Можно ли применять гену мутации при герпесе

ДНК-вакцина от герпеса, разрабатываемая Санкт-Петербургским научно-исследовательским институтом особо чистых биопрепаратов ФМБА России, намного безопаснее существующих, которые содержат ослабленный вирус или его инактивированные компоненты.

Сейчас в мире применяется и разрабатывается несколько вакцин от герпеса, которые можно использовать для увеличения продолжительности ремиссий и снижения тяжести рецидивов. Каждая из них справляется только с каким-то одним типом этого вируса, поэтому для профилактики герпеса их не применяют.

По словам ученого, новая вакцина — продукт генной инженерии — обеспечивает высокий уровень биобезопасности, потому что содержит только гены фрагментов белков. Наличие в вакцине фрагментов, специфичных для разных типов вируса, защищает человека почти от всех разновидностей этой болезни.

Вакцину можно применять и для взрослых, и для детей. Она будет использоваться как с целью профилактики заболевания, так и для лечения людей, уже инфицированных герпесом.

По словам Андрея Симбирцева, вакцина позволит увеличить интервалы между рецидивами и снизить тяжесть их течения, то есть существенно повысить качество жизни пациента.

— Нельзя исключить и возможность полного выздоровления на фоне применения вакцины, — отметил ученый. — В долгосрочной перспективе всеобщая профилактическая вакцинация может искоренить это заболевание как таковое или снизить его эпидемическую актуальность до минимальных значений.

— Многие даже не подозревают, что они носители вируса. Но это опасная болезнь. При определенных условиях наличие герпеса у человека может привести к отказу иммунитета. Непрерывно рецидивирующая форма течения, с клиническими проявлениями от шести раз в год, встречается у 60% инфицированных и приводит к вторичному иммунодефициту, а это уже риск тяжелых бактериальных инфекций и даже развития онкологии. Универсальная ДНК-вакцина против вируса — это прорыв в лечении заболевания, — рассказал он.

Уже проведены пилотные исследования препарата. Следующий этап — масштабирование технологии и полноценные регистрационные доклинические исследования для получения разрешения на проведение клинических испытаний.

— Доклиника сработала великолепно, и высока вероятность, что клинику мы успешно пройдем и получим универсальную вакцину против герпеса, — добавил руководитель ФМБА России.

Замдиректора Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Виктор Малеев считает, что важно создать вакцину от герпеса отечественного производства.

— Герпес широко распространен. Это условно-патогенный вирус. Он есть у всех, но не у каждого проявляется, — отметил эксперт. — Сейчас нет отечественных вакцин от герпеса, так что создание собственного препарата необходимо.

Доктор медицинских наук, врач-иммунолог Владислав Жемчугов, напротив, не видит смысла в вакцинации от герпеса. Он пояснил, что вирусов герпеса много, и сделать одинаково эффективную вакцину против всех крайне сложно. К тому же чаще всего вирус активизируется на фоне других заболеваний. Поэтому, чтобы подавить активность герпеса, нужно искать причину и вылечить или компенсировать основной процесс. А им может быть хроническая инфекция вплоть до СПИДа, обменные или гормональные нарушения.

— Вирус опасен для тех, у кого есть нарушения иммунитета. Это, например, люди с хроническими инфекциями, онкологическими заболеваниями, ВИЧ, туберкулезом. Случается, что вирус активизируется у детей, не долеченных от простудных заболеваний. Он может вызвать тяжелейшие повреждения мозга, — рассказал Вячеслав Жемчугов.

Но бывает и так, что сам герпес является причиной заболевания. Например, он может спровоцировать бесплодие, невынашиваемость беременности, инфекционный мононуклеоз и заболевания крови (вирус Эпштейн-Барра — это один из видов герпес-вирусов). В таких случаях рекомендуется медикаментозно подавить его активность (противовирусными средствами) на некоторое время в расчете на то, что дальше организм будет справляться сам.

[youtube.player]

Форум посвящённый вопросам работы прибора БИОМЕДИС

ПОШАГОВАЯ БРТ-ПРОГРАММА ПОЛНОГО ВЫВЕДЕНИЯ ГЕРПЕС-ВИРУСОВ или

ПОШАГОВАЯ БРТ-ПРОГРАММА ПОЛНОГО ВЫВЕДЕНИЯ ГЕРПЕС-ВИРУСОВ
или почему могут не работать противовирусные программы
В последние несколько лет открыта очень простая система самозащиты вирусной популяции человека от уничтожения - способность быстро мутировать с пеореходом от одного типа вируса к другому. Например, у человека изначально с помощью современных иммуно-серологических методов выявлено инфицирование герпевирусами 1 и 2 типа.
Используя соответствующие биорезонансные программы пользователь БРТ-апппарата уничтожает указанный вид возбудителя и успокаивается.
Правда покой,как праило ,длится недолго. Буквально через несколько дней пустующее место занимает следующий по номеру иммунотип вируса. Вирус новый, а программы борьбы остаются прежними.
Мало того,применение неадекватной терапии продвигает вирус по цепочке мутаций- далее от 3- 4 типа к более опасным 6 и 8 серотипу.
А эти виды герпеса уже имеют иное название, никак со словом герпес не связанное.И еще одна деталь- первоначальное использование обобщенной противогерпетической программы сразу ускоряет темпы мутации герпеса по цепочке от 1 до 8 типа, а также загоняет вирусы глубоко в клетки, делая их невидимыми. Таким образом место обобщенной или общей программы против вирусов герпеса не начальное в процессе биорезонасной терапии, а заключительное. Это завершающая фаза подавления и уничтожения герпесвирусной популяции в организме человека
Потратим свое время на краткий просмотр разновидносетй и мутаций герпевирусов в нашем организме.
Классификация вирусов герпеса..
Название семейства вирусов герпеса происходит от греческого слова "herpein" - ползти, расползаться. Дело в том, что для герпетических поражений слизистых оболочек и кожи характерны пузырьковые высыпания, которые лопаются с образованием расползающихся эрозий. Именно из очага лабиального герпеса (губной лихорадки) был выделен первый вирус этого семейства - вирус простого герпеса.
Сегодня специалисты-эпидемиологи насчитывают более 100 различных вирусов герпеса, обнаруженных у многих животных, как то собаки, мыши, кролики, лошади и прочее.
Семейство герпесвирусов включает в себя 8 классифицируемых видов вирусов человека: вирусы простого герпеса - вирус простого герпеса (ВПГ-1) и вирус генитального герпеса (ВПГ-2), вирус varicella zoster, вирус Эпстайна-Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса 6, 7, 8-го типа. А также около 80 неклассифицируемых вирусов герпеса человека и животных.
Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ- I);
Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ- II);
Вирус герпеса 3 типа - вирус varicella zoster.
Вирус герпеса 5 типа - цитомегаловирус человека (ЦМВ).
Вирус герпеса 4 типа - вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ);
Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ - 6); вирус папилломы человека
Исследования показывают, что именно эта инфекция распространена довольно широко. От 60% до 96% взрослого населения являются носителями вируса герпеса человека 6-го типа. С инфекцией, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа, связывается появление синдрома хронической усталости,депрессии характерными особенностями которого являются: боли в горле; резкое гриппоподобное начало, когда температура повышается до 38°; генерализованная мышечная слабость необъяснимого происхождения; незначительное увеличение затылочных, шейных и подмышечных лимфоузлов; артралгии; мигрирующие миалгии; расстройства сна; повышенная утомляемость, переходящая в длительную усталость; раздражительность. Людям кажется,что они сходят с ума.
Вирус герпеса 7 типа (ВГЧ - 7);
Вирус герпеса 8 типа (ВГЧ - 8).
По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами, 7 клинически значимых герпесвирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, варицелла зостер, цитомегаловирусом, Эпштэйн-Барр, герпеса человека 6 и 8 типов).
Вирусы герпеса способны уклоняться от иммунных механизмов путем встраивания своего генома в геном клетки-хозяина, без оставления на поверхности инфицированных клеток своих антигенов,по которым иммунитет мог бы их опознать и уничтожить Это вирусы- невидимки.
Этот простой механизм делает вирус иммунологически невидимым и позволяет ему беспрепятственно персистировать в организме.
Герпес-вирусы могут находиться в латентном состоянии годы и только при определенных ситуациях активизироваться и вызывать соответствующую симптоматику.
Герпес поражает клетку человека, разместившись в ее генном аппарате. Поэтому при делении клеток вирус герпеса передается другим клеткам со всей наследственной информацией.
В этом как раз и заключается причина того, что человек, заразившийся герпесом, долго не избавляется от него. У половины больных вирус герпеса в неактивном состоянии может существовать на протяжении всей жизни, обостряясь лишь время от времени на фоне других заболеваний, при неблагоприятной экологической обстановке, переохлаждении, переутомлении и т.д. Рецидивы ( обострения) герпеса почти всегда вызывают развитие вирусного иммунодефицита. Способствует рецидивам и неверная тактика лечения, проводимая без учета взаимопревращений вирусов и продвижения популяции от простых типо к более сложным. И мутагенным фактором является само наше лечение.
Итак, правильная тактика освобождения от герпетической инфекции строится по принципу простой цифровой цепочки: мы начинает схему БРТ-уничтожения вирусов по порядку от 1-2 типа к восьмому и завершаем общей противогепетической программой
Строится схема с учетом темпов мутирования вирусов от одного иммунотипа к другому.
По данным вирусологов на такую мутацию- читай- смену популяции у герпеса уходит примерно 3- 4 дня.
Следовательно схема программного блока должная двигаться от 1 иммунотипа к восьмому постепенно, сменяя друг-друга каждые 3 дня.
ПОШАГОВОЕ БРТ-ОЧИЩЕНИЕ ОТ ГЕРПЕС-ВИРУСОВ
СТАРЫЕ БАЗОВЫЕ ПРОГРАММЫ
ПРОГРАММЫ ВЫПОЛНЯЮТСЯ ОДНОКРАТНО С ПРОИЗВОЛЬНЫМ ИНТЕРВАЛОМ ИЛИ БЕЗ НЕГО
1 ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
881-882-883
ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
884-99-351
ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
872-145-204
ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
866-1018-523
ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
274-604-762-759
ОБЩИЙ КУРС- 15 ДНЕЙ С ПОВТОРЕНИМ ЦИКЛА ПОСЛЕ ДВУХНЕДЕЛЬНОГО ПЕРЕРЫВА

НОВЫЕ БАЗОВЫЕ ПРОГРАММЫ
ПРОГРАММЫ ВЫПОЛНЯЮТСЯ ОДНОКРАТНО С ПРОИЗВОЛЬНЫМ ИНТЕРВАЛОМ ИЛИ БЕЗ НЕГО
1 ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
858-859-860-850-851
ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
844-845-846-852
ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
842-843-827-840
ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
841-884-821-863
ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
864-838-856-824-825-826
ШАГ- ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 5 ДНЕЙ
839-722-7-683-684-679
ОБЩИЙ КУРС- 20 ДНЕЙ С ПОВТОРЕНИМ ЦИКЛА ПОСЛЕ ДВУХНЕДЕЛЬНОГО ПЕРЕРЫВА

ПРОГРАММА ДЛЯ БИОМЕДИС М –УНИВЕРСАЛ-ПРО

1 ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
Герпес тип 1.
Количество частот: 32.
Частоты: 8650; 7484; 5641; 3742; 2950; 2489; 1871; 1850; 1800; 1614; 1550; 1500; 935,5; 880; 847; 843; 787; 782; 778; 734; 727; 700; 660; 656; 652; 648; 591; 480; 468; 428; 343; 339.
1 ЧАС 4 МИНУТЫ
Герпес тип 2 comp.
Количество частот: 21.
Частоты: 8778; 1402; 888; 880; 848; 846; 832; 808; 776; 732; 717; 685; 665; 556; 540; 532; 528; 373; 370; 366; 362.
42 МИНУТЫ

ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
Герпес зостер.
Количество частот: 12.
Частоты: 2720; 2170; 1865; 1800; 1600; 1550; 1500; 880; 802; 787; 727; 20.
24 МИНУТ
Герпес зостер (Опоясывающий лишай).
Количество частот: 7.
Частоты: 1557; 574; 1900; 1550; 727; 787; 880.
14 МИНУТ
Герпес зостер вторичный.
Количество частот: 14.
Частоты: 1550; 802; 1800; 1865; 728; 2720; 2128; 5000; 464; 800; 574; 1557; 304; 20.
28 МИНУТ

ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
Вирус Эпштейна-Барра.
Количество частот: 23.
Частоты: 8768; 6618; 1920; 1032; 1013; 880; 825; 787; 778; 776; 774; 738; 727; 669; 667; 663; 660; 465; 428; 274; 253; 172; 105.
46 МИНУТ
Герпес TR.
Количество частот: 18.
Частоты: 2950; 322; 476; 468; 589; 664; 785; 822; 895; 936; 944; 1043; 1614; 1871; 2062; 1489; 3742; 748.
36 МИНУТ
Герпес фурункулез.
Количество частот: 5.
Частоты: 200; 787; 727; 1000; 1550
15 МИНУТ

ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
Цитомегаловирус.
Количество частот: 10.
Частоты: 126; 597; 629; 682; 1045; 2146; 2144; 2145; 8848; 8856.
20 МИНУТ
Герпес тип C.
Количество частот: 8.
Частоты: 395; 424; 460; 533; 554; 701; 745; 2450.
16 МИНУТ

ШАГ – ДЛИТЕЛЬНОСТЬ 3 ДНЯ
Герпес тип 6 (exp).
Количество частот: 4.
Частоты: 227,3; 454,5; 1818; 3636.
МИНУТ
Вирус папилломы 2 (MS & Auto-immune).
Количество частот: 7.
Частоты: 725; 2432; 243; 6353; 737; 844; 646.
14 МИНУТ
Герпес тип 8 (exp).
Количество частот: 4.
Частоты: 263,3; 526,6; 2106,4; 4213.
МИНУТ
Вирус папилломы 3 (Cancer ureri).
Количество частот: 28.
Частоты: 45; 489; 847; 907; 256; 5657; 1011; 9258; 1051; 9609; 466; 110; 767; 404; 265; 9609; 9258; 5657; 1051; 1011; 907; 874; 767; 489; 466; 404; 110; 45.
56 МИНУТ

ШАГ – 5 ДНЕЙ
Вирусы общие TR 1.
Количество частот: 26.
Частоты: 10000; 7344; 5000; 2950; 2900; 2650; 2600; 1550; 1234; 430; 620; 624; 646; 866; 5148; 2213; 1918; 742,4; 303; 23,2; 20; 864; 790; 690; 610; 470.
52 МИНУТЫ
Вирусы общие TR 2.
Количество частот: 31.
Частоты: 484; 986; 644; 254; 30; 33; 6000; 599; 611; 613; 2127; 2080; 2050; 2013; 2008; 2003; 2000; 1850; 880; 803; 800; 787; 727; 660; 484; 465; 440; 35; 500; 200; 68.
Вирусы общие TR 2.
Количество частот: 31.
Частоты: 484; 986; 644; 254; 30; 33; 6000; 599; 611; 613; 2127; 2080; 2050; 2013; 2008; 2003; 2000; 1850; 880; 803; 800; 787; 727; 660; 484; 465; 440; 35; 500; 200; 68.
1 ЧАС 2 МИНУТЫ
Стимуляция лизина.
Количество частот: 6.
Частоты: 195,5; 391; 782; 1564; 3128,2; 6256
12 МИНУТ
Стимуляция Т-лимфоцитарной активности.
Количество частот: 5.
Частоты: 222; 262; 822; 3042; 3734.
МИНУТ
ОБЩИЙ КУРС- 20 ДНЕЙ С ПОВТОРЕНИМ ЦИКЛА ПОСЛЕ ДВУХНЕДЕЛЬНОГО ПЕРЕРЫВА

[youtube.player]

Ге́рпес — вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках. В народе герпес часто называют простудой. Чаще всего возникает лабиальный герпес (на губах, реже на других частях лица). Возбудителем является вирус простого герпеса 1 типа (Herpes simplex), которым поражено до 98% населения. Данное заболевание не подлежит полному излечению, вирус продолжает персистировать в организме, даже после исчезновения симптомов.

Современная схема лечения лабиального герпеса строится следующим образом:

• Местно применяются Ацикловира мазь 5%
• Также можно дополнительно использовать мазь Виру-Мерц (Тромантадин), который имеет другой механизм действия. Эффективен только на начальных стадиях, когда пузырьки только начали образовываться.
• В научном обзоре Harmenberg, J.; Öberg, B.; Spruance, S. (2010) сообщается, что положительное действие оказывает гидрокортизоновая мазь, которую желательно нанести как можно раньше на место поражения. Удается достигнуть ускорения заживления и снижения частоты образования язв.
• Внутрь принимается ацикловир в таблетках (обычно по 200 мг, три раза в сутки).
• Для активации иммунной защиты используют индукторы интерферона - Циклоферон, Аллокин-альфа.

Помните, что Зовиракс это всего лишь дорогая торговая марка обычного ацикловира.

Препараты, действующие на герпесвирусы

Вирус простого герпеса типа 1 вызывает поражение кожи, рта, пищевода и головного мозга; вирус простого герпеса типа 2 — поражение наружных половых органов, прямой кишки, кожи и мозговых оболочек. В обоих случаях заболевание может быть первичным или возникать вследствие реактивации латентной инфекции.

Первым из допущенных к применению препаратов, действующих на герпесвирусы, стал видарабин (1977). Однако из-за высокой токсичности его использовали для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и varicella-zoster, лишь по жизненным показаниям. С 1982 г. для лечения амбулаторных больных с менее тяжелыми инфекциями, вызванными этими вирусами, стали применять ацикловир. Впоследствии клинические испытания показали, что при инфекциях, вызванных вирусом varicella-zoster у лиц с ослабленным иммунитетом, и при герпетическом энцефалите эффективней и безопасней в/в введение ацикловира, чем видарабина. Ацикловир был первым из противовирусных препаратов, подавляющих синтез вирусной ДНК после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой внутри зараженных клеток. В эту же группу входят пенцикловир, ганцикловир и их производные.

Ацикловир и валацикловир

Строение и противовирусная активность

Механизм действия и устойчивость

Устойчивость вируса простого герпеса к ацикловиру может возникать из-за снижения активности вирусной тимидинкиназы, нарушения ее субстратной специфичности (например, сохраняя активность в отношении тимидина, она перестает фосфорилировать ацикловир) и изменения вирусной ДНК-полимеразы. Изменения вирусных ферментов происходят за счет точечных мутаций, то есть вставок и делеций нуклеотидов в соответствующих генах. Устойчивыми могут быть и дикие штаммы, и вирусы, выделенные от больных после лечения противовирусными препаратами. У вируса простого герпеса устойчивость к ацикловиру чаше всего возникает из-за снижения активности вирусной тимидинкиназы (Hill et al., 1991), реже — из-за изменения субстратной специфичности этого фермента. Еще реже встречаются мутации гена ДНК-полимеразы. Штамм считают устойчивым, если ацикловир не действует на него in vitro в концентрациях выше 2—3 мкг/мл. У больных с ослабленным иммунитетом излечить инфекцию, вызванную таким штаммом, не удается.

Устойчивость к ацикловиру вируса varicella-zoster возникает вследствие мутаций вирусной тимидинкиназы и, реже, вирусной ДНК-полимеразы.

Фармакокинетика

В табл. 50.3 сравниваются фармакокинетические свойства ацикловира и других препаратов, действующих на герпесвирусы. Биодоступность ацикловира при приеме внутрь составляет 10—30% и уменьшается с увеличением дозы (Wags-taffetal., 1994). Максимальная сывороточная концентрация препарата равна 0,4—0,8 мкг/мл при приеме 200 мг и 1,6 мкг/мл при приеме 800 мг. При введении ацикловира по 5 мг/кг в/в 3 раза в сутки его максимальная и минимальная сывороточные концентрации составляют 9,8 мкг/мл и 0,7 мкг/мл, а при введении по 10 мг/кг в/в 3 раза в сутки — 20,7 мкг/мл и 2,3 мкг/мл соответственно.

У здоровых взрослых валацикловир при приеме внутрь быстро и почти полностью превращается в ацикловир — предположительно, за счет ферментативного гидролиза в кишечнике и печени (уже при первом прохождении). В отличие от ацикловира, валацикловир связывается в кишечнике и почках с белка-ми-переносчиками (Ganapathy et al., 1998). При приеме в виде валацикловира относительная биодоступность ацикловира возрастает в 3—5 раз, достигая 70% (Steingrimsdottir et al., 2000). Максимальная сывороточная концентрация ацикловира достигается через 2 ч после однократного приема 1 г валацикловира и составляет 5—6 мкг/мл. При приеме по 2 г валацикловира 4 раза в сутки максимальная и минимальная сывороточные концентрации ацикловира составляют соответственно 8,4 и 2,5 мкг/мл, приближаясь к таковым при в/в введении ацикловира (Jacobson et al., 1994). Максимальная сывороточная концентрация валацикловира в 25 раз меньше, чем ацикловира.

Большая часть препарата элиминируется в виде ацикловира, в моче обнаруживают менее 1% введенной дозы валацикловира.

Ацикловир проникает во многие биологические жидкости, в том числе в содержимое везикул при ветряной оспе, водянистую влагу и СМЖ. Его концентрация в слюне гораздо ниже сывороточной, а во влагалищном отделяемом она может колебаться в широких пределах. Ацикловир накапливается в молоке, околоплодных водах и плаценте. Сывороточные концентрации ацикловира у новорожденного и у матери примерно одинаковы (Frenkel et al., 1991). Через кожу ацикловир всасывается незначительно.

Т1/2 ацикловира составляет в среднем 2,5 ч, хотя у взрослых с нормальной функцией почек этот показатель может колебаться от 1,5 до 6 ч. У новорожденных Т1/2 ацикловира — около 4 ч, а при почечной недостаточности может достигать 20 ч (Blum et al., 1982). Ацикловир выводится в неизмененном виде, главным образом почками — путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 15% введенной дозы выводится в виде 9-карбоксиметоксиметилгуанина или других метаболитов. При беременности фармакокинетика ацикловира и валацикловира при приеме внутрь существенно не меняется (Kimberlin et al., 1998).

Побочные эффекты

Как правило, ацикловир переносится хорошо. Мазь с ацикловиром на основе полиэтиленгликоля может вызывать раздражение слизистой половых органов и чувство жжения.

При приеме внутрь ацикловир изредка вызывает головную боль, головокружение, сыпь и понос. Еще реже отмечаются почечная недостаточность и нейротоксическое действие. Уже более 5 лет ацикловир успешно применяют для профилактики рецидивов герпеса половых органов (Goldberg et al., 1993). У женщин, принимавших ацикловир во время беременности, нарушения развития плода отмечались не чаще, чем в контрольной группе (ReifT-Eldridge et al., 2000). Вапацикловир переносится почти так же хорошо, как ацикловир. Сходны и побочные эффекты — тошнота, головная боль, понос. Высокие дозы валацикловира могут вызывать спутанность сознания, галлюцинации, поражение почек и, очень редко тяжелую тромбоцитопе-нию, которая при снижении иммунитета может представлять угрозу для жизни (Feinberg et al., 1998).

Основные дозолимитирующие побочные эффекты ацикловира для в/в введения — почечная недостаточность и поражение ЦНС. Их риск возрастает, если функция почек была уже нарушена до начала лечения, препарат назначен в высокой дозе, а его сывороточная концентрация превышает 25 мкг/мл.

Примерно у 5% больных развивается обратимое поражение почек, вызванное, вероятно, кристаллизацией препарата в различных отделах нефрона (так называемая кристаллическая нефропатия) (Sawyer et al., 1988). На нее указывают тошнота, рвота, боль в пояснице, нарастающая азотемия. Факторы риска — быстрое введение препарата, обезвоживание и снижение диуреза. Инфузию следует проводить с постоянной скоростью в течение по меньшей мере часа. Как правило, функция почек восстанавливается после отмены ацикловира и восполнения ОЦК. Нейротоксическое действие отмечено у 1—4% больных. При этом могут наблюдаться спутанность сознания, тремор, миоклония, судороги и признаки экстрапирамидных расстройств (Haefeli et al., 1993). В тяжелых случаях может потребоваться гемодиализ. Описаны также флебиты (при попадании ацикловира в окружающие ткани), сыпь, потливость, тошнота, артериальная гипотония и интерстициальный нефрит.

Рисунок 50.2. Механизм действия ацикловира. Под действием вирусной тимидинкиназы из ацикловира образуется ацикловирмонофосфат, который фосфорилируется клеточными киназами с образованием ди-, а затем трифосфата. Фосфорилирование ацикловира происходит лишь в клетках, инфицированных герпесвирусами, поскольку такие клетки содержат тимидинки-назу. В неинфицированных клетках ацикловир почти не активируется. Ацикловиртрифосфат встраивается в синтезируемую в ходе репликации цепь вирусной ДНК и образует неактивный комплекс с вирусной ДНК-полимеразой. В результате репликация ДНК прекращается. Elion, 1986.

В сочетании с зидовудином ацикловир может вызывать резкую сонливость. При назначении ацикловира вместе с циклоспорином или другими препаратами с выраженным нефроток-сическим действием риск поражения почек увеличивается. Пробенецид уменьшает почечный клиренс и увеличивает Т1/2 ацикловира. В свою очередь, ацикловир может уменьшать почечный клиренс препаратов, которые выводятся путем канальцевой секреции, например метотрексата.

Применение

У больных с нормальным иммунитетом ацикловир более эффективен при первичном герпесе, чем при рецидивах, которые обычно протекают легче (Whitley and Gnann, 1992). Ацикловир особенно важен при лечении инфекций, вызванных вирусами простого герпеса и varicella-zoster, у больных с нарушенным иммунитетом, поскольку эти инфекции у них возникают чаще и протекают тяжелее. Вирус varicella-zoster менее чувствителен к ацикловиру, поэтому при ветряной оспе и опоясывающем лишае дозу увеличивают. При герпесе валацикловир действует не хуже, а при опоясывающем лишае — лучше ацикловира.

Герпес. При первичном герпесе половых органов назначают ацикловир (200 мг 5 раз в сутки в течение 10 сут) или валацикловир (1 г 2 раза в сутки в течение 10 сут) внутрь: при этом уменьшается выделение вируса, улучшается самочувствие больного и скорее наступает выздоровление (Fife et al., 1997). При тяжелом течении заболевания показано в/в введение ацикловира — по 5 мг/кг 3 раза в сутки. При местном применении ацикловир действует гораздо слабее, чем при системном. Однако ни одна из схем лечения не гарантирует защиту от рецидивов. Рецидив герпеса половых органов разрешался на 1—2 сут быстрее, если больные самостоятельно начинали принимать внутрь ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 сут или валацикловир по 0,5—1 г 2 раза в сутки в течение 5 сут (Tyring etal., 1998b). Местное применение ацикловира при рецидивах герпеса половых органов не помогает. При частых рецидивах эффективен длительный прием ацикловира (по 400 мг 2 раза в сутки или 200 мг 3 раза в сутки; Goldberg et al., 1993) или валацикловира (0,5—1 г 1 раз в сутки; Patel et al., 1997). При этом частота рецидивов снижается примерно в 10 раз, так что у большинства больных новое обострение наступает не ранее чем через 5 лет. Тем не менее даже в отсутствие признаков инфекции вирус может выделяться в окружающую среду и передаваться при половом акте. Длительный прием ацикловира рекомендуют также при тяжелых рецидивах герпетического панариция и спровоцированной герпесом полиморфной экссудативной эритеме.

Прием ацикловира внутрь хорошо помогает при первичном герпесе лица и полости рта (по 600 мг/м2 4 раза в сутки в течение 10 сут для детей), но при рецидивах он малоэффективен; слабо действует в этом случае и мазь с ацикловиром. Более надежным средством при рецидивах герпеса лица и полости рта или герпеса половых органов могут стать кремы с ацикловиром (еще не поступили в продажу в США). Профилактический прием ацикловира внутрь (по 400 мг 2 раза в сутки в течение недели) почти в 4 раза снижает частоту рецидивов герпеса лица и полости рта, возникающих под действием солнечного излучения (Spruance et al., 1988).

При герпесе кожи и слизистых у больных с ослабленным иммунитетом в/в введение ацикловира (по 250 мг/м2 3 раза в сутки в течение недели) ускоряет заживление, уменьшает продолжительность болевого синдрома и выделения вируса (Wade et al., 1982). Препарат назначают и внутрь (по 800 мг 5 раз в сутки). После отмены лечения герпес нередко появляется вновь — таким больным показан длительный профилактический прием ацикловира. Если высыпания локализуются только на губах или только на лице, можно назначить ацикловир для местного применения. В/в введение ацикловира рекомендуют при висцеральных формах герпеса на фоне иммунодефицита, а также при ожогах, осложненных герпесом.

Таблица 50.3. Фармакокинетика некоторых препаратов, действующих на герпесвирусы

[youtube.player]

В 2018 году в журнале Neuron была опубликована статья, которая описывала исследование, проведенное группой ученых из разных стран. Это исследование доказывает, что герпес и болезнь Альцгеймера — взаимосвязанные заболевания. Статья далеко не единственная, подобные гипотезы выдвигали ученые Манчестерского, Оксфордского, Эдинбургского, Кембриджского университетов.

История выявления связи

Болезнь Альцгеймера (БА) впервые упоминается в трудах ученых Древней Греции и Рима, но до 1901 года считалась лишь симптомом старческого слабоумия. Именно тот год стал поворотным – болезнь выделил немецкий психиатр Альцгеймер, в честь которого она носит название. Усиленное изучение началось с 1910 года, но причины появления, как и лечение, до сих пор доподлинно не установлены.
В первое время считалось, что развитие начинается из-за недостатка органических соединений, которые обеспечивают передачу нервных импульсов, принимают участие в процессах обучения, памяти. Тем не менее, гипотеза была опровергнута и в 1950-х годах впервые озвучено предположение о вирусном происхождении.
За 50 лет было выдвинуто несколько частично подтвердившихся теорий происхождения:

1. Холинергическую (недостаток ацетилхолина)
2. Амилоидную (избыточное накопление бета-амилоида)
3. Тау-гипотезу (отклонения в структуре тау-белка)
4. Хромосомную (нарушение в работе 21 хромосомы).

Также ученые предполагали, что возникновение могут провоцировать бактерии, вирусы (герпеса, периодонтита) или сахарный диабет.

До 2000-х особого продвижения в вирусной теории не было, и лишь в начале XXI столетия ученые, после ряда успешных испытаний, начали тесно связывать вирус герпеса и болезнь Альцгеймера. В период между 2007- 2011 годом получено несколько новых подтверждений гипотезе, в ее поддержку высказываются многие ведущие ученые (например, профессор Дуглас Келл, доктор Бенджамин Рэдхэд). В 2018 году происходит очередное исследование, которое выводит теорию связи с герпесом на новый уровень.

Суть исследования связи

В исследовании приняли участие 944 человека (до этого большинство опытов проводили на мышах), из них 622 страдают деменцией. Ученые провели ряд анализов, в результате которых было выявлено следующее: в тканях мозга большинства испытуемых обнаружены ДНК и РНК вирусов герпеса (чаще всего – шестой и седьмой тип). При этом каждый, кто болеет Альцгеймером, отличается повышенной концентрацией этих вирусов.
Таким образом, можно проследить причинно-следственную связь и заявить, что герпес вызывает болезнь Альцгеймера, по крайней мере, герпес типа HHV-6A и HHV7. Оба типа плохо изучены, но ученые отмечают, что эти виды чаще всего выделяются вместе. При этом вирусами инфицировано не менее 95% населения.

Интересно! Вирус герпеса типа 6А нейровирулентный и всегда встречается у пациентов с рассеянным склерозом.

Несмотря на это теория не имеет общего признания, некоторые ученые считают выделение клеток вирусов случайным, а ВОЗ идентифицирует болезнь, как неинфекционную.

Другие исследования

Кроме вышеописанного исследования были проведены и другие, в результате которых установлено, что вирус герпеса влияет на многие другие органы и системы.
Кроме высыпаний он может вызывать:

• сахарный диабет;
• ветряную оспу;
• инфекционный мононуклеоз;
• опоясывающий лишай;
• инфаркт;
• инсульт;
• стоматит;
• некоторые лимфомы (например, Беркитта);
• рассеянный склероз;
• гепатит;
• детскую розеолу;
• цитомегаловирусную инфекцию.

Типы вируса герпеса и заболевания, которые они вызывают

Тип герпевируса	Заболевания
Тип 1	Болезнь Альцгеймера, сахарный диабет, оральный герпес
Тип 2	Генитальный герпес
Тип 3	Ветряная оспа, опоясывающий лишай, поражения сердца, инсульт, сахарный диабет
Тип 4	Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, лимфогранулематоз, стоматит, гепатит
Тип 5	Инфекционный мононуклеоз, гепатит, инфаркт, инсульт, цитомегаловирусную инфекцию
Тип 6	Болезнь Альцгеймера, детская розеола
Тип 7	Болезнь Альцгеймера, синдром хронической усталости
Тип 8	Сахарный диабет, синдром хронической усталости

Важным является раннее проведенное исследование ученых под руководством профессора Р. Итжаки, в ходе которого было установлено, что герпес 1 типа повышает шансы развития деменции, способствует когнитивным расстройствам, иногда провоцирует проблемы с памятью, снижение умственных способностей.

Аналогичное открытие сделали вирусологи из Швеции (Университет Умео), которые изучали этот вопрос на протяжении нескольких лет и Тайваня (на базе данных National Health Insurance Research Database). Тайванские ученые сошлись во мнении относительно главной причины возникновения болезни памяти. Ее считают вирусной, вызываемой гепатитом или вирусом ветряной оспы.

Примечание: с неизлечимой болезнью связывали и вирус типа ВГЧ3, но в ходе изучения взаимосвязь подтверждена не была.

Также доказывают связь герпес с болезнью Альцгеймера такие факторы:

1. Наличие большого количества вирусов в бляшках, которые образуются при деменции в головном мозге.
2. Участие герпеса в формировании белка бета-амилоида, который по одной из версий и является главной причиной БА, если обнаруживается в больших количествах. Таким образом, как заявил исследователь вопроса Рудольф Танзи, можно объединить две условно-доказанных теории (вирусную и амилоидную).
3. Мутации гена APOEe4, которые часто случаются у больных Альцгеймером и сопровождают некоторые инфекционные заболевания, в том числе герпевирус.
4. Улучшение умственных показателей у больных начальной стадией БА при приеме противогерпесных препаратов (в запущенных стадиях препараты почти не влияли на ход болезни, они не помогают излечить болезнь, а лишь облегчить симптомы).

Главной проблемой связи является тот факт, что вирус герпеса обнаруживается в крови не менее чем 95% населения, при этом в подавляющем большинстве случаев никак не проявляется. Его активация начинается лишь на фоне ослабления иммунитета, сильного стресса. Первый фактор — частый спутник людей пожилого возраста, в которых, в большинстве случаев, и диагностируется БА.

Противоречия и критика

Теория вирусного происхождения имеет своих сторонников и противников. Среди последних, профессор нейробиологии Джон Харди, который считает все доказательства неубедительными. Другие ученые-противники утверждают, что связь маловероятна, а если и существует, то вирус можно назвать фактором развития Альцгеймера, но не его причиной.
Также стоит отметить несколько факторов, которые противоречат или не имеют объяснения с точки зрения вирусной теории. Например, распространение болезни в более развитых странах (хотя в противовес есть мнение о недостаточном изучении вопроса в плохо развитых странах, занижении показателя из-за малой степени обращения и последующего фиксирования болезни). Второй фактор – половое различие, женщины страдают от деменции чаще, чем мужчины, третий – выборочная заболеваемость (только менее 50% страдающих тяжелой формой герпевируса имеют отношение к БА).
Несмотря на противоречия и критику, на основании всех открытий большое количество ученых-вирусологов со всего мира, работающих над проблемой деменции, подтвердили связь герпеса и Альцгеймера. Установленным фактом стало то, что наличие вируса типа HHV1, HHV6A или HHV7 повышает риск развития неизлечимой до сих пор болезни на 40-50%. Поэтому, неоднократно звучало предложение обязательной вакцинации от герпеса.

Тем не менее, гипотеза о вирусном происхождении не подтверждена, а первопричина Альцгеймера остается не выявленной. Вирусологи продолжают исследования, чтобы в ближайшем будущем полностью опровергнуть или подтвердить факт взаимосвязи.

Видео

028

[youtube.player]