинские лимфомы — это совокупность новообразований, в возникновении которых принимают участие различные агенты [18]. Первая группа — это вирусы, трансформирующие лимфоциты и другие клетки (ВЭБ, HHV-8). Вторая группа представлена факторами различной природы, вызывающими иммунодефицитные состояния. К таким факторам в первую очередь относится ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), вызывающий у инфицированного лица подавление иммунитета в результате истощения пула Т-лимфоцитов CD4+ и возникновение СПИДа. В третью группу входят некоторые инфекции, (например, H. pylori), которые увеличивают риск возникновения лимфом на фоне вызываемой ими хронической стимуляции иммунной системы и постоянной активации лимфоцитов [17].

Исследования последних лет свидетельствуют о том, что в патогенезе ВЭБ-ассоциированных патологий чрезвычайно важную роль играет вредный LMP1 — латентный мембранный белок 1, кодируемый одноименным геном (LMP1). Он обладает свойствами онкобелка и функционирует как постоянно активный псевдорецептор. Он способен изменять В-лимфоциты человека [19].

Есть предположение, что аминокислотные замены, накапливающиеся в LMP1, по-видимому, также вносят свой вклад в возникновение опухолей. Механизм этого процесса окончательно не установлен, но предполагается, что усиленный трансформирующий эффект мутированных LMP1 может представлять важную составляющую этого процесса. При этом показано, что различия в последовательности гена LMP1 могут определять агрессивный географически локализованный генотип ВЭБ [21].

Из известных механизмов действия LMP-2 (второй из братьев семейства LMP), расположенного на противоположном конце линейного генома, упоминается лишь способность этих белков совместно повышать сигнальную трансдукцию в ВЭБ (+) клетках [19].

По данным Харальда цур Хаузена, связь между вирусом и раковым заболеванием считается установленной при определении следующих критериев:

эпидемиологические доказательства того, что вирусная инфекция является фактором риска для развития специфической опухоли;
присутствие и сохранение генома вируса в клетках опухоли;
стимуляция пролиферации клеток после введения генома (или его части) вируса в ткани культуры клеток;
демонстрация того, что геном возбудителя индуцирует пролиферацию и злокачественный фенотип опухоли [19].

Однако канцерогенность ВЭБ далеко не однозначна. Несмотря на то, что кодируемые вирусом продукты способны вызывать пролиферацию инфицированных клеток, ведущую к возникновению лимфом у больных с иммунодефицитом, эти клинически агрессивные опухоли довольно часто поликлональны и подвергаются регрессии при восстановлении иммунного ответа на ВЭБ. Такие опухоли как лимфома Беркитта (ЛБ) и лимфома Ходжкина (ЛХ) встречаются не только в ВЭБ-ассоциированных, но и в ВЭБ-неассоциированных вариантах, что говорит о том, что патогенез этих новообразований связан не только с ВЭБ. Кроме того, злокачественные клетки больных ЛБ и ЛХ отличаются фенотипически от клеток ЛКЛ, полученных под воздействием ВЭБ in vitro, и не экспрессируют ряд белков, необходимых для трансформирующего роста. Эти находки позволяют предположить, что опухолевые клетки могут возникать и под воздействием факторов невирусного происхождения, а также зависеть от различных усиливающих рост клеток стимулов [17].

Лабораторная диагностика ВЭБ-инфекции базируется на цитологическом исследовании крови или костного мозга, серологических исследованиях и ПЦР. С помощью метода ПЦР можно определить ДНК вируса в плазме до клинических проявлений болезни, а репликация вируса в организме является показанием к противовирусной терапии и критерием эффективности проведенного лечения. Материалом для исследования служат слюна или рото- и носоглоточная слизь, соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта, кровь, спинномозговая жидкость, ткани опухоли и костный мозг. Как у больных ВЭБ, так и у носителей может быть получен положительный результат в ПЦР. Поэтому для их дифференцировки проводится количественный ПЦР-анализ для определения количества копий вирусного генома. У маленьких детей (до 1–3-х лет) по причине недостаточно сформированного иммунитета диагностика по антителам затруднительна, поэтому в данной группе пациентов в помощь приходит именно ПЦР. Однако в силу того, что ПЦР-анализ информативен только при размножении (репликации) вируса, то существует и определенный процент ложноотрицательных результатов (до 30%), связанный именно с отсутствием репликации в момент исследования. При этом важно сопоставление результатов клинических, серологических и молекулярных обследований в определении ВЭБ-инфекции, как причины имеющегося заболевания [1].

Специфическая профилактика (вакцинация) против ВЭБ не разработана, но проводятся клинические испытания. Основной проблемой при разработке вакцины является большое отличие в белковом составе вируса на разных фазах его существования. Впрочем, в настоящее время разрабатывается вакцина, которая содержит рекомбинантный поверхностный антиген gp350. После вакцинации первичная инфекция протекает субклинически, но собственно инфицирование человека не предупреждается. Кроме того, вырабатывающиеся нейтрализующие антитела не влияют на течение различных форм латентной инфекции, в том числе опухолей. Профилактические меры сводятся к укреплению иммунитета, закаливанию детей, мерам предосторожности при появлении больного в окружении, соблюдение правил личной гигиены.

Заключение

Широкое распространение ВЭБ с выраженным трансформирующим потенциалом среди населения планеты и редкого возникновения в инфицированной популяции связанных с этим вирусом опухолей с преимущественной их локализацией в определенных географических регионах позволяет сделать важный вывод. Подобно большинству опухолей иной вирусной природы, в патогенезе ВЭБ-ассоциированных новообразований важную роль играют дополнительные факторы, и одного ВЭБ недостаточно для возникновения опухоли. ВЭБ лишь инициирует пролиферацию инфицированных им клеток, а последующие события влияют на гистопатологический спектр возникающих неоплазий. Одним из важнейших факторов, в значительной степени определяющих возникновение ВЭБ-ассоциированных опухолей, служит выраженная иммуносупрессия (врожденная, ятрогенная или индуцированная любой вирусной инфекцией, и в первую очередь ВИЧ), приводящая к утрате функции иммунного распознавания клеток, инфицированных ВЭБ.

Таким образом, несмотря на многолетнее изучение связи ВЭБ с опухолями человека, вопрос о роли вируса в их возникновении до конца не изучен. Раскрытие механизма злокачественной трансформации вирусом, персистирующим в латентном состоянии более чем у 90% населения планеты, — задача чрезвычайно сложная. Однако технические достижения последних лет, существенно повысившие специфичность исследований, позволяют надеяться, что детали ВЭБ-ассоциированного канцерогенеза будут выяснены.

Читайте также: