Синдром ногтей и надколенника

Содержание

Дерматология в России

• Цели и задачи проекта
• Наша аудитория
• Официальные данные
• Связь с организациями
• Подписка и доступ к материалам
• Контакты
• Правовая информация

Рекомендации по диагностике редких заболеваний ногтей

Диагностика заболевания ногтей часто представляет определенные трудности для клинициста, так как схожие клинические симптомы наблюдаются при множестве различных нозологий. Более того, отдельный курс, охватывающий заболевания ногтей, как правило, не включается в стандартные программы резидентуры. Данная статья концентрируется на распознавании специфических клинических симптомов, которые позволят быстро и легко диагностировать 6 заболеваний ногтей, которые должен знать каждый дерматолог. К ним относятся: 2 часто встречаемые опухоли ногтя (онихоматриксома и онихопапиллома), 2 редких наследственных заболевания (болезнь Дарье и синдром ногтя-надколенника), 2 приобретенных заболевания ногтей (синдром желтых ногтей, lichen striatus).

Онихоматриксома является доброкачественным новообразованием, происходящим из матрикса ногтя. Впервые была описана Baran и Kint в 1992, причем наибольшее количество случаев было зарегестрировано в Европе. Чаще всего заболевание встречается в среднем возрасте, однако, в литературе описан случай онихоматриксомы у 4х летней пакистанской девочки. Распределение между полами в популяции примерно одинаково. Онихоматриксома, как правило, является безболезненной медленно растущей опухолью. Именно поэтому пациент обращается за помощью спустя месяцы и годы после возникновения заболевания, с жалобами на функциональные нарушения, наличие эстетического недостатка. Заболевание чаще поражает пальцы кистей.

Основные диагностические признаки:

1. Характерные клинические симптомы:

2. Диагноз подтверждается:

3. Используются и другие способы визуализации, например радиография, которая демонстрирует отсутствие вовлечения в опухолевый процесс костей; МРТ показывает, что онихоматрискома происходит из матрикса ногтя и имеет плотность, схожую с нормальным эпителием. Диагноз подтверждается интраоперативно, так как в удаленной ногтевой пластинке обнаруживаются пальцевидные отростки.

Лечение онихоматриксомы – хирургическая эксцизия.

Рекомендации по диагностике заболевания:

1. Поиск характерных симптомов.

• Единичная полоска продольной эритронихии, которая представлена линейной красной полосой, поражающей один ноготь. Полоска может сопровождаться дистальным расщеплением ногтевой пластинки.
• Наличие клиновидного углубления на дистальном крае ногтевой пластинки, соответствующего полоске. Данный симптом лучше всего определяется при фронтальном осмотре ногтевой пластинки, также, для лучшей визуализации можно воспользоваться дерматоскопом. У некоторых пациентов полоса может иметь белый цвет (продольная лейконихия), либо серовато-коричневый(продольная меланонихия) – что чаще встречается при темных фототипах.

3. Гистологические характеристики включают в себя акантоз, папилломатоз более выраженный в дистальной части ногтевого ложа.

Дифференциальная диагностика продольной эритронихии проводится с гломусной опухолью, болезнью Боуэна, бородовками, болезнью Дарье, доброкачественными сосудистыми пролиферациями, красным плоским лишаем, меланомой. При этом, наличие локализованной продольной эритронихии, ассоциированной с кератотическими массами под ногтевой пластинкой является диагностическими чертами онихопапилломы.

Болезнь Дарье, также известная как фолликулярный дискератоз или болезнь Дарье-Уайта, впервые описана в 1889г Дарье и Уайтом независимо друг от друга. Заболевание вызвано мутацией в гене ATP2A2, которая наследуется аутосомно-доминантно, тем не менее, возможны случаи спорадических мутаций. Врожденный дефект в гене ATP2A2 приводит к образованию дефектного АТФ-зависимого переносчика Са (Ca21 ATPase (SERCA2) pump) в эндоплазматической сети (ЭПС), что влияет на Са-зависимую сигнализацию в клетке. Мутация в гене ATP2A2 приводит к накоплению Са в цитозоле и дефициту Са в ЭПС кератиноцита. Считается, что дефицит Са в ЭПС приводит к нарушению нормального синтеза и переноса белка, что приводит к акантолизу. К тому же, дефицит Са в ЭПС кератиноцита приводит к апоптозу кератиноцитов, вызванному повышенной ломкостью при травматизации, накоплением дефектных внутриклеточных белков. Существует множество мутаций в ATP2A2 (более 120), при этом прямой корреляции между генотипом и фенотипом не было обнаружено, за исключением двух подтипов: верруциформный акрокератоз Гопфа и акральный геморрагический подтип болезни Дарье.

Рекомендации по диагностике заболевания:

1. Изменения ногтей могут быть очень слабо выражены, необходимо искать характерные красные и розовые продольные полосы. Некоторые из них сопровождаются расщеплением дистальной части ногтевой пластинки, а также V-образным углублением на свободном крае ногтевой пластинки.

2. С течением времени одиночные или множественные полосы продольной эритронихии могут трансформироваться в лейконихию, формируя исчерченную структуру. (“candy-cane” pattern).

Для постановки диагноза важно наличие чередования продольной эритронихии с лейконихией. Обнаружение единичных или множественных продольных эритронихий не позволяет поставить диагноз. Продольная эритронихия нескольких ногтевых пластинок может наблюдаться при красном плоском лишае, первичном амилоидозе, РТПХ, акантолитическом буллезном эпидермолизе. Множественные полосы продольной лейконихии выстречаются при доброкачественной семейной пузырчатке Гужеро-Хейли-Хейли.

Существует несколько вариантов лечения болезни Дарье, однако все они направлены на коррекцию кожной симптоматики, при этом поражение ногтей может не отреагировать на терапию, даже при использовании системных препаратов.

Синдром ногтей-надколенника, также известный как онихо-остеодисплазия или болезнь Фонга, является аутосомно-доминантным генодерматозом с высокой степенью пенетрантности. Впервые симптомы заболевания были описаны в 1820г Chatelain, однако, впервые синдром был сформулирован Pye-Smith и Little в 1883г и 1887г как врожденное заболевание, характеризующееся аплазией/гипоплазией надколенника и отсутствием ногтевой пластинки на больших пальцах (Chatelain). Синдром ногтей-надколенника включает аномалии ногтей, костной системы, почек и глаз.

Синдром ногтей-надколенника ассоциирован с гетерозиготной мутацией с потерей функции гена LIM homeobox transcription factor 1-b (LMX1b), локализующегося на хромосоме 9q34.1. Частота встречаемости заболевания – 1 случай на 50,000. Ген LMX1b в норме кодирует транскрипционный фактор, который регулирует синтез коллагена IV типа в период развития гломерулярной базальной мембраны в почках, что является важным фактором для нормального функционирования почек в дальнейшем. Также, данный ген играет важную роль в нормальном формировании конечностей в период эмбриогенеза, что объясняет наличие изменений со стороны костной системы.

Обнаружение аномалий со стороны ногтевых пластинок играет важную роль в диагностике синдрома, так как изменения ногтей присутствуют в 98% случаев заболевания с рождения.

Рекомендации по диагностике заболевания:

1. Обнаружение характерных симптомов:

• Гипоплазия либо отсутствие ногтевой пластинки на больших пальцах кистей. Гипоплазия более выражена в латеральной части ногтевой пластинки. В 1/3 случаев в процесс вовлекаются ногтевые пластинки только больших пальцев кистей, также, в 1/3 случаев возможно вовлечение больших и указательных пальцев кистей. Как правило, поражается не больше 2-3 пальцев. Степень гипоплазии уменьшается по направлению от большого пальца к мизинцу. Поражение ногтей, как правило, симметрично и билатерально. Поражение ногтевых пластинок больших пальцев стоп наблюдается в 14% случаев, при этом, гипоплазия ногтевых пластинок стоп выражена в меньшей степени, по сравнению с пальцами кистей.
• Треугольная лунула является патогномоничным симптомом синдрома ногтей-надколенника. Верхушка треугольной лунулы расположена по средней линии ногтевой пластинки. Данный симптом обнаруживается в 90% случаев.
• К другим, неспецифическим симптомам заболевания относят продольную исчерченность, трещины, плоские, ложкообразные ногтевые пластинки.

2.Характерным признаком генодерматоза также является отсутствие кожных складок на дорсальной поверхности дистальных межфаланговых суставов. У пациентов обнаруживаются аномалии скелета, почек, глаз. В 90% случаев наблюдается поражение надколенника, который может быть гипопластичен, либо отсутствовать. К тому же, у 90% пациентов обнаруживается дисплазия головки лучевой кости либо артродисплазия локтевого сустава.

3.Наиболее характерной чертой является обнаружение экзостозов подвздошной кости, которые встречаются в 70% случаев. Аномалии суставов сопровождаются болевыми ощущениями, приводят к ограничению функции пораженного сустава. Почки поражаются в 30-50% случаев, что проявляется гематурией, протеинурией, нефропатией различной степени тяжести. Поражение глаз при синдроме ногтей-надколенника характеризуется открытоугольной глаукомой, внутриглазной гипертензией, симптомом Лестера – участок пигментации вокруг центральной части радужки, встречается у 10% пациентов. Для подтверждения диагноза у детей лучше всего проводить рентгенографию таза для обнаружения экзостозов подвздошной кости.

Терапия синдрома ногтей-надколенника включает скрининг и предупреждение заболевания, а также симптоматическое лечение. Синдром ногтей-надколенника является генодерматозом, поэтому целесообразно проводить пренатальный скрининг в семьях, пораженных данным заболеванием, тем более, что синдром передается аутосомно-доминантно и риск рождения больного ребенка в такой семье составляет 50%. Так как аномалии суставов могут вызывать боль и приводить к ограничению подвижности, терапия включает аналгезию, физиотерапевтические методики, хирургическое лечение в тяжелых случаях. Почечные осложнения синдрома ногтей-надколенника являются наиболее частой причиной смерти пациентов, поэтому регулярный скрининг с определением артериального давления и анализа мочи необходимо проводить, начиная с рождения ребенка. При возникновении протеинурии или гипертензии требуется проведение терапии ингибиторами АПФ. Также необходимо регулярное наблюдение у офтальмолога для исключения глаукомы.

Поражение ногтей при синдроме ногтей-надколенника сохраняется на всю жизнь.

Синдром желтых ногтей характеризуется наличием диагностической триады: желтых ногтей, дыхательных нарушений и лимфедемы. Впервые синдром был описан в группе из 13 пациентов в 1964г Samman и White. Клиническими критериями синдрома желтых ногтей являются: наличие заболевания верхних и/или нижних дыхательных путей (например, синусит, бронхит, бронхоэктазы), первичная лимфедема, утолщенные измененные ногти. Только в 27% случаев наблюдается наличие трех признаков, таким образом, для диагностики заболевания необходимо обнаружение 2 из 3 симптомов на момент осмотра, либо в анамнезе. Заболевание чаще встречается у взрослых пациентов между 30 и 40 годами, однако, были описаны случаи возникновения заболевания с рождения и в детском возрасте.

Этиология синдрома желтых ногтей не установлена, рассматривается взаимосвязь с генетическими, иммунными нарушениями, онкологическими заболеваниями. По данным исследований, генетическая предрасположенность наблюдается в 1 случае из 11, однако, в литературе описаны семейные случаи синдрома желтых ногтей. Связь с неоплазией окончательно не установлена, так как только у части пациентов на фоне лечения онкологического заболевания наблюдалась положительная динамика синдрома желтых ногтей, у некоторых симптомы поражения ногтей не изменились. Также, с учетом того, что одним из критериев постановки диагноза является наличие лимфедемы, рассматривается патогенетическая роль функциональных и анатомических нарушений со стороны лимфатической системы. Большее значение придается влиянию функциональных нарушений, так как в некоторых случаях наблюдалось спонтанное улучшение симптомов поражения ногтей. Более того, в некоторых случаях синдром желтых ногтей ассоциирован с рядом системных заболеваний, например, ревматоидным артритом, синдромом Гийена-Барре, приемом буцилламина (лечение ревматоидного артрита), раком груди, легких, желчного пузыря, лимфомой.

При данном заболевании поражение ногтей возникает практически у всех пациентов и является ведущим симптомом в 30% случаев.

Рекомендации по диагностике заболевания:

Синдром надколенника - редкое генетическое заболевание, которое может вызвать проблемы с ногтями, костями и почками.

Симптомы синдрома надколенника ногтя

Почти у всех с синдромом надколенника ногтя есть неправильные ногти, и у многих людей также есть проблемы с их коленными чашечками (коленными чашечками), локтями и тазом.

Некоторые из проблем будут очевидны с самого рождения, но другие могут стать очевидными только позже.

Есть несколько симптомов и проблем, связанных с синдромом коленной чашечки ногтя.

Гвозди

Гвозди могут быть отсутствующими, недоразвитыми, обесцвеченными, расщепленными, ребристыми или без косточек.

Эскизы поражаются наиболее сильно, причем каждый ноготь менее сильно поражен от указательного пальца до мизинца.

Ногти на ногах, как правило, меньше страдают от этого состояния.

Наколенники

Коленные чашечки могут отсутствовать, быть маленькими, неправильной формы и легко вывихнутыми, могут щелкать, фиксировать или ощущать неустойчивость или боль.

Руки и локти

Некоторые люди не могут полностью вытянуть руки или поднять ладони, держа локти прямыми. Локти могут также наклоняться наружу, и могут возникать вывихи.

Костные отростки на тазовой кости (видимые на рентгеновских снимках) распространены, но обычно не вызывают проблем.

почки

Может быть белок в моче (ранний признак проблем с почками), который может сопровождаться кровью в моче. Иногда это может привести к заболеванию почек.

Люди с синдромом надколенника ногтя могут также иметь:

• повышенное давление в глазах (глаукома) в раннем возрасте
• онемение, покалывание или жжение в руках и ногах
• плохое кровообращение в руках и ногах
• запор или синдром раздраженного кишечника (СРК)
• трудности при наборе веса, особенно мышц
• тонкие кости (остеопороз), особенно в области бедер
• высокий лоб и линия волос

Что вызывает синдром надколенника?

Синдром надколенника ногтя обычно вызывается дефектом в гене LMX1B, который унаследован от одного из родителей.

Но не всегда есть семейная история синдрома надколенника ногтя. В некоторых случаях мутация (изменение) гена LMX1B происходит впервые сама по себе.

Генетическое тестирование

Синдром надколенника ногтя обычно диагностируется на основе симптомов вашего или вашего ребенка. В большинстве случаев анализ крови на наличие дефектного гена может подтвердить диагноз.

Примерно у 5% людей, у которых диагностирован синдром надколенника, дефект в гене LMX1B не обнаружен.

Иметь детей

Если у вас синдром надколенника, существует вероятность 1 к 2 (50%), что любой ваш ребенок родится с этим заболеванием.

Если вы планируете завести ребенка, поговорите с вашим врачом о направлении к генетическому консультанту. Они могут объяснить риски и ваши варианты.

Они могут включать в себя:

• пройти тестирование во время беременности, чтобы увидеть, родится ли ваш ребенок с синдромом коленной чашечки
• пробная предимплантационная генетическая диагностика (ПГД)

ПГД аналогична экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), но эмбрионы проверяются на предмет отсутствия дефектного гена перед имплантацией в матку.

Управление по оплодотворению и эмбриологии человека (HFEA) имеет больше информации о ПГД.

Лечение синдрома надколенника

Нет никакого лечения синдрома надколенника ногтя, но лечение доступно, чтобы помочь управлять симптомами.

Коленные и суставные проблемы

Если ваши коленные чашечки легко вывихнуты и болезненны, могут помочь обезболивающие, физиотерапия, шинирование и бодрящий массаж.

Но следует избегать длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), поскольку они могут повлиять на почки.

Некоторым людям может потребоваться корректирующая операция при проблемах с костями и суставами. Это должно быть сделано после МРТ хирургом, который понимает состояние.

Регулярные тесты

Анализы мочи должны проводиться при рождении, чтобы проверить наличие проблем с почками. Высокий уровень белка в моче может потребоваться лечение с помощью лекарств.

Позже, ваша моча и кровяное давление должны проверяться каждый год.

Проблемы с почками могут возникать во время (или усугубляться) беременности у женщин с синдромом надколенника.

Рекомендуется, чтобы беременные женщины с этим заболеванием измеряли свое артериальное давление и часто мочу.

Если ваши почки не работают должным образом, вам может потребоваться диализ, где аппарат используется для воспроизведения многих функций почек.

Если у вас тяжелое заболевание почек, вам может потребоваться пересадка почки.

Скрининг на глаукому следует начинать, как только ребенок сможет сотрудничать с обследованием.

Лечение глаукомы может включать использование глазных капель или проведение процедуры для снижения давления внутри глаза.

о тестировании на глаукому и лечение глаукомы.

Стоматологическое обследование должно проводиться не реже одного раза в 6 месяцев.

Оценка плотности костей рекомендуется для молодых людей для проверки на остеопороз.

Национальная служба регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний

Если у вас или у вашего ребенка синдром надколенника, ваша клиническая команда может передать информацию в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого заболевания. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Рубрика МКБ-10: Q87.2

Содержание

• 1 Определение и общие сведения
• 2 Этиология и патогенез
• 3 Клинические проявления
• 4 Синдромы врожденных аномалий, вовлекающих преимущественно конечности: Диагностика
• 5 Дифференциальный диагноз
• 6 Синдромы врожденных аномалий, вовлекающих преимущественно конечности: Лечение
• 7 Профилактика
• 8 Прочее
• 9 Источники (ссылки)
• 10 Дополнительная литература (рекомендуемая)
• 11 Действующие вещества

Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера

Синонимы: ангио-остеогипертрофический синдром

Синдром Клиппеля-Треноне-Вебера врожденный синдром нарушения кровоснабжения костной ткани, характеризуется наличием сосудистых мальформаций в конечностях, в основном артериовенозных, что приводит к чрезмерно быстрый росту пораженной конечности.

Распространенность неизвестна, но около 1000 случаев было зарегистрировано в литературе до сих пор.

Хотя ангио-остеогипертрофический синдром является, как правило, спорадическим, аутосомно-доминантное наследование было отмечено в нескольких семьях.

В последнее время несколько различных молекул с одновременной ангиогенной и остеогенной активностью были идентифицированы, их роль в развитии патологии еще должна быть дополнительно исследована.

Пораженная конечность может демонстрировать чрезмерно быстрый рост по сравнению с контралатеральной конечностю, степень расхождения длины конечности может варьироваться от небольшой до 10 см и более. Эффект роста может проявляться только в одной кости (в основном бедренной или большеберцовой костях) или, в некоторых случаях, во всех конечностях. Разница в размере может с очевидностью наблюдаться в младенчестве, детстве или подростковом возрасте, она хорошо видна при сравнении уровня складок на ягодицах или на внутренней стороне коленного сустава. Побочный признаки могут включать в себя кожный невус, расширенные поверхностные вены, увеличение конечностей, потепление кожи, дерматит, язвы и кровотечения. Тем не менее, эти признаки не всегда присутствуют при синдроме Клиппеля-Треноне-Вебера. Наличие артериовенозных свищей вокруг или внутри кости в настоящее время не получает широкого признание в качестве основной причины разрастания кости, как и старая гипотеза, что венозная гиперемия может приводить к изменениям роста кости. Артериовенозные мальформации могут повлиять на костный метаболизм, стимулируя удлинение конечностей в течение периода роста. После того, как физиологический рост костей заканчивается, никакого дальнейшего изменения в длины кости не происходит. Некоторые случаи врожденного синдрома нарушения кровоснабжения костной ткани с венозными аномалиями (например, аплазия глубоких вен) наблюдались, но ангиографические исследования показали, что в этих случаях открытие артериовенозных свищей приводило к стимуляции роста костей.

Диагноз ставится на основании клинического обследования с помощью комбинации простых рентгеновских исследований (предпочтительно в положении стоя, чтобы идентифицировать разницу в длине костей и любые изменения в структуре костной ткани), а также различных методов обнаружения и локализации аретерио-венозных мальформаций: дуплексное сканирование, ангиография (хотя это может не обнаружить наличие внутрикостных свищей), ангиосцинтеграфия (сканирования всего пула крови), тест с мечеными микросферами, прямая чрескожной пункция патологических костных областей с введением контрастного вещества и ангио-МРТ, ангио-КТ и ангио-3D КТ.

Дифференциальный диагноз должен включать венозные дисплазии, лимфедему и опухоли кости.

В детстве, в период роста, лечение может приводить к спонтанной коррекции разницы в размерах. Внутрикостные артерио-венозные мальформации подвергают прямым проколам и окклюзии, или, возможно, катетерной эмболии, но хирургического вмешательство следует избегать, поскольку риск высок кровотечения. Свищи мягких тканей можно корректировать с помощью катетерной эмболизации или хирургической резекцией свищевого области, отдельно или в сочетании с эндоваскулярныхными процедурами. Эпифизарные скрепки также эффективны для остановки роста кости. Контралатеральное удлинение конечностей с использованием метода Илизарова также используется у взрослых.

Синдром Рубинштейна-Тейби

Синонимы: синдром широкого I пальца кистей и стоп

Определение и общие сведения

Синдром Рубинштейна-Тейби - редкий порок развития, характеризуется врожденными аномалиями (микроцефалия, специфические черты лица, широкие пальцы кистей и стоп, постнатальной задержкой роста), невысоким ростом, умственной отсталостью и поведенческими особенностями.

Распространенность при рождении оценивается примерно в 1/100000 до 1/25000.

Этиология и патогенез

Причины синдрома Рубинштейна-Тейби включают в себя: микроделецию хромосом 16p13.3, мутации гена CREB-связывающего белка CREBBP (16p13.3) и мутаций гена Е1А-связывающих р300 белка EP300 (22q13.2). CREBBP и EP300 показывают очень высокую степень гомологии и оба играют важную роль как глобальные транскрипционные коактиваторы. Точный патогенез синдрома остается неопределенным. Нет существенной генотип-фенотипической корреляции, за исключением, возможно, в случае людей с мутацией EP300, которые, как кажется, имеют более высокий уровень функционирования и менее выраженные пороки развития дистальных конечностей.

Клинические проявления

Черты лица, которые становятся более заметными с возрастом, включают в себя высоко арочные брови, длинные ресницы, скошенные книзу глазные щели, выпуклый носовой гребень, низкая перегородка преддверия носа, высокое арочный нёбо и микрогнатия. Часто обнарудиваются бугорки Talon на постоянных резцах. Необычная улыбка с почти полным закрытием глаз присутствует в большинстве случаев заболевания. Другие физические проявления могут включать в себя глазные аномалии (непроходимость носослезного канала, врожденную глаукому, аномалии рефракции), разнообразие врожденных пороков сердца (дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток), гипермобильность суставов и аномалии кожи, в частности, келоидные образованя. Часто наблюдаются в неонатальном периоде проблемы с кормлением, респираторные инфекции очень распространены в младенчестве и детстве. Запор, как правило, постоянная проблема у данных пациентов, не редко наблюдается избыточный вес во время позднего детства или раннего полового созревания. Дети имеют заметную способность создавать отличные социальные контакты, но в зрелом возрасте отмечаются внезапные изменения настроения и обсессивно-компульсивное поведение. Наблюдается повышенный риск развития опухолей (в основном лейкемии в детстве и менингиомы во взрослом возрасте).

Диагностика

Диагноз по сути основан на клиническом обследовании. Цитогенетические или молекулярные дефекты обнаруживаются примерно у 65% больных.

Пренатальная УЗИ редко позволяет провести надежную диагностику.

Дифференциальный диагноз

Лечение в основном симптоматическое. Специализированные образовательные программы необходимы, с ранним акцентом на развитие психомоторных навыков и логопедии.

Ожидаемая продолжительность жизни быть не изменена, за исключением детей со сложными пороками сердца. Новообразования и респираторные инфекции являются наиболее распространенными причинами смерти.

Генетическая консультация

Синдром почти всегда возникает спорадически, в большинстве случаев в результате мутаций de novo. Риск рецидива для родителей очень низок (0,1%).

Риск может достигать 50% при аутосомно - доминантной передаче.

Ногтей-надколенника синдром

Синонимы: синдром ногтей-надколенника, остеониходисплазия, синдром Тернера-Кайзера

Определение и общие сведения

Синдром ногтей-надколенника является наследственной костно-ногтевой дисплазией.

Заболеваемость при рождении оценивается в 1/45 000 и распространенность порядка 1/50 000. Заболевание было зарегистрировано у пациентов по всему миру.

Помимо дисплазии ногтей с характерными треугольным луночками, у пациентов отмечается гипоплазия или отсутствие надколенника, подвздошные экзостозы (“подвздошных рога”) и дисплазия локтвых суставов. Примерно у одной трети пациентов наблюдается глаукома и повышенное внутриглазное давление гипертензия и другие аномалии органов зрения. Может присутствовать нейросенсорная тугоухость. Нефропатия наблюдается от 1/3 до половины случаев патологии, приводящая к протеинурии, а в некоторых случая , связанных сразвитием нефротического синдрома, - гематурии и артериальной гипертензии. Характерные модификации гломерулярной базальной мембраны можно наблюдать с помощью электронной микроскопии.

Синдром ногтей-надколенника передается как аутосомно - доминантный признак и является результатом мутации гена LMX1B. Данный ген кодирует транскрипционный фактор, относящийся к гомеодоменовому семейству белков LIM, которое играет важную роль в развитии конечностей, почек и глаз. Возможно существует две аллельные мутации гена, одна из которых отвечает за возникновение синдрома ногтей-надколенника без нефропатии, а другой с нефропатией.

Лечение симптоматическое. В случае нефропатии, она направлена главным образом на снижение протеинурии и замедлении прогрессирования почечной недостаточности (наблюдается у 1/3 пациентов в возрасте около 30 лет).

Cиндром рука-сердце

Синонимы: атриодигитальная дисплазия

Синдром рука-сердце относится к группе врожденных заболеваний, характеризующихся аномалиями верхних конечностей и пороками сердца. На сегодняшний день, синдром рука-сердце включает в себя следующие редкие синдромы: синдром Холта-Орама, синдром рука-сердце типов 2 и 3, синдром рука-сердце словенского типа, синдром брахидактилия-длинный большой палец, артериальный проток-двустворчатый аортальный клапан-аномалии рук.

Синдром Холта-Орама

Синонимы: атриодигитальная дисплазия 1-го типа, синдром рука-сердце 1-го типа.

Определение и общие сведения

Синдром Холта-Орама является наиболее распространенной формой синдрома рука-сердце и характеризуется скелетными аномалиями верхних конечностей и врожденных пороков сердца.

Распространенность оценивается в 1/100000 родившихся живыми (исследование в Венгрии), но различные случаи патологии были опубликованы по всему миру.

Этиология и патогенез

Синдром Холта-Орама вызывается мутацией гена Tbx5, расположенного на длинном плече хромосомы 12 (12q24.1). Ген Tbx5 кодирует Т-box5 - транскрипционный фактор, регулирующий экспрессию других генов, участвующих в развитии сердца и конечностей. Более 85% клинически диагностированных случаев патологии Холта-Орама имеют мутации Tbx5.

Большинство мутаций происходят de novo. Синдром Холта-Орама наследуется по аутосомно-доминантному типу с полной пенетрантностью для пороков развития верхних конечностей, а также 75% пенетрантностью для врожденных пороков сердца и с переменной экспрессивностью, ведущей к широкому спектру фенотипов. Генетическое консультирование родителей с мутацией Tbx5 должно уведомить их 50% риске передачи потомству.

Клинические проявления

Клиническая картина синдрома Холта-Орама охватывает широкий спектр дефектов верхних конечностей (всегда поражается лучевая кость) и пороков сердца. Аномалии лучевой кости включают: пороки развития кисти, трехфаланговый или отсутствующий большой палец(ы), фокомелию, гипоплазия или аплазия лучевой кости часто приводит к неодинаковой длине верхних конечностей, а также дефекты пронации и супинации предплечья. Аномалии левых конечностей , как привило, серьезные, чем правых.

Наиболее частые врожденные пороки сердца: дефект межпредсердной перегородки типа ostium secundum и дефект межжелудочковой перегородки. Возможны нарушения проводимости, такие как пароксизмальная мерцательная аритмия, иногда сопровождаемая различной степени атриовентрикулярной блокадой. Другие разнообразные аномалии включают в себя нарушения черепно-лицевого склета и синусов, трахеи, позвоночника и нижних конечностей, а также глухоту, транспозицию органов брюшной полости и аномалии почек. Во многих случаях вышеперечисленные симтомы свидетельствуют скорее в пользу наличия у пациента схожей по клинике патологии, а не синдрома Холта-Орама.

Диагностика

Диагноз синдрома Холта-Орама основывается на клинических данных и семейной истории и может быть подтвержден с помощью молекулярно-генетических тестов.

Пренатальная диагностика основана на анализе ДНК амниоцитов и ворсин хориона. Молекулярно - генетическое тестирование не является достаточным, чтобы точно предсказать тяжесть патологии верхних конечностей и врожденных пороков сердца.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает в себя синдром рука-сердце 2-го, 3-го и словенского типов, синдром брахидактилия-длинный большой палец, ( синдром Окихиро и акрореноокулярный синдром, ульнаромаммарный синдром, анемию Фанкони, синдром дистальной микроделеции 22q11.2, VACTERL синдром, талидомидовую эмбриопатию, вальпроат синдром плода и другие тератогенные воздействия.

Ведение многопланово и включает в себя участие генетиков, кардиологов, хирургов-ортопедов, а также социальных работников. Пациенты с атриовентрикулярной блокадой сердца могут потребовать имплантацию кардиостимулятора. Эхокардиографию рекомендуется повторять каждые пять лет, ЭКГ ежегодно.

Функциональное состояние в повседневеной жизни зависит от типа и степени тяжести аномалий верхних конечностей. Продолжительность жизни зависит от выраженности сердечных аномалий.

Синдром VATER

Синонимы: ассоциация VATER/VACTERL, секвенция VATER/VACTERL

Определение и общие сведения

Синдром VATER/VACTERL является сочетанием нескольких врожденных пороков развития. Синдром VATER/VACTERL, как правило, характеризуется наличием по меньшей мере трех из нижеперечисленных признаков: позвоночные дефекты, анальная атрезия, пороки сердца, трахео-пищеводный свищ, почечные аномалии и аномалии конечностей. Сам термин – это акроним, каждая буква которого является первой буквой названия аномалии: vertebral, anal, cardiac, tracheal-esophageal, renal, limb.

Точные данные о распространенности и заболеваемости не доступны из-за вариации диагностических критериев, распространенность оценивается как Источники (ссылки) [ править ]

1. Browse, N. L., Burnand, K. G., and Thomas, L. T. Disease of the Veins: Pathology, Diagnosis, and Treatment. London: Hooper and Stoughton Limited, 1988.