Последние лекарство от малярии вещество хлорохина фосфат

Русское название

Латинское название вещества Хлорохин

Химическое название

N4-(7-Хлор-4-хинолинил)-N',N'-диэтил-1,4-пентандиамин (в виде фосфата, гидрохлорида или сульфата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Хлорохин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Хлорохин

Белый или белый с легким кремоватым оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим в воде, очень мало — в спирте.

Фармакология

Тормозит синтез ДНК и вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодий, дизентерийной амебы. Связывает свободные радикалы, стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, снижает высвобождение лизосомальных ферментов, подавляет реактивность лимфоцитов, тормозит хемотаксис лейкоцитов, образование дисульфидных связей, угнетает активность нейтральной протеазы и коллагеназы, снижает внутрикапиллярную агрегацию эритроцитов. За счет активного связывания с нуклеиновыми кислотами оказывает цитотоксическое влияние, которое лежит в основе иммунодепрессивного и неспецифического противовоспалительного действия. Снижая высвобождение некоторых лимфокинов, препятствует возникновению клона сенсибилизированных клеток, активации системы комплемента и Т-киллеров, подавляет аутоаллергический процесс и сопровождающее его воспаление (преимущественно фазу альтерации). Антиаритмическое действие обусловлено снижением возбудимости сердечной мышцы.

Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ , создавая C_max в крови через 2–6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы крови. В больших концентрациях обнаруживается в органах и тканях (печень, почки, селезенка, легкие). Постоянный уровень в плазме крови создается через 7 дней после начала приема. Легко проникает через ГЭБ и плаценту. В небольшой степени (около 25%) метаболизируется в организме, 70% выводится в неизмененном виде. Выделяется из организма медленно: концентрация в плазме крови снижается на 50% в течение 3 дней. Элиминирование осуществляется преимущественно путем экскреции в неизмененном виде почками, поэтому при снижении их функции может накапливаться в организме. Подкисление мочи повышает скорость выведения, подщелачивание — снижает. T_1/2 — 30–60 суток.

Эффективен в отношении всех форм Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, эритроцитарных форм большинства штаммов Plasmodium falciparum, тканевых форм дизентерийной амебы.

Применение вещества Хлорохин

Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, хроническая и подострая формы системной красной волчанки, склеродермия, ревматоидный артрит, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, выраженные поражения сердечной мышцы (с нарушением ритма), нейтропения, псориатический артрит, порфиринурия, беременность.

Ограничения к применению

Дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, ретинопатия, эпилепсия, миастения, тяжелые заболевания ЖКТ , одновременный прием гепатотоксичных средств.

Побочные действия вещества Хлорохин

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, расстройства сна, психоз, судорожные припадки; при длительном применении — помутнение роговицы, поражение сетчатки глаза, нарушение зрения, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): поражение миокарда с изменениями на ЭКГ , снижение АД , лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, артралгия, изменение цвета кожи и волос, выпадение волос.

Взаимодействие

Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию в плазме крови. Сочетание с другими противомалярийными средствами может дать антагонистический эффект. Несовместим с препаратами золота, пеницилламином, фенилбутазоном, цитостатиками, левамизолом (возрастает нейротоксичность и вероятность возникновения кожных реакций). В комбинации с глюкокортикоидами увеличивает риск развития миопатии и кардиомиопатии, с ингибиторами МАО — токсичность, с этанолом — гепатотоксичность, с сердечными гликозидами — гликозидную интоксикацию.

Передозировка

Симптомы: головная боль, нарушение сознания, рвота, расстройство зрения, судороги и коллапс. Смерть может наступить в течение 2 ч после приема от угнетения дыхания.

Лечение: промывание желудка; активированный уголь (в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина). Возможно применение рвотных средств. Перитонеальный диализ, плазмаферез.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Хлорохин

В период лечения необходимо проведение систематических осмотров окулиста, контроль клеточного состава крови.

«Чудодейственное средство или иллюзия? Споры вокруг применения гидроксихлорохина (производное используемого против малярии хлорохина) для лечения коронавируса вызывают большую путаницу за последние дни. В частности, это касается широко разошедшейся по соцсетям статьи о пациенте из Амьена, который вылечился с помощью гидроксихлорохина. Впоследствии выяснилось, что у него не было Covid-19.

Вокруг препарата бушуют споры. Часть общественности увлеченно слушает инфекциониста Дидье Рауля, который активно продвигает эту терапию во Франции. При этом многие обозреватели и специалисты отмечают недостаточно жесткую методологию и называют заявления Рауля преждевременными или даже ошибочными.

На данном этапе Высший совет по здравоохранению не рекомендует использовать хлорохин и гидроксихлорохин в борьбе с коронавирусом за исключением тяжелых случаев в больницах. Но что нам на самом деле известно об этих спорах? И что такое хлорохин? Можно ли уже сейчас сделать вывод о его эффективности или неэффективности в борьбе с пандемией коронавируса?

Что такое хлорохин? И гидроксихлорохин?

Хлорохин — это вещество, на котором основаны препараты для предотвращения и лечения малярии, такие как Nivaquine компании Sanofi. Он используется на протяжение 70 лет и больше не прописывается в отдельности от других средств, поскольку его считают неэффективным в некоторых регионах мира. В частности, это касается Гвианы, где его не применяют с 1995 года из-за сопротивляемости паразитов. У хлорохина сейчас весьма ограниченное терапевтическое применение, и его выпускают все меньше и меньше. Его производное гидроксихлорохин применяется в случае ряда аутоиммунных заболеваний вроде ревматоидного артрита или волчанки.

Выводы Дидье Рауля после исследований хлорохина и гидроксихлорохина?

Дидье Рауль основывался на вышедших 19 февраля результатах китайского исследования о воздействии хлорохина на Covid-19, которые оказались положительными в лабораторных условиях (то есть о наблюдении среди пациентов речи не шло). 17 февраля китайские власти заявили о консенсусе насчет включения хлорохина в национальный терапевтический арсенал против эпидемии.

Для подтверждения своей теории профессор Рауль запустил в марте клинические испытания с участием 24 пациентов, заразившихся коронавирусом. О предварительных результатах он сообщил в выложенном в сеть видео 16 марта. По его словам, вирус исчез у трех четвертей пациентов после шести дней приема Plaquenil (препарат на основе гидроксихлорохина) и антибиотиков.

Слабые стороны исследования профессора Рауля

Многие критикуют методологические пробелы в клиническом исследовании профессора Рауля: слишком маленькое число пациентов (некоторые даже отказались продолжать), отсутствие второй группы пациентов, которые не получали такого лечения, отказ от публикации исходных данных для ознакомления с ними других специалистов.

В целом, к осторожному отношению к этому веществу призывают многие специалисты, в частности вирусолог Франк Туре и Ксавье де Ламбальри, директор отделения вирусных патологий медицинского факультета Университета Экс-Марсель. Она напоминают, что китайские лабораторные исследования эффективности хлорохина весьма непрозрачны, и что к настоящему моменту это не получило никаких подтверждений.

Будут ли проводиться эксперименты с гидроксихлорохином во Франции?

Несмотря на сдержанное отношение части научного сообщества, заявление профессора Рауля повлекло за собой активную информационную кампанию. Многие деятели, от мэра Ниццы Кристиана Эстрози до президента США Дональда Трампа, назвали его работу главным направлением борьбы с пандемией.

Высший научный совет не рекомендует на данном этапе использовать гидроксихлорохин в лечении Covid-19 аз исключением тяжелых случаев в больнице по коллегиальному решению врачей и под пристальным медицинским наблюдением. Министр здравоохранения Оливье Веран (Olivier Véran) и премьер-министр Эдуар Филипп (Edouard Philippe) поддержали 23 марта эту позицию, исключив применение гидроксихлорохина в лечении коронавируса до появления точных данных. При этом они выступили за клинические испытания.

Существуют ли другие исследования эффективности гидроксихлорохина?

В текущей экстренной санитарной обстановке ряд лабораторий и институтов обратил внимание на гидрохлорохин. Клинические испытания были запущены в Южной Корее, Таиланде и Великобритании. Во Франции после публикации результатов исследования профессора Рауля гидроксихлорохин используется по тому же протоколу с 13 марта в парижской больнице Пети-Сальпетьер в лечении полусотни пациентов. Более масштабные испытания намереваются провести в Лилле.

Наконец, 9 и 18 марта вышли два новых китайских исследования, которые подтвердили эффективность гидроксихлорохина в лабораторных условиях и рассуждают о его возможном действии при остром воспалении в тяжелых случаях заболевания.

Существуют ли нежелательные побочные эффекты приема хлорохина и гидроксихлорохина?

Хлорохин считается относительно легко переносимым веществом в борьбе с малярией, особенно при непродолжительном лечении. Тем не менее у него есть нежелательные побочные эффекты, как и у любого медикамента. Чаще всего речь идет о тошноте, зуде и рвоте. Желудочные боли можно уменьшить путем приема лекарства во время еды.

Имеются также противопоказания, такие как псориаз или параллельный прием других лекарственных средств. Передозировка в свою очередь может повлечь за собой потенциально смертельные сердечнососудистые нарушения.

Таким образом, хлорохин нельзя назвать безопасным препаратом, который можно принимать без указания врача для лечения коронавируса. Медики говорят об опасности самолечения после того, как один житель Аризоны погиб после приема фосфата хлорохина, который применяется для чистки стекол аквариума.

Гидроксихлорохин в свою очередь тоже часто вызывает побочные эффекты, такие как частичная потеря остроты зрения, головные боли и нарушения пищеварения, как указано в государственной базе медикаментозных средств. Реже может возникнуть фульминантный гепатит, отслоение кожи или сердечная недостаточность, способная привести к летальному исходу.

Свободная продажа хлорохина была запрещена во Франции в январе 2020 года?

После постановления гидроксихлорохин (он продается под маркой Plaquenil) действительно исчез из свободного доступа. Теперь для его покупки требуется рецепт врача. Тем не менее вступивший в силу в январе новый список был утвержден до появления коронавируса вопреки заявлениям ряда конспирологических публикаций.

Предложение о включении гидроксихлорохина в список ядовитых веществ поступило в Национальное агентство санитарной безопасности в октябре 2019 года, то есть за два месяца до появления нового коронавируса в Китае. Агентство одобрило предложение 12 ноября.

В США собираются лечить больных гидроксихлорохином?

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов сразу же опровергло слова президента. Его глава Стивен Хан подчеркнул, что лечение хлорохином пока еще не было официально одобрено, и что в его отношении еще предстоит провести масштабные клинические испытания.

16 февраля Дидье Рауль выпустил в сети видео, в котором рассказал о текущем состоянии исследований и выразил надежду на то, что у него получится создать лечение на основе хлорохина.

Профессор Рауль возмутился нашей жалобой на видео (в связи с его названием) через пресс-секретаря его института. Тем не менее тот признал проблематичность названия и заменил его другим, более умеренным. После исправления мы отозвали наше предупреждение.

Материалы ИноСМИ содержат оценки исключительно зарубежных СМИ и не отражают позицию редакции ИноСМИ.

Пока новый коронавирус 2019-nCoV шагает по планете, ученые занимаются разработкой эффективного препарата по борьбе с недугом. Тем не менее, в самом лучшем случае, вакцина против коронавируса появится не раньше, чем через год, так как ее разработка и испытания занимают много времени. Ситуация осложняется тем, что вирусные заболевания, такие как ОРВИ и грипп не лечатся простым приемом противовирусных препаратов. Так, чтобы не заразиться гриппом, нужно проходить ежегодную вакцинацию, а лечение ОРВИ направлено на симптоматику, а не сам возбудитель. По этой причине информация о том, что китайские исследователи обнаружили, что противомалярийный препарат хлорохин эффективен против коронавируса выглядит сенсационно. Но как такое возможно?

В Китае всеми возможными силами борются с распространением коронавируса

Китайские исследователи обнаружили, что противомалярийный препарат хлорохин может эффективно ингибировать новую коронавирусную инфекцию in vitro, то есть вне тела человека. О полученных результатах исследователи из института вирусологии Ухани при Академии наук Китая и Пекинского института фармакологии и токсикологии сообщили в журнале Cell Research. Согласно опубликованному исследованию, ученые оценивали антивирусную эффективность семи препаратов в лабораторных условиях.

Известно, что хлорохин — широко используемый препарат против малярии и аутоиммунных заболеваний — блокирует вирусные инфекции, изменяя кислотность внутри клеток и воздействуя на рецепторы коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), вспышка которого произошла в 2003 году. Напомню, что геном SARS схож с геномом 2019-nCoV практически на 80%. Исследование проводилось на клетках Vero E6, которые получают из почек африканской зеленой обезьяны. Эти млекопитающие чаще всего становятся испытуемыми в исследованиях в области микробиологии и молекулярной и клеточной биологии.

Дезинфекцию проводят в аэропортах, на ЖД станциях и других общественных местах

Хлорохин также демонстрирует иммуномодулирующую активность, что может усиливать его противовирусный эффект in vivo. Между тем, как отмечают исследователи, после перорального приема хлорохин широко распределяется по всему организму, включая легкие. Более того, хлорохин является дешевым и безопасным препаратом, который использовался более 70 лет. Потенциально, он клинически применим против нового коронавируса. Так как ситуация в Китае осложняется день ото дня, хлорохин и некоторые другие противовирусные препараты, а также некоторые традиционные китайские лекарства, содержащие активные противовирусные ингредиенты, были выбраны в качестве кандидатов для дальнейших исследований в поисках эффективного препарата против нового коронавируса.

Чтобы больше узнать о том, что именно представляет из себя коронавирус и как им не заразиться, подписывайтесь на наш новостной канал в Telegram

Какие меры предпринимают власти Китая против 2019-nCoV?

Согласно официальным данным, по состоянии на 6 февраля 2020 года, количество инфицированным коронавирусом в Китае составляет более 28 тысяч человек, а жертвами вируса стали по меньшей мере 565 человек. Вирус вырвался за пределы страны и сегодня официальные случаи зарегистрированы в более чем 24 странах мира. Первый случай смерти от коронавируса за пределами Китая зарегистрирован на Филиппинах. Помимо введения беспрецедентного карантина, китайские власти проводят масштабную дезинфекцию по всей стране. Наверняка вы видели кадры из Шанхая и других городов, на которых специальные машины а также люди в защитных костюмах распыляют газообразное вещество белого цвета.

Однако чем именно власти дезинфицируют улицы неизвестно. Сообщается, что во время дезинфекции при помощи спецтехники гражданам запрещено выходить на улицу. Так или иначе, инфекция распространилась по всей стране, а кадры из Поднебесной больше напоминают кадры из постапокалиптических фильмов. А как вы думаете, какие средства применяют во время дезинфекции? Поделитесь своим мнением в комментариях и с участниками нашего Telegram-чата

Химическое название

N4-(7-Хлор-4-хинолинил)-N’,N’-диэтил-1,4-пентандиамин (в виде фосфата, гидрохлорида или сульфата)

Химические свойства

Хлорохин — это белый, или бело-кремовый кристаллический мелкий порошок, обладает горьким вкусом.

Хорошо растворяется в воде, малорастворим в спиртах. Относится к группе производных 4-аминохинолина. Молярная масса вещества: 319,872 г на моль −1 .

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, иммунодепрессивное, противопротозойное , антиаритмическое, противомалярийное .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарство Хлорохин угнетает процессы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и приводит к гибели бесполых эритроцитарных форм плазмодий и дизентерийной амебы. Вещество обладает способностью связывать свободные радикалы, стабилизировать субклеточные и клеточные мембраны.

Препараты Хлорохина также тормозят интенсивность выработки лизосомальных ферментов, подавляют хемотаксис и реактивность лимфоцитов, ингибируют нейтральную протеазу и коллагеназу. Снижают интенсивность агрегации тромбоцитов в капиллярах.

Благодаря способности вещества активно связываться с нуклеиновыми кислотами, оказывается выраженное цитотоксическое действие, и именно этот механизм лежит в основе неспецифического противовоспалительного и иммунодепрессивного действия лекарства. Хлорохин также снижает процессы выработки и высвобождения лимфокинов, что подавляет аллергические процессы и воспаление, их сопровождающее. Также вещество благоприятно влияет на возбудимость сердца, снижает ее, что и вызывает антиаритмическое действие.

После попадания в пищеварительный тракт, препарат быстро метаболизируется, максимальная концентрация в крови достигается уже спустя 2-5 часов. Примерно половина лекарства связывается с альбуминами в крови. Вещество хорошо распределяется по тканям и органам, особенно большие концентрации можно обнаружить в печени, почках, селезенке и легких.

Стабильная и устойчивая концентрация в организме достигается через 7 дней приема. Препараты Хлорохина хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Порядка четверти принятой дозы метаболизируется в организме, остальное постепенно выводится в неизменном виде. Спустя 3 дня после окончания приема концентрация лек. средства в крови снижается на 50%. Выводится препарат через почки. При почечной недостаточности, могут возникнуть проблемы с выведением лекарства, оно накапливается в организме. T_1/2 составляет 1-2 месяца. Скорость и интенсивность процесса зависит от рН мочи, подкисление ускоряет процесс, ощелачивание — замедляет.

Лекарство является достаточно эффективным при борьбе с Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, эритроцитарными формами множества штаммов Plasmodium falciparum и тканевыми формами дизентерийной амебы.

Показания к применению Хлорохина

для лечения и профилактики всех видов малярии;
при некишечном амебиазе;
у пациентов с амебным абсцессом печени;
при хронической и подострой форме системной красной волчанки;
у больных со всеми видами склеродермии;
при ревматоидном артрите;
при фотодерматозе и поздней кожной порфирии.

Противопоказания

Препараты Хлорохина не используют:

при наличии аллергии на данное вещество;
для лечения пациентов с почечной и печеночной недостаточностью;
при угнетении костномозгового кроветворения;
для лечения выраженных поражений сердца, сопровождающихся нарушениями ритма;
при нейтропении, порфиринурии, псориатическом артрите;
для беременных женщин.

Побочные действия

Лекарство может вызвать нежелательные реакции:

тошноту, рвоту, боли в животе, отсутствие аппетита;
головные боли, бессонницу или сонливость, головокружение, психоз, судороги;
заболевания миокарда и изменения на электрокардиограмме;
тромбоцитопению, лейкопению, низкое артериальное давление;
аллергический дерматит, чувствительность к солнцу;
артралгию, миалгию, выпадение волос, изменение цвета волос и кожи.

При длительном лечении препаратом могут наблюдаться:

помутнение роговицы, проблемы со зрением, поражение сетчатки глаза, шум и звон в ушах.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Внутрь или внутривенно. В зависимости от поставленной цели и заболевания, которое лечат с помощью Хлорохина, используют различные дозировки и способы приема.

Стандартная дозировка при профилактике малярии: по 500 мг, 2 раза в неделю, затем — 1 раз в один и тот же день недели.

При амебиазе используют 1,5 грамма вещества в сутки, разделяя на 3 приема, одну неделю. Следующую неделю препарат принимают по 750 мг в сутки, за 3 раза.

Затем от 2 до 6 месяцев пьют 750 мг лекарственного средства дважды в неделю.

Ревматоидный артрит — таблетки принимают по 0,25 г дважды в сутки, одну неделю. Следующий год принимают по 250 мг каждый день.

Лечение системной красной волчанки — от 250 мг до 0,5 г препарата пьют каждый день.

Передозировка

головные боли;
нарушения сознания;
рвота;
проблемы со зрением;
коллапс;
судороги.

При сильной передозировке через 2 часа наступает угнетение дыхания, что может привести к летальному исходу.

При передозировке рекомендуется промыть желудок, выпить активированный уголь в дозировке в 5 раз превышающей, принятую дозу препарата. Допускается использование рвотных средств. Врач могут назначить перитонеальный диализ и плазмаферез.

Взаимодействие

Антациды нарушают всасывание лекарства.

Следует соблюдать осторожность при применении инсулина, так как Хлорохин усиливает его гипогликемическое действие.

Сочетанный прием с сердечными гликозидами может привести к гликозидной интоксикации.

Комбинация алгелдрат + магния гидроксид может снижать всасывание Хлорохина в пищеварительном тракте. Рекомендуется соблюдать 2-х часовой промежуток между этими препаратами.

Лекарство нельзя сочетать с Амиодароном, рибоциклибом. Препарат снижает противосудорожный эффект Карбамазепина, концентрацию празиквантела в плазме крови.

Лек. средство усиливает гепатотоксичность этилового спирта.

Условия продажи

Условия хранения

Таблетированная форма лекарства хранится не более 5 лет при температуре не выше 25 градусов.

Особые указания

Рекомендуют соблюдать осторожность при лечении пациентов с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, при нарушениях работы почек или печени, эпилепсии, порфирии, псориазе.

Во время лечения рекомендуют систематически посещать окулиста, сдавать общий анализ крови.

Внутривенно препарат вводят очень медленно, чтобы избежать нежелательных осложнений со стороны сердца.

Лечение коронавируса Хлорохином, исследование эффективности

На ряду с прочими лекарственными средствами (фавипиравир, ремдесивир и прочие), Хлорохин пробуют применять для лечения коронавируса COVID-19, пандемия которого началась в марте 2020 года. Препарат имеет неплохие показатели при лечении COVID-19 в качестве экспериментального средства. Уже начались клинические испытания в Китае. Однако, зарегистрирован случай самолечения, который привел к гибели пациента.

Препарат рекомендован в Южной Корее, Китае и Италии для лечения COVID-19. Но при этом отмечается, что у средства обширный список побочных эффектов и его нельзя использоваться для пациентов с заболеваниями сердца и сахарным диабетом. В исследованиях также отмечается, что вещество гидроксихлорохин показало более высокую эффективность и меньшее количество побочных реакций.

При беременности и лактации

Назначать лекарство беременным женщинам можно в случае, если потенциальный риск для здоровья плода ниже, чем риск для матери. Кормление грудью рекомендуется прекратить.

Аналоги Хлорохина

Препарат, в котором содержится Хлорохин называется Делагил. Также, существуют аналогичные лекарства, в составе которых содержится гидроксихлорохин: Плаквенил и Иммард.

Отзывы

Препарат часто принимают для профилактики перед поездками в страны, неблагополучные по заболеваемости малярией.

Некоторые отзывы на препараты Хлорохина:

Цена, где купить

Примерная стоимость Хлорохина в составе таблеток Делагил 250 мг составляет — 250 рублей за 30 штук. На данный момент купить Хлорохин в Москве и РФ может быть затруднительно.