Средства применяемые при лечении кишечных и внекишечных гельминтозов
При нематодозе кишечника— аскаридозе — основными препаратами являются мебендазол (вермокс), пирантела памоат, левамизол (декарис).
Производное имидазола мебендазол оказывает угнетающее действие в отношении большинства круглых гельминтов (особенно активен при трихоцефалезе, аскаридозе и энтеробиозе). Подавляет утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их. Оказывает губительное действие на яйца власоглава, аскарид и анкилостом. Всасывается из кишечника плохо (10%). Тем не менее в больших дозах может быть использован для лечения внекишечных гельминтозов — трихинеллеза и эхинококкоза. Быстро метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются в основном почками в течение 24—48 ч. Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты редки (иногда возникают диспепсические явления, головная боль, кожные аллергические реакции, боли в области живота и др.).
Значительный интерес представляет бензимидазольное производное альбен-дазол (зентал). Препарат обладает широким спектром антигельминтного действия. Он эффективен при лечении кишечных нематодозов, а также при эхино-коккозе и цистицеркозе. Блокирует захват гельминтами глюкозы, что приводит к их параличу. Оказывает губительное действие и на яйца аскарид, анкилостом и власоглава. Хорошо и быстро всасывается в кишечнике. t|/2 = 8—9 ч. Метаболизируется в печени (образуются его сульфоксид и другие метаболиты). Выделяются метаболиты в основном почками. При кратковременном применении (1—3 дня) побочные эффекты выражены в небольшой степени и наблюдаются относительно редко. Могут отмечаться головная боль, диарея, головокружение, бессонница и т.д. При длительном приеме (при лечении эхинококкоза курс длится 3 мес) возможны более выраженные и серьезные осложнения (лейкопения, абдоминальные боли, алопеция, рвота, кожные высыпания).
При инвазии круглыми гельминтами с успехом используется пирантела па-моат. Он нарушает нервно-мышечную передачу, ингибирует холинэстеразу и вызывает у гельминтов спастический паралич. Влияет на многих круглых гельминтов (табл. 33.1). Плохо всасывается из пищеварительного тракта (до 50%). Наиболее часто применяется при аскаридозе, энтсробиозе и анкилостомидозе. Переносится препарат хорошо. Побочные эффекты наблюдаются редко и выражены в небольшой степени (снижение аппетита, головная боль, тошнота, диарея).
Высокой эффективностью при аскаридозе обладает л с вам и зол (декарис). Дегельминтизация обусловлена тем, что препарат парализует гельминтов. Связано это с деполяризацией их мышц. Кроме того, левамизол ингибирует фумарат-редуктазу и таким путем нарушает метаболизм гельминтов. Однократное введение левамизола обеспечивает дегельминтизацию у 90—100% пациентов независимо от степени инфицирования. В применяемых дозах левамизол практически не вызывает побочных эффектов.
Менее эффективен левамизол при анкилостомидозе и стронгилоидозе. Анкилостомы выделяются в частично переваренном виде. Положительное лечебное действие описано и в отношении таких внекишечных гельминтозов, как филяри-атоз (вызванный Wuchereria bancrofti и Brugia tnalayi), однако в этом случае левамизол заметно уступает дитразину.
При аскаридозе и энтеробиозе достаточно широко применяют пиперазин и его соли (адипинат, гексагидрат). Чаще всего используют пиперазина адипи-нат. На нематод пиперазин оказывает парализующее действие. Последнее препятствует их активному продвижению по кишечнику, а также проникновению в желчные ходы. Кроме того, при этом создаются благоприятные условия для выведения гельминтов из кишечника. Выделяются они в живом состоянии. Всасывается пиперазин из кишечника хорошо. Препарат и продукты его превращения выделяются преимущественно почками.
Основное показание к применению — аскаридоз. Эффективность его при этой разновидности нематодозов очень высока: дегельминтизация достигает 90—100% (в этом плане препарат незначительно уступает лсвамизолу). Кроме того, пиперазин с успехом применяют при лечении энтеробиоза (инвазия острицами).
Пиперазин является малотоксичным препаратом. Он хорошо переносится больными. Побочные эффекты (диспепсические явления, головная боль) относительно редки и скоропреходящи.
Активным препаратом этой группы является также моно-четвертичное аммониевое соединение нафтамон (бефения гидроскинафтоат, алкопар). У гельминтов он вызывает контрактуру мышц, которая сменяется параличом. Из желудочно-
Трематодозы
Метагонимоз (метагонимы Metagonimus yokogawai)
кишечного тракта нафтамон всасывается плохо. Применяют его в основ лечении анкилостомидоза и аскаридоза. При аскаридозе он менее эффектг левамизол и пиперазин. Препарат обладает легким послабляющим эф
При лечении строигилоидоза (инвазия кишечными угрицами) и энт 683
1 При переваривании члеников свиного цепня из них выходят зародыши (онкосферы). Они проникают через стенку кишечника и с током крови разносятся по разным тканям и органам, где из них развиваются цистицерки. Последние являются одной из личиночных стадий свиного цепня.
Фенасад (никлозамид) угнетает окислительное фосфорилирование у цестод и парализует их. Кроме того, он снижает устойчивость ленточных гельминтов к протеолитическим ферментам пищеварительного тракта, которые разрушают це-стоды. В связи с этим препарат не рекомендуется применять при тениозе, возбудителем которого является вооруженный (свиной) цепень, так как при этом может возникнуть цистицеркоз 1 .
Из желудочно-кишечного тракта всасывается лишь незначительная часть введенного препарата.
Применяют фенасал при кишечных цестодозах, вызываемых широким ленте-цом, невооруженным (бычьим) цепнем, карликовым цепнем. При последующем приеме солевых слабительных эффективность фенасала снижается. Переносится фенасал хорошо. Серьезных побочных эффектов не вызывает. Иногда отмечаются диспепсические явления.
При лечении цестодозов в качестве резервного препарата иногда используют аминоакрихин. Он менее токсичен, чем близкий по химическому строению акрихин. По эффективности уступает фенасалу. Обладает раздражающим эффектом. У части пациентов вызывает тошноту, рвоту. При тениозе может провоцировать развитие цистицеркоза. Поэтому при заражении вооруженным цепнем аминоакрихин не рекомендуется.
В отдельных случаях цистицеркоза может быть эффективен мебендазол.
При лечении кишечных цестодозов нередко используют комбинации указанных средств.
Для терапии кишечного трематодоза(метагонимоза) используют празик-вантель. Кроме того, применяют четыреххлористый этилен (перхлорэти-лен). Последний эффективен и при анкилостомидозе. Из кишечника он всасывается в небольшой степени. В период подготовки и проведения дегельминтизации и 1—2 дня спустя дают пищу, богатую углеводами (без жиров; противопоказаны алкогольные напитки). После приема препарата через 15—30 мин принимают солевое слабительное.
При нематодозе кишечника - аскаридозе - препаратом выбора является левамизол (декарис) [7]. Механизм антигельминтного действия основан на специфическом ингибировании сукцинатдегидрогеназы, в связи с чем блокируется важнейшая для нематод реакция восстановления фумарата и нарушается течение биоэнергетических процессов гельминтов. Независимо от локализации парализованные гельминты выводятся обычно в течение 24 ч после приема препарата. Оказывает иммуномодулирующее действие вследствие способности усиливать функции Т-лимфоцитов и клеток системы фагоцитикующих мононуклеаров [1].
При аскаридозе и энтеробиозе широко применяются пиперазин и его соли (адипинат, гексагидрат). Чаще всего использую пиперазина адипинат (нематоктон, энтацил).
На нематод пиперазин оказывает парализующее действие. Последнее препятствует активному продвижению их по кишечнику, а также проникновению в желчные ходы. Кроме того, при этом создаются благоприятные условия для выведения гельминтов из кишечника. Выделяются они в живом состоянии.
Всасывается пиперазин из кишечника хорошо. Препарат и продукты его превращения выделяются преимущественно почками.
Активным препаратом этой группы является также моно-четвертичное аммониевое соединение нафтамон (бефения гидроксинафтоат, алкопар). У гельминтов он взывает контрактуру мышц, которая сменяется параличом. Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Применяют нафтамон в основном при лечении анкилостомидоза и аскаридоза. При аскаридозе менее эффективен, чем левамизол и пиперазин [7].
Эффективным средством при аскаридозе является пирантел (комбантрин). Это синтетический препарат из группы циклических амидов. Плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Блокирует нервно-мышечный аппарат и вызывает паралич мускулатуры паразитов [1].
При лечении стронгилоидоза (инвазия кишечными угрицами) и энтеробиоза с успехом применяют моно-четвертичное аммониевое соединение пирвиния памоат (ванкин, ванквин) [7]. Относится к циановым красителям. Нарушает тканевое дыхание остриц, не всасывается из ЖКТ, выделяется с фекалиями, окрашивая их в красный цвет.
Широким спектром антигельминтного действия обладает мебендазол (вермокс). Избирательно поражает цитоплазматические микротубулы гельминтов. Угнетает усвоение гельминтами глюкозы - углеводный обмен гельминтов, сто приводит к истощению у них гликогена, уменьшению образования АТФ и тем самым оказывает губительное действие на паразитов. Препарат активен в отношении как половозрелых, так и незрелых форм [1].
При кишечных цестодозах нашли применение фенасал, аминоакрихин, препараты мужского папоротника [7].
Фенасал (вермитин, гельмиантин, йомезан, йомесан, йометан, никлозамид) - производное нитросалициланилида. Нарушает окислитальное фосфорилирование в митохондриях, что приводит к необратимым изменениям в организме гельминтов. Действует на два слоя тегумента гельминтов. Вызывает паралич нервно-мышечной ткани цестод. Гибель и разрушение паразитов начинаются со сколекса. Значительно снижает жизнеспособность яиц в организме гельминтов, выделяющихся после лечения с фекалиями и полуразрушенными стробилами. Резко действует на цестоды, разрывая их кутикулу. Кроме того, он снижает устойчивость ленточных гельминтов к протеолитическим ферментам пищеварительного тракта, которые разрушают цестоды [1].
При лечении цестодозов в качестве резервного препарата иногда используют аминоакрихин. Он менее токсичен, чем близкий по химическому строению акрихин. По эффективности уступает фенасалу. Обладает раздражающим действием.
Средства, применяемые при лечении внекишечных гельминтозов
Из внекишечных нематодозов наиболее распространенными являются разные филяриатозы (включая онхоцеркоз, при котором поражаются глаза, часто вплоть до слепоты).
К препаратам, губительно действующим на микрофилярии, относится дитразина цитрат (локсуран, карбамазин, гетразан, нотезин). Обладает специфическим действием в отношении тканевых гельминтов. Действует парализующее на них, что связано с наличием в структуре препарата пиперазинового кольца [7].
Из внекишечных нематодозов(см. табл. 30.2) наиболее распространены филяриатозы (включая онхоцеркоз, при котором поражаются глаза, часто вплоть до слепоты).
На микрофилярии губительно действует дитразина цитрат (Ditrazini citras). Назначают при филяриатозе разной локализации.
Ивермектин (Ivermectin) подавляет жизнедеятельность фи-лярий и стронгилоид. Наиболее эффективен при терапии онхоцер-коза, особенно при поражении глаз.
В отношении возбудителя трихинеллеза, поражающего мышцы и кишечник, некоторый эффект дает мебендазол.
Внекишечные трематодозывызывают многие гельминты. Наиболее часто встречаются шистосомозы (бильгарциоз), при которых поражаются кровеносные сосуды и нарушаются функции и структура различных органов — печени, селезенки, кишечника, мочеполовой системы и др. Основным средством лечения шисто-сомозов является празиквантель. Он эффективен и при большинстве других внекишечных трематодозов (см. табл. 30.2).
Основным препаратом для лечения фасциолеза является б и т и -о н о л (Bithionol), эффективный также при парагонимозе.
В последнее время появились препараты и для лечения внекишечных цестодозов.Так, при эхинококкозе положительный результат дает применение альбендазола и мебендазола.
(отметить правильные ответы)
I. При аскаридозе эффективны:
I. Мебендазол. 2. Пирантел. 3. Празиквантель. 4: Левамизол.5. Пиперазин.
II. При энтеробиозе эффективны:
1. Мебендазол. 2. Пирантел. 3. Празиквантель. 4. Левамизол.5. Пиперазин.
III. При кишечных цестодозах применяют:
1. Мебендазол. 2. Празиквантель. 3. Левамизол. 4. Альбендазол.
Часть 3 • Частная фармакология • Глава 30
IV. Празиквантелъ эффективен при:
1. Кишечных цестодозах. 2. Цистицеркозе. 3. Внекишечных тре-
матодозах. 4. Кишечных нематодозах.
V. Альбендазол эффективен при:
1. Кишечных нематодозах. 2. Кишечных цестодозах. 3. Внекишечньгх нематодозах. 4. Внекишечных цестодозах (цистицеркоз, эхинококкоз).
VI. При эхинакоккозе эффективны:
1. Дитразин. 2. Мебендазол. 3. Левамизол. 4. Пирантел. 5. Альбендазол.
Правильные ответы
1(1,2, 4, 5). II (1, 2, 5). III (2). IV (1, 2, 3). V (1, 4). VI (2, 5).
СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ
Глава 31
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ (ПРОТИВОБЛАСТОМНЫЕ) СРЕДСТВА
В лечении злокачественных новообразований лекарственные средства занимают важное место. В медицинскую практику вошли многие препараты, которые эффективны не только при злокачественных заболеваниях крови (гемобластозах), но и при истинных опухолях. К сожалению, противоопухолевые средства несовершенны. Как правило, они обеспечивают только ремиссию. Лишь при некоторых oir/холевых заболеваниях (например, при хорионэпи-телиоме, остром лимфолейкозе у детей, лимфогранулематозе, злокачественных опухолях яичка, раке кожи без метастазов) применение ряда препаратов позволяет добиться полного излечения (табл. 31.1).
Лекарственному лечению злокачественных новообразований препятствует развитие резистентности опухолевых клеток к препаратам, которую можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия.
Кроме того, существенным недостатком большинства современных препаратов остается малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. Особенно сильно страдают активно пролиферирую-щие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Многие препараты отрицательно влияют на половые железы (могут вызывать стерильность). Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью оказывает кардиотоксическое действие. У препаратов платины выражено нефротоксическое действие. Цитотоксические
Химиотерапия дает частую _
_ г Регрессия опухол
Возможно излечение регрессию и продлевает ^ JLt,„ „'„ „
оольных, редко п
с помощью химиотерапии жизнь; излечение наступает r
менее чем у 10 % больных
| - хорионэпителиома матки; | -острые лейкозы; | - рак желудка и тол |
| - опухоль Беркитта; | - миеломная болезнь; | - хронические лейк |
| - острый лимфобластный | -эритремия; | - нейробластома у |
| лейкоз у детей; | - саркома Юинга; | - меланома; |
| - злокачественные опухоли яичка; - лимфогранулематоз | - рак предстательной железы; - рак яичников; - мелкоклеточный раклегкого; | - рак молочной же - плоскоклеточный и шеи; |
| - рак тела матки; | - рак гортани; | |
| . | - опухоль Вильмса; | - рак мочевого пуз |
| -эмбриональная | - саркомы мягких т | |
| рабдомиосаркома у детей; | - остеогенная сарко | |
| - лимфосаркомы; | - глиобластома; | |
| - ретинобластома | - кортикостерома |
1 Излечение возможно в случае применения адъювантной (после хирургическог хирургического и лучевого лечения) химиотерапии при локализованных (опера
Фармакология с общей рецептурой
препараты часто вызывают тошноту и рвоту. Однако при использовании препаратов в терапевтических дозах побочные эффекты обычно обратимы.
Противоопухолевые цитотоксические средства оказывают также иммунодеирессивное, мутагенное и тератогенное действие.
В последние годы в комбинированную химиотерапию опухолевых заболеваний стали включать иммуностимулирующие (иммуно-модулирующие) средства (интерфероны и др.). В ряде случаев это дает благоприятный эффект.
Естественно, что противоопухолевые препараты назначают тогда, когда этот метод лечения может дать наилучший эффект. Современная химиотерапия опухолевых заболеваний основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых средств разных групп. Химиотерапию часто сочетают с хирургическим удалением опухоли и лучевой терапией.
В настоящее время используют следующие группы веществ, обладающих противоопухолевой активностью:
I. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:
разные синтетические средства,
вещества растительного происхождения.
II. ГОРМОНЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ.
АЛКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА
К алкилирующим средствам относятся препараты разных групп химических соединений: эмбихин, допан, циклофосфан, тиофос-фамид, нитрозометилмочевина, миелосан и др.
Большую часть хлорэтиламинов (эмбихин — Embichinum, допан — Dopanum, сарколизин — Sarcolysinum и др.) применяют в основном при гемобластозах (хронические лейкозы, лимфогранулематоз, лимфо- и ретикулосаркомы).
Часть 3 • Частная фармакология • Глава 31
Эффективным препаратом является ц и к л о ф о с ф а н (Cyclo-phosphanum). Препарат вызывает более или менее длительные ремиссии при гемобластозах (в том числе при остром лимфолейко-зе), множественной миеломе. Кроме того, его применяют при раке яичника, раке молочной железы, мелкоклеточном раке легкого.
Тиофосфамид (Thiophosphamidum) часто применяют при истинных опухолях (рак яичника, рак молочной железы) и гемобластозах (хронический лейкоз, лимфогранулематоз, лимфосарко-матоз и ретикулосаркоматоз).
Выраженными цитотоксическими свойствами обладает н и т -розометилмочевина (Nitrosomethylurea). Этот препарат эффективен при мелкоклеточном раке легких и лимфогранулематозе. К этой группе относятся также кармустин (Carmustine). Его применяют при опухолях мозга, толстой и прямой кишки, лимфогранулематозе и других лимфомах.
Миелосан (Myelosanum) используется при обострениях хронического миелолейкоза.
Применение алкилирующих средств и многих других противо-бластомных препаратов лимитирует вызываемое ими угнетение кроветворения. Возникают лейкопения, тромбоцитопения, а также анемия. В последние годы для стимуляции кроветворения применяют цитокины — гранулоцитарно-макрофагальный и грануло-цитарный колониестимулирующие факторы (филграстим, молгра-мостим), а также ряд интерлейкинов и эритропоэтин (см. гл. 17 и 24). Для предупреждения возможных инфекций, связанных с подавлением иммунитета, назначают антибиотики. Эти мероприятия проводят при аналогичных осложнениях, вызванных и другими противобластомными средствами.
I Грименение многих противобластомных средств часто сопровождается тошнотой, иногда рвотой. В качестве противорвотных средств в данном случае используют ондансетрон, метоклопрамид, этаперазин и др. (см. гл. 14).
АНТИМЕТАБОЛИТЫ
Препараты этой группы являются антагонистами естественных метаболитов. При опухолевых заболеваниях используют в основном следующие вещества.
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.
Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ - конструкции, предназначенные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.
Папиллярные узоры пальцев рук - маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.
Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).
Из внекишечных нематодозов наиболее распространенными являются разные филяриотозы (включая онхоциркоз, при котором глаза поражаются до слепоты). К препаратам, губительно действующим на микрофилярии, относи і ся дитразина цитрат (диэтилкарбама- зина цитрат, поксуран).
Механизм действия полностью не ясней, но известно, что препарат лишен активности in vitro. Возможно, он нарушает превращение арахидоновой кислоты как в теле гельминта, так и в организме хозяина, в результате чего наступает гибель паразита.
Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Довольно часто препарат вызывает такие побочные эффекты, как головные боли, слабость, тошнота, рвота. В ряде случаев наблюдаются кожный зуд, сухой кашель, эозинофилия, лимфаденопатии, увеличение размеров печени и селезенки. Возможно, что часть отрицательных эффектов связана с разрушением филлярий и действием продуктов их распада. Дитразина цитрат противопоказан при онхоцеркозе, сопровождающемся поражением глаз, так как в этом случае применение препарата может вызвать обострение воспалительных процессов в глазах (помутнение стекловидного тела, ослабление или потеря зрения).
При филяриотозах также эффективен препарат ивермектин. Он является полусинтетическим макроциклическим лактоновым соединением. Продуцируется актиномицетами Streptomyces avermitilis. Ивермектин подавляет жизнедеятельность филярий и стронгилоид. Наиболее эффективен при терапии онхоцеркоза, особенно при поражении глаз. Препарат также применяют для лечения педикулеза (чесотка).
Так как ивермектин увеличивает ГАМК-ергическую активность, лучше избегать его сочетанного применения с другими препаратами со сходными эффектами (барбитураты, бензодиазепины и производные вальпроевой кислоты). Прием ивермектина может сопрово ждаться лихорадкой, слабостью, головокружением, головными болями, гипотензией, бронхоспазмом и другими явлениями. Побочные эффекты связаны как с неблагоприятным действием самого препарата, так и массовой гибелью микрофилярий. Ивермектин не следует назначать беременным. Безопасность приема препарата у детей до 5 лет не изучалась.
2. Внекишечне трематодозы
Из внекишечных трематодозов наиболее часто встречаются ши- стосомозы (бильгарциозы), при которых поражаются кровеносные сосуды и нарушаются функции и структуры различных органов - печени, селезенки, кишечника, мочеполового тракта и др. (см. табл. 2). Основным средством лечения шистосомозов является празиквантель (азинокс, бипьтрицид).
Празиквантель является производным пиразинизохинолина и обладает широким спектром антигельминтного действия.
Кроме того, препарат вызывает вакуолизацию и последующее повреждение эпителия червей, что делает паразита уязвимым перед иммунной системой хозяина и его пищеварительными ферментами.
Празиквантель высокоэффективен при кишечных иестодозах. а также при иистиииркозе и внекишечных трематодозах. Среди последних большой интерес представляет эндемичный для Алтайского края и Западной Сибири описторхоз (Opisthorchus felineus, двуустка кошачья, или сибирская).
Учитывая последнее, считаем необходимым подробнее остановится на некоторых особенностях этого заболевания (рис. 5). Попадая в воду, яйца (рис. 5, 1) проглатываются улитками (промежуточными хозяевами, рис. 5,2). В результате цикла бесполого развития организме последних, в воду выходят циркарии (рис. 5,3), которые, свободно плавая, внедряются в тело рыб карповых пород (язь, чебак, елец и др., дополнительные хозяева, рис. 5,4). В организме рыб они проникают в подкожную клетчатку и мышцы, где превращаются в метациркариев
(рис. 5, 5), каждый из которых окружен двойной оболочкой (цистой), одна из которых образована паразитом, другая - хозяином. Заражение человека Opisthorchus felineus происходит при употреблении в пищу сырой (талой, мороженой), слабо просоленной и недостаточно прожаренной рыбы. В этом случае метациркарии освобождаются из цист и проникают в печень и поджелудочную железу, где развиваются в половозрелые формы (рис. 5, б), одна из которых паразитирует в двенадцатиперстной кишке (рис. 5, б а), а другая - в желчных протоках (рис. 5, б б). Инкубационный период заболевания около 2 недель.
 Рис. 5. Схема развития Opisthorchus felineus |
Возбудитель гельминтоза паразитирует в желчных протоках печени, желчном пузыре и протоках поджелудочной железы, травмируя слизистые оболочки панкреатических и желчных ходов, создавая препятствия оттоку желчи и способствуя развитию кистозных расширений и новообразований печени. Кроме того, Opisthorchus felineus оказывают токсическое и нервно-рефлекторное воздействие.
В ранней стадии заболевания наблюдается выраженная аллер- гизация организма (лейкоцитоз и высокая эозифилия, аллергические высыпания на коже), повышение температуры, боль в мышцах и суставах, рвота, понос, болезненность и увеличение печени, реже селезенки. В хронической стадии наиболее часты жалобы на боль в подложечной области, правом подреберье.
Иногда отмечаются приступы боли типа желчепузырной колики. Часты головокружения, различные диспепсические явления. Выявляют резистентность мышц в правом подреберье, увеличение печени, увеличение желчного пузыря, симптомы панкреатита. Наиболее часто при описторхозе развиваются явления ангиохопита, холецистита, дискинезии желчных путей, хронического гепатита и панкреатита, реже - симптомы гастродуоденита, энтероколита. В отдельных случаях возникает картина холангигического цирроза печени. Опистор- хоз может протекать бессимптомно. При этом в организме человека паразит живет 20-40 лет. Хозяином для Opisthorchus felineus наряду с человеком могут быть и животные: кощки, собаки и др.
Празиквантель в лечении больных описторхозом является препаратом выбора ввиду его высокой активности по отношению к незрелым стадиям гельминта. Празиквантелл назначают в дозе 0,06-0,07 на 1 кг массы тела в 3 приема в течение дня после еды с промежутком 4-6 ч. Курс лечения 1 день. Диеты, назначения слабительного ие требуется. В день приема возможны головные боли, головокружение, чувство опьянения. При лечении описторхоза в острой стадии болезни, особенно при интенсивной инвазии, возможны лихорадочная реакция, кожные сыпи, развитие легочного синдрома. Ввиду перечисленных причин лечение больных описторхозом необходимо проводить в стационаре.
Празиквантель хорошо всасывается при энтеральном введении. Быстро метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются в основном почками. Препарат переносится хорошо. Побочные эффекты выражены в небольшой степени и выражаются в виде диспепсических явлений, головной боли, головокружении и др. Препарат противопоказан при беременности. При лечении кормящей матери ее ребенка на 72 ч от начала лечения переводят на искусственное вскармливание. Контроль эффективности лечения проводят через 3 и 6 месяцев.
Для лечения описторхоза может быть использован хлоксил (1,4-Бис-(трихлорметил-бензол, или гексахлор-пара-ксилол). Препарат обладает умеренной противоописгорхозной эффективностью (62,2%). Он малоэффективен при острой форме описторхоза, а его противогельминтное действие резко снижается (на 50 % и более) при сопутствующих заболеваниях желудка, которые обычно сопровождают развитие описторхоза. Наряду с терапией описторхоза, хлоксил показан для лечения таких гельминтозов печени, как фасциолез и кло- норхоз.
За 1-2 дня до лечения и в период назначения хлоксила ограничивают прием жиров и исключают алкогольные напитки. Цикл лечения хлоксилом продолжается 2 дня. При этом больной принимает по 2,0 препарата через каждые 10 мин. За курс лечения человека получает 10,0-20,0 хлоксила. Для массового применения препарата в очаїах описторхоза рекомендуется 3-дневная схема лечения. В этом случае суточную дозу больной принимает в 2 - 3 приема с интервалом 2 ч. Имеются данные о применении хлоксила по 5-дневной схеме: та же курсовая доза назначается в течение 5 дней. При необходимости курс лечения хлоксилом повторяют с интервалом не менее 4-6 мес. Слабительное после приема хлоксила не назначают.
При применении хлоксила возможны увеличение размеров печени, боль в области печени, протеинурия, изменения сердечного ритма, боли и области сердца, повышенная эозинофилия. Могут возникнуть аллергические явления, обусловленные, вероятно, гибелью и распадом описторхисов. Противопоказан препарат при заболеваниях печени (не связанные с гельминтозами), поражениях миокарда, беременности. Недостаточно высокая эффективность хлоксила и частые побочные явления ограничивают использование препарата для массовой химиотерапии трематодозов. В настоящее время практически не применяется.
При шистосомозах применяют также препарат сурьмы - антимонил-натрия тартрат (винносурьмянонатриевая соль, натрий винносурьмянокислый, стибнал, стибиал). Препарат вводят внутривенно медленно. Антимонил-натрия тартрат токсичен и часто вмзы вает серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и др.. Препарат противопоказан при заболеваниях печени, недостаточности сердца, беременности. При отравлении антимонил-натрия тартратом в качестве антагониста используют унитиол. В связи со сложностью применения и побочными явлениями широкого применения не имеет.
При лечении шистосомозов применяют ниридазол (амбильгар). При оральном назначении препарат может вызвать возбуждение и спутанность сознания, неприятные ощущения в животе, нарушения процесса пищеварения и головную боль. Во всех случаях терапии ни- ридазолом следует назначать антигистаминные препараты. Препарат не следует использовать при нарушениях функции печени.
При лечении фасциолоза наибольшей эффективностью обладает эметина гидрохлорид (см. ниже.).
3. Внекишечне цестодозы
В отношении фармакотерапии цестодозов, имеющих внекишечную локализацию, ситуация изменилась, так как появились первые эффективные препараты. Так, при эхинококкозе положительный результат дает применение отмеченных выше имидазольных производных - альбендазола и мебендазола.
Читайте также: