Диагностика плоскоклеточного рака головы и шеи

В области онкологии проводится достаточно много различных статистических исследований, направленных на то, чтобы определить, насколько эффективное лечение получают пациенты. Такая статистика дает возможность понять то, как можно улучшить лечение рака в Европе.

Уже несколько лет Бельгийский центр знаний в области здравоохранения (KCE) и Бельгийский онкологический регистр (BCR) участвуют в инициативах по улучшению качества лечения больных раком.

Интегративная система повышения качества начинается с разработки и внедрения руководств по клинической практике, после чего следует разработка набора показателей, по которым в итоге оценивается качество работы клинических протоколов.

С помощью набора качественных показателей удается наглядно продемонстрировать эффективность лечения онкологии и на национальном, и на больничном уровнях. А что самое главное — обеспечивается индивидуальная обратная связь со всеми бельгийскими клиниками, что служит основой для улучшения качества медицинской помощи.

До настоящего времени различные этапы этого цикла улучшения были реализованы для рака прямой кишки (в сотрудничестве с PROCARE), рака молочной железы, яичек, пищевода, желудка и легких.

Теперь оценка по списку специально разработанных показателей качества была проведена по раку головы и шеи.

Рак головы и шеи

Рак головы и шеи представляет собой разнородную группу опухолевых образований, которые анатомически близки друг к другу, но отличаются по этиологии, гистологии и прогнозу.

Как правило, рак головы и шеи чаще встречается в группах курящих людей и злоупотребляющих алкоголем. К другим факторам риска относятся вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барра для рака носоглотки и вирус папилломы человека для рака ротоглотки), профессиональное облучение и радиация при раке крупных и малых слюнных желез.

Около 91% всех случаев рака головы и шеи представляют собой плоскоклеточный рак, 2% — саркомы, а остальные 7% — аденокарциномы, меланомы и опухоли, которые не совсем точно определены.

Рак головы и шеи встречается преимущественно у мужчин. В 2015 году в Бельгии было зарегистрировано 2 663 новых диагноза рака головы и шеи, 73% из них — у мужчин.

По сравнению с другими европейскими странами в Бельгии очень высокий уровень заболеваемости раком головы и шеи. Для мужчин Бельгия занимает второе место (после Франции). Для женщин Бельгия занимает четвертое место (после Дании, Франции и Нидерландов).

В 2015 году средний возраст на момент постановки диагноза составил 64 года.

В Европе стандартный показатель по 5летней относительной выживаемости является самым низким для гортаноглотки (25%), промежуточным для ротоглотки (39%) и полости рта (45%) и самым высоким для рака гортани (59%). За исключением пациентов с раком гортани, выживаемость у женщин значительно выше, чем у мужчин.

Цели и задачи исследования

Основное внимание в настоящем исследовании ограничено плоскоклеточным раком полости рта, ротоглотки, гортаноглотки и гортани (ПРГШ).

Другие типы рака головы и шеи (например, саркома головы и шеи) и рак головы и шеи других анатомических участков (например, полости носа, пазух, носоглотки, губы) были оставлены за рамками, поскольку они не были включены в руководство KCE.

Основная задача данного исследования — разработать набор качественных показателей для диагностики и лечения плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки и гортани, а также дать представление о схемах лечения и оценить результаты для этих пациентов в Бельгии.

Дополнительная задача этого отчета заключается в том, чтобы оценить соотношение статуса клиники и результата. Будут ли у пациентов, получающих лечение в крупных мультидисциплинарных клиниках, результаты лучше, чем у пациентов, получающих лечение в небольших региональных больницах?

В конечном счете, цель данного исследования— улучшение качества медицинской помощи, предлагаемой пациентам, страдающим от рака головы и шеи в Бельгии. То есть определение эффективных средств и методов лечения рака головы и шеи и средств его ранней диагностики.

Многие показатели были проанализированы отдельно для каждой клиники, что позволяет анализировать различия между ними.

Все анализы были выполнены анонимно и сообщаются анонимно. Такой подход необходим для честной и конструктивной оценки результатов с упором на улучшение качества, а не на конкуренцию между больницами.

Результаты представленного отчета будут использоваться в качестве основы для последующего контроля качества медицинской помощи в будущем и в качестве ориентира для оценки выполнения основных руководящих принципов KCE.

Результаты исследования

Был использован набор из 13 качественных показателей, охватывающих диагностику и лечение плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки и гортани — плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ).

12 показателей были измерены в общем для всех клиник вне зависимости от их статуса. Еще один показатель оценивал качественную разницу между качеством помощи в крупных и мелких клинках Бельгии.

В исследовании оценивались данные 9 245 пациентов, у которых был диагностирована уникальная плоскоклеточная карцинома в области головы и шеи в 2009-2014 годах. Все эти пациенты проходили лечение в 99 разных центрах Бельгии.

ID

Индикатор качества

Результат (%, 95% CI)

Достижение цели (%)

Среднее время между датой заболеваемости и началом первого лечения с лечебным намерением

Доля неметастатических пациентов с HNSCC, которые перенесли МРТ и / или контрастную КТ первичного участка и дренировали лимфатические узлы до лечения с лечебной целью

A. Доля пациентов с ПРГШ, у которых стадия cTNM зарегистрирована в Бельгийском реестре раковых заболеваний (BCR)

B. Доля пациентов с ПРГШ, перенесших операцию, у которых стадия pTNM зарегистрирована в BCR

Доля пациентов с ПРГШ, которые прошли FDG-PET (/ CT) до начала лечения

Доля пациентов с ПРГШ на ранней стадии (cI или cII), которых лечили с использованием одномодального подхода

Доля пациентов с неметастатическим раком гортани Т4а, перенесших тотальную ларингэктомию

Доля пациентов с ПРГШ, которых лечили послеоперационной лучевой терапией, у которых она была завершена в течение тринадцати недель после операции

Доля пациентов с хорошей физической формой и местно-распространенным (стадия III и IV) неметастатическим ПРГШ, получавших первичную РТ, которые также получали сопутствующую химиотерапию на основе платины (за исключением пациентов с раком гортани Т4а)

Доля пациентов с узловым положительным ПРГШ, получавших первичную химио- или лучевую терапию, у которых диагностическая оценка с помощью ПЭТ/КТ или DW-MRI была проведена не ранее, чем через три месяца после завершения первичной терапии.

Доля хирургически пролеченных пациентов с ПРГШ и cN0M0 / x с любой стадией T (за исключением глоточного рака T1), которым была проведена плановая диссекция шеи.

Доля пациентов с ПРГШ, которые умирают в течение 30 дней после начала лечения.

К опухолям головы и шеи относят онкологические заболевания носа, рта, гортани, глотки, слюнных желез, придаточных пазух. Опухоли эндокринной, лимфатической, центральной нервной системы и глаз в эту группу не входят.

Доля опухолевых образований области головы и шеи составляет около 20% онкологической заболеваемости. Часто эти опухоли оказываются очень агрессивны: они быстро растут, дают множественные метастазы и с трудом поддаются лечению. Для того, чтобы успешно справляться с опухолями головы и шеи, онкологи взаимодействуют с узкими специалистами, в частности, с отоларингологами, стоматологами и дерматологами.

По расположению различают опухоли губ, слизистой оболочки и полости рта, языка, слюнных желез, глотки, гортани, носа, околоносовых пазух.
Опухоли головы и шеи могут иметь соединительнотканное, эпителиальное, нейрогенное происхождение. По степени зрелости клеток среди них выделяют высокодифференцированные и незрелые, последние хуже поддаются лечению и ухудшают общий прогноз.

Спровоцировать развитие опухолей головы и шеи могут различные причины. Вот лишь некоторые из них:

• злоупотребление алкоголем;
• курение и нюхательно-жевательный табак;
• употребление спиртосодержащих жидкостей для ополаскивания полости рта;
• некоторые вирусы (вирус Эпштейна-Барр, вирус папилломы человека и др.);
• профессиональные вредности (контакт с древесной и текстильной пылью, сажей, краской, металлом и др.);
• радиоактивное излучение;
• регулярное употребление слишком горячей пищи.

Чаще всего новообразования головы и шеи возникают у пациентов в возрасте старше 50 лет. Клинические проявления опухолей данной группы в зависимости от расположения и стадии могут быть очень разнообразными.

Рак губы

До 95% случаев рака губы встречается у мужчин, типичным местом локализации опухоли является нижняя губа. С точки зрения гистологии, злокачественные опухоли губы обычно представляют собой плоскоклеточный рак. Ему чаще всего предшествуют предраковые состояния — хронические трещины, ограниченный гиперкератоз, бородавчатый предрак и др.

Для рака губы на разных стадиях развития характерны местные изменения в виде вдавления или болезненной эрозии, покрытой корочками. Со временем рак губы захватывает все большую площадь и может изъязвляться. Благодаря особенностям расположения рак губы легко распознается на ранних стадиях, поэтому хорошо поддается лечению.

Рак полости рта

До 50% злокачественных опухолей полости рта приходится на рак языка, еще 20% случаев составляет рак дна ротовой полости. Опухоль часто развивается на месте лейкоплакии (характерных роговых пластинок), гиперкератической красной волчанки или красного плоского лишая.

Внешне рак полости рта может иметь вид язвы или инфильтрата (уплотнения). В ряде случаев опухоль выступает над поверхностью слизистой. По строению ткани среди онкологических заболеваний полости рта преобладает плоскоклеточный рак, реже встречается аденокарцинома. Для рака полости рта характерно быстрое и незаметное прорастание в здоровые окружающие ткани и метастазирование в региональные лимфоузлы.

Уже на ранних стадиях рака ротовой полости пациентов беспокоят боль и неприятные ощущения, позднее присоединяются затруднения при глотании и разговоре, припухлость, язвочки, кровотечения из ротовой полости. По мере роста опухоли все симптомы усиливаются, что и становится поводом для обращения к врачу.

Рак слюнных желез

В структуре злокачественных опухолей головы и шеи рак слюнных желез составляет 3–5%. Преимущественно поражаются крупные околоушные железы, а опухоли малых слюнных желез в основном локализуются на нёбе. В слюнных железах можно обнаружить следующие формы:

• мукоэпидермоидный рак;
• ацинозно-клеточный рак;
• цилиндрома;
• аденокарцинома.

Рак слюнных желез дает метастазы в близлежащие лимфатические узлы, иногда — в легкие и кости. Клинически он протекает безболезненно, при осмотре можно обнаружить лишь уплотнение. При прорастании в соседние ткани рак слюнных желез вызывает парез лицевого нерва.

Рак гортани и глотки

Рак гортани в структуре всех злокачественных опухолей составляет около 2%. Наиболее частые его морфологические варианты- плоскоклеточный рак и аденокарцинома. Опухоль может прорастать в стенки органа или имеет вид бугристых разрастаний на широком основании. Рак верхнего отдела гортани считается очень опасным, при поражении голосовых связок прогноз благоприятнее, так как опухоль в этом случае растет медленнее и редко дает метастазы.

Пациенты с раком гортани долгое время жалуются на першение в горле, ощущение инородного тела. При поражении надгортанника рано появляются боли при глотании, если опухоль возникла в области голосовых связок, у больного может наблюдаться охриплость голоса вплоть до полного его исчезновения.

На рак глотки приходится до 12% опухолей головы и шеи. Для него характерны ранние метастазы в лимфоузлы. Рак гортани развивается в труднодоступном для обозрения месте, часто без каких-либо симптомов, поэтому, как правило, обнаруживается на поздних стадиях, когда у пациента уже затрудняется носовое дыхание, ухудшается слух, появляется гнусавость голоса.

Диагностика и лечение

Многие опухоли головы и шеи можно обнаружить при простом осмотре. Если поражается носовая полость, пазухи, гортань или глотка, для осмотра используют специальные инструменты с зеркалами, а также эндоскопическое оборудование. При пальпации можно обнаружить увеличенные лимфатические узлы, а также саму опухоль в виде уплотнения, подвижного или спаянного с соседними тканями.

Новообразования мягких тканей, околоушных слюнных желез легко обнаружить при помощи ультразвукового исследования. Большую роль в детализации строения опухолей головы и шеи играют рентгенологические методы исследования — компьютерная и магнитно-резонансная томография. Окончательный диагноз позволяет установить биопсия ткани опухоли и ее гистологическое изучение.

Радикальный способ лечения опухолей головы и шеи — хирургическое удаление новообразования и региональных лимфатических узлов. Для опухолей первой стадии бывает достаточно только операции, на второй стадии хирургическое лечение комбинируют с радиологическим. Иногда курс лучевой терапии назначают перед оперативным вмешательством для уменьшения размеров опухоли и предупреждения появления метастазов. Облучению в обязательном порядке подвергаются также расположенные в непосредственной близости от опухоли лимфатические узлы.

При раннем обнаружении опухоли в носовой полости, синусах, глотке применяют эндоскопический доступ, если образование небольшое, ограничено капсулой и находится на поверхности слизистой, может быть использована крио- или лазерная деструкция,фотодинамическая терапия. Это наиболее щадящие способы лечения. После удаления опухоли из-за особенностей ее расположения и функционирования пациентам часто необходима пластика в области шеи и лица.

Комбинацию лучевой и химиотерапии применяют с паллиативной целью, когда опухоль невозможно удалить полностью.

Наиболее распространенное некожное новообразование - плоскоклеточная карцинома гортани, за которой следуют плоскоклеточная карцинома языка, небных миндалин и дна полости рта.

Реже встречаются опухолевые заболевания слюнных желез, нижней челюсти, носа, уха. Опухоли щитовидной железы, глаз и кожи также описаны в других главах РУКОВОДСТВА.

За исключением кожи и щитовидной железы >90% раковых заболеваний головы и шеи являются плоскоклеточными (эпидермальными) карциномами, 5% меланомами, лимфомами и саркомами. Саркомы и карциномы слюнных желез и околоносовых пазух чаще встречаются в более раннем возрасте, чем плоскоклеточная карцинома.

Причины опухолей (рака) головы и шеи

Большинство пациентов, 85% и более, с раком головы и шеи имеют отягощенный анамнез в виде употребления алкоголя и/ или курения. К другим причинам можно отнести употребление нюхательного или жевательного табака, длительное нахождение на солнце, рентгенографию головы и шеи, некоторые вирусные инфекции, ношение зубных протезов, хронический кандидози недостаточную гигиену полости рта. Рак полости рта очень распространен в Индии, возможно, из-за жевания особого табака (т. н. бездымный табак панмасала, гутка и т.д.). Длительное нахождение на солнце и применение табачных продуктов являются основными причинами плоскоклеточных карцином нижней губы.

Предрасположенность к развитию рака слюнных и щитовидной железы, а также доброкачественным образованиям слюнных желез имеют пациенты, получавшие радиационную терапию для лечения акне, удаления волос на лице,увеличенной вилочковой железы, нёбных миндалин и аденоидов.

Немаловажную роль в развитии рака носоглотки отводят вирусу Эпштейна - Барр. Так, определенные белки вируса Эпштейна - Барр являются маркерами рецидива рака. Описана взаимосвязь вируса папилломы человека с развитием плоскоклеточных карцином головы и шеи, особенно области ротоглотки. Существуют данные о том, что рак, спровоцированный вирусными агентами протекает легче и имеет лучший прогноз, чем рак, вызванный употреблением табака.

Симптомы и признаки опухолей (рака) головы и шеи

Большинство раковых заболеваний головы и шеи манифестируют в виде новообразований, которые не беспокоят пациентов, могут появляться болезненные язвы на слизистой или более обширное поражение слизистой оболочки. Часто появляется оталгия, часто имеющая иррадиирующий характер, первичной причиной которой является опухоль. Потеря веса объясняется сниженным аппетитом и болью при глотании, что также часто встречается.

Диагноз опухолей (рака) головы и шеи

• Клиническая оценка.
• Биопсия.
• Проводится лучевая диагностика и эндоскопия для оценки распространенности процесса.

Для ранней диагностики рака до появления симптомов особенно важно проводить тщательный осмотр пациента (особенно полости рта). Для скрининговой диагностики можно использовать доступные наборы со специальными щеточками для биопсии. При длительном беспокойстве со стороны головы и шеи (например, боль в горле, осиплость, оталгия) более 2-3 нед. необходимо направить пациента к специалисту.

Для точной диагностики необходимо выполнить биопсию. Для получения дополнительной информации можно использовать несколько видов лучевой диагностики (КТ, МРТ, ПЭТ КТ), эндоскопии и пункции образования шеи.

Стадии опухолей (рака) головы и шеи

Рак головы и шеи может оставаться локализованным от месяцев до нескольких лет. Инвазия локальных тканей, как правило, сопровождается метастазированием в регионарные лимфоузлы, что в большей степени зависит от размера и распространенности образования и сокращает продолжительность жизни наполовину. Метастазирование чаще происходит у иммунокомпрометированных больных. Наиболее частыми отдаленными мишенями метастазов являются легкие, печень, кости и головной мозг.

Стадии рака головы и шеи определяются согласно расположению и размеру первичной опухоли (Т), количеству и размеру метастазов шейных лимфоузлов (N), наличию отдаленных метастазов (М). Для выявления стадии, как правило, необходимо проведение КТ и/ или МРТ, но часто выполняется и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).

Классификация TNM: T1≤2 см в максимальном поперечном размере - 2-4 см или затрагивает 2 зоны в пределах одной области, Т3 >4 см или затрагивает 3 зоны в пределах одной области, Т4 - имеет инвазивный рост и специфические структуры (4а - резекция возможна, 4Ь - резекция не возможна)

N0 - ни одного; N1 - один лимфоузел 6 см. М0 - ни одного; M1 - имеется.

Прогноз опухолей (рака) головы и шеи

Прогноз благоприятный в случае ранней диагностики и адекватного и своевременного лечения. Как правило, чем менее дифференцирован рак, тем больше шансов образования отдаленных и регионарных метастазов. Наличие отдаленных метастазов значительно снижает выживаемость и очень редко излечивается. Локальная инвазия является критерием для развитой Т-стадии, при инвазии мышцы, кости или хряща, что также существенно снижает выживаемость пациентов. При распространении раковых клеток в нервные ткани возникает сильная боль, параличи, онемение, что свидетельствует о наиболее агрессивном процессе, который связан с метастазами в лимфоузлы и имеет наименее благоприятный прогноз.

При адекватном лечении возможно достичь 5-летней выживаемости у 90% больных с I стадией, 75-80% больных с II стадией, 45-75% больных с III стадией и до 40% больных с IV стадией. Летальность во многом зависит от первичного расположения очага поражения. По сравнению с другими локализациями наиболее высокий уровень выживаемости имеют больные с раком гортани I степени.

Лечение опухолей (рака) головы и шеи

Хирургическое лечение и лучевая терапия одинаково эффективны при лечении опухолей 1 степени, вне зависимости от их локализации, что предоставляет выбор терапии (например, предпочтения пациентов). Исходя из этого врачу следует детально проговорить преимущества и риски всех видов лечения с пациентом. Однако при определенных локализациях некоторые виды лечения имеют больше преимуществ. Например, для лечения рака полости рта на ранних стадиях предпочтительнее использовать хирургическое лечение. При хирургическом лечении раковых опухолей головы и шеи эффективность эндоскопической хирургии идентична открытому доступу, но при этом болевой синдром выражен значительно меньше.

Если в качестве основного метода лечения выбрана лучевая терапия, то она направляется непосредственно на первичный очаг поражения и иногда на шейные лимфоузлы. Лечение лимфатических структур зависит от лучевой терапии или хирургического лечения, гистологических критериев и риска поражения лимфоузлов.

При тяжелых стадиях опухолевого процесса (III и IV стадии) зачастую необходимо комплексное лечение. При поражении костной или хрящевой ткани, как правило выполняется хирургическая резекция первичного очага и регионарных лимфоузлов, чтобы снизить риск лимфогенного распространения. Если первичный очаг поражения удален хирургически, то в послеоперационном периоде выполняется лучевая терапия шейных лимфоузлов, что выполняется при высоком риске, например при множественных пораженных лимфоузлов и экстракапсулярном распространении. Недавние исследования показали, что при добавлении химиотерапии к адъювантной терапии шеи повышается выживаемость и улучшается состояние регионарных лимфоузлов. Существует множество значительных рисков при данном подходе, поэтому химиотерапию стоит также рассматривать.

При наличии прогрессирующей плоскоклеточной карциномы без костной инвазии часто применяется сопутствующая химиотерапия и лучевая терапия. Несмотря на то что сочетание химиотерапии и лучевой терапии является органосохраняющим методом лечения, значительно увеличивается интоксикация, особенно выраженная дисфагия. Радиация в виде монотерапии применяется у ослабленных пациентов с прогрессирующим течением заболевания, при непереносимости химиотерапии и высоком риске при общей анестезии.

Химиотерапия в основном используется для химиочувствительных опухолей, таких как лимфома Беркета, или для пациентов с обширным метастазированием (с поражением печени и легких). При неэффективности других методов лечения для уменьшения болевого синдрома и уменьшения размера опухоли с паллиативной целью используют некоторые препараты - ципластин, флуороурацил, блеомицин и метотрексат. Такое лечение дает положительный, но кратковременный эффект, и остановить раковый процесс не поможет.

Рецидивирование опухолей. Профилактика рецидивирования опухоли после проведенного лечения является сложной задачей и имеет ряд потенциальных осложнений. Наличие при пальпации образования плотной консистенции или язвенного очага с отеком и болью на месте первичного очага в значительной степени свидетельствует о наличии рецидива опухоли. Таким пациентам следует выполнять КТ (с тонкими срезами) или МРТ. При локальном рецидиве после хирургического лечения все лоскуты и рубцовая ткань иссекаются вместе с новообразованием. Ограниченный эффект можно достигнуть при лучевой терапии, химиотерапии или их сочетании. При появлениии рецидива у пациентов после проведенной лучевой терапии не рекомендуется ее повторять, наиболее оптимально использовать хирургическое лечение.

Симптоматическое лечение. Боль наблюдается при раковых заболеваниях области головы и шеи, но существует ряд методов купирования болевого синдрома. Благодаря паллиативной хирургии и лучевой терапии удается некоторое время контролировать боль, а в некоторых случаях (30-50%) химиотерапия может оказывать положительный эффект сроком на 3 мес. Для качественного обезболивания необходимо соблюдать ступенчатый подход.

Часто больные жалуются на боль, снижение аппетита, поперхивание слюной и другие проблемы, что значительно помогает в диагностике.

Побочные эффекты лечения. Любой метод лечения рака имеет потенциальные осложнения. Поскольку при многих методах лечения отмечается идентичный результат то необходим лечения, основываясь на возможных последствиях такого лечения.

Несмотря на то что многие полагают, что после хирургического лечения больным требуется длительная реабилитация для восстановления голоса и глотания - это не так. Качественно восстановить голос практически до нормальных характеристик можно, используя протезы, трансплантаты.

К токсическим эффектам химиотерапии относится слабость, сильная рвота и тошнота, мукозит, потеря волос, гастроэнтерит, гемато-поэтическую и иммунную супрессию, а также инфекцию.

Лучевая терапия при раке головы и шеи может вызывать ряд серьезных побочных эффектов. Функциональность слюнных желез в радиусе облучения с интенсивностью 40 Грей, что приводит к ксеростомии. С развитием новых методов лучевой терапии, таких как лучевая терапия низкой интенсивности, позволяет минимизировать или исключить токсическое воздействие на слюнные железы у некоторых пациентов. Также используются радиопротекторы для защиты слюнной железы от радиации (амифостин). Также может возникать нарушение кровоснабжения костей, особенно нижней челюсти, что вызывается при дозировке >60 Грей, а также может возникнуть остеорадионекроз. При таких состояниях возникает разрушение зуба при удалении, а также распад костей и мягких тканей. Таким образом, стоматологическое лечение следует проводить до лучевой терапии. Часто отмечаются потеря вкуса (агезия) и ухудшение обоняния (дисосмия).

Профилактика опухолей (рака) головы и шеи

Важным критерием эффективности лечения является исключение всех факторов риска, пациентам рекомендуется бросить курить и лимитировать употребление алкоголя. Исключение факторов риска также помогает снизить вероятность рецидива у больных, излеченных от рака.

Первичный рак выявляется у 5% пациентов в год (максимально 20%); риск развития рака ниже у пациентов, исключивших факторы риска.

Для предотвращения рака нижней губы необходимо использовать солнцезащитный бальзам для губ и прекратить курение. Учитывая, что в 60% случаев рак головы и шеи выявляется на III и IV стадии, необходимо проводить своевременную тщательную орофарингоскопию, что позволяет уменьшить заболеваемость и смертность.

Заболеваемость

В 2002 году заболеваемость плоскоклеточным раком головы и шеи (МКБ-10 C00–C10, C12–C14, C32) в странах Европы составила 36 случаев на 100 тыс. чел. в год среди мужчин и 7 случаев на 100 тыс. чел. в год среди женщин, а смертность 18 и 3 на 100 тыс. чел. в год, соответственно. По Европейским данным ежегодно регистрируется 139000 новых случаев плоскоклеточного рака головы и шеи. Более 90% всех злокачественных новообразований головы и шеи относятся к плоскоклеточному раку.

В Европе относительная выживаемость для плоскоклеточного рака головы и шеи составила 72% (1-летняя) и 42% (5-летняя выживаемость) у взрослых. 5-летняя выживаемость у женщин выше (51%), чем у мужчин (39%). На выживаемость значительное влияние оказывает возраст. Для более молодой возрастной группы (15-45 лет) 5-летняя выживаемость составила 54%, тогда как в группе пожилого возраста (.75 лет) 35%.

Диагноз

Гистологический диагноз должен быть установлен на основе биопсийного материала в соответствии с классификацией ВОЗ.

Стадирование должно быть основано на физикальном осмотре, РГ ОГК, эндоскопическом исследовании органов головы и шеи, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) головы и шеи. МРТ более предпочтительна для любой локализации опухоли, кроме гортани и гортаноглотки. КТ ОГК может быть выполнена для выявления метастатического поражения легких или второй опухоли. Применение позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием 2-[18F]фтор-2-дезокси-Д-клюкозы или ПЭТ-КТ в целях стадирования изучается. В целом специфичность ПЭТ ниже, чем чувствительность, поэтому этот метод может быть более информативен для выявления метастазов или синхронных опухолей, чем для выявления пораженных лимфоузлов на шее. Стадирование плоскоклеточного рака головы и шеи должно производиться согласно TNM классификации, а группировка по стадиям в соответствии с таблицей №1. По данным 7-го издания классификации AJCC, опухоли Т4 стадии делятся на Т4а (операбельные) и Т4b (неоперабельные). IV стадия подразделяется соответственно на IVa и IVb, а также IVc (при наличии отдаленных метастазов).

Современная оценка факторов риска должна быть основана на тех же принципах, что и для рака ротоглотки (связь заболевания с вирусом папилломы человека (HPV), курением).

Классификация TNM для плоскоклеточного рака головы и шеи (TNM, седьмое издание 2009).

Стадия I T1N0M0

Стадия II T2N0M0

Стадия III T3N0M0 T1-3N1M0

Стадия IVA T1-3N2M0 T4aN0-2M0

Стадия IVB T4bNлюбаяM0 TлюбаяN3M0

Стадия IVC TлюбаяNлюбая M1

Лечение

Во всех случаях должен быть использован мультидисциплинарный лечебный подход. Диета пациента должна быть должным образом скорректирована и соблюдена. Перед проведением лучевой терапии пациенты должны быть осмотрены стоматологом и при необходимости получить соответствующее лечение.

Лечение зависит от локализации первичной опухоли и ее распространенности. Плоскоклеточный рак придаточных пазух носа и носоглотки встречается редко, поэтому пациентов с такими локализациями обычно не включают в клинические исследования, по результатам которых разрабатываются рекомендации, основанные на принципах доказательной медицины. Таким образом, эти локализации не включены в данные клинические рекомендации. При ранних стадиях заболевания (I-II стадии) хирургическое лечение и дистанционная лучевая терапия (или брахитерапия) одинаково эффективны с точки зрения локорегионарного контроля заболевания. Однако данный вывод основывается только на результатах ретроспективных клинических исследований, поскольку рандомизированных исследований, посвященных этому вопросу, не проводилось. Современная лучевая терапия должна проводиться в трехмерном конформном режиме или с модулируемой интенсивностью.

Стандартным подходом лечения местнораспространенных операбельных опухолей (III и IV стадии) является хирургическое лечение с реконструкцией и последующей лучевой (ЛТ) или химиолучевой терапией (ХЛТ) с включением производных платины в монорежиме (для пациентов из группы высокого риска: прорастание капсулы лимфоузла или наличие опухолевых клеток по краю резекции) [I,A]. Однако для операбельных пациентов, хирургическое лечение которых, может привести к значительному ухудшению качества жизни и/или при неблагоприятном прогнозе, калечащие операции не оправданы, таким пациентам рекомендовано проведение одновременной ХЛТ.

Одновременная ХЛТ является стандартом лечения пациентов с неоперабельными опухолями [I,A]. Лучевая терапия, проводимая одновременно с цетуксимабом, продемонстрировала более высокую частоту ответа, безрецидивную и общую выживаемость по сравнению с лучевой терапией [II, B]. Прямого сравнения эффективности комбинации ЛТ с цисплатином или цетуксимабом не проводилось, что осложняет принятие решения в пользу того или иного подхода. С другой стороны следует помнить о том, что результаты одновременной ХЛТ основаны на большом числе пролеченных пациентов (тысячи), это лечение токсично и эго эффективность у пожилых пациентов сомнительна. С другой стороны эффективность комбинации ЛТ с цетуксимабом была оценена на небольшом числе пациентов (двести), эффективность была похожей или более высокой, чем для одновременной ХЛТ. Комбинация с цетуксимабом была менее токсичной, однако, ее эффективность у пожилых пациентов также под вопросом.

Роль индукционной терапии была пересмотрена, поскольку комбинация на основе таксанов и производных платины (TPF) продемонстрировала более высокую эффективность в лечении местно-распространенного рака по сравнению с комбинацией платины и фторурацила (PF) [I, A]. Однако, в настоящее время, индукционная химиотерапия не считается стандартным подходом в лечении местно-распространенного рака. Индукционная химиотерапия с последующей ХЛТ (так называемая последовательная ХЛТ) все еще изучается. Токсичность данного метода может быть значительной, что негативно отражается на результатах лечения.

Индукционная химиотерапия по схеме TPF с последующей лучевой терапий может быть вариантом органосохранного лечения местнораспространенного рака гортани или гортаноглотки у пациентов, ответивших на лечение, в противном случае выполняется ларингоэктомии [II, A]. Другой вариант лечения ― это ХЛТ. По данным одного рандомизированного исследования одновременная ХЛТ позволяет добиться более высокой частоты сохранения гортани в течение первых двух лет после окончания лечения, не влияя при этом на выживаемость, по сравнению с индукционной ХТ + ЛТ (у пациентов, ответивших на лечение) или только ЛТ [II A].

Выбор органосохранного лечения, на основе индукционной ХТ или одновременной ХЛТ зависит от различных факторов (анатомическая локализация, предполагаемая комплаентность пациента/переносимость лечения, соматический статус и др.). Кроме того, не каждому пациенту может быть проведено органосохранное лечение. Пациентам с массивной опухолью, распространяющейся на хрящи гортани, такое лечение не показано. Оба варианта лечения (на основе индукционной ХТ или одновременной ХЛТ) не оказывают негативного влияния на безрецидивную и общую выживаемость, поскольку в случае неэффективности возможно проведение хирургического вмешательства по жизненным показаниям [II, A]. Не смотря на это, у пациентов подвергнутых комбинированным методам лечения, отмечено снижение частоты отдаленного метастазирования.

Локо-региональный рецидив и отдаленные метастазы

В отдельных случаях при локализованных рецидивах могут быть рассмотрены хирургический подход (при операбельной опухоли) или повторная лучевая терапия. Для большинства больных стандартным методом является паллиативная химиотерапия. Пациентам с хорошим соматическим статусом в качестве первой линии терапии может быть рекомендована комбинация цетуксимаба с цисплатином или карбоплатином + 5-ФУ, которая продемонстрировала увеличение продолжительности жизни, по сравнению с PF [II, A]. Пациентам, которые не смогут перенести полихимиотерапию, может быть проведена монохимиотерапия.

Стандартным может считаться еженедельное введение метотрексата [I, А]. Поскольку не было проведено прямого сравнения эффективности метотрексата и таксанов в монотерапии, сложно утверждать о целесообразности применения последнего в монорежиме. Цетуксимаб менее токсичен, а его активность сравнима с метотрексатом.

Наблюдение

Ответ на лечение должен оцениваться путем клинического обследования и применением КТ или МРТ области головы и шеи в зависимости от метода, который применялся до лечения.

Оценка ответа на ЛТ или одновременную ХЛТ может быть выполнена при помощи ФДГ-ПЭТ (или ПЭТ-КГ), на основании которых можно решить вопрос о целесообразности шейной лимфодиссекции.

Цель наблюдения ― раннее выявление потенциально курабельных локорегиональных рецидивов и вторых опухолей. Физикальное обследование с радиологическими методами визуализации должны быть выполнены при подозрении на рецидив. При неоднозначных результатах обследования особенно после ХЛТ может быть применен ФДГ-ПЭТ. В таких ситуациях прогностическая ценность отрицательного результата более значима, чем положительного.

В то же время особое внимание должно быть уделено побочным эффектам от лечения, среди которых нарушение глотания и дыхания. Ежегодно должно проводиться рентгеновское исследование органов грудной клетки. Через 1, 2 и 5 лет после облучения шеи рекомендуется оценивать функцию щитовидной железы (уровень сывороточного ТТГ).