Как происходит трансплантация стволовых клеток при рассеянном склерозе
Рассеянный склероз является патологическим процессом с хроническим типом течения, который затрагивает центральную нервную систему и характеризуется димиелинизирующими процессами аутоимунного происхождения.
Существует стандартная терапия рассеянного склероза, проводящаяся согласно клиническим рекомендациям. Также имеют место и новые методы терапии указанной патологии.
О лечении рассеянного склероза методом трансплантации стволовых клеток и его эффективности поговорим в статье.
Когда прибегают к данному методу?
На текущий момент времени не существует методов терапии, которые приводили бы к излечению от заболевания. Но диагноз рассеянный склероз подлежит лечению и довольно хорошо поддаётся терапии.
Целью терапевтического воздействия является стабилизация течения патологии у пациента, а также профилактика повторных обострений.
При обострении широко используются медикаменты группы глюкокортикостероидных гормонов (угнетение иммунного ответа в отношении клеточных структур собственного организма), а также плазмаферез, направленный на удаление аутоантител из организма пациента.
Также для лечения применяются препараты интерферонов и моноклональных антител, но их использование является дорогостоящим.
Поэтому с целью терапии указанного патологического процесса всё чаще применяют новую методику терапевтического воздействия – химиотерапию в высоких дозах с дальнейшей пересадкой костного мозга (стволовых клеток).
Стволовые клетки – это клеточные структуры, подвергающиеся дифференцировке с образованием различных типов клеток. Указанные структуры, локализующиеся в красном костном мозге, получили название кроветворных (гемопоэтических).
Применяемые при полихимиотерапии препараты обеспечивают уничтожение антител, направленных против собственных структур организма (при рассматриваемом заболевании – миелиновой оболочки нервов), а последующая трансплантация даёт обеспечивает функциональную перестройку иммунитета, результат – стабильное течение патологии у пациентов и снижение частоты обострений.
Донором костного мозга может стать человек в возрастном диапазоне от 18 до 45 лет, у которого отсутствуют какие-либо расстройства психической сферы и противопоказания к забору стволовых клеточных структур.
Не допускаются к донации костного мозга лица с:
Забор гемопоэтических стволовых клеток может производиться одним из следующих способов:
- Из костного мозга: под общей анестезией в стационарных условиях производится пункция тазовой кости посредством специального шприца. Длительность операции не превышает получаса.
- Из венозной крови: принимается специальное медикаментозное средство, способствующее выбросу кроветворных клеток в системный кровоток, производится забор крови из вены, её обработка специальным аппаратом, задерживающий данные клетки. После производится трансфузия остальной крови донору через вену на другой конечности.
- берут ли в армию с РС, дают ли инвалидность;
- какие упражнения необходимы больному, в чем важность витаминов;
- какие народные средства и методы используют для лечения болезни.
Трансплантация гемопоэтических клеточных структур
Трансплантация гемопоэтических стволовых структур может быть:
- аутологичной – забор материала и его последующая трансплантация производятся от самого пациента;
- аллогичной – забор стволовых клеток происходит от донора с последующей пересадкой пациенту.
Показаниями к проведению трансплантации кроветворных структур служат:
- подтверждённый клиническими данными и результатами МРТ диагноз рассеянного склероза с прогрессирующей неврологической симптоматикой за последние 12 месяцев более чем на 1 балл по шкале EDSS;
- отсутствие эффективности от предшествовавшего комбинированного лечения;
- возрастной диапазон от 18 до 45 лет;
- возрастно-половые и клинико-лабораторные результаты, соответствующие норме;
- способность к самообслуживанию и самостоятельному передвижению.
Трансплантация не производится, если имеет место:
- период беременности при РС;
- период лактации;
- сопутствующая патология тяжелой степени;
- выраженные отклонения от возрастно-половых и клинико-лабораторных результатов;
- кровотечения, несущие угрозу жизни;
- изменения психического статуса;
- наличие онкопатологии;
- острое течение воспалительного процесса, локализующегося в ротовой полости или в придаточных пазухах носа.
Программа лечения посредством трансплантации аутологичных структур включает в себя:
Возможные побочные эффекты представлены:
- возникновением инфекционно-воспалительных заболеваний;
- формированием тромбозов;
- диспепсическими расстройствами;
- нарушением функционирования почек.
Гемопоэтические прогенеторные и стволовые клетки в лечении рассеянного склероза:
Методика переноса мезенхимальных клеток
Клетки мезенхимального типа представляют собой популяцию клеточных структур, которые могут быть выделены из различных тканей организма.
Данные клеточные структуры имеют большую пластичностью, чем, например, гемопоэтические, и способны к дифференцировке таких клеток как нейроны.
Введение мезенхимальных клеток обеспечивает иммуномодулирующий и нейропротекторный эффекты. Аналогично пересадке гемопоэтических структур, указанная процедура может быть как ауто-, так и аллогичной.
Показания и противопоказания, а также возможные неблагоприятные эффекты аналогичны таковым при пересадке кроветворных стволовых клеточных структур.
Забор мезенхимальных стволовых клеток из костного мозга производится посредством пунктирования грудины или гребня подвздошной кости с обеих сторон.
Полученную культуру клеток обрабатывают посредством сепаратора. После этого клетки культивируют и проводят необходимые анализы. Методика ещё не нашла столь широкого применения, как пересадка костномозговых кроветворных стволовых клеточных культур.
Одновременная пересадка
Считается, что одновременная трансплантация кроветворных и мезенхимальных стволовых костномозговых структур имеет большую эффективность, чем пересадка каждой из указанных культур по отдельности.
Их введение в организм пациента осуществляют в один день. Культуру мезенхимальных клеток вводят за 60 минут до начала введения культуры кроветворных клеток. Иные инфузии прекращаются за 60 минут до начала введения последних.
Показания и противопоказания к проведению указанных манипуляций аналогичны таковым при трансплантации гемопоэтических структур.
Трансплантация костного мозга
Пересадка костного мозга пациенту является ничем иным как трансплантацией стволовых клеток (мезенхимальных или кроветворных). Показания, противопоказания, неблагоприятные реакции, технология проведения манипуляций приведены выше.
Плюсы и минусы метода
Указанный метод лечения обладает высокой эффективностью в отношении терапии рассеянного склероза, резистентного к стандартному лечению медикаментозными средствами.
Это обеспечивает более высокий уровень жизни пациентов, страдающих данным заболеванием.
Рассеянный склероз – это патология, склонная к постепенному прогрессированию и ухудшению уровня жизни пациентов. С целью лечения возможно использование пересадки костномозговых стволовых клеток, но данная процедура может проводиться только в специализированных центрах.
Рассеянный склероз – это патология нервной системы, которая ранее считалась неизлечимой, то теперь признана вполне победимой. Шанс на выздоровление дает пересадка стволовых клеток при рассеянном склерозе. Эта инновационная методика признана далеко не во всех странах.
Однако она уже успела отлично зарекомендовать себя – после операции у людей значительно повышается качество самой жизни. В перспективе рассматривается вопрос о повсеместном внедрении этого метода лечения рассеянного склероза.
Причины и провоцирующие факторы
Для более полного понимания того, как подобрать оптимальную схему терапии рассеянного склероза – будет ли возможно проводить пересадкустволовых клеток, врач первоначально выясняет причину того, почему сформировалась болезнь.
Достоверно специалистами не установлено, почему у людей появляется рассеянный склероз. Чаще всего указываются следующие провоцирующие факторы:
- генетическая предрасположенность – если у родственников уже имелись случаи рассеянного склероза, то у ребенка заболевание вполне может появиться;
- чрезмерные интеллектуальные нагрузки – трудовая деятельность, связанная с риском психологической нестабильности, тяжелыми стрессами;
- ослабление иммунной системы – частые инфекции, особенно с поражением структур головного мозга;
- аутоиммунные заболевания – организм воспринимает собственные ткани как чужеродные, и против них вырабатывает клетки-защитники, поэтому наблюдается хронический воспалительный процесс, подрывающий нервную систему;
- вредные привычки – рассеянный склероз наблюдается у людей, чей стаж злоупотребления алкогольной, табачной продукцией превышает 20-30 лет.
Симптомы и признаки
Чтобы приступить к лечению болезни, для начала необходимо ее распознать. Поскольку в основе патологии лежит поражение нервных волокон, по которым перемещаются импульсы от головного мозга к внутренним органам, то клиническая картина будет зависеть от того, в какой части тела сформировался патологический очаг.
Проявления рассеянного склероза:
Неврологическая симптоматика будет выражаться в смене настроения больного, его плаксивости или пребывания в эйфории, приступах депрессии и снижения самооценки.
Описание методики пересадки
Уникальность стволовых клеток в том, что они уже присутствуют в организме людей и обладают способностью дифференцироваться в те области организма, где находятся. В России методика трансплантации при рассеянном склерозе стандартизирована и официально одобрена.
Терапия заболевания стволовыми клетками ведет к восстановлению миелиновой оболочки у волокон нервов мозга, которая была повреждена очагами фиброзной ткани. Положительное влияние оказывает методика пересадки и на иммунную систему, состояние которой важно для течения болезни.
Стволовыми клетками рассеянный склероз лечится в том случае, если уже проведенные ранее терапевтические мероприятия – прием медикаментов, физиопроцедуры, санаторно-курортное оздоровление, не принесли значимого улучшения состояния человека. При этом забор биоматериала для пересадки осуществляется непосредственно от самого больного.
В этом случае снижается риск:
- занесения инфекций;
- провоцирования мутации в клетках – появления онкологии;
- иммунологического несовпадения.
В целом пересадка стволовых клеток – это апробированный метод, который ранее уже применялся для избавления от иных заболеваний. Оказалось оно перспективным и для купирования патологических процессов, характерных для рассеянного склероза.
Этапы трансплантации
Процедура восстановления миелиновой оболочки нервного волокна методом пересадки – основная цель терапии рассеянного склероза, осуществляется в три этапа. Как правило, предварительно специалисты проводят оценку исходного состояния здоровья человека и определяют стадию, на которой находится заболевание.
Затем требуется получить биоматериал для пересадки – стволовые клетки. Для этого выполняется взятие крови у человека – через стандартную внутривенную систему она поступает в специально разработанный прибор. Именно он помогает из сотен тысяч клеток крови дифференцировать нужные.
Их в периферическом русле может быть небольшое количество. Иногда, чтобы получить требуемый объем, проводиться 3–4 процедуры. Далее клетки замораживаются и хранятся до пересадки.
На втором этапе трансплантации требуется уничтожить уже поврежденные патологическим процессом иммунные клетки. С целью решения подобной задачи в организм человека вводят:
- иммуносупрессивные медикаменты – подавить нездоровую активность иммунной системы, которая травмирует миелиновое волокно нервных окончаний;
- противовоспалительные препараты – уменьшают выраженность и протяженность воспалительных очагов как в головном, так и в спинном мозге.
Комплексное воздействие позволяет подготовить организм человека к дальнейшей трансплантации стволовых клеток. Они размораживаются в специальном режиме и далее поступают в кровяное русло путем внутривенной системы. Все этапы пересадки осуществляются в условиях специализированных стационаров клиник.
Что влияет на результат лечения
Чтобы лечение рассеянного склероза стволовыми клетками дало значимый результат – повышение качества жизни и улучшение функционирования внутренних органов, требуется соблюдение ряда условий.
На получение высоких результатов пересадки оказывают влияние:
- стадия болезни;
- скорость прогрессирования болезни;
- возраст больного;
- восприимчивость тканей к проводимой терапии;
- присутствие сопутствующих тяжелых заболеваний.
Так, у людей с начальной стадией рассеянного склероза при своевременном проведении пересадки стволовых клеток имеются все шансы на выздоровление. Регенерация миелиновой оболочки нервного волокна после пересадки происходит намного быстрее. Болезнь полностью отступает.
Если же рассеянный склероз имеет тяжелое прогрессирующее течение, то трансплантация позволяет достичь этапа длительной ремиссии заболевания – мыслительная деятельность улучшается, а двигательные расстройства становятся менее выраженными.
Стоимость лечения
Безусловно, цены на процедуры трансплантации могут значительно варьироваться в разных регионах. На окончательную стоимость пересадки будут оказывать влияние:
- уровень медицинского учреждения;
- необходимость предварительного дорогостоящего обследования;
- количество сеансов забора стволовых клеток;
- проведение дополнительных консультаций других врачей.
Так, московские центры предлагают подобные услуги по самой высокой цене – до 700-800 тысяч рублей за курсы пересадки. Тогда как в других регионах стоимость может быть ниже. В зарубежных клиниках подобное лечение рассеянного склероза обходится еще дороже.
На окончательной стоимости пересадки скажется цена каждого этапа лечения – забора стволовых клеток, применение иммуносупрессивных медикаментов, а также сама трансплантация. Доверять такое лечение следует действительно проверенным клиникам, имеющим обширный опыт терапии рассеянного склероза.
Риск осложнений и отторжений
Исключение могут составлять люди, имеющие аутоиммунные патологии – к примеру, системную красную волчанку. В этом случае потребуется дополнительный прием медикаментов иммуносупрессивного характера.
Осложнения при проведении пересадки возможны:
- если неправильно подобрано количество биоматериала;
- не соблюдалась должная стерильность при осуществлении процедуры;
- организм не был предварительно подготовлен – высокая концентрация уже поврежденных иммунных клеток в кровяном русле;
- не выдержан интервал между этапами введения стволовых клеток.
Однако самый высокий риск возникает, если больному вводят стволовые клетки от другого человека. Возможен даже летальный исход. Поэтому многие медицинские центры вовсе не практикуют такую пересадку стволовых клеток на любой стадии рассеянного склероза.
Ожидаемый результат — видео
Терапия рассеянного склероза стволовыми клетками – это огромный шаг в лечении патологии. Результаты пересадки у людей отмечаются, как правило, уже к концу второго-третьего месяца.
Эффекты от трансплантации:
- устраняется хроническая усталость;
- уменьшается дрожь в конечностях;
- нормализуется психическое состояние;
- появляется уверенность в будущем здоровье;
- исчезает симптоматика недержания мочи;
- речь обретает связность и четкость;
- походка становится более уверенной.
При ранней диагностике рассеянного склероза и своевременном введении стволовых клеток возможно полное выздоровление – исчезновение очагов без миелина в нервном волокне.
![]()
В Центре Алмазова провели редкую трансплантацию костного мозга детям![]()
В больнице на Крестовском открылось первое в России отделение реабилитации для пациентов с РС![]()
Пороки клапанов сердца: классические подходы и новые альтернативы
В Первом меде возрождают метод лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний с помощью трансплантации собственных стволовых клеток. Пока он используется для пациентов с рассеянным склерозом в рамках клинической апробации. Хотя у метода уже есть собственная история.
- Алексей Юрьевич, трансплантацией стволовых клеток пациентам с таким аутоиммунным заболеванием, как рассеянный склероз, в мире начали заниматься еще в самом начале этого века. И очень быстро от нее отказались. Почему вы вернулись к этому методу?
То есть, в начале века, проблемы оставались, да и сегодня мало что поменялось. Поскольку трансплантацию воспринимали, как терапию отчаяния, ее назначали тем, кому не помогала лекарственная терапия. А это годы. В итоге эффективность трансплантации выглядела, мягко говоря, невысокой, в особенности с учетом ожиданий пациентов, которые думали, что после нее они начнут бегать.
Рассеянный склероз (РС) - аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга, что приводит к тяжелым двигательным и другим нарушением вплоть до глубокой инвалидизации.
- Что вы знаете о судьбах тех пациентов, которые прошли тогда через трансплантацию?
- Опыт применения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток для пациентов с рассеянным склерозом имеет примерно такую же историю, как и ПИТРС (препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза). Лечение с ее применением в нашем университете получили в общей сложности 45 человек. Я общаюсь и встречаюсь с людьми, которым сделали трансплантацию более 15 лет назад. Среди тех, кто прошел лечение в 2000-х, есть несколько человек, кому применили метод вовремя. Весной ко мне приходила женщина, которой в 37 лет сделали ТГСК. Сейчас ей 51 год — прибежала на каблуках, у нее сейчас нет никакого ограничения функций, лишь минимальная симптоматика, выявляемая при неврологическом осмотре, что соответствует 1 баллу по шкале EDSS (эта шкала используется для оценки степени инвалидности пациента, в которой до 4,5 баллов — полностью сохраненная подвижность, выше 7 — глубокая инвалидизация — Прим. ред.). То есть, всё, в том числе ТГСК, надо делать вовремя и по показаниям, и тогда успех будет, ведь при рассеянном склерозе действует простая формула – чем меньше очагов в мозге, то есть чем меньше степень инвалидизации, тем эффективнее лечение, если оно назначено своевременно и целенаправленно.
У тех пациентов, которые трансплантировались в НИИ им. Горбачевой с 6-7 баллами по шкале EDSS, за этот длительный срок неврологический статус увеличился от 0 до 1,5 баллов. Это говорит о том, что противовоспалительная терапия все равно сыграла свою роль, и прогрессия заболевания у большинства из них как минимум затормозилась. Поэтому, помимо гематологической службы, огромного уважения требует и решительность неврологов, которые участвовали в судьбе пациентов, рекомендовали им этот метод лечения.
- Если прежде пациентов с рассеянным склерозом направляли на ТГСК когда лекарственная терапия была уже неэффективна, то как это происходит сейчас?
Безусловно, общаясь с пациентом, сначала мы пытаемся разъяснить, что существующие в нашей стране принципы помощи пациентам с рассеянным склерозом вполне оправданы, и подчас пациенты длительно находятся на приеме ПИТРС без рецидивов заболевания. Если пациент настаивает, необходима дополнительная диагностика и скрупулезная работа специалистов для определения показаний к использованию метода и исключения других заболеваний, схожих с рассеянным склерозом.
- А какой смысл при аутоиммунных заболеваниях переливать свои клетки? Организм выработает такие же.
- Что должен делать пациент, который хотел бы сделать трансплантацию?
- Все-таки хотелось бы, чтобы мотивация на ее проведение исходила от лечащего врача. Если на всех предыдущих этапах лечения возможности исчерпаны и невролог выносит решение о проведении ТГСК по неврологическим показаниям, то готовность к лечению в гематологическом трансплантационном стационаре (и никак иначе) складывается из отсутствия активной воспалительной и тяжелой сопутствующей патологии.
- Что представляет собой процесс трансплантации? Звучит пугающе.
Пока полученные клетки готовятся к трансплантации, у пациента восстанавливается работа костного мозга. На следующем этапе проводится высокодозная иммуносупрессия (введение химиопрепарата), а затем переливание собственных, ранее заготовленных, клеток в вену пациента. Таким образом, это не хирургическая в классическом понимании, а сложная терапевтическая операция. Затем начинается этап восстановления параметров крови, которые изменяются в результате применения химиотерапии. Госпитализация длится в общей сложности не более 30 дней.
- Аутоиммунных заболеваний насчитывается достаточно много, это ведь не только рассеянный склероз, системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит, васкулит, антифосфолипидный синдром и т. д. Предпринимаются ли попытки лечить их таким же способом?
Первая ТГСК при аутоиммунных заболеваниях в нашей стране была выполнена в НИИ ФКИ в Новосибирске в 1998 году. У истоков ТГСК при рассеянном склерозе также стояли петербургские профессора Андрей Новик и Борис Афанасьев. Первая в России диссертация на эту тему была защищена в 2006 году в ПСПбГМУ им. Павлова. В Петербурге лечение пациентов с рассеянным склерозом изначально проводилось при взаимодействии с неврологами на базе НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, как члена Европейского общества по трансплантации крови и костного мозга (EBMT).
Одним из новых подходов для лечения рассеянного склероза является трансплантация стволовых клеток. Различают ауто- и аллогенную трансплантацию. В первом случае стволовые клетки забирают у пациента перед началом лечения и вводят обратно в организм после проведения курса радио-химиотерапии. Во втором, источником стволовых клеток служит костный мозг донора. Аллогенная трансплантация более рациональна при лечении аутоиммунных заболеваний, в отличие от аутотрансплантации, т.к. достаточно высок риск повторной аутоиммунизации организма, но с другой стороны более высокая смертность при аллотрансплантации (15-35%), чем при ауто (3-10%) [Tyndall A, Gratwohl A,1997, Bone Marrow Transpl.] делают аутотрансплантацию более привлекательной.
Теоретической основой для разработки обсуждаемого метода лечения стали эксперименты, продемонстрировавшие, что при рассеянном склерозе стволовая полипотентная клетка генетически стабильна, а аутореактивный клон Т-лимфоцитов образуется на более низком уровне клеточной дифференцировки [1,2]. Поэтому, путем использования иммуноаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга или периферических стволовых кроветворных клеток, можно радикально очистить от патологического клона Т-лимфоцитов лимфатическую систему, а затем восстановить нормальную иммунную систему [3,4,5,].
Первая согласительная конференция Европейской группы трансплантации костного мозга (EBMT) состоялась в феврале 1998 года в Милане. Участие в конференции приняли представители шестнадцати европейских стран, США и государств Южной Америки. Глвными вопросами форума были: основные критерии отбора пациентов, разработка оптимальных схем лечения, стандартизация оценки результатов терапии, создание международной рабочей группы для оценки безопасности и результативности данного метода лечения больных рассеянным склерозом (Blood and Marrow Transplantation and the MS Study Group, 2000).
Показаниями к назначению трансплантации костного мозга являются: ремиттирующее течение рассеянного склероза с тремя и более обострениями в год, отсутствием результата от проводимой терапии (в т.ч. с применением интерферонов), нарастающее ухудшение состояния с изменениями двигательных функций. Противопоказания: тяжелые заболевания, значительные изменения функций почек и печени, инфекции. Перед операцией пациенту в доступной форме должны объяснить ее цель, схему проведения, длительность, вероятные осложнения и побочные эффекты, получить согласие пациента на планируемый метод терапии.
Технология проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток включает следующие этапы:
- Сбор периферических стволовых клеток крови. Для мобилизации используют колоний-стимулирующий фактор (нейпоген в дозе 10мг/кг в течение 3-4 дней). Затем проводят концентрирование и сбор стволовых клеток методом лейкофореза с использованием специальных фильтров. В полученный пул стволовых клеток добавляют криопротектор и хранят в жидком азоте до трансплантации.
- Этап кондиционирования. Супрессивная терапия по методике BEAM (Кармустин 300 мг/м2 в первый день, Цитозинарабинозин 200 мг/м2 и Этопозид 200 мг/м2 в 3,4,5 дни, Мелхалан 140 мг/м2 впоследний день).
- Реинфузия стволовых клеток.
Между первым и вторым этапом существует промежуток, как правило, от 2 до 3 недель для нормализации показателей периферической крови [13].
Результаты первых трансплантаций при рассеянном склерозе выделенных из периферической крови аутологичных гемопоэтических стволовых клеток впервые были опубликованы в 1997 году греческой группой Fassas A [14]. Во многих центрах США и Европы уже произведено более 200 трансплантаций.
Некоторые результаты I/II фазы клинических испытаний метода аутотрансплантации стволовых клеток переферической крови больным рассеянным склерозом
| Рабочая группа | Число пациентов | Смерти после трансплантации | Смерти от других причин | Основной результат, примечания |
|---|---|---|---|---|
| Fassas et al. [1,2,9] | 35 | 1 | 1 (2 года, гемофилия) | 81% без прогрессирования в течении 5 лет ВП, редукция активности по данным МРТ |
| Kozak et al. [7,8] | 15 | 0 | 1 (осложнения прогресса РС) | 11 из 15 пациентов – стабилизация или улучшение; МРТ – отсутвие новых очагов повреждения, но 1 - прогресс |
| EBMT [10] | 85 | 5 | 2 (осложнения прогресса РС) | 78% без прогрессирования в течении 3 лет ВП, редукция активности по данным МРТ |
| Italian coop. [11,12] | 16 | 0 | 0 | МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала |
| Carreras et al. [13,14] | 15 | 0 | 0 | 12 из 15 пациентов – стабилизация или улучшение; МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала |
| Burt et al. [5,6] | 27 | 0 | 2 (осложнения прогресса РС) | Прогресс заболевания чётко зависил от степени начального дисфункционального статуса; МРТ: уменьшение повреждений, но атрофия прогрессировала |
| Openshaw et al. [4] | 5 | 1 | 1 (инфекция, через 9 мес.) | Стабилизация процесса у 4 пациентов из 5; МРТ: исчезновение некоторых повреждений |
| Nash et al. [15] | 25 | 1 | 1 (осложнения прогресса РС) | Прогресс в 27% в течение 3 лет; МРТ: уменьшение повреждений, но у 4 – появление новых, атрофия минимальна |
ВП - вторичный прогресс; МРТ - магнитно-резонансная томография
После анализа клинических результатов были сделаны следующие выводы:
- Терапия аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками безопасна и не вызывает системной токсичности.
- При терапии гемопоэтическими стволовыми клетками возможно проведение высокодозной иммуносупрессии, способствующей более выраженному результату.
- Аутологичная трансплантация гемопоэтическими стволовыми клетками подавляет системную воспалительную реакцию, ассоциированную с прогрессом заболевания.
- Индикатор обязательного строгого отбора больных - летальность 1-1,5%, связанная с операцией.
- Пациенты молодого возраста с небольшой выраженностью изменения функций, но с быстро прогрессирующим из-за иммунных нарушений и системных воспалительных реакций в отсутствие нейродегенерации заболеванием, имеют весьма высокий шанс на положительный эффект от этого метода лечения.
- Неясным еще является действие трансплантированных клеток. Сначала основной являлась теория о том, что после взятия клеток и высокодозной химиоабляции оставшегося происходит полное замещение клеток иммунной системы реципиента. Но сейчас ученые склоняются к иному, более мягкому определению клеточной иммунорегуляции после трансплантации - "функциональная переустановка иммунной системы" на регуляторном уровне. Скорее спекулятивными кажутся предположения о возможной миграции с последующей нейродифференцировкой и тканевой заменой гемопоэтических стволовых клеток в ЦНС.
Первая операция по пересадке при рассеянном склерозе стволовых кроветворных клеток периферической крови в России по протоколу Европейской группы трансплантации костного мозга (EBMT) была проведена в Военно-Медицинской Академии совместно кафедрами гематологии и клинической иммунологии и нервных болезней в 1999 году [3,4,5]. В настоящее время в России действует несколько крупных медицинских исследовательских центров, занимающихся трансплантацией стволовых клеток крови при РС. Среди них: ГВКГ им. Бурденко, Москва; ВМА, Санкт-Петербург; ГМУ им. акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург; Калининский региональный центр, Самара; Институт клинической иммунологии, Новосибирск; Свердловский областной гематологический центр, Екатеринбург.
К сожалению, трансплантация стволовых кроветворных клеток не дает возможности компенсации тех морфофизиологических изменений, которые уже имеют место в организме, однако, позволяет остановить процесс аутоиммунизации, т.е., избежать дальнейшего разрушения миелиновых оболочек и развития комплекса патологических симптомов.
После окончания завершающей фазы широких рандомизированных клинических исследований можно будет окончательно судить о целесообразности применения метода трансплантации стволовых кроветворных клеток для лечения рассеянного склероза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Burt RK, Traynor AE, Cohen B et al. T cell-depleted autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: report on the first three pacients. Bone Marrow Transplant 1998; 21(6): 537-41
2.Karussis D, Vourka-Karussis U, Mizrachi-Koll R, Abramsky O. Acut/relapsing experimental autoimmune encephalomyelitis: induction of long lasting, antigen-specific tolerance by syngenetic bone marrow transplantation. Mult Scler 1999; 5(1): 17-21
3.Трансплантация костного мозга в клинике внутренних болезней. / Клиническая медицина и патофизиология, СПБ № 2, 1997 г. 120/6 / А.А. Новик, А.Н. Богданов
4.Трансплантация периферических стволовых кроветворных клеток у больных с рассеянным склерозом. / V-Всероссийская научно-практическая конференция ”Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении” СПБ 26-27.04.2001 (105) / Новик А.А., Одинак М.М., Бисага Г.Н., Новицкий А.В.
5.Опыт первых трансплантаций стволовых кроветворных клеток при рассеянном склерозе. / Клиническая онкология и гематология N4 2001 (Журнал Новосибирского общества клинических онкологов и онкогематологов) 10-17/36 / А.А. Новик, А.Н. Богданов, М.М. Одинак, С.В. Волошин, Г.Н. Биссага
6. Lovell-Badge R. // Nature. 2001. V. 414. P. 88-91.
7. Корочкин Л.И. // Онтогенез. 2003. Т.34, N 3. С. 164-166.
8. Корочкин Л.И. // Онтогенез. 2000. Т. 31, N 2. С. 94-113.
9. Корочкин Л.И. Биология индивидуального развития. М. Наука. 2002. 263 с.
10. Корочкин Л.И. // Изв. АН. Сер. Биол. 2001. N 6. С. 666-671.
11. Корочкин Л.И. // Генетика. 2000. Т. 36. N 11. С. 1438-1442.
12. Сухих Г.Т., Малайцев В.В. // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 2001. Т.131, N 2. С. 244-255
13. G. Comi, L. Kappos, M. Clanet, A. Tyndall, M. Filippi et al. Guidelines for autologous blood and marrow stem cell transplantation in multiple sclerosis. J. Neurol (2000) 247: 376-382
14. Fassas A, et al. Peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of progressive multiple sclerosis: first results of a pilot study. Bone Marrow Transplant 1997; 20: 631–638.
15. Fassas A, Kazis A. High-dose immunosuppression and autologous hematopoietic stem cell rescue for severe multiple sclerosis. J Hematother Stem Cell Res 2003; 12:701–711
16. Muraro PA, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: current status and future challenges. Curr Opin Neurol 2003; 16; 3: 299-305
17. Saiz A, Graus F. Transplantation of haematopoietic stem cells in multiple sclerosis. Rev Neurol 2002; 35; 12: 1136-1141
18. Fassas A, et al. Autologous stem cell transplantation in progressive multiple sclerosis – an interim analysis of efficacy. J Clin Immunol 2000; 20: 24–30.
19. Comi G, et al. Guidelines for autologous blood and marrow stem cell transplantation in multiple sclerosis: a consensus report written on behalf of the European Group for Blood and Marrow Transplantation and the European Charcot Foundation. J Neurol 2000; 247: 376–382.
20. Openshaw H, et al. Peripheral blood stem cell transplantation in multiple sclerosis with busulfan and cyclophosphamide conditioning: report of toxicity and immunological monitoring. Biol Blood Marrow Transplant 2000; 6: 563–575.
21. Burt RK, et al. Treatment of autoimmune disease by intense immunosuppressive conditioning and autologous hematopoietic stem cell transplantation. Blood 1998; 92: 3505–3514.
22. Burt RK, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for progressive multiple sclerosis: failure of intense immune suppression to prevent disease progression in patients with high disability scores. Blood 2003; 102: 2373–2378. E-pub July 3, 2003.
23. Kozak T, et al. High-dose immunosuppressive therapy with PBPC support in the treatment of poor risk multiple sclerosis. Bone Marrow Transplant 2000; 5: 525–531.
24. Kozak T, et al. Immunoablative therapy with PBPC support with in vitro or in vivo T-cell depletion in patients with poor risk multiple sclerosis. Bone Marrow Transplant 2002; 29 (Suppl.2): S15.
25. Kimiskidis VK, et al. Autologous stem cell transplantation in multiple sclerosis: the MRI study. J Neurol 2002; 249(Suppl.1): I/61.
26. Fassas A, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: a retrospective multicenter study. J Neurol 2002; 249: 1088–1097.
27. Mancardi GL, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation suppresses Gd-enhanced MRI activity in MS. Neurology 2001; 57: 62–68.
28. Saccardi R, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in secondary progressive MS: clinical, instrumental findings and impact on quality of life. Blood 2002; 100 (Suppl.): 865a
29. Carreras E, et al. CD34+ selected autologous peripheral blood stem cell transplantation for multiple sclerosis: report of the toxicity and treatment results at one year of follow-up in 15 patients. Haematologica 2003; 88: 306–314.
30. Saiz A, et al. MRI and CSF oligoclonal bands after autologous hematopoietic stem cell transplantation in MS. Neurology 2001; 56: 1084–1089.
31. Nash RA, et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation for severe multiple sclerosis. Blood 2003; 102: 2364–2372. E-pub May 22, 2003.
Читайте также: