Таблетки ко-тримоксазол при молочнице

• 3 Декабря, 2019
• Инфекционные
• Ульяна Романова

Состав

В одной таблетке содержится триметоприм (20 или 80 мг) и сульфаметоксазол (100 или 400 мг). Выпускается препарат в различных дозировках, а потому подбирать его необходимо в соответствии с врачебными показаниями.

Присутствуют и дополнительные составляющие – это кроскармелоза натрия, картофельный крахмал и стеарат магния.

Дополнительно в состав входит вода, метилпарагидроксибензоат, полисорбат 80, пропилпарагидроксибензоат, диспергируемая целлюлоза, а также ароматизатор.

Действие

Что касательно действия? Сульфаметоксазол производит бактериостатический эффект, связанный с ингибированием утилизации ПАБК и последующим нарушением процесса формирования дигидрофолиевой кислоты в патогенных клетках. А триметоприм ингибирует фермент, принимающий участие в метаболизме фолиевой кислоты. Что происходит в результате? Дигидрофолат превращается в тетрагидрофолат.

Фармакокинетика

В организме средство распределяется хорошо. Активные компоненты проникают везде – через плацентарный барьер, через ГЭБ, даже в грудное молоко. В моче и легких достигают концентрации, которая значительно превышает содержание их в плазме.

Наименьшее количество активных веществ наблюдается в выделениях из предстательной железы, бронхов, половых органов, среднего уха, а также в слюне, спинномозговой жидкости, костях, желчи и интерстициальной жидкости.

С белками сульфаметоксазол связывается на 66 %, а триметоприм – на 45 %. Важно отметить, что в наибольшей степени активные вещества метаболизируются с образованием ацетилированных производных.

Выводится препарат почками – в виде метаболитов 80 % и в неизменном виде 20 %. Важно отметить, что остатки медикамента не обладают антибактериальной активностью.

Показания

• Инфекции дыхательных путей.
• Обостренный хронический бронхит.
• Пневмоцистная пневмония (в целях профилактики данного заболевания также назначается).
• Инфекции мочеполовых органов без осложнений. В том числе и те, которые вызваны высокочувствительными штаммами.
• Инфекции, затронувшие ЖКТ. Как правило, это диарея путешественников и шигеллез.
• Инфекции, которые поразили лор-органы, в частности острый средний отит.

На самом деле, если делать развернутый список, он будет намного внушительнее. К показаниям также относятся гастроэнтериты, брюшной тиф, синусит, ангина, скарлатина, гонорея, холангит, холецистит и еще десятки прочих заболеваний.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность ко входящим в состав веществам.
• Мультиформная экссудативная эритема.
• Иммунная тромбоцитопения (действующая или имеющаяся в анамнезе). Не важно, чем именно она индуцирована – триметопримом и/или сульфонамидами.
• Дефицит цитозольного фермента, известного как люкозо-6-фосфат дегидрогеназа.
• Изменения крови патологического характера. Это может быть мегалобластическая анемия, гранулоцитопения или тромбоцитопения.
• Лактационный период.
• Применение дофетилида – препарата третьего класса антиаритмических средств.
• Почечная недостаточность с клиренсом креатинина, составляющим менее 15 мл/мин. При таком состоянии обычно просто невозможно оценить функциональное состояние парного органа и понять, в каких концентрациях содержится сульфаметоксазол и триметоприм.
• Тяжелая печеночная недостаточность, желтуха, гепатит и прочие паренхиматозные повреждения органа.
• Порфирия острого характера.

Разумеется, во время беременности прием препарата также запрещен, ибо у его активных компонентов очень высокая усваиваемость.

Дозировка

В среднем для всех пациентов старше 12 лет назначается прием от 0,4 до 2 грамм препарата каждые 12 часов. Курс лечения может длиться от 5 до 14 дней.

Для малышей, находящихся в младшем возрасте, дозировки такие:

• От 2 до 5 месяцев - дважды в сутки по 100 мг.
• От полугода до 5 лет - 2 раза в день по 200 мг.
• От 6 до 12 лет - дважды в сутки по 400 мг.

Совсем маленьким детям дозировку подбирают, исходя из массы их тела, а также с учетом клинической ситуации.

Важно помнить, что максимальная суточная доза препарата составляет 3,6 г.

Побочные эффекты

Они возникнут, если пациент начнет самовольно принимать препарат или пренебрегать врачебными рекомендациями. Вот с чем придется в таком случае столкнуться:

• ЖКТ: холестатический гепатит, тошнота, диарея, рвота, псевдомембранозный колит и глоссит.
• Аллергия: отек Квинке, синдромы Лайелла или Стивенса - Джонсона, сыпь.
• Кровеносная система: мегалобластная анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения.
• Местные реакции: при внутривенном введении может возникнуть флебит.
• Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, гематурия, кристаллурия.

Из других побочных эффектов можно отметить нарушения щитовидной железы и даже пурпуру.

Применение во время беременности

Как уже упоминалось ранее, оба действующих вещества препарата проникают через плацентарный барьер, что чревато смешиванием этих компонентов с грудным молоком.

Медикамент врач может назначить в очень редких случаях – когда его вероятная польза может быть выше возможного риска, и только после родов. И то, в период терапии женщине придется отказаться от вскармливания.

Лечение при прочих нарушениях

С осторожностью препарат применяется, если у человека имеются патологии, связанные с печенью. Категорически запрещен медикамент в том случае, если нарушения функции печени ярко выражены. То же самое касается почечных заболеваний.

Особые указания

Если лечение назначается пожилым пациентам, то им также параллельно прописывается фолиевая кислота. Это нужно для укрепления иммунитета, поскольку у взрослых людей увеличивается риск развития побочных реакций.

Плюсы

Минусы

Но, как говорилось ранее, негативные отзывы тоже существуют. Вот некоторые минусы, которые пациенты отмечают чаще всего:

Перечисленные средства являются полными аналогами рассматриваемого препарата по составу. Отличается стоимость и страна-производитель.

Ко-тримоксазол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Co-trimoxazol

Код ATX: J01EE01

Действующее вещество: ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм] (co-trimoxazole [sulfamethoxazole + trimethoprim])

Актуализация описания и фото: 13.08.2019

Цены в аптеках: от 21 руб.

Ко-тримоксазол – комбинированный противомикробный сульфаниламидный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ко-тримоксазола:

• Таблетки 120 мг (по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, 3 упаковки в пачке картонной; по 20 шт. в банках, 1 банка в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных безъячейковых, 100 упаковок в коробке картонной);
• Таблетки 480 мг (по 10 шт. в блистерах, 1 или 2 блистера в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных ячейковых, 3 упаковки в пачке картонной; по 20 шт. в банках, 1 банка в пачке картонной; по 10 шт. в упаковках контурных безъячейковых, 100 упаковок в коробке картонной);
• Таблетки 960 мг (в упаковках по 10, 20, 100 или 500 шт.);
• Суспензия для приема внутрь (по 50, 100 или 125 мг в темных стеклянных флаконах, 1 флакон в комплекте с дозировочной ложкой в пачке картонной);
• Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (по 4,8 г во флаконах объемом 100 мл, в упаковке 1 или 20 флаконов).

Активные вещества в составе Ко-тримоксазола:

• 1 таблетка 120 мг: сульфаметоксазол – 100 мг и триметоприм – 20 мг;
• 1 таблетка 480 мг: сульфаметоксазол – 400 мг и триметоприм – 80 мг;
• 1 таблетка 960 мг: сульфаметоксазол – 800 мг и триметоприм – 160 мг;
• 5 мл суспензии: сульфаметоксазол – 200 мг и триметоприм – 40 мг;
• 5 мл суспензии, приготовленной из гранул: сульфаметоксазол – 200 мг и триметоприм – 40 мг.

Фармакологические свойства

Сульфаметоксазол по структуре схож с парааминобензойной кислотой и препятствует выработке дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, предотвращая включение парааминобензойной кислоты в ее молекулу. Триметоприм усиливает свойства сульфаметоксазола, нарушая процесс восстановления дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Последняя является активной формой фолиевой кислоты, отвечающей за деление клеток микробов и белковый обмен в них.

Ко-тримоксазол представляет собой бактерицидное средство широкого спектра действия. Для него характерна высокая активность по отношению к следующим микроорганизмам: Chlamydia spp. (включая Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. (особенно гемолитические штаммы, обладающие повышенной чувствительностью к пенициллину), Pneumocystis carinii, Staphylococcus spp., Morganella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia spp., Escherichia coli (в том числе штаммы энтеротоксигенной природы), Shigella spp., Salmonella spp. (в том числе Salmonella paratyphi и Salmonella typhi), Serratia marcescens, Vibrio cholerae, некоторые разновидности Pseudomonas (исключая Pseudomonas aeruginosa), Bacillus anthracis, Providencia, Haemophilus influenzaе (в том числе штаммы, резистентные к ампициллину), Legionella pneumophila, Listeria spp., Enterobacter spp., Nocardia asteroides, Citrobacter, Bordetella pertussis, Mycobacterium spp. (включая Mycobacterium leprae), Enterococcus faecalis, Brucella spp., Francisella tularensis, Klebsiella spp., Pasteurella spp., Proteus spp.

Также Ко-тримоксазол действует на простейшие: Leishmania spp., Plasmodium spp., Histoplasma capsulatum, Toxoplasma gondii, Coccidioides immitis, Actinomyces israelii, патогенные грибы. Резистентность к препарату проявляют вирусы, Corynebacterium spp., Leptospira spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis.

Препарат подавляет жизнедеятельность кишечной палочки, что обуславливает снижение выработки тиамина, никотиновой кислоты, рибофлавина и других витаминов группы В в кишечнике. Терапевтический эффект длится не менее 7 часов.

При приеме внутрь Ко-тримоксазол абсорбируется примерно на 90%. Максимальный уровень вещества в плазме регистрируется через 1–4 часа после приема, причем терапевтические концентрации остаются на необходимом уровне на протяжении 7 часов после однократного приема. Ко-тримоксазол хорошо распределяется по тканям и системам организма, проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, а также в грудное молоко. Во время лечения в моче и легких поддерживаются концентрации вещества, превышающие таковые в плазме.

В меньшей степени Ко-тримоксазол кумулируется в интерстициальной жидкости, бронхиальном секрете, грудном молоке, влагалищных выделениях, водянистой влаге глаза, ткани и секрете предстательной железы, слюне, жидкости среднего уха (во время воспалительного процесса), костях, желчи, спинномозговой жидкости. Сульфаметоксазол связывается с белками плазмы на 66%, триметоприм – на 45%.

Оба активных компонента Ко-тримоксазола метаболизируются, образуя ацетилированные производные (в большей степени это характерно для сульфаметоксазола). Метаболиты не имеют антибактериальной активности.

Ко-тримоксазол экскретируется через почки в неизмененном виде (триметоприм – 50% от принятой дозы, сульфаметоксазол – 20% от принятой дозы) и в виде метаболитов (80% от принятой дозы на протяжении 72 часов). Незначительное количество вещества выводится через кишечник. Период полувыведения триметоприма составляет 10–12 часов, сульфаметоксазола – 9–11 часов. У детей он оказывается существенно меньше и определяется возрастом: до 1 года период полувыведения равен 7–8 часам, от 1 года до 10 лет – 5–6 часам. У пациентов преклонного возраста и больных с дисфункциями почек период полувыведения ко-тримоксазола увеличивается.

Показания к применению

• Инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхопневмония, крупозная и пневмоцистная пневмония, бронхоэктатическая болезнь;
• Инфекции желудочно-кишечного тракта: холера, сальмонеллоносительство, холангит, дизентерия, паратиф, холецистит, брюшной тиф и гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
• Инфекции ЛОР-органов: ангина, ларингит, синусит, скарлатина, средний отит;
• Инфекции мочеполовых органов: гонорея (мужская и женская), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр, эпидидимит, простатит, пиелит, цистит, пиелонефрит, уретрит;
• Инфекции мягких тканей и кожи: раневые инфекции, фурункулез, акне, пиодермия.

• Острый бруцеллез;
• Токсоплазмоз;
• Малярия (Plasmodium falciparum);
• Южноамериканский бластомикоз;
• Острый и хронический остеомиелит;
• Другие остеоартикулярные инфекции.

Противопоказания

• Почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
• B12-дефицитная анемия;
• Апластическая анемия;
• Печеночная недостаточность;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Агранулоцитоз, лейкопения;
• Гипербилирубинемия у детей;
• Детский возраст до 3 месяцев;
• Беременность и лактация;
• Повышенная чувствительность к Ко-тримоксазолу или другим сульфаниламидам.

• Бронхиальная астма;
• Дефицит фолиевой кислоты;
• Заболевания щитовидной железы;
• Нарушения функции почек и печени;
• Аллергические реакции в анамнезе.

Инструкция по применению Ко-тримоксазола: способ и дозировка

Согласно инструкции, Ко-тримоксазол следует принимать внутрь во время или после еды.

Из гранул готовят суспензию. Для этого во флакон добавляют 100 мл кипяченой воды и тщательно перемешивают.

Рекомендуемые дозы таблеток Ко-тримоксазол:

• Взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг 1 раз/сутки или по 480 мг 2 раза/сутки, в тяжелых случаях – по 480 мг 3 раза/сутки, при хронических инфекциях – по 480 мг 2 раза/сутки;
• Дети 6-12 лет: по 240-480 мг 2 раза/сутки;
• Дети 2-6 лет: по 120-240 мг 2 раза/сутки;
• Дети 1-2 лет: по 120 мг 2 раза/сутки.

Рекомендуемые дозы Ко-тримоксазола в форме суспензии, в том числе приготовленной из гранул:

• Взрослые и подростки старше 12 лет: по 960 мг 2 раза/сутки;
• Дети 7-12 лет: по 480 мг 2 раза/сутки;
• Дети 4-6 лет: по 240-480 мг 2 раза/сутки;
• Дети от 7 месяцев до 6 лет: по 120-240 мг 2 раза/сутки;
• Дети 3-6 месяцев: по 120 мг 2 раза/сутки.

Продолжительность лечения зависит от показания и общей клинической картины, обычно составляет от 5 до 10 дней. После того как клинические симптомы заболевания исчезнут, прием препарата следует продолжить еще в течение 2 дней. Терапия острого бруцеллеза длится 3-4 недели, паратифа и брюшного тифа – 1-3 месяца. Лечение хронических инфекций более длительное.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящей системы Ко-тримоксазол назначают взрослым и подросткам старше 12 лет по 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет – по 12 мг/кг/сутки. Курс может длиться от 3 до 12 месяцев.

При остром цистите у детей в возрасте 7-16 лет назначают по 480 мг 2 раза/сутки в течение 3 дней.

Рекомендуемая доза при пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, составляет 120 мг/кг/сутки в несколько приемов с интервалами 6 часов на протяжении 14 дней.

Начальная доза при тифе составляет по 960 мг 3 раза/сутки, после спадания жара дозу снижают до 960 мг 2 раза/сутки, лечение продолжают в течение как минимум 2 недель. Детям дозу уменьшают в 2 раза.

Пациентам с гонорейным фарингитом Ко-тримоксазол назначают в случае повышенной чувствительности к пенициллину: в дозе 4320 мг однократно в сутки в течение 5 дней.

При некоторых заболеваниях у взрослых врач может порекомендовать однократный прием препарата или проведение кратковременных курсов. К примеру:

• Неосложненный цистит у женщин: 2400 мг однократно с большим количеством воды;
• Шанкроид: 3840 мг однократно с большим количеством воды;
• Неосложненная острая гонорея: 2400 мг однократно, спустя 8 часов – прием аналогичной дозы.

Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина (КК) более 25 мл/минуту коррекция дозы Ко-тримоксазола не требуется, при КК от 15 до 25 мл/минуту назначают стандартную дозу в течение первых 3 дней терапии, далее – по ½ стандартной дозы. Пациентам с КК менее 15 мл/минуту можно применять ½ стандартной дозы только при условии, что пациент проходит гемодиализ.

Побочные действия

• Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, нейтропения, лейкопения;
• Со стороны нервной системы: вертиго, головная боль; в отдельных случаях – тремор, апатия, периферические невриты, депрессия, асептический менингит;
• Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты, бронхоспазм;
• Со стороны пищеварительной системы: стоматит, глоссит, гастрит, диарея, боль в животе, снижение аппетита, холестаз, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдомембранозный энтероколит, гепатонекроз, гепатит;
• Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия, гиперкреатининемия, полиурия, повышение концентрации мочевины, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, токсическая нефропатия с олигурией и анурией;
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия;
• Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, гиперемия склер, ангионевротический отек, повышение температуры тела, аллергический миокардит, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема;
• Прочие: гипогликемия.

Передозировка

К симптомам передозировки Ко-тримоксазола относят кристаллурию, гематурию, кишечные колики, тошноту, рвоту, лихорадку, головную боль, головокружение, расстройства зрения, сонливость, помутненное сознание, депрессивные состояния, обмороки. Длительный прием препарата в высоких дозах также может спровоцировать желтуху, мегалобластную анемию, лейкопению, тромбоцитопению.

К мерам экстренной помощи при передозировке причисляют промывание желудка. Триметоприм выводится из организма быстрее при подкислении мочи. Также рекомендованы прием жидкости внутрь и внутримышечное введение кальция фолината в суточной дозе 5–15 мг (нивелирует действие триметоприма на костный мозг). При необходимости проводится гемодиализ.

Особые указания

При длительном лечении (более 1 месяца) необходимо регулярно делать анализ крови, т.к. есть риск возникновения гематологических изменений (в том числе асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы благодаря приему фолиевой кислоты (в суточной дозе 3-6 мг), при этом противомикробная активность препарата существенно не нарушается. Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых людей и пациентов с подозрением на исходную нехватку фолатов. Дополнительное назначение фолиевой кислоты также целесообразно при длительном лечении Ко-тримоксазолом в высоких дозах. Кроме того, при длительном лечении необходимо следить за функциональным состоянием печени и почек.

Во избежание развития кристаллурии следует обеспечить адекватную водную нагрузку и поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. При снижении фильтрационной функции почек значительно возрастает риск развития аллергических и токсических осложнений сульфаниламидов.

Во время лечения рекомендуется избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения, а также исключить из рациона продукты, которые содержат в больших количествах парааминобензойную кислоту (ПАБК), такие как помидоры, морковь, зеленые части растений (шпинат, цветную капусту и бобовые).

У пациентов с синдромом приобретенного иммунного дефицита (СПИДом) значительно выше риск развития побочных эффектов.

Из-за широко распространенной резистентности штаммов Ко-тримоксазол не рекомендуется назначать при фарингитах и тонзиллитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы A.

Во время терапии необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной сосредоточенности и незамедлительных психомоторных реакций. Следует учесть возможность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС: головокружения, галлюцинаций, судорог, вертиго. При их развитии рекомендуется отказаться от занятий указанными выше видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

• Производные салициловой кислоты: усиливается действие Ко-тримоксазола;
• Метотрексат: повышается его токсичность;
• Гипогликемические препараты: усиливается их действие;
• Непрямые антикоагулянты: увеличивается их активность;
• Фенитоин, варфарин: снижается интенсивность их печеночного метаболизма, усиливаются эффекты;
• Пероральные контрацептивы: снижается их эффективность;
• Прокаин, бензокаин, прокаинамид и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК: снижают эффект Ко-тримоксазола;
• Рифампицин: сокращается период полувыведения триметоприма;
• Пириметамин в дозах более 25 мг/неделю: возрастает риск развития мегалобластной анемии;
• Диуретики (особенно тиазиды): возрастает риск развития тромбоцитопении, особенно у пожилых людей;
• Пара-аминосалициловая кислота, фенитоин, барбитураты: усиливаются проявления дефицита фолиевой кислоты;
• Колестирамин: снижается абсорбция Ко-тримоксазола (в связи с этим препарат следует принимать через за 1 час до или через 4-6 часов после приема колестирамина);
• Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение: увеличивается риск миелосупрессии;
• Индометацин, бутадион, напроксен, салицилаты и некоторые другие нестероидные противовоспалительные средства: возможно усиление действия Ко-тримоксазола с развитием нежелательных эффектов;
• Хлоридин: усиливается противомикробное действие препарата.

Между диуретиками (фуросемидом, тиазидами и др.) и пероральными гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой стороны, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Аналоги

Аналогами Ко-тримоксазола являются: Берлоцид 240, Бисептол, Бактрим, Гросептол, Брифесептол, Дуо-Септол, Двасептол, Ко-тримоксазол-Акри, Котрифарм 480, Ко-тримоксазол-СТИ, Ориприм, Ко-тримоксазол-Биосинтез, Тримезол, Метосульфабол, Полсептол, Синерсул, Септрин, Суметролим, Сулотрим, Циплин.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Таблетки и гранулы – при температуре 15-25 ºС, суспензию – при температуре до 15 ºС.

Срок годности таблеток – 5 лет, суспензии и гранул – 2 года. Приготовленную из гранул суспензию можно хранить в течение 2 недель при комнатной температуре, до 4 недель – в холодильнике.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Ко-тримоксазоле

Отзывы о Ко-тримоксазоле подтверждают его высокую эффективность при применении по показаниям. Однако лечение им назначают с осторожностью вследствие способности угнетать кроветворную функцию и повышенной токсичности.

Цена на Ко-тримоксазол в аптеках

Цена на Ко-тримоксазол в форме суспензии для приема внутрь составляет 48–53 рубля (за флакон 100 мл). Таблетки Ко-тримоксазол дозировкой 480 мг можно приобрести примерно за 17–25 рублей (в упаковку входит 10 шт.). Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь в продаже на данный момент отсутствуют.

Инструкция

Таблетки 480 мг

Одна таблетка содержит

активные вещества: сульфаметоксазол 400 мг, триметоприм 80 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными. Ко-тримоксазол.

Код АТХ J01EE01

Фармакокинетика

После приема внутрь триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью абсорбируются. Максимальная концентрация при приеме внутрь в дозе 960 мг для сульфаметоксазола достигается через 3,81±2,49 часа и составляет 45,00±13,92 мкг/мл, а для триметоприма – через 2,25±1,78 часа и составляет 1,42±0,82 мкг/мл. Антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 часов. Стационарное состояние достигается через 2-3 дня регулярного приема.

В крови 42-46% триметоприма и около 66-70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками состоянии. Оба вещества легко проникают через гистогематические барьеры во все органы и ткани, в легких и моче создают концентрации превышающие уровень в плазме. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в высоких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Выделяется в высоких концентрациях с грудным молоком. Объем распределения сульфаметоксазола 1,86 л/кг; триметоприма – 0,29 л/кг. Метаболизируются в печени. Сульфаметоксазол подвергается ацетилированию с образованием неактивных метаболитов, триметоприм образует несколько оксиметаболитов, некоторые из них обладают слабой противомикробной активностью.

Выводится почками. Около 50-70% триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола выводятся в неизмененном виде. В незначительных количествах выводятся с желчью. Период полуэлиминации составляет у триметоприма около 10 ч, а у сульфаметоксазола – около 11 ч.

У детей элиминация ко-тримоксазола ускорена и зависит от возраста: до 1 года периоды полуэлиминации триметоприма и сульфаметоксазола составляют 7 и 8 ч; в возрасте 1-10 лет – 5 и 6 ч соответственно. У лиц старше 60 лет, а также у лиц с нарушением функции почек элиминация ко-тримоксазола замедляется.

Фармакодинамика

Синтетическое комбинированное противомикробное средство, обладает широким спектром антибактериального действия, оказывает бактерицидное действие, активен в отношении паразитических простейших.

Механизм действия связан с нарушением синтеза нуклеиновых кислот в клетках бактерий и простейших. На синтез нуклеиновых кислот в клетках человека ко-тримоксазол не оказывает негативного влияния.

Высокоактивен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus beta), Branchamella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Proteus spp., M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. cholerae.

Менее активен в отношении Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Citrobacter spp., Chlamidia trachomatis, Cedecea spp., Edwardsiella spp., Hafnia alvei, Kluyvera spp., Legionella spp., Morganella morganii, Providencia spp.

Активен в отношении простейших Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, Isospora natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, Cyclosporidium parvum.

К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa (слабая активность в отношении Pseudomonas cepacea), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, риккетсии, возбудители микозов и вирусных инфекций. В настоящее время в связи с формированием резистентности к препарату отмечаются значительные колебания в чувствительности клинических видов и штаммов микроорганизмов.

инфекции дыхательных путей: хронический бронхит (обострение), пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (лечение и профилактика) у взрослых и детей

инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей)

инфекции мочеполовых органов: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр

инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei), диарея путешественников, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов)

другие бактериальные инфекции (возможно сочетание с антибиотиками): нокардиоз, бруцеллез (острый), актиномикоз, остеомиелит (острый и хронический), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии)

Препарат применяют внутрь после еды, запивая полным стаканом (200 мл) воды. Во время лечения следует следить за потреблением достаточного количества жидкости, не пропускать прием очередной дозы препарата.

Взрослым и детям старше 12 лет по 960 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов. Суточная доза – 4 таблетки. При тяжелом течении инфекции можно увеличить разовую дозу до 1440 мг (3 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов.

Детям от 6 до 12 лет - по 480 мг каждые 12 часов, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг/сут.

Продолжительность курса лечения: при обострении хронического бронхита – 14 дней, при диарее путешественников и шигеллезах – 5 дней, при брюшном тифе и паратифе – 1-3 месяца, при хроническом простатите – 3 месяца. Курс лечения при инфекциях мочевыводящих и остром отите - 10 дней. Мягкий шанкр – по 960 мг каждые 12 часов. Если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.

При острых инфекциях минимальный курс лечения – 5 дней; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение еще 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует уточнить возбудителя. Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 суток) - 480 мг каждые 12 часов.

При продолжительности курса лечения более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить тетрагидрофолиевую (кальция фолинат, лейковорин) или фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.

При лечении пневмоцистной пневмонии назначают из расчета 100 мг/кг сульфаметоксазола и 20 мг/кг триметоприма в сутки, каждые 6 часов в течение 14-21 дня.

Профилактика пневмоцистной пневмонии – взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг (две таблетки по 480 мг) один раз в сутки. Дети от 6 до 12 лет: 960 мг в сутки, разделенные на два равных приема через 12 часов с течение 3 дней. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).

Нокардиоз: взрослые обычно применяют с 6 до 8 таблеток Ко-тримоксазола по 480 мг в сутки. Курс лечения - 14 дней. Затем дозу снижают и переходят на поддерживающую терапию на протяжение 3-х месяцев. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела больного, функции почек и тяжести заболевания.

Больным с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин применение Ко-тримоксазола не рекомендуется.

Больные пожилого возраста

Препарат следует осторожно принимать пациентам пожилого возраста вследствие побочных эффектов, особенно у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью или принимающих одновременно другие лекарственные средства.

При отсутствии особых указаний следует принимать стандартные дозы препарата.

- зуд, сыпь, уртикария (выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата)

Частота и тяжесть этих нежелательных реакций имеет дозозависимый характер.