Эндоскопическое описание кандидоза пищевода

Одна из форм проявления кандидоза, при которой поражаются органы пищеварения — кандидоз пищевода.

Заболевание не изолированное, а проявление общего кандидоза. Возникает оно в результате деятельности грибков candida, которые считаются условно-патогенными. Их присутствие в организме естественно, но при увеличении численности популяции грибка развивается кандидоз.

Источники заболевания располагался в ротовой полости и в кишечнике. Когда сопротивляемость организма понижена при дефиците иммунной системы или других благоприятных условиях грибок начинает размножаться.

Патогенные свойства грибка проявляются постепенно, а заражение протекает восходящими (из кишечника) и нисходящими (из полости рта) путями. Поражение пищевода грибком candida — проявление висцерального кандидоза, который встречается среди инфекционных заболеваний пищеварительной системы.

Причины кандидоза

Проведенные в медицинской сфере исследования показывают статистику: у четверти людей грибок candida находится в полости рта, а у восьмых из десяти он находится в кишечнике.

Есть ряд факторов и условий при возникновении которых грибок развивается и размножается, создавая колонии, поражающие органы.

В организм инфекция проникает из окружающей среды. Например, это происходит при:

• питании зараженными продуктами;
• использование бытовых предметов, которые были заражены;
• прямом контакте с больным.

Факторы развития кандидоза

Главным фактором развития кандидоза остается слабый иммунитет, заражению кандидозом часто подвержены дети, люди с болезнями иммунодефицита. Часты случаи, когда при кандидозе в пищеварительной системе поражаются несколько органов.

Для развития заболевания нужны условия, а в пищеводе кандидоз пищевода развивается при таких благоприятных факторах:

• отравление, алкоголизм и курение;
• недоедание;
• наличие хронических заболеваний в организме;
• пониженная кислотность желудочного сока;
• сахарный диабет;
• аллергии;
• энтеральном и парентеральном питании;
• антацидной терапии;
• применении кортикостероидов (инъекции или ингаляторы);
• непроходимость пищевода;
• неправильная моторика пищевода;
• трансплантация органов или костного мозга;
• при недостатке белка;
• при онкологических заболеваниях (при лучевой терапии и химиотерапии).

К ослаблению защитных функций пищевода приводит спазмофилия, возникающая в результате нарушений фосфорного обмена веществ из-за гипофункции паращитовидных желез.

Недостаток белка, вызванный длительным употреблением низкокалорийной пищи и диетами, приводит к нутритивному статусу, что дает преимущество грибкам для развития кандидоза.

Симптомы кандидоза

Среди заболеваний гастроэнтерологии кандидоз пищевода диагностировать наиболее трудно. Ведь степень поражения стенок пищевода и то, что ощущает больной не соответствуют друг другу.

Треть заболевших никакие симптомы не беспокоят, при развитии патологии люди не догадывается о своей болезни. Есть признаки, по которым можно выявить заболевание. О кандидозе пищевода говорят такие симптомы:

• Изжога.
• Отсутствие аппетита.
• Дисфагия — неправильный процесс глотания пищи.
• Одинофагия — боль при глотании.
• Частое проявление тошноты и рвоты.
• Боли в области желудка и груди.
• Жидкий стул.
• Беспричинное повышение температуры.

Хочется обратить внимание на симптомы рвоты и болей при глотании, которые способны проявляться незначительно, а могут быть настолько ярко выраженными, что принимать пищу и пить воду станет невозможно. А при тошноте и рвоте в рвотной массе присутствуют специфические белесые пленки.

В жидком стуле наблюдаются кровяные вкрапления. При потере аппетита уменьшается масса тела. При кандидозе пищевода характерным сопутствующим заболеванием является молочница полости рта.

Это заболевание начинается с проникновение на слизистую полость, далее попадает вглубь ткани. Образующиеся пленки способны закрывать просвет пищевода, а в самом пищеводе и на его стенках появляются язвы и некротического вида участки. Это означает добавление бактериальной инфекции. Кандидоз пищевода имеет осложнения, но проявляются они в меньшей степени, по сравнению с кандидозом кишечника, заключаются в развитии язв, кровотечениях и некрозе тканей.

Проявляется заболевание очагами желтого или белого цвета на пораженных стенках пищевода. Эти зоны приподняты, спустя некоторое время способны сливаться. Внутрь соединений попадают колонии грибка, проникая в сосуды и мышечные ткани.

Состав налета ⏤ клетки эпителия, перемешанные с грибками, бактериями и воспаленными клетками. При анализе микроскопии находят характерные нити с мицелиями грибка. Характерна дрожжеподобная структура и равномерный цвет предмета исследования. По степени тяжести кандидоз пищевода делят на три группы:

Первая . Присутствуют белосоватые налеты с псевдомицелием грибка между клеток эпителия.

Вторая. Налеты образуют пленку и обширные поля, сливаясь воедино. При этом псевдомицелий грибка проникает глубже, в слой подслизистой ткани.

Третья . Псевдомембранный тип отложений, а грибок проникает внутрь мышечной ткани.

Диагностика

Диагностика проводится, если пациент жалуется на характерные симптомы кандидоза пищевода ⏤ трудности при глотании, боли в области желудка. Применяется эзофагоскопия, используя специальное медицинское оборудование проводят эндоскопическое исследование.

Оболочка пищевода проверяется детально, а ее ранимость от контакта, покраснение или фиброзные налеты, разные по размерам и независимо от места расположения свидетельствуют о развитии кандидоза. Заболевание имеет три группы проявлений:

Катаральный эндофагит. Для него характерна отечность слизистой полости и диффузная гиперемия. Наблюдается кровотечение при контакте и белесоватый налет, напоминающий паутину. Эрозий при этом нет.

Псевдомембранный фибринозный эзофагит . Наблюдаются рыхлые налеты в виде округлых бляшек до 0,5 см. Отмечается гиперемия и ранимость слизистой при контакте с ней.

Эрозивный фибриозный эзофалит . Для этой группы характерно наличие лент серого цвета в виде бахромы, которые располагаются на складках пищевода. Эрозии – округлые, не превышают 4 мм в диаметре. Ранимость слизистой продолжает сохранятся, но сопровождается отеком и гиперемией.

Лечение кандидоза

Лечение кандидоза пищевода происходит при помощи иммуномодуляторов и противогрибковых препаратов. Их назначает лечащий врач на основе результатов диагностики. Если выявлена резистентная и не резистентная чувствительность к препаратам, то выписываются противомикотические вещества.

А иммуностимуляторы приемлемы в случаях, когда иммунитет пациента слаб.

Гарантированно вылечить кандидоз пищевода получится при:

• вовремя проведенной диагностике;
• грамотном подборе препаратов;
• комплексном лечении стимулирования фагоцитоза и увеличения количества гранулоцитов.

В пищеводе развитие кандидоза происходит незаметно, при достижении запущенного состояния заболевания появляется большой риск возникновения запущенных стадий в органах пищеварения.

Если обнаружен кандидоз пищевода, то потребуется обнаружение и лечение кандидоза других органов желудочно-кишечного тракта. Для начала подойдет терапия с применением препаратов перорально, а вот внутривенно медикаменты вводят при тяжелых рефрактерных случаях.

Вместе с ними назначают препараты для быстрого выведения токсинов – энтеросорбенты:

• атоксил;
• энтеросгель;
• антрален;
• энтеросорб;
• полисорб;
• активированный уголь.

Лечить кандидоз пищевода можно такими препаратами:

• Флуконазол – форма Триазола, 100 мг в сутки.
• Кетоконазол – 200 мг в сутки.
• Клотримазол или Миконазол (Перорально).
• Итраконазол.

Если заболевание еще не находится в острой или тяжелой форме, возможен короткий курс лечения, при котором применяются адсорбирующие препараты. Из-за применения азолов возросла резистентность, поэтому ее наличие нужно учитывать.

Есть класс новейших противомикозных препаратов. Это кандиды, влияющие на формирование стенок грибка. Их воздействие применимо к дрожжевым грибкам Кандида. А еще введение концентрата гранулоидов и лазерное воздействие импульсами с высокой интенсивностью дают положительный результат в лечении пациентов с кандидозом пищевода.

Диета

Диета при кандидозе пищевода считается лучшим средством для избавления от заболевания после медикаментозной терапии. Организму при этом важно достаточное получение витаминов, микроэлементов и белков.

Кисломолочные бифидобактерии, содержащиеся в сыворотке, йогурте и других кисломолочных продуктах оказывают негативное воздействие на грибок кандида, поэтому их употребление категорически необходимо. Квашеные овощи, овсяный кисель и чайный гриб не будут лишними в рационе при лечении кандидоза пищевода.

Не стоит употреблять мучное и сладкое, ведь они содержат в себе простые углеводы, поэтому на некоторое время нужно исключить их из рациона больного.

А еще при кандидозе нельзя есть:

• Соусы, маринады, консервы и продукты, содержащие уксус.
• Сладкие фрукты и ягоды, и вдобавок варенья и джемы на их основе.
• Кондитерские изделия.
• Газировка и алкоголь.

Необходимо понимать, диета только дополняет медикаментозное лечение, которое всегда индивидуально и в комплексе оба метода дают эффективный результат.

Почему молочница возвращается?

Чем опасна молочница? Что следует ожидать от молочницы?

Оппортунистические инфекции, включая микозы органов пищеварения, представляют собой актуальную проблему современной гастроэнтерологии.

Оппортунистические инфекции, включая микозы органов пищеварения, представляют собой актуальную проблему современной гастроэнтерологии. Диагностика и лечение кандидоза пищевода в ряде случаев сопряжены с определенными трудностями.

Дрожжеподобные грибы рода Candida — одноклеточные микроорганизмы размерами 6–10 мкм. Эти дрожжи диморфны: в различных условиях они образуют бластоспоры (клетки-почки) и псевдомицелий (нити удлиненных клеток). Эта морфологическая особенность имеет, как будет показано ниже, важное клиническое значение.

Исход контакта с дрожжеподобными грибами рода Candida обусловлен состоянием системы антифунгальной резистентности индивида. В большинстве случаев такой контакт формирует транзиторное кандидоносительство, когда структуры и механизмы антифунгальной резистентности обеспечивают деконтаминацию макроорганизма. В то же время у лиц с нарушениями в системе антифунгальной резистентности контакт может сформировать как персистирующее носительство, так и кандидоз. Таким образом, кандидоз пищеварительного тракта имеет типичные черты оппортунистический инфекции.

Однако решающее значение в системе антифунгальной резистентности имеет функция клеток фагоцитарного ряда — полиморфноядерных лейкоцитов, в первую очередь, и, в меньшей степени, мононуклеарных фагоцитов и естественных киллеров. Специфический антифунгальный гуморальный ответ реализуется за счет синтеза В-клетками специфических противокандидозных антител классов IgA, IgM, IgG и в определенной степени IgE. Наконец, сложная кооперация дендритных клеток, Т-хелперов 1 и 2 типа, а также Т-регуляторных клеток обеспечивает адекватный специфический клеточный иммунный ответ.

Дефекты в описанной выше системе антифунгальной резистентности являются факторами, способствующими возникновению кандидоза, или так называемыми факторами риска. Группы риска по развитию кандидоза пищеварительного тракта представлены ниже.

В указанных группах кандидоз выявляют чаще обычного. Отметим, что иногда причину нарушения антифунгальной резистентности определить не удается.

Патогенез кандидоза пищеварительного тракта характеризуется последовательным прохождением грибами следующих этапов — адгезии, инвазии, кандидемии и висцеральных поражений. На первом этапе дрожжи адгезируются к эпителиоцитам какого-либо участка слизистой оболочки. В дальнейшем дефекты в системе резистентности позволяют дрожжам через трансформацию в псевдомицелий внедряться (инвазироваться) в слизистую оболочку и подлежащие ткани. Цитопения — решающий фактор, который позволяет инвазирующим грибам достигать стенки сосудов, разрушать ее и циркулировать в сосудистом русле. Такой этап называют кандидемией. В отсутствие адекватной терапии кандидемия приводит к образованию очагов инвазивного кандидоза в висцеральных органах, например, печени, легких, центральной нервной системе и др.

Парадоксально, но внедрение грибов рода Candida чаще наблюдается в участках, представленных многослойным эпителием (полость рта, пищевод) и значительно реже в однослойный эпителий (желудок, кишечник).

На практике клиницисту приходится сталкиваться преимущественно с кандидоносительством, частота которого у здоровых лиц достигает в полости рта 25%, а в кишечнике — до 65–80%.

Объем обследования при кандидозе органов пищеварения включает изучение анамнеза и клинической картины, оценку рутинных клинических тестов, эндоскопические исследования, микологические (культуральные, морфологические и серологические) и иммунологические тесты.

Кандидоз пищевода встречается у больных общего профиля в 1–2% случаев, у больных сахарным диабетом 1 типа — в 5–10% случаев, у больных СПИДом — в 15–30% случаев. В то же время, по сообщению Yoo S.S. и соавт., при эндоскопическом исследовании 6683 практически здоровых лиц у 0,25% выявлен кандидоз пищевода. Среди местных факторов риска называют ожог, ахалазию, дивертикулез, полипоз пищевода. Характерными жалобами являются дисфагия, одинофагия, ретростернальный дискомфорт, однако встречается и латентное течение. Симптомы кандидоза пищевода могут нарушить акт глотания, что в свою очередь приводит к нарушению питания и значительному снижению качества жизни.

Показаниями для эндоскопического исследования с целью исключения кандидоза пищевода является: группа риска, клинические признаки эзофагита и верифицированный кандидоз других локализаций (например, орофарингеальный, кандидоз урогенитальной системы, диссеминированный кандидоз).

Эндоскопические признаки кандидоза пищевода — гиперемия и контактная ранимость слизистой оболочки, а также фибринозные налеты различной локализации, конфигурации и размеров. Среди всего разнообразия визуальных признаков кандидоза пищевода можно выделить три группы типичных изменений:

Напомним, что схожие эндоскопические изменения могут наблюдаться при рефлюкс-эзофагите, пищеводе Барретта, герпес-эзофагите, плоских лейкоплакиях, красном плоском лишае, ожоге или опухоли пищевода. Поэтому диагностика кандидоза пищевода основана на эндоскопическом исследовании и лабораторном изучении биопсийных материалов из пораженных участков. Необходимо учитывать, что при однократной биопсии чувствительность лабораторных методов недостаточна.

С целью обнаружения псевдомицелия используют морфологические микологические методы: цитологический — с окраской мазков по Романовскому–Гимза, и гистологический — с окраской биоптатов ШИК-реакцией. Таким образом, учет диморфности Candida spp. является ключом к дифференциальному диагнозу между кандидозом и кандидоносительством. В современных условиях клиницист должен требовать от морфолога точного описания морфологических структур гриба, ведь обнаружение отдельных дрожжевых клеток, как правило, свидетельствует о кандидоносительстве, а обнаружение псевдомицелия позволяет подтвердить диагноз кандидоза.

К недостатку морфологических методов можно отнести их ограниченную чувствительность при эндоскопической биопсии. Известно, что биопсионные щипцы позволяют получить для изучения миниатюрный фрагмент ткани, и вероятность обнаружения информативного признака при однократной биопсии недостаточна.

Культуральное исследование биоматериалов слизистых оболочек с определением вида возбудителя становится строго необходимым при рецидивирующем течении кандидоза или резистентности к стандартной антимикотической терапии.

Чувствительность и специфичность серологических тестов диагностики кандидоза пищевода (иммуноферментный анализ с антигеном Candida, уровень специфического IgE, тест латекс-агглютинации Platelia) пока не достигли требуемой точности и в практике применяются редко.

Кандидоз пищевода, даже протекающий субклинически, опасен своими осложнениями — стриктурой, кровотечением, перфорацией и диссеминацией микотического поражения.

Рентгенографический метод при кандидозе органов пищеварения малоинформативен, так как не уточняет этиологии процесса, но при развитии осложнений (например, стриктура, язва, перфорация) приобретает решающее значение.

Развитие стриктуры пищевода отмечают у 8–9% пациентов с кандидозным эзофагитом. Чаще они локализованы в верхней или средней трети грудного отдела пищевода и вызывают перманентную дисфагию. Другим частым осложнением кандидоза верхних отделов органов пищеварения является кровотечение, вызванное контактной ранимостью слизистой оболочки. Такое хроническое малоинтенсивное кровотечение приводит к анемии, а у пациентов с цитопенией кровотечение может развиваться стремительно (нередко наблюдается рвота алой кровью и псевдомембранозными массами) и приводить к серьезной потери крови. Клиническая картина перфорации пищевода характеризуется, кроме интенсивного болевого синдрома, развитием пневмомедиастинума и подкожной эмфиземы в области шеи.

Лечение кандидоза пищевода основано на применении антифунгальных препаратов. Общий принцип действия всех антифунгальных средств — угнетение биосинтеза эргостерина клеточной стенки дрожжей. Антифунгальные средства, используемые для лечения кандидоза в целом, можно разделить на три группы. Первая группа — полиеновые антимикотики, практически нерезорбируемые при приеме per os. К ним относят амфотерицин В, нистатин и натамицин. Вторая группа — азольные антимикотики, относительно хорошо резорбируемые при приеме per os. К ним относятся: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол. Третья группа — эхинокандины: каспофунгин, анидулафунгин, микафунгин.

Цель лечения кандидоза слизистых оболочек верхних отделов пищеварительного тракта — устранение симптомов и клинико-лабораторных признаков заболевания, а также предотвращение рецидивов.

Нужно подчеркнуть, что при кандидозе пищевода местная терапия неэффективна. У больных с выраженной одинодисфагией, которые не способны глотать, должна использоваться парентеральная терапия.

Препаратом выбора для лечения кандидоза пищевода является флуконазол 100–200 мг/сут, назначаемый перорально или внутривенно в течение 2–4 нед. Подчеркнем, что как средство лечения кандидоза пищевода флуконазол превосходит по эффективности и кетоконазол, и итраконазол в капсулах из-за непостоянной абсорбции последних.

Лишь в случаях непереносимости флуконазола или резистентности возбудителя (чаще это C. krusei, C. glabrata, C. pseudotropicalis) показаны препараты второй линии (также в течение 2–4 недель ). Препаратами второй линии при кандидозе пищевода являются:

Необходимо добавить, что применение нерезорбируемых антимикотиков (нистатин, натамицин) неэффективно.

Несмотря на высокую эффективность флуконазола у пациентов с сохраняющимся иммунодефицитным состоянием высока вероятность рецидивов кандидоза пищевода. Необходимо помнить, что безрецидивного течения кандидоза можно достичь только у больных с полной коррекцией фонового состояния. Так, например, при СПИДе рецидивы кандидоза прекращаются только при успешной антиретровирусной терапии, обеспечивающей снижение вирусной нагрузки и увеличение числа CD4-лимфоцитов.

Для предотвращении рецидивов может быть эффективна длительная поддерживающая терапия флуконазолом (100мг/день) или назначение дозы флуконазола 200 мг еженедельно.

Литература

М.А. Шевяков, доктор медицинских наук, профессор СПбМАПО, Санкт-Петербург

Фарматека. - 2005.- №7(102) - С.60-63.

НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина СПбМАПО, Санкт-Петербург

Оппортунистические инфекции представляют собой актуальную проблему в современной гастроэнтерологии. Микозы органов пищеварения могут быть вызваны различными микроскопическими грибами, однако ведущее по частоте микотическое поражение пищеварительного тракта, безусловно, кандидоз. Диагностика и лечение кандидоза пищевода в ряде случаев сопряжена с определенными трудностями.

Дрожжеподобные грибы рода Candida – это одноклеточные микроорганизмы размерами 6-10 мкм. Эти микромицеты диморфны: в различных условиях они образуют бластомицеты (клетки-почки) и псевдомицелий (нити удлиненных клеток). Эта морфологическая особенность имеет, как будет показано ниже, важное клиническое значение.

Заболевания кандидозом пищевода опосредовано, предопределено наличием факторов патогенности Candida spp . В частности, клетки гриба могут прикрепляться к эпителиоцитам (адгезия), а затем через трансформацию в нитевидную форму (псевдомицелий) внедряться в тканевые пространства (инвазия) и вызывать некроз тканей макроорганизма за счет секреции аспартилпротеиназ и фозфолипаз (1). Перечисленным факторам патогенности естественным образом противостоят многочисленные факторы антифунгальной резистентности. В частности, большое значение имеет целостность слизистой оболочки пищеварительного тракта и мукополисахариды слизи. Защитная роль отводится антагонизму дрожжеподобных грибов и облигатных бактерий пищеварительного тракта, активности пищеварительных ферментов, и фунгистатического действия неспецифических гуморальных факторов, такие как лизоцим, комплемент, секреторный IgA , трансферрин и др. Однако решающее значение в системе антифунгальной резистентности имеет функция клеток фагоцитарного ряда – полиморфноядерных лейкоцитов в первую очередь, и в меньшей степени, мононуклеарных фагоцитов и естественных киллеров. Специфический антифунгальный гуморальный ответ реализуется за счет синтеза В-клетками специфических противокандидозных антител классов IgA , IgM , IgG , и в определенной степени IgE . Наконец, сложная кооперация CD 4- и CD 8-лимфоцитов и активность цитотоксических клеток обеспечивает адекватный специфический клеточный иммунный ответ.

Дефекты в описанной выше системе антифунгальной резистентности являются факторами, способствующими возникновению кандидоза, или так называемыми факторами риска. Группы риска по развитию кандидоза пищеварительного тракта представлены ниже.

Группы риска по кандидозу пищеварительного тракта.

В указанных группах кандидоз выявляют чаще обычного. Отметим, что иногда причину нарушения антифунгальной резистентности определить не удается.

Патогенез кандидоза пищеварительного тракта характеризуется последовательным прохождением грибами следующих этапов – адгезии, инвазии, кандидемии и висцеральных поражений (см. рисунок). На первом этапе микромицеты адгезируются к эпителиоцитам какого-либо участка слизистой оболочки. В дальнейшем, дефекты в системе резистентности позволяют микромицетам через трансформацию в псевдомицелий внедряться (инвазироваться) в слизистую оболочку и подлежащие ткани. Цитопения – решающий фактор, который позволяет инвазирующимся грибам достигать стенки сосудов, разрушать ее и циркулировать в сосудистом русле. Такой этап называют кандидемией. В отсутствие адекватной терапии кандидемия приводит к образованию очагов инвазивного кандидоза в висцеральных органах, например, печени, легких, центральной нервной системе и др.

Парадоксально, но инвазия грибов рода Candida чаще наблюдается в участках, представленных многослойным эпителием (полость рта, пищевод) и значительно реже в однослойный эпителий (желудок, кишечник). Схематично патогенез инвазивного кандидоза пищеварительного тракта представлен на рисунке.

На практике клиницисту приходится сталкиваться преимущественно с кандидоносительством, частота которого у здоровых лиц достигает в полости рта 25% , а в кишечнике - 80%. В то же время тревогу вызывает рост числа случаев кандидоза.

Объем обследования при кандидозе органов пищеварения включает изучение анамнеза и клинической картины, оценку рутинных клинических тестов, эндоскопические исследования, микологические (культуральные, морфологические и серологические) и иммунологические тесты.

Кандидоз пищевода встречается у больных общего профиля в 1-2% случаев, у больных сахарным диабетом 1 типа - в 5-10% случаев, у больных СПИД - в 15-30% случаев (2). Среди местных факторов риска называют ожог, ахалазию, дивертикулез, полипоз пищевода и др. Характерными жалобами являются дисфагия, одинофагия, ретростернальный дискомфорт, однако встречается и латентное течение. Симптомы кандидоза пищевода могут нарушить акт глотания что в свою очередь приведет к нарушению питания и значительному снижению качества жизни.

Показаниями для эндоскопического исследования с целью исключения кандидоза пищевода является: группа риска, клинические признаки эзофагита и верифицированный кандидоз других локализаций (напр., орофарингеальный, кандидоз урогенитальной системы, диссеминированный кандидоз).

Эндоскопические признаки кандидоза пищевода – гиперемия и контактная ранимость слизистой оболочки, а так же фибринозные налеты различной локализации, конфигурации и размеров. Среди всего разнообразия визуальных признаков кандидоза пищевода можно выделить три группы типичных изменений:

1. Катаральный эзофагит. Наблюдают диффузную гиперемию различной степени (от слабовыраженной до яркой) и умеренный отек слизистой оболочки. Характерным эндоскопическим признаком является контактная кровоточивость слизистой оболочки, иногда - с обра­зованием нежного, белесоватого ("паутинообразного") налета на слизистой оболочке. Эрозивных изменений не отмечают.

2. Фибринозный (псевдомембранозный) эзофагит. Наблюдают бело-серые или бело-желтые рыхлые налеты в виде округлых бляшек диаметром от 1 до 5 мм, выступающие над ярко гиперемиро­ванной и отечной слизистой оболочкой. Контактная ранимость и ги­перемия слизистой оболочки заметно выражены (см. фото 1).

3. Фибринозно-эрозивный эзофагит. Характерно наличие грязно-серых "бахромчатых" налетов в виде "лент", рас­положенных на гребне продольных складок пищевода. При инструментальном отделении таких налетов обнажается эрозированная слизис­тая оболочка. Эрозии могут быть округлой или линейной формы, размерами чаще от 0,1 до 0,4 см в диаметре. Слизистая оболочка пище­вода крайне ранима, отечна и гиперемирована. Выра­женные изменения слизистой оболочки иногда препятствуют полноценному эндоскопическому осмотру пищевода (кровотечение, боль и беспокойство пациента, стеноз пищевода, вызванный отеком) (3).

Напомним, что схожие эндоскопические изменения могут наблюдаться при рефлюкс-эзофагите, пищеводе Барретта, герпес-эзофагите, плоских лейкоплакиях, красном плоском лишае, ожоге или опухоли пищевода. Поэтому, диагностика кандидоза пищевода основана на эндоскопическом исследовании и лабораторном изучении биопсийных материалов из пораженных участков. Необходимо учитывать, что при однократной биопсии чувствительность лабораторных методов недостаточна.

С целью обнаружения псевдомицелия используют морфологические микологические методы: цитологический - с окраской мазков по Романовскому-Гимза, и гистологический - с окраской биоптатов ШИК – реакцией. Таким образом, учет диморфности микромицетов Candida spp . является ключом к дифференциальному диагнозу между кандидозом и кандидоносительством. В современных условиях клиницист должен требовать от морфолога точного описания морфологических структур гриба, ведь обнаружение бластомицетов, как правило, свидетельствует о кандидоносительстве, а обнаружение псевдомицелия позволяет подтвердить диагноз кандидоза.

К недостатку морфологических методов можно отнести их ограниченную чувствительность при эндоскопической биопсии. Хорошо известно, что биопсионные щипцы позволяют получить для изучения миниатюрный фрагмент ткани, и вероятность обнаружения информативного признака при однократной биопсии недостаточна.

Культуральное исследование биоматериалов слизистых оболочек с определением вида возбудителя становится строго необходимым при рецидивирующем течении кандидоза или резистентности к стандартной антимикотической терапии (4,5).

Чувствительность и специфичность серологических тестов диагностики кандидоза пищевода (иммуноферментный анализ с антигеном Candida , уровень специфического IgE , тест латекс-агглютинации Platelia ) пока не достигли требуемой точности и в практике применяются редко.

Кандидоз пищевода, даже протекающий субклинически, опасен своими осложнениями - стриктурой, кровотечением, перфорацией и диссеминацией микотического поражения.

Рентгенографический метод при кандидозе органов пищеварения малоинформативен, так как не уточняет этиологии процесса, но при развитии осложнений (напр., стриктура, язва, перфорация) приобре­тает решающее значение.

Развитие стриктуры пищевода отмечают у 8-9% пациентов с кандидозным эзофагитом. Чаще они локали­зованы в верхней или средней трети грудного отдела пищевода и вы­зывают перманентную дисфагию (6). Другим частым осложнением кандидоза верхних отделов органов пищеварения является кровотечение, вызванное контактной ранимостью слизистой оболочки. Такое хроническое малоинтенсивное кровотечение приводит к анемии, а у пациентов с цитопенией кровотечение может развиваться стремительно (нередко наблюдается рвота алой кровью и псевдомембранозными массами) и приводить вследствие кровопотери к шоку. Клиническая картина перфорации пищевода характеризуется, кроме интенсивного болевого синдрома, развитием пневмомедиастинума и подкожной эмфиземы в области шеи.

В план ведения пациентов с кандидозом пищевода необходимо включить диагностику и коррекцию фоновых заболеваний, других очагов кандидозной инфекции, рациональную антифунгальную терапию и иммунокоррекцию. В клинике НИИ медицинской микологии СПбМАПО у пациента с кандидозом пищевода исследуется кровь на антитела к ВИЧ, проводятся тесты для исключения толерантности к глюкозе, а также тесты, определяющие число и функцию циркулирующих иммунокомпетентных клеток. Поскольку кандидоз пищевода может быть маркером онкологических заболеваний, в план обследования включают рентгенологическое исследование органов грудной клетки и фибросигмоскопию, а также дополнительно - для мужчин УЗИ предстательной железы, для женщин – УЗИ молочных желез и органов малого таза с консультацией гинеколога.

Лечение кандидоза пищевода основано на применении антифунгальных препаратов. Общий принцип действия всех антифунгальных средств - угнетение биосинтеза эргостерина клеточной стенки микромицетов. Антифунгальные средства, используемые доля лечения кандидоза пищевода, можно разделить на три группы. Первая группа – полиеновые антимикотики, практически нерезорбируемые при приеме per os . К ним относят амфотерицин В. Другие полиеновые средства, например нистатин и натамицин, при лечении кандидоза пищевода не эффективны.

Вторая группа – азольные антимикотики, относительно хорошо резорбируемые при приеме per os . К ним относятся: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, албаконазол, позаконазол. Третья группа – самые современные антимикотики-эхинокандины: каспофунгин, анидулафунгин, микафунгин.

Цель лечения кандидоза слизистых оболочек верхних отделов пищеварительного тракта - устранение симптомов и клинико-лабораторных признаков заболевания, а также предотвращение рецидивов.

Нужно подчеркнуть, что при кандидозе пищевода местная терапия неэффективна. У больных с выраженной одинодисфагией, которые не способны глотать, должна использоваться парентеральная терапия.

Препаратом выбора для лечения кандидоза слизистых оболочек верхних отделов пищеварительного тракта является флуконазол в дозе м 2,5-3 мг\кг\сут (100-200 мг/сут) продолжительностью 14-21 суток (7-9). Подчеркнем, что как средство лечения кандидоза пищевода флуконазол превосходит по эффективности и кетоконазол, и итраконазол в капсулах из-за непостоянной абсорбции последних.

Известно, что при кандидозе пищевода как у пациентов с ВИЧ-инфекцией, так и у ВИЧ-неинфицированных самыми частым возбудителем остается C. albicans . Однако также описаны инфекции, вызванные C. glabrata , C. krusei , и другими видами, иногда резистентными к лечению флуконазолом.

В случаях неэффективности стандартной терапии флуканазолом может быть использован один из альтернативных методов лечения: пероральный раствор итраконазола 200 мг/сутки, амфотерицин B 0,3–0,7 мг/кг в сутки внутривенно, вориконазол 4 мг/кг 2 раза в сутки внутривенно, микафунгин или каспофунгин 50 мг/сут внутривенно. Продолжительность терапии обычно составляет 2-3 недели.

Несмотря на высокую эффективность флуконазола у пациентов с сохраняющимся иммунодефицитным состоянием высока вероятность рецидивов кандидоза пищевода. Необходимо помнить, что безрецидивного течения кандидоза можно достичь только у больных с полной коррекцией фонового состояния. Так, например, при СПИДе рецидивы кандидоза прекращаются только при успешной высокоактивной антиретровирусной терапии, обеспечивающей снижение вирусной нагрузки и увеличения числа CD 4-лимфоцитов.

В клинике НИИ медицинской микологии СПбМАПО обследованы 128 больных кандидозом пищевода в возрасте от 16 до 72 лет, (из них мужчин - 41 (32 %), женщин - 87 (68%). Отсутствие ВИЧ-инфицированности у пациентов доказано по меньшей мере двукратным исследованием сыворотки. Диагноз кандидоза пищевода подтвержден обнаружением эзофагита при эндоскопическом исследовании, а также выявлением псевдомицелия Candida spp . при микроскопии мазков и роста при посеве биоптатов слизистой оболочки пищевода.

При обследовании пациентов были выявлены следующие фоновые заболевания: ревматологические болезни, преимущественно ревматоидный артрит - 19 (14,8%) случаев, гормонозависимая бронхиальная астма - 14 (10,9 %), сахарный диабет 1 типа - 12 (9,4 %), злокачественные опухоли, преимущественно желудка - 10 (7,8 %) случаев. У 73 пациентов (57 %) типичных факторов риска развития кандидоза слизистых оболочек выявить не удалось. Все пациенты получили курс антифунгальной терапии флуконазолом (100-200 мг\сут 14 дней) или кетоконазолом (200 мг\сут, 20 дней). Контрольные эндоскопические и лабораторные микологические тесты подтвердили полное излечение первичного эпизода кандидоза пищевода.

Однако контрольные эндоскопические и лабораторные исследования, произведенные в период первых шести месяцев после излечения первичного эпизода, выявили рецидив кандидоза пищевода у 49 (38,3%) пациентов. Среди 49 больных с рецидивирующим кандидозом пищевода страдали сахарным диабетом 1 типа - 10 (20,4%), ревматологическими болезнями -16 (32,7%), злокачественными опухолями - 7 (14,3 %), и гормонозависимой бронхиальной астмой - 9 (18,4 %). У 7 пациентов (14,3 %) факторов, предрасполагающих к рецидивированию кандидоза пищевода, выявить не удалось (10).

Для предотвращении рецидивов может быть эффективна длительная поддерживающая терапия флуконазолом (100 мг/день) или назначение дозы флуконазола 200 мг еженедельно (11,12). Однако повторные курсы лечения или использование длительной терапии для ведения больных с рецидивирующим кандидозом - главные факторы риска для развития азоло-рефрактерных штаммов грибов.

В статье представлены современные принципы диагностики и лечения кандидоза пищевода, описаны факторы риска, клиническая картина и осложнения заболевания. Стандартом диагностики является обнаружение нитевидной формы (псевдомицелия) микромицетов рода Candida при морфологическом исследовании биоматериалов слизистой оболочки пищевода. Культуральное исследование биоптатов пищевода с определением вида возбудителя становится обязательным при ведении толерантного к стандартной терапии или рецидивирующего кандидоза пищевода. Препаратом выбора при лечении кандидоза пищевода является флуконазол, однако, в ряде случаев необходимы альтернативные антимикотические препараты.