При описторхозе применение ТФ+ по 2 капсулы 3 раза в день в течение 7 дней позволило получить клинико-иммунологический эффект [20]. В отличие от контрольной группы, получившей только антигельминтное лечение, применение ТФ+ привело к полной ремиссии с исчезновением васкулитов и артралгии у всех больных, через 6 месяцев после проведенного лечения.

При назначении ТФ+были также выявлены значительные различия показателей иммунной системы у наблюдаемых больных основной группы и группы сравнения. В основной группе больных, уже через 2 недели после лечения было отмечено нарастание уровня IgG и более активное образование ЦИК.

Значительно возросла при применении ТФ+ концентрация IFN-γ (более чем в 2 раза по сравнению с показателями до лечения и в группе контроля), роль которого для развития специфического иммунного ответа чрезвычайно важна [27, 34, 44]. Использование традиционной, только антигельминтной терапии, не сопровождалось существенными изменениями изучаемых показателей гуморального звена иммунной системы, отражая определенную монотонность процесса. Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о несомненной клинико-иммунологической эффективности ТФ+в комплексном лечении больных описторхозом. Включение данного продукта позволило получить клиническое выздоровление в сроки, регламентируемые для диспансерного наблюдения таких больных (в течение полугода). Иммунореабилитация с использованием ТФ+, проводимая вслед за дегельминтизацией бильтрицидом, имеет практическое значение в аспекте путей формирования защитного иммунитета, способствует скорейшей элиминации антигенов описторхиев, прекращая тем самым развитие иммунопатологических процессов, и обеспечивает более полное и раннее выздоровление.

Иммунореабилитация с использованием ТФ при онкозаболеваниях

Рак желудка относится к онкологическим заболеваниям, которые характеризуются развитием стойких, длительно текущих и трудно коррегируемых иммунодефицитов, что в свою очередь обусловлено особенностями оперативного лечения этого заболевания.

Состояние иммунной системы у больных раком желудка было изучено в многочисленных исследованиях, которые однозначно показали, что развитие вторичного иммунодефицита значительно влияет на адекватность и эффективность иммунного ответа, уменьшает длительность безрецидивного периода. Все это обусловило необходимость комплексного подхода к иммунотерапии рака желудка после максимальной циторедукции, которая позволяет создать оптимальные соотношения клеток-эффекторов и клеток-мишеней.

В Российском онкологическом центре РАМН были проведены клинические испытания препарата ТФ+ у 25 больных раком желудка во 2-3 клинических стадиях заболевания (основная группа). Контрольную группу составили 25 пациентов аналогичных по полу, возрасту, нозологической форме и стадии заболевания [25].

Всем больным раком желудка как основной, так и контрольной групп было проведено хирургическое лечение, стандартная схема иммунотерапевтического лечения, применяемая в послеоперационном периоде. Для стимуляции неспецифического звена иммунитета пациенты основной группы дополнительно к стандартной схеме лечения получали препарат ТФ+ по 1 капсуле 3 раза в день в течение 30 дней.

Следует отметить, что в исходном состоянии у большинства пациентов имел место иммунодефицит различной степени выраженности, который усугубился после проведения оперативного лечения.

Исследования, проведенные после окончания курса комплексной терапии с использованием ТФ+, показали положительное влияние проводимой терапии на показатели иммунного, интерферонового и цитокинового статусов и клиническое течение заболевания. Увеличилось содержание CD3+, CD4+, CD8+ субпопуляций лимфоцитов крови, значительно повысилось содержание NK-клеток в крови, что свидетельствует об активации клеточного звена иммунной системы. В показателях гуморального звена иммунитета также отмечалась положительная динамика с нормализацией уровней спонтанной продукции ФНО-a и ИЛ-1b.

В клинической картине заболевания появилась положительная динамика в виде уменьшения выраженности интоксикационного синдрома, улучшения общего самочувствия, повышения аппетита, исчезновения выраженной слабости и быстрой утомляемости. Послеоперационный период протекал без осложнений. За время проведения курса комплексной иммунотерапии, в состав которой входил препарат ТФ+, рецидивирования заболевания не наблюдалось.

В целом отмечена хорошая переносимость препарата ТФ+, достаточно высокая его эффективность в составе комплексной иммунотерапии онкологических заболеваний, что позволяет рекомендовать его применение в широкой клинической практике.

Эффективность использования ТФ+ в комплексной терапии

Иммунитет при описторхозе

Вопрос об иммунитете при гельминтозах не может считаться решенным и однозначно подтвержденным.

Исследованиями на животных установлено, что в результате перенесенной инвазии развивается приобретенный иммунитет. Этот иммунитет имеет ряд специфических черт, что определяется особенностями паразитирования гельминтов. В отличие от бактериальных и вирусных инфекций из-за величины паразита нет тесного контакта его с клеточными структурами хозяина. Видимо, поэтому развивающийся при гельминтозе иммунитет кратковременный и сравнительно слабо выраженный. Понятно, что степень выраженности приобретенного иммунитета зависит от ряда факторов и прежде всего от интенсивности и кратности инвазирования. Обычно приобретенный иммунитет при гельминтозах редко носит абсолютный характер, чаще развивается относительный иммунитет, что выражается в уменьшении интенсивности инвазии при повторных заражениях.

Среди иммунологических механизмов, обеспечивающих длительное пребывание гельминта в организме хозяина, определенную роль играет эволюционно сложившаяся врожденная устойчивость паразита. Так, известно, что в Западной Сибири интенсивность инвазии описторхозом выше среди лиц, принадлежащих к О (I) группе крови системы АВ0.

По современным воззрениям, иммунитет при гельминтозах формируется в период пребывания паразита в организме в личиночной стадии. Обусловлено это тем, что продуцентами антигенов являются главным образом личиночные стадии гельминтов. Кроме того, личинки находятся в более тесном контакте с тканями хозяина.

Среди различных механизмов иммунитета при гельминтозах, очевидно, одни имеют ведущее значение, другие — вспомогательное. В иммунитете участвуют фагоцитоз, гуморальный компонент в виде образования антител и клеточный — в виде гиперчувствительности замедленного типа. Фагоцитоз направлен в основном на устранение гистаминоподобных токсических веществ, в большом количестве образующихся при острых формах гельминтозов. Этим объясняется гиперлейкоцитоз эозинофильного характера, когда абсолютное количество эозинофилов увеличивается в 100-150 раз. Непосредственного участия в борьбе с гельминтом и предотвращении повторного заражения фагоцитоз не принимает.

Особенностью иммунного ответа при гельминтозах является многообразие форм его на различные антигены паразита, наличие фазовости иммунного ответа на один и тот же антиген по ходу развития болезни, своеобразие клеточных реакций. Объясняется это сложностью и непостоянством антигенного строения паразитов.

Гуморальный иммунитет проявляется одновременным формированием антител разной специфичности. При первичном иммунном ответе преобладают антитела классов igM, lgA, а при вторичном — igG, igA, IgE. Закономерное появление антител класса IgE определено структурой паразитарных антигенов. IgE отводится важная роль в патогенезе как острой, так и хронической фазы гельминтозов. Ими определяются общая и местная анафилаксия, развитие эозинофильной инфильтрации тканей и другие аллергические проявления. Первые признаки иммуноаллергической перестройки организма больного описторхозом появляются через 20 дней после инвазии и сохраняются на протяжении многих лет. Об этом свидетельствуют не только свойственная острой и хронической стадии болезни эозинофилия, но и положительные результаты реакции двойной диффузии в геле по Оухтерлони, положительные иммунологические реакции сыворотки больных с описторхозным антигеном. Наиболее резко иммуноаллергическая перестройка выражена в острой фазе заболевания и значительно меньше — в хронической.

К иммунопатологическим проявлениям хронического описторхоза следует отнести появление в крови больных противотканевых антител реагиновото типа, обладающих наибольшей аллергизирующей способностью. Эти антитела, относящиеся, очевидно, к IgE, были изучены паразитологами. В результате, из 30-больных хроническим опиеторхозом установлено наличие реагиновых антител :к клеткам печени у 10 из 30 больных; к антигену, приготовленному из слизистой оболочки желудка — у 9; к слизистой стенке желчного пузыря — у 6 больных.

Проведенные исследования показали, что у-больных хроническим описторхозом статистически достоверно повышается уровень сывороточных иммуноглобулинов А и статистически не отличается от нормальных показателей уровень иммуноглобулинов класса М и G. Однако сопоставление показателей сывороточных иммуноглобулинов с тяжестью течения хронического описторхоза выявило достоверное снижение количества иммуноглобулинов классов М и G при тяжелом процессе - описторхозном холангиогепатите. При легкий формах описторхоза почти вдвое повышено содержание макрофагов и сывороточных иммуноглобулинов А, не отличается от нормы уровень иммуноглобулинов М и несколько повышен уровень иммуноглобулинов G. Статистически не отличается от показателей нормы уровень иммуноглобулинов М и G у больных средней тяжести формами описторхоза.

В настоящее время получены убедительные данные о том, что гельминтозы оказывают выраженный иммуносупрессорный эффект. Так, проведенными исследованиями установлено, что у больных хроническим описторхозом достоверно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов.

Описторхозом называют паразитарную болезнь, которая в первую очередь сопровождается поражением печени и желчевыводящих путей. Возбудителем является плоский паразит из класса сосальщики. Инфицирование происходит при употреблении рыбы, зараженной личинками. При подозрении на патологию сдают кровь на описторхоз. Лабораторное исследование проводится несколькими методиками, позволяющими точно узнать, болен человек или нет. Рассмотрим, когда нужно это исследование, как проводится, и о чем говорят результаты.

Когда нужен анализ крови на описторхоз?

Клиника болезни обусловлена особенностями жизненного цикла гельминта, количеством личинок, проникших в организм. Также частотой вторичных заражений, исходным состоянием иммунного статуса человека.

Многие люди воспринимают симптоматику паразитарного заболевания как следствие чрезмерной физической активности, простудных болезней, общего недомогания, расстройства пищеварения. Нередко бывает, что на приеме у медицинского специалиста выявляется, что человек проживает/проживал в очаге описторхоза либо потреблял сырую или плохо термически обработанную рыбу.

Анализ крови на описторхоз необходим в тех случаях, когда пациент жалуется на следующие симптомы:

• Постоянная вялость и слабость;
• Беспричинное увеличение температуры тела;
• Повышенное потоотделение;
• Частые респираторные и простудные заболевания;
• Кожные проблемы – жжение, зуд, высыпания и пр.;
• Болят суставы и мышцы;
• Головные боли;
• Непродуктивный кашель;
• Пожелтение кожного покрова;
• Болезненные ощущения в животе;
• Нарушение пищеварения и т.д.

При выявлении такой симптоматики рекомендуется пройти исследование. Своевременная диагностика позволяет предупредить многочисленные осложнения паразитарного заболевания. В частности, флегмону желчного пузыря, хронический гепатит, язвенные патологии желудка, острый панкреатит, рак печени и желчных протоков.

К сведению, врачи рекомендуют делать анализ раз в три месяца людям, чья деятельность связана с рыбной и сельскохозяйственной промышленностью.

Способы диагностики описторхоза

Общий анализ крови и биохимия обязательно осуществляют при подозрении на описторхоз. По крови больного можно подтвердить наличие паразитарного процесса, его локализацию, стадию развития, форму.

На фоне биохимического исследования крови обращают внимание на следующие показатели:

1. Концентрация эозинофилов в биологической жидкости. Эозинофилы являются молодыми иммунными клетками. Если у человека все в порядке со здоровьем, то диагностируется не высокий уровень. Увеличенное содержание иммунных клеток косвенно свидетельствует о развитии воспалительных процессов.
2. Концентрация свободного/связанного билирубина – вещество, являющееся продуктом распада гемоглобина, компонент желчи. Когда закупориваются желчные протоки гельминтами, билирубин в большом количестве поступает в биологическую жидкость.
3. Активность ферментов – трансаминаз и щелочной фосфатазы. В нормальном состоянии они находятся в клетках печени. Гельминты приводят к тому, что их можно обнаружить в крови пациента.

Если говорить в целом, общий анализ крови помогает определить наличие патологического процесса в организме, а биологическое исследование материала выявляет степень поражения органов. Чтобы выявить чужеродные агенты требуется провести исследование на антитела.

Если подозревается острое течение патологии, то ИФА – наиболее достоверный способ диагностики. Когда заболевание трансформировалось в хроническую форму, его используют в качестве вспомогательного варианта.

Чувствительность ИФА на паразитов в острой форме приближается к 100%, а при хроническом течении эффективность исследования не выше 70%. Однако иммуноферментный анализ в ряде клинических картин способен привести к ложноположительному либо ложноотрицательному результату.

Важно: иммуноферментный анализ может дать ложноположительный результат, если в анамнезе специфические патологии дыхательной системы, нарушение функциональности желудочно-кишечного тракта, печени, желчного пузыря и его протоков, токсоплазмоз, токсокароз. Не исключается получение ложноотрицательного результата на фоне иммунодефицита, приема некоторых лекарственных препаратов – химиопрепараты, антибактериальные таблетки.

Полимеразная цепная реакция – информативный метод, позволяющий определить генетическую составляющую гельминтов, выявить конкретную разновидность паразитов. В качестве биологического материала могут использовать урину, кровь, слюну, каловые массы.

Отличие ПЦР от других методов исследования заключается в том, что полимеразная цепная реакция не только выявляет заражение, но и показывает количество гельминтов в организме человека. После забора крови результат готов в течение 24 часов. Противопоказания у процедуры отсутствуют.

Помимо ПЦР и ИФА медицинский специалист может рекомендовать другие методы исследования на наличие паразитов в организме. К ним относят:

• Анализ фекалий на наличие/отсутствие яиц кошачьей двуустки;
• Анализ мочи;
• Ультразвуковое исследование брюшной полости;
• Дуоденальное зондирование.

Посредством исследования кала в лабораторных условиях можно найти яйца гельминтов. Для точной диагностики фекалии берутся несколько раз, поскольку яйца выделяются нерегулярно. Этот же метод применяется после медикаментозного лечения, чтобы убедиться в эффективности терапевтического курса.

Стоит знать: ультразвуковое исследование внутрибрюшной полости позволяет визуализировать уплотнение стенок желчного пузыря, протоков, расслоение слизистых стенок печени, в которых находятся паразиты.

Дуоденальное зондирование – метод диагностики, в ходе которого в двенадцатиперстную кишку вводится раздражитель, чтобы активизировать сокращение желчного пузыря. Это приводит к тому, что желчь вытекает в 12-перстную кишку, откуда она берется для дальнейшего изучения.

Подготовка к исследованию

Чтобы результаты анализа крови на описторхоз показали верный результат перед исследованием необходимо осуществить подготовительные мероприятия. Медицинские специалисты рекомендуют пациентам придерживаться следующих правил перед сдачей крови:

• Забор биологической жидкости осуществляется только на голодный желудок. Период голодания не менее восьми часов;
• За 48 часов до исследования требуется отказаться от употребления спиртных напитков;
• За 10-12 часов исключают физические нагрузки;
• За одну неделю до забора крови отказаться от применения медикаментозных препаратов; если это сделать невозможно, информировать врача с перечнем принимаемых лекарственных средств.

Диагностика другими методами – сдача кала, урины и пр., также требует определенной подготовки для исключения ложных результатов. Перед забором урины проводится тщательный туалет половых органов. Женщинам рекомендуется ввести гигиенический тампон во влагалище.

Забор каловых масс нельзя осуществлять после клизменных процедур, применения слабительных препаратов и пр. Их собирают при последнем акте опорожнения кишечника, соблюдая все правила хранения, доставляют в лабораторию.

За два-три дня до исследования рекомендуется отказаться от продуктов питания, которые провоцируют повышенное газообразование и вздутие живота. К ним относят бобы, фасоль, газированные напитки, свекла, капуста и пр.

По статистике ложные результаты обнаруживаются у 2% пациентов, которые ранее не более описторхозом.

Расшифровка анализов

Расшифровка анализа крови на описторхоз имеет определенные сложности. Например, если иммуноферментный анализ показывает положительный результат, но исследование каловых масс не обнаружило яиц, то трактовать итог можно по-разному:

1. Гельминты есть, но их небольшое количество;
2. Паразиты присутствуют, однако не размножаются;
3. Самостоятельное излечение;
4. Лабораторная ошибка.

Иногда бывает наоборот, ИФА покажет, что результат отрицательный, инфицирование отсутствует, но у пациента имеются характерные признаки заражения. Тогда для уточнения обязательно проводится исследование кала.

К сведению, при наличии IgM в крови говорят об остром течении описторхоза; при обнаружении IgG о хроническом процессе.

Диагноз ставится по результатам нескольких методов. При заражении концентрация эозинофилов свыше 90%, лейкоциты > 10 x10^9, СОЭ выше допустимых границ, уровень гемоглобина меньше ста, лимфоциты – выше референтных значений.

При выявлении заражения назначают медикаментозное лечение. Оно включает в себя противопаразитарные лекарства, антигистаминные средства, гепатопротекторы для улучшения функциональности печени, энтеросорбенты для нормализации деятельности ЖКТ. При своевременной и адекватной терапии описторхоз успешно лечится, не приводит к развитию осложнений.

Н.В.Карбышева, Л.В. Султанов, С.И Белых, К. Мак Косланд, Э. Оганова

Алтайский центр по профилактике и борьбе со СПИД

Целью исследования явилась сравнительная оценка динамики показателей иммунной системы у больных хроническим описторхозом при лечении бильтрицидом и с использованием TransferFactorPlus.

Материалы и методы.

Обследовано 94 пациента в возрасте от 20 до 60 лет. У 24 (25,5%) больных инвазия протекала латентно, у 70 (74,5%) – клинически выражено. Преобладали гепатохолангитический (40,9%), астеновегетативный (33,3%) варианты течения хронической фазы описторхоза. У 30% больных на коже периодически появлялись высыпания, у 12% возникали приступы удушья по типу бронхиальной астмы, артралгический синдром развился у 25(27%) больных, явления васкулита - у 17 (18%). В 95% случаев описторхоз был выявлен впервые, у остальных пациентов в анамнезе курс дегельминтизации бильтрицидом, без эффекта. Диагноз хронического описторхоза верифицировали данными микроскопии желчи (дуоденальное зондирование) или содержимого кишечника (наличие яиц Op.felineus или взрослых паразитов).

У всех наблюдаемых больных изучено состояние гуморального звена иммунной системы – в сыворотке крови проведено определение уровня иммуноглобулинов трех основных классов M, G, A, содержания циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). У 45 больных хроническим описторхозом определена концентрация провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α, IFN-γ).

Все исследуемые показатели в 2 – х группах больных определяли до начала терапии и через 2 недели, 3 месяца после ее проведения. Диспансерное наблюдение осуществлялось на протяжении полугода.

Для оценки полученных данных обследовано 75 доноров в возрасте от 18 до 50 лет.

Определение ЦИК проведено методом преципитации 4% ПЭГ-6000. Величину оптической плотности определяли против контроля при длине волны 450 нм на вертикальном спектрофотометре Multiskan МСС/340. Количество ЦИК выражали в условных единицах (у.е.).

Опредение концентрации цитокинов в сыворотке крови выполнено на тест-системах ProCon IL-1β, ProCon TNF-α, ProCon IFN-γ производства ООО "Протеиновый контур" г.С.-Петербург по инструкции производителя. Результаты иммуноферментного анализа регистрировали на вертикальном фотометре Multiskan MСС 340 в при длине волны 492 нм. Для определения концентрации интерлейкинов в анализируемых образцах строился калибровочный график по средней оптической плотности каждого стандартного раствора.

Содержание иммуноглобулинов определялось прямым сандвич вариантом иммуно-ферментного анализа. В работе применяли коммерческий коньюгат пероксидазы с антителами к иммуноглобулинам человека (Московский НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи), моноспецифические антисыворотки к иммуноглобулинам человека А, М, G, стандартную сыворотку крови человека производства этого же института или Горьковского НИИЭМ. В качестве твердой фазы использовали 96-луночные планшеты для иммунологических реакций. Детекцию проводили на вертикальном фотометре Multiskan MСС 340 в двух волновом режиме 492/600 нм.. Вычисления проводили с помощью персонального компъютера и прикладной программы, разработанной на базе SK4 для сандвич-варианта ИФА.Так же исследования выполнялись на тест-системах IgM, IgA, IgG-стрип производства ЗАО "Вектор-БЕСТ" по инструкции производителя. Результаты иммуноферментного анализа регистрировали на вертикальном фотометре Multiskan MСС 340 в при длине волны 492 нм.

Статистическая обработка вариационных рядов включала подсчет средних арифметических величин (X) и стандартных ошибок средних арифметических (m), стандартного отклонения. В работе использовались методы непараметрической статистики. Значимость различий вариационных рядов в связанных попарно выборках оценивалась с помощью U - критерия Вилконсона - Манна - Уитни, критерия корре-ляция показателей вычислялась по методу Спирмена. Анализ данных проводился с помощью пакета прикладных программ Statgraf.

Результаты и их обсуждение.

У пациентов 1-ой группы в процессе клинических наблюдений после назначения антигельминтика и приема TransferFactorPlus при сравнении с контрольной группой не зарегистрировано развития астеновегетативного синдрома, появления и/или усиления болей в правом подреберье, часто возникающих после приема бильтрицида (у 73% и 52% больных 2-ой группы соответсвенно). В 1-ой группе обследуемых через 4 месяца после лечения у всех больных с артралгическим синдромом (12 человек) и у 7 из 9 больных с васкулитами наступило полное выздоровление. Во 2-ой группе, получавших только бильтрицид, остаточные явления в виде артралгий, васкулитов продолжали беспокоить соответсвенно в 95% и 100% случаев (по 2 р 0,05).

Использование традиционной только антигельминтной терапии бильтрицидом не сопровождалось существенными изменениями изучаемых показателей состояния гуморального звена иммунной системы, отражая определенную монотонность процесса.

На протяжении всего периода наблюдений практически без изменений при сопоставлении с показателями до лечения оставались уровни IgG и ЦИК.

В группе больных, получавших наряду с антигельминтиком TransferFactorPlus, выявлена иная динамика изучаемых показателей.

Уже через 2 недели после лечения отмечено нарастание уровня IgG и более активное образование ЦИК. Максимальных значений уровень ЦИК в этой группе достигал через 3 месяца после лечения, в 2,5 раза превышая показатели во 2 группе.

Концентрации провоспалительных IL-1β и TNF-α существенно не изменились (табл. 2), оставаясь повышенными при сравнении с донорами (p 0,05

Снижение уровня иммуноглобулинов крови. Роль нарушений регуляции Т-клеточного иммунитета в патогенезе описторхоза. Изменения субпопуляций Т-лимфоцитов. Феномен ингибиции бластогенеза лимфоцитов здоровых лиц in vitro при добавлении плазмы больных с НС.

Рубрика	Медицина
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	20.07.2013
Размер файла	25,7 K

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Состояние иммунной системы при описторхидозных инвазиях

Е.Н. Ильинских, Н.Н. Ильинских,

Н.Н. Плотникова, И.Н. Ильинских

Характерное и наиболее постоянное для активной стадии заболевания описторхозом является изменение иммунограммы - значительное снижение уровня иммуноглобулинов крови, особенно IgG, что обусловлено нарушением их синтеза и в меньшей степени, особенно при хроническом описторхозе, потерей белка с мочой. Уменьшение концентрации IgA менее выражено, а уровни IgM и IgE часто повышены. Установлено, что уменьшение продукции IgG и увеличение синтеза IgM и IgE В-клетками вызвано нарушением Т-клеточной регуляции, в частности, дефектом переключения активности IgM-B-клеток на IgG-B-клетки [25,41].

Главенствующая роль в патогенезе описторхоза отводится нарушениям регуляции Т-клеточного иммунитета, но участие определенной иммунорегулирующей системы в этом процессе окончательно не установлено [12,35].

Количественные изменения субпопуляций Т-лимфоцитов выявляются у больных описторхозом часто, однако данные этих исследований неоднозначны. В ряде работ показано, что в активной стадии заболевания число Т-хелперов/индукторов (CD4+) снижено, а Т-супрессоров/цитотоксических клеток (CD8+) повышено [16,20]. В то же время сообщалось и о повышении числа CD4+ клеток у детей с ГЧНС [2]. Высказывается также мнение о неспецифичности изменений Т-клеточных популяций при НС [23].

Данные исследований и теоретические посылки относительно потенциальной роли отдельных цитокинов в развитии НС ставят вопрос о возможности их избирательной фармакологической блокировки или применения рекомбинантных препаратов с противоположным действием. Продемонстрированы положительные результаты на различных моделях экспериментальных нефритов с преобладающим Т-хелпер-1-ответом, когда введение животным IL-10, IL-13 и IL-4 предотвращало формирование воспалительных изменений в почке [10]. Однако для лечения гломерулонефрита у человека эти методы пока неприменимы, даже в случае теоретически известного для конкретного больного патогенетически значимого цитокинового профиля. Цитокины, как показали эксперименты, обладают в основном профилактическим, а не лечебным действием, а кроме того, они имеют побочные эффекты, особенно при системном и длительном применении [10,19].

Параллельно с введением в практику новых эффективных методик иммуносупрессивной терапии, как правило, сочетанной, все большее значение приобретает проблема развития у больных с НС иммунодефицитных состояний. Все используемые средства иммуносупрессивной терапии в той или иной степени оказывают подавляющий эффект на факторы естественной иммунной защиты против инфекционных возбудителей. Острые и персистирующие вирусные инфекции оказывают дополнительное супрессивное влияние на состояние иммунной системы, особенно на клеточный иммунитет. Это имеет особенное значение в условиях его первичной недостаточности, возможность которой не исключена при НС [6,20,31], когда потеря значительного количества белка способствует снижению антительной иммунной защиты. Свойственные больным с НС иммунные нарушения - нарушения регуляции Т-клеточного иммунитета, снижение синтеза IgG и IgA, снижение продукции интерферонов - свидетельствуют о гипоиммунном состоянии, которое может усугубляться при длительном заболевании и применении иммуносупрессивной терапии. Особое значение эта проблема приобретает у больных с ГРНС, когда изменения многих иммунологических показателей наиболее выражены [2,16,18,20]. У отдельных больных иммунодефицитное состояние оказывается столь выраженным, что использование иммуносупрессивной терапии становится проблематичным, и закономерен вопрос о возможности проведения иммуномодулирующей терапии. Целесообразность применения иммуностимулирующей и иммуномодулирующей терапии при НС является предметом дискуссий. Ее использование ограничено в связи с отсутствием надежных знаний о первопричине и механизмах иммунных нарушений при этом заболевании, наличием признаков активации иммунной системы, теоретической возможностью активизации почечного процесса. Не всеми признается правомочность параллельного использования иммунотропных средств с противоположным действием - иммуносупрессивной терапии и иммуномодуляторов.Тем не менее, возможность положительного эффекта сочетанной терапии была продемонстрирована на практике [3].

Так, имеются примеры применения иммуномодулирующей терапии при НС. Длительное использование левамизола у детей с гормонозависимым ГЧНС примерно в 50% случаев позволяет отменить преднизолон и удлинить ремиссию заболевания. Однако при ГРНС левамизол оказался неэффективным [39]. Описано положительное влияние рекомбинантных альфа-интерферонов у детей с различными формами НС на проявления персистирующей НВs- и герпес-вирусной инфекций, интерфероновый статус и в ряде случаев - и на течение заболевания [1]. Препараты человеческих иммуноглобулинов для внутривенных введений, обладающие не только иммуномодулирующими, но и заместительными свойствами, успешно применяются при НС, связанном с системной патологией, однако примеры их использования у детей с идиопатическим НС малочисленны. Описана частичная ремиссия заболевания, хотя и нестойкая, при ГРНС, достигнутая в результате использования октагама, с положительным влиянием на показатели иммунной системы [4]. В целом возможности влияния иммуномодулирующей терапии на течение неблагоприятных вариантов НС, сопровождающихся выраженным иммунодефицитным состоянием, изучены мало.Одной из проблем является правильная интерпретация индивидуальных данных иммунологических исследований у больных с НС, возможность на их основе оценить стадию процесса, соотношение патогенных и компенсаторных реакций, выраженность активации иммунного ответа и иммунодефицитного состояния. Отсутствие четких критериев такой оценки при НС, а также неоднородность изменений иммунных показателей у больных затрудняют их использование при выборе тактики лечения, контроля за его эффективностью, а также для прогнозирования исхода заболевания. Возможности целенаправленной иммунокоррекции, несомненно, будут расширяться по мере дальнейшего раскрытия механизмов иммунных и неиммунных звеньев патогенеза заболевания и выявления специфических маркеров состояния иммунной системы при НС. Вместе с тем уже сейчас подход к лечению, особенно больных с ГРНС, нуждается в большей индивидуализации, с учетом основных особенностей состояния иммунной системы при НС - сочетания активации с недостаточностью.

иммуноглобулин описторхоз бластогенез плазма

1. Длин В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовирусной и иммуномодулирующей терапии. Дис. докт. мед. наук, М., 1993.

2. Доломанова О.Е. Иммуноцитологические особенности и чувствительность к цитотоксическим препаратам у детей с первичным хроническим гломерулонефритом. Автореферат дис. канд. мед. наук, М., 1991.

3. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М., 1994; 260.

5. Москалева Е.С. Клинико-патогенетическая характеристика нефротического синдрома у детей с атоническими реакциями. Дис. канд. мед. наук, М., 1989.

6. Ракитинская И.А. Иммунология нефротического синдрома. В кн. Нефротический синдром., СПб., 1992; 33-55.

7. Цыгин А.Н. Патогенетические основы первичного нефротического синдрома и лечения его тероидорезистентных вариантов у детей. Дис. канд., М., 1996.

8. Al-Azzaivi Y.H., Altawil N.G., Alsbamaa I.A. Lymphocyte transformation test in adult patients with minimal change nephrotic syndrome. Scand.J. Immunol., 1994; 40; 277-280.

9. Amore A., Coppo R. Short overview of the mechanisms of glomerular damage, repair and progression. Invited lecture, 34th Ann. Meeting of the ESPN, Helsinki, 2000./ Pediatr. Nephrol., 28.

10. Baud L., Fouqueray B., Bellocq A. Switching off renal inflammation by anti-inflammatory mediators: The facts, the promise and hope. Kidney Intern., 1998; 53:1118-1126.

11. Boulton-Jones J.M., Tulloch I., Dore B., McLay A. Changes in the glomerular capillary wall induced by lymphocyte products and serum of nephrotic patients. Clin. Nephrol., 1983; 20: 72-77.

12. Broyer M., Meyrier A., Niaudet P., Habib R. Minimal changes and focal segmental glomerular sclerosis. In: Clinical Nephrology, Ed.A.M. Davison et al, Oxford, 1998; V.I; 1-3; 493-536.

13. Cambon-Thomsen A., Bouissou F., Abbal M. et al. HLA and В12 in idiopathic nephrotic syndrome of children. Differences between steroid sensitive and steroid resistant patients. Pathol. Biol., 1986; 34:725-730.

14. Chen W.P., Lin С.Y. Augmented expression of interleukin-6 and interleukin-1 genes in the mesangium of IgM mesangial nephropathy. Nephron, 1994; 68: 10-19.

15. Cho B.-S., Yoon S.-R., Jang J.-Y., Pyun K..-H., Lee C.-E. Up-regulation of interleukin-4 and CD23/Fc.RII in minimal change nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol., 1999; 13:199-204.

16. Daniel V., Trautmann Y., Konrad M., Nayir A, Scharer K. T-lymphocyte populations, cytokins and other growth factors in serum and urine of children with idiopathic nephrotic syndrome. Clinical Nephrology, 1997; 47 (5); 289-297.

17. Garin Е.H., Laflam P., Chandler L. Anti-interieukin-8 antibody abolishes effects oflipoid nephrosis cytokine. Pediatr. Nephrol., 1998; 12:381-385.

18. Hewitt I.K., House A.K., Potter J.M., Kinnear B.F. Altered in vitro lymphocyte response in childhood nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol., 1992; 6; 464-466.

19. Holdsworth S.R., Kitching A.R., Tipping P.G. Thl and Th2 T helper cell subsets affect patterns of injury and outcomes in glomerulonephritis. Kidney Intern., 1999; 55:1198-1216.

20. Hulton S.A., Shan V., Byrne M.R., Morgan G., Barrat T.M., Dillon M.J. Lymphocyte subpopulations, interleukin-2 and interleukin-2 receptor expression in childhood nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol., 1994; 8:135-139.

21. Kawaguchi H., Yamaguchi Y., Nagata M. et al. The effects of human recombinant interleukin-2 on the permeability of glomerular basement membranes in rats. Japanese J. Nephrol., 1987; 29:1-11.

22. Kimata H., Fujimoto M, Furusho К. Involvement of interleukin-13, but not IL-4, in spontaneous IgE production in nephrotic syndrome. Eur.J. Immunol., 1995; 25:1497-1501.

23. Kobayashi Y., Yoshikawa N., Nakamura H. T-cell subpopulations in childhood nephrotic syndrome. Clin. Nephrol., 1994; 41: 253-258.

24. Lagrue G., Xheneument S., Branellec A. et al. A vascular permeability factor elaborated from lymphocytes. Biomedicine, 1975; 23: 37-40.

25. Lin С.Y., Chen C.H., Lee P.P. In vitro B-lymphocyte switch disturbance from IgM into IgG in IgM mesangial nephropathy. Pediatr. Nephrol., 1989; 3: 254-258.

26. Maruyama К., Tomizawa S. Vascular permeability factor. Abstr. XXYI Meet. Japan. SPN, 1991, S-II-4.

27. Matsumoto K., Ohi H., Kanmatsuse K. Interleukin 10 and interleukin 13 synergise to inhibit vascular permeability factor by periferal blood mononuclear cells from patients with lipoid nephrosis. Nephron, 1997; 77: 212-218.

28. Matsumoto К., Ohi H., Kanmatsuse K. Interleukin 12 upregulates the release of vascular permeability, factor by periferal blood mononuclear cells from patients with lipoid nephrosis. Nephron, 1998; 78: 403-409.

29. Matsumoto K., Osakabe К., Katayama H., Hatano M. In vitro Lymphocyte dysfunction in lipoid nephrosis mediated by suppressor cells. Nephron, 1982; 32: 270-272.

30. Moorthy A.V., Zimmerman S.W., Burkholder P.M. Ingibitions of lymphocyte blastogenesis by plasma of patients with minimal change nephrotic syndrome. Lancet, 1976; 1160-1162.

31. Murer L. Focal segmental glomerular sclerosis of native and grafted kidney Invited lecture, 34th Ann. Meeting of the ESPN, Helsinki, 2000./ Pediatr. Nephrol., 29.

32. Neuhaus T.J., Wadhwa M., Callard R., Barrat T.M. Increased IL-2, IL-4 and interferon-gamma in steroid-sensitive nephrotic syndrome. Clin. Exp. Immunol., 1995; 100:475-479.

33. Pirotski E., Pintos-Morell G., Burtin G. et al. Renal anaphylaxis. I. Antigen-initiated responses from isolated perfused rat kidney. Kidney Int., 1987; 32: 233-237.

34. Reeves W.G., Cameron J.S., Johansson I.G. et al. Seasonal nephrotic syndrome. Description and immunological findings. Clin. Allergy, 1975; 5:121-137.

35. Schnaper H.W. The immune system in minimal change nephrotic syndrome. Pediatric Nephrol., 1989; 3:101-110.

36. Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis a disorder of T-cell function. Lancet, 1974, ii: 556-570.

37. Stacbowski J., Michalkiewicz J., Krynicki T. et al. Does disregulation of lymphokine production (IL-2, IL-4, IL-6, IFN-gamma) contribute to the suppressor-inducer CD45 RA+ CD4+) and suppressor effector (CD45 RA+ CD8+) T cell activity in primary nephrotic syndrome. Abstr. 27"' Ann. Meet. ESPN, 1993, F8.

38. Stefanovic V., Golubovic E., Mitic-Zlatkovic M., Vlanovic P., Jovanovic O., Bogdanovic R. Interleukin-12 and interferon-gamma production in childhood idiopathic nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol., 1998; 12: 463-466.

39. Tenbrock K., Muller-Berghaus J., Fuchshuber A. et al. Levamisole treatment in steroid sensitive and steroid resistant nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol., 1998; 12: 459-462.

40. Yap H.K., Cheung W., Murugasu B., Jordan S.C. Downregulation of monokine genes in children with relapses of steroid-responsive nephrotic syndrome. Abstr.l 1th Congress of IPNA, London, 1998; 47.03 (0).

41. Yokoyama H.M. et al. Immunodinamics of minimal change nephrotic syndrome in adults.T and В lymphocyte subsets and serum immunoglobulin levels. Clin. Exp. Immunol., 1985; 61: 601-607.

42. Zoch-Zwierz W., Wiercinski K., Zwierz K., Wasilewska A. Serum IgE, interleukine-2 and 4 and their soluble receptors in children with nephrotic syndrome. Abstr. l 1th Congress of IPNA, London, 1998; 17; 103.

Размещено на Allbest.ru

Главное предназначение лимфоцитов. Роль медиаторов клеточного и гуморального иммунитета в патогенезе бронхиальной астмы, обструктивной болезни легких, идеопатического фиброзирующего альвеолита. Изучение клинических данных пациентов с туберкулезом.

статья [37,2 K], добавлен 28.01.2015

Иммунные реакции клеточного типа. Основные задачи и функции Т-лимфоцитов в организме, их дифференцировка. Схема клеточного иммунного ответа. Недостаточность хелперной функции Т-лимфоцитов, наблюдаемая при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД).

презентация [872,7 K], добавлен 24.09.2013

Органы иммунной системы и лимфоциты, их образование, развитие, функции и значение. Антигенпредставляющие клетки; межклеточные кооперации при развитии гуморального иммунологического ответа; нейропептидный, гормональный механизмы и пути его регуляции.

курсовая работа [888,1 K], добавлен 05.01.2011

Общая характеристика B-лимфоцитов, распознающих антигены специфическими рецепторами иммуноглобулиновой природы. Описание мономерного иммуноглобулина, его структура и строение. Основные поверхностно-клеточные маркёры В-лимфоцитов, их субпопуляции.

реферат [516,6 K], добавлен 02.10.2014

Понятие иммунитета у беспозвоночных, классификация клеток крови, индуцибельные гуморальные защитные факторы. Эволюция В-клеток и иммуноглобулинов, клетки системы врожденного иммунитета, антимикробные пептиды. Лимфомиелоидные ткани у низших позвоночных

реферат [32,5 K], добавлен 27.09.2009

Модификация иммунорегуляторных эффектов ротационного стресса, глюкокортикоидов. Клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Направленность эффектов эндорфина в отношении функциональной активности лимфоцитов.

автореферат [3,7 M], добавлен 19.07.2009

Периферическая кровь и ее элементы. Средняя продолжительность жизни тромбоцита в крови. Моноциты и макрофаги. Ключевая роль Т-лимфоцитов в клеточном иммунитете. Механизм поддержания постоянства состава крови. Органы кроветворения и кроверазрушения.

курсовая работа [305,9 K], добавлен 16.06.2012

Первичные иммунодефициты: кроветворной стволовой клетки, системы Т- и В-лимфоцитов, системы комплемента, селективные, комбинированные формы дефицита иммуноглобулинов. Понятие и свойства вторичных иммунодефицитов, их отличительные признаки от первичных.

реферат [20,7 K], добавлен 17.03.2011

Органы иммунной системы. Клетки и медиаторы иммунной системы. Иммунный ответ как основная реакция иммунной системы. Возрастные особенности иммунитета. Критические периоды становления иммунной системы. Иммунная компетентность и аутоиммунные заболевания.

курсовая работа [1,4 M], добавлен 19.05.2016

Состояние иммунологической реактивности пациенток с хламидийной инфекцией. Клинические проявления урогенитального хламидиоза. Оценка системы перекисного окисления липидов эритроцитов и плазмы крови. Содержание циркулирующих иммунных комплексов у больных.

диссертация [839,4 K], добавлен 09.08.2013

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.