Лекарство от малярии гидроксихлорохин

Инструкция по применению:

Гидроксихлорохин – противомалярийный препарат.

Форма выпуска и состав

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: сульфат гидроксихлорохина – 200 мг;
• вспомогательные компоненты: стеарат магния – 4 мг; кроскармеллоза натрия – 3 мг; микрокристаллическая целлюлоза (PH 102) – 92,5 мг; коллоидный диоксид кремния – 0,5 мг;
• оболочка: гипромеллоза 2910 – 0,6 мг; гидроксипропилцеллюлоза, LF – 2,4 мг; диоксид титана (Е 171) – 2,4 мг; макрогол 8000 – 1,8 мг.

Показания к применению

• малярия: с целью купирования острых приступов; профилактика малярии, которая вызвана Plasmodium vivax, Р. malariae и Р. ovale, а также проявляющими чувствительность штаммами Р. falciparum; радикальная терапия малярии, вызванной чувствительными штаммами Р. falciparum;
• артрит (ревматоидный, хронический ювенильный);
• дерматологические болезни: красная волчанка (дискоидная и системная), заболевания, которые обостряются/развиваются под воздействием солнечного света (фотодерматоз).

Противопоказания

• макулопатия, предшествующая макулопатия;
• непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицит лактазы;
• возраст до 6 лет (при весе до 31 кг);
• детский возраст в случаях необходимости проведения длительной терапии (связано с повышенным риском возникновения токсических эффектов);
• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых применение Гидроксихлорохина требует осторожности):

• ретинопатия;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• расстройства зрения (понижение остроты зрения, изменение полей зрения);
• сочетанное применение с лекарственными средствами, которые могут привести к зрительным расстройствам;
• психозы (включая указания в анамнезе);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• псориаз;
• порфирия;
• сочетанное применение с лекарственными средствами, которые могут привести к развитию кожных реакций;
• почечная/печеночная недостаточность (в случаях необходимости применения Гидроксихлорохина его доза должна быть подобрана под контролем плазменной концентрации);
• гепатит;
• желудочно-кишечные заболевания в тяжелом течении;
• беременность (применение Гидроксихлорохина возможно только по жизненным показаниям).

Способ применения и дозировка

Гидроксихлорохин принимают внутрь, во время еды либо со стаканом молока. Все приведенные ниже дозы рассчитаны для сульфата гидроксихлорохина и дозам гидроксихлорохина основания не эквивалентны.

Для подавления малярии обычно назначают следующую схему применения препарата:

• взрослые: каждый седьмой день по 400 мг;
• дети от 6 лет: еженедельная доза – 6,5 мг/кг, но не выше взрослой дозы.

Профилактическое лечение при наличии условий рекомендовано начинать за 14 дней до поездки в эндемическую зону. Если это невозможно, следует придерживаться следующего режима дозирования: взрослые – 800 мг, дети – 12,9 мг/кг (но не > 800 мг), в 2 приема с перерывом 6 часов. Длительность применения – 8 недель после отъезда из эндемической зоны.

Взрослая начальная доза при лечении острых приступов малярии – 800 мг, затем через 6 или 8 часов – 400 мг, после чего на протяжении 2 дней принимают по 400 мг (всего – 2000 мг). Как альтернативный метод возможен однократный прием 800 мг. Дозу для взрослых, как и для детей, можно рассчитать с учетом массы тела.

Общая доза для детей от 6 лет составляет 32 мг/кг (но не > 2000 мг), она применяется в течение более 3 дней следующим образом:

• I доза: 12,9 мг/кг (но не > 800 мг);
• II доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 6 часов после приема первой дозы;
• III доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 18 часов после приема второй дозы;
• IV доза: 6,5 мг/кг (но не > 400 мг) через 24 часа после приема третьей дозы.

Взрослая начальная суточная доза при лечении ревматоидных заболеваний составляет 400–600 мг, поддерживающая – от 200 до 400 мг. Необходимо принимать во внимание, что Гидроксихлорохин обладает кумулятивным действием, и для достижения его терапевтического эффекта требуется несколько недель, при этом побочные реакции могут проявляться относительно рано. Если на протяжении 6 месяцев состояние пациента не улучшается, то терапию отменяют.

Побочные действия

• кожные покровы: редко – зуд, кожная сыпь, изменения пигментации слизистых оболочек и кожи, алопеция, обесцвечивание волос (в большинстве случаев эти нарушения после прекращения лечения быстро проходят); возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи синдрома Стивенса – Джонсона и полиморфной эритемы, светочувствительность и отдельные случаи эксфолиативного дерматита; очень редко – острые генерализованные экзантематозные пустулезные высыпания, которые следует отличать от псориаза (нужно учитывать, что Гидроксихлорохин может приводить к обострению псориаза; указанные нарушения могут протекать в сочетании с лейкоцитозом и повышением температуры; прогноз после отмены препарата обычно благоприятен);
• органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, усугубление порфирии, апластическая анемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• органы зрения: редко – ретинопатия с дефектами поля зрения и изменением пигментации (на ранних этапах эти нарушения обратимы после отмены препарата; если своевременно не отменить Гидроксихлорохин, существует вероятность прогрессирования ретинопатии даже после его отмены; изменения сетчатки сначала могут носить бессимптомный характер, либо проявляться парацентральной, преходящей или перицентральной скотомой и нарушениями цветного зрения); возможны изменения роговицы, включая помутнение и отек (могут носить бессимптомный характер или вызывать следующие нарушения: ореолы, фотофобия, нечеткость зрения; такие изменения могут быть временными, обратимыми в случае прекращения терапии; нечеткость зрения связана с нарушением аккомодации, она обратима и дозозависима); при длительном курсе с применением больших доз – кератопатия, атрофия зрительного нерва, дисфункция цилиарной мышцы;
• органы слуха: тугоухость, шум в ушах, потеря слуха;
• пищеварительная система: тошнота, понижение аппетита, рвота (редко), диарея, абдоминальные боли спастического характера;
• скелетно-мышечная и нервная система: вероятна нейромиопатия или миопатия скелетных мышц (указанные нарушения могут привести к атрофии/прогрессирующей слабости проксимальных групп мышц; обычно миопатия обратима после отмены препарата, но полное восстановление может наступить через несколько месяцев), слабо выраженные сенсорные изменения, аномальная нервная проводимость (как правило, восстанавливается после отмены препарата), угнетение сухожильного рефлекса;
• центральная нервная система: изредка – нервозность, головокружение, психозы, головная боль, раздражительность, атаксия, эмоциональная лабильность, судороги;
• сердечно-сосудистая система: кардиомиопатия (в редких случаях), снижение сократимости миокарда, атриовентрикулярная блокада (AV-блокада), гипертрофия миокарда; при длительном курсе с применением больших доз – миокардиодистрофия [в случаях обнаружения нарушений проводимости (AV-блокады, блокады пучка Гиса) и гипертрофии обоих желудочков нужно учесть вероятность развития хронической интоксикации];
• печень: гепатотоксичность (печеночная недостаточность, нарушения печеночной функции); в отдельных случаях – изменения показателей функциональных печеночных проб; есть данные о нескольких случаях печеночной недостаточности, развившейся внезапно;
• другие: снижение веса.

Особые указания

До назначения Гидроксихлорохина, а также периодически (не реже 1 раза в полгода) во время его применения нужно проводить офтальмологические обследования (при применении доз, превышающих 6,5 мг/кг, риск повреждения сетчатки возрастает).

В случаях появления неблагоприятных реакций со стороны зрения (изменение цветовосприятия, понижение остроты зрения и др.) Гидроксихлорохин немедленно отменяют. Нужно принимать во внимание вероятность прогрессирования изменений сетчатки даже после отмены терапии.

При приеме Гидроксихлорохина в дозах, превышающих рекомендованные, увеличивается риск повреждения сетчатки и ускоряется этот процесс. До начала курса лечения нужно провести офтальмоскопию обоих глаз с целью исследования остроты зрения, оптического поля и цветового зрения. В дальнейшем такое обследование следует проводить не реже 1 раза в год.

При ухудшении зрения показана немедленная отмена Гидроксихлорохина. За состоянием больных нужно установить наблюдение, поскольку даже после отмены терапии возможно дальнейшее прогрессирование изменений сетчатки и нарушения зрения.

Беременным женщинам применять Гидроксихлорохин можно только по жизненным показаниям, прием даже терапевтических доз может привести к развитию повреждений центральной нервной системы и других нарушений у плода.

Больным с нарушениями почечной/печеночной функции может потребоваться снижение дозы (с целью уменьшения токсического воздействия на эти органы).

При проведении длительного курса периодически нужно проводить развернутый анализ крови и оценивать функцию сухожильных рефлексов и скелетных мышц (в случаях выявления отклонений от нормы Гидроксихлорохин отменяют).

В период терапии при управлении автотранспортом нужно соблюдать осторожность.

Лекарственное взаимодействие

При сочетанном применении Гидроксихлорохина с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• дигоксин: увеличение его сывороточного уровня (требуется проведение регулярного контроля этого показателя, в случаях необходимости дозу дигоксина уменьшают);
• глюкокортикоиды, салицилаты, хинидиноподобные антиаритмики, гепато-, гемато- и нейротоксичные лекарственные средства: усиление их побочных эффектов;
• гипогликемические препараты: усиление их действия (может потребоваться уменьшение дозы антидиабетических препаратов и инсулина);
• пеницилламин: увеличение его плазменной концентрации и вероятности развития его побочных реакций со стороны мочевыводящей системы, органов кроветворения, а также реакций со стороны кожи;
• циметидин: усиление подавления его метаболизма (может приводить к увеличению плазменной концентрации препарата в крови);
• аминогликозидные антибиотики: усиление блокирующего действия на нейромышечную передачу;
• неостигмин, пиридостигмин: антагонизм действия;
• антациды: снижение абсорбции (перерыв между приемом этих лекарственных средств должен составлять не меньше 4 часов);
• диплоидно-клеточная вакцина против бешенства (первичная иммунизация): уменьшение образования антител в ответ на введение вакцины;
• щелочи, щелочное питье: ускорение выведения Гидроксихлорохина из организма.

Аналоги

Аналогами Гидроксихлорохина являются: Иммард, Плаквенил.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре 15–30 °C. Беречь от детей.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Гидроксихлорохин

Химическое название

2-[[4-[(7-Хлор-4-хинолинил)амино]пентил]этиламино]этанол (в виде сульфата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Гидроксихлорохин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Гидроксихлорохин

Белый кристаллический порошок, горький на вкус.

Фармакология

Оказывает шизонто- и гамонтоцидное (кроме P. falciparum) действие в отношении всех видов плазмодия. Уплотняет лизосомальные мембраны и препятствует выходу лизосомальных ферментов, нарушает редупликацию ДНК , синтез РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия. Обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами, подавляет свободнорадикальные процессы, ослабляет активность протеолитических ферментов (протеазы и коллагеназы), лейкоцитов, хемотаксис лимфоцитов.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. C_max достигается через 1–2 ч. Объем распределения — 5–10 л/кг. Накапливается в тканях с высоким уровнем анаболизма: печень, почки, легкие, селезенка (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200–700 раз), ЦНС; эритроцитах, лейкоцитах и тканях, богатых меланином. Проходит через плацентарный барьер. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Элиминационный T_1/2 — 120 ч. Экскретируется преимущественно почками (до 25% в неизмененном виде) и с фекалиями (менее 10%).

Применение вещества Гидроксихлорохин

Малярия: лечение острых приступов и подавляющая терапия малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae (исключая внеэритроцитарные формы и гидроксихлорохин-резистентные случаи) и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum (исключая гидроксихлорохин-резистентные штаммы); радикальное лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum. Ревматоидный артрит, ювенильный артрит, красная волчанка (системная и дискоидная), фотодерматоз, бронхиальная астма, синдром Шегрена, хронический кожный васкулит.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим аминохинолинам), беременность, кормление грудью, детский возраст (исключается длительная терапия).

Ограничения к применению

Ретинопатия, изменение полей зрения, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ЦНС и сердечно-сосудистой системы, психоз ( в т.ч. в анамнезе), порфирия, псориаз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гепатит, печеночная и/или почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и кормлении грудью применение возможно только по жизненным показаниям — в терапевтических дозах может вызывать у плода или младенца повреждение ЦНС ( в т.ч. ототоксичность, вестибулярные токсические эффекты, вплоть до глухоты), ретинальное кровотечение и патологическую пигментацию ретины (младенцы особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов).

Побочные действия вещества Гидроксихлорохин

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия или нейромиопатия, приводящие к усиливающейся миастении и атрофии проксимальных групп мышц.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сенсорные нарушения, снижение сухожильных рефлексов, аномальная нервная проводимость, мышечная слабость, беспокойство, раздражительность, эмоциональная лабильность, психоз, головная боль, головокружение, судороги, шум в ушах, тугоухость, нарушение остроты зрения, нарушение аккомодации, отек и помутнение роговицы, скотома, фотофобия; при длительном применении в высоких дозах — ретинопатия ( в т.ч. с нарушением пигментации и дефектами полей зрения), атрофия зрительного нерва, кератопатия, дисфункция цилиарной мышцы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): кардиомиопатия, AV-блокада, уменьшение сократимости миокарда, гипертрофия миокарда, апластическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); при длительном применении в высоких дозах — миокардиодистрофия.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота (редко), снижение аппетита, абдоминальная боль спастического характера, диарея, гепатотоксичность (нарушение функции печени, печеночная недостаточность).

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь ( в т.ч. буллезная и генерализованная пустулезная), зуд, нарушение пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос, алопеция, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, обострение псориаза ( в т.ч. с лихорадкой и гиперлейкоцитозом).

Прочие: уменьшение массы тела, усугубление течения порфирии.

Взаимодействие

Усиливает побочные эффекты глюкокортикоидов, салицилатов, хинидиноподобных антиаритмиков, гемато-, гепато- и нейротоксичных средств.

Передозировка

Симптомы: кардиотоксичность (нарушение проводимости по пучку Гиса; при хронической интоксикации — гипертрофия миокарда обоих желудочков), снижение АД , нейротоксичность (головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, судороги, кома), нарушение зрения, остановка дыхания и сердца.

Передозировка особенно опасна у маленьких детей, даже прием 1–2 г препарата может привести к летальному исходу.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (в дозе, в 5 раз превышающей дозу препарата), форсированный диурез и подщелачивание мочи (например аммония хлоридом до pH мочи 5,5–6,5) для повышения выведения с мочой 4-аминохинолина, симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций. Необходим контроль концентрации натрия в сыворотке крови и постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Гидроксихлорохин

На протяжении всего курса необходим постоянный контроль за функцией зрения, клеточным составом крови, состоянием скелетных мышц ( в т.ч. сухожильных рефлексов).

При возникновении неблагоприятных реакций со стороны зрения (снижение остроты зрения, изменение цветовосприятия и др.) препарат следует немедленно отменить (изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены препарата). Необходимо отменить препарат при возникновении мышечной слабости.

«Чудодейственное средство или иллюзия? Споры вокруг применения гидроксихлорохина (производное используемого против малярии хлорохина) для лечения коронавируса вызывают большую путаницу за последние дни. В частности, это касается широко разошедшейся по соцсетям статьи о пациенте из Амьена, который вылечился с помощью гидроксихлорохина. Впоследствии выяснилось, что у него не было Covid-19.

Вокруг препарата бушуют споры. Часть общественности увлеченно слушает инфекциониста Дидье Рауля, который активно продвигает эту терапию во Франции. При этом многие обозреватели и специалисты отмечают недостаточно жесткую методологию и называют заявления Рауля преждевременными или даже ошибочными.

На данном этапе Высший совет по здравоохранению не рекомендует использовать хлорохин и гидроксихлорохин в борьбе с коронавирусом за исключением тяжелых случаев в больницах. Но что нам на самом деле известно об этих спорах? И что такое хлорохин? Можно ли уже сейчас сделать вывод о его эффективности или неэффективности в борьбе с пандемией коронавируса?

Что такое хлорохин? И гидроксихлорохин?

Хлорохин — это вещество, на котором основаны препараты для предотвращения и лечения малярии, такие как Nivaquine компании Sanofi. Он используется на протяжение 70 лет и больше не прописывается в отдельности от других средств, поскольку его считают неэффективным в некоторых регионах мира. В частности, это касается Гвианы, где его не применяют с 1995 года из-за сопротивляемости паразитов. У хлорохина сейчас весьма ограниченное терапевтическое применение, и его выпускают все меньше и меньше. Его производное гидроксихлорохин применяется в случае ряда аутоиммунных заболеваний вроде ревматоидного артрита или волчанки.

Выводы Дидье Рауля после исследований хлорохина и гидроксихлорохина?

Дидье Рауль основывался на вышедших 19 февраля результатах китайского исследования о воздействии хлорохина на Covid-19, которые оказались положительными в лабораторных условиях (то есть о наблюдении среди пациентов речи не шло). 17 февраля китайские власти заявили о консенсусе насчет включения хлорохина в национальный терапевтический арсенал против эпидемии.

Для подтверждения своей теории профессор Рауль запустил в марте клинические испытания с участием 24 пациентов, заразившихся коронавирусом. О предварительных результатах он сообщил в выложенном в сеть видео 16 марта. По его словам, вирус исчез у трех четвертей пациентов после шести дней приема Plaquenil (препарат на основе гидроксихлорохина) и антибиотиков.

Слабые стороны исследования профессора Рауля

Многие критикуют методологические пробелы в клиническом исследовании профессора Рауля: слишком маленькое число пациентов (некоторые даже отказались продолжать), отсутствие второй группы пациентов, которые не получали такого лечения, отказ от публикации исходных данных для ознакомления с ними других специалистов.

В целом, к осторожному отношению к этому веществу призывают многие специалисты, в частности вирусолог Франк Туре и Ксавье де Ламбальри, директор отделения вирусных патологий медицинского факультета Университета Экс-Марсель. Она напоминают, что китайские лабораторные исследования эффективности хлорохина весьма непрозрачны, и что к настоящему моменту это не получило никаких подтверждений.

Будут ли проводиться эксперименты с гидроксихлорохином во Франции?

Несмотря на сдержанное отношение части научного сообщества, заявление профессора Рауля повлекло за собой активную информационную кампанию. Многие деятели, от мэра Ниццы Кристиана Эстрози до президента США Дональда Трампа, назвали его работу главным направлением борьбы с пандемией.

Высший научный совет не рекомендует на данном этапе использовать гидроксихлорохин в лечении Covid-19 аз исключением тяжелых случаев в больнице по коллегиальному решению врачей и под пристальным медицинским наблюдением. Министр здравоохранения Оливье Веран (Olivier Véran) и премьер-министр Эдуар Филипп (Edouard Philippe) поддержали 23 марта эту позицию, исключив применение гидроксихлорохина в лечении коронавируса до появления точных данных. При этом они выступили за клинические испытания.

Существуют ли другие исследования эффективности гидроксихлорохина?

В текущей экстренной санитарной обстановке ряд лабораторий и институтов обратил внимание на гидрохлорохин. Клинические испытания были запущены в Южной Корее, Таиланде и Великобритании. Во Франции после публикации результатов исследования профессора Рауля гидроксихлорохин используется по тому же протоколу с 13 марта в парижской больнице Пети-Сальпетьер в лечении полусотни пациентов. Более масштабные испытания намереваются провести в Лилле.

Наконец, 9 и 18 марта вышли два новых китайских исследования, которые подтвердили эффективность гидроксихлорохина в лабораторных условиях и рассуждают о его возможном действии при остром воспалении в тяжелых случаях заболевания.

Существуют ли нежелательные побочные эффекты приема хлорохина и гидроксихлорохина?

Хлорохин считается относительно легко переносимым веществом в борьбе с малярией, особенно при непродолжительном лечении. Тем не менее у него есть нежелательные побочные эффекты, как и у любого медикамента. Чаще всего речь идет о тошноте, зуде и рвоте. Желудочные боли можно уменьшить путем приема лекарства во время еды.

Имеются также противопоказания, такие как псориаз или параллельный прием других лекарственных средств. Передозировка в свою очередь может повлечь за собой потенциально смертельные сердечнососудистые нарушения.

Таким образом, хлорохин нельзя назвать безопасным препаратом, который можно принимать без указания врача для лечения коронавируса. Медики говорят об опасности самолечения после того, как один житель Аризоны погиб после приема фосфата хлорохина, который применяется для чистки стекол аквариума.

Гидроксихлорохин в свою очередь тоже часто вызывает побочные эффекты, такие как частичная потеря остроты зрения, головные боли и нарушения пищеварения, как указано в государственной базе медикаментозных средств. Реже может возникнуть фульминантный гепатит, отслоение кожи или сердечная недостаточность, способная привести к летальному исходу.

Свободная продажа хлорохина была запрещена во Франции в январе 2020 года?

После постановления гидроксихлорохин (он продается под маркой Plaquenil) действительно исчез из свободного доступа. Теперь для его покупки требуется рецепт врача. Тем не менее вступивший в силу в январе новый список был утвержден до появления коронавируса вопреки заявлениям ряда конспирологических публикаций.

Предложение о включении гидроксихлорохина в список ядовитых веществ поступило в Национальное агентство санитарной безопасности в октябре 2019 года, то есть за два месяца до появления нового коронавируса в Китае. Агентство одобрило предложение 12 ноября.

В США собираются лечить больных гидроксихлорохином?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сразу же опровергло слова президента. Его глава Стивен Хан подчеркнул, что лечение хлорохином пока еще не было официально одобрено, и что в его отношении еще предстоит провести масштабные клинические испытания.

16 февраля Дидье Рауль выпустил в сети видео, в котором рассказал о текущем состоянии исследований и выразил надежду на то, что у него получится создать лечение на основе хлорохина.

Профессор Рауль возмутился нашей жалобой на видео (в связи с его названием) через пресс-секретаря его института. Тем не менее тот признал проблематичность названия и заменил его другим, более умеренным. После исправления мы отозвали наше предупреждение.

Материалы ИноСМИ содержат оценки исключительно зарубежных СМИ и не отражают позицию редакции ИноСМИ.

Накануне мир всколыхнуло очередное громкое заявление о найденном эффективном лекарстве от коронавируса COVID-19. Так, президент США Дональд Трамп заявил, что сочетание препаратов гидроксихлорохин (действующее вещество препаратов против малярии) и азитромицин (антибиотик широкого спектра действия) способно вылечить пациентов с новой коронавирусной инфекцией.

Как известно, его слова были подкреплены проведенными во Франции исследованиями, согласно результатам которых 70% пациентов, получавших эти лекарства (14 человек из 20), показали отрицательный результат на коронавирус уже на 6-й день терапии.

Станет ли гидроксихлорохин панацеей от напугавшего весь мир вируса и что это вообще за препарат? Давайте разбираться.

Для утверждения применения препарата необходимо провести ряд клинических испытаний

Итак, этот препарат назначается для предупреждения развития и терапии системной красной волчанки, малярии, амебиаза, порфирии. Также гидроскихлорохин входит в комплексное лечение склеродермии, фотодерматоза и ревматоидного артрита. Препарат обладает иммуносупрессивным и противовоспалительным эффектом при аутоиммунных процессах. Лекарственное вещество связывает свободные радикалы, ингибирует активность ферментов в зоне воспаления, стабилизирует мембраны лизосом и тормозит хемотаксис лейкоцитов.

Считается, что гидроксихлорохин препятствует слиянию клеток в иммунной системе. А как известно, тяжелое течение коронавирусной инфекции COVID-19 (SARS-CoV-2) связано с гиперактивацией противовирусной иммунной реакции, что сопровождается нарушением циркуляции крови в зоне воспаления, а также повышенной отечностью, которое и вызвано способностью некоторых белков вируса провоцировать слияние клеток.

Как сообщает CDC, гидроксихлорохин назначался госпитализированным пациентам с COVID-19 на неконтролируемой основе во многих странах, в том числе в Соединенных Штатах. В одном небольшом исследовании сообщалось, что гидроксихлорохин отдельно или в комбинации с азитромицином уменьшал обнаружение РНК SARS-CoV-2 в образцах верхних дыхательных путей по сравнению с нерандомизированной контрольной группой, однако клиническая польза не оценивалась. Вместе с тем в заявлении говорится, что гидроксихлорохин и азитромицин связаны с пролонгацией QT, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при рассмотрении назначения этих препаратов пациентам с хроническими заболеваниями (например, почечная недостаточность, заболевание печени) или тем, кто принимает лекарства, которые могут взаимодействовать, вызывая аритмию.

Директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США доктор Энтони Фаучи заявил, что свидетельства эффективности вышеуказанного сочетания лекарств является лишь эпизодическим. То есть то, что касается нового штамма коронавируса, эффективность лекарств ранее никогда не проверялась в клинических испытаниях. "Эти препараты могут быть эффективными против нового коронавируса, но необходимо больше данных, чтобы показать, что они действительно безопасны и эффективны в условиях COVID-19", – отметил Фаучи.

Отмечается, что по этим причинам Управление по контролю за продуктами и лекарствами США не одобрило препараты для лечения коронавируса, несмотря на заявления Трампа. В частности, по словам главы организации, крупные клинические исследования препаратов только начинаются, и есть некоторые веские причины полагать, что исследования клеток, которые выглядят многообещающими в условиях лаборатории, не будут успешными у реальных пациентов, передает NPR.

В Украине гидроскихлорохил доступен под торговыми названиями "Плаквенил" (цена от 500 грн) и "Иммард" (цена от 600 грн).

Ранее OBOZREVATEL рассказывал, о другом лекарстве, которое накануне также объявили эффективным при лечении коронавируса.

Мы в Telegram! Подписывайся! Читай только лучшее!

Читайте все новости по теме "Коронавирус" на OBOZREVATEL.

Химическое название

2-[[4-[(7-Хлор-4-хинолинил)амино]пентил]этиламино]этанол (в виде сульфата)

Химические свойства

Горький белый кристаллический порошок, молярная масса = 335,872 г/моль. Гидроксихлорохин (на латинском языке Hydroxychloroquine) — это производное 4-аминохинолина. Лекарство включено в список важных и жизненно необходимых лекарственных средств.

Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3. Такие изменения отразились на способности препарата противостоять некоторым заболеваниям и на количестве побочных реакций. При лечении также используют гидроксихлорохина фосфат и hydroxychloroquine sulfate.

Фармакологическое действие

Противомалярийное, противовоспалительное, противопротозойное, иммунодепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат проявляет активность против всех видов плазмодиев (кроме P. falciparum), обладает гамонтоцидным и шизонтоцидным действием. Вещество способно уплотнять лизосомальные мембраны и предотвращать выход лизосомальных ферментов, нарушая процессы нормальной репликации ДНК, РНК и утилизацию гемоглобина эритроцитарными формами плазмодия.

Также оказывает выраженное противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Связывает свободные радикалы и снижает активность протеолитических ферментов — коллагеназы и протеазы, хемотаксис лимфоцитов и лейкоцитарных клеток. Это предотвращает распад тканей хрящей.

Известно, что Гидроксихлорохин достаточно активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, гаметы Plasmodium malariae, Plasmodium vivaх. Однако, лекарственное средство не действует на Plasmodium falciparum, штаммы Plasmodium falciparum, на внеэритроцитарные формы Plasmodium ovale, Plasmodium vivax и Plasmodium malariae. Поэтому не назначается в профилактических целях для предупреждения заболеваний, ассоциированных с перечисленными выше организмами. Лекарство не применяется для предотвращения рецидивов этих заболеваний.

Как правило, средство используют в форме таблеток. После проникновения в пищеварительный тракт препараты хорошо и быстро устраиваются. Максимальная концентрация достигается через 60-120 минут. Объем распределения средства в организме — 5-10 л на кг.

Гидроксихлорохин обладает способностью накапливаться в тканях печени, в легких, печени и селезенке. Концентрация лекарства и органах и тканях достигается в 200-700 раз больше, чем плазменная. Вещество накапливается в ЦНС, лейкоцитах, эритроцитах и тканях, насыщенных меланином. Преодолевает плацентарный барьер, метаболизируется в печени, метаболиты неактивны. Выводится половина вещества за 120 часов, ликвидируется с помощью почек (четверть в неизмеренном виде), с калом (меньше 10%).

Показания к применению Гидроксихлорохина

• при ревматоидном артрите;
• для лечения ювенильного ревматоидного артрита;
• при красной волчанке, дискоидной или системной;
• у пациентов с малярией, кроме случаев, вызванных хлорохинрезистентными штаммами Plasmodium falciparum;
• при лечении и профилактике острых приступов малярии, которая вызвана Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium falciparum с его особо чувствительными штаммами;
• при радикальном лечении малярии, вызванной стойкими штаммами Plasmodium falciparum.

Противопоказания

• при аллергии на производные 4-аминохинолина;
• пациентам с ретинопатией;
• беременным женщинам;
• детям при необходимости проведения длительного лечения.

Осторожность рекомендуют соблюдать:

• при зрительных расстройствах, нарушении цветового зрения, снижении его остроты, сужении полей зрения;
• при перенесенных гематологических заболеваниях или болезных в стадии обострения;
• пациентам с тяжелыми неврологическими заболеваниями, психозами (если ранее наблюдались);
• при поздней кожной порфирии и риске ее обострения;
• пациентам с псориазом;
• при приеме лекарств, которые тоже могут вызвать аллергические кожные реакции;
• больным с почечной и печеночной недостаточностью, гепатитом;
• при тяжелых заболеваниях пищеварительного тракта.

Побочные действия

Касаемо побочных реакций, препарат хорошо изучен и можно определить и предугадать проявление множества нежелательных реакций.

Лекарство Гидроксихлорохин может вызвать:

• ретинопатию, изменения роговицы, ее отек и появление мутных пятен, нечеткость зрения, появление ореолов и фотофобию, нарушения аккомодации;
• высыпания на коже, зуд, изменение пигментации кожи и слизистой, алопецию, обесцвечивание волос, буллезные высыпания;
• очень редко возникает острый генерализованный экзантематозный пустулез, обострение псориаза;
• диарею, тошноту, рвоту, анорексию, болезненные ощущения в эпигастральной области;
• гепатотоксическое действие, печеночную недостаточность;
• снижение слуха, головокружения, шум в ушах, головные боли, раздражительность, эмоциональную неустойчивость, судороги, психоз, мышечную слабость, атаксию;
• миопатию, нейромиопатию, кардиомиопатию;
• проблемы с сердцем, гипертрофию желудочков, нарушения проводимости;
• крапивницу, бронхоспазм, отек Квинке;
• угнетение костномозгового кроветворения, анемию, тромбоцитопению, агранулоцитоз;
  порфирию.

Гидроксихлорохин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь, во время или после еды, запивая молоком.

Лечение назначают длительное, так как эффекты начинают проявляться через несколько недель. А необходимый эффект — через несколько месяцев лечения. Если в течение полугода лечения не возникли положительные изменения в состоянии, то прием лекарства прерывают.

Взрослые пациенты могут принимать минимально эффективные дозировки препарата, не более 6,5 мг на кг веса в день. Допустимо принимать Гидроксихлорохин 200 мг, 400 мг в сутки.

Начальная средняя дозировка составляет 0,4 г, 1 или 2 раза в сутки. Назначают на несколько месяцев или недель, контролируя состояние пациентов. Далее лечение проводят дозировками 0,2-0,4 г.

Для профилактики острых приступов малярии (P. malariae и штаммами Plasmodium falciparum) — по 0,4 грамма один раз в неделю. Для детей дозировка составляет 6,5 мг на кг веса в день, но не более дозировки для взрослого.

Профилактику малярии начинают за 14 дней до поездки. В противном случае, применяют нагрузочную дозировку 0,8 г, и 12,9 мг на кг веса за 2 приема, через 6 часов. Лечение продолжают еще 2 месяца после выезда.

При острых приступах анемии используют 800 мг препарата, 400 мг через 6 или 8 часов, потом 400 мг в течение двух следующих дней (в общем — 2 грамма гидроксихлорохина сульфата).

Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax используют дополнительно производные 8-аминохинолона.

Передозировка

При острой передозировке наблюдается кардиотоксичность, понижение артериального давления, головные боли, повышенная возбудимость, головокружение, судороги, кома, проблемы со зрением, вплоть до остановки сердца и дыхания. При хронической интоксикации возникает гипертрофия миокарда.

Чрезвычайно опасна передозировка у маленьких детей, даже при приеме 1-2 грамм препарата велика вероятность летального исхода.

Пострадавшему промывают желудок, назначают Активированный уголь, проводится форсированный диурез, назначают аммония хлорид, чтобы подкислить мочу.

Взаимодействие

Гидроксихлорохин может увеличивать плазменную концентрацию Дигоксина и, чтобы не возникало гликозидной интоксикации, дозировки антиаритмического средства снижают.

Вещество усиливает действие инсулина и некоторых гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение дозы этих препаратов.

Антациды снижают процессы всасывания Гидроксихлорохина, рекомендуется соблюдать между приемом этих препаратов интервал 4 часа.

Существует большой риск усиления действия аминогликозидов на нервно-мышечную передачу.

Циметидин плохо сочетается с антималярийными препаратами, увеличивает их плазменные концентрации и риск возникновения побочных реакций.

Пиридостигмин и Неостигмин усиливают действие антималярийного средства.

Лекарство не рекомендуется сочетать с интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства. Это приводит к снижению интенсивности образования антител при первичной иммунизации.

Условия продажи

Условия хранения

Таблетки хранят в месте, недоступном для детей при температуре до 25 градусов.

Особые указания

Токсическое воздействие лекарства на сетчатку глаза сильно зависит от дозы. Не рекомендуется превышать суточную дозу.

Перед тем, как начинать прием Гидроксихлорохина рекомендуют пройти обследование глаз — состояние глазного дна, остроту зрения, оценку цветового зрения и полей зрения. При лечении такие обследования нужно проходить не реже одного раза в пол года.

Обследование нужно проходить чаще пациентам из группы риска:

• если суточная дозировка более 6,5 мг на кг веса;
• при почечной недостаточности;
• у пожилых пациентов;
• при пониженной остроте зрения.

Если у пациента наблюдаются офтальмологические побочные реакции, то лекарство сразу же отменяют и наблюдают за состоянием пациента. Зрительные расстройства и заболевания сетчатки могут прогрессировать и после отмены лекарства.

Нужно соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Рекомендуют скорректировать дозировку препарата. Суточная доза подбирается исходя из уровня плазменной концентрации Гидроксихлорохина.

При длительном лечении препаратом необходимо периодически сдавать полный анализ крови. Если у пациента возникли нарушения гематологических показателей, лекарство нужно отменить.

Все пациенты, которые длительно принимают лек. средство должны наблюдаться у невролога в отношении работы скелетных мышц, выраженности сухожильных рефлексов. Если наблюдается слабость мышц, лекарство отменяют.

Пациенты, которые проходят терапию данным лек. средством должны соблюдать осторожность при управлении автомобильным транспортом, при выполнении работы, которая требует высокой концентрации внимания и точности.

Лечение коронавируса Гидроксихлорохином

На сегодняшний день ученые и медики возлагают большие надежды на лечение коронавируса COVID-19 с помощью Гидроксихлорохина. Были проведены небольшие исследования и экспериментальное лечение пациентов во Франции, активно препарат применялся в Китае.

Достаточно известный инфекционист из Франции, глава Средиземноморского института инфекционных заболеваний Дидье Раульт провел небольшие клинические испытания препарата на 36 пациентах, зараженных коронавирусом COVID-19. Врач отметил, что на 6 день лечения вирусная нагрузка у больных значительно снизилась, а стойкий эффект достигался при сочетании Гидроксихлорохина и Азитромицина (антибиотик). Марсельский институт активно прописывает больным данную комбинацию лекарств и берет на себя всю ответственность за возможные негативные последствия.

Тем не менее, ряд специалистов настаивают на том, что эффективность этого препарата против коронавируса не доказана, он обладает обширным списком побочных эффектов, а его передозировка может привести к плачевным последствиям. Известны уже случаи самолечения данным лек. средством, которые привели к летальному исходу. Медики настоятельно не рекомендуют заниматься самолечением!

При беременности и лактации

При лечении средством грудное вскармливание прекращают. Препарат не рекомендуется назначать при беременности.