Симптомы при отравлении пилокарпином

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на м- и н-холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина преобладают его м-холиноми-метические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта и др. Все эти эффекты в основном аналогичны наблюдаемым при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов (табл. 3.2). Стимулирующее влияние ацетилхолина на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) маскируется его м-холиномиметическим действием. Н-хо-линомиметический эффект легко выявляется при блоке м-холинорецепторов (например, м-холиноблокатором атропином). На таком фоне ацетилхолин в больших дозах вместо снижения артериального давления вызывает прессорный эффект за счет возбуждения н-холинорецепторов симпатических ганглиев и мозгового вещества надпочечников.

Ацетилхолин оказывает стимулирующее влияние на н-холинорецепторы скелетных мышц. В ЦНС также имеются холинорецепторы.

Повышение скорости проведения по предсердиям

Брадикардия, остановка сердца. Снижение сократительной активности предсердий. Угнетение и блок атриовентрикулярного узла. Снижение скорости проведения возбуждения по проводящей системе сердца

Расширение сосудов скелетных мышц, слюнных желез

Сокращение (повышение моторики, тонуса) мышц бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, круговой мышцы радужной оболочки, ресничной мышцы глаза

Повышение секреции желез бронхов, же лудка, кишечника, слюнных, слезных и но соглоточных желез

Расслабление сфинктеров желудка, кишечника, мочевого пузыря

Холиномиметики – вещества, действующие на передачу нервного импульса в холинергических связях (медиатор АХ – все ганглионарные синапсы, постганглионарн парасимпатика, нервномышечный синапс, синапс, передающий импульс на мозговой слой надпочечника и в стенке каротидный). Передача импульса сопровождается выбросом АХ в синаптическую щель, он достигает посинаптическую мембрану и с помощью ионных связей вступает во взаимодействие с холинорецепторами (АХ разрушается холинэстеразой). Выделяют М-ХР и Н-ХР.

Никотинчувствительные – в ганглиях (пс нс), мозговой слой надпочечникв, каротидный синапс (нейронального типа, мышечного типа). Связаны в мембранах с Na-ыми каналами, возбуждение их сопровождается открытием натриевых каналов, Na входит в клетку, мембрана снаружи теряет заряд (деполяризация), ПД, увеличение тонуса мышц.

Мускаринчувствительный – в постгангл син пара – синаптических нервов (в органах, получ пс иннервацию). При возбуждении активируют G-белки (вторичный посредник), которые могут стимулировать и ингибировать. Связ с G-б стимулирующего типа, активируется внутриклеточный Са и функция органов усиливается: М1-ХР – в ЦНС, на переферии только в париетальных клетках желез желудка, повышают секрецию соляной кислоты. М3-ХР – во всех гл м органас с пс иннервацией, в железах. Искл: М2-ХР – при возбуждении связываются с G-б ингибирующего типа (только в сердце).

Холиномиметики – вещества, действующие подобно АХ (силивают влияние холинергических нервов).

Прямые ХМ – взаимодействуют с ХР подобно АХ.

Н- и М-ХМ (Ацетилхолин, Карбахол)

Карбахол – аналог АХ, не гидролизуется ХЭ. При глаукоме.

М-ХМ (Пилокарпин, Ацеклидин)

Пилокарпин – алкалоид, в офтальмологии при глаукоме, для стимуляции слюнных желез (5-10мг).

Н-ХМ (Цитизин, Никоретте)

Непрямые ХМ – блокируют фермент ХЭ, уменьщая разрушение АХ, повышая его действие (АХЭ).

Обратимые (Неостигмин, Галантамин, Ривастигмин)

Необратимые (Армин, ФОСы)

Пилокарпин- алкалоид растительного происхождения , получен синтетически. Оказывает прямое м-хм д-е. повышает секрецию желез. Суживает зрачок и снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации. Применяют только в глазной практике при глаукоме, абсцессе роговицы, сужение зрачка после мидриатиков, при тромбозе сосудов сетчатки глаза, препарат не метаболизируется.

Побочные д-я: атипичная кольцевидная кератопатия, сужение поля зрения, аллергический дерматит век, фолликулярный конъюктивит.

Карбахол По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное действие, так как не гидролизуется холинэстеразой.

Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приёма внутрь. При пероральном и парентеральном применении препарат быстро всасывается.

Карбахолин эффективно (сильнее чем ацетилхолин) повышает тонус мускулатуры мочевого пузыря и кишечника. При местном применении (в виде глазных капель) снижает внутриглазное давление при глаукоме.

Токсикологическое значение мускарина заключается прежде всего в отравлении грибами, которые его содержат. Для таких отравлений характерен так называемый мускариновый синдром: гиперсаливация (повышенноеслюноотделение), потоотделение, рвота, понос,брадикардия, лёгкое сужение зрачков, нарушение зрения, усиление перистальтики. В тяжёлых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отёк лёгких. Симптомы отравления возникают через 0,5—2 ч после приёма мускарина или мускариносодержащих грибов. Смертельная доза мускарина для человека — 0,525 грамм, которые содержатся в 4 килограммах свежих красных мухоморов ] Регулярный прием может вызывать наркотическую зависимость.

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Атропин – вещество, относящееся к группе алкалоидов, используется в фармакологии. В невысокой концентрации он содержится в красавке, белене чёрной, дурмане и других растениях семейства паслёновых. Это природный яд, который находится во всех частях растения – корнях, листьях, стеблях, ягодах и семенах.

В настоящее время в медицинской практике используется алкалоид синтетического происхождения, а точнее, его сульфат. Это порошок белого цвета, не имеющий запаха. Он выпускается в форме таблеток, офтальмологических мазей и глазных капель. Кроме того, выделяют целую группу атропиноподобных веществ, используемых в медицине. К ним относят:

настойки и экстракты паслёновых растений;
гидробромид гоматропина и скополамина;
центральные холинолитики;
сложные эфиры карболовых кислот.

Эти вещества могут быть составляющими компонентами разнообразных сложных таблеток, включая бесалол, бекарбон, аэрон и другие медикаменты.

Атропин широко применяется в медицине:

язвы желудка, 12-перстной кишки;
желчнокаменной болезни;
холециститов;
пилороспазмов;
бронхиальной астмы;
брадикардии;
глазных заболеваний.

Атропин также используется в качестве симптоматической терапии при лечении заболеваний, сопровождающихся избыточной секрецией желез — потовых, слюнных, бронхиальных, а также желудочных. Свойство атропиновых препаратов снижать тонус гладкомышечных органов и секрецию различных желез нашло применение в анестезиологии – их дают пациентам перед наркозом, до и во время операций.

Используется атропин и в психиатрии, для лечения различных психозов. Офтальмологи иногда применяют его для диагностики заболеваний – алкалоид способствует расширению зрачков.

Атропиносодержащие препараты могут быть использованы в качестве антидотов (в случае отсутствия более современных аналогов) при отравлении:

зарином;
зоманом;
ВИ-газом;
хлорофосом;
карбофосом и других токсичных веществ на основе фосфорных соединений.

Почему можно отравиться атропином

Наиболее распространённые причины отравления атропином:

самолечение;
несоблюдение врачебных рекомендаций и инструкции производителя по приёму лекарства;
умышленная передозировка с целью суицида или галлюцинаций;
детское любопытство (в этом случае токсин попадает в организм при поедании ягод паслёновых растений).

При этом для маленького ребёнка смертельной является дозировка свыше 10 мг (5–20 зёрен), для взрослого пациента – 100–1 тыс. мг.

Сульфат атропина не рекомендуется или применяется с осторожностью если присутствуют:

нарушения в работе сердечно-сосудистой системы;
повышенная температура;
патологии ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью;
печёночной и почечной недостаточности;
хронических болезней лёгких;
гипертрофии предстательной железы, и ряда других заболеваний.

Нежелателен приём алкалоида и при кормлении грудью, так как может негативным образом отразиться на здоровье ребёнка. Этот препарат разрешено принимать только с разрешения лечащего врача, иначе возможны серьёзные последствия. Он относится к категории А – ядовитым наркотическим веществам, и выдаётся только по рецепту.

Симптомы и стадии интоксикации атропином

Выделяют два типа интоксикации атропином:

острую – при разовой передозировке;
хроническую – при систематическом превышении рекомендуемых врачом доз.

Симптомы отравления атропиноподобными веществами проявляются уже через 15–20 минут; ягодами и зелёными частями растения – дольше, от получаса до 5 часов. Начальные признаки интоксикации атропином проявляются:

сухостью и жжением в ротовой полости;
неутолимой жаждой;
потерей голоса;
дискомфортными ощущениями в носоглотке.

Если пациенту не дать противоядие, болезнь нарастает, проявляясь такими симптомами:

шелушением и сухостью кожи;
аллергическими реакциями;
покраснением кожи всего тела, а в особенности – лица;
учащением дыхания;
сильным сухим кашлем;
повышением температуры;
расширением зрачков;
нарушением реакции на свет;
повышением давления внутриглазного яблока;
головокружением;
эйфорией.

Атропиноподобные препараты могут оказывать и иное воздействие на организм – некоторые из них вызывают не перевозбуждение, а угнетение центральной нервной системы (например, гидробромид скополамина). Передозировка такими медикаментами вызовет сонливость, апатию, расслабление мышц, устранение двигательного беспокойства. В дальнейшем развивается отёк лёгких, асфиксия, цианоз, сердечно-сосудистая недостаточность. Возможен летальный исход.

В случае тяжёлой интоксикации специалисты выделяют две стадии. Первая наступает сразу после передозировки, и выражается:

головными болями;
галлюцинациями;
нарушением координации;
спутанностью сознания;
потерей контроля над совершаемыми действиями;
дезориентацией;
повышением мышечного тонуса всех органов и систем;
психомоторным перевозбуждением;
судорогами;
эпилептическими припадками.

Спустя 10 часов после введения антидота, может возникнуть вторая фаза интоксикации. Она проявляется:

угнетением центральной нервной системы;
угасанием сухожильных рефлексов;
гипотонией;
потерей сознания;
комой.

Обнаружив симптомы отравления атропином, следует срочно вызвать врача и оказать больному посильную помощь.

Первая помощь и лечение при отравлении

В домашних условиях необходимо предпринять следующие меры:

Для начала установите способ попадания алкалоида в организм. Если был пероральный приём, немедленно промойте пострадавшему желудок. Для этого дайте ему выпить 2–2.5 л тёплой воды с добавлением перманганата калия или активированного угля. Вызовите рвоту, нажав двумя пальцами на корень языка.
Устройте промывание кишечника, чтобы снизить количество яда, всасывающегося в кровь. Для этой цели подойдёт солевое слабительное.
Окажите симптоматическую помощь по мере возможности. Не оставляя пострадавшего без присмотра, дождитесь приезда медицинской бригады.

В клинике лечение будет заключаться в проведении следующих мероприятий:

Промывание желудка с помощью зонда. Для этого используют тёплую воду, содержащую 20–30 грамм измельчённого в порошок активированного угля либо перманганата калия. Наконечник зонда перед началом процедуры обязательно смазывают вазелиновым маслом: интоксикация вызывает сухость слизистых оболочек, и эта мера помогает предотвратить травмирование пищевода. Для промывания также можно применять раствор танина. Если промыть желудок невозможно, пациенту делают подкожную инъекцию гидрохлорида апоморфина. В конце процедуры через зонд вводят солевое слабительное с добавлением энтеросорбентов.
Пациенту вводят один из доступных антидотов. Затем применяют форсированный диурез с ощелачиванием крови, детоксикационную гемосорбцию (при тяжёлых состояниях) и высокую сифонную клизму с раствором танина.
Проведение симптоматического лечения. Чтобы устранить психомоторное возбуждение, вызванное передозировкой атропина, пациенту назначают нейролептики. Судороги купируют барбитуратами короткого действия; при угнетении дыхания используют ингаляции кислородом через носовой катетер либо маску. В критических состояниях применяется искусственная вентиляция лёгких.

Нередко при отравлении атропином у больного наблюдается гипертермия – повышенная температура тела. Её снижают, прикладывая пузыри со льдом к местам близкого прилегания крупных кровеносных сосудов к коже – к паховой области, шее, локтевым сгибам. Эффективно также обдувание вентилятором и обёртывание влажной простынёй. Применяются и медикаментозные способы снижения температуры – внутримышечное введение анальгина, реопирина, амидопирина.

Длительность терапии и реабилитационного периода зависит от степени вреда, нанесённого организму пациента ядом.

Обязательная составляющая лечения – антидот атропина. Противоядием может быть один из следующих препаратов:

прозерин (вводят подкожно, внутривенно в составе капельницы на основе изотонического раствора хлорида натрия);
гидробромид галантамина (только подкожно);
пилокарпин (капли, применяются при серьёзных нарушениях зрения).

Самостоятельно давать пострадавшему противоядие в домашних условиях строго запрещено – это может сделать только медицинский специалист в стационаре.

В зависимости от количества, поступившего в организм яда, способа его проникновения и индивидуальных особенностей пациента, интоксикация способна нанести существенный вред здоровью:

различные нарушения зрения, в том числе развитие глаукомы, отслоения сетчатки;
дисфункция центральной нервной системы;
появление заболеваний желудочно-кишечного тракта;
затяжная кома, приводящая к необратимым последствиям в головном мозге, последующей инвалидности либо летальному исходу.

Согласно статистическим данным, около 15% отравлений этим алкалоидом и атропиноподобными веществами заканчиваются смертью пациента. Поэтому его нельзя применять без консультации с лечащим врачом, и нарушать рекомендуемую дозировку. Большое значение играет и время приёма медикамента – его следует употреблять за полчаса до еды, или через час после приёма пищи. В противном случае механизм усвоения будет нарушен, и риск нежелательных побочных эффектов повысится.

Пилокарпин — это парасимпатомиметическое средство прямого действия, влияющее главным образом на мускариновые рецепторы. При остром отравлении мускариновым агонистом пилокарпином летальной дозой для здоровых взрослых считается уже 60 мг этого вещества. О распределении, метаболизации и выведении пилокарпина после его перорального приема, а также его содержании в крови и моче данных мало. Потенциальную опасность представляет отравление содержащими его глазными препаратами, поскольку обычно они хранятся дома в холодильнике, где легко доступны.

а) Структура и классификация. Пилокарпина гидрохлорид представляет собой моногид-рохлорид 3-этилдигидро-4[( 1 -метил-1Н-имидазол-5-ил)метил]-2(3Н)-фуранона с молекулярной массой 244,72.

б) Лекарственные формы. Офтальмологический раствор пилокарпина гидрохлорида выпускается в концентрациях 0,35; 0,8; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 8 и 10 %. В качестве консерванта в препарат добавляют 0,01 % бензалкония хлорида. Иногда пилокарпин (2, 4 и 6 %) сочетают с 1 % адреналина битартратом. Таблетки Salagen для приема внутрь содержат 5 мг пилокарпина гидрохлорида.

в) Терапевтическая доза. Хотя пилокарпин применяют в основном местно, безопасной считается системная абсорбция доз ниже 20 мг. В глаз обычно закапывают по 2—3 капли до 3—4 раз в день.

г) Токсичная доза. Примерно 100 мг пилокарпина считается опасным для жизни количеством. Дозы от 10 до 15 мг при подкожном введении вызывают профузное потоотделение.

д) Летальная доза. Считается, что системная абсорбция уже 60 мг пилокарпина может привести к гибели больного, хотя в немногих известных на сегодняшний день летальных случаях четко установить попавшую в организм человека дозу не удавалось.

е) Токсикокинетика пилокарпина:
- Всасывание. После приема 5 или 10 мг таблеток пиковый уровень пилокарпина в крови наблюдается через 0,9—1,25 ч.
- Выведение. Пилокарпин выводится с мочой.
- Лактация. Проникает ли пилокарпин в грудное молоко, неизвестно.

ж) Механизм действия. Пилокарпин — это агонист мускариновых рецепторов, лишенный никотинергических свойств.

з) Клиническая картина отравления пилокарпином. Симптомы передозировки пилокарпина начинаются с прилива крови к лицу и шее, вскоре после чего начинаются профузное потоотделение, слюнотечение, тошнота, рвота, диарея и миоз. Дыхание бывает затрудненным из-за бронхоспазма. У пациентов с нарушенным кровообращением возможен отек легких, чреватый летальным исходом.

После внутривенного введения атропина тремор и потливость прекращаются за несколько минут, кровяное давление и пульс возвращаются к норме за 1 ч, а нормальная аккомодация глаз восстанавливается за 2 ч. Безопасность и эффективность применения пилокарпина у детей не устанавливались.

У двух пожилых пациентов развился бронхостеноз и усилилась секреция бронхиальной слизи, что привело к смерти. После каждого приема пищи в больнице у них наблюдались кашель, слюнотечение и одышка. Два из 24 больных выздоровели. Сывороточный уровень холинэстераэы оставался нормальным. Ежечасное применение пилокарпиновых глазных капель привело у мужчины в возрасте 89 лет, страдающего хронической глаукомой, к симптоматической предсердно-желудочковой блокаде.

К клиническим симптомам острой передозировки этого препарата относятся тошнота, рвота, диарея, боль в животе и кишечные спазмы. Возможны учащенное мочеиспускание, слюно- и слезотечение, бледность, цианоз, бронхостеноз и усиление носовой секреции. Тяжелая интоксикация вызывает головокружение, тремор, мышечную слабость, парестезию, брадикардию, сердечные аритмии, гипотензию, обморок, повышение системного сосудистого сопротивления и возбуждение центральной нервной системы, сменяющееся депрессией, спутанностью мышления, атаксией, эпилептическими припадками и комой.

и) Лабораторные данные отравления пилокарпином:

- Аналитические методы. Количественное определение пилокарпина проводят (после получения его химических производных) методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии с чувствительностью 0,1 мкг/мл (0,48 мкмоль/л).

- Уровни в крови. Корреляции уровней пилокарпина в крови с его клиническим эффектом посвящено мало исследований. После введения доз 5 или 10 мг его максимальные сывороточные концентрации составляют 15 и 41 нг/мл.

- Вспомогательные исследования. Сывороточный уровень холинэстеразы обычно нормальный.

Пилокарпин можно определять в моче методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии, чувствительность которого составляет 0,1 мкг/мл. У жидкостной хроматографии высокого разрешения она достигает 10 нг/мл.

к) Лечение отравления пилокарпином. Передозировку лечат атропином (0,5—1,0 мг подкожно или внутривенно) и мерами по поддержанию дыхания и кровообращения. При тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности или бронхостенозе бывает полезен адреналин (0,5—1,0 мг подкожно или внутримышечно).

- Очистка пищеварительного тракта. После пероральной передозировки полезна индуцированная рвота.

- Усиление выведения. Можно ли удалять пилокарпин из организма диализом, неизвестно.

Если при использовании пилокарпина возникают системные реакции, его надо немедленно отменить. Для поддержания функции дыхательных путей могут потребоваться трахеостомия, бронхиальная аспирация и даже их дренирование. Некоторым больным нужны кислород и вспомогательная вентиляция.

Антидотом служит атропина сульфат (1—4 мг вводят внутривенно, внутримышечно или подкожно). Для купирования мускариновых симптомов может понадобиться его введение каждые 30—60 мин при общей продолжительности такого курса 24—48 ч. Детям назначают дозу атропина сульфата 0,04— 0,08 мг/кг, но не более 4 мг внутримышечно или внутривенно. При наличии цианоза вводить антидот надо осторожно в связи с риском желудочковой фибрилляции.

Синонимы: Пилокарпин, Пилокар, Офтанпилокарпин.

Фармакологическое действие. Стимулирует периферические М-холинореактивные структуры.

Показания к применению. В офтальмологии как мистическое (сужающее зрачок) средство для понижения внутриглазного давления, а также при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии, атрофиии зрительного нерва. Пилокарпин применяют для прекращения мидриатического действия атропина.

Способ применения и дозы. Обычно применяют 1 и 2% водный раствор пилокарпина 2-4 раза в день. Перед сном 1-2% пилокарпиновую мазь. Есть лекарственные формы в виде пленок.

Побочное действие. Редко - головная боль, при длительном применении - фолликулярный конюнктивит.

Форма выпуска. Порошок; 1 и 2% раствор во флаконах по 5 и 10 мл; 1% раствор в тюбиках-капельницах. Пленки по 2.7 мг №30.

Ацеклидин (Aceclidinum)

Синонимы: Глаукостат, Глаудин, Глаунорм

Фармакологическое действие:Активное холиномиметическое средство, преимущественно оказывающее влияние на м-холинорецепторы. Особенность препарата - сильное мистическое (сужающее зрачок) действие.

Показания к применению: Для устранения постоперационной атонии (потери тонуса) ЖКТ и мочевого пузыря; в офтальмологии для сужения зрачка и погижения внутриглазного давления при глаукоме (повышенном внутриглазном давлении).

Способ применения и дозы. Подкожно по 1-2 мл 0.2% раствора. Высшая разовая доза - 0.004 г, суточная - 0.012 г. В офтальмологии применяют 3% и 5% глазную мазь.

Побочное действие. Возможны слюнотечение, потливость, понос.

Противопоказания. Стенокардия, атеросклероз, бронхиальная астма, эпилепсия, гиперкинезы, беременность

Форма выпуска. Ампулы по 1 мл 0.2% раствора в упаковке по 10 штук; мазь 3% и 5% по 20 г.

Симптомы отравления мускарином и меры помощи

Симптомы отравления возникают через 0,5—2 ч после приёма мускарина или мускариносодержащих грибов. Смертельная доза мускарина для человека — 0,525 грамма, которые содержатся в 4 килограммах свежих красных мухоморов.[3] Регулярный приём может вызывать наркотическую зависимость.

Лечение отравления мускарином

Помощь при отравлении мускарином состоит в удалении яда из желудочно-кишечного тракта (путём промывания желудка и приёма адсорбентов), уменьшении его концентрации в крови (инфузионная терапия). В качестве антидота используют атропин и другие М-холиноблокаторы. Также могут быть показания к применению адреномиметиков или глюкокортикоидов.[2]

М-холиномиметики

Различают подтипы М-холинорецепторов — М₁-, М₂- и М₃-холинорецепторы.

В ЦНС, в энтерохромаффиноподобных клетках желудка локализованы M₁-холинорецепторы; в сердце — М₂-холинорецепторы, в гладких мышцах внутренних органов, железах и в эндотелии сосудов — М₃-холинорецепторы

Таблица 1.Локализация подтипов М-холинорецепторов

М₁,	M₂	М₃
цнс	+
Кардиомиоциты	+
Эндотелий кровеносных сосудов 1	+
Гладкие мышцы бронхов, ЖКТ	+
Слюнные, бронхиальные, потовые железы	+
Энтерохромаффиноподобные клетки желудка	+

При возбуждении М,-холинорецепторов и М₃-холинорецепторов через G -белки активируется фосфолипаза С; образуется инозитол-1,4,5-трифосфат, который способствует высвобождению Са 2+и из саркоплазматического (эндоплазматического) ретикулума. Повышается уровень внутриклеточного Са 2+ , развиваются возбудительные эффекты.

При стимуляции М₂-холинорецепторов сердца через G.-белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ, активность протеинкиназы и уровень внутриклеточного Са 2+ . Кроме того, при возбуждении М₂-холинорецепторов через G_о-белки активируются К + -каналы, развивается гиперполяризация клеточной мембраны. Все это ведет к развитию тормозных эффектов.

М₂-холинорецепторы имеются на окончаниях постганглионар-ных парасимпатических волокон (на пресинаптической мембране); при их возбуждении выделение ацетилхолина уменьшается.

Мускаринстимулирует все подтипы М-холинорецепторов.

Через гематоэнцефалический барьер мускарин не проникает и поэтому на ЦНС существенного влияния не оказывает.

В связи со стимуляцией М₁-холинорецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка мускарин увеличивает выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками.

В связи со стимуляцией М₂-холинорецепторов мускарин урежает сокращения сердца (вызывает брадикардию) и затрудняет атриовентрикулярную проводимость.

В связи со стимуляцией М₃-холинорецепторов мускарин:

1) суживает зрачки (вызывает сокращение круговой мышцы радужки);

2) вызывает спазм аккомодации (сокращение ресничной мышцы ведет к расслаблению цинновой связки; хрусталик становится более выпуклым, глаз устанавливается на ближнюю точку видения);

3) повышает тонус гладких мышц внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт и мочевой пузырь), за исключением сфинктеров;

4) увеличивает секрецию бронхиальных, пищеварительных и потовых желез;

5) снижает тонус кровеносных сосудов (большинство сосудов не получает парасимпатической иннервации, но содержит неиннервируемые М₃-холинорецепторы; стимуляция М₃-холинорецепторов эндотелия сосудов ведет к высвобождению N0, который расслабляет гладкие мышцы сосудов).

В медицинской практике мускарин не применяется. Фармакологическое действие мускарина может проявляться при отравлении мухоморами. Отмечаются сужение зрачков глаз, сильное слюнотечение и потоотделение, чувство удушья (усиленная секреция бронхиальных желез и повышение тонуса бронхов), брадикардия, снижение артериального давления, спастические боли в животе, рвота, диарея.

В связи с действием других алкалоидов мухоморов, обладающих М-холиноблокирующими свойствами, возможно возбуждение ЦНС: беспокойство, бред, галлюцинации, судороги.

При лечении отравлений мухоморами проводят промывание желудка, дают солевое слабительное. Для ослабления действия мускарина вводят М-холиноблокатор атропин. Если преобладают симптомы возбуждения ЦНС, атропин не используют. Для уменьшения возбуждения ЦНС применяют препараты бензодиазепинов (диазепам и др.).

Из М-холиномиметиков в практической медицине используют пилокарпин, ацеклидин и бетанехол.

Пилокарпин— алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Препарат применяют в основном местно в глазной практике. Пилокарпин суживает зрачки и вызывает спазм аккомодации (увеличивает кривизну хрусталика).

Сужение зрачков (миоз) наступает в связи с тем, что пилокарпин вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки (иннервируется парасимпатическими волокнами).

Пилокарпин увеличивает кривизну хрусталика. Это связано с тем, что пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, к которой прикрепляется циннова связка, растягивающая хрусталик. При сокращении ресничной мышцы циннова связка расслабляется и хрусталик принимает более выпуклую форму. В связи с увеличением кривизны хрусталика увеличивается его преломляющая способность, глаз устанавливается на ближнюю точку видения (человек хорошо видит близкие предметы и плохо - дальние). Такое явление называют спазмом аккомодации. При этом возникает мак-ропсия (видение предметов в увеличенном размере)

В офтальмологии пилокарпин в виде глазных капель, глазной мази, глазных пленок применяют при глаукоме — заболевании, которое проявляется повышением внутриглазного давления и может вести к нарушениям зрения.

При закрытоуголъной форме глаукомы пилокарпин снижает внутриглазное давление за счет сужения зрачков и улучшения доступа внутриглазной жидкости в угол передней камеры глаза (между радужкой и роговицей), в котором расположена гребешковая связка (рис. 12). Через крипты между трабекулами гребешковой связки (фонтановы пространства ) происходит отток внутриглазной жидкости, которая далее поступает в венозный синус склеры - шлеммов канал (трабекуло-каналикулярный отток); повышенное внутриглазное давление снижается. Миоз, вызываемый пилокарпином, сохраняется 4—8 ч. Пилокарпин в виде глазных капель применяют 1—3 раза в день.

При открытоугольной форме глаукомы пилокарпин также может улучшать отток внутриглазной жидкости за счет того, что при сокращении цилиарной мышцы напряжение передается на трабекулы гребешковой связки; при этом происходит растяжение трабекулярной сети, фонтановы пространства увеличиваются и улучшается отток внутриглазной жидкости.

Иногда пилокарпин в малых дозах (5-10 мг) назначают внутрь для стимуляции секреции слюнных желез при ксеростомии (сухость рта), вызванной лучевой терапией опухолей головы или шеи.

Ацеклидин- синтетическое соединение, менее токсичное, чем пилокарпин. Ацеклидин вводят под кожу при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

Бетанехол- синтетический М-холиномиметик, который применяют при послеоперационной атонии кишечника или мочевого пузыря.

2. Антихолинэстеразные средства. Классификация препаратов по механизму действия. Фармакологические эффекты. Показания и противопоказания к применению. Симптомы отравления препаратами группы ФОС и меры помощи.

Последнее изменение этой страницы: 2017-01-19; Нарушение авторского права страницы

Читайте также: