Галогенпроизводные алифатических углеводородов отравление

К группе галоидпроизводных углеводородов относятся:

К бромпроизводным принадлежат соединения углеводородов жирного ряда (бромистый метил, бромистый метилен, бромистый этил, дибромэтан, тетрабромэтан, бромистый пропил, бромистый бу­тил, дибромпропан, трибромэтилен) и производные углеводородов ароматического ряда (бромистый бензол). Представляют собой газы или летучие жидкости. Бромистый метил — газ, применяющийся в ка­честве инсектицида для фумигации помещений, ряд бромпроизводных углеводородов употребляется в химической промышленности в качестве растворителей, хладагентов, в огнетушителях как антидето­наторы и др.

В эту группу входят также фторпроизводные предельных углево­дородов (дифторэтан, трифторэтан), непредельных углеводородов (дифторэтилен, трифторэтилен, тетрафторэтилен, трйфторпропилен, гексафторпропилен, перфторизобутилен), циклопарафинов (октафтор-циклобутан). Применяются они в качестве хладагентов (фреоны) в производстве пластических материалов, красителей, теплостойких сма­зок и др.

В состав смешанных галоидпроизводных углеводородов входят различные фреоны, применяемые в качестве хладагентов: дифтор-хлорметан (фреон 22), фтордихлорметан (фреон 21), дифтордихлор-метан (фреон 12), фтортрихлорметан (фреон 11), дифторхлорэтан, тетрафтордихлорэтан (фреон 14), дифтордибромэтан, трифторхлор-бромэтан (фторотан, флуотан, галотан) и др. Хлорсодержащие фрео-ны могут разлагаться с образованием фосгена, вызывающего отек легких. "Фреоны применяются в качестве хладагентов в производство пластмасс.

Патогенез и симптомы отравления. Перечисленные вещества обла­дают политропными свойствами, но большинство из них оказывают токсическое влияние на нервную систему и паренхиматозные органы, особенно на печень и почки. На центральную нервную систему дей­ствуют как наркотики, однако многие вызывают возбуждение, судо­роги. Для производных одних и тех же углеводородов сила наркоти­ческого действия возрастает с увеличением числа атомов хлора в мо­лекуле. Большая часть галоидпроизводных углеводородов раздражает кожу и слизистые оболочки, обладает аллергизирующими свойст­вами.

Симптомы отравления появляются постепенно после скрытого периода (от 1—2 ч до 2—3 дней): головная боль, головокружение, общая слабость, сонливость, рвота, тремор конечностей и языка, атаксия. В более тяжелых случаях бывают мышечные подергивания, судороги, потеря сознания. Возможны отек легких, смертельный ис­ход. Выздоровление наступает медленно. Иногда нарушается зрение, наблюдаются психические расстройства, галлюцинации, жировая ин­фильтрация печени, сердечной мышцы, поджелудочной железы.

Фторпроизводные углеводородов менее ядовиты по сравнению с хлор- и бромпроизводными. Возможно прямое влияние на.дыхатель­ные органы, легочную ткань (кровоизлияния, отек легких), что не­редко связано с влиянием продуктов их гидролиза. При разложе­нии некоторых соединений может образовываться высокотоксичный фтористый водород, а также другие токсичные соединения (тетра-фторметан, карбонильные соединения фтора).

Первая помощь и лечение при отравлении галоидпроизводными углеводородами. При попадании галоидпроизводных углеводородов внутрь обязательно промывание желудка, назначение адсорбентов, вазелинового масла (100—200 мл) и солевых слабитель­ных. В случае вдыхания токсических паров — обеспечение доступа свежего воздуха, вдыхание кислорода. При наличии комы и угнете­нии дыхания применяются интубация, искусственная вентиляция лег­ких, оксигенотерапия, стимуляция деятельности центральной и сердеч­но-сосудистой систем (кофеин-бензоат натрия, камфора, кордиамин). В тяжелом состоянии показаны гемосорбция, форсированный диурез, обменное переливание крови (5—6 л). В первые часы отравления при коме и поражении почек назначают гёмодиализ, пе-ритонеальный диализ (см. с. 43, 44), рекомендуются повторная пара-нефральная новокаиновая блокада и внутривенное введение глюко-зо-новокаиновой смеси, ощелачивание мочи. При печеночной недоста­точности вводят внутривенно капельно 30 мл 20% раствора холина хлорида в 600 мл 5% раствора глюкозы (со скоростью 30 капель в минуту), липамид (0,075—0,15 г/сут), пиридоксина гидрохлорид и цианокобаламин, внутрь назначают глутаминовую кислоту (до 8 г в сутки), внутримышечно 5% унитиол (до 30 мл в сутки), проводят гормонотерапию.

При вдыхании бромистого метила нужен свежий воздух, покой, согревание тела, при необходимости — искусственная вентиляция лег­ких, сердечные средства. В случае попадания его на кожу следует немедленно смыть водой. В период выздоровления назначают вита­мины. В связи с тем, что бромистый метил, являясь алкилирующим агентом, блокирует тиоловые группы ферментов, в эксперименте с успехом испытаны для лечения отравлений некоторые серусодержа-щие аминокислоты, в частности цистеин.

При отравлении фреонами рекомендуются свежий воздух, вды­хание кислорода, при прекращении дыхания — искусственная венти­ляция легких (см. с. 33). Если препарат попадает в глаза или на кожу, эти места обильно промывают водой, при отморожении рас­тирают кожу до появления чувствительности, а при появлении пузы­рей накладывается асептическая повязка. При попадании внутрь про­мывают желудок 1—2% раствором хлорида кальция, внутривенно вводят 10 мл 10% раствора хлорида кальция.

Лечение острых отравлений, 1982 г.

Клиническая картина отравлений углевородорами складывается из симптомов поражения легких, сердца, нервной системы, ЖКТ, почек, крови и кожи.

Легкие

На поражение легких после отравления углеводородами внутрь указывают кашель, рвотные движения и удушье. Чаше всего это происходит в пер­вые 30 мин после попадания вещества в ЖКТ и указывает на аспирацию. Могут наблюдаться влажные и сухие хрипы в легких, бронхоспазм, тахипноэ, гипоксия, кровохарканье, синдром острого повреждения лег­ких (с кровотечением или без) и симптомы дыхательной недостаточно­сти. Состояние зачастую ухудшается на протяжении нескольких дней после отравления углеводорадами, но, как правило, через 5—7 сут наступает выздоровление. Признаки пневмонита при рентгенографии выявляются иногда уже через 15 мин, но могут проявиться и через 24 ч после отравления. По результатам рент­генографии грудной клетки, проведенной сразу же после попадания уг­леводородов внутрь, невозможно предсказать появление инфильтратов вне зависимости оттого, есть ли у пострадавшего симптомы отравления. Рентгенологические изменения часто нарастают на протяжении не­скольких дней, обычно достигая максимума на 5—7-е сутки; возвраще­ние к норме занимает несколько недель. Таким образом, рентгенологи­ческие признаки выздоровления отстают от улучшения состояния по­страдавшего, сохраняясь еще несколько дней или даже недель.

Сердце

Наиболее опасные проявления кардиотоксического действия отравления углево­дородами — повышение чувствительности миокарда к катехоламинам с сопутствующими аритмиями. Описаны мерцательная аритмия и вне­запная смерть от фибрилляции желудочков.

ЦНС

При остром отравлении углеводородами в результате их вдыхания или попадания внутрь иногда сначала развивается кратковременное возбу­ждение ЦНС. Чаще, однако, наблюдается угнетение ЦНС, иногда дос­таточно глубокое. В 1—3% случаев развиваются кома и эпилептические припадки. Длительное воздействие (на производстве или у наркома­нов) углеводородов может вызвать хроническое психоневрологическое расстройство, клинически характеризующееся атаксией, спастичностью, дизартрией, деменцией, а морфологически — лейкоэнцефалопатией.

Нервы

Гексан и метилбутилкетон (а также, возможно, то­луол) вызывают аксонопатии. Сначала симптомы возникают в дис­тальных отделах конечностей, затем распространяются проксимально (типичная дистальная аксональная нейропатия). Трихлорэтилен мо­жет приводить к невралгии тройничного нерва. По некоторым дан­ным, причиной нейропатий черепных нервов могут быть продукты разложения трихлорэтилена или примеси в нем.

ЖКТ

При отравлении углеводородами раздражается слизистую ЖКТ. При их попадании внутрь часто развиваются тошнота и рвота. Как уже говорилось, при рвоте возрастает риск поражения легких.

Печень

Поражение печени возможно при отравлениях галогензамещенными углеводородами, особенно четыреххлористым углеродом. Последний при вдыхании, приеме внутрь или попадании на кожу может вызвать смертельный центролобулярный некроз. Отравление винилхлоридом может проявляться желтухой, болью в правом подреберье и энцефало­патией. Кроме того, при контакте с винилхлоридом повышается риск рака печени. Активность аминотрансфераз после прекращения кон­такта с отравляющим веществом обычно снижается до нормы, за ис­ключением крайне тяжелых отравлений.

Почки

Галогензамещенные углеводороды нефротоксичны. Известны случаи ОПН и ацидоза у художников и у наркоманов, вдыхающих пары рас­творителей. Толуол может вызвать синдром, напоминающий почеч­ный канальцевый ацидоз.

Кровь

Сообщалось о случаях гемолиза после отравления углеводородами внутрь. Бен­зол оказывает прямое токсическое действие на костный мозг.

Кожа

Возможны контактный дерматит и пузыри, которые могут перейти в ожоги 2 и даже 3 степени. Тяжесть ожога зависит от длительности контакта вещества с кожей. При инъекции углеводородов в мягкие ткани развивается некроз. Возможны флегмона, абсцессы и фасциит.

Углеводороды с особым токсическим действием

Гексан

Гексан — неразветвленный алифатический углеводород, содержащий 6 атомов углерода. Он входит в состав некоторых жидко­стей для очистки тормозов, резинового и других клеев, аэрозольных красок, лакокрасочных покрытий и силиконов. Нейротоксичность гексана обусловлена не им самим, а его метаболитом 2,5-гександионом. Другие углеводороды с 5, 6 и 7 атомами углерода нейротоксичностью не обладают, если только при их метаболизме не образуется 2,5-гександион.

Метиленхлорид

Метиленхлорид чаще всего встречается в жидкостях для смывания красок, а также в чистящих и обезжиривающих средствах и в составе пропеллентов в аэрозольных баллонах. Подобно другим галогензамещенным углеводородам, он способен быстро вызвать общую анесте­зию при вдыхании или приеме внутрь. В отличие от других углеводоро­дов, метиленхлорид и метилендибромид метаболизируются до окиси углерода. Возможно развитие поздней, тяжелой и продолжительной карбоксигемоглобинемии.

Четыреххлористый углерод

Токсичность этого вещества обусловлена отщеплением хлора в ходе I фазы печеночного метаболизма. При этом образуются свободные радикалы, что приводит к перекисному окислению липидов и после­дующему образованию конъюгатов между белками и продуктами окисления. Ферменты I фазы печеночного метаболизма расположе­ны в центральной зоне печеночной дольки, что является причиной центролобулярного некроза печени при отравлениях четыреххлори­стым углеродом. Гепатотоксичность обычно проявляется об­ратимым повышением активности аминотрансфераз с гепатомегалией или без нее.

Бензол

Бензол угнетает кроветворение и может вызывать острый гемолиз или же развитие впоследствии апластической анемии и острого миелоидного лейкоза.

Толуол

Толуол легкодоступен и часто используется наркоманами для вды­хания. Поражение ЦНС при длительном вдыхании растворителей чаще всего обусловлено именно хроническим отравлением толуо­лом. Длительное употребление толуола приводит к развитию син­дрома, напоминающего почечный канальцевый ацидоз и сопровож­дающегося гиперхлоремическим метаболическим ацидозом и гипокалиемией. Последняя может быть тяжелой, тогда требуется бы­строе введение калия.

Диагностика отравления углеводородами

Лабораторные и инструментальные исследования при отравлениях уг­леводородами должны основываться на данных об отравляющем веще­стве, о пути его попадания в организм и возможно более точной оценке количества. Измерять концентрации в крови отдельных углеводородов либо нет возможности, либо занимает слишком много времени, чтобы иметь практическую пользу при лечении. При оценке состояния дыха­тельной системы, сердца, печени, почек, ЦНС и показателей крови ис­ходят из клинической картины. Немедленное рентгенологическое ис­следование показано в случае тяжелых отравлений. Высокую предска­зательную ценность имеет рентгенография грудной клетки через 6 ч после отравления.

Лечение отравлений углеводородами

Поскольку углеводороды — разнородная группа соединений с широ­ким спектром токсических свойств, для успешного лечения нужно знать тип отравляющего вещества, путь его попадания в организм и ко­личество.

При попадании большого количества углеводородов на кожу их уда­ление является одним из первоочередных шагов, особенно если речь идет о высокотоксичных соединениях. Просто водой смыть их в боль­шинстве случаев сложно, но если быстро вымыть кожу водой с мылом, этого может быть достаточно. Промывание желудка обычно пользы не приносит, а в случае отравления токсичными для легких углеводорода­ми может даже оказаться вредным. Однако при угрозе тяжелого общего отравления (например, если углеводород является растворителем для сильнодействующего отравляющего вещества) промывание желудка приходится проводить. Активированный уголь при отравлении углеводородами незначи­тельно уменьшает их всасывание в ЖКТ, а кроме того, мо­жет вызвать растяжение желудка, спровоцировать рвоту и аспирацию желудочного содержимого. Его применение оправдано лишь при тя­желых смешанных отравлениях.

Патологическая аускультативная картина в легких, лихорадка, лей­коцитоз и патологические изменения при рентгенологическом иссле­довании легких могут быть первыми проявлениями как бактериальной пневмонии, так и пневмонита, вызванного углеводородами. Вопрос о применении антибиотиков сложен. Эти препараты часто назначают при пневмоните, хотя экспериментальных данных, гово­рящих об их эффективности, нет. В идеале антибиотики должны на­значаться по результатам посева мокроты. В опытах на животных и в двух контролируемых клинических испытаниях не было получено до­казательств эффективности глюкокортикоидов. Нет данных и в пользу широкого применения сурфактанта.

Нарушения дыхания при отравлении углеводородами, требующие ИВЛ, могут сопровождаться выра­женной неравномерностью вентиляционно-перфузионного отношения. В таких случаях бывает показана ИВЛ с ПДКВ. Однако при этом может потребоваться очень высокое ПДКВ, что увеличивает риск ба­ротравмы. По-видимому, при неэффективности ИВЛ может оказаться действенной экстракорпоральная мембранная оксигенация.

Борьба с аритмиями при отравлении углеводородами включает уст­ранение электролитных и кислотно-щелочных нарушений (например, гипокалиемии и ацидоза при отравлении толуолом), гипоксемии, ар­териальной гипотонии и гипотермии. Особую сложность представляет веление больных с фибрилляцией желудочков, поскольку обычно реа­нимационные мероприятия в этом случае включают введение адрена­лина. Если установлено, что аритмии обусловлены повышением чувствительности миокарда к катехоламинам (эффект, характерный для действия ряда углеводородов), адреналин и другие катехола­мины противопоказаны. В таких случаях успешно применяют лидокаин и адреноблокаторы.

В прошлом при попадании углеводородов в ЖКТ пострадавших обычно госпитализировали, опасаясь возможного замедленного раз­вития симптомов и ухудшения состояния. Современные наблюдения говорят о том, что если спустя 6 ч симптомов отравления нет и резуль­таты рентгенологического исследования грудной клетки нормальные, риск ухудшения состояния крайне мал. При наличии симптомов и в большинстве случаев умышленного отравления углеводородами внутрь не­обходима госпитализация. Если симптомов нет, но рентгенологические данные указывают на пневмонит, тактика ведения больного ин­дивидуальна.

В таблицах ниже перечислены стандарты OSHA для галогенизированных углеводородов и дан перечень промышленных способов применения галогенизированных растворителей.

ПККЭ (предельная концентрация для кратковременной экспозиции) — это средневзвешенная во времени (15 мин для служащего) экспозиция, которую нельзя превышать в любой отрезок времени в течение рабочего дня.

а) Применение галогенизированных углеводородов:

- 1,1-Дихлорэтан. Чистящее средство, обезжиривающее вещество, растворитель для пластиков, масел ижиров, фумигант для зерновых культур, химическая интермедиата.

- 1,2-Дихлорэтан. Производство этилгликоля, поливинилхлорида, нейлона, вискозного волокна, стирол-бутадиенового каучука, растворитель, обезжиривающее вещество, экстрагирующие средства, фумигант.

- 1,2-Дихлорэтилен. Растворитель восков, смол и этилцеллюлозы, экстрагент каучука, охлаждающее средство, производство лекарственных средств.

- Дихлорметан (метилендихлорид). Растворитель, средство для удаления красок, производство фотофиксирующих средств, аэрозольного ракетного топлива, уретановой пены, обезжиривающее вещество.

- Дихлорпропан (пропилендихлорид). Обезжиривающее вещество, сухая химическая чистка, фумигант почвы, производство целлюлозных пластиков, удаление смазки с поверхности металлов, средство для удаления красителей, химические интермедиаты.

- Тетрабромэтан (ацетилентетрабромид). Калибровочная жидкость, растворитель, преломляющая жидкость для микроскопии.

- Тетрахлорметан (четыреххлористый углерод). Производство фторуглеродного ракетного топлива (фреон-2, фреон-11, фреон-12), растворитель для масел, жиров, политур, лаков и смол, обезжиривающие и чистящие средства, фумигант для зерновых культур. Синтез фто-руглеродов, средств для сухой химической чистки, средств для тушения огня.

- 1,1,1-Трихлорэтан. Растворитель адгезивов (в том числе адгезивов для упаковок пищевых продуктов), средство для обезжиривания металлов, пестицид, обработка тканей, обезжиривание парами, аэрозоли, покровные материалы и чернила. Применяется прежде всего для холодной чистки, чистки погружением, чистки в барабане.

- Трихлорэтилен. Обезжиривание сборных металлических деталей, химические интермедиаты, универсальный растворитель, охлаждающее средство, корректирующие жидкости для машинописных текстов, средства для удаления красок, наполнители, адгезивы, жидкости для чистки ковров, средства для удаления пятен.

- Тетрахлорэтилен. Растворитель, химическая интермедиата (при синтезе фторуглерода-113), средство для сухой чистки и обработки тканей, промышленная чистка металлов, парообразные и жидкие средства обезжиривания, антигельминтное средство, пестицид, интермедиата.

- 1,1,2,2-Тетрахлорметан. Сырье в производстве трихлорэтилена, тетрахлорэтилена и 1,2-дихлорэтилена, растворитель, чистка и обезжиривание металлов, компонент средств для удаления красок.

- 1,1,2-Трихлор-1,2,2-трифторэтан (фторуглерод-113, фреон-113). Растворитель для чистки электронного оборудования и обезжиривания механизмов, охлаждающее средство, средства для тушения огня, средство для сухой химической чистки, интермедиата в синтезе полимеров.

б) Химические свойства. Большинство галогенизированных углеводородов представляет собой прозрачные и бесцветные жидкости, которые не воспламеняются и обладают запахом хлороформа. В большинстве из них содержатся примеси, например другие хлорированные углеводороды.

в) Экспозиция. Исследованания с участием реальных пациентов и контрольных лиц основываются на допущении, что представители профессий, связанных с экспозицией, в большей степени подвергаются воздействию углеводородов, чем контрольные группы.

Однако последние также часто включают людей с высокой экспозицией к растворителям, с возможной высокой экспозицией к растворителям и лиц с неопределенным статусом. Некоторые заводские рабочие подвергаются незначительной химической экспозиции. Таким образом, может оказаться, что рабочие, перечисленные в рубрике "Профессии, связанные с экспозицией", подвергаются меньшему воздействию углеводородов, чем рабочие некоторых контрольных групп.

г) Токсикокинетика галогенизированных углеводородов:

- Всасывание. Легочный путь — основной источник токсической экспозиции к галогенизированным углеводородам. Пероральное всасывание происходит быстро, но менее полно, чем легочное. Незначительное количество всасывается через кожу.

- Распределение. Вскоре после вдыхания достигаются пиковые уровни в крови, а максимальные концентрации при пероральном введении обычно обнаруживаются через 1—2 ч после проглатывания. Наибольшее распределение отмечается в жире, мозге и крови. Галогенизированные растворители проникают через плаценту и могут обнаруживаться в плоде.

- Метаболизм. Галогенизированные углеводороды метаболизируются в печени путем окисления с участием цитохрома Р450. Они частично соединяются с глутатионом. Галогенизированные растворители выводятся также через легкие.

Острые отравления хлорированными углеводородами по частоте отравлений химическими веществами, занимают 2-4 место, при этом основной процент отравлений (90%) обусловлен 1,2 – дихлорэтаном (ДХЭ) и четыреххлористым углеродом (ЧУ) и трихлорэтиленом. По тяжести интоксикации отравление хлорированными углеводородами относится к самому тяжелому контингенту токсикологических больных. Летальность при этом состовляет 55%, а при тяжелых формах интоксикации достигает 96%.

Несмотря на различия в химической структуре, перечисленные хлорированные углеводороды обладают сходными физико-химическими свойствами. Это жидкости, относительно легко испаряющиеся, с характерным сладковатым запахом, тяжелее воды, пары их - тяжелее воздуха. При соприкосновении с открытым пламенем, нагретым металлом они разлагаются с образованием фосгена. Особенно опасны в этом отношении трихлорэтилен и тетрахлорэтилен, выделяющие фосген даже при воздействии на них солнечного света. Эти обстоятельства надо помнить и учитывать, как условия, способствующие развитию интоксикации.

Хлорированные углеводороды применяют как растворители, очищающие и обезвреживающие средства при обслуживании техники и во время хозяйственных работ. Дихлорэтан может использоваться при склеивании пластмасс, кино- и фотопленок. Четыреххлористый углерод применяют для обработки кислородных магистралей, он содержится также в некоторых системах для тушения пожаров. Трихлорэтилен и тетрахлорэтилен являются составными компонентами средств химической чистки одежды, металлоизделий и т.д.

Дихлорэтан

Иногда ДХЭ принимают внутрь с суицидальной целью, однако основное количество отравлений является результатом несчастных случаев. Чаще всего пострадавшие принимают ДХЭ в состоянии алкогольного опьянения вместо алкогольного напитка. В литературе описаны тяжелые ингаляционные отравления вследствии вдыхания паров, но встречаются они крайне редко.

Токсичность

Отравления могут наступать при любом пути попадания яда в организм: перрорально, ингаляционно, через не поврежденную кожу, чему способствует хорошая растворимость ДХЭ в жирах и липоидах. Смертельная доза при приеме внутрь 30-40 мл., хотя известны случаи смерти после употребления всего 5-10 мл. жидкости. Абсолютно смертельная доза для человека – 3 мл/кг. При вдыхании паров концентрация 1,25-2,75 мл/л уже опасна для жизни. Методом газожидкостной хроматографии установлено, что для полного растворения (распределения) ДХЭ в крови достаточно часа.

ДХЭ сравнительно быстро проникает через не поврежденную кожу и в значительных количествах накапливается в крови. Соотношение уровня ДХЭ в крови и тканях является постоянной величиной, характерной для каждого органа независимо от дозы и способа введение вещества. Если принять содержание ДХЭ в крови за единицу, то его содержание в печени составляет - 0,8, а в почках – 0,447, в сердце – 0,36, в надпочечниках – 0,34, в селезенке и поджелудочной железе – 0,27, в легких – 0,05-0.1, в спинном мозге – 0,7, в продолговатом мозгу. в мозжечке, коре и подкорковых центрах головного мозга – 0,17-0,72. Различия в распределении ДХЭ в центральной нервной системе связаны, по-видимому, с неодинаковым содержанием в тканях жиров и липидов и высокой растворимости его в последних. Содержание ДХЭ в моче (0,24-4,2 мг.%) и небольшое суточное количество ее (до 10 мл.) позволили сделать заключение, что почки не могут являться главным путем выделения вещества из организма. Установлено, что с выдыхаемым воздухом за 4-5 часов выделяется до 30% введенного внутрибрюшного ДХЭ. За такой же срок после введения ДХЭ в желудок в той же дозе выделилось в 2 раза меньше вещества, а после внутривенной инъекции – в 2 раза больше. Период полусуществования ДХЭ в крови составляет 88 минут, а период полувыведения с выдыхаемым воздухом – 76 минут. При внутривенном введении ДХЭ в дозе 25мг/кг. содержание его в крови снижалось по двухэкспоненциальной кривой с периодами полусуществования 17,5 и 72 минуты, а при дозе 50мг/кг. кривая имела трехэкпенециальный характер, с периодами полусуществования 16,5 и 90 минут. При анализе выдыхаемого воздуха получены аналогичные результаты. ДХЭ, поступивший в организм, через несколько дней после отравления, обнаруживается в паренхиматозных органах, в желудочно-кишечном тракте, а также в мозгу. Большинство исследователей до последнего времени считало, что токсическое действие ДХЭ в организме обусловлено действием целой молекулы вещества, без учета трансформации его в более токсичные и реакционно способные метаболиты. Изучение особенностей биотрансформации ДХЭ показало, что одним из основных метаболитов 1,2 дихлорэтана является хлорэтанол, который в свою очередь в дальнейшем метаболизируется в хлоруксусный альдегид. Конечным продуктом трансформации ДХЭ в организме является монохлоруксусная кислота. Хлорэтанол обнаруживается в крови и печени крыс в наибольших количествах через 4-8 часов после отравления ДХЭ и затем в небольших количествах на протяжении 2 суток интоксикации. Наиболее интенсивно метаболизм ДХЭ осуществляется в первые сутки интоксикации, в более поздние сроки (2-3суток) метаболизм продолжается, но уже в небольшом объеме. Схема метаболизма яда выглядит следующим образом:

ДХЭ ® хлорэтанол ® хлоруксусный альдегид ® монохлоруксусная кислота.

Важным обстоятельством является то, что метаболиты ДХЭ гораздо более токсичны, чем сам яд. Характер изменения состава периферической крови при отравлении ДХЭ и его наиболее токсичным метаболитом – хлорэтанолом – однотипный. Однако, при отравлении хлорэтанолом в большинстве случаев характер патологического процесса наиболее выражен и проявляется в наиболее ранние сроки. Так как метаболиты ДХЭ являются более токсичными соединениями, чем ДХЭ, то метаболизм последнего в организме теплокровных идет с летальным синтезом. При отравлении монохлоруксусной кислотой (280 мг/кг) в печени и почках белых крыс отмечаются более выраженные изменения, чем при отравлении хлорэтанолом. Есть основания полагать, что гистоструктурные изменения в паренхиматозных органах при остром отравлении ДХЭ в значительной степени обусловлены токсическим действием монохлоруксусной кислоты. Ускорение процессов дехлорирования ДХЭ в организме сопровождается увеличением его токсичности. При этом ДХЭ можно рассматривать как потенциально алкирирующее вещество, действие которого усиливается в процессе его метаболической трансформации в организме.

Клиника

При отравлении ДХЭ на первый план выступают изменения со стороны ЦНС, сопровождающиеся поражением дыхательного и сосудодвигательного центров с нарушением гемодинамики и внешнего дыхания. Наиболее часто у людей и животных отмечаются поражения сосудов головного мозга и ганглионарных клеток. В связи с этим, патогенетический механизм поражений ЦНС ДХЭ связывают с нарушением проницаемости гематоэнцефалитического барьера, вызванным значительными нарушениями функции клеток в следствии недостаточного снабжения их кислородом, нарушения выработки энергии в мозгу. Расстройства аппарата кровообращения при отравлении ДХЭ обусловлено паралитическим расширением мелких сосудов (артериол, капиляр) в результате чего возникает падение АД. Одновременно происходит и снижение венозного давления. Большое количество крови в легких и печени, развивающееся перераспределение крови приводит к уменьшению массы циркулирующей крови, что в свою очередь снижает венозный приток к сердцу и количество крови поступающей в артериальную систему. Комплекс патологических явлений, наступающих со стороны сердечно-сосудистой системы под действием ДХЭ, определяется остро развивающимся коллапсом. Первые изменения в печени возникают уже через 30 минут после приема ДХЭ, выражаясь в дегенерации и жировой инфильтрации печеночных клеток. Выделяют четыре степени тяжести поражения печени при острых отравлениях ДХЭ.

При первой легкой степени картина токсического гепатита обнаруживается только при лабораторных исследованиях (повышение билирубина, увеличение активности трансаминаз). Нормализация наступает через 2-3 суток.

Токсический гепатит второй степени (средней тяжести) проявляется болями в правом подреберье, рвотой, увеличением билирубина до 3-4 мг. % и трасаминаз до 300-500 ед., снижением протромбинового индекса до 60-70%. Нормализация наступает через 3-4 дня.

Токсический гепатит тяжелой – 3 степени – характеризуется резкими болями в правом подреберье, многократной рвотой, выраженной желтухой, увеличением печени на 4-6 см, увеличением билирубина до 7-15 мг.%, повышением активности трасаминаз от 600-800 ед. до нескольких тысяч, снижением протромбинового индекса до 30-40%, гипохолистеринемией. Небольшая выраженность изменений наблюдается на 4-6 сутки. При благоприятном исходе восстановление начинается с 7-8 суток.

4 степень токсического гепатита крайне тяжелая и проявляется признаками гепатаргии. Билирубин повышается до 20 мг. % и более, трансаминазы – до 10-12 тыс., протромбиновый индекс снижается до 10-12%, в отдельных случаях до 0.

При отравлении легкой степени в клиническом течении преобладают диспептические расстройства (тошнота, рвота) у некоторых могут быть незначительно выраженные неврологические симптомы (головокружение, атаксия, эйфория, заторможенность).

При средней тяжести интоксикации у больных выражены явления токсического гастрита, гастроэнтерита, токсическая энцефалопатия, (атаксия, заторможенность, психомоторное возбуждение), нарушение функций сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипертонический синдром, гипотония), токсическая гепатопатия, токсическая нефропатия (альбуминурия, азотемия).

Тяжелая форма интоксикации характеризуется развитием коматозного состояния, психомоторного возбуждения, клонико-тонических судорог, экзотоксического шока, токсической гепатопатии с явлениями почечночно-почечной недостаточности, острого гастроэнтерита. При ингаляционном отравлении наиболее рано развиваются неврологические расстройства – головокружение, атаксия, заторможенность, психомоторное возбуждение, коматозное состояние, к которым присоединяются диспептические расстройства, токсическая гепатопатия, токсическая нефропатия, нарушение функции сердечно-сосудистой системы. Если ДХЭ проникает через кожу, могут развиваться местные изменения в виде гиперемии, отека, вплоть до развития буллезных или некротических дерматитов.

Трихлорэтилен

Этиленхлорид, хлорилен, ацетилентрихлорид, тримекс, триклон, тириклин, трихлорен, трилен. Бесцветная жидкость со спицефическим запахом, напоминающим хлороформ. Не горит, однако при нагревании в присутствии щелочей возможно образование дихлорацетилена, который может самовозгораться и причинять тяжелые ожоги. Относительная плотность 1,46 при 20 0 С. Температура кипения 87,19 0 С. Применяется в качестве растворителей жиров, лаков, смол, каучука, для обезжиривания металлических деталей, экстрагирования жиров, химической чистки одежды, для рауш-наркоза в хирургии. В медицинской практике встречаются случаи тяжелого отравления вследствие вдыхания паров, например, при пользовании одеждой без достаточного её проветривания после химической чистки. Встречаются также перроральные отравления после приема жидкости внутрь, чаще всего ошибочно, вместо алкогольного напитка или воды. Смертельная доза при приеме жидкости внутрь – около 100 мл, однако имеются указания, что тяжелые и даже смертельные отравления возможны после приема внутрь всего нескольких глотков трихлрэтилена. Концентрация 5,6 мг/л приводит к тяжелому отравлению.

Клиника. Клиническая картина отравлений ТХЭ в общих чертах сходна с проявлениями интоксикации другими хлорированными углеводородами. По сравнению с ДХЭ, ТХЭ отличается большей нейротропностью и кардиотоксичностью, однако меньше повреждает внутренние органы. Проявления отравления возникают вскоре после контакта с ядом, в значительной мере не зависят от пути поступления ТХЭ в организм и характеризуются в первую очередь нарушениями функции центральной нервной системы: опьянением, атаксией, психическими расстройствами, угнетением, ступором, комой. Характерны также ранние (особенно при перроральном отравлении) признаки раздражения желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, понос. И вскоре после приема яда, и в более поздние сроки, часты кардинальные проявления интоксикации – сердцебиения, неприятные ощущения в области сердца, тахикардия, экстрасистолия и другие расстройства, вплоть до фибриляции желудочков. Характерным для поражения ТХЭ считается поражение чувствительных ветвей тройничного нерва, которое проявляется гипестезией кожи лица, передних отделов языка, снижением или исчезновением вкусовых или обонятельных ощущений, подавление рефлексов со слизистой носа и роговицы. В поздние сроки возможны кератиты, выпадения зубов, нарушения жевания. Кроме тройничного, могут поражаться и другие нервы, а также некоторые отделы центральной нервной системы. Так, при отравлениях ТХЭ, описаны сужения полей зрения, изменения в сосочке зрительного нерва, периферические расстройства чувствительности, спастическая атаксия, гемипарезы. Тяжелые токсические гепато- и нефропатии, панкреатиты встречаются не столь часто, как у отравленных ДХЭ, однако в каждом случае интоксикации ТХЭ необходим тщательный контроль за состоянием печени, почек, поджелудочной железы. Не следует забывать также, что ТХЭ активнее, чем другие хлорированные углеводороды, выделяет при термическом разложени фосген. Описаны отравления фосгеном при курении в атмосфере ТХЭ, сварке металлов, тушении пожаров смесями, его содержащими, промывке деталей в ванных с перегретым ТХЭ. Диагноз острого отравления ТХЭ ставится на основании анамнеза, характерного запаха, исходящего от отравленных, ранних проявлениях наркотического действия, своеобразных поражений тройничного нерва и подтверждается обнаружением ТХЭ в крови и высокого содержания в моче его основного метаболита – трихлоруксусной кислоты. Наркотическая концентрация ТХЭ в крови – около 10 мг.%.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: