Криптококки в ликворе фото

Описаны клинические формы криптококковой инфекции и подходы к диагностике и лечению пациентов. Приведены схемы комбинированной терапии с применением антимикотических препаратов.

Clinical forms of cryptococcal infection and approaches to diagnosis and treatment of patients were described. The schemes of combined therapy with antimycotics were given.

На протяжении последних десятилетий грибковые заболевания не теряют своей актуальности. Среди всех инвазивных микозов криптококковая инфекция занимает одно из наиболее значимых мест, так как является жизнеугрожающим заболеванием. Даже при своевременном лечении летальность составляет от 10% до 25%, а в развивающихся странах достигает 90%. Ежегодно в мире регистрируют около 1 млн случаев криптококкоза. В России, на данном этапе, обязательная регистрация глубоких микозов отсутствует. Истинная заболеваемость не известна, но по данным Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова в Санкт-Петербурге отмечается значительный рост криптококкоза с летальным исходом в период с 2002 по 2010 г. [1–5].

Заболеванию клинически выраженными формами криптококкоза подвержены люди с нарушениями в иммунной системе. Чаще всего это пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), лейкозом, саркоидозом, лимфомой, а также пациенты после трансплантации органов и больные, получающие большие дозы цитостатиков или кортикостероидов. Заражение происходит ингаляционно, легкие являются органом первичной локализации возбудителя, где он может долгое время находиться в латентном состоянии. При нарушении функционирования иммунной системы происходит активация инфекции [11, 12].

Клиника криптококкоза зависит от локализации и распространенности процесса. По МКБ-10 выделяют легочный криптококкоз, церебральный криптоккоз, криптококкоз кожи, криптококкоз костей. Криптококкоз легких может протекать бессимптомно или сопровождаться кашлем со слизистой мокротой, слабовыраженной лихорадкой, недомоганием, редко одышкой. Рентгенологически визуализируются узелковые инфильтраты и сливные очаги, расположенные субплеврально. У больных СПИДом в 1/3 выявляется криптококковая пневмония. Заболевание характеризуется быстрым прогрессированием с развитием респираторного дистресс-синдрома и острой дыхательной недостаточностью. Криптококкоз кожи встречается в 10–15% случаев. Характеризуется появлением папул, которые трансформируются в бляшку с уплотнением и последующим изъязвлением в центре элемента. Локализуются чаще на волосистой части головы и лице. Криптококкоз костей характеризуется остеолизисом, частота встречаемости 5%. Поражаются кости таза, позвоночника, черепа, ребра [13].

Наиболее частой клинической формой является церебральный криптококкоз, который в 80–90% протекает в форме менингоэнцефалита. В центральной нервной системе (ЦНС) возбудитель диссеминирует гематогенным путем. Мишенью для патогенного воздействия криптококков является эндотелий сосудов микроциркуляторного русла. Основной способ проникновения возбудителя в вещество головного мозга это разрушение стенки сосуда. В результате этого возникает нарушение микроциркуляции, что влечет за собой дистрофию нейронов и развитие очагов некроза. Вследствие резко повышенной проницаемости сосудов происходит скопление жидкости в веществе мозга. Гистологически отмечается пролиферация дрожжеподобных грибов с инфильтрацией, представленной преимущественно лимфоцитами, гистиоцитами, небольшим числом плазмоцитов, единичными нейтрофилами. На аутопсии поражение оболочек мозга характеризуется как серозно-продуктивный менингит с точечными кровоизлияниями в мягкую и твердую мозговые оболочки. Оболочки утолщены, мутные, на поверхности множественные мелкие бугорки (скопление грибов). Патологический процесс также может охватывать базальную поверхность мозга. Причиной смерти является отек головного мозга с дислокацией стволовых структур [13, 14].

Доминирующая жалоба — постоянная головная боль диффузного характера, интенсивность которой постепенно нарастает. Тошнота, рвота отмечается у 40% пациентов. Лихорадочная реакция не постоянна, температура тела колеблется в широких пределах от 37,2 до 39,5 °С. Менингеальные симптомы (ригидность мышц затылка, симптом Кернига, симптом Брудзинского) чаще отсутствуют или бывают сомнительными. Судороги, нарушение сознания встречаются в единичных случаях и, как правило, в поздних стадиях заболевания. У некоторых больных могут выявляться застойные диски зрительных нервов, нарушение зрения, очаговая неврологическая симптоматика. При исследовании спинномозговой жидкости (СМЖ) воспалительные изменения слабо выражены. Обычно отмечается повышенное содержание белка и лимфоцитарный двух-трехзначный плеоцитоз. Характерно прогрессирующее снижение уровня глюкозы [7, 12, 13, 15, 16].

Для диагностики криптококкового поражения ЦНС основным методом является микробиологическое исследование СМЖ. Для микроскопии мазки заливают 1–2 каплями туши. Капсула Cryptococcus neoformans окрашивается не полностью и образует специфические ободки. Клетки криптококка имеют шаровидную или эллипсовидную форму. Диаметр варьирует от 5 до 7 мкм, редко от 2 до 15 мкм. Капсула хорошо окрашивается, по методу Моури альциановым синим в сине-зеленый цвет. Этот метод окрашивания позволяет визуализировать фагоцитированные криптококки. Эффективность данного метода достигает 97% [5, 17].

Для подтверждения диагноза решающее значение имеет культуральный метод. Растет Cryptococcus neoformans от 48 до 72 часов, на сусло-агаре или среде Сабуро, при температуре 37 °С. Внешне это белые, гладкие, блестящие слизисто-тягучие колонии. Получение культуры криптококка позволяет определить чувствительность выделенного штамма к антимикотическим препаратам. Микробиологическая диагностика применяется и при других формах криптококковой инфекции. Субстратами для исследования являются кровь, мокрота, отделяемое кожных элементов. Из дополнительных методов используется латекс-агглютинация. Показатели специфичности и чувствительности стандартных тестов превышают 90%. В последние годы все шире в диагностических целях применяется полимеразная цепная реакция (ПЦР), ценность этого метода заключается в том, что он позволяет в кротчайшие сроки установить диагноз [14, 16, 17].

Методы нейровизуализации (компьютерная томография и магнитно-резонансная томография) в части случаев позволяют получить дополнительные данные о характере процесса. У 34% отмечается атрофия коры головного мозга, у 11% поражение вещества головного мозга как диффузного, так и очагового характера (криптококкома). Гидроцефалия выявляется у 9%, в 50% патологические изменения не обнаруживаются [13, 17].

Для лечения менингоэнцефалита криптококковой этиологии необходимо использовать антимикотические препараты, проникающие через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) в терапевтических концентрациях. К ним относят флуцитозин, амфотерицин В, флуконазол. Флуцитозин обладает как фунгистатическим, так и фунгицидным действием. Встраиваясь в рибонуклеиновую кислоту (РНК) возбудителя, нарушает образование белков, а также подавляя активность тимидилатсинтетазы, препятствует синтезу грибковой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Его концентрация в СМЖ составляет 75% от концентрации в плазме. Амфотерицин В обладает в большей степени фунгистатическим действием. Механизм действия заключается в способности связываться с эргостерином клеточной мембраны возбудителя. В мембране образуются поры, нарушается барьерная функция, что влечет за собой потерю клеточных структур и гибель гриба. Его концентрация в СМЖ при внутривенном введении составляет 5%, поэтому предпочтительно эндолюмбальное введение. Комбинация этих двух препаратов дает лучший терапевтический эффект, в отличие от монотерапии. Кроме того, это позволяет уменьшить дозу амфотерицина В и, тем самым, снизить его токсический эффект и сократить продолжительность курса лечения. Применение комбинированной терапии позволяет предотвратить или отсрочить развитие резистентности возбудителя. Чувствительность Cryptococcus neoformas к амфотерицину В составляет 68%, флуцитозину 54%. Столь же хорошо проникает в биологические среды организма флуконазол, его концентрация в СМЖ составляет около 85%. Фунгистатический эффект данного препарата заключается в способности угнетать синтез эргостерина мембраны грибов. Чувствительность к нему составляет 74% [16, 22, 23].

В настоящее время используется следующая схема лечения: амфотерицин В 0,7–1,0 мг/кг/сут в сочетании с флуцитозином 100 мг/кг/сут в течение двух недель, а затем флуконазол 800–400 мг/сут не менее 10 недель. Если состояние пациента не улучшается в первые две недели лечения, то лечение амфотерицином В продлевают. Для лиц с сохраняющимся фактором риска повторного развития инфекции (больные СПИДом) рекомендуется поддерживающая терапия флуконазолом 200–400 мг/сут от 6 месяцев до года. Основной побочный эффект данного лечения это токсическое воздействие на почки, которое может отмечаться у 80% пациентов. Поэтому целесообразно применение липосомального препарата амфотерицина B (Амбизом), обладающего меньшей токсичностью. Возможно также эндолюмбальное введение амфотерицина В в дозе 0,25–1,0 мг 2–4 раза в сутки. При возникновении рецидива заболевания рекомендуется использовать амфотерицин В или липосомальный амфотерицин В в дозе 1 мг/кг/сут в течение 4–10 недель. В качестве поддерживающей терапии флуконазол 800–1200 мг/сут не менее 10–12 недель. В процессе лечения необходим регулярный контроль чувствительности штаммов криптококка к антимикотическим препаратам для корректировки терапии в случае резистентности возбудителя [5, 16, 24].

Помимо этиотропной терапии необходима коррекция внутричерепного давления, так как его стойкое повышение свидетельствует о возможности развития отека и набухания головного мозга (ОНГМ) с дислокацией, являющейся главной причиной летальности. Это осложнение возможно и на фоне специфической терапии, т. к. лизис криптококка приводит к освобождению токсических компонентов клетки, способствующих повышению проницаемости сосудов. Поэтому необходимо систематическое проведение дегидратационной терапии с использованием петлевых и осмотических диуретиков. При давлении СМЖ выше 250 мм в. ст. рекомендуются ежедневные пункции до снижения показателей. Стойкое повышение давления СМЖ требует постоянного дренажа (вентрикулоперитонеальный шунт) [5].

Об эффективности лечения судят по клиническому состоянию больного и улучшению состава СМЖ. Прежде всего, нормализации уровня глюкозы, отрицательному результату микроскопического и бактериологического исследовании ликвора, а также по результатам ПЦР. Снижение микробной нагрузки на 2–3 порядка в течение двух недель является хорошим прогностическим признаком и критерием адекватности терапии [2, 16].

Летальность при криптококкозе без применения антимикотической терапии достигает 100%. Она обусловлена: поздней диагностикой, резистентностью возбудителя, возможностью развития ОНГМ на фоне антимикотической терапии, низкой приверженностью больных к лечению или отказом от нее (в первую очередь ВИЧ-инфицированных) [16, 25].

Таким образом, проблема криптококкового поражения ЦНС приобретает все большую актуальность. Малая информативность клинической картины болезни требует от врачей при появлении неврологической симптоматики, прежде всего длительной головной боли у больных из группы риска раннего исследования СМЖ, даже при отсутствии менингиальных симптомов. В процессе лечения необходимо повышенное внимание к состоянию больного (возможность внезапного развития ОНГМ), микробиологический контроль СМЖ с определением чувствительности возбудителя (возможность формирования резистентности) и определения микробной нагрузки методом ПЦР как самого достоверного метода оценки эффективности лечения.

Литература

О. Е. Волкова 1
Ю. Я. Венгеров, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва

Чаще всего данное заболевание развивается у тех людей, которые страдают ослабленным иммунитетом. А также те пациенты, которые имеют в своем анамнезе новообразование, относящееся к классу злокачественных, люди, страдающие сахарным диабетом, гемобластозом, СПИДом и уремией.

Сам по себе менингит является инфекцией, которая поражает мягкую и твердую оболочку головного мозга человека. Клиническая картина данного заболевания демонстрируется хроническим повышением температуры, повышенной сонливостью, частыми головными болями, слабостью. О причинах и симптомах криптококкового менингита у ВИЧ-инфицированных и здоровых людей поговорим ниже.

Распространенные причины появления данного заболевания

Для того чтобы это заболевание начало развиваться в организме человека, необходимо создать оптимальные условия для патогенного грибка. Когда он проникает в кровь пациента, а это может произойти воздушно-капельным путем, то тот сразу же становится источником инфекции для окружающей среды. Самыми распространенными возбудителями и причинами криптококкового менингита, фото которого не выкладывается из этических соображений, выступают:

1. Криптококки. Эти возбудители являются самыми распространенными. Они попадают в окружающую среду из птичьего помета, такие грибки можно встретить в свежих фруктах и овощах, немало стрептококков хранится в почве. А заразиться этим грибком запросто можно во время приема пищи или вдыхания частичек пыли. Основная масса заболевших таким способом относятся к людям, которые больны СПИДом. Среди них случаи заражения встречаются намного чаще.
2. Кандиды. Этот вид грибковых заболеваний является естественным, он обитает в человеческом организме, но находится в спящем состоянии. Если он активизируется, то начнется развитие инфекционных заболеваний, зачастую это происходит на фоне иммунодефицита. Случаи заболевания менингита от возбудителя Candida составляют 15 % от общего числа пациентов.
3. Кокцидии. Для того чтобы этот вирус стал возбудители менингита, необходимо проживать в эндемических регионах Соединенных Штатов или в Центральной Америке.

Данные вирусные заболевания в первую очередь поражают мозг. Это происходит на фоне других инфекций, чаще всего заболевание поражает пожилых больных, у которых дефицит иммунитета, и беременных. К сожалению, в группе риска находятся те люди, которые испытывают иммунодефицит. Криптококковый менингит поражает ВИЧ-инфицированных, больных сахарным диабетом, людей, страдающих алкоголизмом, новорожденных, пациентов, которые прошли цитостатическую терапию. Онкологические больные, пациенты с ХПН и люди, которые имеют заболевания крови, также в зоне риска.

Механизм заражения

Когда вирус попадает в организм человека, он становится возбудителем и на него начинают реагировать защитные иммунологические факторы. Они имеют функции по предотвращению дальнейшего развития инфекции при условии, что пациент физически здоров.

В случае если у человека ослаблен иммунитет, грибковые заболевания без каких-либо проблем начнут развиваться в организме. На фоне этого недуга иммунитет начнет постепенно снижаться, так как будет пытаться противостоять грибковым спорам, но при этом поток крови будет разносить их по всему организму, провоцируя развитие криптококкового менингита в разных органах и тканях. В этих местах будет происходить активное развитие возбудителя. В тот момент, когда спора попадет в оболочку мозга, грибку придется столкнуться с настоящим барьером, так как мозговые ткани обеспечивают полную защиту от проникновения.

Как проходит?

Криптококковый менингит во время своего активного формирования сопровождается серьезными воспалениями. В процессе развития заболевания происходит помутнение и утолщение тканевой оболочки, ее поверхность приобретает немного бугристый характер. В редких случаях у пациента встречается патология в виде кровоизлияния. Воспалительный процесс активно распространяется и в любой момент может начать атаковать церебральное вещество, и таким образом начнется развиваться энцефалит в оболочке спинного мозга.

Классификация болезни

В неврологии применяется несколько определений этого поражения, они классифицируются в зависимости от этиологии и от клинического течения. От того, какой возбудитель поразил человеческий организм, менингит может быть и криптококковый и кандидозный или аспергиллеза, а также гистоплазменный. В зависимости от течения заболевания, менингит подразделяется на:

Хронический подразумевает под собой симптоматику на протяжении нескольких недель, что касается клинических проявлений, это происходит в умеренном темпе. Если рассмотреть подострый вариант, он отличается от острого тем, что медленно осуществляется симптоматика и она немного размыта. Впоследствии такой менингит может превратиться в хронический.

Острый менингит появляется внезапно, он быстро развивается, и симптоматика демонстрирует себя "во всей красе". Такой вид менингита встречается крайне редко, и он преимущественно кандидозного типа.

Симптомы заболевания

Начало недуга зачастую имеет характерные показатели, они демонстрируют симптоматику очень медленно, поэтому не сразу можно определить точный диагноз. Но у пациента появляются головные боли, поднимается температура, происходит рвота и нападает сонливость.

Рвота может быть повторная, и каждый раз самочувствие будет становиться хуже. Температура тела у больного будет держаться на уровне 37,2 и 37,9.Также одним из симптомов криптококкового менингита является то, что у больного пропадает аппетит, появляется полное отвращение к пище, состояние вялое, постоянно хочется спать, утомляемость наступает очень быстро, реакция кажется заторможенной. Нередко у больных замечается чувствительность к свету, появляется беспокойство.

Диагностика менингита

Диагностировать такое заболевание крайне сложно, так как симптоматика очень размытая, нет ярких признаков менингеального синдрома, а это, в свою очередь, затрудняет в постановке верного диагноза. Для того чтобы выяснить, что же с пациентом, необходимо провести следующие исследования:

1. Осмотр невролога. Врач проведет наблюдение за пациентом, выяснит, нет ли менингеальных симптомов, оценит уровень сознания, а также выяснит, если ли признаки, которые указывали бы на поражение спинного мозга.
2. Проводится люмбальная пункция. Эта процедура позволяет выяснить ликвидное давление, также понять степень прозрачности спинномозговой жидкости и оценить ее цвет. После этого жидкость отправляется на микроскопию, где в случае заболевания находят грибковые споры.
3. МРТ головы. Это процедура выполняется для того, чтобы избежать церебральных выражений.

Анализы отправляют в лабораторию, чтобы осуществить верификацию возбудителей, выяснить его чувствительность к антимикотическим препаратам.

После определения симптомов криптококкового менингита лечение должно быть назначено незамедлительно.

Терапия

В основном лечение данного заболевания осуществляется при помощи приема препаратов. До того момента, пока не будут подтверждены данные по определению грибка, лечение осуществляется эмпирически. После этого по результатам анализов устанавливают определенную терапию.

Курс лечения

Без консультации специалиста терапию нельзя проводить ни в коем случае. Курс лечения определяется доктором и имеет три направления:

1. Монотерапия. Она осуществляется при помощи медленного капельного введения лекарства пациенту. Если будут показатели, требующие более интенсивного введения препарата, то терапия может занять от 1,5 до 2,5 месяца. Это лечение длится до того момента, пока полностью не будет произведена санация ликвора.
2. Комбинированное лечение. Этот вид процедур подразумевает под собой комбинацию сразу нескольких препаратов, предназначенных для комплексной терапии. Такой способ считается самым эффективным у пациентов со стрептококковой инфекцией. Комбинация препаратов назначается индивидуально, на данный момент не установлено какого-то определенного набора.
3. Противорецидивная терапия. Данное мероприятие необходимо в качестве профилактики, чтобы у болезни не было рецидива. Как выполняется основное лечение, так же проводится и терапия снятия симптоматики. Врачи занимаются тем, что купируют рвоту, нормализуют внутреннее давление, ведут борьбу с судорожным синдромом, который нередко возникает у больных менингитом.

Осложнения

У 40 из 100 больных менингит протекает с нарушениями работы внутренних органов. Это приводит к тошноте и частым позывам к рвоте. Данный инфекционный процесс начинает развиваться и проникает в оболочку спинного или головного мозга, и таким образом появляется корешковый синдром.

Если был осуществлен переход болезни на инфекционно-воспалительный уровень, то в этом случае церебральные ткани начинают обзаводиться новой симптоматикой, происходит серьезное нарушение сознания. Данное грибковое заболевания очень опасно, так как может поразить головной мозг, и это приведет к коме или летальному исходу.

Частота заражения криптококковым менингитом (Cryptococcal meningitis) составляет 8–10% случаев из числа заболеваний. Американские учёные выяснили, что 70% учеников – это носители опасного грибка Cryptococcus, причём здоровые носители не чувствуют дискомфорта. Беззащитными перед грибком оказались люди с иммунодефицитными состояниями – это в первую очередь ВИЧ-инфицированные и больные СПИД-заболеванием. У этих пациентов грибок вызывает криптококковый менингит. В настоящее время каждый шестой больной СПИДом страдает грибковым заболеванием. По прогнозам число заражения грибком будет увеличиваться.

Криптококки под микроскопом

Сегодня мы рассмотрим, чем страшен грибок, какое воздействие он оказывает на мозг человека. Узнаем симптомы заболевания и методы лечения.

Что это за болезнь?

Возбудитель инфекции криптококковый менингит – смертоносный грибок Cryptococcus neoformans, вызывающий отёк и воспаление мозга, часто со смертельным исходом. Грибок распространён повсюду – в почве и воздухе. Он не передаётся от человека к человеку, но возможен риск заражения при вдыхании пыли или во время чистки птичьих конкрементов. Грибок живёт в полисахаридной капсуле, любит температуру 25–37 °C, да ещё нападает на самых слабых людей с нарушенным иммунитетом.

Что происходит при заражении грибком?

Грибок поражает кожу и лёгкие. Лёгочная форма грибка протекает без симптомов заболевания. Грибок Cryptococcus обладает нейротропным действием. Его конечная остановка – мозг и его мягкие оболочки. Самое частое проявление криптококкоза – менингит. При снижении иммунитета у больных СПИД-заболеванием и ВИЧ-инфицированных нарушается гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через который и проникает грибок в оболочки мозга. При этом развивается серозно-продуктивный менингит с точечными кровоизлияниями в твёрдой и мягкой оболочке мозга. Прогрессирование процесса сопровождается утолщением оболочек, которые сплошь покрываются бугорками. Процесс не ограничивается оболочками – он распространяется в основание мозга и ниже, в его ствол.

К факторам риска криптококкового менингита относятся: ВИЧ и СПИД

Кто подвержен заражению криптококковым менингитом?

Риск заражения возрастает у людей со сниженным иммунным статусом – это ВИЧ-инфицированные и больные СПИД-заболеванием.

Заражение пациентов криптококковым менингитом происходит при снижении уровня CD4-лимфоцитов крови меньше 100.

Напомним, что CD4 – это белые кровяные клетки лимфоциты. Их иначе называют иммунные Т-клетки. Они отвечают за иммунные реакции в организме. У здорового человека их уровень 450–1600, но при заболевании даже гриппом это число временно меняется. Количество CD4-клеток постоянно снижено у ВИЧ-инфицированных пациентов. Поэтому у них резко возрастает риск заражения криптококковым менингитом.

Признаки криптококкового менингита

Симптомы заболевания варьируют – от головной боли и проявления на коже и в лёгких до менингита. Первоначальные симптомы криптококкового менингита недостаточно информативны. Заболевание начинается с повышения температуры и слабости. Головная боль у ВИЧ-инфицированных больных – это повод для исследования ликвора на криптококковый менингит. С другой стороны, диагностирование криптококкового менингита наводит на мысль о наличии у пациента СПИД-заболевания. В Голландии криптококковый менингит используют как индикатор заболевания СПИД. В этой стране диагностируется 4–8% случаев менингита.

Одним из симптомов криптококкового менингита является головная боль

Симптомы криптококкового менингита:

• ригидность затылочных мышц – при попытке нагнуть голову вниз и кпереди затылочные мышцы сильно напрягаются, твердеют и препятствуют сгибанию головы;
• лихорадка до 37.5– 38.0 °C;
• геморрагическая сыпь;
• головная боль с нарушением сознания;
• светобоязнь и нарушение зрения;
• спутанное сознание.

Без лечения криптококковый менингит, прогрессируя, повреждает мозг. При поражении мозга болезнь сопровождается потерей сознания и коматозным состоянием с летальным исходом.

Диагностика

Обнаружить криптококковый грибок легко, но бороться с ним трудно. Cryptococcus выявляется 3 способами:

• Быстрый однодневный способ – метод CRAG обнаруживает белковые антигены грибка в крови или спинномозговой жидкости (ликворе) больного. Антигены грибка обнаруживаются под микроскопом в окрашенном мазке из центрифугированной спинномозговой жидкости или крови.

• Способ культивирования занимает 1 неделю. Он заключается в посеве ликвора или крови на питательную среду, на которой вырастает колония грибка.
• Исследование ликвора показывает мононуклеарный плеоцитоз от 40 до 400 клеток в 1 мкл.

После посева культуры криптококкового грибка на питательную среду в чашке Петри хорошо видна колония Cryptococcus. Инструментальные методы диагностики КТ или МРТ не обнаруживают признаки грибка в мозге.

Лечение криптококкового менингита

Криптококковый менингит в лёгкой начальной форме лечат противогрибковыми таблетками Флюконазол или Итраконазол.

Для лечения заболевания в острой и средней тяжести болезни применяют такие методы лечения:

Лекарственное средство для системного использования

• Больным без иммунодефицита для лечения тяжёлой формы криптококкового менингита назначают Амфотерицин B в комбинации с Флуцитозином. Суточная доза Флуцитозина составляет 150 мг/кг в 4 приёма. Курс лечения 1.5 месяца.

При выявлении симптомов и подтверждении диагноза менингита на ранней стадии стандартная схема лечения состоит из Амфотерицина B с приёмом внутрь капсул Флюконазола на протяжении 2 недель. Заболевание средней тяжести требует лечения Амфотерицином B в сочетании или без Флуцитозина.

Профилактика криптококкового менингита

После курса лечения риск повторного заболевания не исключён. Во избежание рецидива инфекции применяют лечение Флюконазолом внутрь в дозе 400 мг в день на протяжении 2 месяцев. В дальнейшем доза снижается до 200 мг в день. Курс лечения в такой дозе продолжается, пока уровень CD4 не поднимется выше 100. При появлении симптомов рецидива необходимо повторить приём Флюконазола.

В итоге уточним, криптококковый мнингит в наше время выявляется преимущественно у больных ВИЧ-инфекцией с уровнем CD4 ниже 100. Лёгкая форма криптококкового менингита лечится Флюконазолом по приведённой схеме. При заболевании средней тяжести применяют Амфотерицин B, желательно липосомальный под названием Ambisome. После курса лечения рекомендуется профилактический приём Флюконазола во избежание рецидива инфекции.

Криптококковый менингит чаще всего развивается у больных с ослабленной иммунной системой, имеющих в анамнезе злокачественные новообразования, СПИД, сахарный диабет, уремию, гемобластоз и другие заболевания. В Юсуповской больнице оказывают услуги диагностики заболевания, консультации проводят высококвалифицированные врачи. В состав больницы входят несколько клиник, в том числе реабилитационное отделение, стационар, диагностический центр. Диагностический центр Юсуповской больницы – это инновационное оборудование, современные технологии, высокоэффективная диагностическая помощь.

Криптогенный менингит: причина

Менингит этого типа может развиться у больного после длительного лечения большими дозами кортикостероидов, антибиотиков, цитостатиков и иммуносупрессоров, после трансплантации органов. Криптогенный менингит – это грибковое поражение мозговых оболочек, наиболее часто вызывается криптококком. Криптококкоз поражает людей с ослабленной иммунной системой, заражение грибками происходит ингаляционно, возбудитель может длительное время находиться в легких в латентном состоянии. Именно легкие являются первичным очагом локализации возбудителя.

Грибковая инфекция активизируется при снижении функции иммунной системы, поражает органы и ткани больного. Криптококкоз может проходить бессимптомно, а может проявляться различными симптомами. Наиболее частой формой заболевания является церебральный криптококкоз – возбудитель поражает ЦНС через гематогенный путь. При попадании грибков в сосуды мозга происходит разрушение стенок кровеносных сосудов, нарушается микроциркуляция крови, развиваются очаговые поражения мозга, дистрофия нейронов.

Повышается проницаемость сосудов головного мозга, которая приводит к скоплению жидкости в веществе головного мозга. Аутопсия показывает серозно-продуктивный менингит с множественными мелкими кровоизлияниями в твердую и мягкую оболочки мозга. На поверхности мозговых оболочек отмечается скопление грибков. Патологический процесс нередко захватывает базальную поверхность, приводит к развитию отека головного мозга и смерти.

Криптококковый менингит: симптомы и диагностика

Наиболее частые жалобы больных – это сильная головная боль, высокая температура, которая может подниматься до 40 0 С, тошнота, менингеальные симптомы в большинстве случаев отсутствуют. Очень редко у больного бывают судороги, нарушение сознания. Выраженные симптомы присущи более тяжелым и поздним стадиям развития криптококкового менингита. При криптококковом менингите в ликворе отмечается прогрессирующее снижение уровня глюкозы, повышение уровня белка, анализ ликвора показывает слабо выраженные воспалительные изменения.

Исследования при подозрении на криптококковый менингит проводятся с помощью анализа СМЖ. Окрашенные клетки криптококка имеют эллипсоидную или круглую форму, хорошо окрашиваются по методу Моури - это позволяет визуализировать возбудителя. Дальнейшие исследования для подтверждения диагноза позволяют получить дополнительные данные о тяжести повреждения вещества головного мозга, состоянии коры головного мозга, наличии гидроцефалии, других нарушений ЦНС.

Крипто менингит: лечение

Для лечения криптококкового менингита применяют антимикотические (противогрибковые) препараты. Действие антимикотического препарата основано на нарушении образования белка после встраивания в рибонуклеиновую кислоту возбудителя заболевания. Препарат подавляет синтез ДНК грибков, активность тимидилатсинтетазы. Препараты с фунгистатическим действием образуют в мембране клетки грибка поры, нарушают клеточную структуру и вызывают гибель возбудителя. Комбинированная антимикотическая терапия позволяет отсрочить развитие резистентности грибков к препаратам.

В зависимости от тяжести состояния пациента, наличия сопутствующих заболеваний, врач назначает лечение: проводится этиотропная терапия, корректируется внутричерепное давление, чтобы избежать развития отека мозга. Диагностика криптококкового менингита затруднена, часто менингит этого типа диагностируется на поздних стадиях из-за отсутствия выраженных менингеальных симптомов.

При своевременном лечении криптококкового менингита можно избежать развития тяжелых осложнений. К группе риска поражения криптококкозом относятся переболевшие тяжелыми заболеваниями люди, длительно принимающие определенные группы препаратов, больные СПИДом, злокачественными заболеваниями. Появление таких симптомов, как постоянная головная боль, слабость, тошнота может быть первым признаком заболевания. В Юсуповской больнице дают консультации врачи-неврологи, терапевты и другие специалисты. Лечение тяжелых больных проводится в отделении интенсивной терапии. После болезни пациенты могут пройти восстановление в реабилитационном центре. Записаться на консультацию к врачу можно по телефону: Юсуповской больницы.