Натализумаб и рассеянный склероз

Русское название

Латинское название вещества Натализумаб

Фармакологическая группа вещества Натализумаб

• Иммунодепрессанты
• Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Фармакология

Фармакодинамика

Натализумаб — селективный ингибитор молекул адгезии — связывается с α4-субъединицей человеческого интегрина, в большом количестве экспрессирующегося на поверхности всех лейкоцитов, за исключением нейтрофилов. Натализумаб специфически связывается с α4β1-интегрином, блокируя при этом взаимодействие с соответствующим рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, образовавшимся в результате альтернативного сплайсинга, соединительным сегментом-1 (CS-1). Кроме этого, натализумаб блокирует взаимодействие α4β7-интегрина с молекулой адгезии слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Влияние на эти молекулярные взаимодействия препятствует миграции мононуклеарных лейкоцитов через эндотелий в очаги воспаления паренхиматозных органов. Дальнейший механизм действия натализумаба может быть обусловлен подавлением воспалительных реакций в пораженных тканях путем подавления взаимодействия α4-экспрессирующих лейкоцитов с их лигандами во внеклеточном веществе и на клетках паренхимы. Таким образом натализумаб может подавлять воспалительную активность в пораженных тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления.

Повреждение тканей головного мозга при рассеянном склерозе (PC) происходит при переходе активированных Т-лимфоцитов через ГЭБ . Миграция лейкоцитов через ГЭБ включает взаимодействие между молекулами адгезии на поверхности активированных лейкоцитов и эндотелием кровеносных сосудов. Взаимодействие между α4β1 и его мишенями является важным компонентом патогенеза формирования очагов воспаления в головном мозге, поэтому нарушение этих взаимодействий снижает активность воспаления. При нормальных условиях VCAM-1 не экспрессируется в паренхиме головного мозга. Однако в присутствии провоспалительных цитокинов выработка VCAM-1 в клетках эндотелия и, возможно, в глиальных клетках, находящихся вблизи очага воспаления, регулируется по механизму положительной обратной связи. В условиях воспаления ЦНС при PC взаимодействие α4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтином опосредует прочную адгезию и миграцию лейкоцитов в головном мозге и может усиливать воспалительный каскад в тканях ЦНС . Блокада молекулярных взаимодействий α4β1 с его мишенями снижает воспалительную активность в паренхиме головного мозга при PC и подавляет дальнейшее привлечение иммунных клеток в очаги воспаления, тем самым снижая образование или замедляя увеличение объема поражения при PC.

Данные доклинического изучения безопасности

Многократно проведенные доклинические исследования по безопасности не показали каких-либо особых факторов риска для человека и генотоксичности.

В большинстве исследований in vivo было обнаружено изменение миграции лимфоцитов, что согласуется с фармакологической активностью натализумаба; отмечено повышение количества лейкоцитов и массы селезенки. Эти изменения были обратимы и не имели каких-либо видимых токсикологических последствий.

В исследованиях на мышах при введении натализумаба не отмечено ускорения деления клеток меланомы и лимфобластного лейкоза.

При исследовании методом Эймса или тесте на хромосомные аберрации мутагенного эффекта при применении натализумаба у человека не выявлено. При исследовании пролиферации клеточных линий опухолей, содержащих α4-интегрин, in vitro не выявлено признаков цитотоксичности.

В исследовании на морских свинках с применением доз, превышающих рекомендованные для человека, не было выявлено влияние натализумаба на репродуктивную способность самцов.

Для оценки влияния натализумаба на репродуктивную функцию было проведено 5 исследований, 3 из них на морских свинках и 2 на обезьянах Cynomolgus. Эти исследования не показали тератогенные эффекты или влияние на рост потомства. В одном исследовании на морских свинках было отмечено незначительное снижение выживаемости детенышей. В исследовании на обезьянах в группе, получившей 30 мг/кг натализумаба, частота самопроизвольных абортов увеличилась вдвое по сравнению с контрольной группой. Это явилось результатом высокой частоты самопроизвольных абортов в первой группе, что не наблюдалось во второй группе. В другом исследовании не было выявлено влияние на частоту самопроизвольных абортов. Исследование на беременных самках обезьян Cynomolgus показало влияние натализумаба на плод, включавшее полную анемию, снижение концентрации тромбоцитов, увеличение массы селезенки и снижение массы печени и тимуса. Эти изменения были связаны с повышением экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, атрофией тимуса и снижением кроветворения в печени. Снижение концентрации тромбоцитов отмечено также у потомства самок, получавших натализумаб до родов, однако признаков анемии у них не отмечено. Все изменения наблюдались при дозах, превышающих рекомендованную для человека, и приходили в норму после прекращения приема натализумаба.

У некоторых самок обезьян Cynomolgus, получавших натализумаб до родов, отмечена незначительная концентрация натализумаба в молоке, что указывает на возможность выделения натализумаба с грудным молоком у женщин.

Фармакокинетика

Средняя сывороточная C_max натализумаба после повторного в/в введения в дозе 300 мг больным PC была (110±52) мкг/мл. Средняя C_ss натализумаба в период введения варьировала от 23 до 29 мкг/мл. Прогнозируемое время достижения C_ss составляло приблизительно 36 нед.

Выборка для фармакокинетического анализа включала более 1100 больных PC, получавших натализумаб в дозе от 3 до 6 мг/кг. Из них 581 получал фиксированную дозу 300 мг в качестве монотерапии. Среднее ± SD (стандартное отклонение) время клиренса при стационарном состоянии составляло (13,1±5) мл/ч со средним ± SD T_1/2 (16±4) дня. При анализе было исследовано влияние выборочных переменных, включая массу тела, возраст, пол, функцию печени и почек, а также наличие антител к натализумабу на фармакокинетику. Было показано, что на распределение натализумаба влияют только масса тела и антитела к натализумабу. Обнаружено, что масса тела влияет на клиренс натализумаба, причем это влияние меньше пропорционального; например 43% изменения массы тела приводит к изменению клиренса на 31–34%. Изменения клиренса не имеют клинического значения. Циркулирующие антитела к натализумабу повышают его клиренс примерно втрое, что соответствует наблюдаемому снижению концентрации натализумаба у больных с циркулирующими антителами.

Фармакокинетика натализумаба у детей с PC или больных с печеночной или почечной недостаточностью не изучалась.

Исследования фармакодинамики и эффективности плазмафереза для снижения концентрации натализумаба в крови проводились с участием 12 пациентов с PC. Результаты выведения натализумаба после трех процедур плазмафереза (с более чем 5–8–дневным интервалом) составляли примерно 70–80%. Это сопоставимо с 40% выявленных в предыдущем исследовании после отмены натализумаба за аналогичный период времени. Влияние плазмафереза на восстановление миграции лимфоцитов и, в конечном счете, на клиническое использование неизвестно.

Применение вещества Натализумаб

Натализумаб показан для монотерапии ремиттирующей формы рассеянного склероза следующим группам больных:

- пациентам с быстро прогрессирующим тяжелым ремиттирующим рассеянным склерозом (т.е. перенесшим 2 или большее число обострений в течение года и имеющим 1 и более очагов на МРТ головного мозга, накапливающих контрастные средства для МРТ , содержащих гадолиний, либо значительное увеличение объема поражения в режиме Т2 по сравнению с результатами предыдущей МРТ).

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Данных о введении натализумаба беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Возможный риск для людей неизвестен. Не следует назначать натализумаб во время беременности без крайней необходимости. Если пациентка забеременеет во время приема натализумаба, терапию следует прекратить.

Натализумаб выделяется с грудным молоком. Пациентки, получающие натализумаб, должны прекратить кормление грудью.

Побочные действия вещества Натализумаб

Во время плацебо-контролируемого исследования у 1617 больных PC, получавших натализумаб в течение 2 лет (плацебо 1135), нежелательные явления, приведшие к досрочному прекращению участия, наблюдались у 5,8% больных, получавших натализумаб (и 4,8%, получавших плацебо). За 2 года исследования побочные явления отмечены у 43,5% больных, получавших натализумаб, и у 39,6% (нежелательные явления расцененные как связанные с лечением лечащим врачом), получавших плацебо. Частота побочных явлений в группе натализумаба была на 0,5% выше, чем в группе плацебо, как показано ниже. Реакции были обозначены предпочтительными терминами, взятыми из MedDRA, в соответствии с системно-органными классами. Их частота была следующей: часто (>1/100, 1/1000, нед после первого положительного результата. Учитывая возможное снижение эффективности или повышение частоты реакций гиперчувствительности у больных с циркулирующими антителами, лечение следует прекратить.

Инфекции, включая прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), и инфекции, обусловленные условно-патогенными микроорганизмами

По данным двухлетнего контролируемого клинического исследования, у больных PC частота инфекций была приблизительно 1,5 случая на пациенто-год как в группе натализумаба, так и в группе плацебо. Природа инфекций в обеих группах была примерно сходной. Сообщалось о случае диареи, обусловленной Cryptosporidium. Во время других клинических исследований отмечены другие условно-патогенные инфекции, в т.ч. смертельные случаи. Во время клинических исследований в группе, получавшей натализумаб, отмечена немного бóльшая частота развития или возникновения герпесвирусной инфекции (вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса), чем в группе, получавшей плацебо. В ходе раннего постмаркетингового наблюдения зарегистрирован один смертельный случай герпесвирусного энцефалита.

Бóльшая часть больных, у которых развились инфекции, не прекратила терапию натализумабом, и при соответствующем лечении наступало выздоровление.

Во время клинических исследований зарегистрированы также случаи ПМЛ. Обычно они приводили к серьезной инвалидности или смерти. Во время базовых клинических исследований зарегистрировано два случая, включая один смертельный, у больных PC с сопутствующей инфекцией, получавших лечение интерфероном бета более 2 лет. В другом испытании ПМЛ развилась у пациента с болезнью Крона, длительно лечившегося иммунодепрессантами и страдавшего лимфопенией, этот пациент умер.

Развитие ПМЛ отмечалось в постмаркетинговом исследовании у пациентов, получавших натализумаб в виде монотерапии.

Реакции со стороны печени

За период постмаркетингового наблюдения были получены спонтанные сообщения о случаях серьезного поражения печени, повышении активности печеночных ферментов и гипербилирубинемии.

Злокачественные новообразования

На протяжении более чем 2 лет терапии не было отмечено каких-либо различий в частоте злокачественных новообразований в группах натализумаба и плацебо. Тем не менее, чтобы полностью исключить влияние натализумаба на частоту возникновения злокачественных новообразований, необходимы более длительные исследования.

Влияние на лабораторные показатели

Лечение натализумабом сопровождается повышением количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов и ядерных форм эритроцитов в циркулирующей крови. Повышения концентрации нейтрофилов не наблюдалось. Повышение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов достигает 35–140% по сравнению с исходным значением, но общее количество клеток остается в нормальных пределах. Во время терапии натализумабом отмечено небольшое снижение концентрации Hb (среднее снижение 0,6 г/дл), гематокрита (среднее снижение 2%) и эритроцитов (среднее снижение 0,1·10 6 /л). Обычно в течение 16 нед после последней дозы натализумаба все гематологические показатели возвращались к исходному значению, и эти изменения не сопровождались клиническими симптомами.

Взаимодействие

Безопасность и эффективность натализумаба в сочетании с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми ЛС пока недостаточно установлена. Сопутствующий прием этих ЛС может повысить риск возникновения инфекции, в т.ч. обусловленной условно-патогенными микроорганизмами, и следовательно, противопоказан.

У пациентов, ранее получавших терапию иммунодепрессантами, повышен риск развития ПМЛ. Назначать натализумаб больным, ранее получавшим иммунодепрессанты, следует с осторожностью; необходимо подождать восстановления функции иммунной системы. Перед назначением натализумаба лечащий врач должен оценить каждый отдельный случай, чтобы выявить возможные признаки иммунодефицита.

По результатам III фазы клинических исследований у больных PC, сопутствующее лечение рецидива кратковременным курсом ГКС не сопровождалось учащением случаев развития инфекций. Таким образом, кратковременную терапию ГКС можно проводить параллельно с терапией натализумабом.

Несовместимость

Не следует смешивать натализумаб в виде раствора для инфузий с другими ЛС , за исключением 0,9% раствора натрия хлорида.

Не существует лекарств, которые вылечили бы рассеянный склероз полностью. Однако существуют препараты, которые влияют на течение РС. К таким лекарствам относиться препарат Тизабри. Применения Тизабри, при рассеянном склерозе, достаточно эффективно. Но длительное употребление порождает некоторые крайне неприятные моменты, такие как риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).

1. Основная информация о препарате Тизабри
2. Показания к применению
3. Противопоказания и побочные эффекты
4. Способ применения и дозы
5. Эффективность использования
6. Взаимодействие с другими препаратами
7. Условия транспортировки и хранения
8. Цена в России
9. Алкоголь и Тизабри
10. Отзывы пациентов

Среди таких лекарств выделяют следующие классы:

• интерфероны бета (оказывают противовирусное, противовоспалительное, иммунорегулирующеедействие);
• глатирамера ацетат (регулирует работу иммунной системы);
• иммунодепрессанты (искусственно угнетают иммунитет);
• моноклональные антитела(восстанавливают поврежденную миелиновую оболочку, оказывают иммунорегулирующее и противовоспалительное действие).

К последнему классу лекарств относиться препарат Тизабри.

Основная информация

Действующее вещество: натализумаб 20,0 мг/мл.
Вспомогательные компоненты:

• Натрия дигидрофосфата моногидрат 1,13 мг/мл,
• натрия гидрофосфата гептагидрат 0,48 мг/мл,
• натрия хлорид 8,20 мг/мл,
• полисорбат 80 (Е433) 0,20 мг/мл,
• вода для инъекций 983,00 мг/мл.

Внешний вид: концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде бесцветного или слегка опалесцирующего раствора.
Фармакотерапевтическая группа:антитела моноклональные.
Средняя цена на лекарство Натализумаб в России: 90 000,00 ₽.
Страна-производитель: США, Великобритания, Германия, Дания, Бельгия, Россия.
Подробное описание и развернутая инструкция по применению препарата для пациентов представлены ниже.

Активное вещество препарата Тизабри (Натализумаб) является селективным ингибитором молекул адгезии (мембранных рецепторов, которые участвуют в связывании клетки с другими клетками). Вещество связывается с альфа-4-субъединицей интегрина (клеточного рецептора) человека. Интегрин в большом количестве образовывается на поверхности всех лейкоцитов, кроме нейтрофилов.

Натализумаб создает специфическую связь с альфа-4-бета-1-интегрином, таким образом блокируя взаимодействие с данным рецептором, адгезивной молекулой клеток сосудов (VCAM-1) и лигандом остеопонтина, доменом фибронектина, что образовывается как следствие альтернативного сращивания, соединительным сегментом-1 (CS-1). Также натализумаб блокирует взаимодействие альфа-4-бета-7-интегрина с адгезивной молекулой слизистой оболочки, адрессином-1 (MadCAM-1). Нарушение данных молекулярных связей препятствует поступлению лейкоцитов в очаги воспаления.
Дальнейший механизм действия препарату возможно обусловлен устранением воспаления в пораженных тканях. Это происходит путем подавления взаимодействия альфа-4-экспрессирующих лейкоцитов со связанными с ними молекулами во внеклеточном пространстве и на клетках паренхимы. При помощи представленного механизма натализумаб может устранять воспалениев пораженных тканях и препятствовать дальнейшему поступлению лейкоцитов в очаг воспаления.

Показания к применению

Препарат показан для монотерапии следующим больным с диагнозом рассеянный склероз.

1. 1. Людям, у которых продолжается прогрессирование болезни после применения интерферона бета. Курс терапии интерферона бета должен составлять не менее одного года. Тизабри назначается, если за это время у пациента случается больше одного рецидива, на магнитно-резонансной томографии просматривается больше девяти очагов воспаления или больше одного очага, который виден при применении контрастного средства гадолиния.
   2. Больным с тяжелой формой РС, которая быстро прогрессирует. То есть людям, которые перенесли больше двух рецидивов за год, имеют больше одного очага воспаления на МРТ с применением гадолиния, или значительное увеличение числа пораженных участков по сравнению з предыдущим обследованием.

Исследования по применению препарата для людей с нарушением функции почек не проводились. Учитывая механизм выведения натализумаба и фармакокинетику вещества теоретически можно предположить, что назначение препарата больным с нарушением функции почек разрешается. Дозу изменять не требуется.

Исследования по результатам применения Тизабри для людей с нарушением функции печени также не проводились. С теоретических расчетов фармакокинетики и механизма выведения предполагается, что препарат можно назначать пациентам с нарушением функции печени без изменения дозы.
На протяжении всего курса терапии существует риск поражение печени.У некоторых людей с заболеваниями печени ухудшалось общее состояние и показатели органа во время терапии. Поэтому больные с какими-либо отклонениями требуют особого внимания со стороны лечащего врача. К симптомам поражения органа относят горький привкус во рту, тошнота, боли в правом подреберье, желтуха, проблемы со стулом, общее недомогание.
При сильном поражении печени следует немедленно прекратить терапию Тизабри.

Данные о безопасности воздействия Тизабри на людей старше 65 лет отсутствуют. Поэтому не рекомендуется применение препарата для людей данной возрастной категории.

Тизабри противопоказан детям. Нежелательно назначение подросткам.

Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относится:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ);
• инфекции, иммунодефицитные состояния, в том числе те, которые наступают после применения иммунодепрессивных препаратов;
• параллельный прием интерферона бета или глатирамера ацетата;
• наличие злокачественных опухолей (исключение составляют базально-клеточные карциномы кожи);
• детский возраст;
• беременность.

Побочные действия наблюдаются примерно у 25 процентов больных, которые принимают Тизабри. Чаще всего пациенты жалуются на тошноту, головные боли, головокружения, крапивницу, астению, озноб. Тяжелые анафилактические реакции отмечаются у менее одного процента людей. Также возможны боли в суставах, воспаления верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы. У одной десятой процента случаев происходит поражение печени. Часто наблюдается ухудшение общего состояния организма, что проявляется повышением температуры, упадком сил и пр.
Реакции гиперчувствительности у больных, которые возникают в четырех случаях из ста, проявляются повышением или понижением артериального давления, дискомфортом и болями в области грудины, сыпью, крапивницей, отеком подкожной клетчатки. Данные реакции имели место непосредственно во время проведения инфузии, или на протяжении часа после процедуры.
У десяти процентов больных отмечалась выработка антител к препарату Тизабри. При этом, у четырех случаях из десяти антитела образовывались однократно. В остальных шести – при каждом введении лекарства.
Самым тяжелым побочным эффектом является прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Болезнь сопровождается головными болями, нарушениями зрения, речи, координации, когнитивных функций, ослаблением двигательных способностей. Чаще всего заканчивается смертью пациента. На сегодня не существует специфического лечения патологии. Поэтому при первых проявлениях ПМЛ следует прекратить применение Тизабри.

Развитие ПМЛ связано с тем, что при иммунодефиците в центральной нервной системе может происходить активизация полиовируса JCV(JC). Назван он в честь первого пациента, у которого был обнаружен, Джона Каннингема. Около 86 процентов населения Земли имеют антитела к данному вирусу. В большинстве случаев он находится в организме человека в скрытом состоянии, никак себя не проявляя. Начинает активность только при выраженном иммунодефиците. До пяти процентов больных СПИДом страдают также ПМЛ. При терапии иммуносупрессирующими препаратами риск развития ПМЛ намного меньше. К примеру, шанс активизации вируса при лечении Тизабри составляет 0.012 процента.

При подозрении на ПМЛ проводится анализ спинномозговой жидкости или биопсия головного мозга. Диагноз подтверждается, если в тканях обнаружена ДНК JCV. В первые два года терапии прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациентов почти не встречается.
В некоторых странах проведение анализов на наличие антител к вирусу делают только на третий год лечения. В случае подтверждения диагноза врачи начинают симптоматическое лечение, так как специфического пока что не существует. Если не удалось улучшить состояние иммунной системы, то продолжительность жизни с момента заболевания составляет от одного месяца до года. Заболевание носит прогрессирующий характер, в большинстве случаев приводит к смерти или тяжелой инвалидности.

Способ применения и дозы

Лечение РС препаратом Тизабри необходимо проводить под контролем врача. Лечащий врач должен быть компетентен в сфере неврологии, специализироваться на заболеваниях, связанных с нарушением функций нервной системы. На протяжении всего курса терапии нужно периодически проводить магнитно-резонансную томографию. Лучше, ели все необходимое для лечения будет находиться в одном лечебном учреждении.
Больных нужно проинформировать о возможных рисках. Через два года лечения их нужно поставить в известность о повышении возможности развития ПМЛ. Также пациенты и люди, которые за ними ухаживают, должны быть осведомлены о ранних симптомах проявления прогрессивной мультифокальной энцефалопатии.
До того времени, как будет поставлена первая капельница, нужно убедиться в наличии препаратов, которые могут понадобиться при возникновении реакции гиперчувствительности на тизабри.
Разбавленный раствор вводится внутривенно с помощью капельницы на протяжении часа. Все это время больные должны оставаться под наблюдением врача.
Быстрое введение препарата недопустимо.
Перед началом терапии нужно убедиться в отсутствии иммунодефицита у пациента. После прекращение приема супрессивных препаратов у человека может оставаться иммуносупресивное состояние на протяжении некоторого времени.
Лечение Тизабри стоит продолжать, если на протяжении шести месяцев состояние больного улучшилось. В противном случае следует пересмотреть оправданность терапии.
Препарат Тизабри вводиться в виде инфузий один раз в четыре недели.
На протяжении часа после инфузий больные должны оставаться под присмотром врача.

Последовательность действий при приготовлении капельницы

1. В первую очередь следует осмотреть вещество на наличие каких-либо примесей. Нужно убедиться в том, что внешний вид препарата соответствует описанию, указанному в инструкции.
2. Раствор для инфузии готовится строго в стерильных условиях. Для этого следует снять крышку, проколоть пробку и набрать в шприц 15 миллилитров вещества.
3. Затем содержимое шприца добавляется к 100 миллилитрам физиологического раствора.
4. Чтобы перемешать раствор натрий хлорида с тизабри нужно несколько раз перевернуть флакон. Нельзя встряхивать бутылку.
5. Перед подключением капельницы еще раз обязательно осмотреть внешний вид препарата.

Эффективность использования

Было проведено исследование по эффективности натализумаба для больных рассеянным склерозом. В эксперименте брали участие двенадцать людей, восемь из которых прекратили прием препарата с тех или иных причин. Период лечения составлял от десяти до двадцати восьми месяцев.
У двух пациентов из всей группы зарегистрировали обострения на фоне применения натализумаба. У одного пациента обострение произошло после первой инфузии, у другого – после тринадцатой. Обострения присекались с помощью пульс-терапии метилпреднизолоном.
Данные остальных пациентов свидетельствуют о высокой эффективности натализумаба в плане контроля протекания рассеянного склероза. Видимые изменения патологии наблюдались как при первом, так и при втором курсе терапии.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание Тизабри с другими иммунодепресантами пока не до конца изучено. У пациентов, которые принимали ранее препараты, угнетающие иммунную систему, повышен риск развития ПМЛ. Поэтому перед назначением Тизабри следут дождаться восстановления иммунитета. Врач должен хорошо обследовать пациента, чтобы исключить возможность присутствия иммунодефицита.
Также не рекомендуется паралельная терапия натализумабом и противоопухолевыми препаратами, так как повышается вероятность развития инфекций.
По результатам исследований на людях, страдающих рассеянным склерозом, было установлено, что лечение рецидива с применением короткого курса глюкокортикостероидов не повышает риск развития инфекций. Отсюда вывод, что совмещение натализумаба с коротковременным курсом глюкокортикостероидов разрешается.
Совмещение Тизабри с любыми другими лекарствами не рекомендуется. Единственным исключением является физиологический раствор.
По результатам исследований, проведенных с участием шестидесяти людей, больных рассеянным склерозом, не было зарегистрировано отклонений в иммунной реакции на натализумаб.

Условия транспортировки и хранения

Препарат tysabri natalizumab запрещается замораживать. Оптимальная температура для хранения ампул и готового раствора составляет от двух до восьми градусов по Цельсию. Непосредственно перед инфузией нужно обязательно дать средству нагреться до комнатной температуры.
После проведения инфузии следует помыть систему физиологическим раствором.
Ампула предназначена для одноразового использования.
Сохранять tysabri нужно в недоступном для детей темном месте. Попадание прямых солнечных лучей не рекомендуется.
Концентрированное вещество можно хранить на протяжении четырех лет. Разбавленный раствор – не больше восьми часов.
Любые отходы или просроченные продукты нужно утилизировать в предназначенном для данной процедуры месте.

Цена в России

Стоимость Тизабри в аптеках России варьируется в пределах от 60 000,00 до 130 000, 00 рублей.

Алкоголь и Тизабри

Совместный прием Тизабри и алкоголя допускается, но не рекомендуется. Следует уточнить такую возможность у своего лечащего врача.

Отзывы пациентов

В целом, отзывы о Тизабри очень хорошие. Препарат эффективно влияет на протекание ремиттирующего рассеянного склероза. Уже на вторую неделю приема у больных отмечаются положительные изменения. Быстрее проходит процесс восстановления. Улучшается координация.
У некоторых людей с быстрым прогрессированием РС после начала применения инфузий состояние стабилизировалось, без изменений в лучшую или худшую сторону. Но, стоит отметить, если состояние не ухудшается – это уже хорошо в случае рассеянного склероза.
Большое количество пациентов, у которых хорошо протекает терапия и они чувствуют значительные улучшения, не прекращают прием Тизабри на протяжении многих лет, несмотря на возрастающий риск развития ПМЛ.
Тизабри не имеет синдрома отмены. То есть после прекращения приема препарата состояние больного не может стать хуже, чем было до терапии. Просто прогрессирование РС возобновляется, болезнь переходит к своему естественному протеканию. На смену тизабри следует подобрать другие препараты, изменяющие течение рассеянного склероза.

Рассеянный склероз (далее РС) – заболевание с тяжелыми социальными и клиническими последствиями. Современные средства терапии первого выбора имею ограниченную эффективность. К сожалению, у большинства пациентов прогрессирование болезни не останавливается на длительное время. Натализумаб (Тизабри) на день сегодняшний является единственным моноклональным антителом, который используется для лечения рассеянного склероза. Эффективность действия этого препарата подтверждена как в крупных клинических исследованиях до ввода лекарства на фармацевтический рынок, так и в исследованиях, выполненных после введения препарата в действии. К положительным эффектам, связанным с назначением Натализумаба, относят снижение таких показателей активности РС, как прогрессирование болезни, частота рецидивов и т.д. Такое сложное заболевание как РС приводит к печальным последствиям – больные становятся неспособными передвигаться самостоятельно, а через 20-25 лет вообще могут быть привязаны к инвалидному креслу.

Фармакологическая группа

Моноклональные антитела - противоопухолевые средства. Иммунодепрессанты.

Состав

В состав 1 мл концентрата входит 20 мг натализумаба.

Вспомогательные вещества: натрий гидрофосфат гептагидрат, натрий дигидрофосфат моногидрат, полисорбат, вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Препарат блокирует определенные клетки от достижения спинного мозга или ЖКТ и мозга, удерживает от повреждения.

Показания к применению

Препарат успешно применяется для лечения рассеянного склероза.

Способ применения

Прием препарата Натализумаб проводится только под наблюдением специалиста-невролога в медицинских учреждениях с возможностью своевременного проведения магнитно-резонансной томографии (МРТ) и реанимации в случае развития реакции сверхчувствительности.

После того, как концентрат был разведен, введение раствора в кровеносную систему следует проводить в течение часа. Вовремя инфузии и в течение часа после нее необходимо тщательное наблюдение пациента для своевременного выявления симптомов реакции гиперчувствительности.

Противопоказания

Препарат Натализумаб противопоказан пациентам с повышенной индивидуальной реакцией на отдельные компоненты лекарства.

Перед началом прохождения курса лечения необходимо обязательно сообщить лечащему врачу о тех медикаментах, которые возможно принимаются пациентом. Специалист должен знать об аллергических реакциях, имеющихся заболеваниях, беременности – уже существующей либо запланированной. Необходимо строго придерживаться указаний, описанных в инструкции по применению лекарственного препарата и неукоснительно следовать советам врача.

Побочные действия

При применении препарата Натализумаб возможен ряд побочных эффектов. Опасность заключается в том, что некоторые из них возникают крайне редко, но имеют тяжелые последствия.

В список побочных эффектов можно отнести:

• ночные поты;
• мышечные спазмы;
• боль в животе;
• проблемы с ЖКТ (понос, изжога, запоры и т.д.);
• депрессия.

В том случае, если пациент в ходе лечения обнаружил любой из вышеперечисленных побочных эффектов, он должен немедленно сообщить об этом факте своему лечащему врачу для консультации. Кроме того, прекращение приема лекарства необходимо при первых же признаках гиперчувствительности к препарату.

Натализумаб: передозировка

Применение препарата должно происходить строго под наблюдением врача, согласно индивидуальным особенностям организма пациента и стадии развития болезни. Случаи передозировки не наблюдались.

Форма выпуска

Натализумаб выпускается в форме ампул для инфузий. Раствор представляет собой жидкость почти прозрачного цвета, без осадков и частиц.

Условия хранения

Хранить Натализумаб необходимо в оригинальной заводской упаковке при температуре не более +15 градусов.

Натализумаб: отзывы пациентов

Согласно отзывам пациентов, положительный эффект от применения препарата наступает уже после трех месяцев использования лекарства. Наиболее часто называемый побочный эффект - это ночные поты.

Принимая решение об использовании или отказе от того или иного медикамента, пациент должен основываться исключительно на рекомендациях своего лечащего врача. Отсутствие ярко выраженных признаков заболевания не всегда говорит о стопроцентном здоровье, поэтому врачами и рекомендуются регулярные профилактические осмотры. Если вы почувствовали изменения в своем организме, а появившиеся симптомы мешают вести привычный образ жизни – это серьезный повод как можно быстрее обратитесь к врачу.

Диагностику, лечение и профилактику такого недуга, как рассеянный склероз, проводят лучшие врачи-неврологи, которые уже много лет ведут прием в Юсуповской клинике.