Кандидоз при аутоиммунных заболеваниях

Грибок Candida, по сути, не является болезнетворным, но при бесконтрольном росте этого микроорганизма на стенках кишечника он способен повредить их, что приводит к синдрому дырявого кишечника.

Тогда Candida вместе с другими микробами начинает мигрировать за пределы желудочно-кишечного тракта, распространяясь по всему организму, паразитируя повсюду, питаясь всеми видами сахаров и поврежденными клетками, которые также попадают в кровоток. Иммунная система будет реагировать на Candida (и на глютен, в связи с тем, что их белки схожи) как следует, борясь с вторжением болезнетворных микроорганизмов, которые являются чужеродными в крови.

Большие молекулы, такие как бактерии, непереваренные белки, непереваренные сахара, которые до этого не были способны проникать в кишечник, теперь способны проникать сквозь него. Эти антигены просачиваются в кровоток и помечаются иммунной системы как чужеродные. Антитела, производимые иммунной системой для этих антигенов, создают воспалительную реакцию в тканях и органах организма.

Дырявый кишечник и аутоиммунные заболевания

Было обнаружено, что с синдромом дырявого кишечника часто связаны следующие состояния и заболевания:

• Астма
• Диабет
• Ревматоидный артрит
• Синдром раздраженного кишечника (СРК)
• Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), которое включает в себя болезнь Крона и язвенный колит
• Системная красная волчанка
• Гипотиреоз
• Заболевания почек
• Рассеянный склероз
• Псориаз
• Экзема
• Депрессия
• Синдром хронической усталости
• Сердечная недостаточность
• Целиакия

Аутоиммунное заболевание является ошибочной реакцией иммунной системы организма по отношению к тканям собственного организма (например, когда иммунная система вырабатывает антитела к конкретному органу или целой системе, такой как лимфатическая система или ко всему организму вцелом).

Синдром дырявого кишечника и иммунная система

Иммунная система организма неспроста набрасывается на собственные ткани, как считают многие представители здравоохранения. Организм заполняется всеми видами кишечных микробов и другими вредными антигенами, которые принадлежат к кишечной патогенной микрофлоре (где дрожжи Candida обычно являются наиболее распространенным патогеном), а также сахарами, которыми питаются эти микроорганизмы, и белками, которые попадают в кровоток в недопереваренном виде. В связи с этим, иммунная система начинает атаковать свои собственные белки, путая их с вторгнувшимися вражескими объектами. Когда инфекции или токсичные частицы проникают сквозь стенки кишечника, они вызывают каскад событий, которые в конце концов заканчиваются возникновением любого из множества перечисленных заболеваний.

Дырявый кишечник позволяет инфекции развиваться в любом наиболее восприимчивом месте в организме. Это является наиболее распространенной причиной того, почему старые травмы часто воспаляются. Инфекции развиваются больше всего там, где есть пища. Рубцовая ткань и другие повреждения тканей дают пищу оппортунистическим инфекциям, таким как Candida и многим другим паразитам. Разрушающиеся клетки в раздраженном и поврежденном органе обеспечивают пищей этих микроорганизмов. Чем больше существует повреждений в организме, тем легче инфекции укорениться в нем.

Как исцелиться от синдрома дырявого кишечника

Процесс заживления кишечника может быть ускорен с помощью употребления добавок, убивающих Candida и других паразитов, и употребления пробиотиков, которые являются достаточно сильными, чтобы пройти желудочную кислоту и принести пользу кишечнику. Полезные бактерии в большинстве пробиотиков и кисломолочных продуктов оказываются не достаточно сильными, чтобы выжить в желудочной кислоте.
При большинстве аутоиммунных заболеваний наступает улучшение или полное исцеление очень быстро, когда грибок Candida взят под контроль и кишечник начал восстанавливаться. Но, процесс выздоровления может занять много месяцев, пока слизистая кишечника полностью не восстановится и споры Candida могут находиться в состоянии бездействия в местах, где антимикробные вещества и наша иммунная система не могут к ним добраться. По этой причине очень важно следовать строгой диете и прекратить употреблять любые сладости (даже натуральные, сделанные в домашних условиях) и сладкие фрукты. Очень полезны салаты и добавки для здоровья кишечника. Подробнее о диете при кандидозе читайте здесь – Диета при кандидозе или как убить кандида и сбалансировать кишечную микрофлору.

Вывод

Если вы страдаете от аутоиммунных заболеваний, хронических болезней, частых инфекций или у вас слабая иммунная система, возможно, у вас синдром дырявого кишечника, при котором вы можете испытывать расстройства пищеварения. Поэтому следует сосредоточиться на кишечнике. Поскольку 80% иммунной системы находится в кишечнике, его хорошее здоровье является приоритетом. После того как кишечник восстановлен, остальная часть тела сможет также исцелиться.

Эта статья была полезна для вас? Поделитесь ей с другими!

Случай аутоиммунной полиэндокринопатии — кандидоз-эктодермальной дистрофии

Описанный случай аутоиммунной полиэндокринопатии — кандидоз-эктодермальной дистрофии (АПЭКЭД) у мальчика 14 лет — имел свои клинико-лабораторные особенности течения. Наряду с типичными проявлениями болезни (хронический кожно-слизистый кандидоз и болезнь Аддисона) у ребенка отсутствовал гипопаратиреоз как одно из трех заболеваний, которые встречаются с высокой частотой, и присутствовал аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом. Из других заболеваний пациент имел алопецию, гипогонадизм, аутоиммунный гепатит, дистрофию эмали зубов и ногтей, онихомикоз, хориоретинит.

Введение

Аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз- эктодермальная дистрофия (АПЭКЭД) является аутосомно-рецессивным заболеванием, при котором поражаются многие ткани организма, но главным образом эндокринные железы. Это заболевание известно как аутоиммунный полигландулярный синдром I типа (АПС-I) и обусловлено мутациями в аутоиммунном регуляторном гене [1]. Следует отметить, что не менее 45 мутаций гена ассоциированы с АПЭКЭД [2]. Доказано, что ген расположен в хромосоме 21.q 22.3 и экспрессируется в клетках различных иммунокомпетентных органов, таких как тимус, лимфатические узлы, селезенка, печень эмбриона [3, 4]. Мутация обусловливает образование специфических аутоантител к тканям и клеткам организма [5] с развитием деструкции тканей (преимущественно эндокринных желез), образование частичного дефекта в клеточном звене иммунитета (хронический кожно-слизистый кандидоз) и развитие эктодермальных дистрофий [1].

В связи с недостаточной осведомленностью врачей с клинико-лабораторными признаками вышеуказанного заболевания приводим собственное наблюдение.

Материалы и методы

Результаты

Ребенок от первой нормально протекавшей беременности, преждевременных родов. Масса тела при рождении 2300,0 г. До года у ребенка присутствовала гипотрофия I степени. Прививки выполнялись соответственно возрасту, без поствакцинальных осложнений. Реакции с внутрикожным введением туберкулина отрицательные. У больного ежегодно регистрировались ОРВИ и бронхиты — по 3-5 эпизодов. В 2 года ребенок перенес ангину и герпетический стоматит. Время начала дальнейших заболеваний представлено в табл. 1. На протяжении 3-го года жизни у больного появились признаки алопеции, кандидомикоза, ониходистрофии и онихомикоза. С пятилетнего возраста замечено отставание ребенка в росте и развитии. В возрасте 6 лет у ребенка зарегистрирован эпидемический паротит. В 11 лет больной был впервые обследован в клинике по поводу выпадения волос на голове, а также выпадения ресниц и бровей, тогда же были диагностированы аутоиммунный тиреоидит, хронический аутоиммунный гепатит, хориоретинит. В связи с тиреоидитом в проводимую терапию был включен L-тироксин. При последующем поступлении в клинику в возрасте 12 лет у ребенка была выявлена транзиторная умеренная гиперазотемия. В 13 лет у больного была диагностирована хроническая надпочечниковая недостаточность, проявляющаяся в виде общей слабости, повышенной утомляемости, гиперпигментации кожи и др. В связи с этим в терапию был добавлен преднизолон по 5 мг в сутки. В связи с частыми респираторными инфекциями у пациента неоднократно возникали эпизоды острой надпочечниковой недостаточности, в том числе с потерей сознания. Последнее ухудшение состояния возникло на фоне острой респираторной инфекции, в связи с чем больной был госпитализирован в реанимационное отделение. При поступлении состояние ребенка тяжелое, отмечались вялость, адинамичность, сопор. Температура тела — 36,7°С, частота дыхания — 36 в минуту, пульс — 102 удара в минуту, АД — 80/40 мм рт.ст. Ребенок правильного телосложения, пониженного питания, низкорослый. Наблюдается избыточное развитие подкожно-жирового слоя на груди и животе. Масса — 27 кг, рост — 126 см, отмечено отставание (рис. 1) в физическом (соответствует 8 годам) и половом (детские наружные гениталии) развитии. Отмечена инфантильность интеллекта. При осмотре кожных покровов наблюдается их сухость, мраморный рисунок, а также тотальная гиперпигментация, особенно выраженная в периорбитальной области, вокруг локтевых и фаланговых суставов. На голове отмечено полное выпадение волос, а также ресниц и бровей. При осмотре зубов и ногтей наблюдается их дистрофия, онихомикоз, особенно выраженный на ногтях пальцев ног. Подчелюстные лимфоузлы 1-1,5 см в диаметре, плотные, эластичные. Небные миндалины гиперплазированы (I степень). При пальпации щитовидная железа не увеличена, однородной консистенции. При аускультации легких выслушивается жесткое дыхание, хрипов нет. Тоны сердца глухие, систолический шум над предсердной областью. При поверхностной пальпации живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Селезенка не пальпируется. Стул оформленный, один раз в день.

Лабораторное обследование: в общем анализе крови наблюдается снижение лейкоцитов до 3,8 Г/л, уровни эритроцитов, тромбоцитов, гемоглобина, СОЭ в пределах физиологической нормы. В биохимическом анализе крови зарегистрированы снижение натрия — 118 ммоль/л, глюкозы — 3,2 ммоль/л и повышение калия — 6,8 ммоль/л, мочевины — 10,4 ммоль/л, билирубина — 21 мкмоль/л (преимущественно непрямого), трансаминаз. При этом антитела к вирусам гепатита А, В и С не обнаружены. Тимоловая проба, протромбиновый индекс, уровни холестерина, общего белка, хлориды, кальций крови в пределах нормы. Симптомы Труссо, Хвостека отрицательны. При исследовании кортизола (исследовался трехкратно) и Т₄ зарегистрировано (табл. 2) снижение уровней обоих гормонов. Содержание кортизола в сыворотке крови пациента во время появления признаков надпочечниковой недостаточности составило 143,5 нмоль/л, со снижением в последующих анализах — до 55,0 и 43,7 нмоль/л. Обнаружены антинуклеарные антитела, высокий титр антител к тиреоглобулину, антитела к одно- и двуспиральной ДНК. В мазке из зева высеяны грибы рода Candida 10 8 . В сыворотке крови одновременно выявлены высокие уровни антител к C.Albicans — 84,3 Ед/мл. Бактериологические исследования крови, мочи, кала на грибы отрицательны. В общем анализе мочи наличие белка — 0,034, плоского эпителия. При ультразвуковом исследовании щитовидной железы отмечены ее диффузные изменения: неоднородность паренхимы, повышенная эхогенность ткани железы с уменьшением общего ее объема (1,95 см 3 ), правой (1,1 см 3 ) и левой (0,85 см 3 ) доли, перешейка. Печень: структура неоднородна, повышенной эхогенности за счет гиперэхогенных включений линейной формы, диффузно расположенных в паренхиме. Селезенка: паренхима однородная, увеличена. Определяется гипоэхогенная паренхима обеих почек. В надпочечниках патологических образований не обнаружено. Яички расположены в мошонке, поверхность их ровная, с четким контуром. Паренхима средней эхогенности. Правое яичко: 21 × 7,7 × 9,9 мм. Левое яичко: 17 × 8,4 × 11 мм. При проведении магнитно-резонансной томографии головного мозга с МР-ангиографией артерий головного мозга очаговой и объемной патологии не выявлено. ЭКГ-ЧСС: 100 ударов в минуту. Промежуточная электрическая позиция сердца, синусовая тахикардия, АV-блокада I степени, снижение вольтажа. При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки патологических изменений в легких и сердце не выявлено. На дне ОD широкое склеральное кольцо, между диском и макулой расположена россыпь ретинальных мелких очагов с пигментом. OS без патологии. Окулистом поставлен диагноз хориоретинита (рубцевание) ОD. При осмотре дерматологом выявлены тотальная алопеция, ониходистрофия, онихомикоз; ЛОР-врачом — острый ларингит. Клиническим иммунологом установлен синдром АПЭКЭД, хронический кожно-слизистый кандидоз. При иммунологическом обследовании уровень IgA — 1,47 г/л, IgG — 13,5 г/л, IgM — 1,1 г/л. Снижена экспрессия ряда дифференцировочных антигенов мононуклеаров: CD3 + — 0,9 Ч 10 9 /л, CD4 + — 0,4 Ч 10 9 /л, CD8 + — 0,3 Ч 10 9 /л, CD20 + — 0,3 Ч 10 9 /л, а также понижена хемилюминесценция лейкоцитов (196 Ед), комплемент (26 Ед). Уровень TNFα в сыворотке составил 2 пг/мл. В то же время зарегистрировано, по существу, отсутствие выработки вышеуказанного цитокина при стимуляции клеток крови ЛПС C.Albicans (2,4 пг/мл), резкое снижение вырабатывающегося IL-8 (в сыворотке 14 пг/мл, стимулированный ЛПС E.coli — 1050 пг/мл, ЛПС C.Albicans — 563,5 пг/мл). Лечение результатов не дало, что привело к гибели ребенка. На аутопсии — аутоиммунный полигландулярный синдром: атрофия паренхимы надпочечников, хроническая надпочечниковая недостаточность, нанизм, гипогонадизм; хронический гепатит, алопеция; катарально-десквамативный бронхит; кандидоз желудочно-кишечного тракта; хронический тиреоидит с атрофией ткани щитовидной железы и гипотиреозом и др.; дистрофические изменения почек, печени, миокарда; отек легких, отек оболочек и вещества головного мозга. В тимусе определяется жировая и соединительная ткань, в толще которой очаги скопления лимфоцитов с единичными петрифицированными тельцами Гассаля. В селезенке малое количество редуцированных лимфоидных фолликулов, многие из которых не имеют центров размножения. В слизистой пищевода, кишечника небольшое количество лимфоидных фолликулов без центров размножения.

Обсуждение

АПС I типа характеризуется наличием 3 основных заболеваний: хронического кожно-слизистого кандидоза (ХКСК), болезни Аддисона, гипопаратиреоза. Диагноз считается достоверным при наличии не менее 2 любых вышеперечисленных заболеваний [6]. В нашем случае у пациента диагностированы ХКСК и болезнь Аддисона. Несмотря на высокую частоту встречаемости гипопаратиреоза [7], у больного отсутствовали его признаки (судороги, снижение уровня кальция и др.). Следует отметить типичность появления кандидоза у описываемого пациента как первого проявления болезни, возникновение признаков надпочечниковой недостаточности впоследствии [1]. Важно указать, что при АПС-I наблюдаются и другие эндокринные (гипогонадизм, сахарный диабет I типа и др.) и неэндокринные (эктодермальная дистрофия, пернициозная анемия, хронический атрофический гастрит, мальабсорбция, хронический активный гепатит и др.) заболевания [8]. Из эндокринопатий у больного наблюдались гипогонадизм и аутоиммунный тиреоидит. Отмечено, что аутоиммунный тиреоидит относится к необычным проявлениям у больных с АПЭКЭД и был описан как первая эндокринопатия только у одного финского пациента. Установлено, что характерными эктодермальными проявлениями при АПС I типа являются гипоплазия эмали зубов, дистрофия ногтей, алопеция, присутствовавшие у данного больного [1, 5]. Возможны кератопатия, витилиго и кальцификация барабанных перепонок [5]. Из других неэндокринных заболеваний у больного присутствовали аутоиммунный гепатит, онихомикоз. Считается, что аутоиммунный гепатит является относительно частым проявлением АПЭКЭД и регистрируется у каждого пятого больного с АПС I типа [9], хотя в большинстве случаев является хроническим и почти бессимптомным. Хотя наличие кожно-слизистого кандидоза является одним из основных признаков заболевания, у пациентов с данной патологией нередки случаи хронических грибковых инфекций другой этиологии. Особенностью иммунного статуса больного явилось не только снижение экспрессии ряда дифференцировочных антигенов лимфоцитов, хемилюминесценции нейтрофилов, уровня комплемента и продукции цитокинов на антигены C.Albicans и E.coli, но и повышение уровня антинуклеарных антител (ANA), антител к нативной и односпиральной ДНК.

Выводы

1. Характерными чертами синдрома у больного явилось наличие 2 основных заболеваний: хронического кожно-слизистого кандидоза и болезни Аддисона, развившихся у пациентов в порядке, типичном для их возникновения. Из других заболеваний, характерных для АПС I типа, у пациента наблюдались эктодермальные нарушения в виде алопеции, дистрофии эмали зубов и ногтей, гипогонадизм, аутоиммунный гепатит.

2. Отсутствие гипопаратиреоза как основного заболевания, встречающегося с высокой частотой при данном синдроме, и наличие аутоиммунного тиреоидита являлись необычными чертами описанного случая АПС I типа.

3. Особенностями иммунологической реактивности явились снижение экспрессии дифференцировочных антигенов лимфоцитов, хемилюминесценции нейтрофилов, уровня комплемента и продукции цитокинов в ответ на ЛПС-антигены C.Albicans и E.coli, а также повышение уровня ANA, антител к нативной и односпиральной ДНК.

1. Perheentupa J. APS-I/APECED: the clinical disease and therapy // J Endocrinol Metab Clin North Am. — 2002. — Vol. 31. — Р. 295-320.

2. Kumar P.G., Laloraya M. Population genetics and functions of the autoimmune regulator (AIRE) // Endocrinol Metab Clin North Am. — 2002. — Vol. 31. — Р. 321-338.

3. Positional cloning of the APECEDgene / Nagamine K., Peterson P., Scott H. S. et al. // Nat Genet. — 1997. — Vol. 17. — P. 393-398.

4. Autoimmune regulator is expressed in the cells regulating immune tolerance in thymus medulla / Heino M., Peterson P., Kudoh J. et al. // Biochem Biophys Res Commun. — 1999. — Vol. 257. — P. 821-825.

5. The autoimmune regulator: a key toward understanding the molecular pathogenesis of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy / Meriluoto T., Halonen M., Pelto-Huikko M. et al. // Keio J Med. — 2001. — Vol. 50. — P. 225-239.

6. Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy Syndrome: Time to Review Diagnostic Criteria? / Buzi F.R., Badolato C., Mazza S. et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2003. — Vol. 88, №7. — P. 3146-3149.

7. Betterle C., Greggio N.A., Volpato M. Autoimmune polyglandular syndrome type 1 // J Clin Endocrinol Metab. — 1998. — Vol. 83. — Р.1049-1055.

8. Ahonen P., Myllarniemi S., Sipila I., Perheentupa J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients // J Med N Engl. — 1990. — Vol. 322. — Р. 1829-1836.

9. Detection of autoimmune regulator gene mutations in children with tupe 2 autoimmune hepatitis and extrahepatic immune-mediated diseases // Lankisch Т.О., Strassburg С.Р., Debray D. et al. // J Pediatr. — 2005. — Vol. 146. — Р. 839-842.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Ключевые слова: Кандидоз гранулематозный – микозы – иммунодефицит – грибы – клиническое течение – общеукрепляющее воздействие – иммунокорригирующие препараты – иммуномодуляторы – детоксицирующие средства – антимикотилен.

Представлены данные о патогенезе, клинических проявлениях и терапии хронического генерализованного (гранулематозного) кандидоза, накопленные в ходе многолетнего изучения данного заболевания, отличающегося длительным, часто рецидивирующим течением, устойчивостью к средствам противогрибковой терапии. Установлено, что ведущим фактором в его развитии являются иммунные нарушения. С учетом выявленных нарушений (иммунных, эндокринных, дефицита микроэлементов) разработан эффективный комплексный метод лечения, включающий патогенетические и антифунгальные препараты общего и наружного действия, а также общеукрепляющие средства.

Key words: Granulomatous candidiasis - mycoses - immunodeficiency - fungi - clinical course - conditioning effects - immunomodulating agents -detoxifying agents - antimycolen.

The paper gives data on the pathogenesis, clinical manifestations, and treatment of chronic generalized (granulomatous) candiasis, which have been accumulated during many-year studies of the disease which is characterized by its long-term, frequently reccurent curse and resistance to antimycotic therapy. Immune disorders were found to be the leading factor predisposing to candidiasis. By taking into accout the identified disorders (immune, endocrine disorders, trace deficiencies), an effective combined multimodality treatment with pathogenetic and antifungal agents of systemic and topical action and conditioning has been elaborated.

Ж.В. Степанова, доктор мед. наук, ведущий научный сотрудник отделения микологии Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института Минздрава РФ, Москва

Zh.V. Stepanova, MD, Leading Researcher, Department of Mycology, Central Research Dermatovenereological Institute, Ministry of Health of the Russian Federation

В последние годы в структуре заболеваемости микозами населения развитых стран произошли сдвиги в сторону увеличения доли болезней, обусловленных условно-патогенными грибами; основное место среди них занимает кандидоз. По данным Центра контроля заболеваемости (США), при обследовании больных СПИДом у 41,8% был выявлен кандидоз слизистой полости рта. Своеобразной разновидностью хронического кандидоза является хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз (ХГК), часто возникающий как генетически обусловленное заболевание.
Синонимы: хронический кожно-слизистый кандидоз, кандидагранулема, эндокринно-кандидозный синдром и др. Для ХГК характерны длительное рецидивирующее течение, устойчивость к средствам противогрибковой терапии, неблагоприятный прогноз.

Рис. 1. Поражение языка.

Рис. 2. Поражение ногтей.

Мужчины и женщины заболевают ХГК практически одинаково часто. Заболевание диагностируется обычно поздно, чаще диагноз устанавливают через 3 – 14 лет после начала его развития.

Диагноз ХГК ставится на основании клинической картины поражения и подтверждается обнаружением дрожжеподобных грибов в патологическом материале при микроскопическом исследовании. Основным возбудителем является гриб Кандида альбиканс, реже другие виды рода Кандида.

Рис. 3. Очаги эритематосквамозного характера на коже нижних конечностей.

Рис. 4. Кандидагранулемы на голове.

Рис. 5. Очаги поражения на коже стоп у больного ХГК.

У больных с гипофункцией паращитовидных желез бывают эпилептиформные припадки с выраженным судорожным компонентом. У некоторых больных присоединяется другое грибковое заболевание – руброфития или трихофития.
В некоторых случаях в одной семье имеется двое или трое детей, страдающих ХГК. Под нашим наблюдением находятся две семьи, в одной больны отец и дочь, в другой – мать и сын. В обоих случаях фоном для развития кандидоза послужили нарушения функции иммунной системы в виде аутоиммунных заболеваний.

Лечение больных ХГК должно быть комплексным и включать патогенетические и антифунгальные препараты общего и наружного действия, а также общеукрепляющие средства.
Общеукрепляющие воздействия. Лечение следует начинать с общеукрепляющих мероприятий. Назначают фитин, инъекции алоэ в общепринятых дозах. Особое внимание следует обращать на насыщение организма витаминами, преимущественно группы В (В₁ , В ₂ , В ₆ , В ₁₂ ), назначать их можно внутрь или внутримышечно. Рекомендуются фолиевая кислота, витамин А в общепринятых дозах, аскорбиновая кислота по 0,1 – 0,2 г 3 раза в день.
Так как у больных ХГК наблюдается гипопротеинемия, им следует назначать анаболические стероиды для улучшения азотистого обмена. Особенно удобен для применения у детей нандролон благодаря пролонгированному действию. Детям его назначают из расчета 0,5 – 1 мг на 1 кг массы 1 раз в 3 – 4 нед, взрослым – по 0,025 – 0,05 г (25 – 50 ЕД) 1 раз в 3 нед. Нандролон вводят внутримышечно, на курс 2 – 3 инъекции.
Питание детей должно быть полноценным с некоторым ограничением углеводов. При нарушении функции печени назначают аллохол, метионин, ферментные препараты в общепринятых дозах в течение 1 – 1,5 мес.

Основное значение в комплексном лечении имеет патогенетическая терапия.
Иммунокорригирующие препараты назначают с учетом выявленных нарушений. В последние годы наиболее перспективным в изучении эффективности иммуномодуляторов в плане индивидуализации терапии является хемилюминесцентный метод.
В качестве иммуномодуляторов при количественной и функциональной недостаточности Т- и В-лимфоцитов используют левамизол, спленин, нуклеинат натрия, арбидол, тактивин и др. При сниженной функциональной активности нейтрофилов назначают метилурацил, взвесь плаценты, пирогенал. Для коррекции гуморального иммунитета применяют иммуно- и гамма-глобулин. Левамизол назначают внутрь из расчета 2,5 мг на 1 кг массы тела больного по следующей схеме: 1 раз в день в течение 3 дней подряд с 4-дневным перерывом на протяжении 3 нед, после 2-недельного перерыва – 3 дня подряд с 4-дневным перерывом в течение 2 нед и вновь 2-недельный перерыв. Продолжительность курса 3 – 3,5 мес. Спленин вводят внутримышечно ежедневно, детям до 3 лет – 0,5 мл, от 4 до 8 лет – 1 мл, от 9 до 14 лет – 1,5– 2 мл, старше 14 лет – 2–3 мл, на курс 10 инъекций. Нуклеинат натрия применяют по 0,5–1 г в день в 2–3 приема в течение 2–3 нед. Тактивин вводят подкожно по 1 мл (100 мкг) ежедневно в течение 3 дней, затем 2 раза в той же дозе 1 раз в неделю, через 1–1,5 мес курс лечения можно повторить или вводить по 1 мл через день, на курс 10 инъекций. Нами получен хороший терапевтический эффект при назначении арбидола 24 больным по результатам хемилюминесценции in vitro. Доза для детей составляла по 0,1 г, для взрослых – по 0,2 г 3 раза в день в течение 5 дней с 2-дневным перерывом, затем в той же дозе 1 раз в неделю на протяжении 3 нед. Метилурацил назначают в возрасте до 6 лет по 0,25 г 2 раза в день, от 6 до 10 лет по 0,25 г 3 раза, от 10 до 15 лет по 0,5 г 2 раза, старше 15 лет – 0,5 г 3 раза в день, курс лечения 10 дней. После 7-дневного перерыва лечение можно повторить. Взвесь плаценты в виде подкожных инъекций назначают детям до 6 лет в дозе 0,5 мл, от 7 до 10 лет – 1 мл, от 11 до 14 лет – 1,5 мл, старше 14 лет – 2 мл 1 раз в 5–7 дней, 3 – 4 инъекции на курс. Пирогенал вводят внутримышечно, начиная с 30 – 50 МПД, инъекции производят через 1–2 дня, при хорошей переносимости каждую последующую дозу увеличивают на 30 – 50 МПД, на курс 8 – 10 инъекций.
Иммуноглобулин человека нормальный назначают внутримышечно в разовой дозе 0,15 – 0,2 мл на 1 кг массы тела больного 1 раз в 3 дня, на курс 3 – 4 инъекции. Гамма-глобулин вводят внутримышечно: детям до 3 лет 1,5 мл, от 3 до 6 лет 2 мл, старше 6 лет 3 мл 2 раза в неделю, 3 – 5 инъекций на курс, в зимне-весенний период инъекции производят 1 раз в 3 нед в течение 3 мес.
Детоксицирующие воздействия. При распространенных и генерализованных процессах, сопутствующей руброфитии показаны внутривенные инфузии гемодеза: детям по 5 – 10 мл на 1 кг массы тела, взрослым по 200 – 250 мл, на курс 3 – 5 вливаний с перерывом в 1 – 2 дня.
Лечение фоновой патологии, снижающей иммунитет. При низком содержании гемоглобина крови применяют препараты железа: железа глицерофосфат, железа лактат, гемостимулин, ферроплекс. Железа глицерофосфат назначают детям по 0,3 – 0,5 г 2 – 3 раза в день, взрослым по 1 г 3 – 4 раза в день после еды (запивать молоком), курс лечения составляет 2 – 3 нед в стационаре, затем после 3 – 4-недельного перерыва препараты дают амбулаторно. Железа лактат детям назначают по 0,1 – 0,5 г 3 раза в день, взрослым – по 0,5 г 3 раза в день после еды, курс лечения 2 – 3 нед. Гемостимулин назначают в порошках или таблетках детям по 0,1 – 0,5 г 3 раза в день во время еды, лечение проводится 3 нед. Ферроплекс, драже, содержащее 50 мг железа сульфата и 30 мг аскорбиновой кислоты, назначают по 1 – 2 драже 3 раза в день взрослым и по 1 драже 3 раза в день детям в возрасте от 4 до 12 лет. Препараты железа больные должны принимать длительно в течение 1,5 – 2 лет с перерывами в 3 – 4 нед, чередуя их, под контролем показателей крови.
Больные с эндокринной патологией должны обязательно находиться под наблюдением эндокринолога и получать корригирующую терапию.

Для этиологического лечения применяют антибиотики полиенового ряда. Используют амфотерицин B для внутривенного и ингаляционного введения, нистатин, леворин, амфоглюкамин (внутрь и ингаляционно), леворина натриевую соль растворимую, микогептин (в зависимости от возраста больного от 1 000 000 до 8 000 000 ЕД для пероральных препаратов, продолжительность курса от 3 до 4 нед), натамицин. Назначают препараты имидазольного ряда – кетоконазол, флуконазол, интраконазол, флуцитозин.
Наиболее эффективным препаратом полиенового ряда является амфотерицин B. Выпускают его в виде порошка по 50 000 ЕД для внутривенного введения с 5% раствором глюкозы в качестве растворителя и для ингаляций без растворителя. В связи с побочными действиями (нефротоксичность, гепатотоксичность и др.) его применяют по жизненным показаниям у больных сепсисом и с тяжелыми поражениями внутренних органов.
Натамицин – полиеновый антибиотик группы макролидов, к которой относятся также нистатин и амфотерицин B. Преимущество натамицина – отсутствие развития резистентности у грибов. Препарат выпускают в таблетках по 100 мг, назначают взрослым по 1 таблетке 4 раза в день после еды ежедневно, продолжительность курса от одного до нескольких месяцев.
Флуцитозин оказывает фунгистатическое и фунгицидное действие на дрожжеподобные грибы рода Candida. Препарат выпускается в виде таблеток по 0,5 г и раствора для внутривенного вливания.
Назначают флуцитозин внутрь и внутривенно капельно в средней дозе по 37,5 – 50 мг на 1 кг массы тела каждые 6 ч, суточная доза составляет 150 – 200 мг/кг. Продолжительность лечения зависит от тяжести течения заболевания и переносимости препарата. Недостатком препарата является развитие к нему резистентности. Лечение проводят под контролем функции почек, печени и показателей крови.
Наиболее эффективными противогрибковыми препаратами для лечения больных ХГК являются кетоконазол, флуконазол, интраконазол.
Кетоконазол выпускают в таблетках по 200 мг, его назначают детям с массой тела до 20 кг по 50 мг в день, от 20 до 40 кг по 100 мг, взрослым по 200 мг в день. По нашим данным, препарат не уступает по эффективности амфотерицину B: на фоне его приема разрешались существовавшие почти с первых дней жизни высыпания на слизистой оболочке рта, коже, отрастали здоровые ногтевые пластинки. Однако для получения стойкого терапевтического эффекта в первые месяцы дозу препарата следует удвоить, а продолжительность курса должна составлять не менее 1 – 1,5 лет. Лечение проводят под контролем функции печени и почек.
Флуконазол выпускается в капсулах по 50, 100, 150 и 200 мг в виде раствора, содержащего 2 мг/мл флуконазола для внутривенного введения. Препарат назначают взрослым по 400 мг 1 раз в сутки в 1-й день лечения и по 200 мг в последующие дни, при необходимости дозу можно увеличить до 400 мг/сут; детям его назначают из расчета 3–6 мг на 1 кг массы тела. Лечение проводят под контролем функции печени и почек.
Итраконазол выпускают в капсулах по 100 мг, назначают в зависимости от возраста от 100 до 200 мг ежедневно в течение нескольких месяцев.

В комплексном лечении больных ХГК большое значение имеет наружная терапия, которая заключается в применении антифунгальных средств: клотримазола, натамицина, пимафукорта, травогена, травокорта, микоспора, циклопирокса, 1 – 2% водных и спиртовых растворов анилиновых красителей (бриллиантового зеленого, метиленового синего), фукорцина, серно-салициловой (соответственно 10 и 3%), серно-дегтярной (10 и 3%), нистатиновой мазей, микозолона, низорала в виде крема и др.
Больным следует рекомендовать соблюдение режима труда и отдыха, ограничение психических и физических нагрузок.
Как показали наши наблюдения, регулярно проводимое комплексное лечение позволяет поддерживать нормальную жизнедеятельность больных. Они могут посещать детские дошкольные учреждения, учиться в школе, в средних специальных и высших учебных заведениях, полноценно трудиться, вступать в брак, иметь детей.

1. Антоньев А.А., Бульвахтер Л.А., Глазкова Л.К., Ильин И.И. Кандидоз кожи и слизистых оболочек. – М.: Медицина. – 1985. – С. 16.
2. Степанова Ж.В. Грибковые заболевания. – М.: Крон–Пресс. – 1996. – С. 176.