Пегилированные интерфероны при рассеянном склерозе

Инструкция

русский
қазақша

Раствор для инъекций

Одна предварительно заполненная шприц-ручка 0,5 мл содержит:

активное вещество – пэгинтерферон бета-1a 63 мкг, 94 мкг и 125 мкг.

вспомогательные вещества: L-Аргинина гидрохлорид, натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, полисорбат 20, вода для инъекций.

Прозрачный, бесцветный раствор.

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Пэгинтерферон бета-1а.

Код АТХ L03AB13

Фармакокинетика

Период полураспада пэгинтерферона бета-1а в сыворотке крови более длительный, чем у непегилированого интерферона бета-1а. В исследованиях с использованием одной дозы и в исследованиях с использованием постепенно нарастающих доз у здоровых людей установлено, что концентрация пэгинтерферона бета-1а в сыворотке крови пропорциональна дозе в диапазоне от 63 до 188 мкг.

После подкожного введения пэгинтерферона бета-1а пациентам с рассеянным склерозом максимальная концентрация достигает между 1 и 1,5 днем после принятия дозы. После многократного приема 125 мкг каждые 2 недели зафиксированная максимальная концентрация (среднее значение ± стандартная ошибка) составила 280 ± 79 пг/мл. Подкожный пэгинтерферон бета-1а оказал в 4-, 9-, и 13 раз больше воздействия ((AUC168h) - площадь под кривой 168 ч) и показал примерно в 2-, 3,5- и 5 раз выше максимальной концентрации (Cmax) после однократной дозы в 63 мкг (6 ММЕ), 125 мкг (12 ММЕ) и 188 мкг (18 ММЕ) соответственно по сравнению с внутримышечным введением 30 мкг (6 ММЕ) непегилированного бета-1а.

После многократного подкожного введения 125 мкг каждые две недели, объем распределения, без учета поправки на биодоступность (среднее значение ± стандартная ошибка), составил 481 ± 105 л.

Биотрансформация и выведение

Считается, что клиренс с мочой (через почки) является основным путем выведения Плегриди®. Процесс ковалентного конъюгирования части PEG с протеином может изменить in vivo свойства немодифицированного протеина, включая сниженный почечный клиренс и замедленный протеолиз, что может увеличить период полураспада. Соответственно, период полураспада (Т1/2) пэгинтерферона бета-1а у здоровых добровольцев примерно в два раза дольше, чем у непегилированного интерферона бета-1а. У пациентов с рассеянным склерозом период полураспада (среднее значение ± стандартная ошибка) пэгинтерферона бета-1а составил 78 ± 15 ч в равновесном состоянии. Средний клиренс пэгинтерферона бета-1а в равновесном состоянии составил 4,1 ± 0,4 л/ч.

Особые группы населения

Исследование с использованием одной дозы на здоровых добровольцах и добровольцах с различными стадиями почечной недостаточности (легкая, умеренная и острая почечная недостаточность, а также пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности) показало незначительное увеличение площади под кривой (13-62 %) и максимальной концентрации Cmax (42-71 %) у пациентов с легкой (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации от 50 до ≤ 80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации от 30 до 50 мл/мин/1,73 м2), и острой (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации от 80 мл/мин/1,73 м2). У добровольцев с терминальной стадией почечной недостаточности, которым требуется по 2-3 гемодиализа в неделю, были зарегистрированы показатели площади под кривой и максимальной концентрации схожие с теми, что были получены у здоровых добровольцев. Каждый гемодиализ снижал концентрацию пэгинтерферона примерно на 24 %, что показывает, что гемодиализ частично удаляет пэгинтерферон бета-1а из системного кровотока.

Фармакокинетические функции пэгинтерферона бета-1а у пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт на пациентах в возрасте старше 65 лет органичен. Однако результаты популяционного фармакокинетического анализа (на пациентах в возрасте до 65 лет) предполагают, что возраст не влияет на клиренс пэгинтерферона бета-1а.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа влияние пола на фармакокинетические свойства пэгинтерферона бета-1а не было выявлено.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа влияние расы на фармакокинетические свойства пэгинтерферона бета-1а не было выявлено.

Фармакодинамика

Плегриди® представляет собой интерферон бета-1а, конъюгированный единичной линейной молекулой 20000 Da метокси поли (этиленгликоль) -O-2-метилпропиональдегида (20 кДа мПЭГ-О-2-метилпропиональдегид) при степени замещения 1 моль полимера / моль белка. Средняя молекулярная масса составляет примерно 44 кДа, из которых протеиновая часть составляет примерно 23 кДа.

Точный механизм действия пэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе (РС) неизвестен. Плегриди® связывается с рецептором интерферона 1 типа на поверхности клетки и вызывает каскад внутриклеточных действий, которые ведут к регуляции экспрессии интерферон-чувствительных генов. Биологический эффект, который может быть достигнут с помощью Плегриди®, включает в себя стимуляцию противовоспалительных цитокинов (например, IL-4, IL-10, IL-27), супрессию провоспалительных цитокинов (например, IL-2, IL-12, IFN-γ, TNF-α) и ингибирование миграции активированных Т-клеток через гематоэнцефалический барьер, однако могут быть задействованы дополнительные механизмы.

Действительно ли механизм действия Плегриди® при рассеянном склерозе происходит тем же путем (путями), что и биологический эффект, описанный выше, неизвестно, так как патофизиология рассеянного склероза изучена только частично.

Плегриди® является интерфероном бета-1а, конъюгированным с единичной линейной 20 кДа метокси поли(этиленгликоль) молекулой в альфа-аминогруппе N- концевого остатка аминокислоты.

Интерфероны относятся к ряду протеинов природного происхождения, которые вырабатываются клетками в ответ на биологические и химические стимулы, и передают многочисленные клеточные реакции, которые по своей природе классифицируются как антивирусные, антипролиферативные и иммуномодуляторные. Фармакологические свойства Плегриди® соответствуют свойствам интерферона бета-1а и, считается, что передаются протеиновой частью молекулы.

Фармакодинамический ответ был оценен посредством измерения индукции генов, несущих интерферон-чувствительный регуляторный элемент, включая те, которые кодируются как 2',5'-олигоаденилатсинтетазы (2',5'-ОАS), миксовирус-резистентный белок A (MxA), и некоторые хемокины и цитокины, а также неоптерин (Д-эритро-1,2,3,-тригидроксипропилпретин), продукт интерферон-индуцируемого энзина, ГТФ циклогидролазы 1. Индукция гена у здоровых людей была выше по уровню пика и воздействию (площадь под кривой эффективности) для Плегриди® по сравнению с непегилированным интерфероном бета-1а (внутримышечно), при условии, что оба препарата вводились в одинаковой по воздействию дозировке (6 ММЕ). У Плегриди® длительность этого ответа была устойчивой и продленной, при этом подъемы были зафиксированы вплоть до 15 дней по сравнению с 4 днями у непегилированного интерферона бета-1а. Повышение концентрации неоптерина было замечено как у здоровых людей, так и у пациентов с рассеянным склерозом, принимавших Плегриди®, с устойчивым и продолжительным подъемом более 10 дней, в то время как у непегилированного интерферона бета-1а подъем продлился 5 дней. Концентрации неоптерина возвращаются к базовым через две недели.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность Плегриди® была оценена в ходе плацебо-контролируемого первого года из двух лет рандомизированного двойного слепого клинического исследования на пациентах с рецидивирующе-ремитирующим рассеянным склерозом (РРРС) (исследование ADVANCE). 1512 пациентов были рандомизированы для получения 125 мкг Плегриди® подкожно каждые 2 (n = 512) или 4 (n = 500) недели или получения плацебо (n = 500).

В качестве первичной конечной точки была взята общегодовая частота рецидивов за один год. Дизайн клинического исследования и персональные данные пациентов представлены ниже в таблице.

Нет данных из исследований клинической эффективности / безопасности, представляющих прямое сравнение пегилированного и непегилированного интерферона бета-1а, как и данных о пациентах, которые бы меняли терапию с пегилированного на непегилированный интерферон или наоборот.

Таблица: Дизайн клинического исследования

Дизайн клинического исследования

Пациенты с РРРС, у которых за предыдущие три года было как минимум 2 рецидива и 1 рецидив за предыдущий год с баллом по шкале EDSS1 ≤ 5,0

Последующее врачебное наблюдение

83 % пациентов не получали предварительного лечения

47 % ≥ 2 рецидивов за предыдущий год

38 % с как минимум 1 очагом поражения, контрастируемым гадолинием (Gd+) на момент начала исследования

92 % ≥ 9 с очагами T2 на момент начала исследования

16 % с баллом по шкале EDSS ≥4

17 % получали ранее лечение

Данные на момент начала исследования

Средний возраст (в годах)

Средняя/медианная длительность заболевания (в годах)

Среднее количество рецидивов за

предшествующие 3 года

Средний балл по шкале EDSS на момент начала исследования

1 Шкала EDSS - Расширенная шкала оценки состояния инвалидности

Плегриди®, принимаемый каждые 2 недели, значительно снизил общегодовую частоту рецидивов на 36 % по сравнению с плацебо (р = 0,0007) в течение одного года (Таблица 3) с устойчивым снижением общегодовой частоты рецидивов, зафиксированной у подгрупп, определенных по демографическим показателям и данным на момент начала исследования. Плегриди® также значительно снизил риск появления рецидива на 39 % (р = 0,0003), риск устойчивой прогрессии дееспособности на 12-ой неделе на 38 % (р = 0,0383) и на 24-ой неделе (анализ post hoc) на 54 % (р = 0,0069), количество новых или увеличившихся T2 очагов на 67 % (р

Эксперты Палаты отмечают, что не все положения этого законопроекта отвечают целям защиты медицинских работников от нападений, участившихся в последнее время и ставящих под угрозу предусмотренное Конституцией Российской Федерации право граждан на качественную и доступную медицинскую помощь.

Этот закон должен охранять пациентов от возможного не оказания и реального не оказания им медицинской помощи

Последний проект закона, направленный на защиту жизни и здоровья пациентов и медицинских работников был подготовлен вице-спикером Государственной думы Ириной Яровой и председателем Комитета Госдумы по охране здоровья Дмитрием Морозовым. Сейчас он находится на рассмотрении.

Подготовка и принятие законопроекта о защите медицинских работников от насильственных посягательств при исполнении ими служебных обязанностей является на сегодняшний день жесткой необходимостью. Именно поэтому Национальная Медицинская Палата намерена в сотрудничестве с Минздравом России и законодателями доработать данный законопроект, внеся в него, по возможности, ряд конструктивных изменений.

Новости Палаты Все новости

Председатель Медицинской палаты Приамурья — об уголовном преследовании врачей и работе организации

Вниманию губернаторов и руководителей органов управления здравоохранением

ОНФ будет контролировать исполнение поручений по помощи медикам

"Народный фронт уже неоднократно доказывал, что ему под силу подобные задачи. И эта задача будет решена силами активистов ОНФ. Мы привлечем к этой работе и Национальную медицинскую палату, которая наиболее близко соприкасается с деятельностью медицинских работников нашей страны. Контроль будет очень жестким", - цитирует Рошаля пресс-служба ОНФ.

Указ о присвоении звания Героя Труда

Обучение по магистерской программе проводится по заочной и очно заочной форме на бюджетной и договорной основе. Срок обучения - 2 года 5 месяцев.

Студентам, полностью выполнившим учебный план и прошедшим государственную аттестацию, присваивается квалификация (степень) магистра и выдается диплом государственного образца.

Для поступления в магистратуру необходимо представить заявление абитуриента по форме установленного образца (оформляется лично в день подачи документов); паспорт (подлинник и копия); оригинал и копия документа государственного образца о высшем образовании с приложением (диплом бакалавра/ специалиста/ магистра); 4 фотографии размером Зх4 (черно-белый или цветной снимок без головного убора на матовой бумаге).

Прием документов для поступающих на очно-заочную форму обучения - до 1О августа. Вступительные испытания - 17 августа.

Прием документов для поступающих на заочную форму обучения - до 14 сентября. Вступительные испытания - 21 сентября.

НМП в регионах

В Ульяновской области действует программа санаторно-курортного лечения медицинских работников и их детей - 2020

Бюллетень палатыВсе выпуски

НМП получила полномочия Совета по профессиональным квалификациям в сфере здравоохранения, председателем Совета стал Леонид Рошаль.

Национальная Медицинская Палата заявила о начале проведения общественной аккредитации образовательных организаций и профессионально-общественной аккредитации программ среднего профессионального, высшего и дополнительного профессионального образования в сфере здравоохранения в рамках заключенного ранее соглашения о взаимодействии между Минздравом РФ и НМП. Соответствующее уведомление было направлено в Министерство образования и науки РФ и Министерство здравоохранения РФ.

Новости отрасли Все новости

Коллегия Минздрава: новые планы через призму коронавируса

Из-за коронавирусной инфекции традиционную коллегию Минздрава России, как и сотни других мероприятий по всей стране, пришлось провести на два месяца позже обычного. Тем не менее, стратегические цели в работе министерства остались без изменений — повышение доступности, качества, безопасности медпомощи, защита прав граждан и укрепление общественного здоровья. А вот планы до конца года придется скорректировать.

Конституционный суд одобрил касающиеся здравоохранения поправки в Основной закон

Экспертный клуб Все эксперты

Для помощи врачебному сообществу Национальная медицинская палата и Федеральный союз адвокатов РФ заключили соглашение, которое предусматривает оказание консультативной юридической помощи медицинским работникам, которые обращаются в Палату.

Сейчас юристы НМП готовы оказывать бесплатную юридическую помощь на досудебном этапе врачам по различным аспектам медико-правовой специализации: законотворческая работа, претензионно-исковая работа, корпоративное право, уголовное право, трудовое право, лицензирование, общеправовая работа.

Присылайте вопросы, и наши эксперты подскажут Вам как быть в той или иной ситуации.

Чтобы получить консультацию, вы должны быть зарегистрированы на нашем сайте и авторизованы.

Да, должна.

Штатному сотруднику, направленному в командировку, организация обязана возместить:

расходы на проезд;
расходы по найму жилого помещения;
дополнительные расходы, связанные с проживанием вне постоянного местожительства (суточные);
другие расходы, произведенные с разрешения или ведома администрации организации.

Проект реализуется с использованием гранта президента Российской Федерации на развитие гражданского общества, предоставленным Фондом президентских грантов (распоряжение президента Российской Федерации от 3 апреля 2017 года № 93-рп)

Независимая экспертиза

Юридическая поддержка

Вы можете обраться к нашим юристам за консультацией по вопросам защиты своих интересов.

Общественная приемная

Национальная Медицинская Палата рада Вам помочь в решении самых сложных проблем, связанных с медицинской деятельностью.

Информация для ректоров медицинских вузов, деканов медицинских факультетов, директоров медицинских колледжей и техникумов!

Комиссия по профессионально-общественной аккредитации образовательных программ Совета по профессиональным квалификациям в здравоохранении планирует свою работу на второе полугодие 2018 года и на 2019 год.

Цель профессионально-общественной аккредитации — установить соответствие подготовки по конкретной образовательной программе требованиям профессионального стандарта (иным квалификационным требованиям).

Для планового прохождения профессионально-общественной аккредитации образовательных программ, реализуемых в Вашем образовательном учреждении, необходимо оформить заявку на официальном бланке организации согласно образцу (Приложение). Вы сами определяете время, необходимое Вашему коллективу для подготовки к ПОА.

Комиссия по профессионально-общественной аккредитации образовательных программ:

имеет более 100 подготовленных экспертов по 35 специальностям высшего и среднего профессионального образования;
формирует экспертные комиссии из экспертов, проживающих, как правило, в Вашем регионе/городе;
проводит анализ документов, регламентирующих образовательный процесс и реализацию программы исключительно в дистанционном режиме;
осуществляет очный визит экспертной комиссии в Вашу организацию только в согласованные с Вами сроки в соответствии с графиком;
очный визит экспертной комиссии в Вашу организацию длится 1 рабочий день, 8 часов;
является помощником руководителям программ и профессорско-преподавательскому составу в вопросах распространения лучших практик обучения и методического сопровождения реализации программ.

Фармакологическое действие

Представляет собой интерферон бета-1а, коньюгированный по N-концевому аминокислотному остатку альфа-аминогруппы с одной линейной молекулой метоксиполиэтиленгликоля (20 кДа). Фармакологические свойства пэгинтерферона бета-1а согласуются со свойствами интерферона бета-1а и, как считается, опосредуются белковой частью этой молекулы.

Интерфероны - семейство белков естественного происхождения, индуцируемые клетками в ответ на биологические и химические стимулы. Интерфероны опосредуют многочисленные клеточные реакции, классифицируемые как противовирусные, антипролиферативные, иммуномодулирующие.

Точный механизм действия пэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе неизвесен. Пэгинтерферон бета-1а связывается с рецепторами интерферона I типа на поверхности клеток и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к регулированию экспрессии генов, зависимых от интерферона. Биологические эффекты, возможно, опосредованные пэгинтерфероном бета-1а, включают усиление экспрессии противовоспалительных цитокинов (например, интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-10, ИЛ-27), снижение экспрессии провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-2, ИЛ-12, интерферона гамма, ФНОα) и подавление миграции активированных Т-клеток через ГЭБ; однако могут быть задействованы и дополнительные механизмы.

Фармакокинетика

Концентрация пэинтерферона бета-1а в плазме крови зависела от дозы в диапазоне доз от 63 до 188 мкг. Параметры фармакокинетики, определяемые у пациентов с рассеянным склерозом, согласовывались с параметрами у здоровых добровольцев.

После п/к пэгинтерферона бета-1а пациентам с рассеянным склерозом C max достигалась через 1-1.5 дня. После многократного введения (каждые 2 недели) дозы 125 мкг C max составила 280±79 пг/мл.

После многократного п/к введения в дозах 125 мкг каждые 2 недели пациентам с рассеянным склерозом V d пэгинтерферона бета-1а без коррекции на биодоступность составил 481±105 л.

Почечный клиренс определен как основной путь выведения пэинтерферона бета-1а. Ковалентно связанный с белком (интерфероном бета-1а) фрагмент полиэтиленгликоля (PEG) может изменять in vivo свойства немодифицированного белка, включая снижение почечного клиренса и уменьшение протеолиза, тем самым продлевая T 1/2 из кровотока.

У пациентов с рассеянным склерозом T 1/2 пэгинтерферона бета-1а в равновесном состоянии составил 78±15 ч. Среднее значение клиренса в равновесном состоянии пэгинтерферона бета-1a составило 4.1±0.4 л/ч.

У пациентов, находящизхся на гемодиализе, концентрация пэгинтерферона бета-1а снижалась примерно на 24% после каждого сеанса гемодиализа, из чего можно сделать вывод, что гемодиализ способствует частичному выведению пэгинтерферона бета-1а из системного кровотока.

Показания активного вещества ПЭГИНТЕРЕФЕРОН БЕТА-1A

Лечение ремиттирующего рассеянного склероза у взрослых.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G35	Рассеянный склероз

Режим дозирования

Лечение пэгинтерфероном бета-1а необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении рассеянного склероза.

Рекомендуемая терапевтическая доза пэгинтерферон бета-1а составляет 125 мкг, которую вводят п/к 1 раз в 2 недели (14 дней).

Лечение рекомендуется начинать с дозы 63 мкг (доза 1, день 1), затем повышать ее до 94 мкг (доза 2, день 14) и достигать полной дозы 125 мкг (доза 3, день 28). Затем каждые 2 недели (14 дней) рекомендуется вводить полную дозу (125 мкг).

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто - снижение концентрации гемоглобина, снижение числа лейкоцитов; нечасто - тромбоцитопения; редко - тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - нарушения психики, депрессия; нечасто - судорожные припадки.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - легочная артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, нечасто - крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыводящей системы: редко - нефротический синдром, гломерулосклероз.

Общие реакции: очень часто - эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции; часто - повышение температуры тела, гипертермия, боль, отек в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции, гематома в месте инъекции, высыпания в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, изменение цвета кожи в месте инъекции, воспаление в месте инъекции; редко - некроз в месте инъекции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета или пэгинтерферону; начало терапии во время беременности; выраженная депрессия и/или суицидальные мысли; возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщины с сохраненным детородным потенциалом в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Если пациентка забеременела или планирует беременность во время применения препарата, содержащего пэгинтерферон бета-1а, она должна быть проинформирована о потенциальных рисках; также следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. У женщин с высокой частотой рецидивов до начала лечения риск выраженного рецидива после отмены терапии пэгинтерфероном бета-1а в связи с беременностью следует оценить в сравнении с повышенным риском спонтанного аборта на фоне лечения.

Данные по применению пэгинтерферона бета-1а ограничены. Считается, что имеется повышенный риск спонтанного аборта. Начинать лечение препаратом, содержащим пэгинтерферон бета-1а, во время беременности противопоказано.

Не установлено, выделяется ли пэгинтерферон бета-1а с грудным молоком человека. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо лечение пэгинтерфероном бета-1а.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

В период лечения пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов поражения печени.

Депрессия развивается с повышенной частотой у пациентов с рассеянным склерозом и ассоциируется с применением интерферона. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях своему лечащему врачу. Во время лечения следует тщательно контролировать пациентов с депрессией и назначать им соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения пэгинтерферона бета-1а.

Применение пэгинтерферона бета-1а необходимо прекратить, если развилась серьезная реакция гиперчувствительности.

Цитопении, включая редкие случаи тяжелой нейтропении и тромбоцитопении, наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Плегриди. На фоне лечения необходимо контролировать симптомы или признаки снижения числа форменных элементов периферической крови.

При лечении препаратами интерферона бета отмечены случаи развития нефротического синдрома на фоне различных нефропатий, включая склерозирующий, фокальносегментарный гломерулосклероз (ФСГ), липоидный нефроз (ЛН), мембранознопролиферативный гломерулонефрит (МПГН) и мембранозную гломерулопатию (МГП). Эти явления регистрировались на разных этапах лечения и могли возникать через несколько лет после лечения интерфероном бета. Рекомендуется периодическое обследование пациентов с целью вывления ранних признаков или симптомов, например, отеков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. Требуется своевременное лечение нефротического синдрома, а также оценка целесообразности прекращения терапии пэгинтерфероном бета-1а.

При выявлении клинических признаков тромботической микроангиопатии рекомендуется провести дополнительные исследования числа тромбоцитов, концентрации ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если диагноз ТМА подтвержден, требуется немедленное прекращение терапии пэгинтерфероном бета-1а и безотлагательное лечение, включающее обменное переливание плазмы.

Терапия интерферонами сопровождается изменениями лабораторных показателей. Помимо стандартных лабораторных тестов, которые обычно выполняют у пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии пэгинтерфероном бета-1а, регулярно после начала терапии и далее периодически (при отсутствии клинических симптомов) рекомендуется выполнять полный клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая число тромбоцитов, биохимический анализ крови, в том числе функциональные печеночные пробы (например, определение активности аспарагиновой и аланиновой аминотрансферазы). Пациентам с миелосупрессией может потребоваться более интенсивный мониторинг показателей клинического анализа крови с подсчетом числа форменных элементов крови и числа тромбоцитов.

Гипотиреоз и гипертиреоз наблюдались при применении препаратов интерферона бета. Оценку функции щитовидной железы рекомендуется проводить по клиническим показаниям, а пациентам с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе - регулярно.

Пэгинтерферон бета-1а необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе, у пациентов, получающих противоэпилептические препараты, особенно если эпилепсия недостаточно контролируется.

В период лечения необходим постоянный контроль за пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, такими как застойная сердечная недостаточность, заболевание коронарных артерий или аритмия, для своевременного выявления возможного нарастания тяжести симптомов, особенно в начале терапии.

При лечении пэгинтерфероном бета-1а у пациентов могут появиться антитела к активному веществу.
При длительности терапии до 2 лет были отмечены случаи появления персистирующих нейтрализующих антител к интерферону бета-1а, которые могут снизить эффективность терапии.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью пэгинтерферон бета-1а следует применять с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациента. Необходимо периодически проводить обследование на наличие симптомов поражения печени. Кроме того, следует с осторожностью применять интерфероны на фоне сопутствующего лечения другими препаратами, способными вызывать поражение печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Побочные реакции со стороны ЦНС (например, тошнота) могут влиять на способность управления автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Читайте также: