Что такое кандидоз системный в организме

Системный кандидоз (диссеминированный) развивается на фоне снижения клеточного иммунитета из-за вторичного иммунодефицита. Иммунитет может быть снижен из-за злокачественных опухолей, лечением иммунодепрессантами, цитостатиками, антибиотиками и гормональными препаратами.

Висцеральный кандидоз вызывают грибки Candida albicans. Они начинают размножаться из очага инфекции гематогенным способом или попадают к человеку во время медицинских манипуляций (причиной становится прием наркотиков внутривенно).

Попадая в кровь человека, споры грибка распределяются по организму, локализуясь в органах, где иммунитет слаб. За последнее время заболевание диагностируют в связи с частым применением антибактериальных медикаментов в лечении сложных болезней. Это снижает местный иммунитет, давая инфекциям простор для размножения.

Причины висцерального кандидоза

У здорового человека заболевание не развивается, поскольку иммунная система справляется с грибками Кандида.

Молочница — сигнал того, что в организме происходит сбой, если разговор идет про системный кандидоз. В этом случае нужно записаться на прием к иммунологу, эндокринологу и специалистам узких областей медицины, чтобы выявить нарушения в организме.

Провоцирующими факторами, вызывающими висцеральный кандидоз, становятся:

• длительный прием антибиотиков;
• прием иммунодепрессантов, цитостатиков, гормональных средств;
• ВИЧ, иммунодефицит;
• туберкулез, лейкоз, рак и серьезные болезни.

Здоровый человек может заболеть системным кандидозом, если в кровь инфекция попадет через грязную иглу, катетер и медицинские приспособления, вместе с наркотиками, которые вводят внутривенно. Также грибок может попасть в кровь через открытую травму, глубокую рану, ожог. Логично предположить, как не допустить заболевание или свести риск его развития к минимуму.

Симптомы системного кандидоза

Для системного кандидоза характерно поражение кожных покровов, систем и органов человеческого организма. Кожное проявление встречается не часто, но благодаря ему болезнь можно диагностировать на ранней стадии. Высыпания бывают разными: единичными и многочисленными.

Локализуется сыпь на конечностях либо в одном очаге на туловище. Сыпь отмечается в виде папул диаметром до 1 см, по центру цвет бледнее, чем по краям. При тяжелом течении заболевания сыпь покрывает все тело. С течением времени содержимое папул становится геморрагическим. На фоне сыпи наблюдается боль в мышцах, повышение температуры, конъюнктивит.

Если развивается кандидоз пищевода, это характеризуется дисфагией, появлением белых частиц в каловых массах. Инфекция редко поражает кишечник и желудок, но если это происходит, ситуация чревата кровотечением и перитонитом, что приводит к фатальным последствиям.

Если развивается кандидоз дыхательных путей, пациент страдает от одышки и кашля, диагностируют кандидозный бронхит (пневмонию).

Если поражены почки и мочевой пузырь, кандидоз характеризуется болью, отдающей в поясницу и надлобковую часть. Кандидоз поражает глаза и ЛОР-органы.

Если грибки Кандида попадают в кровь, врачи называют это состояние кандидозной септицемией, для которой характерно:

• высокая температура;
• шок;
• ДВС-синдром;
• олигурия;
• острая печеночная недостаточность.

Как диагностируют системный кандидоз?

Грибки Кандида являются постоянными жителями нашей микрофлоры, нужно понимать, какое количество их на коже, во влагалище, кале и моче является нормой, а когда можно говорить о наличии патологии.

Наличие грибков – не повод говорить о развитии заболевания. Врач должен оценить концентрацию грибков, взять анализ, определяющий нити псевдомицелия. По результатам анализа можно говорить о жизнедеятельности грибков Кандида. Чтобы подтвердить диагноз, врач анализирует анамнез и все жалобы пациента, проводит гистологию тканей. Возбудители выявляются в спинномозговой жидкости, крови, биоптате органов, перикардиальной жидкости.

Лечение кандидоза иммунотропными препаратами

Первое из положений многоэтапной программы лечения системного кандидоза заключается в назначении иммунотропных препаратов. Это связано с тем, что примерно у 60% пациентов с хроническим кандидозом наблюдаются нарушения в клеточном иммунитете. Это сниженный хемотаксис микрофагов, моноцитов, дефектная функция нейтрофилов. Чтобы начать лечение системного кандидоза назначают стимуляторы защитных функций – метилурацил, глицирам, пентоксил, а с ними стимуляторы макрофагов и моноцитов (вакцину БЦЖ, нуклеинат натрия).

Рекомендуются к приему средства, способные активировать Т-звено иммунитета. Это левамизол, спленин, тималин, тимоген, интерлейкин-2. Назначение таких препаратов контролируется иммунограммами. Важно подобрать способ иммунотерапии. Они бывают восстановительными и заместительными. Первые включают в себя трансплантацию иммунокомпетентных тканей, вторые – введение плазмы крови, иммуноглобулинов.

Лечение висцерального кандидоза витаминами

По определенным показаниям для пациентов с диагнозом системный кандидоз лечение предусматривает прием витаминов (С, Е, А, В12), биостимуляторов, антиоксидантов и препаратов детоксирующего действия. Благодаря такой терапии снижается токсичность от антимикотических препаратов, улучшается метаболизм. Некоторые врачи не считают нужным назначать витамины, поскольку считают, что ими питаются и патогенные микроорганизмы.

Витаминотерапия вводится в курс лечения системного кандидоза в больших дозах на фоне адекватного рациона питания (свежая печень, пивные и хлебные дрожжи). Целесообразным считается прием фитопрепаратов, имеющих иммуномодулирующее действие.

Параллельно назначают пероральные полиэнзимные средства (мульсал, вобэнзим), способные оказывать противовоспалительное, фибринолитическое, нормализующее иммунитет действие. Это повышает местную концентрацию антибиотиков в тканях, стимулирует фагоцитоз, вывод токсических метаболитов.

Синдромный принцип лечения

Терапия больных висцеральным кандидозом ведется по синдромному принципу с учетом локализации процесса, тяжести течения болезни, основных нарушений в работе органов.

При аллергических проявлениях на фоне кандидоза легких в виде астматоидного бронхита назначают десенсибилизирующее лечение, в том числе кортикостероиды. Если диагностирован кандидоз ЖКТ, к лечению подключают гепатопротекторы, спазмолитики, эубиотики и нормализаторы кислото-секретообразующей функции желудка.

Коррекция болезней при системном кандидозе

Курс лечения при системном (висцеральном) кандидозе нацелен не только на избавление от грибков, но и на коррекцию сопутствующих / фоновых болезней. По необходимости лечат патологии ЖКТ, почек и печени, урогенитальных органов, устраняют сбои в эндокринной системе. Сначала врачи пытаются установить причины заболевания, его патологические основы. После становится возможным определение режима лечения и подходящих средств, с учетом состояния больного.

Меры профилактики нацелены на нормализацию работу иммунной системы, повышение защитных сил организма. Нужно вовремя проходить медицинские обследования, позволяющие определить системный кандидоз и прочие заболевания в начале их развития. Обследоваться должны беременные женщины и груднички, у малышей кандидоз способен переходить в генерализованную форму, что скажется на развитии и на жизнеспособности ребенка.

Почему молочница возвращается?

Чем опасна молочница? Что следует ожидать от молочницы?

Чем подмываться при молочнице?

Молочница на сосках

Лечение хронической молочницы у женщин. Препараты

Грибковые возбудители присутствуют в организме почти каждого человека, но спешно сдерживаются работой иммунной системы. При падении иммунитета, тяжелых инфекциях, злокачественных новообразованиях и других болезнях человеку грозит кандидоз в крови – проникновение грибка и его продуктов жизнедеятельности в кровь.

Описание

Висцеральный, или системный кандидоз развивается в результате непосредственного проникновения грибка кандида альбиканс в кровяное русло. Именно этот подвид грибка обнаруживают в 80% лабораторных исследований. Поскольку по механизму распространения заболевание похоже на септическую инфекцию, то можно встретить еще одно название патологии – дрожжевой сепсис. Кровь является не единственной средой, способной переносить грибок. Ситуация усугубляется еще и тем, что грибок переносится с током лимфы.

Проявления висцерального кандидоза регистрируются у пациентов с иммунодефицитными состояниями, у детей и людей пожилого возраста. Болеют им те, кто принимал антибиотики и перенес тяжелые инфекционные заболевания. К категории пациентов – мишеней кандиды альбиканс – можно отнести людей, страдающих сахарным диабетом и прошедших лучевую терапию.

Попадая в кровь, грибок поражает внутренние органы. В зависимости от того, где обитает кандида, врачи выделяют такие виды заболевания:

• бронхолегочный кандидоз:
• молочница дыхательных путей;
• висцеральный кандидоз органов пищеварения;
• кожный кандидоз;
• аноректальный кандидоз;
• кандидоз мочевого пузыря.

Грибок в крови может долгое время не давать о себе знать, если между ним и иммунной системой установилось динамическое равновесие. Это означает, что в определенное время ни организм человека не может побороть грибок, ни сам грибок не размножается из-за сопротивления иммунитета. В таком пограничном состоянии любой провоцирующий фактор может привести к обострению заболевания.

Причины кандидоза крови

Непосредственной причиной кандидоза является проникновение грибка в организм человека. Однако первопричина в проявлении симптомов играет меньшую роль, нежели факторы, провоцирующие развитие заболевания.

К ним можно отнести:

1. Длительный прием антибактериальных препаратов, что подавляет развитие микрофлоры, сдерживающей размножение кандида альбиканс;
2. Наличие хронических заболеваний, таких как туберкулез, сахарный диабет, иммунодефициты;
3. Дисбактериоз влагалища или желудочно-кишечного тракта;
4. Прием цитостатических препаратов и кортикостероидов;
5. Нехватка в организме витаминов и микроэлементов;
6. Дефицит белковой пищи;
7. Аутоиммунные нарушения;
8. Работа на предприятии с повышенной влажностью воздуха;
9. Трансплантация органов;
10. Для новорожденных имеют большое значение частые срыгивания и недобор веса.

Симптомы и признаки

Проявления кандидоза зависят от того, какой орган поражен молочницей.

При бронхолегочном кандидозе у пациента развивается т.н. кандидозная пневмония. Состояние пациентов ухудшается, чувствуют вялость, слабость, их изматывает влажный кашель с мокротой, в которой можно заметить примесь крови. Температура поднимается выше 37,5, ощущается боль за грудиной и появляется одышка. Если поражаются бронхи, то у пациентов начинается типичное развитие бронхита, но лекарственная терапия не помогает. Это заставляет врачей пересматривать предварительный диагноз, после чего, обычно, медики и начинают подозревать кандидоз.

Кандидоз органов пищеварения по большей части похож на гастрит – пациенты длительное время ощущают диспептические явления, боль в области желудка и в левом подреберье. Тягостная симптоматика усугубляется вздутием живота, тошнотой, жжением. Возможна рвота. Кал у пациентов становится жидким, в нем могут присутствовать кровянистые выделения. Осложнения кандидоза органов ЖКТ – это перитонит и желудочное кровотечение. Признаки кандидоза органов пищеварения напоминают энтероколит, поэтому именно этот диагноз ставится первым.

Если кандидоз поражает кожные покровы, то заболевание проявляется сыпью на теле. Папулы довольно крупные, размер в диаметре 1 см. На фоне появления сыпи повышается температура тела, ощущается ломота в мышцах. Глаза страдают от конъюнктивита. При прогрессировании заболевания папулы начинают кровоточить.

Признаки аноректальной молочницы локализованы в области ануса. Внешне молочница проявляется язвочками, которые беспокоят пациентов зудом, жжением и болью. Со временем язвочки начинают кровоточить, кровь обнаруживается также и в кале. При прогрессировании заболевания язвочки увеличиваются в размере.

Кандидоз мочевого пузыря проявляется признаками, схожими с циститом. Акты мочеиспускания становятся все чаще, при каждом из них присутствует болезненность, а в моче обнаруживаются белые примеси и кровь.

Из-за нетипичных признаков врачам трудно диагностировать кандидоз крови, симптомы которого маскируются под другие заболевания. Однако все предварительные диагнозы снимаются после получения результатов анализов, которые показывают увеличение уровня антител к грибку. Подтверждает диагноз результат исследования биоматериала пациента на наличие в нем грибка.

Лечение кандидоза в крови

Говорить о полном устранении грибка из организма пациента нельзя, поскольку такого результата не дает ни одна схема лечения. Для того, чтобы считать пациента вылеченным от системного кандидоза, необходимо снизить количество грибков до того уровня, который сможет контролировать его иммунная система.

Терапия системного кандидоза преследует три главные цели для пациента:

• борется с грибком кандида;
• активизирует защитные силы организма;
• лечит заболевания, обострившиеся на фоне течения кандидоза крови.

Следовательно, терапевтические мероприятия проходят по трем векторам. Первое, что назначают пациенту – это антимикотические препараты. При поражении крови врачи рекомендуют максимально высокие дозы, поскольку иными дозировками справиться с грибком не удается.

Если диагностирован кандидоз крови, лечение проводят стандартными противогрибковыми препаратами. Пациентам назначаются таблетированные препараты Нистатин, Леворин, Вифенд, Флуконазол, Кетоконазол. В сложных случаях с резистентными грибками назначают терапию Амфотерицином. Дозировка определяется сугубо индивидуально в зависимости от объема поражений. Курс лечения – от 10 до 14 дней, но при необходимости врач пролонгирует прием препаратов.

Дополнительно проводится иммуномодулирующая терапия. Врачи для повышения защитных свойств организма могут назначать Имудон, Иммунал, настойку эхинацеи, женьшеня, лимонника китайского. Показаны витаминные и минеральные комплексы.

Лечение заболеваний, которые манифестировали на фоне кандидоза, проводится по необходимости и зависит от стадии обострения патологии, возможностей лечебных схем, комбинации с противогрибковыми средствами.

Профилактические меры

Профилактика заболевания заключается в первую очередь в лечении всех патологий, которые способствуют резкому падению иммунитета. Лечить болезни необходимо на ранней стадии, чтобы по возможности избежать назначения антибактериальных препаратов.

Людям, страдающим тяжелыми хроническими заболеваниями, например, сахарным диабетом, туберкулезом, аутоиммунными патологиями, рекомендована помимо специализированного лечения еще и общеукрепляющая терапия.

При первичном обнаружении кандидоза, к примеру, при поражении слизистой оболочки ротовой полости, необходимо полноценное лечение патологии, прохождение всего курса лечения. Чтобы грибки в организме не активизировались, важно правильно питаться, получать сбалансированное количество белков, жиров и углеводов.

Соблюдая все меры предосторожности, и своевременно реагируя на первые проявления кандидоза в крови, усугублению патологии можно противостоять – путем проведения мощной противогрибковой терапии.

Этиология и патогенез наверх

1. Этиологический фактор : грибы рода Candida spp . , чаще всего Candida albicans , также C . glabrata (ранее Torulopsis glabrata ), C . krusei , C . guilliermondii , C . parapsilosis , C . tropicalis , C . pseudotropicalis , C . lusitaniae , C . dubliniensis .

2. Источник инфекции и пути передачи : C . а lbicans широко распространены в природе: встречаются в почве, на животных, на различных предметах и в пище, а также в условиях стационара. Candida spp . — это общие сапрофиты, которые колонизируют организм человека и присутствуют на коже, желудочно-кишечном тракте и женских половых органах. Подавляющее большинство инфекций Candida эндогенного происхождения, но также возможна передача от человека к человеку.

3. Факторы риска инфицирования: снижение количества нейтрофилов (особенно при состояниях иммуносупрессии) или расстройство их функции (ингибирование дегрануляции [напр. сульфаниламидами] или фагоцитоза [напр. тетрациклинами, аминогликозидами]) повышает риск развития системной инфекции. Факторы риска развития системного кандидоза: нерациональная антибактериальная терапия, химиотерапия, искусственная вентиляция легких, иммуносупрессивная терапия (в том числе кортикостероидная терапия), новообразования (в частности, гематологические), нейтропения, операции на органах брюшной полости и грудной клетки, длительное нахождение внутрисосудистых и мочевыводящих катетеров, парентеральное питание, обширные ожоги, период новорожденности и дети с низкой массой тела при рождении, ВИЧ-инфекция с низким уровнем лимфоцитов CD4 + , внутривенное употребление наркотиков, цирроз печени.

4. Инкубационный период и период заражения: длительность разная, зависит от нескольких факторов, в том числе от иммунного статуса пациента, факторов риска заражения, внешней среды, местной предрасположенности.

КЛИНИЧЕСКАЯ картина И естественное течение наверх

Может встречаться кандидемия (наличие дрожжей в крови) без поражения внутренних органов, кандидемия с поражением внутренних органов или системный кандидоз без кандидемии.

1. Кандидемия — наличие дрожжей в крови.

2. Кандидоз сердечно-сосудистой системы: эндокардит (→разд. 2.13) и миокардит, перикардит, сосудистая инфекция (как правило, связаны с катетерами или сосудистыми протезами).

3. Кандидоз дыхательной системы →разд. 3.13.3.6.

4. Кандидоз мочевыводящих путей →разд. 14.8.9.

5. Кандидоз суставов, костей и костного мозга →разд. 16.13.

6. Кандидоз центральной нервной системы →разд. 18.7.1.

7. Кандидоз других органов : брюшины, печени, селезёнки, поджелудочной железы, желчного пузыря, щитовидной железы, глазных яблок.

8. Диссеминированный кандидоз : в процесс втянуты различные органы (микроабсцессы), преимущественно почки, мозг, сердце, глаза, реже легкие, желудочно-кишечный тракт, кожа и железы внутренней секреции.

Дополнительные методы исследования

1. Идентификация этиологического фактора

1) непосредственный посев и культивация — посевы крови в случае диссеминированного кандидоза обычно являются отрицательными, что осложняет диагностику. В случае выделения Candida spp . из крови, следует повторно взять анализ крови через 24 часа. При кандидемии или тяжелом системном кандидозе показано выполнение определения чувствительности к азолам (определение чувствительности к эхинокандинам показано у больных, ранее получавших эти препараты, а также при инфекции C . glabrata и C . parapsilosis ). При кандидемии посевы крови повторять ежедневно до получения отрицательного результата.

2) серологические исследования — тесты для выявления антигена и антител Candida spp . не являются общедоступными, а их результаты следует интерпретировать с осторожностью, потому что невозможно с абсолютной уверенностью отличить тяжелую диссеминированную инфекцию от загрязнения;

3) гистологическое исследование — самый надежный способ для диагностики диссеминированного кандидоза;

4) молекулярно-генетическое исследование (ПЦР) — актуально при инфицировании глаз.

1) визуальные и эндоскопические исследования — в зависимости от локализации инфекции;

2) офтальмоскопия — характерная картина глазного дна. В случае воспаления глазного яблока неясной этиологии — показано выполнение диагностической аспирации стекловидного тела. У всех пациентов с подтвержденной кандидемией (особенно относящихся к группе с высоким риском) в 1 нед. лечения следует проводить офтальмологическое обследование.

При выборе метода лечения следует принимать во внимание факторы риска, клинические формы, сосуществование нейтропении, а также вид Candida spp . В случае подозрения на кандидоз у пациента с факторами риска используйте эмпирическую терапию до момента подтверждения или исключения инфекции. В случае обнаружения другого вида, а не C . albicans , предшествующего применения флуконазола или тяжелой формы заболевания, рекомендуются препараты из группы эхинокандинов или амфотерицин B (препарат липидный [AmBLC] или обычный [AmB]).

Кандидемия у пациента без нейтропении

1 . Рекомендуемая терапия : эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или мукафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч.

2. Альтернативная терапия:

1) флуконазол 800 мг (12 мг/кг м. т.), затем поддерживающая доза 400 мг (6 мг/кг) на сутки; рассмотрите применение этого препарата, если течение болезни не тяжелое и подтверждено инфицирование штаммом, чувствительным к флуконазолу;

2) AmBLC 3–5 мг/кг/сут — в случае непереносимости или отсутствия эхинокандинов и устойчивости к другим классам противогрибковых препаратов.

3. Продолжительность фармакотерапии : продолжайте лечение в течение 14 дней после получения негативного результата посева крови, если процесс не распространился на органы. У клинически стабильных пациентов, инфицированных чувствительным к флуконазолу штаммом, после 5–7 дней приема эхинокандинов или AmBLC следует заменить препарат на флуконазол. При C . glabrata , чувствительной к флуконазолу или вориконазолу используйте в поддерживающей терапии вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 часов или флуконазол 800 мг (12 мг/кг м. т.) на сутки. В поддерживающей терапии при кандидемии C . krusei → вориконазол в стандартных дозах.

4. Удаление внутрисосудистого катетера — если не опасно для пациента.

Кандидемия у пациента с нейтропенией

1. Рекомендуемая терапия: эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч.

2. Альтернативная терапия :

1) AmBLC 3–5 мг/кг/сут.;

2) флуконазол (если больной раньше не принимал этот препарат) 800 мг (12 мг/кг), затем 400 мг (6 мг/кг/сутки) или вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 ч одни сутки, затем 200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов. При инфицировании C . krusei рекомендуются эхинокандины, AmBLC или вориконазол.

3. Продолжительность фармакотерапии: 14 дней с момента получения отрицательного результата посева крови и клинического улучшения, если процесс не распространился на органы.

4. Дополнительные методы лечения:

1) фактор роста гранулоцитов (G-CSF) у больных с хронической кандидемией;

2) удаление внутрисосудистого катетера — рассмотреть в индивидуальном порядке (у больных с нейтропенией часто являются причиной кандидемией другие факторы риска).

Подозреваемый кандидоз у пациентов без нейтропении — эмпирическая терапия

Показана у пациентов в тяжелом клиническом состоянии, с наличием факторов риска диссеминированного кандидоза и не установленной причиной лихорадки.

1. Рекомендуемая терапия: эхинокандины — каспофунгин каждые 24 ч, начальная доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем по 100 мг каждые 12 ч.

2. Альтернативная терапия:

1) флуконазол 800 мг (12 мг/кг), затем 400 мг (6 мг/кг)/сут (у пациентов раньше не получавших в терапии азолов; не применять у больных, инфицированных штаммами, не чувствительными к азолам);

2) AmBLC 3–5 мг/кг/сут.

3. Продолжительность фармакотерапии: 2 нед.; у лиц без подтверждения грибковой инфекции, у которых не отмечено улучшения клинического состояния на протяжении 4–5 дней следует рассмотреть прекращение лечения.

Подозреваемый кандидоз у людей с нейтропенией — эмпирическая терапия

Лечение следует начать, если лихорадка сохраняется в течение 4 дней антибиотикотерапии.

1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или каспофунгин (нагрузочная доза 70 мг, далее 50 мг/сутки) или вориконазол 400 мг (6 мг/кг) каждые 12 часов, далее 200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов.

2. Альтернативная терапия : флуконазол 800 мг (12 мг/кг), далее 400 мг (6 мг/кг/час) каждые 12 часов, или итраконазол 1200 мг (3 мг/кг) каждые 12 часов.

Хронический диссеминированный кандидоз, кандидоз печени и селезенки

1. Рекомендуемая терапия: начало лечения: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или эхинокандины (каспофунгин каждые 24 ч, первая доза 70 мг, затем 50 мг; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин первая доза 200 мг, затем 100 мг каждые 12 ч) на протяжении нескольких недель, далее продолжить прием флуконазола 400 мг, если нет резистентности к флуконазолу.

2. Продолжительность фармакотерапии : неопределенное время, как правило, несколько месяцев, до момента регрессии изменений; показано продолжение во время иммуносупрессии, а также во время химиотерапии и ТГСК (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток).

3. Дополнительные методы лечения: у больных с хронической лихорадкой, рассмотреть вопрос об использовании НПВС или глюкокортикоидов в течение 1–2 недель.

1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сут (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина) или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут или микафунгин 150 мг/сут, или анидулафунгин 200 мг/сут). Терапию можно продолжать флуконазолом 400–800 мг (6–12 мг/кг)/сут, с учетом подтвержденной чувствительности. У больных в стабильном клиническом состоянии после ликвидации кандидемии, а также в случае инфицирования штаммом, устойчивым к флуконазолу, рекомендуется вориконазол 200–300 мг (3–4 мг/кг) каждые 12 ч или позаконазол 300 мг каждые 24 ч п/о при условии подтвержденной чувствительности.

2. Хирургическое лечение : замена клапана.

3. Продолжительность лечения: ≥6 недель после хирургической операции, или дольше в случае околоклапанного абсцесса или других осложнений; у больных с противопоказаниями к замене клапана → длительная терапия флуконазолом (400–800 мг/сут) в случае чувствительных штаммов Candida spp .

В случае инфекции искусственного клапана → лечение, как и в случае инфекции нативного клапана; продолжить лечение флуконазолом 400–800 мг/сут, с целью профилактики рецидивов инфекции.

Грибковый миокардит или перикардит

1. Фармакологическая терапия : AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или флуконазол 400–800 мг/сутки (6–12 мг/кг/сутки), или эхинокандины.

2. Хирургическое лечение : в случае развития хронического констриктивного перикардита и хронического экссудативного перикардита решить вопрос о перикардэктомии.

3. Продолжительность фармакотерапии : как правило, несколько месяцев.

1. Фармакологическая терапия : AmBLC 3–5 мг/кг/сутки или флуконазол 400–800 мг/сутки (6–12 мг/кг/сутки), или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут. или микафунгин 150 мг/сут., или анидулафунгин 200 мг/сут.). При инфицировании штаммами, чувствительными к азолам, после достижения ответа на первичное лечение, следует рассмотреть продолжение терапии флуконазолом 400–800 мг/сут (6–12 мг/кг).

2. Хирургическое лечение : рекомендуется, если это возможно.

3. Продолжительность фармакотерапии : лечение продолжайте 14 дней с момента получения отрицательного посева крови.

Грибковая инфекция кардиостимулятора, имплантированного кардиовертера-дефибриллятора ( ICD , implantable cardioverter defibrillator ) или искусственного желудочка сердца ( VAD , ventricular assist device )

1. Рекомендуемая терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина), или AmB 0,6–1 мг/кг/сутки (с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 ч или без флуцитозина), или эхинокандины (каспофунгин 150 мг/сут или микафунгин 150 мг/сут., или анидулафунгин первая доза 200 мг/сут.). Терапию можно продолжить флуконазолом 400–800 мг (6–12 мг/кг) на сут. с учетом подтвержденной чувствительности. У больных в стабильном клиническом состоянии после купирования кандидемии, а также в случае инфицирования штаммом, устойчивым к флуконазолу, рекомендуется вориконазол 200–300 мг (3–4 мг/кг) каждые 12 ч или позаконазол 300 мг каждые 24 ч п/о при условии подтвержденной чувствительности.

2. Продолжительность фармакотерапии: 4 нед. после удаления устройства в случае инфекции ложа; ≥6 нед. после замены электродов; в случае инфицирования искусственного желудочка сердца — длительное лечение флуконазолом на время применения искусственного желудочка сердца.

3. Хирургическое лечение : замена стимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора сердца (ИКДС).

Грибковый симптоматический цистит

Удаление мочевого катетера.

1. Рекомендуемая терапия: штаммы, чувствительные к флуконазолу → флуконазол 200 мг (3 мг/кг/сутки) на протяжении 14 дней; штаммы C . glabrata , устойчивые к действию флуконазола → AmB 0,3–0,6 мг/кг на протяжении 1–7 дней или флуцитозин 25 мг/кг каждые 6 часов 7–10 дней; инфекция C . krusei → AmB 0,3–0,6 мг/кг в течение 1–7 дней.

2. Альтернативная терапия: интравезикальное введение AmB (50 мг/л стерильной воды/сут только в случае инфицирования штаммами, изначально устойчивыми к флуконазолу ( C . glabrata , C . krusei и др.); период лечения — 5 дней.

1. Рекомендуемая терапия : штаммы, чувствительные к флуконазолу → флуконазол 200–400 мг (3–6 мг/кг/сутки) на протяжении 14 дней; штаммы C . glabrata , устойчивые к действию флуконазола → AmB 0,3–0,6 мг/кг на протяжении 1–7 дней в монотерапии или с флуцитозином 25 мг/кг каждые 6 часов, или флуцитозин в монотерапии 14 дней; инфекция C . krusei → AmB 0,3–0,6 мг/кг в течение 1–7 дней.

2. Хирургическое лечение: устранение барьеров для оттока мочи; в случае стента или нефростомического катетера рассмотреть вопрос об их замене.

Кандидоз мочевыводящих путей с грибковыми отложениями

1. Фармакологическая терапия : флуконазол 200–400 мг (3–6 мг/кг/сутки) как в случае пиелонефрита; дополнительно промывать через нефростомический катетер — AmB 25–50 мг на 200–500 мл стерильной воды.

2. Хирургическое лечение : механическое удаление грибковых отложений.

1. Рекомендуемая терапия:

1) флуконазол 400 мг (6 мг/кг/сутки) на протяжении 6–12 мес.;

2) эхинокандины (каспофунгин 50–70 мг/сут.; или микафунгин 100 мг каждые 24 ч; или анидулафунгин 100 мг/сут.) на протяжении ≥2 нед., затем флуконазол 400 мг (6 мг/кг)/сут. на протяжении 6–12 мес.

2. Альтернативная терапия: AmBLC 3–5 мг/кг/сутки на протяжении ≥2 нед., после чего флуконазол до 6–12 месяцев.

3. Хирургическое лечение : часто необходимо чистка/удаление измененных участков.

Кандидоз центральной нервной системы →разд. 18.7.1.

При органном и диссеминированном кандидозе прогноз неблагоприятный. При кандидозе печени и селезенки риск смерти очень высок.

Профилактическое применение противогрибковых препаратов является спорным. Можно рассмотреть у:

1) реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (флуконазол, позаконазол, микофунгин);

2) пациентов, находящихся на лечении в отделениях интенсивной терапии, особенно после хирургических операций (флуконазол);

3) больных с нейтропенией, вызванной химиотерапией, до момента подъема количества гранулоцитов;

4) ВИЧ-инфицированных пациентов с рецидивирующей грибковой инфекцией и низким количеством CD4 + .