Ронбетал при рассеянном склерозе

Действующее вещество

Фармакологические группы

• Цитокин. Средство для лечения рассеянного склероза [Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства]
• Интерфероны

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• G35 Рассеянный склероз

Состав и форма выпуска

Раствор для подкожного введения	1 мл
активное вещество:
интерферон бета-1b	8 млн МЕ
вспомогательные вещества: маннитол; декстран 50–70 тыс.; динатрия эдетат; полисорбат 80; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций

по 1 мл во флаконах бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками; в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ по 5 или 10 флаконов; в пачке картонной 1 или 3 упаковки с инструкцией по применению.

Раствор для подкожного введения	1 мл
интерферон бета-1b	16 млн МЕ
вспомогательные вещества: маннитол; декстран 50–70 тыс.; динатрия эдетат; полисорбат 80; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций

по 0,5 мл в трехкомпонентных стерильных шприцах из бесцветного нейтрального стекла; в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ 1 шприц; в пачке картонной 1, 5 или 15 упаковок с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная или слабо-желтого цвета жидкость.

Характеристика

Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок с молекулярной массой 18500 Да, состоящий из 165 аминокислот.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через ГЭБ за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость ГЭБ . Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.

Фармакокинетика

После п/к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После п/к введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении равняется примерно 50%. При в/в применении интерферона бета-1b клиренс и T_1/2 препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин ИЛ-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.

Показания препарата Ронбетал ®

уменьшение частоты и тяжести обострений у больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза;

для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.

Противопоказания

гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата;

заболевания печени в стадии декомпенсации;

тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;

эпилепсия (адекватно не контролируемая);

С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал ® следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал ® больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Побочные действия

В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал ® наблюдались следующие нежелательные явления.

Общие реакции: комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.

Местные реакции: реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: повышение АД .

Кровь и лимфатическая система: анемия, лимфопения.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ , ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).

Нервная система: тревожные состояния.

Опорно-двигательная система: миалгия.

Кожа: сыпь макуло-папулезного характера.

При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.

Общие нарушения и реакции в месте введения: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.

Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.

Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления.

Кровь и лимфатическая система: лимфопения мм 3 , нейтропения мм 3 , лейкопения мм 3 , лимфаденопатия.

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.

Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.

Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.

Дыхательная система: одышка.

Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.

Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин — метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин — импотенция, заболевания предстательной железы.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто ( ГГТ , уровня билирубина, гепатит.

Кожа и подкожная клетчатка: нечасто — алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко — изменение цвета кожи, повышенная потливость.

Скелетная мускулатура: нечасто — миалгии.

Женская репродуктивная система: редко — нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции.

Взаимодействие

При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ , которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ , не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Способ применения и дозы

П/к, через день, в дозе 8 млн ME. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

Передозировка

Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.

Особые указания

Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.

До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ . В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.

Сведений о применении Ронбетала ® у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.

В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.

У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.

Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:

- соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;

- постоянно менять места инъекции.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов

Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Ронбетал ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ронбетал ®

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

раствор для подкожного введения 8 млнМЕ/0.5 мл — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/0,5 мл — 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

раствор для подкожного введения 8 млн МЕ/мл — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

rs_help

К Вам обращаются больные рассеянным склерозом и их обеспокоенные родственники.
Рассеянный склероз (РС)– хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы поражающее людей в молодом возрасте.
Благодаря достижениям современной медицины и фармацевтики, больной рассеянным склерозом имеет все шансы прожить долгую и счастливую жизнь, несмотря на то, что рассеянный склероз является хроническим неизлечимым заболеванием.

В настоящее время политика нашего государства направлена на модернизацию, в том числе и в сфере здравоохранения. Инновационные проекты считаются приоритетными и поддерживаются на уровне Президента Российской Федерации. Такой инновацией стал выпуск российской биотехнологической компанией БИОКАД препарата Ронбетал (интерферон бета-1b) – биоаналога препарата Бетаферон.

По мере развертывания программы импортозамещения будет возникать все больше и больше проблем, связанных с регистрацией биоаналогов, ведь сейчас в России они регистрируются по той же схеме, что и обычные химические дженерики. Необходимо отметить, что новые препараты, произведенные генно-инженерным путем (биотехнологические препараты), не являются дженериками, то есть не могут считаться аналогами уже зарегистрированных лекарств, и при регистрации таких препаратов необходимо проводить полный цикл клинических испытаний в соответствии с практикой, принятой в ЕС и США.

Когда в отечественном законодательстве не определены отличия биоаналогов и дженериков друг от друга, а регистрация препаратов для больных идёт по упрощённой схеме, то, ни о каком доверии к препарату не может быть и речи.

Между тем препарат Ронбетал уже поступает к больным. Форма выпуска Ронбетала неудобна для применения больным с неврологическими нарушениями. Ронбетал поставляется в виде раствора без шприцов для подкожного введения, которые пациенты должны покупать из собственных средств. Больные остались без хорошо отлаженной патронажной службы и разного рода приспособлений для инъекций (аутоинжекторы и пр.), которые им предоставлял производитель ЛС. Лечащие врачи не информированы о новом препарате Ронбетал. В начале его применения пациентам рекомендуется эскалация (постепенное наращивание) дозы как при приёме нового препарата. От тех больных, кто начал принимать Ронбетал, уже сейчас поступают сообщения о более сильных, а в некоторых случаях невыносимых (вплоть до отмены) побочных реакциях на препарат. Здесь нужно отметить важность непрерывности в приеме препаратов для лечения РС. Опрос о переносимости препарата Ронбетал в сравнении с Бетафероном, проведенный больными на форуме ОООБ-ИРС, показал, что 82,9 % пациентов принимающих Ронбетал переносят его хуже, чем Бетаферон.

Мы хотим придать широкой огласке факты, приведенные в данном обращении. Мы хотим рассказать правду о том, какими средствами и с какими последствиями идет в России программа по импортозамещению на примере лекарственных препаратов для больных РС. Мы надеемся на внимание к нашей проблеме и поддержку в защите наших прав на оказание качественной медицинской помощи.

Как лечить рассеянный склероз

Это болезнь, которую трудно диагностировать. Не менее трудным остается и лечение рассеянного склероза. Неизвестными являются по сей день моменты возникновения воспаления и места нарушений. Невозможно спрогнозировать и тяжесть будущего обострения. К сожалению, если вовремя не поставлен диагноз и не началось соответствующее лечение под наблюдением врача, то полностью неизвестным будет и течение самого хронического недуга. Тяжелое и пока неизлечимое, это заболевание иногда затихает на несколько лет. Человек может вести нормальную жизнедеятельность, у него семья, дети, работа, все как у всех, человек живет нормальной жизнью. Но к сожалению, так бывает не в 100% случаев. Но еще какую-то четверть века назад врачи не знали за что хвататься и как быть с такими пациентами. Результативная терапия отсутствовала.

На сегодняшний день есть группа препаратов, подавляющие иммунные клетки. Подавить воспаление, снять обострение можно гормонами. Ими подавляют воспаление, которое возникает при появлении острого процесса демиелинизации. Этот метод был принят еще в 70-х годах и до сегодняшнего дня остается достаточно эффективным для лечения именно в момент обострения.

Существуют новые синтетические гормональные средства, которые не дают таких тяжелых побочных эффектов как старые. Это радикально влияет на течение болезни сегодня. Чем раньше все начинается, тем больше арсенал врачей и больше шансов, что больной не сядет в инвалидную коляску.

Для лечения рассеянного склероза используется множество различных медикаментов. Их можно условно разделить на 4 группы:

Лечение обострений:

• Глюкокортикостероидные гормоны
• Плазмаферез
• Внутривенные иммуноглобулины

ПИТРС :

• Интерфероны
• Глатирамер Ацетат
• Иммуносупрессоры
• Моноклональные антитела

Симптоматическая терапия :

• Антидепрессанты
• Антиэпилептические препараты
• Миорелаксанты
• Лечение головокружения
• Лечение тазовых расстройств
• Другие препараты для симптоматической терапии

Альтернативные методы лечения :

• Иммуносорбция
• Стволовые клетки
• Дендритные клетки
• Ритуксимаб
• Алемтузумаб
• Такролимус

Если у пациента появляются новые жалобы и симптомы, необходимо,

1. во-первых, произвести оценку по шкале EDSS
2. сравнить полученный бал с исходным состоянием. В случае если инвалидизация по этой шакале увеличилась на один бал и более, сомнений в том, что у пациента возникло обострение не остается.
3. Также показано проведение МРТ по стандартному протоколу.

После подтверждения обострения необходимо, как можно скорее, начать терапию.

ВАЖНО: Определением факта обострения занимается непосредственно врач невролог!

Наиболее доступный и эффективный способ это пульс-терапия метилпреднизолоном. Пульс-терапия подразумевает прием больших доз лекарств за малый промежуток времени для учеличения эффективности и уменьшения побочных проявлений. Этот метод стал довольно распространен при лечении в критических состояниях пациентов в практической медицине. Впервые он был использован для предотвращения отторжения трансплантата почек. Однако у этого метода, как и у любого другого есть противопоказания:

• тяжелые побочные эффекты на глюкокортикоиды в прошлом
• наличие неконтролируемой артериальной гипертензии
• сахарный диабет
• активно протекающие инфекционные заболевания

Альтернативой введению метилпреднизолона может быть плазмаферез, или назначения внутривенного иммуноглобулина из расчета 2гр на 1кг массы тела на курс из 5 введений.

Разумеется одной лишь борьбой с обострениями решить вопрос рассеянного склероза невозможно. Поэтому наибольшее значение в настоящее время имеют препараты изменяющие течение рассеянного склероза.

ПИТРС
Сейчас в практической медицине используется препараты ПИТРС. Эти препараты изменяют течение рассеянного склероза. Они влияют на иммунную систему и накапливают оболочку нервных тканей. При регулярном приеме ПИТРС снижается частота и тяжесть обострений. В России зарегистрированы несколько препаратов этой группы.

К препаратам первого поколения относятся

Интерфероны бета-1b: Ронбетал, Инфибета, Экставиа, Бетаферон

Интерфероны бета-1a: Авонекс, Генфаксон, Ребиф

Глатирамера ацетат: Копаксон

С 2010 года зерегистрированы препараты нового поколения: Финголимод(Гилениа), Натализумаб(Тисабри)

Хранить препараты необходимо в общей камере холодильника при температе 2-8 градусов. Не замораживать. Использовать термосумку при поездках. При проведении инъекции необходимо извлечь препарат из холодильника и оставить согреваться на 30 минут для достижения комнатной температуры. Не нагревать.

К возможным побочным эффектам при терапии ПИТРС первого поколения относятся:

Гриппоподобные симптомы(повышение температуры, мышечные боли, недомогания,головная боль).
Локальные реакции в месте инъекции (боль, покраснение, зуд, воспаление, уплотнение).

Профилактика гриппоподобного синдрома:

1) Наращивание дозы (на примере Ронбетала):
1 — 2 неделя — 0,25 мл
3 — 4 недели — 0,5 мл
5 — 6 недели — 0,75 мл
7 неделя и далее — 1мл

2) Для уменьшения дискомфорта инъекции лучше проводить перед сном
3) Прием парацетамола или ибупрофена за 30 минут до инъекции
4) При неэффективности проводимых мероприятий необходимо обратиться ко врачу

В целях профилактики местных реакций перед инъекцией необходимо:

• Согревать раствор до комнатной температуры
• Соблюдать правило “сухой иглы”
• После обработки места инъекции спиртовой салфеткой дайте коже обсохнуть
• Охлаждайте место инъекции до и после процедуры пузырем со льдом или специальными гелевыми подушечками
• Удерживайте кожную складку
• Используйте автоинжектор
• Чередуйте места инъекций

Традиционно местами инъекций служат задняя поверхность плеча, живот, кроме белой линии и пупочной области, передняя поверхность бедра и ягодицы. Не вводите препарат в те зоны, где кожа повреждена. Инъекция может осуществляться как самим пациентом, так и его родственником.
Препараты Копаксон, Генфаксон и Ребиф выпускаются в виде предварительно заполненных шприцов. В комплект Ронбетала входят флаконы с раствором препарата и инсулиновые шприцы со сменными иглами. Экставия Бетаферон и Инфибета необходимо растворять. В упаковку этих препаратов входят флаконы с лекарственным средством в виде порошка, шприцы с растворителем, адаптеры для флакона.

Следует понимать, что ПИТРС* не излечивают рассеянный склероз и сами по себе не вызывают регресс неврологического дефицита. Они лишь снижают частоту и тяжесть обострений. Поэтому они наиболее эффективны при ремиттирующей форме протекания РС. Формы рассеянного склероза смотреть здесь.

В настоящее времени около 30 новых препаратов проходят клинические исследования. Однако они пока далеки от стадии завершения.

*питрс — препараты изменяющие течение рассеянного склероза

• Главная
• Препараты ПИТРС
• ПИТРС-общая информация

Препараты Изменяющие Течение Рассеянного Склероза

В лечении РС сохраняется много проблем, связанных с нерешёнными вопросами этиологии и патогенеза. В тоже время, в последнее время в терапии был сделан значительный прорыв. Современная терапия направлена на два основных момента, это терапия клинических атак и терапия направленная на изменение течения рассеянного склероза, т.е снижающая количество рецидивов во времени или уменьшающая нарастание неврологического дефицита.

Основные требования, предъявляемые к ПИТРС (препарат, изменяющий течение рассеянного склероза):

Клинический эффект ПИТРС развивается от 1 месяца до 6 от начала приёма препарата. Для оценки эффективности препарата требуется приём его не менее ½ года. При таком длительном приёме необходимое требование к данным препаратам это безопасность для пациента.

В настоящее время в России зарегистрированы четыре препарата иммуномодулирующего действия первой линии (препараты, с которых начинается терапия рассеянного склероза), они также являются наиболее изученными ПИТРС:

Интерфероны-бета-1б (β-ИНФ-1b) 8 ММЕ, 9,6 ММЕ (Бетаферон, Инфибета, Экставия, Ронбетал) путь введения: подкожно, вводится через день.

Действие: уменьшает частоту обострений на 31%, тяжесть обострений и длительность госпитализаций, число курсов кортикостероидной терапии, назначаемые в периоды обострений, изменяет скорость нарастания инвалидизации по шкале EDSS. По данным МРТ уменьшает частоту активных очагов, накапливающих контраст, объём очагов на Т2 и Т1 режимах. Препарат менее активно влияет на диффузную атрофию головного мозга.

Побочные действия: гриппоподобный синдром, с возможным усугублением неврологической симптоматики в виде нарастание слабости, спастичности. Данное нежелательное явление от приёма препарата достаточно хорошо купируется нестероидными противовоспалительными средствами и в последующем как правило купируется полностью Возможно колебание трансамина, лимфопения в большинстве случаев за счёт нейтропении.

Мониторинг: уровни трансаминаз, билирубина, лейкоформулы.

Действие: уменьшает частоту обострений до 30%, также их тяжесть, длительность. Снижает длительность госпитализаций, число курсов кортикостероидной терапии, замедляет прогрессирование инвалидизации. По данным МРТ уменьшает число активных очагов, накапливающих контраст, объём очагов на Т2 и Т1 режимах. Менее выражено влияние на диффузную атрофию. Эффект терапии также как и у бетаферона проявляется через месяц от начала лечении.

Побочные действия: гриппоподобный синдром, местные реакции от инъекций, колебания трансаминаз, появление лейкопении, нейтропении. Очень редко – депрессия.

Мониторинг безопасности: контроль трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы 1 раз в 3 месяца.

Интерфероны-бета-1а (β-ИНФ-1а) для внутримышечного введения (Авонекс, Синновекс) 30 мкг. 1 раз в неделю внутримышечно.

Действие (приведенные данные касаются Авонекса): уменьшает частоту обострений до 31%, замедляет скорость прогрессирования инвалидности при ремитирующем РС. По данным МРТ уменьшает число активных очагов, накапливающих контраст, объём очагов на Т2 и Т1 режимах, также мене выражено действие на диффузную атрофию.

Побочные действия: достаточно редко гриппоподобный синдром, местные реакции, колебания ферментов печени, лейкопения, нейтропения.

Мониторинг безопасности: ферменты печени, лейкоформула 1 раз в 3 месяца. В начале терапии первый месяц раз в неделю.

Глатирамера ацетат: (Аксоглатиран® ФС, Копаксон) 20 мг вводится подкожно ежедневно. Исследуемая доза препарата в 40 мг не доказала увеличения эффективности по сравнению с ранее использующейся дозой в 20 мг.

Действие: уменьшение частоты обострений на 29%, замедление скорости прогрессирования инвалидизации. По данным МРТ уменьшал число активных очагов, накапливающих контраст, в меньшей степени объём очагов на Т1 и Т2. Эффект от терапии наступает через 6 месяцев от начала терапии.

Побочное действие: местные реакции, постинъекционная вегетативно-сосудистая реакция, очень редко анафилактическая реакция.

Мониторинг безопасности: специфического лабораторного наблюдения не требует.

Бетаферон – еще один препарат, применяющийся в качестве болезнь-модифицирующей терапии рассеянного склероза, известный также как один из препаратов ПИТРС (препараты изменяющие течение РС) или КРАБ.

В этой статье продолжен краткий обзор этих лекарственных средств, цель которого состоит в том, чтобы предоставить пациентам, страдающим РС практическую информацию, которая поможет принять решение о том, с какого из препаратов КРАБ (Копаксон, Ребиф, Авонекс, Бетаферон) стоит начать превентивную терапию заболевания.

Бетаферон

Бетаферон является интерфероном бета-1b. Его эффективность примерно сопоставима с эффективностью других КРАБов: сокращение частоты и тяжести обострений на одну треть по сравнению с пациентами, не получающими превентивной терапии.

Как и в случаях лечения другими интерферонами, после инъекций Бетаферона очень часто развиваются побочные эффекты в виде гриппоподобной симптоматики (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль, усталость). Особенно ярко выражен этот эффект в начале лечения. Тем не менее, его проявления в начале лечения можно снизить за счет титрования (постепенного увеличения вводимой дозы). Этот побочный эффект доставляет определенные неудобства для работающих пациентов или для пациентов, которые ухаживают за маленькими детьми, т.к. его гриппоподобные состояния могут длиться в течение 24, иногда до 36 часов. В этом отношении инъекции Авонекса (она проводится один раз в неделю) или Копаксона (у него нет подобного побочного эффекта), возможно, более приемлемы.

Инъекции Бетаферона требуют предварительного приготовления раствора (в отличие от других ПИТРС, которые поставляются в предварительно заполненных шприцах), но это позволяет хранить его на протяжении 3 месяцев (из 2-х лет) при комнатной температуре (это удобно для транспортировки или во время путешествий). Также как и применение других препаратов превентивной терапии рассеянного склероза, в течение приема Бетаферона необходим постоянный контроль лабораторных показателей.

Тип течения РС

Применение Бетаферона одобрено для лечения пациентов, у которых в соответствии с международными критериями диагностики диагностирован рассеянный склероз с рецидивирующе-ремитирующим типом течения (РРС), а также для пациентов с прогрессирующе-рецидивирующим типом течения (ПРРС).

Эффективность

Как уже упоминалось, эффективность примерно одинакова для всех препаратов КРАБ: сокращение количества рецидивов по сравнению с плацебо на одну треть в течение двух лет. Некоторые исследования также показывают, что применение более высокой дозы интерферонов (Бетаферон и Rebif) может быть несколько более эффективным в предотвращении рецидивов и уменьшении повреждений ЦНС, чем более низкая доза (Авонекс). Также исследования показали, что длительное лечение Бетафероном после первого клинического события (КИС – клинически изолированного синдрома) может уменьшить риск повторного рецидива РС на 50%. Другими словами, если у пациента на МРТ есть очаг демиелинизации или симптоматика рецидива (вероятный РС), но он получает Бетаферон, риск развития клинически достоверного РС снижается на 50%. При отсутствии лечения, у 85% людей с КИС, в течение 2 лет развивается клинически достоверный РС.

Инъекция

Инъекция Бетаферона проводится через день (14 раз в месяц) подкожно. Как правило эти инъекции пациент выполняет самостоятельно. Иглы для п/к инъекций короче, чем для внутримышечной терапии (127 мм) и тоньше (0,41 мм в диаметре). Для удобства пациентов возможно использование автоматического инъекционного устройства — Betaject.

Побочные эффекты

Список побочных эффектов Бетаферона похож на подобные списки других препаратов интерферон-терапии, за исключением Авонекса, который реже вызывает местные реакции (т.к. вводится внутримышечно).

Наиболее частым и неприятным побочным эффектом терапии Бетафероном являются гриппоподобные симптомы, которые испытывают около 76% пациентов. Они включают лихорадку, озноб, потливость, боли в мышцах и усталость, которые длятся от 24 до 36 часов. Этот побочный эффект, как правило, наиболее выражен в начале лечения и имеет тенденцию к сокращению проявлений на протяжении лечения. Прием ибупрофена или парацетамола за пару часов до инъекции может значительно снизить его проявления. Как правило, проявления гриппоподобных симптомов становятся вполне допустимыми после полугода лечения..

Покраснение, которое возникает в месте инъекции (у 85% пациентов), может длиться несколько недель. В 4% случаев в месте инъекции могут появляться язвы (некроз) .

Хотя на сегодняшний день нет данных о том, что прием Бетаферона приводит к необратимым повреждениям печени, необходимо постоянно контролировать уровень печеночных ферментов .

Бетаферон может привести к уменьшению числа красных и белых кровяных телец, а также уменьшению числа тромбоцитов в крови.

Бетаферон следует с осторожностью применять у пациентов с депрессией.

Контроль лабораторных показателей

В течение первого года лечения каждые три месяца необходимо делать анализы крови, с целью контроля количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, а также контролировать функций печени. Через год мониторинг может проводиться один раз в четыре месяца.

Беременность и лактация

Безопасность

На сегодняшний день существует информация о применении некоторыми пациентами Бетаферона в течение 17 лет. Показатели безопасности сопоставимы с аналогичными показателями для других препаратов интерферон-терапии, которые считаются безопасными при длительном использовании до тех пор, пока осуществляется необходимый контроль за функциями печения и формулой крови.

Регистрация

Бетаферон впервые стал применяется для лечения пациентов, страдающих РС в 1993 году. Он был первым препаратом, одобренным для лечения пациентов, страдающих рассеянным склерозом. Производитель: Schering AG.

Биоаналоги

Биологическими аналогами Бетаферона являются:

Хранение

Бетаферон необходимо хранить в холодильнике, однако на протяжении 3 месяцев из 2-х лет препарат может храниться при комнатной температуре.

Стоимость

Хотя Бетаферон является препаратом, который пациенты, страдающие РС должны получать бесплатно (по государственным программам льготного обеспечения), на практике бесплатное получение этого препарата может вызывать трудности. Поэтому приведу примерную рыночную стоимость препарата. Годовой курс лечения обойдется в сумму от 20000 до 25000 долларов США. В настоящее время программами льготного обеспечения предусматривается закупка биоаналогов Бетаферона.