Стимулятор дыхания при легком отравлении наркотическими анальгетиками

Острые отравления наркотическими анальгетиками (опиоидами) в России выходят на второе место после отравлений алкоголем и его суррогатами. Препараты этой группы (героин, кодеин, меперидин, метадон, морфин, опий, пропоксифен, омнопон, промедол, дионин, текодин, фенадон) обычно называют общим термином наркотики.

● Наркотические анальгетики быстро всасываются из ЖКТ и при парентеральном введении

● Детоксикация происходит в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой (90%), 75% выводится с мочой в первые сутки в виде конъюгатов

● Смертельная доза морфина при приёме внутрь — 0,5-1 г, при в/в введении — 0,2 г. Смертельная концентрация в крови — 0,14 мг/л

● Токсическое действие: психотропное, нейротоксйческое, обусловленное угнетающим влиянием на таламические области, понижением возбудимости дыхательного и кашлевого центров, возбуждением центра блуждающего нерва.

❐ Клиническая картина

● Острое отравление. Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами).

● I стадия (лёгкое отравление)

● Наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон; контакт с больными возможен

● Гиперемия кожных покровов

● Миоз, вялость или отсутствие реакции зрачков на свет

● Нарушение дыхания даже при сохранении сознания (угнетение дыхательного центра продолговатого мозга)

● Повышение или сохранность сухожильных и периостальных рефлексов

● Снижение или отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушение терморегуляции.

● II стадия — проявления комы

● Снижение реакции на болевые раздражения (68%)

● Нарушение дыхания по центральному типу (100%)

● Выраженное снижение АД (60%)

● Тризм жевательных мышц, повышение мышечного тонуса по спастическому типу, опистотонус, судорожные припадки.

● III стадия (тяжёлое отравление)

● Нарушения дыхания вплоть до апное. При апное сознание может быть сохранено (особенно при отравлении кодеином)

● Резкий цианоз кожи и слизистых оболочек

● Брадикардия, коллапс, гипотермия.

● Хроническое отравление (см. Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ).

❐ Диагностика

● Спектрофотометрический метод определения токсического вещества в крови

✎ Дифференциальный диагноз — см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.

❐ Лечение:

✎ Режим:

● Госпитализация: при нарушениях дыхания и сознания в токсикологический центр

● При I стадии — госпитализация в наркологический стационар. Тактика ведения (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами)

● Обеспечение адекватной вентиляции лёгких (вплоть до ИВЛ), оксигенотерапия

● Повторное промывание желудка через зонд (даже при парентеральном введении морфина), активированный уголь, солевое слабительное; рвотные средства противопоказаны

● Форсированный диурез с ощелачиванием крови

● Детоксикационная гемосорбция, перитонеальный диализ

● Симптоматическая терапия: ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений.

Специфическая (антидотная) терапия — налоксон от 5 мкг/кг до 2-20 мг (обычно вводят 3-5 мл 0,5% р-ра в/в), при необходимости введения повторяют 10-20 раз); налорфин. Неспецифическая лекарственная терапия

● Атропин -1-2 мл 0,1% р-ра п/к

● Аналептики (камфора, кордиамин, кофеин) применяют только при поверхностной коме; во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений)

● Кофеин -2 мл 10% р-ра в/в или п/к

● Кордиамин — 2 мл в/в или п/к

● Витамин В( (3 мл 5% р-ра) в/в повторно.

✎ Осложнения, течение и прогноз — см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.

✎ Возрастные особенности. Все препараты особенно токсичны для детей младшего возраста. Смертельная доза для детей до 3 лет: кодеина — 400 мг, фенадона — 40 мг, героина — 20 мг.

✎ См. также: Отравление, общие положения; Отравление снотворными средствами и транквилизаторами; Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ

✎ МКБ: Т40 Отравление наркотиками и психодислептиками [галлюциногенами]

К этой группе лекарственных средств относятся препараты опия (морфин, кодеин, омнопон), некоторые полусинтетические и синтетические средства: этилморфин (дионин), героин, промедол, фентанил, тилидин, пентазоцин. Они даже в терапевтических дозах, оказывают значительное влияние на различные отделы головного мозга, поэтому вызывают аналгезирующее действие, возбуждают ядра глазодвигательных и блуждающих нервов, угнетают дыхание, кашель и рвота, секреторно-моторную функцию пищеварительного канала; повышают тонус сфинктеров мочевого пузыря, гладких мышц бронхов, желчных путей вызывают миоз.

Ведущее значение в фармакодинамике этих средств занимают анальгезирующие свойства. Они стимулируют опиоидные рецепторы, активирующие антиноцицептивную систему. Это приводит к уменьшению боли и исчезновения эмоциональных переживаний, которые всегда сопровождают его.

При этом наступают сонливость и общий ность, могут возникнуть эйфория или дисфория, то есть расстройства настроения с появлением напряжения, тоски, злобы, раздражительности.

Очень чувствительными к наркотическим анальгетикам является новорожденные дети, престарелые, больные атеросклерозом, микседему, легочные и сердечные нарушения.

В токсических дозах наркотические анальгетики действуют как психотропные, что проявляется депрессией, делирием и нейротоксичными эффектами в форме гиперкинезов, генерализованных клонико-тонических судорог, опистотонус. Характерно значительное угнетение дыхания, что приводит к развитию гипоксемии, гипоксии, аноксии, гиперкапнии и ацидоза. Возникновение гиперкапнии способствует появлению цианоза, усилению мозгового кровотока, повышению внутричерепного давления. Угнетение дыхания вызвано понижением чувствительности сосудистых рецепторов и соответствующих структур мозга до оксида азота, а также спазмом бронхов и бронхореи. Угнетающее гипоксия увеличивает проницаемость сосудов, способствует отеку легких, развития сердечно-сосудистой недостаточности.

Возбуждая ядра глазодвигательных нервов, эти средства вызывают миоз — один из триады проявлений, характерных для острого отравления наркотическими анальгетиками (кома, миоз, патологическое дыхание).

Острое отравление наркотическими анальгетиками часто возникает у наркоманов. Через 10-15 мин после поступления их в организм возникает чувство опьянения, головокружение, тошнота, нередко непрерывное рвота, сильное потоотделение, гиперемия лица, повышение температуры тела, шум в ушах, частые позывы на мочеиспускание. На начальной стадии отравления может наблюдаться возбуждение, которое сопровождается судорогами: клонико-тоническими при действии морфина или кодеина, тетанических в виде опистотонус — героина.

По мере затихания судом растет сонливость, переходящая в глубокий сон, даже в кому. Кожа гиперемирована (отравление дионин) или резко бледная, температура тела снижена, время может повышаться. Ведущим и наиболее опасным проявлением острого отравления наркотическими анальгетиками является поражение дыхания. При комы оно становится поверхностным, очень редким (до 1-2 в мин), даже групповым, типа Чейна-Стокса. Другим характерным проявлением является, конечно, значительный миоз.

Зрачки не реагируют на свет. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечается тахикардия или брадикардия (при отравлении фентанилом), возможны гипотензия, аритмия, коллапс. В связи со спазмом гладкой или располосовать (наружного сфинктера мочеиспускательного канала) мускулатуры сфинктеров появляются запор и задержка мочеиспускания, что необходимо учитывать при оказании помощи пострадавшим.

При остром отравлении кодеином сознание может не теряться. На фоне ясного сознания могут появиться судороги, сопровождающиеся мидриазом.

В тяжелых случаях отравления, на фоне быстро прогрессирующей комы, возникают асфиксия, цианоз, арефлексия, отек легких, мидриаз. Смерть наступает из-за паралича дыхательного центра, обычно через 4-12 ч и позже.

Неотложная помощь пострадавшим направлена как на восстановление дыхания, ликвидации гипоксии, ацидоза, электролитного дисбаланса, так и на профилактику осложнений отравления: отека легких, коматозного состояния. Для этого:

• а) пострадавшему следует немедленно ввести антидоты, в частности налоксон внутривенно по 0,4-0,8 мг каждые 2-3 мин, до восстановления дыхания (при этом улучшается не только дыхание, но и исчезает гипотензия, аритмия сердца и другие проявления интоксикации);
• б) при отсутствии антидотов морфина прибегнуть к аналептиков: этимизол внутривенно по 1-2 мл 1,5% раствора, бемегрида 510 мл 0,5% раствора, кофеина-бензоата натрия 2 мл 10% раствора (эти средства используют только при легком отравлении, при тяжелой интоксикации они противопоказаны, поскольку могут ухудшить дыхание и спровоцировать судороги);
• в) обеспечить ингаляцию смеси О2 и СО2, при недостаточной эффективности — провести искусственную вентиляцию легких;
• г) ввести пострадавшему внутривенно 0,5-1 мл 0,1% раствора атропина сульфата
• д) повторно промыть желудок 0,1% раствором калия перманганата независимо от времени и пути проникновения яда в организм; по окончании промывки ввести в желудок суспензию 2-5 столовых ложек угля активированного и 30 г магния сульфата;
• е) осуществить инфузию внутривенно 4% раствора натрия гидрокарбоната по 3-4 мл / кг (для ликвидации ацидоза);
• е) при задержке мочи необходимо провести катетеризацию мочевого пузыря;
• ж) если эти меры не приводят к ликвидации судом — ввести внутривенно 1-2 мл 0,5% раствора сибазона или 20% раствор натрия оксибутирата в дозе 0,05 г / кг;
• з) проводить лечение комы, коллаптоидного состояния, отека легких;
• и) ввести заменители плазмы, препараты для парентерального питания.

СООБШЕНИЕ

ГРУППЫ МС-41 БЫКОВСКИХ ЮЛИЯ

ПРЕПОДАВАТЕЛЬ ГРИШКЕВИЧ ТАТЬЯНА

Отравление барбитуратами. 3

Механизм действия: 3

Клиническая картина отравления: 3

Выделяют 4 клинические стадии интоксикации: 3

Неотложная помощь: 4

Отравление наркотическими анальгетиками. 6

Клиническая картина острого отравления. 6

Проявления отравления наркотическими анальгетиками. 6

Лечение отравления наркотическими анальгетиками. 7

Отравление фосфором.. 8

Отравление барбитуратами

Основные представители:
Амобарбитал. Смертельная доза внутрь= 2-4 г.
Барбитал. Смертельная доза внутрь = 6-8 г.
Гептабарбитал. Смертельная доза внутрь = 20 г.
Диаллилбарбитуровая кислота. Смертельная доза внутрь = 6-8 г.
Фенобарбитал. Смертельная доза внутрь = 4-6 г.
Циклобарбитал. Смертельная доза внутрь = 5-20 г.

Механизм действия:
1) проникают в клетку, растворяя её мембрану – не проводится возбуждение;
2) кроме того, блокируется эффект ацетилхолина – нет проводимости;
3) стимулируют синтез ГАМК – основного тормозного вещества.

Клиническая картина отравления:
В основном в клинике встречается отравление барбитуратами длительной и средней продолжительности действия. Это связано со значительно большей доступностью первых, их способностью к кумуляции, значительно меньшим метаболизмом и часто приемом без контроля врача. Отравление препаратами короткого действия встречается в клинике, развивается обычно быстро в виде нарушений дыхания (см. ниже) при проведении операций, но довольно легко устраняется присутствующим медицинским персоналом. Это связано с тем, что препараты короткого типа действия подвергаются быстрому метаболизму в печени и отравление легко проходит само если удается обеспечить вентиляцию легких в течение острого периода отравления (15-30 мин).

Выделяют 4 клинические стадии интоксикации:

Стадия 1 - "засыпания": характеризуется сопливостью, апатией, снижением реакций на внешние раздражители, однако контакт с больным может быть установлен.

Стадия 2 - "поверхностной комы": отмечается потеря сознания. На болевое раздражение больные могут отвечать слабой двигательной реакцией, кратковременным расширением зрачков. Затрудняется глотание и ослабевает кашлевой рефлекс, присоединяются нарушения дыхания из-за западения языка. Характерно повышение температуры тела до 39-40 градусов С.

Стадия 3 - "глубокой комы": характеризуется отсутствием всех рефлексов, наблюдаются признаки угрожающего нарушения жизненно важных функций организма. На первый план выступают нарушения дыхания от поверхностного, аритмичного до полного его паралича, связанного с угнетением деятельности центральной нервной системы.

В стадии 4 - "посткоматозном состоянии" постепенно восстанавливается сознание. В первые сутки после пробуждения у большинства больных наблюдаются плаксивость, иногда умеренное психомоторное возбуждение, нарушение сна.

При отравлении барбитуратами характерны следующие нарушения:

1. Коматозные состояния и другие неврологические рассторйства
2. Нарушение внешнего дыхания
3. Нарушения фуннкций сердечно-сосудистой системы
4. Трофические расстройства и нарушения функции почек

Нарушения внешнего дыхания - наиболее частые и грозные осложнения коматозных состояний при отравлениях снотворными препаратами. Эти нарушения отмечаются у 50-60% больных и требуют немедленного проведения дыхательной реанимации. После ликвидации острых нарушений дыхания основной причиной дыхательной недостаточности становятся воспалительные процессы в легких - пневмонии и трахеобронхиты, которые отмечаются в 25% случаев.

Основными клиническими симптомами нарушений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при этом виде отравления служат тахикардия, гипотония, отек легких и коллапс, что сопровождается приглушением тонов сердца, появлением функционального систолического шума и расширением левой границы относительной тупости сердца.

Заметное место в клинической симптоматике отравлений барбитуратами занимают трофические расстройства, отмеченные у 6% больных в виде буллезного дерматита и некротического дерматомиозита, протекающего по типу быстроразвивающихся пролежней. Это связано с местными расстройствами кровообращения и снижении трофической функции нервной системы.

Возникновение нарушений функции почек связано с развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности (коллапс), вызывающей явления олигурии вследствие снижения почечного кровообращения.

При длительном приеме барбитуратов может развится барбитуровая наркомания с симптомами абстиненции даже более сильными, чем у героиновой наркомании.

Неотложная помощь:

Отравление снотворными требует неотложной помощи. В первую очередь необходимо удалить яд из желудка, уменьшить его содержание в крови, поддержать дыхание и сердечно-сосудистую систему. Яд из желудка удаляют путем его промывания (чем раньше начато промывание, тем оно эффективнее), расходуя 10-13 л воды, целесообразно повторное промывание, лучше всего через зонд. Если пострадавший находится в сознании и отсутствует зонд, промывание можно осуществить повторным приемом нескольких стаканов теплой воды с последующим вызыванием рвоты (раздражение зева). Рвоту можно вызвать порошком горчицы (1/2-1 чайная ложка на стакан теплой воды), сильно разведенным р-ром KMnO₄ (бледно розовый цвет), или рвотным средством, в том числе апоморфина подкожно (1 мл 0,5%).

Для связывания яда в желудке используют активированный уголь, 20-50 г которого в виде водной эмульсии вводят в желудок. Прореагировавший уголь (через 10 минут) необходимо удалить из желудка, так как адсорбция яда представляет обратимый процесс. Та часть яда, которая прошла в желудок, может быть удалена с помощью слабительных. Предпочтение отдается сульфату натрия (глауберова соль), 30-50 г. Сульфат магния (горькая соль) при нарушении функции почек может оказать угнетающее действие на ЦНС. Не рекомендуется касторовое масло.

Для ускоренного выведения всосавшихся барбитуратов и выделения их почками дают обильное питье и мочегонные средства. Если больной находится в сознании, то жидкость (обычная вода) принимается внутрь, в случаях тяжелого отравления внутривенно вводят 5% раствор глюкозы или изотонический раствор натрия хлорида (до 2-3 л в сутки). Эти мероприятия осуществляют лишь в тех случаях, если выделительная функция почек сохранена.

Для ускоренного выведения яда и избытка жидкости назначают внутривенно быстродействующий диуретик. При выраженном нарушении дыхания проводится интубация, отсасывание содержимого бронхов и искусственная вентиляция легких, при менее значительных расстройствах дыхания прибегают к применению стимуляторов дыхания (аналептики). Для профилактики пневмоний назначают антибиотики, при резком повышении температуры - внутримышечно 10 мл 4% раствора амидопирина. Для восстановления сосудистого тонуса используют сосудосуживающие средства. Для стимуляции сердечной деятельности - гликозиды быстрого действия, при остановке сердца показано введение адреналина в полость левого желудочка с последующим массажем через грудную клетку.

Отравление наркотическими анальгетиками.

Основные представители:
Морфин. Смертельная доза с 0,2 г.
Кодеин. Смертельная доза с 0,8 г.
Героин. Смертельные дозы с 0,06 г.

Клиническая картина острого отравления:
Острое отравление наркотическими анальгетиками может произойти вследствие их парентерального применения в токсических дозах, приема внутрь и иногда всасывания со слизистых оболочек носа. Появляются сонливость, гиперемия кожных покровов, пот, головокружение, шум в ушах. Симтомы тяжелого отравления: потеря сознания, коматозное состояние, миоз (сужение зрачка),в состоянии агонии бывает мидриаз; редкое, поверхностное, неправильное дыхание, цианоз, пульс слабый; иногда имеют место подергивания мышц, спазмы в животе, отек легких. При отравлении кодеином могут быть расстройства дыхания, вплоть до паралича при сохраненном сознании.
Токсичность наркотических анальгетиков резко повышается при сочетании их с ингибиторами моноаминооксидазы, этанолом и другими веществами угнетающими ЦНС.

Проявления отравления наркотическими анальгетиками
• Острое отравление. Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами.

- I стадия (лёгкое отравление) отравления наркотическими анальгетиками.
- Наркотическое опьянение, спутанность сознания, оглушение, сопорозный глубокий сон; контакт с больными возможен.
- Гиперемия кожных покровов.
- Миоз, вялость или отсутствие реакции зрачков на свет.
- Нарушение дыхания даже при сохранении сознания (угнетение дыхательного центра продолговатого мозга).
- Повышение или сохранность сухожильных и периостальных рефлексов.
- Снижение или отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушение терморегуляции.

- II стадия — коматозная отравления наркотическими анальгетиками.
- Потеря сознания.
- Миоз (85%).
- Снижение реа1щии на болевые раздражения (68%).
- Центрогенные нарушения дыхания (100%).
- Выраженное снижение АД (60%).
- Тризм жевательных мышц, повышение мышечного тонуса по спастическому типу, опистотонус, судорожные припадки.

- III стадия (тяжёлое отравление) отравления наркотическими анальгетиками.
- Нарушения дыхания вплоть до апноэ.
- Резкий цианоз кожи и слизистых оболочек.
- Расширение зрачков.
- Брадикардия, коллапс, гипотермия.

• Хроническое отравления наркотическими анальгетиками.

При угнетении дыхания используют стимуляторы дыхания, возбуждающие дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. Так как они восстанавливают жизненно важные функции (дыхание и кровообращение), их называют аналептиками, что означает оживляющие средства.

Стимуляция центра дыхания приводит к увеличению легочной вентиляции и газообмена, повышению содержания кислорода и уменьшению углекислоты в крови, к увеличению доставки кислорода тканям и выведению продуктов метаболизма, к стимуляции окислительно-восстановительных процессов и нормализации кислотно-основного состояния. Стимуляция сосудодвигательного центра вызывает повышение тонуса сосудов, сосудистого сопротивления и АД, улучшает гемодинамику. Некоторые аналептики (кофеин, камфора, кордиамин) обладают прямым действием на сердце. Эффекты проявляются, главным образом, на фоне угнетения дыхания и кровообращения.

Большинство аналептиков в больших дозах могут вызыватьсудороги. Разница между дозами, стимулирующими дыхание, и судорожными дозами относительно небольшая. Судороги охватывают также дыхательную мускулатуру, что сопровождается расстройством дыхания и газообмена, увеличением нагрузки на сердце и опасностью возникновения аритмий. Резкое увеличение потребности нейронов в кислороде при недостаточной его доставке приводит к гипоксии и развитию дегенеративных процессов в ЦНС. Аналептики являются антагонистами средств для наркоза, снотворных, алкоголя, наркотических анальгетиков и оказывают"пробуждающий" эффект, который проявляется уменьшением глубины и продолжительности наркоза и сна, восстановлением рефлексов, мышечного тонуса и сознания. Однако этот эффект выражен лишь при применении больших доз. Поэтому их следует назначать в дозах, достаточных для восстановления дыхания, кровообращения и некоторых рефлексов при легкой и средней тяжести угнетения этих функций. Антагонизм между аналептиками и средствами, угнетающими ЦНС,двухсторонний, поэтому при передозировке аналептиков и возникновении судорог используют средства для наркоза и снотворные.

МД аналептиков связывают с повышением возбудимости нейронов, улучшением функции рефлекторного аппарата, сокращением латентного периода и усилением рефлекторных ответов. Возбуждающий эффект наиболее ярко проявляется на фоне угрожающего жизни угнетения ЦНС.

По направленности действия аналептики делятся на 3 группы: 1) прямого действия на дыхательный центр (бемегрид, этимизол, кофеин, стрихнин); 2) смешаниого действия (кордиамин, камфора, углекислота); 3)рефлекторного действия (лобелин, цититон); Обладая общими свойствами, отдельные препараты отличаются по основному и побочному действию. Выбор ЛС зависит от причины, вызвавшей угнетение дыхания, и характера нарушений.

Бемегрид применяют, главным образом, при отравлении барбитуратами и средствами для наркоза, для быстрого выведения из наркоза, а также при угнетении дыхания и кровообращения, вызванном другими причинами. его вводят в/в медленно по 5-10 мл 0,5% р-ра каждые 3-5 мин. до восстановления дыхания, кровообращения и рефлексов. При появлении судорожных подергиваний мышц введение надо прекратить.

Этимизол занимает особое положение, так как наряду с возбуждением центров продолговатого мозга оказывает угнетающее действие на кору мозга. Поэтому он не дает "пробуждающего" эффекта при отравлении наркозными и снотворными средствами. Он сочетает в себе свойства аналептика и транквилизатора, так как может даже усиливать снотворный эффект. Его применяют преимущественно при отравлении наркотическими анальгетиками, а также в психиатрии как успокаивающее ЛС. Этимизол стимулирует гипоталамус и выработку адренокортикотропного гормона гипофиза, что сопровождается стимуляцией коры надпочечников и увеличением содержания кортикостероидов в крови, в результате чего возникают противоспалительный и противоаллергический эффекты. Поэтому этимизол можно использовать при лечении бронхиальной астмы и воспалительных процессов.

Кофеин подробно описан в лекции по "психостимуляторам". Аналептический эффект проявляется при парэитеральном применении достаточных доз, стимулирующих центры продолговатого мозга. Как аналептик кофеин слабее бемегрида, но в отличие от него оказывает выраженное кардиотоническое действие, поэтому проявляет более значительное влияние на кровообращение. Его назначают преимущественно при отравлении алкоголем и сочетании острой дыхательной недостаточности с сердечной.

Стрихнин - алкалоид из семян чилибухи, или "рвотного ореха", произрастающего в тропических районах Азии и Африки. Он возбуждает все отделы ЦНС: усиливает функциональную активность коры, органов чувств, центров продолговатого мозга, спинного мозга. Это проявляется улучшением зрения, вкуса, слуха, тактильной чувствительности, тонуса мышц, работы сердца и обмена веществ. Таким образом, стрихнин оказывает общетонизирующее действие. МД стрихнина связывают с ослаблением постсинаптического торможения, медиатором которого является глицин. Прямое действие на центры продолговатого мозга слабее, чем у бемегрида, но стрихнин повышает их чувствительность к физиологическим стимулам, в результате чего возрастает объем легочной вентиляции, повышается АД и усиливаются сосудосуживающие рефлексы. Возбуждение центра вагуса приводит к замедлению ритма сердечных сокращений. Наибольшей чувствительностью к стрихнину обладает спинной мозг. Уже в малых дозах стрихнин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, что проявляется усилением рефлекторных реакций, повышением тонуса скелетных и гладких мышц. Ослабление постсинаптического торможения приводит к облегчению межнейронной передачи импульсов, ускорению центральных рефлекторных реакций и увеличению иррадиации возбуждения в ЦНС. При этом ослабевает сопряженное (реципроктное) торможение и возрастает тонус мышц-антагонистов.

Стрихнин имеет небольшую широту терапевтического действия и способен кумулировать, поэтому можно легко вызвать передозировку. Приотравлениистрихнином резко возрастает рефлекторная возбудимость и развиваются тетанические судороги, возникающие в ответ на любое раздражение. После нескольких приступов судорог может наступить паралич ЦНС.Лечение: введение ЛС, угнетающих ЦНС (фторотан, тиопентал-натрий, хлоралгидрат, сибазон, натрия оксибутират), мышечных релаксантов, промывание желудка р-ром калия перманганата, активированный уголь и солевое слабительное внутрь, полный покой.

Стрихнин применяют какобщетонизирующее ЛС при функциональном понижении зрения и слуха, при атонии кишечника и миастении, при половой импотенции функционального характера, как аналептик для стимуляции дыхания и кровообращения. Он противопоказан при гипертонии, атеросклерозе, стенокардии, бронхиальной астме, болезнях печени и почек, эпилепсии и детям до 2 лет.

Аналептики смешанного действия стимулируют дыхательный центр непосредственно и рефлекторно через хеморецепторы синокаротидной зоны. Кордиамин стимулирует дыхание и кровообращение. Повышение АД и улучшение кровообращения связано с прямым действием на сосудодаигательнь.и центр и сердце, особенно при сердечной недостаточности. Его назначают внутрь и парэнтерально при ослаблении дыхания и кровообращения, вызванном интоксикацией, инфекционными заболеваниями, шоком и др.

Камфора - бициклический кетон терпенового ряда, входит в состав эфирных масел камфорного лавра, камфорного базилика и др. Используют также синтетическую камфору. Камфора хорошо всасывается и частично окисляется. Продукты окисления соединяются с глюкуроновой кислотой и выделяются почками. Часть камфоры выделяется через дыхательные пути. Местно оказывает раздражающее и антисептическое действие. Стимулирует центры продолговатого мозга непосредственно и рефлекторно. Действует медленно, но более продолжительно, чем другие аналептики. Камфора повышает АД за счет сужения сосудов брюшных органов, расширяя при этом сосуды мозга, легких и сердца. Тонус венозных сосудов возрастает, что приводит к увеличению венозного возврата к сердцу. Различное влияние камфоры на сосуды связано с возбуждающим действием на сосудодвигательный центр и прямым расширяющим действием на стенки сосудов. При угнетении сердца различными ядами камфора оказывает прямое стимулирующее и детоксицирующее действие на миокард. Кардиотонический эффект обусловлен симпатомиметическим влиянием и активацией окислительного фосфорилирования. В больших дозах камфора возбуждает кору мозга, особенно двигательные зоны, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга и может вызвать клоно-тонические судороги. Камфора усиливает секрецию бронхиальных желез, разжижает мокроту и улучшает ее выделение, стимулирует секрецию желчи и потовых желез. В воде растворяется плохо, в масле и спирте - хорошо. Поэтому ее применяют в виде р-ров в масле п/к для улучшения дыхания и кровообращения при отравлениях, инфекционных заболеваниях. Местно назначают в виде мазей, втираний при воспалительных процессах, при зуде, для профилактики пролежней и т.п. Противопоказана больным, склонным к судорожным припадкам.

Углекислота является физиологическим регулятором дыхания и кровообращения. На дыхательный центр действует прямо и рефлекторно. Вдыхание 3% СО₂ повышает вентиляцию легких в 2 раза, а вдыхание 7,5% - в 5-10 раз. Максимальный эффект развивается через 5-6 мин. Вдыхание больших концентраций СО₂ (свыше 10%) вызывает сильный ацидоз, бурную одышку, судороги и паралич дыхания. Возбуждение сосудодвигательного центра приводит к повышению тонуса периферических сосудов и повышению АД. При этом сосуды легких, сердца, мышц и мозга расширяются. Расширение связано с прямым действием на гладкие мышцы сосудов.

Углекислотуприменяют для стимуляции дыхания при отравлении наркозными средствами, окисью углерода, сероводородом, при асфиксии новорожденных, при заболеваниях, сопровождающихся ослаблением дыхания, для профилактики ателектаза легких после наркоза и т.п. Ее можно применять только при отсутствии выраженной гиперкапнии, так как дальнейшее повышение концентрации СО₂ в крови может вызвать паралич центра дыхания. Если через 5-8 мин. после начала ингаляции СО₂ дыхание не улучшается, ее надо прекратить. Используют смесь СО₂ (5-7%) с кислородом (93-95%)- карбоген.

Цититон и лобелин стимулируют дыхательный центр рефлекторно за счет возбуждения хеморецепторов каротидных клубочков. При в/в введении развивается сильный и быстрый эффект, но кратковременный (2-3 мин). В ряде случаев, особенно при рефлекторной остановке дыхания, они могут способствовать стойкому восстановлению дыхания и кровообращения. При отравлении наркозными и снотоворными средствами эти препараты мало эффективны.