Факторы риска развития подагры

Подагра — заболевание, которое требует скорейшей диагностики. Благодаря этому вы сможете избежать серьезных последствий и сократите частоту приступов. Если нет должного лечения, подагра начинает прогрессировать, и дальнейшее развитие болезни приведет к проблемам с почками и, как следствие, к возможной гипертонии, сахарному диабету и общему сокращению продолжительности жизни.

Узнать, есть ли у вас подагра, или это другая болезнь суставов, поможет только медицинское обследование. Быстро поставить правильный диагноз и начать лечение врачам не всегда удается из-за неспецифичности симптомов, а также по другим объективным причинам. Нам, пациентам, остаётся набраться терпения и довериться профессионалам.

Факторы риска развития подагры

К основным факторам риска, кроме наследственности, можно отнести возраст пациента и его пол. У половины людей, страдающих подагрическим артритом, в роду были люди с аналогичным недугом. В группе риска также находятся мужчины (40-50 лет). Среди представителей сильного пола недуг встречается в 10 раза чаще, чем среди женщин.

Подагра — быстро молодеющее заболевание. Доступность фастфуда, изобилие пива и малоподвижный образ жизни — всё это приводит к тому, что болезнь стала наблюдаться у 30-летних, что может запутать врача при постановке диагноза.

Нельзя сбрасывать со счетов питание. Лишний вес может спровоцировать подагру. Если у вас обнаружили эту форму артрита, то врач посоветует лечебную диету. Ее цель — исключить продукты с высоким содержанием пуринов. Речь идет в основном о белковой пище, выпечке.

В группу риска попадают люди, страдающие ожирением, дислипидемией. Кроме неправильного питания, существенным фактором риска является алкоголь. Он препятствует выведению кислоты, которая начинает накапливаться в организме.

Перечислим заболевания, провоцирующие подагру:

• гипертензия;
• сахарный диабет;
• атеросклероз;
• болезни почек.

При рассмотрении факторов риска вырисовывается образ человека, страдающего подагрой. Мужчина с избыточной массой тела, возрастом более 40 лет, также возможно наличие осложнений в виде гипертонии и/или сахарного диабета.

Также вызывает подагру прием некоторых лекарственных препаратов, например, мочегонные лекарства, предназначенные для снижения давления. Существуют ограничения для приема аспирина. Подробную информацию можно узнать у лечащего врача.

Симптом приступа подагры

Со временем болезнь прогрессирует, отчего страдают коленные, локтевые и межфаланговые суставы. Если ничего не предпринимать, то человек будет испытывать сильную боль при любом движении пораженного сустава.

Также распознать подагру можно по тофусу (безболезненным узелкам). Они бывают разного диаметра и располагаются на локтевых сгибах, стопах, кистях.

Первая помощь заключается в употреблении большого количества жидкости (5-6 стаканов воды в день). Эти манипуляции помогут вывести из организма избыток кислоты. Также стоит подключить медикаменты. Если ничего не предпринимать в отношении подагры, то болезнь может привести к деформации суставов и дальнейшему сбою в работе всего организма. А частота приступов будет только увеличиваться.

Как узнать, что у тебя подагра?

Если по симптомам вы подозреваете, что у вас подагра, нужно в первую очередь обратиться к урологу и ревматологу. Специалисты получат первичную информацию о вашем состоянии здоровья, роде, виде деятельности. Следующий этап — общий биохимический анализ крови. При обострении заболевания показатель мочевой кислоты резко возрастает. Эти цифры будут видны в результатах анализа.

При постановке правильного диагноза большое внимание уделяется исследованию мочекислого обмена. Врач отслеживает колебания кислоты: в каком количестве она вырабатывается, какое количество выводится. Нормальным считается содержание мочевой кислоты на отметке 0,3 ммоль/л.

Высокий уровень мочевой кислоты наблюдается при разных патологиях. Речь может идти о псориазе, гемоглобинопатии, миелолейкозе. При дифференциальной диагностике подагру можно спутать с такими недугами, как инфекции мягких тканей, остеоартроз, остеохондроз.

Кровь и моча также исследуются, при этом важен показатель СОЭ. В период обострения болезни его количество возрастает.

Результаты анализа крови при наличии заболевания могут показывать следующее:

• наличие белка выше нормы;
• скачок сахара;
• высокий уровень креатинина на фоне почечной дисфункции;
• липопротеины и липиды находятся на высокой отметке, их количество превышает норму;
• высокие показатели кальция.

Почки также подлежат исследованию при подагре. Проблемы лишь косвенно указывают на подагру, но их состояние учитывается при дальнейшем лечении:

• вместе с мочой выделяются частицы белка (альбумин);
• в моче обнаружены примеси крови или цилиндрический эпителий.

В моче должен отсутствовать белок. В нормальном состоянии его следы составляют 0,025–0,1 г/сут. В идеальном варианте цвет мочи должен быть соломенно-желтый.

Широкое применение получило УЗИ почек, и это не случайно. Процедура поможет исключить образование уратных конкрементов в органе.

• вторичные кисты, образовавшиеся вследствие тубуло-интрестициального нефрита;
• внутренние структуры имеют размытые контуры;
• в сосочковой зоне почки присутствуют кальцинаты;
• корковая зона имеет гипоэхогенную структуру.

УЗИ может помочь с определением подагры. Проводится исследование непосредственно самого сустава. Врач может увидеть два контура поверхности сустава, а не один, как обычно.

Надежный способ постановки диагноза – получить кристаллы соли мочевой кислоты при пункции сустава или тофуса. Врач берет из суставов образец синовиальной жидкости для дальнейшего исследования с помощью метода поляризационной микроскопии. По разным причинам не всегда есть возможность проводить этот анализ. Об этой процедуре нужно консультироваться с врачом.

Рентгенография не показывает результаты при ранних проявлениях заболевания. Наличие хронических уратов говорит о деструкции. Инструментальная диагностика помогает выявить дефекты на костных тканях. На рентгенограмме видны уплотнения вокруг сустава (тофусы).

На ранней стадии возникновения заболевания образуются кисты, не поражающие ткани. На второй стадии заметны уже более крупные кистозные изменения вокруг сустава. Также видна небольшая эрозия. На третьей стадии подагры эрозии становятся крупнее, а мягкие ткани уплотняются.

На практике встречаются случаи неправильных показателей в анализах. При грамотной подготовке к сдаче крови/мочи можно повысить достоверность исследований.

Резюме

Современные способы диагностики позволяют врачам собрать полную картину анамнеза, назначить УЗИ, пункцию, анализы крови/мочи и другие инструментальные исследования для подтверждения диагноза. Зная о наличии подагры, вы сможете грамотно планировать свою жизнь, чтобы минимизировать риск приступов и обострения болезни.

Подагра характеризуется внезапными, тяжелыми приступами боли, покраснения и припухлости суставов.

Подагра может поразить любого человека. Мужчины болеют чаще женщин, но после менопаузы женщины становятся наиболее восприимчивыми к этой болезни.

Острый приступ подагры может разбудить человека ночью ощущением, будто его суставы горят огнем. Пораженные суставы горячие, припухлые, и любая нагрузка на них может вызвать сильнейшую боль.

К счастью, подагра эффективно лечится, и существует множество способов бороться с этой болезнью.

Причины подагры

Подагра возникает, когда соли мочевой кислоты, так называемые ураты, накапливаются в виде кристаллов в суставах. Это приводит к воспалению и сильной боли во время приступов подагры. Кристаллы уратов формируются, когда у больного в крови повышен уровень мочевой кислоты – одного из продуктов обмена. Организм производит мочевую кислоту при расщеплении пуринов, входящих в состав пищи, такой как мясо, анчоусы, селедка, спаржа, грибы и др..

В норме мочевая кислота фильтруется почками и выводится с мочой. Но в некоторых случаях организм продуцирует слишком много мочевой кислоты, а выводит слишком мало. Это приводит к накоплению уратов в организме, отложению игольчатых кристаллов в суставах и других органах и тканях.

Факторы риска подагры

Риск развития подагры значительно повышается при высоком уровне мочевой кислоты в крови.

Факторы, повышающие содержание мочевой кислоты, включают:

1. Образ жизни.

Избыточное употребление алкоголя и диета, богатая пуриновыми веществами.

2. Заболевания.

Гипертоническая болезнь, сахарный диабет, высокий уровень холестерина (гиперхолестеринемия) и сужение артерий (артериосклероз) повышают риск подагры.

3. Лекарственные препараты.

Применение тиазидных диуретиков (Гидрохлортиазид), обычных средств для лечения гипертензии, может повышать уровень мочевой кислоты в крови. То же самое касается ацетилсалициловой кислоты (Аспирин), который часто используют для профилактики образования тромбов.

4. Отягощенный семейный анамнез.

Если другие члены семью страдали подагрой, то вероятность этой болезни возрастает многократно.

5. Возраст и пол.

Подагра чаще возникает у мужчин, чем у женщин. Но, как уже говорилось, после менопаузы у женщин риск значительно возрастает. Мужчины заболевают подагрой преимущественно в возрасте 40-50 лет, а женщины – после 50 лет.

Симптомы подагры

Симптомы подагры практически всегда возникают остро, внезапно – нередко ночью, и без каких-либо предвестников.

Они включают:

1. Интенсивная боль в суставах. Подагра обычно поражает крупный сустав на большом пальце ноги, суставы стопы, колени, локти, запястья. Сильнейшая боль может беспокоить больного в течение 12-24 часов после появления.

2. Длительный дискомфорт. После того, как боль утихла, дискомфорт в суставах может беспокоить от нескольких дней до нескольких месяцев. Последующие приступы могут длиться дольше, и захватывать новые суставы.

3. Воспаление, покраснение и припухлость. Пораженные суставы могут выглядеть крупными, отечными и красными – это типичные признаки выраженного воспаления.

Когда следует обратиться за помощью к врачу?

Если больной испытывает внезапную, интенсивную боль в суставах, нужно сразу обратиться за медицинской помощью. При отсутствии своевременного лечения болезнь может приводить к ухудшению боли и деформации суставов. Кроме того, выраженное воспаление и боль в суставе может говорить не только о подагре. Это может быть, к примеру, признаком инфекции в суставе.

Диагностика подагры

Анализы, которые могут помочь в диагностике подагры, включают:

1. Анализ суставной жидкости. Врач может взять образец суставной жидкости из пораженного сустава. Затем жидкость изучают под микроскопом, чтобы определить в ней характерные кристаллы уратов.

2. Анализы крови. В образцах крови больного подагрой также можно выявить повышенный уровень мочевой кислоты. Но анализы крови могут быть обманчивы. Некоторые люди имеют постоянно повышенный уровень мочевой кислоты в крови, но никогда не заболевают подагрой.

Лечение подагры

Лечение подагры обычно медикаментозное. Выбор конкретных препаратов будет зависеть от тяжести заболевания, состояния здоровья больного и многих других факторов.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры, включают:

1. Нестероидные противовоспалительные препараты, или НПВС. Эти препараты помогают снимать воспаление и бороться с болью. К безрецептурным НПВС относят ибурофен (Ибупром, Нурофен, Имет). К рецептурным НПВС относят диклофенак натрия (Вольтарен, Олфен), индометацин (Метиндол) и др. Следует помнить, что эта группа препаратов связана с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений, образования язвы желудка и других осложнений.

2. Колхицин, очень ценимый врачами во многих западных странах. Это растительный алкалоид с цитостатическим действием. Он имеет свойство угнетать воспаление и иммунные реакции. Очень эффективен для лечения обострений подагры. Препарат строго рецептурный.

3. Кортикостероидные гормоны. Это такие препараты, как триамцинолон, дексаметазон, преднизолон и др. Они угнетают воспалительный процесс. Могут применяться как в форме таблеток, так и в форме инъекций (в том числе внутрисуставных). Оказывают мощное действие, но связаны с риском множества побочных эффектов. Назначаются только врачом.

Лекарственные препараты для профилактики осложнений подагры:

1. Препараты, блокирующие продукцию мочевой кислоты. Это препараты группы ингибиторов ксантиноксидазы, наподобие аллопуринола (Лопурин, Алоприм) и фебуксостата (Улорик). Эти препараты эффективно подавляют выработку мочевой кислоты, понижают ее уровень в крови, уменьшают риск обострений. Побочные эффекты могут включать кожную сыпь и нарушение показателей крови. Фебуксостат может нарушать функции печени.

2. Препараты, улучшающие выведение мочевой кислоты. Пробенецид (Пробалан) увеличивает способность почек выводить мочевую кислоту из организма. Это понижает риск возникновения обострений, но уровень мочевой кислоты в моче возрастает (это нормально). Побочные эффекты включают сыпь, боль в желудке и образование камней в почках.

Альтернативная медицина и подагра

Традиционное лечение подагры не всегда проходит так эффективно, как того хотелось бы, поэтому некоторые пациенты пробуют всевозможные нетрадиционные методы. Перед тем, как выбрать народную медицину, стоит проконсультироваться со своим врачом.

Ниже приведены альтернативные методы лечения подагры, которые относительно часто применяют на Западе, и по которым уже собрано некоторое количество фактической информации:

Некоторые исследования обнаружили связь между приемом кофе и понижением уровня мочевой кислоты. Другие исследования этого не подтверждают. Многие врачи запрещают принимать кофе больным подагрой, поскольку он содержит пуриновые вещества.

2. Витамин С.

Пищевые добавки, содержащие витамин С, могут понижать уровень мочевой кислоты в крови. Тем не менее, применение витамина С для лечения больных подагрой серьезно не изучалось. Известно, что мегадозы витамина С приводят даже к повышению уровня мочевой кислоты в крови, а вот небольшие дозы, скорее всего, никому не повредят. Так что данные противоречивы, и выбор остается за больным и его врачом.

Эти вкусные плоды могут понижать уровень мочевой кислоты в крови, но влияют ли они на симптомы подагры – остается неизвестным. Некоторые диетологи рекомендуют принимать больше вишни, черники, винограда, малины при подагре. Но вопрос остается открытым.

Другие альтернативные методы лечения включают такие техники, как релаксация, техника глубокого дыхания, медитация и др. Эти методы направлены, конечно, не на коррекцию обмена веществ, а на борьбу с болью и дискомфортом, которые сопутствуют подагре.

Осложнения подагры

У больных подагрой могут развиваться такие серьезные состояния, как:

1. Повторяющиеся приступы. Некоторые больные постоянно переживают обострения этой болезни – по нескольку раз в год. В этом случае необходимо правильное профилактическое лечение и нормализация питания.

2. Отложение под кожей и в различных органах скоплений соли мочевой кислоты. Это приводит к образованию кожных узелков, называемых тофы. Тофы могут поражать пальцы, ступни, локти, лодыжки. Они обычно безболезненны, но могут становиться отечными во время обострений.

Профилактика подагры

Наряду с медикаментозным лечением (но не вместо него!), больной может попробовать изменит рацион питания, что также пойдет на пользу. Американская ассоциация диетологов (ADA) рекомендует следующие изменения в диете для профилактики подагры:

1. Употреблять большое количество жидкости. Американские врачи рекомендуют употреблять не менее 2-4 литров жидкости в день. Причем половина этой жидкости должна быть чистой водой. Нужно ограничить сладкие напитки, такие как лимонады, сиропы и др..

3. Сбалансированное питание. В рационе должно быть больше фруктов, овощей, цельных злаков и обезжиренных молочных продуктов.

4. Нужно получать белки из продуктов с низким содержанием жира, таких как тофу или яйца. Это также защитит от повышенного уровня холестерина.

5. Ограничить употребления мяса, рыбы и птицы. Небольшое количество этих продуктов в рационе допускается, но оно не должно превышать 110-170 граммов в сутки.

6. Поддерживать здоровую массу тела. Нужно разработать такой рацион, при котором больной не будет выходить за нормальные пределы веса.

Это не только улучшит общее состояние здоровья, но и разгрузит суставы, которые поражены подагрой.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Основные факторы промотирования гиперурикемии и развития острого подагрического артрита перечислены далее ниже (Таблица 28).

Таблица 28. Факторы, влияющие на интенсивность гиперурикемии и риск развития острого подагрического артрита (Weisman M.H., 2010)

Клинические состояния/заболевания, демографические параметры

Лекарственные средства

Общий уровень потребления калорий (ожирение)

Мужской пол и менопауза у женщин

Прямая причинно-следственная связь:

Индуцируют или усугубляют гиперурикемию или преципитируют риск развития острого подагрического артрита:

Ассоциированные заболевания:

Снижающие уровень урата или ингибируют ксантиноксидазу:

Преципитируют риск развития острого подагрического артрита:

Прочие ЛС:

Эффекты алкоголя:

Примечание – * – помимо собственно пуринов, поступающих с пищей, различные компоненты пищи и продукты их переваривания (метаболизма) могут оказывать прямое влияние на процессы синтеза и выведения (почками) мочевой кислоты (уратов).

В натуральной истории подагры можно выделить три принципиальных стадии:

Асимптоматическая гиперурикемия – состояние, которое сопровождается повышенным уровнем урата в сыворотке крови пациентов, при этом основные клинические проявления подагры, а именно артрит и/или урикозурический нефролитиаз еще не манифестируются. В большинстве случаев пациенты в эту фазу развития заболевания остаются асимптоматичными на всем ее протяжении. С увеличением концентраций урата в крови отмечается отчетливая тенденция к развитию следующей фазы – острой подагры.

Таким образом, продолжительность асимптоматической гиперурикемии напрямую зависит от увеличения уровня уратов и заканчивается ровно с наступлением первой подагрической атаки или уролитиаза. У некоторых пациентов асимптоматическая гиперурикемия может отмечаться на протяжении нескольких или даже десятков лет. Примерно у 10-40% пациентов с гиперурикемией следующая фаза развития подагры может сопровождаться одной или более атаками в виде почечной колики, предшествующей суставным проявлениям заболевания.

Как правило, первые атаки острого подагрического артрита отмечаются у мужчин в возрасте 40-60 лет и у женщин в возрасте после 60 лет (менопауза). Более ранее наступление острого подагрического артрита, в частности в возрасте до 25 лет может указывать на наличие нетипичной формы заболевания, в том числе обусловленной специфическими энзиматическими дефектами продукции пуринов, наследственные заболевания почек или прием циклоспорина.

Рисунок 17. Суставы, типично поражаемые при подагре (Roddy E., 2011)

Среди других поражаемых суставов, обычно нижних конечностей, описаны суставы плюсны, голеностопные и коленные. В более позднем периоде, при отсутствии систематического лечения, могут поражаться локтевые и мелкие суставы кистей. Для всех перечисленных суставов характерна описанная быстрота как нарастания симптоматики артрита, субъективной и объективной, так и обратного развития. Но по мере течения болезни артрит приобретает более затяжной характер, постепенно с каждой новой атакой формируется полиартикулярный ха­рактер поражения и более продолжительное течение суставного синдрома.

Острый подагрический артрит начинается внезапно с резких, до обездвиженности, мучительных болей, как правило, в одном суставе, которые нарастают в течение нескольких часов. Чаще развивается в ночное время или ранние утренние часы; длительность атаки поначалу варьирует от 1 до 10 дней. Наряду с болями, быстро появляется припухлость пораженного сустава с гиперемией кожных покровов над ним (Рисунок 18).Признаки воспаления сустава сопровождаются поражением околосуставных тканей и даже целлюлитом, с чем связано шелушение кожи после обратного развития воспаления (Селицкая О.В., Борисенко Н.А., 2009)

Рисунок 18. Суставы, типично поражаемые при остром подагрическом артрите: поражение первого плюснефалангового сустава одной из стоп (А и В (с шелушением кожи)) или локтевого сустава (С) (Terkeltaub R., 2012)

Провокационные факторы острого подагрического артрита:

• прием алкоголя и переедание;
• обострение сопутствующих заболеваний;
• травма, переохлаждение;
• хирургические процедуры;
• лучевая терапия или интенсивная химиотерапия (вследствие распада опухоли);
• лекарственные препараты (чаще всего диуретики)(Барскова В. Г., 2009).

Для диагностики подагрического артрита в 1975 г. Американской ассоциацией ревматологов были рекомендованы критерии, которые в дальнейшем легли в основу классификационных критериев подагры, одобренных ВОЗ в 2002 г.

Наличие характерных кристаллов мочевой кислоты в суставной жидкости.

Наличие тофусов, содержание кристаллов мочевой кислоты в которых подтверждено химически или поляризационной микроскопией.

Наличие 6 из 12 нижеперечисленных признаков:

• более одной атаки острого артрита в анамнезе;
• воспаление сустава достигает максимума в 1-й день болезни;
• моноартрит;
• гиперемия кожи над пораженным суставом;
• припухание и боль в первом плюснефаланговом суставе;
• одностороннее поражение первого плюснефалангового сустава;
• одностороннее поражение суставов стопы;
• подозрение на тофусы;
• гиперурикемия;
• асимметричный отек суставов;
• субкортикальные кисты без эрозий (рентгенография);
• отрицательные результаты при посеве синовиальной жидкости.

Автор материала: Булгакова Яна Сергеевна , кандидат биологических наук , ООО Сайнсфайлз

Медицинский эксперт статьи

• Код по МКБ-10
• Эпидемиология
• Причины
• Патогенез
• Симптомы
• Где болит?
• Стадии
• Диагностика

• Как обследовать?
• Какие анализы необходимы?
• Дифференциальная диагностика
• Лечение
• К кому обратиться?
• Лекарства
• Профилактика
• Прогноз

Подагра - системное заболевание, при котором в различных тканях откладываются кристаллы моноурата натрия и у лиц с гиперурикемией развивается воспаление, обусловленное внешнесредовыми и/или генетическими факторами.

[1], [2], [3], [4], [5]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

По экспертным оценкам, подагрой страдает не менее 1-3% взрослого населения. Заболеваемость подагрой составляет в различных популяциях от 5 до 50 на 1000 мужчин и 1 9на 1000 женщин. Число новых случаев в год - 1-3 на 1000 у мужчин и 0.2 на 1000 у женщин, соотношение мужчин и женщин составляет 7:1. Пик заболеваемости отмечают в 40-50 лет у мужчин. 60 лет и старше - у женщин.

Причины подагры

Стойкая гиперурикемия (повышенный сывороточный уровень мочевой кислоты) - облигатный фактор риска развития подагры. Ранее гиперурикемией считали уровень мочевой кислоты выше 420 мкмоль/л, основываясь на точке супернасыщения сыворотки уратами, при которой начинают образовываться кристаллы моноурата натрия. Европейская лига по борьбе с ревматизмом рекомендует считать гиперурикемией уровень мочевой кислоты выше 60 мкмоль/л (6 мг/дл), что основано им результатах исследований, продемонстрировавших 4-кратное повышение риска развития подагры у мужчин и 17-кратное у женщин при превышении указанного уровня сывороточной мочевой кислоты.

Причины гиперурикемии: ожирение, артериальная гипертензия, приём лекарственных препаратов, генетические дефекты, приводящие к гиперпродукции уратов, другие сопутствующие болезни, приём алкоголя.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Патогенез

Сильная интенсивность боли при подагре объясняется локальным синтезом чрезвычайно широкого спектра медиаторов, участвующих в сенситизация боле пых ноцицепторов, к которым относят простагландины, брадикинин, а также субстанцию Р. Напомним, что субстанция Р высвобождается из немиелинизированных нервных волокон и приводит к вазодилатации, экстравазации плазменных белков, высобождению простагландинов и цитокинов.

Среди многочисленных клеток, участвующих в развитии подагрического воспалении, особую роль придают нейтрофилам, выраженная инфильтрация которыми сини анальной ткани рассматривается как характерный признак подагрического артрита.

Установлено, что активация нейтрофилов кристаллами уратов приводит к высвобождению широкого спектра провоспалительных медиаторов: лейкотриенов, ИЛ-1, ИЛ-8, лизосомальных ферментов супероксидных кислородных радикалов, которые играют важную роль и повреждении тканей. Кроме того, активацией нейтрофилов при подагрическом артрите сопровождается активацией фосфолипаз А2 и D, мобилизацией внутриклеточного кальция, формированием инозитол-1,4,5-трифосфата и усилением фосфорилирования протеинкиназы. Взаимодействие между кристаллами уратов и нейтрофилами человека осуществляется через Fcy-рецепторы IIIВ (CD16) и CD11b/CD18.

Определённое значение может иметь и эндотелин-1 - эндотелиальный пептид, одним из многочисленных эффектов которого является регуляция миграции нейтрофилов. Имеются данные, что введение лабораторным животным рецепторных антагонистов эндотелина подавляет поступление нейтрофилов в перитонеальную полость, индуцированное внутрибрюшинным введением кристаллов уратов.

Для расшифровки молекулярных механизмов, лежащих в основе подагрического воспаления, активно изучаются сигнальные молекулы, принимающие участие в реализации ответа нейтрофилов на кристаллы уратов. Установлено, что в основе активации нейтрофилов кристаллы уратов участвуют тирозинкиназы Syk, Lyn и Hсk. Кроме того, идентифицировано несколько тирозин-фосфорилированных субстратов: р38 внеклеточная сигнальная киназа 1/2 , паксилин, Сb1 и SAM68. Напомним, что тирозинкиназа Syk участвует в регуляции фагоцитоза и активации нейтрофилов в ответ на кристаллы уратов. Syk-SH2 подавляет синтез лейкотриенов и активацию митогенактивированной протеинкиназы/фосфолипазы.

Другой потенциальный механизм связывают с активацией оси гипоталамус- гипофиз-надпочечник, проявляющейся в синтезе меланокортинов (адренокортикотропного гормона, меланоцитстимулирующего гормона), которые, в свою очередь, проявляют мощную противовоспалительную активность.

Имеются данные о том, что кристаллы уратов индуцируют синтез не только провоспалительных, но и ряда противовоспалительных медиаторов. К ним относятся рецепторные антагонисты ИЛ-1 и ИЛ-10, которые обладают способностью подпилить воспаление, индуцированное кристаллами уратов, а также трансформирующий фактор роста b. Особое внимание привлечено к трансформирующему фактору роста b, который обнаруживается и синовиальной жидкости у пациенток г подагрическим артритом и обладает способностью подавлять микрокристаллическое воспаление у лабораторных животных.

Ещё один уникальный механизм, определяющий своеобразное течение подагрического артрита, заключается в том, что кристаллы уратов обладают способностью быстро и селективно индуцировать экспрессию активированных рецепторов пролифератора пероксисом у (peroxisome proliferator-activated receptor у - PPAR-y). PPAR - члены суперсемейства ядерных гормональных рецепторов, которые действуют как лигандзависимые факторы транскрипции. Долгое время считалось, что РРАR-y экспрессируются главным образом в клетках жировой ткани (адиноциты) и участвуют в регуляции метаболизма липидов и глюкозы. Однако в настоящее время установлено, что PPAR экспрессируются в очень многих клетках, включай моноциты и макрофаги. По современным представлениям, фундаментальное значение PPAR заключается в отрицательной регуляции воспалительного ответа.

Таким образом, в основе развития подагрического воспаления лежит сложное взаимодействие различных типов клеток, приводящее к нарушению баланса между синтезом провоспалительных и противовоспалительных медиаторов.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Симптомы подагры

При отсутствии антигиперурикемической терапии более чем у половины боль пых повторный приступ развивается в течение первого года. В дальнейшем наблюдают учащение атак, сокращение продолжительности бессимптомного периода, затяжное течение артрита. Несмотря на проводимую противовоспалительную терапию, в патологический процесс вовлекаются новые суставы, поражения при обретают олиго- и полиартикулярный характер.

[25]

Образование депозитов кристаллов моноурата натрия в виде тофусов характерный признак болезни, наблюдаемый при подагре практически во всех органах и тканях. Развитие видимых тофусов, чаще подкожных или внутрикожных, в области пальцев кистей и стоп, коленных суставов, на локтях и ушных раковинах свойственно хронической стадии подагры. Иногда отмечают изъязвление кожи над тофусами со спонтанным выделением содержимого в виде пастообразной белой массы.

Пефролитиаз при подагре также относят к одной из тофусных форм, поскольку компоненты камней – ураты.

Тофусы могут появляться и в самой ранней стадии болезни подагры, что зависит от выраженности гиперурикемии и скорости кристаллообразования. Часто это наблюдается при хронической почечной недостаточности: у женщин пожилого возраста, принимающих диуретики; при некоторых формах ювенильной подагры, миелопролиферативных заболеваниях и посттрансплантанионной (циклоспориновой) подагре. Обычно наличие тофусов любой локализации сочетается с хроническим подагрическим артритом, при котором отсутствует бессимптомный период, а поражение суставов носит олиго- или полиартикулярный характер.

[26], [27], [28]