Головные боли при саркоидозе

Введение

Саркоидоз - мультисистемное гранулематозное заболевание неяснойэтиологии.

Предполагают, что этиологический фактор проникает в организм аэрогенным путем, вызывая во внутригрудных лимфатических узлах специфическое гранулематозное воспаление. В дальнейшем может возникнуть спонтанная ремиссия либо, если локализовать процесс не удастся, он распространяется по лимфатическим и кровеносным сосудам на интерстициальную ткань различных органов, нарушая их функцию путем механического сдавления гранулематозной или фиброзной тканью или ишемии вследствие гранулематозного ангиита .

Наиболее часто поражаются:
•легкие
•глаза (кератоконъюнктивит, увеит, хориоретинит)
•печень
•селезенка
•кожа (узловатая эритема, lipus pernio, подкожные узелки)
•кости (оссалгии икисты)
•суставы (артриты)
•сердце (миокардиопатия)
•почки
•слюнные железы
•слезные железы
•слизистая оболочка верхних дыхательных путей

Клиническую картину часто дополняют умеренная лихорадка, увеличение периферических лимфатических узлов.

Нейросаркоидоз

Патоморфологические исследования показывают, что нервная система вовлекается при саркоидозе в 15 % случаев, но клинически неврологическая симптоматика выявляется лишь у 5 % больных.

Нейросаркоидоз часто развивается у больного с установленным диагнозом саркоидоза (обычно впервые 2 года болезни), но почти у половины больных в дебюте заболевания отсутствуют какиелибо соматические проявления, а у 25 % и спустя 2 года неврологические проявления остаются единственными.

Хотя заболевание возможно в любом возрасте, большинство случаев нейросаркоидоза приходится на 2—4-ое десятилетие жизни.

Клиника

Невропатия лицевого нерва — наиболее частая форма нейросаркоидоза (50 % случаев), она может быть одно- или двусторонней, сочетаться с поражением других черепных нервов или ЦНС.

Для нее характерно рецидивирующее течение, замедленное и неполное восстановление.

При остром течении наблюдается синдром Хеерфордта (увеопаротитная лихорадка), при котором невропатия лицевого или других черепных нервов развивается на фоне лихорадки, паротита, иридоциклита, артрита.

Зрительный нерв вовлекается относительно редко при том, что воспалительное поражение тканей глаз (увеит, хориоретинит, васкулит сетчатки) отмечается часто. При исследовании глазного дна может быть выявлен отек дисков зрительных нервов (результат хориоретинита или повышения ВЧД вследствие обструктивной гидроцефалии) или атрофия зрительного нерва.

Иногда поражаются преддверно-улитковый, языкоглоточный и другие нервы.

Нередко страдает зрачковая иннервация , что проявляется симптомом Аргайлла Робертсона или пупиллотонией.

Нарушение обоняния возможно не только при поражении обонятельного нерва, но и при вовлечении эпителия полости носа.

Чаще краниальная невропатия связана с асептическим лимфоцитарным менингитом, который по клинике и течению напоминает туберкулезный, зачастую имеет неблагоприятное течение и нередко приводит к развитию внутренней гидроцефалии.

Поражение ЦНС обусловлено развитием единичных или множественных гранулем в головном и спинном мозге, саркоидным ангиитом, вызывающим транзиторные ишемические атаки, внутримозговые кровоизлияния, инфаркты мозга. Эти нарушения приводят к вариабельной очаговой симптоматике, эпилептическим припадкам.

Одна из характерных особенностей нейросаркоидоза — частое поражение гипоталамо-гипофизарной зоны, проявляющееся:
•нейроэндокринными расстройствами (гиперпролактинемия, несахарный диабет, неадекватная секреция АДГ, прогрессирующее ожирение, в тяжелых случаях — пангипопитуитаризм)
•нарушением сна
•нарушением терморегуляции
•вегетативной дисфункцией

В ряде случаев ведущим клиническим синдромом является деменция , связанная с мультифокальным ишемическим поражением головного мозга вследствие ангиита мелких мозговых сосудов.

Крайне редко отмечаются случаи генерализованной хореи и паркинсонического синдрома .

В 1 % случаев наблюдается экспансивный рост гранулем с типичной клиникой объемного процесса головного мозга.

Поражение спинного мозга чаще всего происходит на среднешейном и грудном уровне. Оно может быть связано с воспалением оболочек и протекает по типу поперечного миелита либо ограниченного или диффузного интрамедуллярного гранулематозного процесса. Ведущим синдромом при этом является спастический парапарез.

Полинейропатия возникает вследствие эпи- и периневральной гранулематозной инфильтрации и ангиита, что приводит к сочетанию аксональной дегенерации и демиелинизации.

Клинически это проявляется:
•хронической сенсорной или сенсомоторной полиневропатей, множественной или изолированной мононевропатией
•некоторые случаи клинически напоминают синдром Гийена—Барре
•возможна невропатия межреберных нервов с опоясывающими болями
•нередко выявляется синдром запястного канала

Поражение мышц может проявляться:
•болезненными узелковыми уплотнениями
•острой саркоидной проксимальной миопатией
•хронической миопатией с атрофиями, реже с псевдогипертрофиями и контрактурами

Участи больных развивается полимиозит .

Диагноз

Основан прежде всего на выявлении системных проявлений:
•двустороннего увеличения внутригрудных лимфатических узлов при рент-генографии грудной клетки
•поражения глаз, кожи, костей, слюнных желез
•неспецифических воспалительных изменениях в анализах крови
•обязательно гистологическое подтверждение диагноза в помощью биопсии периферических лимфатических узлов, кожных и мышечных очагов, внутригрудных лимфатических узлов, иногда конъюнктивы, слюнных и слезных желез, печени

Следует учитывать, что нейросаркоидоз — не единственная причина неврологических нарушений у больного с саркоидозом, они, например, могут быть обусловлены инфекцией или опухолью.

При изолированном нейросаркоидозе диагностика основывается на исключении других заболеваний и косвенных лабораторных подтверждениях:
•кожной реакции Квейма
•увеличении активности ангиотензинпревращающего фермента и лизоцима в сыворотке и ЦСЖ
•у трети больных увеличено содержание кальция в крови и моче

У всех больных с подозрением нанейросаркоидоз показана поясничная пункция, которая позволяет исключить менингит другой этиологии, например, криптококковый или канцероматозный.

У 50—70 % больных в ЦСЖ определяется небольшой лимфоцитарный плеоцитоз, умеренное повышение содержания белка, у 10 % - гипогликорахия.

Методы нейровизуализации позволяют исключить опухоли и другие структурные поражения ЦНС.

При КТ в случае нейросаркоидоза можно выявить гидроцефалию и крупные очаговые поражения. Обнаружение кальцификатов обычно свидетельствует против нейросаркоидоза, так как в саркоидных гранулемах кальций не откладывается.

МРТ - основной метод диагностики поражений ЦНС при нейросаркоидозе, который позволяет также контролировать эффективность терапии.

Обычно при МРТ выявляют:
•диффузные паренхиматозные поражения в перивентрикулярной области
•утолщение зрительных нервов и зрительного перекреста, мозговых оболочек
•очаговые или диффузные изменения спинного мозга, сопровождающиеся его утолщением или атрофией
•утолщение корешков конского хвоста

Для определения субклинических поражений полезен метод вызванных потенциалов (особенно часто нарушены ЗВП).

В диагностике саркоидоза ЦНС важно учитывать, что некоторые синдромы возникают только в определенном клиническом контексте, например:
•саркоидные гранулемы, протекающие с клиникой объемного поражения мозга, исключительно редко возникают как первичное проявление саркоидоза
•вовлечение гипоталамуса всегда сопровождается изменениями ЦСЖ

Важное значение может иметь эндокринологическое обследование, включающее определение уровня гормонов щитовидной железы (диагностика гипоталамического гипотиреоза), пролактина, кортизола, тестостерона, эстрадиола и лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.

Субклиническое поражение зрительного и преддверно-улиткового нервов, спинного мозга у больного саркоидозом может быть выявлено с помощью исследования вызванных потенциалов.

При исследовании скорости проведения по нервам обнаруживают признаки как аксональной дегенерации, так и демиелинизации.

Важный, хотя и неспецифический диагностический критерий нейросаркоидоза - уменьшение симптоматики при лечении кортикостероидами.

Дифференциальную диагностику проводят с:
•рассеянным склерозом
•синдромом Шегрена и СКВ
•нейросифилисом
•лаймской болезнью
•СПИДом
•васкулитами
•токсоплазмозом
•бруцеллезом
•болезнью Уиппла
•лимфомами
•опухолями

Лечение

Установление диагноза нейросаркоидоза служит основанием для начала кортикостероидной терапии.

Важно назначать гормоны как можно раньше — до того, как гранулематозное воспаление перейдет в фазу фиброза, более резистентную к кортикостероидам.

При наличии в анамнезе указаний на туберкулез кортикостероиды можно назначить лишь на фоне профилактической противотуберкулезной терапии.

При невропатии лицевого нерва обычно достаточно 2-х недельного курса преднизолона в дозе 0,5—1 мг/кг в сутки (40—60 мг/сут) в 1-ю неделю и отменой препарата в течение 2-й недели.

При множественной краниальной невропатии и менингите препарат назначают в той же дозе, но втечение 2—4 нед, а последующую отмену осуществляют в течение месяца.

Однако кортикостероиды часто не способны предотвратить необратимое повреждение зрительного или преддверно-улиткового нервов.

В отсутствие эффекта требуется длительное лечение более высокими дозами (1 — 1,5 мг/кг в сутки).

Длительная терапия обычно необходима в тех случаях, когда при МРТ выявляют выраженное утолщение мозговых оболочек.

При полиневропатии и мононевропатии часто требуется длительное лечение (начальная доза 0,5—1,0 мг/кг в сутки) с медленной отменой препарата в течение нескольких месяцев.

При гидроцефалии эффективность кортикостероидов часто невелика, однако целесообразно проведение пробного курса лечения преднизолоном в дозе 0.5—1,0 мг/кг в сутки: если выраженность симптоматики уменьшается показано длительное лечение, если нет, то гидроцефалию следует объяснить фиброзом, на который кортикостероиды не действуют. В более тяжелых случаях состояние можно стабилизировать в помощью метилпреднизолона в высокой дозе (1 г внутривенно капельно в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия ежедневно) в течение 3 суток с последующим переходом на прием преднизолонавнутрь (1,0—1,5 мг/кг в сутки).

В критических случаях показана экстренная шунтирующая опреация.

При диффузной энцефалопатии и объемном поражении головного мозга показана длительная кортикостероидная терапия, обычно начинающаяся сдозы 0,5—1,0 мг/кг в сутки, но в ряде случаев необходимы более высокие дозы. Клиническое улучшение может наступать через 2—4 нед. После этого можно приступить к очень медленному снижению дозы на 5 мг каждые 2—4 нед, внимательно оценивая состояние больного. При снижении дозыдо 10 мг/сут вероятность рецидива повышается, поэтому в дальнейшем дозу снижают медленнее. При ухудшении следует вернуться к дозе 10—20 мг/сут. Если же рецидив возник на фоне дозы, превышающей 10 мг/сут, то ее следует удвоить.

При остром развитии тяжелого поражения ЦНС или неэффективности указанных выше схем прибегают к высоким дозам метилпреднизолона (1 r/сут внутривеннокапельно) в течение 3 дней с последующим переходом на прием преднизолона внутрь (1 — 1,5 мг/кг в сутки).

Проводя лечение, нужно ориентироваться прежде всего на клинические данные и если возможно на данные МРТ с контрастированием, позволяющие оценить активность очагов.

Не следует стремиться к нормализации ЦСЖ, изменения в которой обычно сохраняются длительно.

При неиросаркоидозе обычно используют ежедневную схему приема препарата, но если стабильное состояние на фоне небольшой дозы препарата сохраняется в течение 3—6 мес, то возможен осторожный переход на чрездневную схему.

Активность заболевания со временем часто уменьшается, поэтому оправданы попытки полностью отменить препарат.

Если у больного с саркоидозом выявлено объемное образование, вызывающее смещение срединных структур мозга, то вначале прибегают кпробной кортикостероидной терапии, которая в случае нерйросаркоидоза обычно вызывает уменьшение размеров образования. Если же оно продолжает увеличиваться, то показано оперативное вмешательство ввиду возможности другого заболевания (например, опухоли).

При неиросаркоидозе хирургического лечения следует избегать, так как оно может приводить к ухудшению состояния больного.

При резистентности к кортикостероидам или необходимости постоянного приема высокой дозы гормонов назначают иммуносупрессоры (азатиоприн, циклоспорин, метотрексат, циклофосфамид). На фоне приема этих препаратов часто становится возможным уменьшить дозу кортикостероида вдвое, но редко удается полностью отказаться от преднизолона.

В качестве последнего ресурса иногда используют лучевую терапию.

Нейроэндокринные нарушения обычно оказываются необратимыми, поэтому при гипотиреозе и гипогонадизме показана заместительная терапия.

При интеркуррентном заболевании дозу кортикостероидов приходится повышать.

Если неврологические нарушения не уменьшаются или нарастают на фоне адекватной терапии, то диагноз нейросаркоидоаз следует поставить под сомнение. В этом случае нужно подумать о других состояниях, иногда возникающиху больных саркоидозом, в частности о криптококковом менингите, токсоплазмозе, а также о злокачественных опухолях (особенно лимфоме ЦНС).

Прогноз

Примерно в 2/3 случаев наблюдается доброкачественное монофазное течение, завершающееся спонтанной ремиссией.

Благоприятными прогностическими признаками служат:
•молодой возраст (до 30 лет)
•острое начало
•непродолжительный анамнез заболевания

У больных старше 40 лет заболевание нередко приобретает прогрессирующее течение, приводящее в ряде случаев к смерти от дыхательной, сердечной, почечной недостаточности.

Как правило, для краниальной невропатии и серозного менингита характерно монофазное течение и хороший прогноз.

При полиневропатии и миопатии заболевание приобретает более длительное течение, а прогноз становится более неопределенным.

Наиболее неблагоприятен прогноз при гидроцефалии и паренхиматозных поражениях головного и спинного мозга.

По статистике, болезни более подвержены лица трудоспособного и молодого возраста, чаще женского пола. Несмотря на длительное доброкачественное течение, саркоидоз лёгких, при неблагоприятном исходе может вызывать пневмосклероз, эмфизему лёгких, плеврит, ателектаз.

Саркоидоз и его наиболее частая форма (саркоидоз лёгких) вызывается факторами, значимость которых окончательно не ясна. Считается, что инициировать саркоидоз могут некоторые инфекции (хламидии, боррелии, пропионобактерии, микобактерии туберкулёза, вирусы гепатитов и герпеса, плесневые грибки). Неблагоприятные условия среды, окружающей человека (сажа, металлическая пыль, нефтепродукты), профессиональный контакт с пылью и другими вредностями могут способствовать формированию гранулём, что и вызывает саркоидоз лёгких.

Саркоидоз характеризуется образованием гранулемы. Саркоидная гранулёма – множественное образование, состоящее из гигантских клеток и других элементов (макрофаги, эпителиоидные скопления), способное к росту и имеющее тенденцию к слиянию. Гранулёма, особенно при её значительном размере (или конгломерате гранулематозных образований), способна значительно изменять метаболизм и функционирование органа, сдавливать кровеносные сосуды и нервные стволы. Со временем, в лёгких формируются фиброзные изменения (пневмофиброз).

Саркоидоз лёгких: симптомы и жалобы

В некоторых случаях, саркоидоз (саркоидоз лёгких) может не иметь симптомов. В таком случае саркоидоз может быть случайно выявлен при профилактическом обследовании. В стадии явных клинических симптомов и жалоб, саркоидоз расценивается как активный процесс (обострение), который при лечении, или спонтанно может переходить в стадию ремиссии (стабилизации или затихания процесса).

Саркоидоз лёгких может принимать форму тяжёлого сочетанного поражения, когда кроме лёгких у пациента поражены другие органы (кожа, суставы, печень, нервная система, органы зрения). В ряде случаев, саркоидоз может иметь генерализованный (распространённый) характер, отличающийся тяжёлым течением. В исходе саркоидоз лёгких приводит к такому осложнению, как пневмофиброз и эмфизема лёгких (хроническая дыхательная недостаточность).

Саркоидоз лёгких поражает альвеолы – дыхательные пузырьки, выстланные однослойным эпителием, и интерстициальную (промежуточную) ткань. При этом в альвеолярной ткани образуются типичные гранулёмы и воспаление (альвеолит). Гранулёма может формироваться около бронхов и под плеврой. При любой форме, лёгочный саркоидоз сопровождается лимфаденопатией (патологией лимфатических узлов бронхопульмональной системы). К лимфатическим образованиям, наиболее часто поражающимся при саркоидозе, относятся лимфоузлы средостения, бронхопульмональные и бронхиальные лимфатические скопления.

Увеличенные лимфоузлы или их группы сдавливают бронхи – приводят к появлению жалоб. У больного прогрессирует одышка, которая вначале становится заметной только при очень сильной нагрузке. Одышка является симптомом дыхательной недостаточности (пневмофиброза). В последующем возможность переносить нагрузку прогрессивно снижается. Саркоидоз легких проявляется такими симптомами, как кашель, потливость, усталость, невозможность выполнять прежний объём работ из-за эмфиземы лёгких. Часто могут иметь место явления пневмонии, что ещё больше усиливает пневмофиброз.

У четверти больных, саркоидоз протекает с увеличением периферических лимфоузлов. Их можно пальпировать по задней поверхности шеи, в подмышечных и локтевых областях, под ключицей. Распространённый саркоидоз лёгких нередко сопровождается увеличением селезёнки и болями в левом подреберье.

Кашель имеет сухой характер, саркоидоз лёгких редко вызывает продуктивный кашель (с обильной мокротой), так как больше обусловлен интерстициальными изменениями и бронхообструкцией (сужением бронхов).

Саркоидоз лёгких отличается выраженной астенизацией. Больные жалуются на астенические симптомы саркоидоза: резкое снижение работоспособности, непереносимость нагрузок по причине утомляемости, немотивированную лихорадку (не доходящую до высоких фибрильных цифр). Часто саркоидоз лёгких сопровождается снижением аппетита и некоторым похуданием.

Наряду с другими лёгочными симптомами, саркоидоз лёгких нередко сопровождается суставными изменениями (воспалением суставов голеней, стоп, кистей, позвоночника, коленных и локтевых суставов). Боль в суставе (артрит) может носить острый характер, либо протекать длительно с периодами обострения. В таком случае хронический артрит может приводить к нарушению функций и деформациям.

Саркоидоз лёгких очень часто проявляется болями в грудной клетке, больше носящими характер дискомфорта в подлопаточной области, тяжести в грудной клетке, жжения. Нередко саркоидоз лёгких сопровождается болезненностью в мышцах грудной стенки и рёбрах.

Саркоидоз лёгких протекает стадийно. Первая стадия саркоидоза характеризуется двухсторонним увеличением лимфоузлов лёгких (трахеобронхиальные, околотрахеальные, бронхопульмональные). Лимфоузлы поражаются гранулематозным процессом несимметрично.

Вторая стадия саркоидоза характеризуется, наряду с поражением лёгочных лимфатических образований, вовлечением лёгочной ткани (инфильтрация ткани лёгкого гранулематозным процессом). Это ведёт к такому осложнению, как пневмофиброз.

Третья стадия саркоидоза отличается тем, что лёгочный фиброз (пневмофиброз) становится ещё более выраженным. Пневмофиброз характеризуется формированием склеротической ткани (конгломераты гранулём) и развитием дыхательной лёгочной недостаточности и других осложнений (эмфизема, ателектаз).

Саркоидоз лёгких может сочетаться с явлениями кардиосаркоидоза и нейросаркоидоза. В первом случае больного беспокоят следующие симптомы: боли в сердце (кардиалгии), колебания артериального давления, различные аритмии (тахикардии, перебои, экстрасистолы), появляются признаки недостаточности кровообращения. Саркоидоз, поражая нервную систему, может проявляться параличами лицевого и других нервов, головной болью, снижением памяти, головокружением. В редких случаях, саркоидоз с поражением нервной системы приводит к снижению интеллекта и судорогам.

Саркоидоз проявляется кожными изменениями (различные бляшки, узловатая эритема), иногда в воспалительный гранулематозный процесс вовлекаются слюнные железы (паротит). Кожные симптомы и проявления локализуются на груди, животе, конечностях, ягодицах. Кожный саркоидоз отличается симметричностью поражения. Тяжело протекает саркоидоз при вовлечении в патологический процесс органа зрения, при неблагоприятном течении саркоидоз может привести к слепоте.

Диагностика саркоидоза лёгких

В ряде случаев, диагностика саркоидоза может быть затруднена, поэтому в разных регионах регистрируется различная заболеваемость саркоидозом (в среднем на 100000 населения 7-35 случаев).

Саркоидоз лёгких может быть выявлен с помощью рентгенологических методов, таких как обзорная рентгенография (в двух проекциях) лёгких, компьютерное томографическое исследование и МРТ бронхолёгочной системы. При этом при визуализации лёгких диагностируются опухолевидные (иногда достигающие значительных размеров) разрастания лимфоузлов, лёгочная диссеминация различного характера, пневмосклероз, деформации бронхов.

В крови, особенно при активной стадии воспаления, диагностируется увеличение глобулинов, лимфоцитов и общего количества лейкоцитов, СОЭ.

Поскольку похожие на саркоидозные изменения (бугорки, гранулёмы), могут встречаться при других заболеваниях (туберкулёз лёгких, рак и различные опухоли лёгких, лимфогранулематоз), поставить диагноз иногда бывает возможно только после гистологического изучения ткани, полученной с помощью бронхоскопии или пункции.

Саркоидоз лёгких: лечение

Саркоидоз лёгких лечит пульмонолог, фтизиатр или врач-терапевт. При назначении лечения учитывается возможность при саркоидозе лёгких спонтанных ремиссий (улучшений течения болезни).

Для улучшения метаболизма и уменьшения болевого синдрома применяются противовоспалительные средства нестероидного ряда, пентоксифиллин, витаминные комплексы, антиоксиданты (витамин Е).

Дозы и длительность гормонального лечения подбираются индивидуально с учётом противопоказаний и возможных побочных эффектов. Саркоидоз лёгких, при стойкой ремиссии, требует коррекции лечения. В тяжёлых случаях, для лечения саркоидоза применяют иммуносупрессивные лекарственные средства, плазмаферез и лимфоцитоферез.

Нейросаркоидоз – это проявление системного саркоидоза, представляющее собой прогрессирующее поражение нервной системы. Заболевание характеризуется образованием неказеозных гранулем в ткани головного и спинного мозга, краниальных и периферических нервах. Клиническая картина зависит от локализации гранулем, представлена пирамидными и экстрапирамидными нарушениями, менингеальными симптомами. Возможны психические расстройства, гидроцефалия. В ходе диагностики выполняется КТ и МРТ органов центральной нервной системы, гистологическое исследование внутригрудных лимфатических узлов. Для лечения применяют глюкокортикостероиды.

МКБ-10

• Причины нейросаркоидоза
• Патогенез
• Классификация
• Симптомы нейросаркоидоза
  • Проявления поражения головного мозга
  • Проявления поражения спинного мозга
  • Признаки саркоидоза периферических нервов
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение нейросаркоидоза
  • Консервативная терапия
  • Хирургическое лечение
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Саркоидоз – воспалительное заболевание, характеризующееся образованием гранулем в различных органах (чаще – в легких, лимфоузлах, печени и селезенке). Возникновение нейросаркоидоза свидетельствует о крайне тяжелом и запущенном системном патологическом процессе, в ряде ситуаций – уже некурабельном. Нервная система вовлекается в 10-25% случаев, но клинические симптомы наблюдаются только у 5-10% пациентов. Почти у всех больных наряду с неврологическими проявлениями присутствуют признаки поражения других органов и систем. Изолированный нейросаркоидоз встречается лишь в 11-15% случаев.

Причины нейросаркоидоза

На сегодняшний день точный этиологический фактор данной патологии не установлен. Более частую заболеваемость среди близких родственников можно рассматривать как доказательство наследственной предрасположенности. Саркоидоз расценивается как мультифакториальная нозология. Известно несколько триггеров, запускающих гиперергическую клеточную иммунную реакцию. Самые распространенные из них – это инфекционные агенты.

К развитию нейросаркоидоза могут привести антигенные стимулы вирус простого герпеса, Эпштейн-Барр), бактерий (хламидии, боррелии). Фактором окружающей среды, способным провоцировать формирование саркоидных гранулем, является постоянное воздействие пыли металлов (алюминия, кобальта). Относительно курения данные противоречивы. С одной стороны, курение снижает частоту острых форм заболевания, с другой – у курящих пациентов выше процент резистентности к стандартной терапии.

Патогенез

Основным морфологическим субстратом нейросаркоидоза считается неиммунная гранулема. Формирование гранулем во всех органах происходит по одной схеме. Под влиянием неизвестного этиологического агента активируются Т-лимфоциты, выделяющие цитокины (интерлейкин-2, гамма-интерферон), обладающие хемотаксической активностью по отношению к моноцитам, которые в последующем трансформируются в макрофаги, а затем в эпителиоидные клетки.

Они сливаются между собой в гигантские клетки Пирогова-Лангханса, окруженные фибробластами и плазматическими клетками. Конечной стадией являются фиброз и гиалиноз. Постоянно формирующиеся новые гранулемы нарушают функционирование органов. Помимо прочих химических веществ (фактор некроза опухоли и пр.) активированные макрофаги выделяют фермент 1-альфа-гидроксилазу, осуществляющий превращение витамина Д в активную форму. Этим объясняется гиперкальциемия при нейросаркоидозе.

Классификация

В зависимости от локализации саркоидных гранулем различают следующие варианты нейросаркоидоза:

• Головного мозга.
• Спинного мозга.
• Периферической нервной системы.

Нейросаркоидоз головного мозга, в свою очередь, подразделяется на поражение мозжечка, мозговых оболочек, псевдотуморозную (объемный процесс) и многоочаговую формы.

Симптомы нейросаркоидоза

Клиническое течение заболевания крайне переменчиво – оно может быть медленным или быстрым, с ремиссиями или неуклонно прогрессирующим. Задолго до формирования развернутой картины наблюдаются неспецифические симптомы: общая слабость, длительное повышение температуры до субфебрильных цифр. Затем присоединяются признаки, характерные для всех разновидностей саркоидоза: артралгии, миалгии, кожные высыпания в виде узловатой эритемы.

Самый частый симптом нейросаркоидоза – головная боль различной локализации, постепенно усиливающаяся и принимающая постоянный характер. При вовлечении мозговых оболочек беспокоит тошнота, рвота, ригидность затылочных мышц. Нарушается координация движений, возникает ощущение скованности в руках и ногах, изменяется походка. Возможен тремор рук как при паркинсонизме. Типично внезапное развитие гемипарезов и гемиплегий с повышением сухожильных и появлением патологических рефлексов.

Страдают когнитивные функции – ухудшается память, снижается концентрация внимания. При прогрессировании процесса изменяется почерк, нарушается понимание речи и пространственное мышление. Более чем у половины пациентов отмечаются психические расстройства. Многие жалуются на бессонницу или кошмарные сновидения. Характерна переменчивость настроения – от эйфории до склонности к депрессии. Очень редко наблюдаются зрительные и слуховые галлюцинации.

Для этой разновидности нейросаркоидоза типично медленное развитие радикуломиелопатий в виде корешковых болей и гипералгезии, сменяющейся на гипестезию вплоть до полной утраты чувствительности. Возникают такие симптомы как слабость в конечностях, трофические изменения кожи рук и ног, снижение сухожильных рефлексов (вялый парез или паралич). В тяжелых случаях присоединяются тазовые расстройства (непроизвольное мочеиспускание и дефекация).

Часто вовлекаются краниальные нервы, особенно лицевой, что проявляется параличом Белла (онемением кожи и параличом мышц лица), причем двухсторонним. Иногда поражается языкоглоточный нерв, из-за чего нарушается акт глотания. Нередко встречаются полинейропатии – снижается мышечный тонус и чувствительность в конечностях, отмечаются парестезии (ощущение покалывания, жжения, ползания мурашек).

Характерны боли в стопах и голенях, усиливающиеся при ходьбе. Полинейропатиям при нейросаркоидозе сопутствуют вегетативные расстройства – сухость, похолодание, цианоз кожи стоп. Наблюдаются симптомы дисфункции сердечно-сосудистой системы (ортостатическая гипотензия) и желудочно-кишечного тракта вследствие пареза желудка (боли, тяжесть в области эпигастрия, отрыжка тухлым).

Осложнения

Нейросаркоидоз имеет большое количество осложнений, в том числе фатальных. Причинами смерти выступают отек и вклинение головного мозга при гидроцефалии, парез диафрагмы, тромбоэмболии из-за длительной иммобилизации, вызванной тетра- или параплегией. Избыточное раздражение корковых структур гранулемами способно спровоцировать эпилептический припадок.

При нейросаркоидозе в патологический процесс достаточно часто вовлекается гипоталамо-гипофизарная зона с развитием нейроэндокринных расстройств – гиперпролактинемии, несахарного диабета (у 20% больных), гипоталамического гипотиреоза. Вследствие гиперкальциемии ионы кальция откладываются в почечных канальцах и сосудах, что может привести к хронической болезни почек.

Диагностика

Ввиду системности процесса пациентам с нейросаркоидозом требуется мультидисциплинарный подход, необходима совместная курация неврологом и пульмонологом. Так как симптомы довольно неспецифичны, очень важно выявить в анамнезе указание на ранее диагностированный саркоидоз легких. Дополнительное обследование, направленное на уточнение диагноза, включает:

• Лабораторные исследования. В общем анализе крови отмечаются маркеры воспаления – лейкоцитоз, увеличение СОЭ. В биохимическом анализе крови выявляется большая концентрация С-реактивного белка, гамма-глобулинов, ионизированного кальция. Специфичным считается обнаружение высоких цифр ангиотензин-превращающего фермента. В ликворе, полученном при люмбальной пункции, находят лимфоцитарный плеоцитоз, нарушение соотношения CD4:CD8.
• МРТ спинного и головного мозга. На МРТ с контрастированием определяется утолщение мозговых оболочек, признаки гидроцефалии (асимметрия желудочков, расширение базальных цистерн), полиморфные гранулемы с четкими контурами, перифокальным отеком и хорошим накоплением контраста.
• КТ легких. Поскольку нейросаркоидоз практически всегда развивается вторично на фоне легочного саркоидоза, целесообразно выполнение КТ грудной клетки. Методика подтверждает наличие внутригрудной лимфаденопатии, диффузных интерстициальных инфильтратов.
• Гистологическое исследование. Верифицирующий метод диагностики нейросаркоидоза. В биоптате ткани спинного или головного мозга, сенсорного нерва выявляются эпителиоидноклеточные гранулемы, воспалительная инфильтрация, аксональная дегенерация и демиелинизация.

Дифференциальный диагноз нейросаркоидоза проводят с опухолями головного мозга, инсультом, болезнью Паркинсона. При поражении мозговых оболочек заболевание отличают от туберкулезного или вирусного менингита. Необходимо исключить демиелинизирующие патологии (синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз), полинейропатии другой этиологии.

Лечение нейросаркоидоза

Все больные подлежат обязательной госпитализации с неврологическое отделение. Основу лечения составляют глюкокортикостероидные препараты (преднизолон, метилпреднизолон). Они подавляют активность воспалительного процесса и препятствуют переходу гранулематозного воспаления в фиброз (его возникновением обусловлена необратимость неврологических нарушений). Поэтому применение глюкокортикоидов наиболее эффективно на ранней стадии болезни.

На фоне лечения гормональными средствами наступает быстрый регресс симптомов и нормализация томографической картины, однако для поддержания ремиссии необходим длительный прием лекарств, поскольку их ранняя отмена неизбежно приводит к рецидиву и ухудшению состояния больного. Исключением является изолированная невропатия лицевого нерва, для лечения которой достаточно короткого 2-недельного курса.

При остром течении нейросаркоидоза лечение следует начинать с пульс-терапии с последующим переходом на ежедневный пероральный прием медикаментов. При резистентности к ГКС или их непереносимости назначают иммуносупрессанты – метотрексат (обязательно с фолиевой кислотой), азатиоприн, циклофосфамид или синтетические противомалярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин).

В некоторых случаях эффективна лучевая терапия краниальной области. При вовлечении гипоталамо-гипофизарной зоны эндокринологические нарушения имеют необратимый характер, поэтому при их развитии требуется пожизненная заместительная гормонотерапия (при гипотиреозе – левотироксин, при несахарном диабете – аналоги вазопрессина).

К оперативному удалению гранулем прибегают только в крайних случаях – при неэффективности всех методов консервативной терапии, неуклонном росте образований и развитии грубого неврологического дефицита, угрожающего жизни больного. При этом учитывают, что хирургическое вмешательство само по себе способно ухудшить состояние пациентов с нейросаркоидозом. При гидроцефалии показана экстренная шунтирующая операция.

Прогноз и профилактика

Нейросаркоидоз – тяжелое заболевание с непредсказуемым течением. Благоприятный прогноз возможен лишь у пациентов с полинейропатиями, изолированными краниальными невропатиями или асептическим менингитом. Наиболее неблагоприятный исход наблюдается у больных с множественным поражением ГМ и гидроцефалией. Основной причиной смерти является отек головного мозга.

Профилактика заключается в своевременной диагностике и грамотном лечении легочного саркоидоза. Поскольку нейросаркоидоз предполагает длительное применение ГКС, для своевременного выявления неблагоприятных побочных эффектов необходим регулярный контроль артериального давления, концентрации глюкозы крови и минеральной плотности костной ткани.