Клинические рекомендации по лечению кандидоза у беременных

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН

В настоящее время частота гнойно–воспалительных заболеваний в акушерстве не имеет явной тенденции к снижению. Во многих странах мира, в том числе и в России, отмечен рост вагинальных инфекций, которые прочно занимают ведущее место в структуре акушерско–гинекологической заболеваемости [1, 2].

Внедрение современных технологий в клиническую микробиологию позволило расширить исследования и показать, что отрицательное воздействие факторов внешней среды на микрофлору макроорганизма ведет к разнообразной патологии как воспалительного, так и невоспалительного генеза. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в диагностике, терапии и профилактике дисбактериозов влагалища, их частота не имеет отчетливой тенденции к снижению. Последнее связано также с ростом иммунодефицитных состояний на фоне ухудшения экологической обстановки, неправильного питания, частых стрессов, бесконтрольного применения лекарственных средств, в первую очередь, антибиотиков. Чаще всего половая инфекция бывает обусловлена несколькими патогенными факторами – вирусами, микробами, грибами, простейшими, которые вызывают похожие по клиническому течению, но различные по патогенезу и методам лечения заболевания.

Особо важное значение вагинальные инфекции приобретают в акушерской практике, так как являются частой причиной развития воспалительных осложнений во время беременности, в родах и послеродовом периоде. К осложнениям гестационного периода и родов, связанным с различными нарушениями микроценоза влагалища, относят угрозу прерывания, самопроизвольные выкидыши, преждевременные роды, хориоамнионит, несвоевременное излитие околоплодных вод, рождение детей с малой массой тела, хронической гипоксией и/или признаками внутриутробной инфекции, возникновение раневой инфекции родовых путей, эндометрита в послеродовом периоде.

Нарушение микроценоза влагалища наиболее часто связано с кандидозной инфекцией. По данным литературы, 75% женщин репродуктивного возраста переносят, по крайней мере, один эпизод вагинального кандидоза [3]. В настоящее время известно 196 видов грибов рода Candida. Из них со слизистых оболочек человека выделяют более 27 видов. По сводным данным, Candida albicans обнаруживают в кишечнике у 20–50% здоровых людей, на слизистой оболочке полости рта – у 20–60%, во влагалище – у 10–17% небеременных женщин. Вагинальный кандидоз у беременных встречается в среднем в 30–40% случаев, а перед родами – до 44,4%.

75% женщин репродуктивного возраста переносят, по крайней мере, один эпизод вагинального кандидоза.

Необходимо отметить, что кандидоз мочеполовых органов в 2–3 раза чаще встречается при беременности, чем у небеременных женщин. Столь высокая частота возникновения кандидоза влагалища в период гестации обусловлена рядом факторов: изменениями гормонального баланса; накоплением гликогена в эпителиальных клетках влагалища; иммуносупрессорным действием высокого уровня прогестерона и присутствием в сыворотке крови фактора иммуносупрессии, связанного с глобулинами. Установлена прямая связь между сроком гестации и частотой возникновения вагинального кандидоза.

Основная роль в возникновении вагинального кандидоза принадлежит грибам рода Candida albicans, выделяемым в 95% случаев. Для вагинального кандидоза во время беременности характерны бессимптомное течение и частые рецидивы. В связи с увеличением числа факторов риска и широким распространением кандидозной инфекции, появлением новых данных о патогенезе на фоне иммунодефицитных состояний, вопросы профилактики и лечения кандидоза в настоящее время представляют весьма сложную проблему [1, 4, 5]. Особое значение эта проблема приобретает в период гестации из–за высокого риска поражения плода. Беременные и родильницы с вагинальным кандидозом могут быть источником как внутриутробного, так и постнатального инфицирования новорожденных. За последние 20 лет частота кандидоза среди доношенных новорожденных возросла с 1,9% до 15,6%.

Важным представляется знание патогенеза данной инфекции. В развитии кандидоза различают следующие этапы: прикрепление (адгезию) грибов к поверхности слизистой оболочки с ее колонизацией, внедрение (инвазию) в эпителий, преодоление эпителиального барьера слизистой оболочки, попадание в соединительную ткань собственной пластинки, преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов, проникновение в сосуды, гематогенная диссеминация с поражением различных органов и систем.

При вагинальном кандидозе инфекционный процесс чаще всего локализуется в поверхностных слоях эпителия влагалища. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время ввиду возникновения динамического равновесия между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, сдерживающим их, но не способным полностью элиминировать возбудитель. Нарушение этого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к ремиссии или выздоровлению.

В зависимости от состояния вагинального микроценоза выделяют 3 формы Candida–инфекции влагалища:

1. Бессимптомное кандидоносительство, при котором отсутствуют клинические проявления заболевания, дрожжеподобные грибы выявляются в низком титре (менее 104 КОЕ/мл), а в составе микробных ассоциантов вагинального микроценоза абсолютно доминируют лактобациллы в умеренно большом количестве.

2. Истинный кандидоз, при котором грибы выступают в роли моновозбудителя, вызывая клинически выраженную картину вагинального кандидоза. При этом в вагинальном микроценозе в высоком титре присутствуют грибы Candida (более 104 КОЕ/мл) наряду с высоким титром лактобацилл (более 106 КОЕ/мл) при отсутствии диагностически значимых титров других условно–патогенных микроорганизмов.

3. Сочетание вагинального кандидоза и бактериального вагиноза, при котором дрожжеподобные грибы участвуют в полимикробных ассоциациях, как возбудители заболевания. В этих случаях дрожжеподобные грибы (чаще в высоком титре) обнаруживают на фоне большого количества (более 109 КОЕ/мл) облигатных анаэробных бактерий и гарднерелл при резком снижении концентрации или отсутствии лактобацилл.

Клиническая картина вагинального кандидоза обычно характеризуется следующими симптомами:

• обильными или умеренными творожистыми выделениями из половых путей;

• зудом, жжением, раздражением в области наружных половых органов;

• усилением зуда во время сна или после водных процедур и полового акта;

• неприятным запахом, усиливающимся после половых контактов.

В настоящее время принято различать 3 клинические формы генитального кандидоза:

2. Острый урогенитальный кандидоз

3. Хронический (рецидивирующий) урогенитальный кандидоз.

Одной из основных особенностей течения генитального кандидоза является нередкое сочетание кандида–инфекции с бактериальной условно–патогенной флорой, обладающей высокой ферментативной и литической активностью, что создает благоприятные условия для внедрения грибов в ткани.

Диагностика вагинального кандидоза должна быть клинико–микробиологической, а среди лабораторных методов приоритет должен быть отдан посеву вагинального отделяемого. Этот метод позволяет установить этиологию заболевания, видовую принадлежность возбудителя и дать его количественную оценку. Культуральное исследование является методом выбора и при контроле эффективности лечения. Параллельно проводимая микроскопия вагинального мазка, окрашенного по Граму, позволяет дать оценку сопутствующей грибам микрофлоры (облигатные анаэробы или лактобациллы), от которой должен зависеть выбор рациональной этиотропной терапии.

Лечение вагинального кандидоза

Препараты, применяемые у беременных для лечения вагинального кандидоза, должны отвечать следующим требованиям: отсутствие токсичности для плода и для матери, высокая эффективность, хорошая переносимость, минимальная частота возникновения резистентности у возбудителей и т.д. Интравагинальное применение антимикотиков следует признать предпочтительным из–за очень низкой системной абсорбции препаратов, что сводит к минимуму возможность нежелательных эффектов [1, 4]. Кроме того, быстрее наступает уменьшение клинической симптоматики и выздоровление. Существует множество препаратов и схем лечения вагинального кандидоза во время беременности. Однако пока нет оптимального препарата, который бы отвечал всем требованиям и имел бы стопроцентную эффективность.

Препараты для лечения вагинального кандидоза подразделяют на следующие группы:

• антибиотики (нистатин, леворин, пимафуцин, амфотерицин В);

• имидазолы (клотримазол, кетоконазол, миконазол, гино–певарил);

• триазолы (флуконазол, итраконазол);

• комбинированные препараты (полижинакс, клион Д, пимафукорт, макмирор комплекс);

• препараты разных групп (дафнеджин, йодат поливинилпирролидон, гризеофульвин, флуцитозин, нитрофунгин).

При лечении вагинального кандидоза эффективность клотримазола составляет 70–82%, миконазола – 80%, кетоконазола – 68%, полижинакса – 85,5%, гино–певарила – 86,7%, дафнеджина – 93,5%, флуконазола – 93,3% [1, 3, 4, 5]. Однако использование некоторых противогрибковых препаратов (например, флуконазола) ввиду их возможного тератогенного воздействия в период гестации противопоказано.

В последние годы для лечения вагинального кандидоза при беременности стали широко применять пимафуцин (натамицин), который является противогрибковым полиеновым антибиотиком из группы макролидов, имеющим широкий спектр действия. Он оказывает фунгицидное действие. Натамицин связывает стеролы клеточных мембран, нарушая их целостность и функции, что приводит к гибели микроорганизмов. К натамицину чувствительны большинство дрожжеподобных грибов, особенно Candida albicans, менее чувствительны к данному препарату дерматофиты. Важными характеристиками препарата являются отсутствие резистентных штаммов, а также отсутствие токсичности, что позволяет применять его на любом сроке беременности и в период лактации.

Клинические испытания препарата проводились при лечении большого количества больных, страдающих цервиковагинитами и вульвовагинитами, вызванными простейшими и грибами. Была доказана эффективность пимафуцина, во всех исследованиях отмечался высокий процент полного выздоровления с исчезновением клинических симптомов и нормализацией результатов бактериоскопического и бактериологического анализов.

Применяя пимафуцин для лечения вагинального кандидоза у беременных в течение последних 5 лет, мы подтвердили его высокую эффективность и безопасность. При этом соблюдался принцип индивидуального подхода к каждой беременной с учетом срока гестации, клинической формы заболевания, результатов микробиологического анализа. Пимафуцин назначали после 12 недель гестации, при острой форме ВК – по 1 вагинальной свече (100 мг натамицина) 1 раз на ночь в течение 6 дней, при рецидиве хронической инфекции – в той же дозировке, длительностью 9 дней. Одновременно предупреждали о необходимости лечения супруга (например, 2% крем пимафуцин – местно). Данные опроса пациенток показали, что уже на 2–3 день лечения отмечалось улучшение состояния. После окончания курса терапии у подавляющего большинства (94%) беременных отмечалось улучшение. Клинически оно выражалось в исчезновении выделений, гиперемии и отечности слизистой влагалища, чувства жжения и зуда. В мазках и бактериологическом посеве нити мицелия и дрожжевые клетки обнаружены не были. В мазках из влагалища лейкоцитоз составлял до 8–10 в поле зрения.

Таким образом, пимафуцин является высокоэффективным противогрибковым препаратом для лечения вагинального кандидоза при беременности, не оказывающим отрицательного влияния на состояние плода и новорожденного.

Пимафуцин (торговое название)

1. Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. Вагинальный кандидоз. // М.: 1997.– 40 с.

2. Mardh P.A. The vaginal ecosystem. // Amer. J. Obstet. Gynecol. – 1991. – Vol. 165, № 4, Рt. 2. – P. 1163–1168.

3. Perry С., Whittinton R., McTavish D. Fluconazole. An update of its antimicrobial activity, phannacokinetic properties and therapeutic use invaginal candidiasis. // Drugs.–1995.– Vol. 49. № 6. – P. 994–1006.

4. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): Дисс. канд. мед. наук.– М.– 1996.–141 с.

5. Мирзабалаева А. К. Основные принципы лечения хронического кандидоза гениталий у женщины. // Вестник дерматологии и венерологии.–1994.– № 2.– С. 20–22.

СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации:

Российское общество дерматовенерологов и косметологов
Российское общество акушеров-гинекологов

1. Краткая информация

Урогенитальный кандидоз (УГК) – обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida заболевание мочеполовой системы.

Возбудители - грибы рода Candida:

80-93% C. аlbicans;
10–17% C. non-albicans (C. glabrata, C. krusei, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. guillermondi, C. kefyr) - часто ассоциированы с рецидивами, СД, ВИЧ.
Candida spp. – условно-патогенные факультативные анаэробы с тропизмом к богатым гликогеном тканям.

Этапы развития УГК:

адгезия возбудителя к слизистой оболочке с её колонизацией;
инвазия в эпителий;
преодоление эпителиального барьера слизистой;
попадание в соединительную ткань собственной пластинки;
преодоление тканевых и клеточных защитных механизмов;
проникновение в сосуды;
гематогенная диссеминация с поражением органов и систем.

Эндогенные факторы риска УГК:

эндокринные заболевания;
фоновые гинекологические заболевания,
нарушения местного иммунитета.

Экзогенные факторы риска УГК:

приём антибиотиков, глюкокортикоидов, цитостатиков, иммунодепрессантов;
лучевая терапия;
ношение тесной одежды, синтетического белья;
регулярное использование гигиенических прокладок;
длительное применение ВМС, влагалищных диафрагм, спринцевания, спермицидов.

Рецидивы возможны при отсутствии факторов риска (ФР), вероятно из-за локальных иммунных нарушений, обусловленных врожденными качествами эпителиоцитов.

воспалительные заболевания органов малого таза;
уретроцистит;
возрастание частоты осложнений беременности;
увеличение риска анте- или интранатального инфицирования плода с последующей внутриутробной гибелью или преждевременными родами;
послеродовый кандидозный эндометрит.

УГК не передаётся половым путём, однако не исключается развитие кандидозного баланопостита у половых партнеров больной женщины.

Чаще в репродуктивном возрасте.

Частота кандидозного вульвовагинита 30-45% от всех инфекционных поражений вульвы и влагалища.

70-75% женщин в течение жизни хотя бы раз имели кандидозный вульвовагинит, у 5-15% -рецидивирующий.

Диагностируется хотя бы один эпизод:

у 50% до 25-летия;
у 75% до менопаузы.

В постменапаузе очень редко, преимущественно при ЗГТ.

В37.3 – Кандидоз вульвы и вагины

В37.4 – Кандидоз других урогенитальных локализаций

N51.2 – Кандидозный баланит

N37.0 – Кандидозный уретрит

По течению: острый; хронический рецидивирующий.

У женщин: вагинит; вульвовагинит; цервицит.

У мужчин: баланит; баланопостит; уретрит.

неосложнённый (спорадический) УГК с умеренными проявлениями вульвовагинита; у женщин без ФР, часто С. аlbicans;
осложнённый УГК с выраженным вульвовагинитом, рецидивирующий более 4 раз в год; у женщин с ФР, часто C. non-albicans.

гиперемия и отёчность в вульвы, влагалища;
творожистые, густые выделения, адгезированные на слизистой вульвы, в заднем и боковых сводах влагалища;
трещины кожи и слизистых вульвы, задней спайки и перианальной области;
сухость, атрофия, лихенификация в зоне поражения, скудные беловатые выделения при рецидивирующем течении.

гиперемия и отёчность головки полового члена;
пятна, папулы, эрозии головки, нередко с белым налетом;
трещины головки, гиперемия губок уретры;
творожистые выделения из уретры.

2. Диагностика

Субъективные симптомы у женщин:

творожистые, густые или сливкообразные выделения, часто усиливающиеся перед менструацией;
аногенитальный зуд, жжение;
дискомфорт в наружных половых органах;
диспареуния;
дизурия.

Субъективные симптомы у мужчин:

покраснение и отечность головки полового члена;
зуд, жжение головки полового члена;
высыпания на головке часто с белым налетом;
дискомфорт в наружных половых органах;
диспареуния;
дизурия.

В детском возрасте аналогичные симптомы УГК.

Методы верификации диагноза:

микроскопический – чувствительность 65-85%, специфичность при симптоматике 100%;
культуральный с видовой идентификацией при отрицательной микроскопии или рецидиве;
молекулярно-биологический по специфическим фрагментам ДНК возбудителя при отрицательном культуральном;
тест-системы.

Консультация акушера-гинеколога:

при вовлечении в воспалительный процесс органов малого таза;
при ведении беременных с УГК.

Консультация эндокринолога при частых рецидивах для исключения сопутствующих заболеваний, способствующих нарушению нормальной влагалищной микробиоты.

3. Лечение

При женском УГК интравагинально 1 раз в день перед сном один из препаратов:

200 мг клотримазол вагинальная таблетка 3 дня;
100 мг клотримазол вагинальная таблетка 7 дней;
1% клотримазол крем 7-14 дней;
100 мг натамицин суппозитории 6 дней;
2% бутоконазол крем однократно;
200 мг итраконазол вагинальная таблетка 10 дней.

У женщин перорально один из препаратов:

150 мг флуконазол однократно;
200 мг итраконазол 3 дня.

При выраженных объективных симптомах вульвовагинита:

увеличение до 10-14 дней длительности интравагинальной терапии препаратами группы азолов;
или 150 мг флуконазола дважды с промежутком в 72 часа.

Лечение хронического рецидивирующего УГК проводят в 2 этапа:

купирование рецидива по указанным выше схемам;
поддерживающая терапия.

При чувствительным к азолам Candida при рецидивах местное лечение проводится до 14 дней или перорально принимается 150 мг флуконазола трижды с интервалами в 72 часа.

При выявлении С. non-albicans рекомендуется 100 мг натамицина интравагинально 1 раз в сутки 6-12 дней.

Поддерживающая терапия 6 месяцев 1 раз в неделю одним из препаратов:

100 мг натамицин суппозитории;
500 мг клотримазол вагинальная таблетка;
150 мг флуконазол перорально.

При рецидиве реже 4 раз в год после завершения поддерживающей терапии лечение отдельного эпизода проводится по стандартным схемам. Если рецидивы чаще 4 раз в год - возобновляется поддерживающая терапия.

Нет доказательств целесообразность применения:

влагалищных спринцеваний антисептиками;
вагинальных свечей с лактобактериями.

Для лечения беременных интравагинально 1 раз в сутки любой препарат:

100 мг натамицин вагинальные суппозитории 3-6 дней (с 1 триместра);
100 мг клотримазол вагинальная таблетка 7 дней (со 2 триместра);
1% клотримазол крем 7 дней (со 2 триместра).

Лечения урогенитального кандидоза у мужчин перорально один из препаратов:

150 мг флуконазол однократно;
200 мг итраконазол 3 дня.

Мужчинам наружно назначают на выбор 7 дней:

2% натамицин крем 1-2 раза в сутки;
1% клотримазол крем 2 раза в сутки.

У детей применяют внутрь однократно флуконазол 2 мг/кг массы.

При резистентности УГК к стандартной терапии, при рецидивирующей форме УГК показана видовая идентификация Candida с определением чувствительности к антимикотическим препаратам и патогенетическое лечение с исключением факторов, предрасполагающих к поддержанию хронического течения заболевания.

Воспалительный процесс, вызванный грибками рода Candida, поражающий слизистую оболочку влагалища во время беременности. Пациенты жалуются на вагинальные выделения, зуд, жжение, раздражение, отек гениталий, диспареунию, везикулезную сыпь на наружных половых органах, а также в зонах промежности, межъягодичной и паховой сладок. Чтобы установить и подтвердить диагноз, врач анализирует признаки недуга, собирает анамнестические данные, проводит гинекологический осмотр, выполняет мазок на флору из влагалища и направляет его на дополнительные лабораторные обследования. В целях диагностики используют полимеразную цепную реакцию, иммуноферментный анализ и исследование реакции иммунофлюоресценции. Терапевтическая схема основана на местных высокоэффективных антимикотических средствах, нетоксичных для ребенка: фунгицидных антибиотиках, азолах и комбинированных препаратах. Как правило, специалисты не назначают прием эхинокандинов и аллиламинов. Прогноз выздоровления благоприятный и для матери, и для плода.

Причины молочницы у беременных

У 9 из 10 беременных, заболевание вызывают условно-патогенные бесспоровые дрожжеподобные грибы – Candida albicans. Однако, существуют также внутрибольничные инфекции, спровоцированные Candida glabrata и кольпиты, возбуждаемые другими видами кандид. У большинства беременных дрожжеподобные грибы входят в состав естественной микрофлоры, однако их рост сдерживают влагалищные лактобактерии (палочки Додерляйна).

Недуг передается половым путем, от зараженного мужчины, однако воспалительный процесс развивается на фоне нарушения иммунных функций и уменьшения количества палочек Додерляйна. В группу риска входят женщины, страдающие: ожирением, сахарным диабетом, гипотиреозом, гипопаратиреозом, гиперкортицизмом и тяжелыми общими заболеваниями (лейкемией, лимфомой, ВИЧ). Также патология может быть спровоцирована дисбактериозом кишечника, гиповитаминозом, эмоциональными нагрузками, хроническими стрессами и сменой климата. Кандидоз в период гестации может возникнуть если пациентка принимает антибиотики, глюкокортикоиды либо цитостатики без врачебного контроля, носит ежедневные гигиенические прокладки или тесное нижнее белье, употребляет большое количество углеводов и сахара. Клинические признаки недуга проявляются при естественном снижении иммунитета и накоплении гликогена в слизистых оболочках влагалища.

Симптомы молочницы у беременных

Если больная является бессимптомным носителем, она может и не подозревать об инфекционном процессе. Болезнь выражается умеренными или обильными творожистыми выделениями из влагалища и белым налетом на внешних половых органах. В состав выделений входят: мицелий грибков, лейкоциты и поврежденные эпителиоциты. Также пациентку беспокоят зудящие и жгучие ощущения в зоне гениталий, которые усиливаются в ночные часы, после мытья и интимной близости. Некоторые беременные жалуются на неприятный запах из влагалища. Усиленное кровообращение в слизистых оболочках приводит к отеку половых органов. Если воспаление поражает преддверие влагалища, малые и большие половые губы, их поверхность покрывается бордовыми везикулами, которые вскрываясь обнажают маленькие эрозии. У женщин, страдающих от лишнего веса, высыпания могут распространяться на промежность, паховые и межъягодичные складки. Наблюдается диспареуния. Патологический процесс может осложняться эндоцервицитом, хориоамнионитом, подтеканием амниотической жидкости, хронической гипоксией, внутриутробным инфицированием ребенка, эндометритом, субинволюцией матки, прерыванием беременности и преждевременными родами.

Диагностика молочницы у беременных

Чтобы установить и подтвердить диагноз, врач анализирует признаки недуга, собирает анамнестические данные, проводит гинекологический осмотр, выполняет мазок на флору из влагалища и направляет его на дополнительные лабораторные обследования. В целях диагностики используют полимеразную цепную реакцию, иммуноферментный анализ и исследование реакции иммунофлюоресценции. Недуг отличают от бактериального вагиноза, генитального герпеса, вульвовагинита, экзоцервицита и эндоцервицита.

Лечение молочницы у беременных

Терапевтическая схема основана на местных высокоэффективных антимикотических средствах, нетоксичных для ребенка: фунгицидных антибиотиках, азолах и комбинированных препаратах. Как правило, специалисты не назначают прием эхинокандинов и аллиламинов. Дополнительно проводится лечение полового партнера беременной, если у него обнаружены симптомы кандидозного баланопостита.

Профилактика молочницы у беременных

Женщинам в период гестации необходимо укреплять иммунитет, придерживаться принципов правильного питания, носить удобное нижнее белье, соблюдать личную гигиену, подмываться специальными гелями, в состав которых входит молочная кислота. Рекомендовано избегать стрессов, чрезмерных нагрузок и принимать медикаменты только под врачебным контролем.

Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) представляет собой инфекционное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, которое вызвано грибами рода Candida и ежегодно развивается у миллионов женщин во всем мире. Считается, что до 75% женщин переносят как минимум один эпизод неосложненного ВВК в тот или иной период своей жизни, а 40-45% – два эпизода или более (J. D. Sobel, 2007). Хотя основным возбудителем ВВК на сегодня является Candida albicans, в последние годы все чаще в качестве причины ВВК идентифицируют другие виды грибов рода Candida (Candida non-albicans), в частности Candida glabrata (B. Goncalves et al., 2015). Клиническое значение этого факта заключается в том, что грибы Candida non-albicans характеризуются большей резистентностью к противогрибковым препаратам первой линии (А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник, 2009; M. Ilkit, A.B. Guzel, 2011).

Выделяют несколько факторов, связанных с состоянием организма женщины, предрасполагающих к развитию ВВК. К ним относят беременность, неконтролируемое течение сахарного диабета, иммуносупрессию, применение антибиотиков и глюкокортикоидов, а также генетическую предрасположенность. Факторами риска развития ВВК, связанными с особенностями образа жизни женщины, являются использование оральных контрацептивов, внутриматочных спиралей, спермицидов и презервативов, а также некоторые особенности гигиены и сексуального поведения.

Безусловно, среди перечисленных факторов риска особого внимания акушеров-гинекологов требует беременность – физиологическое состояние организма женщины, которое, тем не менее, предрасполагает к развитию клинически манифестного ВВК. Это обусловлено, прежде всего, характерными для беременности иммунологическими и гормональными изменениями, а также повышенной вагинальной продукцией гликогена в этот период. Как свидетельствуют данные микробиологических исследований, грибы рода Candida колонизируют влагалище без развития соответствующей клинической симптоматики как минимум у 20% женщин, а при беременности этот показатель возрастает до 30%. В последнее время также появляются интересные данные о том, что ВВК во время беременности может быть ассоциирован с повышением риска таких осложнений, как преждевременный разрыв плодных оболочек и преждевременные роды, хориоамнионит и врожденный кандидоз кожи у новорожденных (T.J. Aguin, J.D. Sobel, 2015). Большинство эпизодов симптомного ВВК развивается во время II и III триместров беременности. Выбор средств для его лечения представляет собой весьма ответственную задачу, поскольку в данной клинической ситуации врач должен, с одной стороны, избежать системного воздействия лекарственных средств на плод, а с другой – обеспечить быстрое купирование симптомов заболевания и эффективную санацию влагалища от грибов рода Candida.

Основными клиническими проявлениями ВВК являются густые, белые, творожистые выделения с кисловатым запахом, зуд и жжение в области наружных половых органов, отек и гиперемия слизистой оболочки вульвы и влагалища, дизурия и диспареуния. При остром ВВК зуд в большинстве случаев достигает большой интенсивности, нарушая сон и отдых пациентки, приводя к формированию бессонницы и неврозов.

Согласно современной классификации, выделяют следующие формы ВВК (В. Н. Серов, 2014):

• острый;

• хронический: рецидивирующий (≥4 эпизодов в течение 12 мес) и персистирующий.

По видам течения выделяют неосложненный и осложненный ВВК.

Неосложненный ВВК подразумевает:

• единичные или редкие случаи;

• легкое или среднетяжелое течение;

• вызванный Candida albicans;

• без нарушений иммунитета у пациентки.

Осложненный ВВК диагностируют в следующих случаях:

• при рецидиве;

• при тяжелых формах;

• при инфицировании Candida non-albicans;

• при сопутствующих состояниях: декомпенсированном сахарном диабете, других тяжелых заболеваниях, беременности, иммуносупрессии.

Лечение проводится тем пациенткам с жалобами и клиническими симптомами, у которых диагноз ВВК подтвержден обнаружением Candida spp. в ходе лабораторных исследований. Для этиотропного лечения ВВК используют как системные, так и местные противогрибковые препараты различных групп, в основном полиенового, имидазолового либо триазолового ряда. В на-стоящее время в арсенале акушеров-гинекологов имеется широкий спектр противогрибковых препаратов, показанных для лечения пациенток с ВВК и представленных в различных лекарственных формах. Выбор схем лечения и работу практикующих врачей существенно облегчает наличие клинических руководств по тем или иным проблемам и заболеваниям, основанных на данных доказательной медицины. Поэтому важно проанализировать современные рекомендации по лечению пациенток с ВВК, принятые в развитых странах мира.

Лечение ВВК подробно рассматривается в Европейских рекомендациях по ведению пациенток с патологическими выделениями из влагалища, изданных Международным союзом по борьбе с инфекциями, передающимися половым путем (International Union against Sexually Transmitted Infections, IUSTI), и ВОЗ в 2011 г. (Sherrard J., Donders G., White D. European (IUSTI/WHO) Guideline on the Management of Vaginal Discharge, 2011). В данном документе указано, что противогрибковые средства для интравагинального введения и пероральные препараты обеспечивают одинаковую эффективность лечения при ВВК. Лечение препаратами, являющимися производными азола, приводит к купированию симптомов и получению отрицательных результатов культурального исследования у 80-90% пациенток после завершения курса терапии (независимо от того, применялся препарат перорально или местно). В целом стандартные препараты для однократного перорального приема столь же эффективны, как и более длительные курсы. Доказано, что при эпизоде тяжелого симптомного ВВК с точки зрения купирования симптомов более эффективен повторный прием флуконазола в дозе 150 мг через 3 дня после первого его приема.

В Европейских рекомендациях по ведению пациенток с патологическими выделениями из влагалища (2011) указаны следующие противогрибковые препараты, рекомендованные к применению с целью лечения ВВК:

• пероральные препараты:

– флуконазол 150 мг однократно;

– итраконазол 200 мг 2 р/сут – 1 день.

• препараты, предназначенные для интравагинального введения:

– клотримазол в лекарственной форме вагинальных таблеток 500 мг 1 р/сут или 200 мг 1 р/сут в течение 3 дней;

– миконазол (вагинальные овули) 1200 мг однократно или 400 мг 1 р/сут в течение 3 дней;

– эконазол в форме вагинального пессария 150 мг однократно.

В рекомендациях указано, что нет убедительных свидетельств в пользу того, что местное лечение слизистой оболочки вульвы обеспечивает какое-либо дополнительное преимущество помимо интравагинального лечения, хотя некоторые пациентки с ВВК отдают ему предпочтение. В клинической ситуации, когда ВВК сопровождается выраженным зудом, достичь более бы-строго симптоматического облегчения можно с помощью нанесения на слизистую оболочку топических препаратов, содержащих гидрокортизон. Определенную пользу может принести дополнительное использование увлажняющих кремов (эмолиентов) у пациенток, которые получают системную терапию пероральными противогрибковыми средствами. Они доступны по цене и редко вызывают реакции раздражения со стороны слизистой оболочки.

Во время беременности допускается применение только местных противогрибковых препаратов. Нистатин, не являющийся производным азола (представляет собой противогрибковое средство полиенового ряда), обеспечивает излечение инфекции, вызванной грибами рода Candida, в 70-90% случаев, но он может быть полезен у женщин со сниженной чувствительностью к препаратам азолового ряда. Доза в лекарственной форме пессария составляет 100 000 ЕД (1-2 пессария на ночь в течение 14 ночей). Однако этот препарат доступен не во всех европейских странах.

При хроническом ВВК, вызванном C. glabrata, требуется более длительный курс лечения. Первой линией терапии является применение нистатина в течение 21 дня и местное применение флуцитозина (в монотерапии или в комбинации с топическим амфотерицином). Также может использоваться борная кислота в форме вагинальных суппозиториев 600 мг в сутки в течение 14- 21 дня. Ответ на лечение следует оценивать на основании данных культурального исследования, поскольку для достижения симптоматического ответа иногда может потребоваться несколько месяцев.

При лечении рецидивирующего ВВК (≥4 симптомных эпизодов в год) важная роль отводится исключению фак-торов риска (например, сахарный диабет, иммунодефицит, терапия глюкокортикоидами, частое использование антибиотиков). Рекомендуется первоначальное интенсивное лечение в течение 10-14 дней, а затем проведение поддерживающей терапии (еженедельно в течение 6 мес). Поскольку типичной проблемой при рецидивирующем ВВК является дерматит/экзема наружных половых органов, рекомендуется нанесение на сухую кожу этой области увлажняющего крема, который затем смывается и выступает в качестве замены мылу. Определенную пользу при рецидивирующем ВВК может принести подавление овуляции с помощью прогестинов.

В 2015 г. в США Центром по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) были выпущены обновленные Рекомендации по лечению заболеваний, передающихся половым путем (Workowski K.A., Bolan G.A. MMWR Recomm Rep 2015; 64). Отдельный раздел в этом документе посвящен ВВК. Согласно данным рекомендациям при неосложненном ВВК следует использовать короткий курс лечения местными противогрибковыми препаратами, применяемыми однократно или в течение 1-3 дней. При этом в рекомендациях подчеркивается, что местные противогрибковые препараты, являющиеся производными азола, более эффективны при неосложненном ВВК, чем нистатин. Лечение производными азола приводит к купированию симптоматики и получению отрицательных результатов культурального исследования у 80-90% пациенток, завершивших курс терапии.

Вместе с тем в рекомендациях отмечается, что кремы и суппозитории представляют собой лекарственные формы на масляной основе, вследствие чего они могут повышать вероятность нарушения целостности латексных презервативов и диафрагм. Женщины, у которых симптомы персистируют после применения безрецептурного препарата или отмечается рецидив заболевания в течение 2 мес после лечения ВВК, должны быть тщательно обследованы клинически и микробиологически, поскольку ненадлежащее использование безрецептурных противогрибковых препаратов может привести к задержкам в лечении вульвовагинитов другой этиологии и, соответственно, к неблагоприятным исходам.

Патогенез рецидивирующего ВВК изучен недостаточно; у большинства таких пациенток отсутствуют очевидные предрасполагающие факторы либо фоновые заболевания. У 10-20% женщин с рецидивирующим ВВК при культуральном исследовании обнаруживается C. glabrata и другие виды грибов Candida non-albicans, которые менее чувствительны к традиционной противогрибковой терапии, чем C. albicans.

При каждом отдельном эпизоде рецидивирующего ВВК, вызванного C. albicans, отмечается эффективный ответ на короткий курс терапии пероральными или местными препаратами азолового ряда. Однако для поддержания клинического и микологического контроля некоторые специалисты рекомендуют применять более длительную начальную терапию (местная терапия в течение 7-14 дней или пероральный прием флуконазола в дозе 100, 150 или 200 мг каждые 3 суток до достижения в целом 3 доз, то есть на 1, 4 и 7 дни лечения), чтобы достичь микологической ремиссии до начала режима поддерживающей противогрибковой терапии.

Первой линией поддерживающего лечения при рецидивирующем ВВК является пероральный прием флуконазола (в дозе 100, 150 или 200 мг) еженедельно в течение 6 мес. Если применение такого режима поддерживающей терапии невозможно, может рассматриваться интермиттирующее применение местных противогрибковых препаратов. Супрессивная поддерживающая терапия достаточно эффективна в снижении частоты рецидивирования ВВК, однако у 30-50% пациенток возникает рецидив после ее прекращения.

Тяжелый кандидозный вульвовагинит (сопровождается распространенной эритемой вульвы, отеком, экскориациями и образованием трещин) ассоциирован с более низкой частотой клинического ответа у пациенток, получавших короткие курсы местной или пероральной терапии. В та-кой ситуации рекомендуется применение топического препарата азолового ряда в течение 7-14 дней или пероральный прием флуконазола 150 мг в виде двух последовательных доз (вторая доза через 72 ч после начальной).

Оптимальный режим лечения ВВК, вызванного гри-бами Candida non-albicans, не установлен. Варианты лечения включают увеличение продолжительности терапии (7-14 дней) с использованием в качестве средств первого выбора пероральных или местных препаратов азолового ряда (но не флуконазола). При рецидиве заболевания рекомендуется интравагинальное введение борной кислоты в дозе 600 мг в форме желатиновых капсул 1 р/сут в течение 2 недель. Частота клинического излечения и микробиологической эрадикации при применении этого режима лечения составляет около 70%.

В отношении лечения ВВК во время беременности в рекомендациях CDC прямо указано, что у беременных рекомендуется использование только местных препаратов азолового ряда в течение 7 дней.

В 2015 г. Немецким обществом акушеров-гинекологов (DGGG), Рабочей группой по инфекциям и иммунологии в акушерстве и гинекологии (AGII) и Немецким дерматологическим обществом (DDG) были разработаны Рекомендации по диагностике и лечению ВВК (кроме хронического кандидоза кожных покровов и слизи-стых оболочек; Mendling W., Brasch J., Cornely O.A. Guideline: vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses. 2015 Mar; 58 Suppl 1:1-15). В них рассмотрено большое количество традиционных схем и альтернативных методов лечения ВВК. Подчеркивается, что даже при высоком грибковом числе бессимптомная вагинальная колонизация не требует назначения лечения при условии, что пациентка является иммунокомпетентной и не страдает хроническим рецидивирующим ВВК. Острый ВВК немецкие эксперты рекомендуют лечить с применением местных препаратов – полиенов (нистатин), имидазолов (клотримазол, миконазол, эконазол, фентиконазол) или циклопироксоламина (табл. 1).

Как видно из таблицы, на фармацевтическом рынке Германии доступен широкий спектр вагинальных суппозиториев и кремов в различных дозировках, которые при назначении рекомендованным курсом (1-7 дней) считаются безопасными для пациенток. Также возможна пероральная терапия триазолами – флуконазолом или итраконазолом. Показатели микологического и клинического излечения для разных препаратов у небеременных пациенток практически не отличаются и составляют примерно 85% через 1-2 недели и 75% через 4-6 недель после лечения.

У беременных с ВВК имидазолы демонстрируют значительно более высокую эффективность по сравнению с полиенами. Интересно, что в немецком руководстве рекомендуется профилактическое лечение бессимптомной колонизации влагалища Candida в последние 6 недель беременности с целью предотвращения колонизации и последующего инфицирования новорожденного. После внедрения этой рекомендации частота молочницы и пеленочного дерматита в первые 4 недели жизни снизилась с 10 до 2%. Кроме того, в серии ретроспективных и одном проспективном исследованиях наблюдалось значительное снижение частоты преждевременных родов после интравагинальной терапии клотримазолом в I триместре беременности.

При хроническом рецидивирующем ВВК, вызванном C. albicans, с целью профилактики рецидивов рекомендуется местная или системная поддерживающая терапия. Интравагинальный клотримазол 500 мг, пероральный кетоконазол 100 мг и пероральный флуконазол 150 мг обеспечивают сопоставимую эффективность.

В марте 2015 г. в Journal of Obstetrics and Gynaecology of Canadа было опубликовано Клиническое руководство Общества акушеров и гинекологов Канады (SOGC) по скринингу и лечению трихомониаза, ВВК и бактериального вагиноза (van Schalkwyk J., Yudin M.H. Vulvovaginitis: Screening for and Management of Trichomoniasis, Vulvovaginal Candidiasis and Bacterial Vaginosis J Obstet Gynaecol Can 2015; 37(3): 266-274). Канадские эксперты солидарны со своими европейскими и американскими коллегами в том, что лечение ВВК необходимо проводить только при наличии клинических симптомов. Выявление дрожжевых грибов во влажном анатомическом препарате, окрашенном по Граму мазке/культуре или в мазке по Папаниколау при отсутствии ассоциированных симптомов не требует проведения терапии. Информация о вариантах лечения и дозирования лекарственных препаратов, применяемых в терапии неосложненного ВВК, рецидивирующего ВВК и ВВК, вызванного штаммами Candida non-albicans, представлена в таблице 2 (M. Nurbai et al., 2007; J.D. Sobel et al., 2004; P.G. Pappas et al., 2004; S. Guaschino et al., 2001; J.D. Sobel et al., 1986; A.C. Roth et al., 1990).

Для лечения ВВК у беременных эксперты SOGC рекомендуют применять только местные азолы. Может потребоваться наружное нанесение кремов на основе имидазола и введение интравагинальных суппозиториев вплоть до 14 дней. Также могут понадобиться повторные курсы лечения. Во время беременности следует избегать перорального приема флуконазола, поскольку это может повышать риск формирования тетрады Фалло у плода (D. Molgaard-Nielsen et al., 2013). Безопасность перорального приема флуконазола во II и III триместрах беременности не изучалась. Интравагинальное введение борной кислоты было ассоциировано с более чем 2-кратным повышением риска врожденных пороков развития плода при использовании в течение первых 4 мес беременности (N. Acs et al., 2006), поэтому на данном сроке гестации его рекомендуется избегать.

Таким образом, на сегодняшний день накоплена достаточная доказательная база в отношении значительного количества противогрибковых препаратов, которые позволяют эффективно лечить женщин с различными формами ВВК, в том числе во время беременности. За исключением несущественных различий, связанных с особенностями лекарственных средств, представленных в том или ином регионе, в целом в развитых странах мира приняты согласованные алгоритмы лечебных вмешательств. При анализе рекомендаций по диагностике и лечению ВВК, действующих в разных странах, обращает на себя внимание возможность широкого применения местных противогрибковых препаратов в различных лекарственных формах в качестве терапии первой линии. Это обусловлено тем, что местные препараты для терапии ВВК создают высокую концентрацию на слизистой оболочке и обеспечивают быстрое купирование клинических симптомов. Также следует отметить, что назначение местных противогрибковых препаратов является безальтернативным вариантом лечения беременных с ВВК, поскольку ни в одном современном руководстве не рекомендуется использование в этой особой популяции пациенток системных противогрибковых средств, предназначенных для перорального приема. Надеемся, что при ведении пациенток с ВВК практикующие гинекологи будут чаще обращаться к международным клиническим рекомендациям с целью принятия оптимальных и обоснованных клинических решений.

Читайте также: