Тамоксифен: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Tamoxifenum

Код ATX: L02BA01

Действующее вещество: Тамоксифена цитрат (Tamoxifen citrate)

Актуализация описания и фото: 12.08.2019

Цены в аптеках: от 38 руб.

Тамоксифен – нестероидный антиэстрогенный препарат с противоопухолевым действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Тамоксифена – таблетки: от белых до белых с кремоватым или сероватым оттенком, плоскоцилиндрические; по 10 мг – с фаской; по 20 мг – с риской и фаской (по 30, 50, 100 шт. во флакончиках, по 1 флакончику в картонной пачке; по 10 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 1–6 или 10 упаковок в картонной пачке; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерных контейнерах, по 1 контейнеру в картонной пачке).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: тамоксифен – 10 или 20 мг (цитрат тамоксифена – 15,2 мг или 30,4 мг);
• вспомогательные компоненты (10/20 мг соответственно): стеарат магния – 1,8/3,6 мг; моногидрат лактозы – 117,2/234,4 мг; повидон – 6,1/12,2 мг; картофельный крахмал – 39,7/79,4 мг.

Фармакологические свойства

Тамоксифен представляет собой нестероидный антиэстрогенный препарат, обладающий также слабой эстрогенной активностью. Механизм его действия обусловлен способностью блокировать рецепторы эстрогенов. Метаболиты препарата и собственно тамоксифен выступают конкурентами для эстрадиола, связываясь с цитоплазматическими рецепторами эстрогена, расположенными в тканях передней доли гипофиза, матки, влагалища, молочной железы, а также в тканях опухолей. Рецепторный комплекс тамоксифена, в отличие от рецепторного комплекса эстрогена, не стимулирует образование ДНК в ядре. Он подавляет клеточное деление, в результате чего опухолевые клетки гибнут.

Тамоксифен хорошо абсорбируется при приеме внутрь. Его максимальная сывороточная концентрация достигается в течение 4–7 часов после приема разовой дозы. Равновесные концентрации препарата наблюдаются в сыворотке примерно через 3–4 недели лечения. Тамоксифен на 99% связывается с белками плазмы.

Метаболизм препарата осуществляется в печени с участием изофермента CYP2C9. В результате образуется несколько метаболитов.

Тамоксифен выводится в две фазы: начальный период полувыведения составляет 7–14 часов, терминальный период полувыведения – 7 дней. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и в основном через кишечник. Только незначительная часть тамоксифена выводится почками.

Показания к применению

• ранний рак молочной железы с эстроген-положительными рецепторами (адъювантная терапия);
• местнораспространенный или метастатический рак молочной железы с эстроген-положительными рецепторами (лечение);
• рак грудной железы, в том числе у пациентов мужского пола после кастрации.

При наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена Тамоксифен можно применять и при лечении других солидных опухолей, проявляющих резистентность к стандартным методам терапии.

Противопоказания

• возраст до 18 лет (для этой категории больных профиль безопасности изучен не был);
• беременность и период лактации;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Тамоксифен назначается с осторожностью при наличии следующих болезней/состояний):

• болезни глаз, включая катаракту;
• гиперлипидемия;
• гиперкальциемия;
• тромбоцитопения;
• выраженный тромбофлебит;
• болезни печени;
• тромбоэмболическая болезнь, включая наличие анамнестических данных;
• лейкопения;
• наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы либо нарушения всасывания галактозы/глюкозы (в состав Тамоксифена входит лактоза).

Инструкция по применению Тамоксифена: способ и дозировка

Тамоксифен принимают внутрь с небольшим количеством жидкости. Разжевывать таблетки не следует.

Суточную дозу принимают 1 раз в день (утром) либо делят на 2 приема (в утреннее и вечернее время).

Обычно режим дозирования врач определяет индивидуально.

Суточная доза может варьировать от 20 до 40 мг.

В качестве стандартной дозы рекомендован ежедневный прием 20 мг длительно.

В случаях появления симптомов прогрессирования болезни Тамоксифен отменяют.

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты Тамоксифена связаны с его антиэстрогенным действием, они проявляются как приступообразные ощущения жара (приливы), влагалищные кровотечения или выделения, зуд в области гениталий, алопеция, боли в области очага поражения, оссалгия, увеличение массы тела.

Реже наблюдается развитие следующих нарушений: аллергические реакции (включая ангионевротический отек), повышение температуры тела, анорексия, задержка жидкости, тошнота, запор, рвота, спутанность сознания, депрессия, повышенная утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, кожная сыпь (включая единичные случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса – Джонсона и буллезного пемфигоида), нарушения зрения (включая ретинопатию, катаракту, изменения роговицы), ретробульбарный неврит, снижение либидо у мужчин, импотенция.

В очень редких случаях во время применения Тамоксифена отмечается развитие интерстициального пневмонита.

В начале курса может наблюдаться местное обострение болезни (в виде увеличения размера мягкотканных образований), в некоторых случаях оно сопровождается выраженной эритемой пораженных областей и прилегающих к ним участков. Как правило, эти нарушения носят преходящий характер и проходят в течении 14 дней.

Другие возможные нарушения: часто – судороги ног; нечасто – транзиторная тромбоцитопения/лейкопения, увеличение активности печеночных ферментов (в очень редких случаях сопровождается более тяжелыми функциональными нарушениями печени – жировой инфильтрацией печени, гепатитом, холестазом); редко – повышение концентрации сывороточных триглицеридов (иногда протекает в сочетании с панкреатитом).

У некоторых больных с метастазами в кости в начале курса наблюдалось развитие гиперкальциемии. В период применения Тамоксифена может увеличиваться вероятность возникновения тромбоэмболий и тромбофлебитов.

Возможные побочные эффекты Тамоксифена у женщин: аменорея или нерегулярность наступления менструаций (в предклимактерический период), кистозные опухоли яичников обратимого характера; при длительном применении препарата – изменения эндометрия, включая миому матки, полипы, гиперплазию, в единичных случаях – саркому матки и рак эндометрия.

Передозировка

Случаи острой передозировки не зарегистрированы. При приеме сверхвысоких доз препарата возможно развитие симптомов нейротоксичности: головокружение, гиперрефлексия, тремор, шаткость походки.

Специфического антидота для Тамоксифена не существует. В случае передозировки назначают симптоматическое лечение.

Особые указания

Женщинам в период приема Тамоксифена показано проведение регулярных (1 раз в 3 месяца) гинекологических обследований. В случаях появления кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечений терапию отменяют.

Тамоксифен может вызывать овуляцию, что увеличивает вероятность беременности. В период применения препарата и на протяжении 3 месяцев после окончания курса женщинам в репродуктивном возрасте рекомендуется использовать надежные негормональные методы контрацепции.

При наличии метастазов в кости периодически во время начального периода терапии нужно определять сывороточную концентрацию кальция в крови. При выраженных нарушениях (гиперкальциемии) прием Тамоксифена временно прекращают.

На фоне гиперлипидемии нужно контролировать сывороточную концентрацию холестерина и триглицеридов в крови.

В случаях появления признаков тромбоза вен нижних конечностей (в виде болей в ногах или их отечности), тромбоэмболии легочной артерии (в виде одышки) терапию отменяют.

Во время лечения следует периодически осуществлять контроль следующих показателей: свертывание крови, функции печени, содержание кальция в крови, картина крови (лейкоциты, тромбоциты). Также необходимо контролировать артериальное давление и каждые 3 месяца проводить осмотр у окулиста.

В период применения Тамоксифена рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении потенциально опасных работ, при которых требуется повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Тамоксифен запрещено применять в период беременности. Если существует необходимость в приеме препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.

В проведенных экспериментальных исследованиях установлено, что тамоксифен оказывает тератогенное действие на плод.

Применение в детском возрасте

Препарат запрещен к применению у детей и подростков младше 18 лет, так как данные по безопасности и эффективности назначения Тамоксифена детям отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Тамоксифена с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• непрямые антикоагулянты – производные кумарина (например, варфарин): усиление антикоагулянтного эффекта;
• цитостатики: увеличение вероятности тромбообразования;
• тегафур: увеличение вероятности развития цирроза печени и активного хронического гепатита;
• лекарственные средства, понижающие выведение кальция (например, тиазидные диуретики): увеличение вероятности возникновения гиперкальциемии;
• бромокриптин: увеличение плазменной концентрации тамоксифена и N-дезметилтамоксифена в крови;
• иные гормональные препараты (в особенности эстрогенсодержащие контрацептивные средства): ослабление действия обоих препаратов.

Аналоги

Аналогами Тамоксифена являются: Тамоксифен Гексал, Тамоксифен-Ферейн, Веро-Тамоксифен, Тамоксифен Лахема, Тамоксифен-Эбеве, Фарестон, Фазлодекс.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Тамоксифене

Препарат применяют для лечения серьезных заболеваний, включая гормональные нарушения и рак. Отзывы о Тамоксифене в целом положительные, поскольку препарат является действительно эффективным средством. Однако оценка Тамоксифена только по отзывам не совсем корректна из-за индивидуального влияния препарата на каждого пациента.

Основной недостаток препарата – возникновение побочных эффектов и появление на фоне лечения других, не менее серьезных патологий, например, рака эндометрия. Однако это заболевание развивается только при длительной (более 10 лет) терапии и частота его возникновения не превышает 3% (у женщин, принимавших Тамоксифен в течение 5 лет – не более 1,6%).

Результаты проведенных исследований показали, что при долгосрочной терапии Тамоксифеном показатели выживаемости у женщин с раком молочной железы увеличиваются на целый порядок, поэтому вопрос об эффективности препарата и целесообразности его назначения решает исключительно лечащий врач, независимо от наличия положительных или отрицательных отзывов о лекарственном средстве.

Цена на Тамоксифен в аптеках

Цены на Тамоксифен зависят от дозировки, упаковки и страны-производителя. Так, таблетки в дозировке 10 мг российского производства (по 30 шт. в упаковке) можно купить по цене 40–50 рублей, финского производства – 100–125 рублей. Тамоксифен в таблетках 20 мг (30 шт. в упаковке), произведенный в России, стоит 50–135 рублей, а произведенный в Финляндии – 130–215 рублей. Таблетки в дозировке 20 мг (по 100 шт. в упаковке) финского производства продаются в аптеках по цене 600–700 рублей.

Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Что такое тамоксифен?

Каков механизм действия тамоксифена?

Известно, что в ряде случаев на опухолевой клетке находятся белковые вещества Рецепторы, которые могут связываться с женскими половыми гормонами и приводить к стимуляции роста опухолевой клетки. Тамоксифен, попадая на поверхность опухолевой клетки, блокирует рецепторы и не дает опухолевой клетке размножаться.

Показания к назначению тамоксифена?

Эстрогензависимый (гормонозависимый рак молочной железы) у женщин (особенно в менопаузе) и у мужчин.

Тамоксифен может использоваться для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, саркомы мягких тканей (при наличии в опухоли рецепторов), в лечении рака предстательной железы при устойчивости к другим препаратам.

Можно ли определить чувствительность к тамоксифену?

Противопоказания

Беременность и кормление грудью

Повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эффекты

Приступообразные ощущения жара (приливы)

Влагалищные выделения или кровотечения

Зуд в области гениталий

Выпадение волос (полное выпадение бывает редко)

Боли в области опухоли

Увеличение массы тела

Повышение температуры тела

Нарушение зрения (включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию)

Временное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов

Временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)

Жировая инфильтрация печени, холестаз (застой желчи), гепатит

Отдельно следует выделить следующие побочные эффекты:

• повышение риска образования тромбов и тромбоэмболий (риск усиливается при одновременном назначении тамоксифена с химиопрепаратами)

• гиперплазия (разрастание) эндометрия и повышение риска развития рака матки.

• Боли в костях при начале приема препарата (впоследствии они уменьшаются и проходят)

• Прекращение менструального цикла или нерегулярность менструаций у женщин в предклимактерическом периоде

• Возникновение кистозных опухолей яичников

Как принимать тамоксифен?

Тамоксифен можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Можно ли заменить тамоксифен на препарат с меньшим количеством осложнений?

Да. Препарат второго поколения Торемифен обладает меньшим количеством побочных эффектов.

У женщин в менопаузе (при прекращении менструального цикла) альтернативой тамоксифену являются препараты из группы ингибиторов ароматазы (экстраза, веро-анастрозол, фемара, аримидекс).

У женщин с сохраненным менструальным циклом в качестве гормонотерапии может использоваться выключение функции яичников (золадекс, бусерелин, гозерелин).

Каковы преимущества тамоксифена?

Тамоксифен доступный препарат с доказанной высокой эффективностью в отношении рака молочной железы.

Каковы недостатки тамоксифена?

Недостатки тамоксифена связаны с его побочными эффектами. Немаловажно отметить, что побочные эффекты неизбежны при длительном приеме любого препарата.

Есть ли отличия в тамоксифене в зависимости от страны производства?

По отзывам моих пациентов и моим наблюдениям особых отличий в качестве тамоксифена российского или финского производства нет. Мои пациенты жаловались на слишком большое количество осложнений (возможно связанное с плохой очисткой) тамоксифена мексиканского производства.

Что необходимо делать при приеме тамоксифена?

Находиться по наблюдением лечащего врача

Регулярно проходить осмотр гинеколога (учитывая способность тамоксифена негативно влиять на матку)

Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта "Все о раке молочной железы" (www.breast-cancer.ru), последняя редакция 12 декабря 2014 года

Побочные явления гормональной терапии

Маммология - PopMed - 2005

Изменения в организме, которые происходят при гормональной терапии схожи с теми, что бывают при наступлении менопаузы. То же относится и к побочным эффектам данного вида лечения рака молочных желез. Эти проявления встречаются почти у половины женщин:

• Раннее наступление менопаузы (этот эффект может быть обратим после окончания гормональной терапии),
• Приливы жара,
• Увеличение веса тела или отечность,
• Сухость влагалища,
• Перемены настроения,
• Депрессия.

Каждая женщина по своему переносит гормональную терапию. И со временем число и выраженность этих проявлений может изменяться. Эти симптомы зависят от того, находится женщина в пременопаузе либо менопауза а нее уже наступила, а также от того, как быстро снижается уровень эстрогена в крови.

Наиболее быстро уровень эстрогена снижается при удалении яичников. Зачастую у этой категории пациенток отмечаются интенсивные симптомы климакса. Это особенно касается тех женщин, у которых менопауза наступила уже во время химиотерапии, и после этого они продолжили гормональное лечение, в результате чего уровень эстрогенов снижается еще больше.

Если же у Вас уже наступила менопауза, то при назначении гормональной терапии у Вас изначально снижен уровень эстрогенов в организме. Прием ингибиторов ароматазы позволяет снизить этот уровень еще больше, в результате чего симптомы климакса могут усилиться.

Тамоксифен отличается от всех остальных препаратов гормональной терапии тем, что он обладает слабыми эффектами эстрогена в других областях организма, в том числе и в мозге. Гормоны гипофиза (важного компонента головного мозга) ответственны за регуляцию температурного режима в организме. Тамоксифен приводит к нарушению этой регуляции, в результате чего происходит повышение температуры, известное как приливы жара. Этот эффект особенно выражен у тамоксифена, по сравнению с ингибиторами ароматазы.

Раннее наступление менопаузы

В некоторых случаях пациентки, принимающие гормональные препараты, отмечают остановку менструального цикла. Это может быть временным явлением, либо постоянным (то есть необратимым).

Если до начала приема гормональных препаратов у Вас был нормальный менструальный цикл, и во время приема лекарств он прекратился, возможно, со временем он возобновится после окончания лечения.

В норме менопауза наступает в возрасте 51 – 52 года. Поэтому если у женщины скоро должна наступить менопауза и она начала гормональную терапию, менопауза у нее начнется несколько раньше, чем обычно.

Кроме того, следует обратить внимание на тот факт, что гормональная терапия обычно длится пять лет, а иногда дольше. В течение этого периода идет и процесс старения, который затрагивает и яичники. Это приводит к уменьшению стимуляции работы яичников гормонами гипофиза. Это естественное снижение уровня эстрогена не связано с эффектом гормональной терапии.

Это явление наблюдается примерно у половины пациенток, получающих гормональное лечение. Оно связано с нарушением терморегуляции в организме, которое возникает при снижении уровня эстрогена в крови или блокаде рецепторов эстрогена. Отметим, что данный эффект обычно выражен умеренно и с ним можно справиться. Они, конечно, неприятны, неопасны.

Большинство пациенток считают приливы наиболее неприятными побочными эффектами гормонального лечения. Поэтому они стараются как то справиться с этой проблемой. Со временем, кстати, этот эффект становится менее выраженным.

Чтобы справиться с этой проблемой можно принимать некоторые препараты, например, низкие дозы антидепрессантов, а также некоторые другие медикаменты. Среди них – такие препараты, как эффексор и паксил. В одном небольшом исследовании было выявлено, что такой препарат, как габапентин – препарат, который применяется при лечении судорог – способен значительно снизить выраженность приливов у женщин, принимающих тамоксифен. Поэтому если Вас так сильно беспокоят приливы, стоит поговорить на этот счет с врачом.

Если в качестве гормональной терапии Вы принимаете тамоксифен либо ингибиторы ароматазы и это сопровождается приливами жара, можно спросить врача можно ли остановить лечение на одну – две недели, а затем продолжить прием с более низкой дозы, постепенно повышая ее до необходимой. Это помогает Вашему организму лучше приспособиться к лечению.

Изменения со стороны влагалища

Среди побочных явлений во время гормональной терапии могут быть также зуд во влагалище и дурнопахнущие выделения. Это связано с тем, что недостаток эстрогена вызывает изменения среды и микрофлоры влагалища, а это в свою очередь способствует быстрому распространению дрожжевых грибков – кандиды. Для них характерны обильные или умеренные белесоватого цвета выделения, вязкие, имеющие преимущественно сливкообразную консистенцию. Часто структура их неоднородна, с наличием творожистых включений.

Для того, чтобы снизить риск развития грибковой инфекции влагалища рекомендуется регулярное спринцевание.

Если же во время гормональной терапии у пациентки обнаружена дрожжевая инфекция (молочница), то обычно лечение ее проводится с помощью противогрибковых антибиотиков, которые могут назначаться как в виде таблеток (например, флюкостат), так и в виде кремов/мазей или влагалищных свечей.

Другим неприятным изменением со стороны влагалища является сухость его слизистой оболочки. При этом во влагалище могут скапливаться засохшие влагалищные выделения. Это иногда внешне напоминает молочницу, но природа этих выделений уже иная. Сухость влагалища приводит к болезненности во время половых сношений, что может снизить сексуальную активность. Для решения данной проблемы существуют различные увлажняющие средства в виде кремов. Кроме того, одним из способов выходов из этой ситуации может быть регулярное занятие сексом. Когда вы регулярно занимаетесь сексом, у вас появляется больше влаги. Продолжение интимных отношений является важным фактором в предотвращении истончения и высыхания слизистой влагалища.

Тошнота и рвота

Эти побочные эффекты встречаются у 10 % пациенток, обычно выражены умеренно и прекращаются в течение нескольких недель. Это неопасное проявление гормональной терапии, но все же довольно неприятное. При выраженных проявлениях рекомендуется прием противорвотных препаратов.

Увеличение веса тела

У многих женщин во время курса химиотерапии отмечается увеличение веса тела, что зачастую связано с приемом стероидов. Этот эффект может продолжаться и после химиотерапии во время гормонального лечения. Пациентки при этом уверены, что причиной повышения массы тела является прием гормонов. Однако во время исследования, проведенного совместно американскими и канадскими учеными (NSABP), было выявлено, что пациентки, получавшие вместо гормональных препаратов плацебо так же отмечали увеличение массы тела, как и те, кто принимал тамоксифен.

Причины такого увеличения веса могут быть разными:

• Увеличение веса может быть во время химиотерапии до гормонального лечения.
• Снижение физической активности, а также изменения обмена веществ во время менопаузы.
• Прекращение курения, и как следствие частые приемы пищи.

Если в течение первых шести месяцев от начала гормональной терапии у Вас не произошло увеличение массы тела, то, скорее всего, Вы не столкнетесь с этой проблемой. Некоторые женщины во время гормонального лечения наоборот, теряют в весе, а те, кто его набрал, постепенно его теряют.

Перемены настроения и депрессия

Иногда во время гормональной терапии у женщин могут отмечаться некоторые перемены настроения, однако неясно, что является их причиной: гормональные препараты либо какие-то другие. Эта проблема была так же изучена американскими и канадскими учеными (NSABP) и они показали, что у женщин, принимавших тамоксифен частота таких изменений настроения не была выше сравнению с теми, кто получал плацебо.

Но какова бы ни была причина этой депрессии, ее нельзя игнорировать. И в зависимости от выраженности она может потребовать либо психотерапии, либо медикаментозного лечения. Во всяком случае, этим должен заниматься врач.

Одним из выходов из данной ситуации может быть временное прекращение приема гормональных препаратов либо снижение их дозы. Это может как-то уменьшить выраженность депрессии, но не разрешить проблему полностью. В качестве медикаментозного средства борьбы с депрессией могут быть антидепрессанты. В некоторых случаях могут даже наблюдаться приступы паники.

Во время гормональной терапии может отмечаться упадок сил, что в принципе характерно и для естественного климакса. Однако, в качестве причин такого эффекта можно предоставить целый список. Снижение физической активности, увеличение веса, приливы, страх, беспокойство и депрессия – вот те факторы, которые могут быть причиной утомляемости.

Внезапное жжение при метастазах к костной ткани Во время гормональной терапии у пациенток с метастазами в костной ткани сразу после начала лечения могут отмечаться приступы внезапного жжения. Это связано с реакцией опухоли на недостаток эстрогена. Хотя это и неприятный эффект, он является показателем того, что лечение работает. Однако, отметим, что такие жгучие боли встречаются не у всех пациенток, и это не означает, что лечение не дает эффекта. Справиться с этой проблемой могут помочь обезболивающие.

Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Что такое тамоксифен?

Каков механизм действия тамоксифена?

Известно, что в ряде случаев на опухолевой клетке находятся белковые вещества Рецепторы, которые могут связываться с женскими половыми гормонами и приводить к стимуляции роста опухолевой клетки. Тамоксифен, попадая на поверхность опухолевой клетки, блокирует рецепторы и не дает опухолевой клетке размножаться.

Показания к назначению тамоксифена?

Эстрогензависимый (гормонозависимый рак молочной железы) у женщин (особенно в менопаузе) и у мужчин.

Тамоксифен может использоваться для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, саркомы мягких тканей (при наличии в опухоли рецепторов), в лечении рака предстательной железы при устойчивости к другим препаратам.

Можно ли определить чувствительность к тамоксифену?

Противопоказания

Беременность и кормление грудью

Повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эффекты

Приступообразные ощущения жара (приливы)

Влагалищные выделения или кровотечения

Зуд в области гениталий

Выпадение волос (полное выпадение бывает редко)

Боли в области опухоли

Увеличение массы тела

Повышение температуры тела

Нарушение зрения (включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию)

Временное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов

Временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)

Жировая инфильтрация печени, холестаз (застой желчи), гепатит

Отдельно следует выделить следующие побочные эффекты:

• повышение риска образования тромбов и тромбоэмболий (риск усиливается при одновременном назначении тамоксифена с химиопрепаратами)

• гиперплазия (разрастание) эндометрия и повышение риска развития рака матки.

• Боли в костях при начале приема препарата (впоследствии они уменьшаются и проходят)

• Прекращение менструального цикла или нерегулярность менструаций у женщин в предклимактерическом периоде

• Возникновение кистозных опухолей яичников

Как принимать тамоксифен?

Тамоксифен можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Можно ли заменить тамоксифен на препарат с меньшим количеством осложнений?

Да. Препарат второго поколения Торемифен обладает меньшим количеством побочных эффектов.

У женщин в менопаузе (при прекращении менструального цикла) альтернативой тамоксифену являются препараты из группы ингибиторов ароматазы (экстраза, веро-анастрозол, фемара, аримидекс).

У женщин с сохраненным менструальным циклом в качестве гормонотерапии может использоваться выключение функции яичников (золадекс, бусерелин, гозерелин).

Каковы преимущества тамоксифена?

Тамоксифен доступный препарат с доказанной высокой эффективностью в отношении рака молочной железы.

Каковы недостатки тамоксифена?

Недостатки тамоксифена связаны с его побочными эффектами. Немаловажно отметить, что побочные эффекты неизбежны при длительном приеме любого препарата.

Есть ли отличия в тамоксифене в зависимости от страны производства?

По отзывам моих пациентов и моим наблюдениям особых отличий в качестве тамоксифена российского или финского производства нет. Мои пациенты жаловались на слишком большое количество осложнений (возможно связанное с плохой очисткой) тамоксифена мексиканского производства.

Что необходимо делать при приеме тамоксифена?

Находиться по наблюдением лечащего врача

Регулярно проходить осмотр гинеколога (учитывая способность тамоксифена негативно влиять на матку)

Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта "Все о раке молочной железы" (www.breast-cancer.ru), последняя редакция 12 декабря 2014 года

Маммология — PopMed — 2005

Изменения в организме, которые происходят при гормональной терапии схожи с теми, что бывают при наступлении менопаузы. То же относится и к побочным эффектам данного вида лечения рака молочных желез. Эти проявления встречаются почти у половины женщин:

• Раннее наступление менопаузы (этот эффект может быть обратим после окончания гормональной терапии),
• Приливы жара,
• Увеличение веса тела или отечность,
• Сухость влагалища,
• Перемены настроения,
• Депрессия.

Каждая женщина по своему переносит гормональную терапию. И со временем число и выраженность этих проявлений может изменяться. Эти симптомы зависят от того, находится женщина в пременопаузе либо менопауза а нее уже наступила, а также от того, как быстро снижается уровень эстрогена в крови.

Наиболее быстро уровень эстрогена снижается при удалении яичников. Зачастую у этой категории пациенток отмечаются интенсивные симптомы климакса. Это особенно касается тех женщин, у которых менопауза наступила уже во время химиотерапии, и после этого они продолжили гормональное лечение, в результате чего уровень эстрогенов снижается еще больше.

Если же у Вас уже наступила менопауза, то при назначении гормональной терапии у Вас изначально снижен уровень эстрогенов в организме. Прием ингибиторов ароматазы позволяет снизить этот уровень еще больше, в результате чего симптомы климакса могут усилиться.

Тамоксифен отличается от всех остальных препаратов гормональной терапии тем, что он обладает слабыми эффектами эстрогена в других областях организма, в том числе и в мозге. Гормоны гипофиза (важного компонента головного мозга) ответственны за регуляцию температурного режима в организме. Тамоксифен приводит к нарушению этой регуляции, в результате чего происходит повышение температуры, известное как приливы жара. Этот эффект особенно выражен у тамоксифена, по сравнению с ингибиторами ароматазы.

Раннее наступление менопаузы

В некоторых случаях пациентки, принимающие гормональные препараты, отмечают остановку менструального цикла. Это может быть временным явлением, либо постоянным (то есть необратимым).

Если до начала приема гормональных препаратов у Вас был нормальный менструальный цикл, и во время приема лекарств он прекратился, возможно, со временем он возобновится после окончания лечения.

В норме менопауза наступает в возрасте 51 – 52 года. Поэтому если у женщины скоро должна наступить менопауза и она начала гормональную терапию, менопауза у нее начнется несколько раньше, чем обычно.

Кроме того, следует обратить внимание на тот факт, что гормональная терапия обычно длится пять лет, а иногда дольше. В течение этого периода идет и процесс старения, который затрагивает и яичники. Это приводит к уменьшению стимуляции работы яичников гормонами гипофиза. Это естественное снижение уровня эстрогена не связано с эффектом гормональной терапии.

Это явление наблюдается примерно у половины пациенток, получающих гормональное лечение. Оно связано с нарушением терморегуляции в организме, которое возникает при снижении уровня эстрогена в крови или блокаде рецепторов эстрогена. Отметим, что данный эффект обычно выражен умеренно и с ним можно справиться. Они, конечно, неприятны, неопасны.

Большинство пациенток считают приливы наиболее неприятными побочными эффектами гормонального лечения. Поэтому они стараются как то справиться с этой проблемой. Со временем, кстати, этот эффект становится менее выраженным.

Чтобы справиться с этой проблемой можно принимать некоторые препараты, например, низкие дозы антидепрессантов, а также некоторые другие медикаменты. Среди них – такие препараты, как эффексор и паксил. В одном небольшом исследовании было выявлено, что такой препарат, как габапентин – препарат, который применяется при лечении судорог – способен значительно снизить выраженность приливов у женщин, принимающих тамоксифен. Поэтому если Вас так сильно беспокоят приливы, стоит поговорить на этот счет с врачом.

Если в качестве гормональной терапии Вы принимаете тамоксифен либо ингибиторы ароматазы и это сопровождается приливами жара, можно спросить врача можно ли остановить лечение на одну – две недели, а затем продолжить прием с более низкой дозы, постепенно повышая ее до необходимой. Это помогает Вашему организму лучше приспособиться к лечению.

Изменения со стороны влагалища

Среди побочных явлений во время гормональной терапии могут быть также зуд во влагалище и дурнопахнущие выделения. Это связано с тем, что недостаток эстрогена вызывает изменения среды и микрофлоры влагалища, а это в свою очередь способствует быстрому распространению дрожжевых грибков – кандиды. Для них характерны обильные или умеренные белесоватого цвета выделения, вязкие, имеющие преимущественно сливкообразную консистенцию. Часто структура их неоднородна, с наличием творожистых включений.

Для того, чтобы снизить риск развития грибковой инфекции влагалища рекомендуется регулярное спринцевание.

Если же во время гормональной терапии у пациентки обнаружена дрожжевая инфекция (молочница), то обычно лечение ее проводится с помощью противогрибковых антибиотиков, которые могут назначаться как в виде таблеток (например, флюкостат), так и в виде кремов/мазей или влагалищных свечей.

Другим неприятным изменением со стороны влагалища является сухость его слизистой оболочки. При этом во влагалище могут скапливаться засохшие влагалищные выделения. Это иногда внешне напоминает молочницу, но природа этих выделений уже иная. Сухость влагалища приводит к болезненности во время половых сношений, что может снизить сексуальную активность. Для решения данной проблемы существуют различные увлажняющие средства в виде кремов. Кроме того, одним из способов выходов из этой ситуации может быть регулярное занятие сексом. Когда вы регулярно занимаетесь сексом, у вас появляется больше влаги. Продолжение интимных отношений является важным фактором в предотвращении истончения и высыхания слизистой влагалища.

Тошнота и рвота

Эти побочные эффекты встречаются у 10 % пациенток, обычно выражены умеренно и прекращаются в течение нескольких недель. Это неопасное проявление гормональной терапии, но все же довольно неприятное. При выраженных проявлениях рекомендуется прием противорвотных препаратов.

Увеличение веса тела

У многих женщин во время курса химиотерапии отмечается увеличение веса тела, что зачастую связано с приемом стероидов. Этот эффект может продолжаться и после химиотерапии во время гормонального лечения. Пациентки при этом уверены, что причиной повышения массы тела является прием гормонов. Однако во время исследования, проведенного совместно американскими и канадскими учеными (NSABP), было выявлено, что пациентки, получавшие вместо гормональных препаратов плацебо так же отмечали увеличение массы тела, как и те, кто принимал тамоксифен.

Причины такого увеличения веса могут быть разными:

• Увеличение веса может быть во время химиотерапии до гормонального лечения.
• Снижение физической активности, а также изменения обмена веществ во время менопаузы.
• Прекращение курения, и как следствие частые приемы пищи.

Если в течение первых шести месяцев от начала гормональной терапии у Вас не произошло увеличение массы тела, то, скорее всего, Вы не столкнетесь с этой проблемой. Некоторые женщины во время гормонального лечения наоборот, теряют в весе, а те, кто его набрал, постепенно его теряют.

Перемены настроения и депрессия

Иногда во время гормональной терапии у женщин могут отмечаться некоторые перемены настроения, однако неясно, что является их причиной: гормональные препараты либо какие-то другие. Эта проблема была так же изучена американскими и канадскими учеными (NSABP) и они показали, что у женщин, принимавших тамоксифен частота таких изменений настроения не была выше сравнению с теми, кто получал плацебо.

Но какова бы ни была причина этой депрессии, ее нельзя игнорировать. И в зависимости от выраженности она может потребовать либо психотерапии, либо медикаментозного лечения. Во всяком случае, этим должен заниматься врач.

Одним из выходов из данной ситуации может быть временное прекращение приема гормональных препаратов либо снижение их дозы. Это может как-то уменьшить выраженность депрессии, но не разрешить проблему полностью. В качестве медикаментозного средства борьбы с депрессией могут быть антидепрессанты. В некоторых случаях могут даже наблюдаться приступы паники.

Во время гормональной терапии может отмечаться упадок сил, что в принципе характерно и для естественного климакса. Однако, в качестве причин такого эффекта можно предоставить целый список. Снижение физической активности, увеличение веса, приливы, страх, беспокойство и депрессия – вот те факторы, которые могут быть причиной утомляемости.

Внезапное жжение при метастазах к костной ткани Во время гормональной терапии у пациенток с метастазами в костной ткани сразу после начала лечения могут отмечаться приступы внезапного жжения. Это связано с реакцией опухоли на недостаток эстрогена. Хотя это и неприятный эффект, он является показателем того, что лечение работает. Однако, отметим, что такие жгучие боли встречаются не у всех пациенток, и это не означает, что лечение не дает эффекта. Справиться с этой проблемой могут помочь обезболивающие.

Вопросы и ответы по: молочница при приеме антибиотиков

После приема антибиотиков появился зуд и выделения из влагалища. Подумала молочница — выпила микосист два раза с интервалом в три дня и проставила курс свечей Тержинан (6 дней). Остался дискомфорт во время полового акта. Обратилась к врачу и сдала мазки:
При осмотре врач сказала, что видимого восполения нет — все в пределах нормы (6 день цикла), а мазки такие:
Микроскопическое исследование отделяемого мочеполовых органов (микрофлора)

Цервикальный канал
Эпителий плоский (в п/зрения) 10-15
Эпителий цилиндрический (в п/зрения) —
Эпителий переходный (в п/зрения) —
Эритроциты —
Грам(+) кокки —
Грам(–) кокки —
Грам(+/-) коккобациллярная флора 2
Грам(+) палочки 1
Грам(–) палочки —
Грам(+) диплококки —
Грам(-) диплококки —
Leptotrix —
Грибы рода Candida spp. —
Трихомонады —
Слизь 3
Лейкоциты (в п/зрения) 10-30, на слизи густо 20-40

Влагалище
Эпителий плоский (в п/зрения) 10-15
Эпителий цилиндрический (в п/зрения) —
Эпителий переходный (в п/зрения) —
Лейкоциты (в п/зрения) 10-30 , на слизи густо 20-40
Эритроциты —
Грам(+) кокки —
Грам(–) кокки —
Грам(+/-) коккобациллярная флора 3
Грам(+) палочки 1
Грам(–) палочки —
Грам(+) диплококки —
Грам(-) диплококки —
Leptotrix —
Грибы рода Candida spp. —
Трихомонады —
Слизь 2

Уретра
Эпителий плоский (в п/зрения) 10-15-20
Эпителий цилиндрический (в п/зрения) —
Эпителий переходный (в п/зрения) —
Лейкоциты (в п/зрения) 0-1
Эритроциты —
Грам(+) кокки —
Грам(–) кокки —
Грам(+/-) коккобациллярная флора 2
Грам(+) палочки 1
Грам(–) палочки —
Грам(+) диплококки —
Грам(-) диплококки —
Leptotrix —
Грибы рода Candida spp. —
Трихомонады —
Слизь 1

Врач прописал: тантум-роза 5 дней, вагилак 14 дней по 1 таб.в день

Нужно ли какое-то дополнительное лечение? Лейкоциты сильно повышены — видимо воспалительный процесс, а от него лечение не назначено.