Альфа нормикс при кишечной палочке

Несмотря на то, что я являюсь ярым противником антибиотиков и прочих вмешательств во внутреннюю микрофлору человеческого организма, все же не могу не признать, что в ряде случаев антибиотикотерапия - необходимый процесс.

В свое время я лечилась у гастроэнтерологов от непонятной и всеобъемлющей болезни, именуемой синдром раздраженного кишечника. Всеобъемлющей я называю этот термин потому, что абсолютно все симптомы недомогания желудочно-кишечного тракта к нему подходят. Любая стандартная схема лечения этого заболевания предполагает исследование микрофлоры кишечника на дисбактериоз. В моем анализе были некоторые отклонения, самым грозным оказалось наличие гемолитической палочки. Доктор предупредила, что эта зараза плохо поддается лечению. Но и не обращать на нее внимания тоже не стоит, гемолитическая палочка в хронической форме опасна не только своей негативной деятельностью в кишечнике, но еще и своей способностью провоцировать заболевания мочеполовой системы, что проявляется уже куда более грозными симптомами.

Под гнетом приведенных доктором аргументом я сдалась и согласилась на применение антибиотика. А против я была, потому что любые антибактериальные средства моментально вызывают в моем организме крайне негативную реакцию: начиная молочницей, и заканчивая серьезными запорами. Доктор меня уверила в том, что назначит лекарство с минимум побочных эффектов. Им оказался антибиотик Альфа Нормикс.

Это антибактериальное средство, произведенное в Испании фармакалогической компанией Альфа Вассерман С. п. А.

Производитель уже много лет функционирует на рынке лекарственных препаратов, имеет свои собственные лаборатории, активно внедряет инновационные разработки и предлагает потенциальным потребителям качественные лекарственные продукты. Мне производитель внушил доверие, я вообще за собой заметила, что питаю слабость именно к иностранным фармацевтическим компаниям и лучше переплачу за бренд, чем куплю простенький российский препарат. Не всегда это оправдано, но дешевых препаратов боюсь именно из-за кучи побочных эффектов, часто так и получается, что одно лечим, а другое калечим.

Для удобства потребителя оборотная сторона упаковки содержит важную информацию о назначении препарата, форме выпуска и условиях хранения.

Одна упаковка Альфа Нормикса обошлась мне в 706 рублей. Совсем не бюджетно, тем более что производитель предусмотрел крайне неудобную форму выпуска - в пачке содержится блистер с 12 таблетками. Мне кажется, это маркетинговый ход, свидетельствующий не в пользу такого фармакологического гиганта. Чаще всего антибиотики не назначаются курсом менее 7 дней. Мне врач так же предложила недельную схему приема по 2 таблетки 2 раза в день. В итоге даже двух упаковок мне не хватило, пришлось докупить еще и третью, ведь всем известно, что курс антибиотикотерапии обязательно нужно завершить, пропив полностью назначенное врачом количество лекарства. Если завершить курс на пару дней раньше, можно просто не достичь нужной концентрации лекарственного вещества в крови, наши патогенные микроорганизмы так и останутся с нами жить дальше, и все усилия будут напрасны. В общем чего не сделаешь ради здоровья, вытирая слезу, потратила еще 700 рублей.

Судя по инструкции это и в самом деле хороший препарат. Он обладает широким спектром действия, чувствителен ко многим группам антибиотиков, в том числе и к нужной мне гемолитической палочке - эшерихии. Препарат практически не всасывается в кровь, обладает направленным внутрикишечным действием, а значит токсическое воздействие на организм практически исключено. Также это в разы снижает риск возникновения нежелательных побочных реакций. В теории всё красиво, а что же на практике?

Таблеточки розового цвета, небольшие, их удобно глотать, никакого дискомфорта процесс приема не вызывает. Принимала я их строго с интервалом 8 часов. Могу сказать, что перенесла я весь курс отлично, никаких побочных эффектов у меня не было, а значит препарат и в самом деле высококачественный. Разочарование ждало меня после: через пару недель после завершения курса антибактериального средства мне было рекомендовано повторить анализ на дисбактериоз. Результат меня не порадовал - гемолизирующая эшерихия меня не покинула. Правда, другие показатели улучшились. Возможно, прав был мой лечащий врач, говоря о сложности лечения этого патогенного микроорганизма.

К этому доктору я больше не пошла. Потому как дисбактериоз можно лечить бесконечно долго, находя то одно, то другое, и без конца меняя антибактериальные средства. Но проблема ЖКТ меня мучила, и я от безысходности обратилась в обычную поликлинику к местному гастроэнтерологу (хваленому, правда). Снова анализ на дисбактериоз, снова гемолитическая палочка. И этот доктор назначил мне копеечный ципрофлоксацин. И удивленно повел бровями, услышав предыдущее лечение дорогим Альфа Нормиксом. Еще неделя антибиотикотерапии. Перенесла я ее тяжело, с побочными эффектами в виде сильнейших запоров. Всё бы ничего, но результат такой же - гемолизирующая эшерихия не поддалась.

Поэтому не рекомендовать препарат Альфа Нормикс я не могу. Действительно, он обладает широким спектром действия, удобен в приеме и не вызывает нежелательных реакций. Но лечение им патогенных микроорганизмов - игра в рулетку, то ли повезет, то ли нет. Хотя такая же картина и со всеми остальными антибиотиками.

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Названия, состав и формы выпуска

Лекарственный препарат Альфа Нормикс в обиходе называют просто Нормикс, опуская первую часть полного наименования. Однако поскольку каких-либо других препаратов с таким названием нет, все участники дискуссии понимают, что под Нормиксом подразумевается именно Альфа Нормикс, а не что-либо иное.

В настоящее время Альфа Нормикс выпускается в двух лекарственных формах:

• Таблетки для приема внутрь;
• Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

Обе лекарственные формы предназначены для приема внутрь, и в качестве активного компонента содержат рифаксимин. Таблетки содержат рифаксимин в дозировке 200 мг, а готовая суспензия, приготовленная из гранул – 100 мг в 5 мл. То есть, в каждой таблетке содержится 200 мг активного компонента, а в суспензии 100 мг в 5 мл, что соответствует 20 мг в 1 мл.
Таблетки в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:

• Натрия крахмала гликолат;
• Эфир глицерола пальмитостеариновый;
• Кремний осажденный;
• Тальк;
• Микрокристаллическая целлюлоза;
• Гидроксипропилметилцеллюлоза;
• Титана диоксид;
• Динатрия эдетат;
• Пропиленгликоль;
• Оксид железа красный.

Гранулы для приготовления суспензии в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:

• Кармеллоза натрия;
• Пектин;
• Каолин;
• Сахаринат натрия;
• Натрия бензоат;
• Сахароза;
• Вишневый ароматизатор;
• Целлюлоза микрокристаллическая.

Гранулы для приготовления суспензии окрашены в оранжевый цвет с запахом и вкусом вишни, и упакованы в стеклянные флаконы объемом 60 мл с мерной чашкой в комплекте.

Таблетки имеют круглую двояковыпуклую форму, окрашены в розовый цвет и выпускаются в упаковках по 12, 14, 28, 36, 42 и 60 штук.

Терапевтическое действие

Активный компонент Альфа Нормикс антибиотик рифаксимин обладает широким спектром действия, вызывая гибель бактерий, паразитирующих в желудочно-кишечном тракте, провоцирующих кишечные инфекции.

Альфа Нормикс не всасывается в кровь, а действует исключительно в просвете кишечника, вследствие чего является эффективным и безопасным антибиотиком для лечения различных кишечных инфекций, вызываемых патогенными бактериями, в том числе диареи путешественников.

Антибиотик губителен в отношении следующих патогенных бактерий:

• Bacteroides spp.;
• Enterobacter spp.;
• Enterococcus spp.;
• Escherichia coli (патогенные разновидности);
• Campylobacter app.;
• Clostridium spp.;
• Fusobacterium nucleatum;
• Klebsiella spp.;
• Helicobacter pylori;
• Peptostreptococcus spp.;
• Proteus spp.;
• Pseudomonas spp.;
• Salmonella spp. (сальмонеллез);
• Shigella spp.;
• Staphylococcus spp.;
• Streptococcus spp.;
• Yersinia spp.

За счет мощного антибактериального действия Альфа Нормикс оказывает следующие эффекты:
1. Уменьшает образование аммиака в кишечнике, тем самым замедляя развитие печеночной энцефалопатии.
2. Уменьшает скорость размножения бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике.
3. Уменьшает количество бактерий в дивертикуле, которые могут вызывать дивертикулит и другие осложнения дивертикулярной болезни.
4. Уменьшает риск развития инфекций после операций на кишечнике.

Показания к применению

Инструкция по применению

Таблетки и суспензия предназначены для приема взрослыми и подростками старше 12 лет.

Дозировки Альфа Нормикс для подростков старше 12 лет и взрослых для лечения различных заболеваниях следующие:

• Диарея (диарея путешественников, летняя диарея и др.) и острые кишечные инфекции – принимать по 200 мг (1 таблетка или 10 мл суспензии) через каждые 6 часов в течение 1 – 3 дней . Прекращают прием препарата через 12 часов после последнего эпизода жидкого стула;
• Печеночная энцефалопатия и гипераммониемия – принимать по 400 мг (2 таблетки или 20 мл суспензии) через каждые 8 часов;
• Профилактика инфекционных осложнений при проведении операций на кишечнике или других органах пищеварительного тракта – принимать по 400 мг (2 таблетки или 20 мл суспензии) через каждые 12 часов за 3 дня до планируемого хирургического вмешательства;
• Синдром избыточного бактериального роста в кишечнике – принимать по 400 мг (2 таблетки) через каждые 8 – 12 часов;
• Неосложненный дивертикулез кишечника – принимать по 200 – 400 мг (1 – 2 таблетки или 10 – 20 мл суспензии) через каждые 8 – 12 часов;
• Хронические воспалительные заболевания кишечника – принимать по 200 – 400 мг (1 – 2 таблетки или 10 – 20 мл суспензии) через каждые 8 – 12 часов.

Длительность применения Альфа Нормикс не должна превышать 1 недели, причем рекомендуется прекращать прием антибиотика как можно раньше. Оптимально прекращать прием препарата сразу же после нормализации состояния и исчезновения патологических симптомов, по поводу которых было начато применение антибиотика.

При необходимости повторные курсы терапии Альфа Нормиксом можно проводить, выдерживая между ними интервал длительностью не менее 20 – 40 дней.

Суспензия для приема внутрь готовится из гранул, упакованных в стеклянный флакон, непосредственно перед применением. Для приготовления суспензии необходимо добавить во флакон чистую негазированную прохладную воду до метки 60 мл, закрыть крышку и энергично потрясти, чтобы гранулы растворились. Когда на дне не останется гранул, суспензия готова к применению. Данный раствор следует хранить при комнатной температуре не выше 30 o С и не дольше 7 дней. Это означает, что готовую суспензию следует использовать в течение недели. Если по прошествии 7 дней во флаконе осталась суспензия, то ее следует выбросить, а для последующего использования развести новую. Необходимую дозировку суспензии отмеривают прилагающейся мерной чашечкой.

В ходе экспериментов на животных было выяснено, что Альфа Нормикс может нарушать формирование скелета у плода. Поэтому применять препарат при беременности настоятельно не рекомендуется. В виде исключения можно применять Альфа Нормикс при беременности только в тех случаях, когда нет другого выхода, и польза от приема антибиотика превышает все возможные риски.

Поскольку неизвестно, проникает ли Альфа Нормикс в грудное молоко, то при необходимости приема препарата следует отказаться от естественного вскармливания и перевести ребенка на искусственные смеси.

Пожилые люди (старше 65 лет), а также страдающие почечной или печеночной недостаточностью, должны принимать препарат в обычных возрастных дозировках. Уменьшать дозу Альфа Нормикс для данных категорий пациентов не нужно.

Если на слизистых оболочках органов пищеварительного тракта имеются раны, эрозии, язвы или иные нарушения их целостности, то в кровь может всасываться не более 1% Альфа Нормикс. Это не приводит к каким-либо негативным последствиям, но может вызвать окрашивание мочи в красно-оранжевый цвет, что является нормальным.

Если в течение 2 дней после начала приема Альфа Нормикс не были достигнуты значимые клинические результаты, то препарат следует отменить, поскольку это означает, что заболевание вызвано бактериями, нечувствительными к действию данного антибиотика.

При появлении аллергических реакций следует немедленно отменить Альфа Нормикс.

Альфа Нормикс не следует применять, если у человека одновременно имеется лихорадка и жидкий стул с кровью.

Альфа Нормикс снижает эффективность оральных контрацептивов, поэтому в течение всего периода применения антибиотика и дополнительно неделю после приема последней таблетки следует использовать дополнительные меры предохранения от нежелательной беременности (например, презерватив, спермициды и т. д.).

Поскольку суспензия содержит сахарозу, препарат в данной лекарственной форме не следует применять при непереносимости фруктозы, нарушении всасывания глюкозы-галактозы, а также недостаточности сахаразы-изомальтазы.

Альфа Нормикс детям

Альфа Нормикс можно принимать только детям старше 12 лет.

У детей Альфа Нормикс применяется при тех же состояниях и заболеваниях, что и у взрослых. Однако поскольку у детей обычно отсутствуют хронические заболевания, а превалируют острые состояния, то в педиатрической практике антибиотик наиболее часто применяют для лечения кишечных инфекций, пищевых отравлений и поноса.

Дозировка Альфа Нормикс для детей в таблетках и суспензии при различных состояниях одинакова и зависит исключительно от их возраста. Препарат нужно давать детям через 6 – 12 часов. При этом нужно выдерживать примерно одинаковые интервалы между последующими приемами препарата в течение всего курса терапии. То есть если Альфа Нормикс начали давать ребенку через каждые 8 часов, то такие интервалы между приемами следует выдерживать до окончания курса терапии. Нельзя изменять длительность интервалов между приемами по желанию в течение одного курса терапии (например, сегодня давать антибиотик через каждые 6 часов, через день – через 8 часов и т. д.). При острых кишечных инфекциях, в том числе пищевом отравлении, препарат оптимально давать детям через каждые 6 часов, а при всех остальных состояниях – через 8 – 12 часов.

Длительность применения Альфа Нормикс у детей должна составлять 2 – 7 дней. При острых кишечных инфекциях препарат следует применять максимум 3 дня. Если в течение этого периода признаки инфекции не пройдут, то следует сменить антибиотик или провести дополнительное обследование, поскольку подобная ситуация означает, что заболевание вызвано бактериями, нечувствительными к действию Альфа Нормикс.

Применять препарат дольше 7 дней не следует. При необходимости можно проводить повторные курсы терапии через 20 – 40 дней.

Совместимость с алкоголем

Побочные эффекты

Альфа Нормикс в форме суспензии и таблеток может провоцировать следующие побочные эффекты со стороны различных органов и систем:

1.Сердечно-сосудистая система:

• Ощущение сердцебиения;
• Приливы крови к лицу;
• Повышение артериального давления.

2.Система крови:

• Лимфоцитоз (повышение количества лимфоцитов в крови выше нормы);
• Моноцитоз (повышение количества моноцитов в крови выше нормы);
• Нейтропения (снижение количества нейтрофилов в крови ниже нормы);
• Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов в крови ниже нормы).

3.Аллергические реакции:

• Анафилактический шок;
• Отек Квинке;
• Отек гортани;
• Аллергический дерматит;
• Высыпания на коже;
• Зуд кожи;
• Пурпура;
• Крапивница.

4.Центральная нервная система и психика:

• Патологические сны;
• Депрессия;
• Бессонница;
• Нервозность;
• Головокружение;
• Головная боль;
• Мигрень;
• Сонливость;
• Гиперестезия (повышенная чувствительность кожи, например, ощущение боли при легком прикосновении и т. д.);
• Парестезия (ощущение бегания "мурашек", онемение конечностей и т. д.);
• Боль в области носовых пазух;
• Возбуждение;
• Предобморочные состояния.

5.Органы чувств:

• Диплопия (двоение в глазах);
• Боль в ухе;
• Головокружение системное.

6.Дыхательная система:

• Одышка;
• Сухость в горле;
• Заложенность носа;
• Боль в носоглотке;
• Кашель;
• Ринорея (сопли);
• Назофарингит;
• Фарингит;
• Инфекции верхних дыхательных путей.

7.Пищеварительная система:

• Вздутие живота;
• Боль в животе;
• Запор;
• Понос;
• Метеоризм;
• Тошнота;
• Рвота;
• Тенезмы (ложные позывы на дефекацию);
• Асцит;
• Диспепсия (отрыжка, ощущение тяжести в животе после еды, метеоризм и т. д.);
• Нарушение моторики органов ЖКТ;
• Выделение слизи и крови с каловыми массами;
• Сухость губ;
• Очень плотный кал;
• Повышение активности АсАТ;
• Агевзия (отсутствие вкусовых ощущений);
• Изжога.

8.Мочеполовая система:

• Глюкозурия (появление сахара в моче);
• Полиурия (выделение более 2 л мочи в сутки);
• Гематурия (кровь в моче);
• Протеинурия (белок в моче);
• Поллакиурия (мочеиспускание частое, маленькими порциями);
• Зуд половых органов;
• Полименорея (обильные менструации у женщин).

9.Кожа и мягкие ткани:

• Сыпь;
• Солнечные ожоги при коротком пребывании на солнце;
• Эксфолиативный дерматит;
• Экзема;
• Эритема (краснота на коже).

10.Костно-мышечная система:

• Боли в спине;
• Спазмы в мышцах;
• Слабость мышц;
• Боль в шее;
• Боли в мышцах.

11.Лабораторные показатели:

• Повышение активности АсАТ, щелочной фосфатазы;
• Увеличение концентрации билирубина;
• Изменение печеночных тестов;
• Изменение МНО.

12.Другие:

• Снижение аппетита;
• Обезвоживание;
• Обострение кандидоза;
• Обострение простого герпеса;
• Развитие клостридиальной инфекции;
• Лихорадка;
• Астения;
• Боли и неприятные ощущения во всем теле без определенной локализации;
• Озноб;
• Холодный пот;
• Гриппоподобные симптомы;
• Отеки;
• Усталость;
• Усиленная потливость.

Противопоказания к применению

У Альфа Нормикс имеются относительные и абсолютные противопоказания к применению. К абсолютным противопоказаниям относят состояния, при наличии которых применять антибиотик нельзя ни при каких обстоятельствах. К относительным противопоказаниям относят состояния, при которых применение препарата нежелательно, но при необходимости возможно под контролем врача и с соблюдением осторожности.

Абсолютные противопоказания к применению Альфа Нормикс следующие:

• Индивидуальная повышенная чувствительность или аллергическая реакция на любые компоненты препарата;
• Непереносимость любых антибиотиков группы рифамицинов (Рифампицин, Рифадин, Рифабутин и т. д.);
• Понос, сочетающийся с лихорадкой и кровью в каловых массах;
• Кишечная непроходимость (и полная, и частичная);
• Тяжелые язвенные поражения слизистой оболочки кишечника;
• Возраст младше 12 лет;
• Непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы (только для суспензии).

Относительные противопоказания к применению Альфа Нормикс следующие:

• Почечная недостаточность;
• Одновременный прием с оральными контрацептивами.

Аналоги

К сожалению, на отечественном фармацевтическом рынке отсутствуют аналоги Альфа Нормикс по действующему веществу. То есть других препаратов, которые также в качестве активного вещества содержат рифаксимин, на фармацевтическом рынке России нет.

В России у Альфа Нормикс имеются только аналоги по терапевтическому действию, к которым относят лекарственные препараты других групп, эффективные для лечения кишечных инфекций, как острых, так и хронических.

Итак, аналогами Альфа Нормикс по терапевтическому действию являются следующие препараты:

• Бактисубтил капсулы;
• Бактериофаг сальмонеллезный групп A, B, C, D, E – раствор, суспензия, таблетки и ректальные суппозитории;
• Бактрим таблетки и суспензия для приема внутрь;
• Берлоцид таблетки и суспензия для приема внутрь;
• Би-Септин таблетки;
• Бисептол таблетки и суспензия для приема внутрь;
• Брифесептол таблетки и концентрат для приготовления раствора для инфузий;
• Двасептол таблетки;
• Ко-тримоксазол таблетки, суспензия и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь;
• Нифуроксазид и Нифуроксазид-Рихтер суспензия и таблетки;
• Панклав таблетки;
• Полимиксина-М-сульфат таблетки;
• Ориприм таблетки и суспензия для приема внутрь;
• Синерсул таблетки и сироп;
• Стопдиар суспензия и таблетки;
• Сулотрим таблетки;
• Сульгин таблетки;
• Фталазол таблетки;
• Фуразолидон таблетки;
• Экофурил капсулы;
• Энтерол капсулы и порошок для приготовления раствора для приема внутрь;
• Энтерофурил капсулы и суспензия;
• Эрсефурил капсулы.

Отзывы

Большая часть отзывов о Альфа Нормикс – положительные (около 80%), что обусловлено высокой эффективностью препарата. Так, в отзывах указывается, что антибиотик быстро и эффективно излечивал острые кишечные инфекции, пищевые отравления, а также неприятные симптомы вздутия живота, метеоризма или поносов, спровоцированные хроническими воспалительными заболеваниями кишечника или дисбактериозом.

Отрицательные отзывы об Альфа Нормикс практически во всех случаях обусловлены отсутствием терапевтического эффекта от применения препарата. Причем, как правило, неэффективным препарат оказывался в ситуациях, когда его применение было неоправданным, то есть у человека отсутствовали симптомы и заболевания, для лечения которых антибиотик эффективен.

Цена препарата

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь	1 фл.
активное вещество:
рифаксимин с полиморфной структурой альфа	1,2 г
вспомогательные вещества: МКЦ — 70 мг; кармеллоза натрия — 710 мг; пектин — 780 мг; каолин — 4,002 мг; натрия сахаринат — 60 мг; натрия бензоат — 36 мг; сахароза — 17,28 г; ароматизатор вишневый (дикой черешни) — 240 мг

Описание лекарственной формы

Гранулы оранжевого цвета с запахом и вкусом вишни (дикой черешни).

Фармакодинамика

Рифаксимин — антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий.

В результате необратимого связывания с ферментом рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.

Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обусловливает некоторые патологические состояния.

- образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печеночной энцефалопатии;

- повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;

- присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;

- антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;

- риск развития инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Механизм резистентности. Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена rpoB, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественников, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественников не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококки) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако они не колонизировали ЖКТ и не вытесняли рифаксиминчувствительные штаммы.

При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественников и скрытыми инфекциями, вызванными Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицинрезистентных штаммов.

Чувствительность. Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественников из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК₉₀ для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro .

Фармакокинетика

Всасывание. Рифаксимин в полиморфной форме альфа практически не всасывается при приеме внутрь (менее 1%). При повторном применении у здоровых добровольцев и пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника, при воспалительных заболеваниях кишечника концентрация в плазме очень низкая (менее 10 нг/мл). При применении препарата через 30 мин после приема жирной пищи отмечали не имеющее клинической значимости повышение системного всасывания рифаксимина.

Распределение. Рифаксимин умеренно связывается с белками плазмы. Связь с белками у здоровых добровольцев составляет 67,5%, а у пациентов с печеночной недостаточностью — 62%.

Выведение. Выводится из организма в неизмененном виде кишечником (96,9% от принятой дозы), т.к. не подвергается деградации и метаболизму при прохождении через ЖКТ .

Обнаруживаемый с помощью меченых изотопов в моче, рифаксимин составляет не более 0,025% от принятой внутрь дозы. Менее 0,01% от дозы выводится почками в виде 25-дезацетилрифаксимина, единственного метаболита рифаксимина, идентифицированного у человека. Выведение почками 14 С рифаксимина не превышает 0,4%. Системная экспозиция нелинейная, дозозависимая, что сопоставимо с всасыванием рифаксимина, возможно, ограниченным скоростью растворения.

Особые группы пациентов

С почечной недостаточностью. Нет клинических данных о применении рифаксимина при почечной недостаточности.

С печеночной недостаточностью. Системная экспозиция у пациентов с печеночной недостаточностью превышает таковую у здоровых добровольцев. Повышение системной экспозиции у этих пациентов следует рассматривать в свете локального действия рифаксимина в кишечнике и его низкой системной биодоступности, а также имеющихся данных по безопасности рифаксимина у пациентов с циррозом печени.

Дети. Фармакокинетика рифаксимина у детей не изучалась.

Показания препарата Альфа Нормикс ®

лечение желудочно-кишечных инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к рифаксимину, например при острых желудочно-кишечных инфекциях, диарее путешественников, печеночной энцефалопатии, симптоматическом неосложненном дивертикулезном заболевании ободочной кишки и хроническом воспалении кишечника;

профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рифаксимину или другим рифамицинам или любому из компонентов, входящих в состав препарата;

диарея, сопровождающаяся лихорадкой и жидким стулом с кровью;

кишечная непроходимость ( в т.ч. частичная);

тяжелое язвенное поражение кишечника;

наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы;

детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: почечная недостаточность, одновременное применение с пероральными контрацептивами, одновременное применение с ингибитором Р-gp, таким как циклоспорин.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении препарата Альфа Нормикс ® при беременности весьма ограничены.

Исследования на животных показали преходящее влияние рифаксимина на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Применение препарата Альфа Нормикс ® при беременности не рекомендуется.

Неизвестно, проникает ли рифаксимин в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приема рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребенка и пользы для матери.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы по частоте встречаемости следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — ССС : нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, повышение АД .

Со стороны крови: нечасто — лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения; неизвестно — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические реакции, гиперчувствительность, анафилактический шок, отек гортани.

Метаболические нарушения: нечасто — снижение аппетита, дегидратация.

Психические нарушения: нечасто — патологические сновидения, депрессивное настроение, бессонница, нервозность.

Со стороны ЦНС : часто — головокружение, головная боль; нечасто — гипестезия, мигрень, парестезия, сонливость, головная боль в области пазух носа; неизвестно — предобморочное состояние, возбуждение.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия.

Со стороны внутреннего уха: нечасто — боль в ухе, системное головокружение.

Со стороны органов дыхания: нечасто — одышка, сухость в горле, заложенность носа, боль в ротоглотке, кашель, ринорея.

Со стороны ЖКТ и печени: часто — вздутие живота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, тенезмы, рвота, позывы на дефекацию; нечасто — боль в верхней половине живота, асцит, диспепсия, нарушение моторики ЖКТ , выделение слизи и крови со стулом, сухость губ, твердый стул, повышение активности АСТ , агевзия; неизвестно — нарушение печеночных функциональных тестов, изжога.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, полиурия, поллакиурия, гематурия, протеинурия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — сыпь, солнечный ожог; неизвестно — ангионевротический отек, аллергический дерматит, эксфолиативный дерматит, экзема, эритема, зуд, пурпура, крапивница, эритематозная сыпь, эритема ладоней, зуд половых органов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — боль в спине, мышечный спазм, мышечная слабость, миалгия, боль в шее.

Инфекции: нечасто — кандидоз, простой герпес, назофарингит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; неизвестно — клостридиальная инфекция.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — полименорея.

Общие симптомы: часто — лихорадка; нечасто — астения, боль и неприятные ощущения неопределенной локализации, озноб, холодный пот, гриппоподобные симптомы, периферические отеки, гипергидроз, отек лица, усталость.

Лабораторные исследования: изменение МНО .

Взаимодействие

Исследования in vitro показывают, что рифаксимин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 ( CYP1A2 , 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) и не индуцирует CYP1A2 и CYP2B6 , но является слабым индуктором CYP3A4 .

Клинические исследования лекарственного взаимодействия свидетельствуют, что у здоровых добровольцев рифаксимин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ЛС , метаболизирующихся с участием СYP3A4. У пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить, что рифаксимин может снизить экспозицию ЛС субстратов СYP3A4 (например варфарин, противоаритмические, противосудорожные ЛС) при одновременном применении с ними, т.к. при печеночной недостаточности имеет более высокую системную экспозицию по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов, продолжающих прием варфарина и рифаксимина, регистрировали снижение и повышение МНО (в некоторых случаях с эпизодами кровотечений). Если совместный прием препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг МНО в начале и по окончании лечения. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может понадобиться подбор дозы пероральных антикоагулянтов.

Исследования in vitro позволяют предполагать, что рифаксимин является умеренным субстратом Р-gp и метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 .

Неизвестно, повышают ли системную экспозицию рифаксимина ЛС , которые ингибируют CYP3A4 при одновременном применении с ним. У здоровых добровольцев совместный прием разовой дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора P-gp , и разовой дозы рифаксимина (550 мг) приводил к 83- и 124-кратному увеличению средних значений C_max и AUC_∞ рифаксимина. Клиническая значимость такого повышения для системного воздействия неизвестна. Потенциальные взаимодействия рифаксимина с другими ЛС , которые выводятся из клетки с помощью Р-gp или других транспортных белков (MRP2, MRP4, BCRP , BSEP), маловероятны.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.

Лечение диареи. Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мл суспензии (эквивалентно 200 мг рифаксимина) каждые 6 ч. Лечение диареи путешественников не должно превышать 3 дней.

Печеночная энцефалопатия. Взрослые и дети старше 12 лет: 20 мл суспензии (эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 8 ч.

Профилактика постоперационных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Взрослые и дети старше 12 лет: 20 мл суспензии (эквивалентно 400 мг рифаксимина) каждые 12 ч. Профилактику проводят за 3 дня до операции.

Симптоматический неосложненный дивертикулез. Взрослые и дети старше 12 лет: от 10 до 20 мл суспензии (эквивалентно 200–400 мг рифаксимина) каждые 8–12 ч.

Хронические воспалительные заболевания кишечника. Взрослые и дети старше 12 лет: от 10 до 20 мл суспензии (эквивалентно 200–400 мг рифаксимина) каждые 8–12 ч.

Продолжительность лечения препаратом Альфа Нормикс ® не должна превышать 7 дней. Повторный курс лечения следует проводить не ранее чем через 20–40 дней. Общая продолжительность лечения определяется клиническим состоянием пациентов. По рекомендации врача могут быть изменены дозы и частота приема.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста и пациентов с печеночной и почечной недостаточностью не требуется.

Приготовление суспензии. Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь находятся в герметически закрытом флаконе. Для приготовления суспензии необходимо открыть флакон, добавить воду до метки и хорошо встряхнуть флакон. Добавить воду повторно до тех пор, пока уровень суспензии не достигнет указанной отметки 60 мл. Концентрация рифаксимина в приготовленной суспензии составляет 100 мг в 5 мл. Перед употреблением суспензию хорошо взболтать. Отмеривать готовую суспензию мерной чашечкой, имеющейся в упаковке.

Передозировка

По данным клинических исследований, у пациентов с диареей путешественников дозы рифаксимина до 1800 мг/день хорошо переносились. Даже у пациентов с нормальной бактериальной флорой кишечника рифаксимин в дозе до 2400 мг/день в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов.

При случайной передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Клинические данные свидетельствуют, что препарат Альфа Нормикс ® неэффективен при лечении кишечных инфекций, вызванных Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp, которые вызывают частую диарею, лихорадку, выделение крови со стулом. Препарат Альфа Нормикс ® не рекомендуется применять, если у пациентов наблюдаются лихорадка и жидкий стул с кровью. Препарат Альфа Нормикс ® следует отменить, если симптомы диареи усиливаются или сохраняются более 48 ч. Следует назначить другую антибактериальную терапию. Лечение диареи путешественников не должно превышать 3 дней.

Известно, что Clostridium difficile-ассоциированная диарея может развиться при применении почти всех антибактериальных средств, включая препарат Альфа Нормикс ® . Потенциальную взаимосвязь препарата Альфа Нормикс ® с развитием Clostridium difficile-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита нельзя исключить. Опыт применения рифаксимина совместно с другими рифамицинами отсутствует.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме рифаксимина и ингибитора Р-gp, такого как циклоспорин. Пациентов необходимо предупредить, что, несмотря на незначительное всасывание рифаксимина (менее 1%), он может вызвать окрашивание мочи в красноватый цвет: это обусловлено активным веществом рифаксимином, который, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красновато-оранжевую окраску.

При развитии суперинфекции, вызванной микроорганизмами, нечувствительными к рифаксимину, прием препарата Альфа Нормикс ® следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Вследствие влияния препарата Альфа Нормикс ® на кишечную флору, эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, может снизиться после его приема. Рекомендуется применять дополнительные меры контрацепции при приеме препарата Альфа Нормикс ® , особенно если содержание эстрогенов в пероральных контрацептивах менее 50 мкг.

Прием препарата Альфа Нормикс ® возможен не ранее, чем через 2 ч после приема активированного угля.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь содержат сахарозу, поэтому препарат Альфа Нормикс ® в данной лекарственной форме нельзя применять при наследственной непереносимости фруктозы, нарушении всасывания глюкозы-галактозы, недостаточности сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Хотя головокружение и сонливость наблюдаются при применении препарата Альфа Нормикс ® , однако он не оказывает существенного влияния на способность управлять автотранспортом и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае появления головокружения и сонливости при применении препарата следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 100 мг/5 мл. Во флаконе из темного стекла, закрытом алюминиевым завинчивающимся колпачком. Флакон вместе с мерной чашечкой помещают в картонную пачку.

Производитель

Альфасигма С.п.А., Италия Виа Э. Ферми 1, 65020 Аланно (Пескара), Италия/Via E. Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.

Тел.: (495) 225-36-26.

Эл. адрес: [email protected]

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Альфа Нормикс ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Альфа Нормикс ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.