Помощь при отравлении опиоидными анальгетиками

Острые отравления опиатами и опиоидами давно занимают одно из первых мест в общей структуре случайных и целенаправленных острых отравлений. По данным Всемирной организации здравоохранения, количество смертей, связанных с передозировкой опиатов и опиоидов, в мире ежегодно достигает 69 000.

В 2013 году от 0,3 до 0,4 % (13-20 млн человек) населения планеты в возрасте от 15 до 65 лет получали опиаты. По приблизительным оценкам ВОЗ ежегодно опиоидной зависимостью страдает 15 млн человек.

Большинство из них потребляет незаконно производимый героин, но отмечается четкая тенденция к увеличению количества наркозависимых лиц в результате назначения опиатов и опиоидов врачами. При этом эффективное лечение получает не более 10 % из тех, кто в нем нуждается.

Терминология и классификация опиоидов

Традиционно опиатами называют наркотические алкалоиды, получаемые из мака снотворного (papaver somniferum). Смесь этих алкалоидов называется опиумом. К естественным алкалоидам относятся морфин, кодеин, тебаин, орипавин.

Другие опиаты являются полусинтетическими: героин (диацетилморфин), дигидрокодеин, дезоморфин и др. Героин, например, получают путем ацетилирования морфина уксусным ангидридом при нагревании.

Опиоиды — вещества другого происхождения, чаще синтетического, которые в организме оказывают эффекты, сходные с эффектами опиатов, посредством взаимодействия с опиоидными (опиатными) рецепторами.

Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (Anatomical Therapeutic Chemical) лекарственных средств, выделяют следующие группы опиоидов.

• N02AE Производные орипавина (бупренорфин (бупранал))
• N02AF Производные морфина (буторфанол (стадол, морадол), налбуфин)
• N02AX Прочие опиоиды (трамадол (трамал, протрадон, синтрадон, залдиар), тилидин (валорон, галидин, центрак, китадол, пердолат, тилидат, тилифорт, воларен), дезоцин (далган) и др.)
• N02AA Природные алкалоиды опия (морфин, опиум, гидроморфон, никоморфон, оксикодон, дегидрокодеин, диаморфин, папаверетум, морфин в сочетании с другими препаратами, кодеин в сочетании с другими препаратами и др.)
• N02AB Производные фенилпиперидина (фентанил, петидин (демерол, меперидин, меперган), кетобемидон, тримеперидин (промедол) и др.)
• N02AC Производные дифенилпропиламина (декстроморамид, метадон, пиритрамид (дипидолор), декстропропоксифен, безитрамид, левацетилметадол и др.)
• N02AD Производные бензоморфана (пентазоцин (лексир, фортран), феназоцин и др.)
• N02AG Опиоиды в комбинации со спазмолитиками

Эпидемиология распространения опиоидов

В некоторых странах (в США) опиоиды назначаются очень часто, так же как, например, нестероидные противовоспалительные средства или спазмолитики. По данным отчетов системы автоматического управления и контроля за назначением медикаментов (the Automation of Reports and Consolidated Orders System, ARCOS), c 2004 по 2011 г. назначение опиоидов возросло на 100 %. При этом назначение кодеина снизилось на 20 %, зато назначение других препаратов возросло следующим образом: бупренорфина — на 2318 %, гидроморфона — на 140 %, оксикодона — на 117 %, гидрокодона — на 73 %, морфина — на 64 %, метадона — на 37 %, фентанила на 35 %.

По данным другой системы мониторинга назначения медикаментов в США — сети оповещения о неправильном назначении лекарств и побочных действиях (the Drug Abuse Warning Network, DAWN), за период 2006-2011 гг. назначение бупренорфина возросло на 384 %, а с 2004 по 2011 г. назначение других опиоидов увеличилось таким образом: гидроморфона — на 438 %, оксикодона — на 263 %, морфина на 146 %, гидрокодона — на 107 %, фентанила — на 104 %, метадона — на 82 %.

В последнее десятилетие отмечается значительное увеличение количества назначений опиоидов, не связанных с наличием хронического болевого синдрома, характерного для онкологической патологии. В 2010 г. в США зарегистрирован 16 651 смертельный случай только от передозировки назначенных опиоидов. 3036 смертельных случаев было обусловлено передозировкой героина.

В 2012 г. центрами контроля заболеваемости и профилактики США было констатировано, что в тех случаях, когда смерть пострадавших была обусловлена передозировкой медикаментов, в 72 % случаев (16 007 из 22 114) имел место прием опиоидов. Почти 40 % смертей (39,8 %) в период 1999—2010 гг. от передозировки опиоидов были обусловлены приемом метадона.

Сведения, полученные в 2015 г., указывают на то, что количество назначений оксикодона в США и Канаде уже возросло в 14 раз. Возможно, что опиоиды получает уже около 1,7 % населения этих стран. Большое количество назначений приводит к нецелевому использованию опиоидов, а именно для улучшения настроения и релаксации.

В странах Европы увеличение потребления опиоидов происходит значительно медленнее, однако в ближайшее время также следует ожидать увеличения количества назначений этого вида медикаментов.

Согласно данным Службы национальной статистики (The Office for National Statistics, ONS), в 2012 г. в Англии и Уэльсе имело место 579 смертельных случаев, связанных с употреблением героина и морфина. 414 смертей были обусловлены приемом метадона. В Шотландии же количество смертей, связанных с приемом героина и морфина, с 2009 по 2012 г. уменьшилось на 25 %. Зато на 7 % возросла смертность, связанная с употреблением метадона.

Многочисленные исследования указывают на наличие у опиоидов выраженного противовоспалительного эффекта при небольшом количестве побочных действий, если они используются в терапевтических дозах. Причем стоимость опиоидов часто бывает значительно меньшей, чем стоимость современных нестероидных противовоспалительных средств.

Пятилетний мониторинг применения опиоидов в странах Европы (Access to Opioid Medication in Europe, АТОМЕ) показал необоснованное ограничение их доступности при лечении хронической боли большой интенсивности даже у онкологических больных.

В заключение было указано на то, что в 12 странах Евросоюза, принадлежащих Восточной Европе, доступ пациентов к опиоидам серьезно ограничен. Было отмечено, что такая же проблема существует и в Украине, Белоруссии, Черногории и Российской Федерации. В заключение также сказано, что доступность опиоидов должна рассматриваться как один из компонентов прав человека.

Лекарственные препараты, созданные на основе опиоидов, представляют основу медикаментозной терапии сильной боли, дыхательной недостаточности и самой опиоидной зависимости.

Механизм действия опиоидов

Опиоиды повышают активность одной или нескольких связанных с протеином G трансмембранных молекул, называемых опиоидными рецепторами мю, каппа и дельта. Опиоидные рецепторы активируются как эндогенными (энкефалины, эндорфины и динорфины), так и экзогенными лигандами. Прототипом большинства из последних является морфин.

Опиоидные рецепторы широко представлены в организме человека. Значительное их количество расположено в головном и спинном мозге. Наиболее высокая их плотность выявлена в переднем и вентролатеральном таламусе, миндалевидном теле и спинальных ганглиях.

Вместе с дофаминергическими нейронами опиоидные рецепторы ствола мозга модулируют дыхательную активность в ответ на гипоксемию и гиперкапнию, а вместе с рецепторами ядра Эдингера — Вестфаля глазодвигательного нерва контролируют изменение диаметра зрачка. Активация опиоидных рецепторов в центральной нервной системе опосредует угнетение нейротрансмиссии. Угнетается как высвобождение возбуждающих нейромедиаторов, так и чувствительность к ним. Активация опиоидных рецепторов желудочно-кишечного тракта приводит к угнетению его моторики.

Наиболее широко в центральной нервной системе представлены опиоидные мю-рецепторы. В связи с этим их стимуляция обеспечивает наиболее мощный анальгетический эффект. Помимо этого, через мю-рецепторы реализуются эйфория, физическая зависимость, миоз, угнетение дыхания и перистальтики.

Через стимуляцию опиоидных дельта-рецепторов также реализуются анальгетический, антидепрессантный эффект и физическая зависимость. Стимуляция каппа-рецепторов обеспечивает анальгоседацию, дисфорию и угнетение выработки аргинин-вазопрессина.

По характеру взаимодействия с опиоидными рецепторами все опиоидергические препараты подразделяются:

• агонисты (активируют все типы рецепторов) — морфин, тримеперидин, трамадол, фентанил и др.;
• частичные агонисты (активируют преимущественно мю-рецепторы) — бупренорфин;
• агонисты-антагонисты (активируют каппа- и блокируют мю- и дельта-рецепторы) — пентазоцин, налорфин (блокирует преимущественно мю- опиоидные рецепторы и в качестве анальгетика не применяется);
• антагонисты (блокируют все типы опиоидных рецепторов) — налоксон, налтрексон.

Клинические проявления опиоидной интоксикации

Классическая триада опиоидной интоксикации включает тяжелую депрессию функции внешнего дыхания, депрессию сознания до сопора или комы, а также развитие двустороннего миоза. Назначение опиоидов лицам, не имеющим к ним толерантности, приводит к дозозависимому угнетению всех фаз дыхательной активности, даже если опиоиды используются в терапевтических дозировках.

Частота дыхания меньше 12 в минуту у пациента, который не находится в состоянии физиологического сна, является важнейшим признаком опиоидной интоксикации. Вероятность события намного возрастает, если депрессия дыхания сочетается с угнетением функции сознания.

Миоз же не является обязательным симптомом опиоидной интоксикации. Миоз не характерен для передозировки меперидина, пропоксифена и трамадола.

В тех случаях, когда при угнетении опиоидами дыхания обеспечивается адекватная эвакуация углекислого газа из организма, но не обеспечивается достаточная оксигенация, то есть артериальная гипоксемия длительное время сочетается с нормокапнией, появляется угроза развития гипоксемического отека легких, подобного тому, который характерен для пребывания на больших высотах.

Другими проявлениями опиоидной интоксикации могут быть артериальная гипотензия, умеренная брадикардия. У лиц с полным отсутствием толерантности бывает рвота. Рабдомиолиз с развитием миоглобинурии и почечной недостаточности обусловлен ишемией мышц от позиционного сдавливания, когда пострадавший длительное время находится в неподвижном бессознательном состоянии.

Согласно наблюдениям, депонированным ВОЗ, передозировке опиоидов наиболее подвержены:

• лица, имеющие опиоидную зависимость, в особенности если они прошли курс детоксикационной терапии;
• только что освободившиеся из мест ограничения свободы;
• прекратившие лечение;
• использующие внутривенный путь введения в организм;
• пациенты, использующие прописанные опиоиды в высоких дозах;
• лица, принимающие опиоиды совместно с седативными препаратами;
• пациенты с ВИЧ, печеночной и дыхательной недостаточностью;
• члены семьи пациентов, получающих опиоиды.

Мероприятия экстренной медицинской помощи

Мероприятия экстренной медицинской помощи (ЭМП) заключаются в обеспечении проходимости дыхательных путей, проведении искусственной вентиляции легких любым доступным способом, а также во введении налоксона.

Респираторная поддержка считается более важной, чем применение налоксона. Налоксон неэффективен, если депрессия сознания и дыхания не обусловлены передозировкой опиоидов. Налоксон может вводиться внутривенно, внутримышечно, подкожно и интрназально.

Накопленный опыт применения налоксона обусловил постепенный рост используемой как для диагностики, так и для детоксикации дозировки препарата с официальными утверждениями и рекомендациями для этого использования. В США в 2011-2012 гг. 50 000 введенных доз налоксона помогли избежать смерти от передозировки опиоидов около 10 000 пациентов.

В ноябре 2015 г. Food and Drug Administraiton (США) одобрила интраназальное введение налоксона при оказании ЭМП при подозрении на опиоидную интоксикацию. Спрей должен обеспечить одноразовое введение 0,4 мг налоксона.

Рекомендованные для внутривенного введения дозы налоксона в Украине полностью соответствуют современным международным рекомендациям (0,4—2 мг для взрослых и 0,1 мг/кг для детей). Допускается внутривенное капельное введение налоксона в изотоническом растворе натрия хлорида и в 5% растворе глюкозы.

Длительные инфузии, как правило, используются при отравлениях метадоном. Период полувыведения налоксона колеблется в пределах 20—60 минут. Продолжительность действия может достигать 2—3 часов, но чаще всего она намного короче и составляет 40—45 минут.

Передозировка налоксона приводит к манифестации абстинентного синдрома, тяжесть течения которого может быть различной. Для прекращения героиновой интоксикации налоксон часто используют вместе с бупренорфином, который очень эффективно вытесняет из связи с опиоидными мю-рецепторами другие опиоидные агонисты, однако сам по себе обладает слабой анальгетической активностью, не вызывая тяжелой зависимости.

Рутинное использование для ЭМП опиоидных антагонистов с длительным периодом полувыведения из организма (налмефен, налтрексон) не рекомендовано.

К этой группе лекарственных средств относятся препараты опия (морфин, кодеин, омнопон), некоторые полусинтетические и синтетические средства: этилморфин (дионин), героин, промедол, фентанил, тилидин, пентазоцин. Они даже в терапевтических дозах, оказывают значительное влияние на различные отделы головного мозга, поэтому вызывают аналгезирующее действие, возбуждают ядра глазодвигательных и блуждающих нервов, угнетают дыхание, кашель и рвота, секреторно-моторную функцию пищеварительного канала; повышают тонус сфинктеров мочевого пузыря, гладких мышц бронхов, желчных путей вызывают миоз.

Ведущее значение в фармакодинамике этих средств занимают анальгезирующие свойства. Они стимулируют опиоидные рецепторы, активирующие антиноцицептивную систему. Это приводит к уменьшению боли и исчезновения эмоциональных переживаний, которые всегда сопровождают его.

При этом наступают сонливость и общий ность, могут возникнуть эйфория или дисфория, то есть расстройства настроения с появлением напряжения, тоски, злобы, раздражительности.

Очень чувствительными к наркотическим анальгетикам является новорожденные дети, престарелые, больные атеросклерозом, микседему, легочные и сердечные нарушения.

В токсических дозах наркотические анальгетики действуют как психотропные, что проявляется депрессией, делирием и нейротоксичными эффектами в форме гиперкинезов, генерализованных клонико-тонических судорог, опистотонус. Характерно значительное угнетение дыхания, что приводит к развитию гипоксемии, гипоксии, аноксии, гиперкапнии и ацидоза. Возникновение гиперкапнии способствует появлению цианоза, усилению мозгового кровотока, повышению внутричерепного давления. Угнетение дыхания вызвано понижением чувствительности сосудистых рецепторов и соответствующих структур мозга до оксида азота, а также спазмом бронхов и бронхореи. Угнетающее гипоксия увеличивает проницаемость сосудов, способствует отеку легких, развития сердечно-сосудистой недостаточности.

Возбуждая ядра глазодвигательных нервов, эти средства вызывают миоз — один из триады проявлений, характерных для острого отравления наркотическими анальгетиками (кома, миоз, патологическое дыхание).

Острое отравление наркотическими анальгетиками часто возникает у наркоманов. Через 10-15 мин после поступления их в организм возникает чувство опьянения, головокружение, тошнота, нередко непрерывное рвота, сильное потоотделение, гиперемия лица, повышение температуры тела, шум в ушах, частые позывы на мочеиспускание. На начальной стадии отравления может наблюдаться возбуждение, которое сопровождается судорогами: клонико-тоническими при действии морфина или кодеина, тетанических в виде опистотонус — героина.

По мере затихания судом растет сонливость, переходящая в глубокий сон, даже в кому. Кожа гиперемирована (отравление дионин) или резко бледная, температура тела снижена, время может повышаться. Ведущим и наиболее опасным проявлением острого отравления наркотическими анальгетиками является поражение дыхания. При комы оно становится поверхностным, очень редким (до 1-2 в мин), даже групповым, типа Чейна-Стокса. Другим характерным проявлением является, конечно, значительный миоз.

Зрачки не реагируют на свет. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается тахикардия или брадикардия (при отравлении фентанилом), возможны гипотензия, аритмия, коллапс. В связи со спазмом гладкой или располосовать (наружного сфинктера мочеиспускательного канала) мускулатуры сфинктеров появляются запор и задержка мочеиспускания, что необходимо учитывать при оказании помощи пострадавшим.

При остром отравлении кодеином сознание может не теряться. На фоне ясного сознания могут появиться судороги, сопровождающиеся мидриазом.

В тяжелых случаях отравления, на фоне быстро прогрессирующей комы, возникают асфиксия, цианоз, арефлексия, отек легких, мидриаз. Смерть наступает из-за паралича дыхательного центра, обычно через 4-12 ч и позже.

Неотложная помощь пострадавшим направлена как на восстановление дыхания, ликвидации гипоксии, ацидоза, электролитного дисбаланса, так и на профилактику осложнений отравления: отека легких, коматозного состояния. Для этого:

• а) пострадавшему следует немедленно ввести антидоты, в частности налоксон внутривенно по 0,4-0,8 мг каждые 2-3 мин, до восстановления дыхания (при этом улучшается не только дыхание, но и исчезает гипотензия, аритмия сердца и другие проявления интоксикации);
• б) при отсутствии антидотов морфина прибегнуть к аналептиков: этимизол внутривенно по 1-2 мл 1,5% раствора, бемегрида 510 мл 0,5% раствора, кофеина-бензоата натрия 2 мл 10% раствора (эти средства используют только при легком отравлении, при тяжелой интоксикации они противопоказаны, поскольку могут ухудшить дыхание и спровоцировать судороги);
• в) обеспечить ингаляцию смеси О2 и СО2, при недостаточной эффективности — провести искусственную вентиляцию легких;
• г) ввести пострадавшему внутривенно 0,5-1 мл 0,1% раствора атропина сульфата
• д) повторно промыть желудок 0,1% раствором калия перманганата независимо от времени и пути проникновения яда в организм; по окончании промывки ввести в желудок суспензию 2-5 столовых ложек угля активированного и 30 г магния сульфата;
• е) осуществить инфузию внутривенно 4% раствора натрия гидрокарбоната по 3-4 мл / кг (для ликвидации ацидоза);
• е) при задержке мочи необходимо провести катетеризацию мочевого пузыря;
• ж) если эти меры не приводят к ликвидации судом — ввести внутривенно 1-2 мл 0,5% раствора сибазона или 20% раствор натрия оксибутирата в дозе 0,05 г / кг;
• з) проводить лечение комы, коллаптоидного состояния, отека легких;
• и) ввести заменители плазмы, препараты для парентерального питания.

Основные фармакологические эффекты опиоидов. Аналгезия, эйфория, седативный эффект, угнетение дыхания, подавление кашлевого рефлекса, миоз, ригидность мышц туловища, тошнота и рвота, запоры, подавляют функцию почек, стимулируют высвобождение АДГ, пролактина, соматотропина, тормозят выделение ЛГ.Действие опиоидных анальгетиков складывается из следующих основных компонентов:

Ø угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и

Ø нарушения субъективно-эмиционального восприятия, оценки боли и реакции на нее.

Центральные эффекты наркотических анальгетиков. Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также лимбическую систему и гипоталамус. Морфин угнетает реакцию активации коры головного мозга, а также реакцию лимбической системы и гипоталамуса на афферентные импульсы. Одним из типичных проявлений психотропного действия морфина является вызываемое им состояние эйфории. Последняя проявляется повышением

Нейроэндокринный эффект опиоидов. Опиоидные анальгетики стимулируют высвобождение АДГ, пролактина и соматотропина, но тормозят выделение ЛГ. Эти эффекты могут отражать регулирующую роль эндогенных опиоидных пептидов в деятельности соответствующих нейроэндокринных систем и, вероятно, опосредуются влиянием на гипоталамус.

Зависимость t_½ от функции печени. При нарушении функции печени период полувыведения может увеличиваться для веществ, выделяемых с желчью, а также веществ выделяемых почками в качестве метаболитов.

Влияние опиоидов на дыхательный центр. Все опиоидные анальгетики могут вызывать значительное угнетение дыхания за счет торможения стволовых механизмов его регуляции. Р_со2 альвеолярного воздуха может возрастать, но наиболее важная сторона этого угнетающего эффекта – подавление реактивности на двуокись углерода. Степень угнетения дыхания зависит от дозы опиоидов, и на него влияет характер других сенсорных потоков.

Влияние опиоидов на кашлевой центр. Подавление кашлевого рефлекса – хорошо известный эффект опиоидов. При патологическом кашле и для поддержания вентиляции через эндотрахеальную трубку вводится кодеин.

Влияние опиоидов на сосудодвигательный центр. На сосудистодвигательный центр практически не влияет. При увеличении дозировки может незначительно угнетать сосудодвигательный центр.

Побочные эффекты наркотических анальгетиков: беспокойство, дрожание, гипереактивность (при дисфории); угнетение дыхания; тошнота и рвота; повышение внутричерепного давления; постуральная гипотензия. усиленная при гиповолемии; запор; задержка мочи; зуд в области крыльев носа, крапивница (чаще при парентеральном введении).

Показания к применению наркотических анальгетиков. Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью.

применение чистых агонистов вместе со смешанными агонистами-антагонистами; больные с черепно-мозговой травмой; беременность; больные с нарушенной функцией почек и печени; нарушение функции легких; больные с эндокринными заболеваниями; дети до 3 лет и в старческом возрасте (вследствие угнетающего действия на дыхательный центр).

настроения, ощущением душевного комфорта, положительным восприятием окружающей обстановки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. Однако у некоторых людей отмечается обратное явление: плохое самочувствие, отрицательные эмоции (дисфория). В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость, а при благоприятных условиях способствует развитию поверхностного сна. Одним из проявлений центрального действия морфина является снижение температуры тела, связанное с угнетением центра терморегуляции, расположенного в гипоталамусе. Однако, отчетливая гипотермия наблюдается только после введения больших доз морфина. Морфин угнетает центр дыхания, снижая его чувствительность к углекислоте и рефлекторных воздействиям. Отмечается брадипноэ, падает амплитуда дыхательных движений и уменьшение минутного объема. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Влияние опиоидов на рвотный центр. На рвотный центр морфин действует, как правило, угнетающе. Однако в части случаев он может вызвать тошноту и рвоту. Связывают это с возбуждающим действием морфина на хеморецепторы пусковой зоны, расположенной на дне IV желудочка и активирующей центр рвоты.

Влияние наркотических анальгетиков на ССС. В терапевтических дозах, как правило, не изменяет уровня артериального давления. при увеличении дозировки может вызвать небольшую гипотензию, которую относят за счет небольшого угнетения сосудодвигательного центра, а также освобождения гистамина. На фоне действия морфина может развиться ортостатическая гипотензия. Центр блуждающих нервов морфин возбуждает, особенно в больших дозах. Возникает брадикардия.

Влияние наркотических анальгетиков на ЖКТ. Сто стороны ЖКТ наблюдаются повышение тонуса сфинктеров кишечника, снижение перистальтики кишечника, способствующей продвижению его содержимого, увеличение сегментации кишечника. Кроме того, уменьшаются секреция поджелудочной железы и выделение желчи. Все это замедляет продвижение химуса по кишечнику. Этому способствуют также более интенсивное всасывание воды из кишечника и уплотнение его содержимого. В итоге развивается запор (обстипация). Морфин может существенно повышать тонус сфинктера Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы) и желчных протоков, что нарушает процесс поступления в кишечник желчи. Снижается выделение панкреатического сока.

Влияние наркотических анальгетиков на диурез. Морфин может оказывать стимулирующее влияние на определенные центры гипоталамуса. В частности это приводит к повышению выделения АДГ (вазопрессина) и уменьшения диуреза. Морфин повышает тонус и сократительную активность мочеточников. Он также тонизирует сфинктер мочевого пузыря, затрудняя мочеотделение.

Противопоказания к применению наркотических анальгетиков:Эффекты при передозировке опиоидов (острое отравление): угнетение дыхательного центра. падение МОД. Появляется неправильное и периодическое дыхание; коматозное состояние; резкий миоз; кожные покровы бледные, холодные, слизисты оболочки цианотичны; арушение кровообращения; снижение температуры тела.

Помощь при остром отравлении опиоидами.

Ø Необходимо сделать промывание желудка, а также дать адсорбирующие средства и солевые слабительные. Это важно при энтеральном введении.

Ø Внутривенное введение налоксона в дозе 0.2-0.4 мг. может быстро вывести больного из комы, связанной с передозировкой опиоидов, но не других депрессантов ЦНС. Лечение проводится тем же препаратом в дозе 0.4-0.8 внутривенно, при необходимости повторно. Применение антагониста не должно заменять другие мероприятия, особенно вспомогательное дыхание, необходимо держать пациентов в тепле.

Эффекты хронической интоксикации опиоидами.

Ø Физическая зависимость. В результате резкой отмены препарата отмечается появление симптомы абстиненции. Симптомы: насморк, слезотечение, зевание, озноб, пилоэрекция (гусиная кожа), гипервентиляция, гипертермия, мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тревога, враждебность.

Ø Психическая зависимость. Эйфория, безразличие к окружающему миру и заторможенность, своеобразные ощущения в области живота, которые напоминают интенсивный сексуальный оргазм.

Проявления абстинентного синдрома при морфинизме. В результате резкой отмены препарата отмечается появление симптомы абстиненции. Симптомы: насморк, слезотечение, зевание, озноб, пилоэрекция (гусиная кожа), гипервентиляция, гипертермия, мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тревога, враждебность. продолжительность синдрома достигает двух недель. После исчезновения первых признаков абстиненции исчезает также толерантность, что проявляется восстановлением чувствительности к опиоидным агонистам. Однако, несмотря на утрату физической зависимости от опиоида, влечение к нему может сохраняться многие месяцы.

Средства помощи при морфинной абстиненции. Лечение лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам задача очень сложная. необходимо длительное лечение в условиях стационара. Постепенно снижают дозу и частоту введения наркотического анальгетика. Это сопровождается соответствующей психо- и фармакотерапией. Менее интенсивный эффект абстиненции при применении метадона является основой для детоксикации героиновых наркоманов.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Анальгетики

(от греч. – an – отрицание, algesis – ощущение боли)

Это лекарственные препараты, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют чувство боли.

Боль является симптомом многих заболеваний и различных повреждений.

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами, которые получили название ноцицепторы (от лат. nocеo – повреждаю).

В организме существуют также антиноцицептивная (противоболевая) система. Основными её элементами являются опиоидные пептиды (энкефалины, эндорфины). Они взаимодействуют со специфическими опиоидными (опиатными) рецепторами, принимающими участие в проведении и восприятии боли. Опиоидные пептиды, высвобождающиеся как в головном, так и в спинном мозге вызывают анальгезию (обезболивание).

Отличие от препаратов для наркоза:

Анальгетики избирательно подавляют только болевую чувствительность и не нарушают сознания.

1. Наркотические (опиоидные)

По характеру действия на опиатные рецепторы

а) агонисты, активирующие все типы опиоидных рецепторов (морфин, омнопон, промедол, фентанил);

б) агонисты-антагонисты, активирующие одни типы опиатных рецепторов и блокирующие другие (трамадол пентазоцин, буторфанол, бупренорфин);

в) антагонисты, блокирующие все типы опиоидных рецепторов (налоксон, налтрексон).

2. Ненаркотические ( неопиоидные)

По химическому строению

1. Салицилаты: Кислота ацетилсалициловая

2. Производные пиразолона: Метамизол-натрий (анальгин)

3. Производные анилина: Ацетаминофен (парацетамол, тайленол, калпол, солпадеин)

4. НПВС (нестероидные противовоспалительные средства)

Наркотические (опиоидные анальгетики)

В эту группу входят вещества центрального действия, способные избирательно подавлять чувство боли за счет влияния на ЦНС. Другие виды чувствительности страдают мало.

Главным в механизме анальгетического действия этих ЛП является их взаимодействие с опиатными рецепторами ЦНС, а также периферических тканей, что приводит к активизации эндогенной антиноцицептивной системы и нарушению межнейронной передачи болевых импульсов на разных уровнях ЦНС. Опиоидные (наркотические) анальгетики воспроизводят эффект эндогенных опиоидных пептидов, активируя опиоидные рецепторы. При этом устраняют боль любого происхождения и изменяют эмоциональную окраску боли, подавляют чувство страха и ожидание боли.

Их действие сопровождается развитием эйфории (от греч. eu – хорошо, phero – переношу), седативного и снотворного эффекта, угнетением дыхательного центра. К опиоидным анальгетикам развивается психическая и физическая лекарственная зависимость, резкая отмена их вызывает абстинентный синдром.

Показаниями к применению опиоидных анальгетиков являются:

- тяжелые травмы и ожоги;

- приступы почечной и печеночной колики, острый панкреатит;

- злокачественные неоперабельные опухоли;

- острый отек легких.

Краткая характеристика наркотических анальгетиков.

Растительные наркотические анальгетики

Морфин. Его выделяют из опия (высушенного млечного сока мака снотворного). Выпускается в виде солей гидрохлорида и сульфата.

Морфин оказывает центральные эффекты.

· успокаивающее и снотворное действие, в терапевтических дозах вызывает сонливость.

· сильно угнетает кашлевой центр и обладает выраженной противокашлевой активностью.

· всегда имеет место угнетение дыхания в той или иной степени.

· угнетает рвотный центр

· возбуждает центр блуждающих нервов, возникает брадикардия.

· оказывает также выраженное влияние на многие гладкомышечные органы, содержащие опиоидные рецепторы, повышая их тонус. Поэтому возможны запоры, спазм желчных протоков, затруднение мочеиспускания, бронхоспазм.

Длительность анальгезирующего действия морфина 4-6 часов. Вводят его парентерально (подкожно).

Омнопон содержит смесь алкалоидов опия, из них 48-50 % морфина, а также алкалоиды с миотропным спазмолитическим действием (папаверин и др.). Фармакодинамика омнопона аналогична таковой морфина, но он несколько слабее спазмирует гладкомышечные органы.

Синтетические наркотические анальгетики

· По обезболивающему действию уступает морфину в 2-4 раза.

· Длительность анальгетического эффекта 3-4 часа.

· Несколько меньше угнетает дыхательный центр,

· оказывает слабое спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов, расслабляет шейку матки

· повышает тонус и усиливает сократительную активность миометрия.

· по химическому строению сходен с промедолом.

· Обладает очень сильным (в 100-400 раз активнее морфина), но кратковременным (20-30 мин.) болеутоляющим эффектом.

Применяют главным образом для нейролептоанальгезии

Нейролептоанальгезия – общее обезболивание без выключения сознания. Используется для купирования острых болей при инфаркте миокарда и легких, почечных и печеночных коликах.

· Длительность болеутоляющего действия 3-5 часов.

· В терапевтических дозах практически не угнетает дыхание и

· не вызывает лекарственной зависимости.

Применяется при болевом синдроме сильной и средней интенсивности различной этиологии. Назначают больным старше 14 лет внутрь, ректально, парентерально.

Налоксон – специфический антагонист опиоидных рецепторов, блокирует все типы этих рецепторов. Он устраняет не только угнетение дыхания, но и большинство других эффектов наркотических анальгетиков. Длительность действия – 2-4 часа. Применяется при отравлениях наркотическими анальгетиками.

Противопоказаны опиоидные анальгетики при угнетении дыхания, острых заболеваний брюшной полости, черепно-мозговых травмах, детям до 2 лет, при повышенной чувствительности к лекарственным средствам.

Острое отравление опиоидными анальгетиками

Основными признаками интоксикации являются: спутанное сознание, поверхностное неправильное дыхание (по типу Чейн – Стокса), резко суженные зрачки, синюшность слизистых оболочек, гипотензия, потеря сознания. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра. Помощь заключается в повторных промываниях желудка 0,02% раствором калия перманганата, согревании тела пострадавшего, использовании адсорбирующих средств и солевых слабительных. В качестве антагониста используют налоксон, который устраняет все возникающие симптомы. Вводят аналептики, проводят искусственное дыхание.

Хроническое отравление опиоидными анальгетиками (наркомания) развивается в связи с лекарственной зависимостью, которая возникает в связи со способностью наркотических анальгетиков вызывать эйфорию. При длительном применении этих ЛС развивается привыкание, поэтому наркоманам для достижения эйфории необходимы более высокие дозы этих веществ. Резкое прекращение введения ЛС, вызывает лекарственную зависимость, приводит к явлению абстиненции (лишения).

Лечение наркомании проводится в условиях стационара по специальным методикам.