Галакторея - причины, симптомы, диагностика и лечение

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 14.12.2024

Гиперпролактинемия - это увеличение содержания в крови гормона пролактина, чаще всего обусловленное аденомой гипофиза (пролактиномой). Клинически данное состояние проявляется нарушением функций репродуктивной системы. У женщин симптомы включают расстройства менструального цикла, галакторею, бесплодие. У мужчин наблюдается снижение либидо, импотенция, гинекомастия. Основным методом диагностики является определение концентрации пролактина сыворотки. Лечение предусматривает борьбу с причиной, вызвавшей гиперпролактинемию, назначение агонистов рецепторов дофамина. В ряде случаев возникает необходимость в хирургической операции.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия (синдром персистирующей галактореи-аменореи, гиперпролактинемический гипогонадизм) является не самостоятельным заболеванием, а клинико-лабораторным синдромом. Впервые патология была описана в 1855 году немецким гинекологом Д. Чиари. Распространенность варьируется от 10 до 30 человек на 100 000 населения. Состояние чаще встречается у женщин репродуктивного возраста (соотношение с мужчинами 2,5:1). На долю пролактином приходится до 60% случаев. Около 30% случаев женского бесплодия обусловлено гиперпролактинемией.

Причины гиперпролактинемии

Существует множество причин, вызывающих увеличение уровня пролактина. Даже некоторые физиологические состояния, такие как физическая нагрузка, эмоциональный стресс или сон способны привести к транзиторному повышению концентрации пролактина в крови. Частыми физиологическими причинами у женщин выступают беременность и период лактации. Этиологическими факторами патологической гиперпролактинемии являются:

Пролактинома и другие патологии гипофиза. Доброкачественная аденома гипофиза, избыточно продуцирующая пролактин (пролактинома), наиболее часто провоцирует гиперпролактинемию. К увеличению содержания гормона также могут привести лимфоцитарный гипофизит, хирургические вмешательства в гипофизарной области.
Заболевания эндокринных желез. Еще одной распространенной причиной гиперпролактинемии признаны такие эндокринные заболевания, как акромегалия, первичный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. У женщин данное состояние нередко протекает совместно с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Прием лекарственных препаратов. Многие лекарственные средства обладают антидофаминовым действием, что ведет к увеличению уровня пролактина. Обычно это происходит при приеме нейролептиков (галоперидол, рисперидон), антидепрессантов (пароксетин, моклобемид), прокинетиков (метоклопрамид). У женщин гиперпролактинемия часто развивается на фоне приема оральных контрацептивов.
Системные заболевания. Гранулематозные или инфильтративные процессы, локализующиеся в гипофизе, также могут вызвать повышение уровня пролактина. К таким болезням относятся туберкулез, саркоидоз, гигантоклеточная гранулема.
Другие патологии. Более редкими причинами являются опухоли в области турецкого седла, сдавливающие гипофиз (краниофарингиома, герминома), синдром пустого турецкого седла, хроническая почечная недостаточность (ХПН).

Патогенез

Избыточное содержание в крови пролактина по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, что приводит к снижению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В результате развивается недостаточность половых гормонов, гипоплазия наружных половых органов (гипогонадизм), активная пролиферация секреторного аппарата молочной железы, усиление лактогенеза и лактации (галакторея), особенно у женщин.

Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия стимулирует процессы резорбции костной ткани, что снижает ее минеральную плотность (остеопороз). Лептинорезистентность, дефицит адипонектина и гипогонадизм способствуют отложению жира в подкожно-жировой клетчатке и повышению содержания в сыворотке холестериновых фракций. Отмечается умеренная гиперпродукция андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

Первичную. Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
Вторичную. Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

Микропролактиномы. Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
Макропролактиномы. Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Симптомы гиперпролактинемии

Проявления у женщин

У женщин в клинической картине на первый план выступают нарушения менструального цикла по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция. Наблюдаются такие симптомы как аноргазмия, снижение либидо, фригидность. Если гиперпролактинемия развилась до наступления полового созревания, отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. Вследствие относительной гиперандрогении возможно возникновение гирсутизма, себореи и акне.

Наиболее характерным и специфичным симптомом гиперпролактинемии, встречающимся у 50-70% женщин, считается галакторея (выделение молока из молочных желез вне периода кормления ребенка), которая нередко становится первым признаком заболевания. Ее интенсивность может различаться - от появления нескольких капель молозива только во время пальпации молочной железы до спонтанного струйного выделения.

Проявления у мужчин

У мужчин основные симптомы представлены снижением либидо, эректильной дисфункцией вплоть до импотенции, гинекомастией (увеличением молочных желез, связанным с гипертрофией железистой ткани). Галакторея наблюдается примерно у 30-35% пациентов. Возникновение гиперпролактинемии до пубертатного возраста приводит к недоразвитию гениталий и вторичных половых признаков (отсутствие или слабый рост усов и бороды, высокий тембр голоса).

Общие проявления

Если гиперпролактинемия обусловлена пролактиномой, репродуктивным нарушениям сопутствуют симптомы, связанные с наличием объемного образования головного мозга. Обычно они вызваны макропролактиномами, а потому чаще встречаются у мужчин. Наиболее распространенным неврологическим признаком является головная боль. При сдавлении опухолью зрительного перекреста присоединяются офтальмологические нарушения - выпадения полей зрения, скотомы, битемпоральная гемианопсия.

Иногда наблюдается такой симптом как офтальмоплегия (паралич мышц глаза). Прорастание пролактиномы в структуры промежуточного мозга может спровоцировать нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, нарушения сна, раздражительности. Нередко встречаются жалобы неспецифического характера - общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии - первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте. Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения - несахарный диабет, пангипопитуитаризм. Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Диагностика

Ведением больных с гиперпролактинемией занимается врач-эндокринолог либо гинеколог. При сборе анамнестических данных выясняют, какие препараты принимает пациент, чтобы исключить лекарственную природу патологии. У женщин уточняют информацию о менструациях (периодичность наступления, обильность, продолжительность). Затем назначают дополнительное обследование, включающее:

Определение уровня пролактина. Во избежание ложноположительного результата анализа накануне сдачи крови пациенту необходимо придерживаться правил, которые позволят избежать транзиторного повышения содержания пролактина. У женщин с сохранным менструальным циклом кровь берут не позднее 7-го дня цикла. Для исключения феномена макропролактинемии определяют big-big-фракцию гормона.
Прочие гормональные исследования. Отмечается снижение показателей половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрогенов). Для диагностики эндокринных патологий устанавливают содержание ТТГ, АКТГ, антимюллерова гормона и пр.
МРТ головного мозга. Для лучшей визуализации пролактиномы рекомендуется выполнение МРТ в режиме Т1 и Т2 взвешенных изображений с применением контрастного вещества (гадолиния). Если проведение МРТ невозможно (например, при наличии металлических протезов, кардиостимулятора), назначается КТ с высоким разрешением.
Консультация офтальмолога. При обнаружении гипофизарной опухоли обязательно обследование у офтальмолога. Оценка остроты зрения, полей зрения с помощью компьютерной периметрии, определение состояния зрительного нерва при офтальмоскопии помогают выявить показания для оперативного удаления пролактиномы.

По клиническим симптомам дифференциальный диагноз в первую очередь проводят с гипогонадотропным гипогонадизмом - нарушением синтеза гонадостероидов вследствие патологии органов репродуктивной системы (яичников - у женщин, яичек - у мужчин). Особо трудную задачу представляет дифференциальная диагностика между неопухолевыми причинами высокого содержания пролактина в сыворотке.

Лечение гиперпролактинемии

Консервативная терапия

В большинстве случаев пациент проходит лечение амбулаторно. Госпитализация необходима в исключительных ситуациях - для дообследования при неясной причине патологии или подготовки к хирургической операции. Если на гиперпролактинемия протекает бессимптомно, терапия не требуется. Консервативное лечение включает следующие направления:

Лечение пролактиномы. Препаратами выбора являются агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин) - эти средства нормализуют концентрацию пролактина, обеспечивают регресс клинических симптомов и могут уменьшать размер опухоли. Чаще применяют каберголин, который обладает пролонгированным действием и более высокой селективностью к гипофизарным дофаминовым рецепторам (меньшая частота системных побочных эффектов).
Лечение основного заболевания. При развитии вторичной гиперпролактинемии для коррекции уровня пролактина осуществляют терапии основной патологии. Назначают L-тироксин при гипотиреозе, комбинации антибиотиков при туберкулезе, глюкокортикостероиды при саркоидозе и пр.
Лечение лекарственной гиперпролактинемии. Если увеличение концентрации пролактина произошло при употреблении лекарственного средства, его заменяют другим препаратом, не имеющим такого побочного эффекта. При невозможности отмены медикамента проводят заместительную терапию половыми гормонами для борьбы с симптомами гипогонадизма.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление пролактиномы показано лишь в некоторых случаях. В их числе - резистентность к агонистам дофамина или их индивидуальная непереносимость, компрессия зрительного перекреста опухолью, вызывающая проблемы со зрением. Хирургическое лечение также рекомендуется женщинам с макропролактиномой, планирующим беременность. Методом выбора считается транссфеноидальная аденомэктомия. Риск рецидива при макропролактиномах очень высокий - до 80%.

Прогноз и профилактика

Гиперпролактинемия имеет благоприятный прогноз. Случаи летального исхода встречаются крайне редко и только при злокачественной природе опухоли гипофиза. Основную проблему представляет бесплодие и зрительные нарушения (вплоть до полной потери). При лечении пролактиномы агонистами дофамина необходимо 1 раз в месяц определять уровень пролактина сыворотки и ежегодно проводить МРТ гипофиза (при макропролактиномах - каждые 6 месяцев).

Первичной профилактики пролактином не существует. При выявлении у пациента заболеваний, способных вызвать повышение концентрации пролактина (гипотиреоз, системные гранулематозные болезни), рекомендуется провести анализ крови на данный гормон. Исследование также выполняют при назначении лекарственных препаратов, имеющих в списке неблагоприятных побочных действий гиперпролактинемию.

1. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: клинические рекомендации Международного Эндокринологического общества/ перевод и комментарии Воротникова С.Ю., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К.// Ожирение и метаболизм - 2011 - №2.

2. Особенности диагностики и лечения гиперпролактинемического синдрома/ Дзеранова Л.К., Барнмина И.И.// Эффективная фармакотерапия в эндокринологии - 2009 - № 1.

Галакторея

Галакторея - это патологическое выделение молока из грудных желез, которое не связано с процессом кормления ребенка. Встречается у мужчин и женщин разного возраста и чаще ассоциирована гиперпролактинемией. Причинами галактореи могут быть системные заболевания, патология гипоталамо-гипофизарной системы или побочное действие некоторых лекарственных средств. При диагностике определяют уровни гормонов, выполняют УЗИ органов малого таза, МРТ мозга. Лечение зависит от причины галактореи. Используются лекарства, блокирующие выработку пролактина, а при опухолях хирургическая и лучевая терапия.

МКБ-10

Общие сведения

Галакторея чаще встречается у женщин, чем у мужчин, наблюдается как в репродуктивном возрасте, так и на пороге менопаузы. В период новорожденности диагностируется с одинаковой частотой у девочек и мальчиков, но в этом случае она является проявлением физиологической адаптации и проходит без лечения. В 67% случаев при галакторее повышен уровень пролактина, но нет прямой зависимости появления молока от степени увеличения гормона. У большинства женщин с галактореей нарушается менструальный цикл, а у 70% отмечается бесплодие.

Причины

Галакторея является патологическим симптомом, она появляется без связи с процессом лактации после родов, может встречаться у нерожавших женщин. Выбросы гормона происходят во время полового акта, при физических нагрузках, стрессе и во сне, но они не приводят к возникновению галактореи. Причинами патологического повышения уровня гормона и появления молока являются:

Поражения гипоталамуса. Гиперпролактинемия и галакторея на ее фоне развивается при опухолях гипоталамуса. Причиной может стать черепно-мозговая травма, перенесенные операции на головном мозге, энцефалит. В редких случаях галакторея является следствием лучевого поражения гипоталамуса.
Эндокринные синдромы. Галакторея, которая сопровождается гиперпролактинемией, возникает при синдроме поликистозных яичников. Секреция молока может начаться у больных с гипотиреозом, синдромом Кушинга и акромегалии.
Патология надпочечников или почек.Опухоли надпочечников, при которых увеличивается продукция эстрогенов, вызывают повышение пролактина, что влечет за собой галакторею. При почечной недостаточности нарушается выведение пролактина, он остается циркулировать в крови и вызывает галакторею.
Ятрогенные факторы. Галакторея развивается на фоне приема препаратов, которые влияют на секрецию и обмен дофамина, снижают его запасы в ЦНС или стимулируют серотонинэргическую систему. Такими эффектами обладают антиконвульсанты, антидепрессанты, нейролептики, амфетамины, опиаты, в том числе кокаин, героин.
Злокачественные опухоли. Пролактин может секретироваться не только в головном мозге. Его синтез происходит в некоторых злокачественных опухолях. Чаще всего это наблюдается при бронхогенной карциноме, гипернефроме.

У человека секреция пролактина контролируется сложным нейроэндокринным механизмом, в ней принимают участие центральная и периферическая нервная система. Ингибируют выбросы пролактина дофамин, соматостатин, гамма-аминомасляная кислота, гастрин и некоторые другие пептиды. Стимулирующими факторами являются окситоцин, ТТГ, ГнРГ, меланоцитстимулирующий гормон, серотонин, опиаты, инсулин, эстрогены и андрогены.

Основным подавляющим фактором является дофамин. При снижении его влияния происходит увеличение выброса пролактина в кровь. Из-за длительной стимуляции в гипофизе клеток-лактотрофов сначала они гиперплазируются, а затем возникают микро- и макроаденомы. Под его влиянием нарушается синтез гонадотропин-рилизинг гормона, уменьшается выброс ФСГ и ЛГ. У женщины на фоне галактореи изменяется менструальный цикл по типу аменореи, развивается бесплодие.

Экстрагенитальное влияние пролактина приводит к нарушению углеводного обмена, способствует конверсии глюкозы в жиры и развитию ожирения. У многих возникает инсулинорезистентность. Стимулируется продукция дигидроандростендиона, у женщин формируется гиперандрогения с характерными для нее симптомами. Эндокринные нарушения приводят к развитию остеопении.

Для возникновения галактореи необходимо, чтобы повышение уровня гормона происходило с одновременным снижением эстрогенов. Появление грудного молока иногда появляется на несколько лет раньше, чем нарушения менструального цикла, у половины пациенток эти симптомы развиваются одновременно. Степени галактореи определяют в зависимости от количества выделяемого молока:

1 степень. У женщины появляются единичные капли жидкости, напоминающей молоко, при сильном надавливании на сосок.
2 степень. При несильном надавливании вытекают крупные капли или струя молока.
3 степень. Молоко выделяется спонтанно без внешнего воздействия.

Симптомы

Основной признак галактореи - появление молока из молочных желез. Объем выделений зависит от степени тяжести заболевания. Сбивается менструальный цикл. Менструации становятся редкими, непродолжительными, уменьшается кровопотеря. Постепенно развивается аменорея. Попытки забеременеть в течение года и больше не приносят результата. Многие женщины отмечают симптомы эстрогенной недостаточности в виде сухости влагалища, снижение либидо.

При галакторее часто беспокоят головные боли, при наличии макроаденомы гипофиза возникают расстройства зрения. Также встречаются мозжечково-вестибулярные, глазодвигательные, пирамидные, хиазмальные нарушения. Они являются первыми признаками неврологических патологий. У многих пациенток с галактореей появляется склонность к депрессии, подавленное настроение, снижается память, беспокоит повышенная утомляемость.

У женщин развивается ожирение, снизить массу тела при помощи диет или физической активности не получается. Инсулинорезистентность со временем может прейти в сахарный диабет 2 типа. Гиперандрогения приводит к гирсутизму, увеличению сальности кожи и волос, появлению акне. Также отмечается ускорение резорбции костной ткани, что проявляется болями в ногах, развивается остеопороз.

При отсутствии лечения галакторея может стать причиной стойкого бесплодия. Опасность представляет влияние гипрепролактинемии на обменные процессы. Ожирение со временем приводит к увеличению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, мозговых катастроф. Остеопороз в запущенной форме - основная причина патологических переломов костей, которые плохо поддаются лечению.

Также отмечается влияние повышенного пролактина на риск возникновения гипрепластических процессов репродуктивных органов. Исследования показывают, что при хронической галакторее увеличивается вероятность рака молочной железы. Но есть данные, которые доказывают обратное, что пролактин блокирует гены, которые ответственны за раковую агрессию.

Обследование при галакторее направлено на исключение органических изменений в структуре головного мозга. В диагностике принимает участие врач-гинеколог. Обязательна консультация эндокринолога, а для дифференциальной диагностики с опухолями гипоталамуса, профильный осмотр и обследование проводит нейрохирург. Используются следующие методы диагностики:

Гинекологический осмотр. У женщин обязателен осмотр гинеколога для исключения беременности. При галакторее наружные половые органы не изменены, матка и придатки пальпаторно обычного размера. При сдавлении соска появляется молоко.
Лабораторные исследования. Для гипрепролактинемии достаточно однократного выявления уровня гормона выше 500 мЕд/л. Уровни ФСГ, ЛГ и эстрадиола при галакторее минимально допустимые или снижены ниже нормы. Исследуются ТТГ, Т4, АКТГ, 17-ОПГ, ИФР-1 для диффдиагностики причин галактореи.
Гинекологическое УЗИ. При галакторее размеры матки и яичников могут соответствовать норме. У женщин с поликистозными яичниками они увеличены в размерах, отмечается большое количество фолликулов, при гиперпролактинемии размер яичников не изменен, но может возрастать количество фолликулов.
МРТ головного мозга. Необходимо для визуализации области гипофиза. При макроаденоме диагностируется опухолевое образование, которое может сдавливать другие мозговые структуры и давать соответствующую симптоматику.
Лапароскопия. Применяется при подозрении на поликистоз яичников для уточнения заболевания. Одновременно может быть проведено хирургическое лечение. Для поликистоза характерны яичники с большим количеством фолликулов под плотной белой капсулой.

Лечение

Цель лечения галактореи - нормализация уровня гормонов, восстановление фертильности. Методы лечения многообразны и зависят от причин заболевания. При опухолевых процессах предпочтение отдается хирургическим методам терапии. При галакторее, возникшей вторично на фоне других заболеваний, необходимо лечение основной причины гиперпролактинемии.

Медикаментозное лечение галактореи направлено на подавление синтеза пролактина, восстановление нормального уровня половых гормонов. Женщины наблюдаются у гинеколога женской консультации, госпитализация в отделение гинекологии или эндокринологии необходима только для инвазивной диагностики. Применяются следующие группы препаратов:

Агонисты дофамина. Действуют на рецепторы дофамина в мозге, подавляют синтез и выбросы пролактина. Предпочтение отдается каберголину, бромокриптин действует неселективно, поэтому имеет большое количество побочных эффектов.
Гормоны щитовидной железы. Назначается левотироксин натрия при диагностированном гипотиреозе. В случаях сохранения повышенного пролактина и галакторее на фоне лечения, дополнительно используют агонисты дофамина.
Антиандрогены. Используются при поликистозе, который стал причиной галактореи. Назначают комбинированные оральные контрацептивы с выраженным антиандрогенным действием. В их состав должен входит ципротерон, хлормадинон, диеногест или дросперинон.
Стимуляторы овуляции. После снижения гормона до нормальных показателей и прекращения галактореи должен восстановиться цикл, начинаются менструации. Если овуляция не происходит, используют кломифен цитрат или летрозол для ее стимуляции.

Оперативное лечение проводится в отделении нейрохирургии. Оно показано при неэффективности медикаментозной терапии или ее непереносимости, повышении внутричерепного давления, признаках сдавления хиазмы. Удаление опухоли требуется при ее прогрессирующем росте, появлении ликвореи. Использовать агонисты дофамина нельзя у пациентов с психическими расстройствами, это вызывает обострение основного заболевания. Макроаденома гипофиза не оперируется.

Лучевая терапия

При аденоме гипофиза используется лучевая терапия в случаях, когда невозможно проведение хирургического лечения. Если у пациенток нет положительной динамики при медикаментозной терапии, остается только радиационное облучение. Оно сопряжено с опасностью повреждения других клеток системы гипофиза и гипоталамуса. У многих больных через несколько лет развивается гипопитуитаризм.

При галакотрее прогноз благоприятный для общего состояния здоровья и реализации репродуктивной функции. При своевременно начатом лечении менструальный цикл нормализуется, восстанавливается овуляция, можно планировать беременность. Профилактика галактореи заключается в своевременном обращении к врачу при любых эндокринных расстройствах, предотвращении черепно-мозговых травм, инфекционных заболеваний. Привести к галакторее могут стрессы, нервные расстройства, поэтому рекомендуется предотвращать появление этих состояний.

1. 1. Гинекология. Национальное руководство. Под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухина. М.: «ГЭОТАР-Медиа» - 2009.

2. 2. Синдром гиперпролактинемии. Никонова Л. В., Тишковский С. В., Давыдчик Э. В., Гадомская В. И. Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 3, 2016.

3. 3. Успехи и проблемы изучения пролактина. Л.К. Дзеранова., К.И. Табеева. Российский химический жернал, 2005, т. XLIX, №1

4. 4. Кулик Л.А. Ранняя диагностика хирургических заболеваний молочных желез, сопровождающихся галактореей. — Автореф. дис. канд. мед. наук. — Владивосток, 2000.

Синдром персистирующей галактореи-аменореи ( Синдром Аюмады-Аргонса-дель Кастилло , Синдром Киари-Фроммеля , Синдром Форбса-Олбрайта )

Синдром персистирующей галактореи-аменореи — это вариант гиперпролактинемического гипогонадизма, возникающий у женщин репродуктивного возраста. Проявляется опсоолигоменореей, аменореей, лактореей, бесплодием, сексуальными расстройствами, гирсутизмом. Диагностируется на основании лабораторных данных о содержании пролактина, эстрогенов, прогестинов, гормонов щитовидной железы, надпочечников, результатов КТ, МРТ турецкого седла. Для лечения применяют агонисты ДА-рецепторов, предшественники дофамина, блокаторы рецепторов серотонина. При наличии макроаденом гипофиза выполняется их хирургическое удаление или рентген-деструкция.

Распространенность персистирующей галактореи-аменореи (СПГА, гиперпролактинемического гипогонадизма, синдромов Киари-Фроммеля, Форбса-Олбрайта, Аюмады-Аргонса-дель Кастильо) у женщин достигает 0,1%. Заболевают преимущественно молодые пациентки в возрасте 20-35 лет, у подростков, больных пожилого возраста расстройство диагностируется крайне редко. Как отдельное патологическое состояние СПГА был впервые описан в 1855 году австрийскими учеными Г. Киари, К. Брауном, Дж. Спатом, в 1882 году была установлена связь патологии с эндокринной несостоятельностью организма. В последние годы увеличивается число атипичных форм расстройства: с нормальной концентрацией гиперактивных форм пролактина или повышенной чувствительностью к гормону тканей молочных желез, отсутствием лактореи и аменореи при высоком содержании лактотропного гормона, обладающего низким биоэффектом, галактореей без аменореи при гиперсекреции маммотропина с малыми размерами молекулы.

Причины СПГА

Расстройство развивается на фоне повышенного содержания пролактина в крови. Генез гиперпролактинемии неоднороден. Синдром галактореи может возникать при поражении любого звена нейроэндокринной регуляции, влияющей на синтез маммотропного гормона. Специалисты в сфере эндокринной гинекологии выделяют следующие группы причин, вызывающих галакторею-аменорею:

Патология гипоталамуса. Нарушения гипоталамической регуляции синтеза пролактина могут иметь как органический, так и функциональный характер. Гиперпролактинемический синдром наблюдается при ксантоматозе, саркоидозе, гистиоцитозе Х, декомпенсации врожденного дефекта тубероинфундибулярной зоны с нарушением секреции дофамина, реже — вазоактивного интестинального пептида.
Заболевания гипофиза. Гиперпролактинемия с галактореей и аменореей наблюдается у пациенток с микро- и макропролактиномами, производящими избыточное количество лактотропного гормона. Гиперсекреция также возможна при гипофизите, сдавливании ножки гипофиза гормонально-неактивными опухолями, ее перерезке, что способствует нарушению транспорта дофамина по аксонам или капиллярам.
Сопутствующие заболевания. Секрецию маммотропина регулирует не только дофамин, но и половые гормоны, эндогенные стероиды, тиролиберин, простагландины. Поэтому симптоматические формы персистирующей галактореи формируются на фоне эндокринных расстройств (синдрома Штейна-Левенталя, адреногенитального синдрома, первичного гипотиреоза), печеночной и почечной недостаточности.
Прием лекарственных препаратов. Уровень пролактина повышается при длительном приеме дофаминоблокаторов, — нейролептиков фенотиазинового ряда, трициклических антидепрессантов, антигипертензивных препаратов, метоклопрамида, опиоидов. Гиперторможение гонадотропной функции гипофиза отмечается после отмены некоторых КОК с высоким содержанием эстрогена.
Секреция пролактина другими тканями. Установлено, что маммотропин производится клетками некоторых злокачественных неоплазий, проксимальных канальцев почек, эндометрием, слизистой кишечника, кожей, другими тканями. Этим объясняется возникновение СПГА при раке шейки матки, языка, прямой кишки, легких, рассеянном склерозе, остром миелолейкозе, ревматоидном артрите.
Стрессовые нагрузки. Тормозное влияние гипоталамуса на секрецию лактогенного гормона может ослабляться при остром и хроническом стрессе, изнуряющих физических нагрузках. Роль эмоциональных причин и неблагоприятных факторов окружающей среды особенно велика в пубертатном возрасте, когда негативные воздействия и стрессы препятствуют нормальному становлению менструального цикла.

Убедительных фактов, подтверждающих наследственную природу синдрома, не выявлено. Хотя в единичных случаях гиперпролактинемия с признаками галактореи-аменореи наблюдалась у сестер, частота возникновения расстройства у родственников практически не отличается от показателей в целом по популяции. Изменения на уровне генетического аппарата также пока не обнаружены.

Ключевым звеном в развитии синдрома персистирующей галактореи-аменореи является усиленный гипофизарный или внегипофизарный синтез пролактина. Гиперсекреция маммотропина гипофизом вызвана снижением продукции и нарушением транспорта дофамина, тормозящего выделение лактотропного гормона, усилением синтеза VIP, выполняющего функцию пролактолиберина, гиперплазией и гиперактивностью пролактоцитов. Уровень гормона также повышается при его образовании клетками других тканей, преимущественно злокачественных опухолей. На фоне постоянной или частой транзиторной гиперпролактинемии стимулируется лактогенная функция молочных желез, нарушается циклическая секреция гонадотропинов и лютеинизирующего гормона, что приводит к угнетению клеток овариальной ткани, развитию аменореи, гипогонадизма.

Систематизация форм СПГА, разработанная отечественными эндокринологами, основана на этиологии персистирующей галактореи. Такой подход позволяет выработать оптимальную лечебную тактику, направленную на достижение терапевтического эффекта у конкретной пациентки. Выделяют следующие варианты синдрома гиперпролактинемического гипогонадизма с лактореей-аменореей:

Первичная гиперпролактинемия. В эту группу отнесены формы заболевания, вызванные нарушениями на уровне ЦНС — функциональными и органическими расстройствами гипоталамической регуляции, наличием аденом гипофиза, хронической внутричерепной гипертензией, синдромом «пустого» турецкого седла. Вариантами первичного СПГА также являются сочетание гиперпролактинемии с другой гипоталамо-гипофизарной патологией (акромегалией, болезнью Иценко-Кушинга, синдромом Нельсона, диссеминированными системными заболеваниями).
Вторичная гиперпролактинемия. О симптоматической галакторее-аменорее говорят при развитии заболевания на фоне экстрацеребральных нарушений. Группу составляют варианты СПГА, возникающие из-за поражения щитовидной железы, яичников, коры надпочечников, почечной и печеночной недостаточности, ятрогенных воздействий, наличия внегипофизарных пролактин-секретирующих опухолей, стрессовых нагрузок. Обычно в таких случаях персистирующая лакторея-аменорея усугубляет симптоматику основного патологического процесса.

Симптомы СПГА

Пациентки с синдромом персистирующей галактореи-аменореи обычно жалуются на нарушенный менструальный цикл. Месячные укорочены до 1-2 дней, межменструальные промежутки превышают 35 дней, кровянистые выделения скудные, возможна вторичная аменорея. Обильные менструации наблюдаются только при вторичной персистирующей галакторее, возникшей на фоне первичного гипотиреоза. У 20% больных нерегулярность месячных отмечается с момента менархе, которое нередко наступает после 15-16 лет. Задержки месячных провоцируются тяжелыми конфликтами, длительными заболеваниями, эмоциональными переживаниями при сдаче экзаменов и в других сложных ситуациях. Аменорея часто развивается после начала интимной жизни, отмены комбинированных оральных контрацептивов, абортов, родов, полостных операций, установки ВМС.

При первичном гипофизарном генезе синдрома галактореи возможны головные боли мигренеподобного типа, головокружения, редко — нарушения зрения (появление искр, мелькание мушек, выпадение полей зрения). При СПГА нередки эмоциональные расстройства в виде повышенной тревожности, склонности к субдепрессивному реагированию, неспецифические жалобы на слабость, быструю утомляемость, тянущие боли в прекардиальной области, которые не имеют четкой локализации и не иррадиируют, а также легкая пастозность век, лица, стоп, голеней.

Кроме нейроэндокринного бесплодия расстройство осложняется вторичной гипоэстрогенией с гипотрофическими и атрофическими изменениями мочеполовых органов, ранним климаксом, инволюцией молочных желез, остеопорозом, вирилизацией. Обильная лакторея может стать причиной воспалительных заболеваний груди и соска — телита, ареолита, мастита. При интенсивном росте опухолей гипоталамуса и гипофиза возможны симптомы повышения внутричерепного давления, нарушение зрения вплоть до полной слепоты, малигнизация. Отдаленными последствиями гиперпролактинемии являются мастопатии, другие доброкачественные дисплазии молочной железы, рак груди, нарушения жирового обмена (дислипопротеинемии), снижение толерантности к глюкозе и развитие сахарного диабета.

Основные задачи диагностического поиска у женщин, предъявляющих жалобы на аменорею, бесплодие и персистирующую галакторею, — выявление связи расстройства с гиперпролактинемией и уточнение причин, вызвавших заболевание. С учетом существования этиологически разных форм СПГА пациентке назначают комплексное обследование, включающее такие методы, как:

Определение уровня пролактина. Содержание маммотропина в крови при персистирующей лакторее повышено в 3-5 и более раз. Во избежание ошибок исследование рекомендуется проводить неоднократно с использованием тормозящих и стимулирующих выделение гормона тестов (с допамином, церукалом, инсулином, циметидином).
Изучение содержания других гормонов. Обычно отмечается нормальная или сниженная концентрация ФСГ, ЛГ с хорошей реакцией на введение люлиберина. Уровни эстрадиола и прогестерона снижены, увеличено содержание ДЭА-сульфата. При первичном гипотиреозе уменьшается концентрация общего тироксина и трийодтиронина.
Томография области турецкого седла. С помощью МРТ, КТ, МСКТ выявляются объемные образования в гипофизе. Преимущество томографического исследования по сравнению с рентгенографией состоит в возможности обнаружения микропролактином, недоступных для диагностирования традиционными лучевыми методами.

У давно болеющих пациенток при гинекологическом осмотре обнаруживаются признаки гипоплазии матки, сухость влагалища, отрицательные симптомы «натяжения слизи» и «зрачка». Инволюция внутренних половых органов подтверждается результатами УЗИ органов малого таза. Дифференциальная диагностика проводится с заболеваниями, при которых развивается гиперпролактинемия. В качестве дополнительных скрининговых методов рекомендованы рентгенография легких, УЗИ почек, печени, надпочечников, исследование уровней кортизола, АКТГ. По показаниям пациентку консультируют эндокринолог, невропатолог, нейрохирург, окулист, маммолог, уролог, нефролог, гастроэнтеролог, гепатолог, проктолог, онколог.

Лечение СПГА

Выбор врачебной тактики определяется причинами, вызвавшими синдром персистирующей галактореи-аменореи, выраженностью симптоматики, репродуктивными планами пациентки. При выявлении микроаденомы гипофиза с минимальной клинической симптоматикой и содержанием пролактина не более 100 нг/мл возможно динамическое наблюдение за состоянием женщины. Показаниями для проведения терапевтических мероприятий считаются желание пациентки забеременеть, клинически значимые опсоолигоменорея или аменорея с признаками гипоэстрогении, выраженные сексуальные расстройства, интенсивная лакторея. Основным методом лечения является медикаментозная терапия, направленная на снижение уровня маммотропина и коррекцию за счет этого симптомов аменореи, персистирующей лактореи, других проявлений гиперпролактинемического синдрома. Наиболее эффективны:

Агонисты рецепторов дофамина. Полусинтетические алкалоиды спорыньи, воздействуя на дофаминовые рецепторы, тормозят выделение лактогенного гормона. При постоянном приеме возможно полное восстановление менструальной и фертильной функций. Уменьшают размеры пролактотрофов, поэтому эффективны при микропролактиномах.
Предшественники дофамина. Угнетают секрецию пролактина за счет повышения концентрации дофамина в ЦНС. Благодаря непосредственному влиянию на альвеолоциты молочных желез эффективны при нормопролактинемических формах лактореи. Обычно назначаются пробно на 2-3 месяца, при отсутствии улучшений заменяются другим препаратом.
Блокаторы серотониновых рецепторов. В отношении секреции маммотропного гормона оказывают умеренный дофаминоподобный эффект. Действие препаратов этой группы основано на уменьшении тормозящего влияния серотонина на гипоталамическую активность. Менее эффективны, чем ДА-миметики и синтетические предшественники дофамина.

Несмотря на сведения об ингибировании секреции пролактина глюкокортикоидами и гамма-аминомасляной кислотой, средства этих групп в терапии персистирующей галактореи с аменореей пока не применяют. При лечении бесплодия медикаментозную схему дополняют стимуляторами овуляции. Наличие макропролактином и быстро растущих аденом гипофиза служит показанием для оперативного лечения - транскраниального или трансназального удаления опухоли, стереотаксической радиохирургии. Выявление признаков воспалительно-инфильтративного поражения головного мозга является основанием для назначения противовоспалительных, дегидратирующих, рассасывающих средств.

При своевременном выявлении и адекватном лечении СПГА репродуктивные функции могут полностью восстановиться. Пациенткам с диагностированной гиперпролактинемической галактореей-аменореей показана диспансеризация у эндокринолога, а при выявлении опухолей гипофиза — у нейрохирурга. Уровень пролактина контролируется 2-4 раза в год, через каждые 1-3 года проводится МРТ или КТ. Раз в 6 месяцев больную осматривают окулист и акушер-гинеколог. С профилактической целью женщинам с нарушенным менструальным циклом не рекомендуется назначать препараты, которые способны усилить продукцию лактотропного гормона. При наличии эндокринных и соматических заболеваний, осложняющихся гиперпролактинемией, необходима правильная корригирующая и заместительная терапия.

4. Синдром персистирующей галактореи-аменореи/ Фриева В.В., Казьмин А.С.// Нейроэндокринная патология. Вопросы репродукции человека. Материалы III межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых. - 2016.

Галакторея - лечение выделений из молочных желез - часть 2

Врач маммолог. Стаж 15+ лет. Принимает в Университетской клинике в Санкт-Петербурге. Стоимость приема 2000 руб.

Запись опубликована: 17.09.2020
Reading time: 4 минут чтения

Лечение галактореи должно быть направлено на устранение основной причины.

Если пациент принимает препараты, вызывающие галакторею, следует их заменить безопасными альтернативными препаратами.
Гипотиреоз лечится заместительной гормональной терапией щитовидной железы.
В любом случае следует прекратить любые самостоятельные манипуляции с грудью.

Вторичная галакторея у младенцев по отношению к материнскому эстрогену купируется самостоятельно и не требует лечения.

Решение о лечении галактореи должно основываться на уровне пролактина в сыворотке, тяжести галактореи и желаниях пациента по состоянию фертильности.

Алгоритм ведения женщин с пролактиномой

Пациенты с изолированной галактореей и нормальным уровнем пролактина не нуждаются в лечении, если она их не беспокоит, они не хотят зачать ребенка и не демонстрируют признаков гипогонадизма или снижения плотности костей. Периодически у них необходимо измерять уровень пролактина.

У пациентов с гиперпролактинемией следует контролировать уровень пролактина и проводить МРТ каждые два года (при подозрении на опухоль гипофиза чаще).

Показания для лечения галактореи включают:

наличие значительных симптомов, таких как беспокоящая или выводящая из строя галакторея, снижение либидо, аменорея и бесплодие;
наличие дефекта поля зрения и паралича черепных нервов;
аномальные результаты тестов, такие как обнаружение опухоли гипофиза, остеопении или остеопороза.

подавление секреции пролактина и его клинических и биохимических последствий,
уменьшение размера пролактиномы;
предотвращение ее прогрессирования или рецидива.

Ключевые клинические рекомендации для пациентов с галактореей:

Каберголин (Достинекс) значительно более эффективен и лучше переносится, чем бромокриптин (Парлодел);
агонисты дофамина являются препаратом выбора для большинства пациентов с гиперпролактинемическими расстройствами;
Бромокриптин является препаратом выбора, когда лечение направлено на вызванное гиперпролактинемией ановуляторное бесплодие.

Магнитно-резонансная томография гипофизарной ямки должна проводиться при значительном повышении уровня пролактина в сыворотке крови или при подозрении на опухоль гипофиза.

Медикаментозная терапия галактореи

Агонисты дофамина являются предпочтительным лечением для большинства пациентов с гиперпролактинемическими расстройствами. Они эффективны для снижения уровня пролактина в сыворотке, устранения галактореи, восстановления функции гонад и уменьшения размера опухоли.

Бромокриптин (Парлодел) и каберголин (Достинекс) - единственные агонисты дофамина, одобренные для лечения гиперпролактинемии. Дозы бромокриптина и каберголина составляют 2,5-15 мг один раз в сутки и 0,25-1 мг каберголина два раза в неделю соответственно.

Бромокриптин представляет собой полусинтетическое производное эрголина спорыньи, агониста дофаминовых рецепторов D 2, обладающего агонистическими и антагонистическими свойствами в отношении рецепторов D 1. Из-за короткого периода полувыведения (3,3 часа) бромокриптин потребует многократного приема в течение дня. Примерно 12 % пациентов не могут переносить это лекарство в терапевтических дозах.

Бромокриптин

Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота и рвота, другие побочные эффекты включают головокружение, головную боль, постуральную гипотензию, заложенность носа, сонливость, усталость, боль в животе, судороги ног, беспокойство, депрессию, спутанность сознания и запор. Чтобы свести к минимуму эти эффекты, бромокриптин обычно начинают с низких доз и постепенно их повышают.

Бромокриптин - предпочтительное средство для лечения ановуляторного бесплодия, вызванного гиперпролактинемией. Безопасность воздействия бромокриптина на плод широко оценивалась, он не связан с повышенным уровнем самопроизвольных абортов, пороков развития плода, многоплодной беременностью или побочных эффектов на постнатальное развитие. Тем не менее лечение бромокриптином следует прекратить при подтверждении беременности, чтобы ограничить воздействие препарата на плод.

Каберголин - производное эрголина с высоким сродством и селективностью к рецепторам дофамина D 2. В отличие от бромокриптина, каберголин имеет низкое сродство к рецепторам D 1. Он имеет период полураспада примерно 65 часов, что позволяет принимать его один или два раза в неделю.

Каберголин значительно более эффективен, чем бромокриптин, в нормализации уровня пролактина в сыворотке и восстановлении функции гонад. Он также лучше переносится, чем бромокриптин, особенно в отношении симптомов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта и соблюдения пациентом режима лечения (3% против 12 %). Но каберголин дороже, чем бромокриптин.

Хирургическое лечение галактореи

Из-за неотъемлемого риска хирургического вмешательства и эффективности агонистов дофамина при лечении пациентов с пролактиномой хирургическая резекция требуется редко.

Хирургическое вмешательство следует рассматривать только в случае резистентности или непереносимости оптимальной медикаментозной терапии, когда явно существуют неврологические или другие проблемы, вызванные прямым распространением опухоли.

Транссфеноидальная хирургия - это общепринятая процедура операций на гипофизе.

Стереотаксическая радиохирургия стала более популярной, потому что МРТ позволяет более точное разрешение и планирование дозы. Необходимо длительное наблюдение для оценки вероятности развития позднего гипопитуитаризма.

Лучевая терапия применяется для пациентов с макроаденомами, которые резистентны к медикаментозной терапии или не переносят ее и у которых операция не принесла успеха.

Лучевая терапия

Прогноз и профилактика заболевания

При своевременном обращении и правильной диагностике прогноз галактореи благоприятный.

Галакторея: выделения из молочных желез — это опасно!

О здоровье молочных желез говорится и пишется очень много, поэтому практически каждая женщина знает, что появление выделений из сосков вне беременности и лактации — признак заболевания. Чаще всего такое состояние возникает при галакторее. Эта болезнь опасна, поэтому не стоит ждать, что молочные выделения из сосков пройдут сами по себе. Срочный визит к гинекологу или маммологу станет лучшим выходом из этой ситуации.

СТОИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ УСЛУГ ГИНЕКОЛОГА В НАШЕЙ КЛИНИКЕ В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ

*Клиника имеет лицензию на оказание этих услуг

Симптомы развития галактореи

Существует два варианта причин появления молока в груди:

Естественные: незначительное отделяемое в виде молозива при беременности, лактация после родов.
Патологические: если женщина не беременна и не кормит грудью, то любые выделения из сосков — признак гормональных нарушений или онкологических заболеваний.

Симптомы галактореи ни с чем не перепутать: из сосков появляются выделения. Галакторея так и переводится с греческого языка — молокотечение. Выделения из сосков могут иметь разный оттенок, например, может идти желтоватая примесь или слизь с примесью крови.

Объем выделений тоже может быть разным: от небольших пятнышек до значительной секреции молока. Галакторея бывает одно- и двусторонней. В основном галакторея диагностируется у женщин детородного возраста.

Следует различать самопроизвольное подтекание молозива и возникновение выделений при надавливании на грудь. В первом случае, это и есть галакторея. А во втором диагноз можно поставить под сомнение. Иногда выделения из сосков могут появляться и у здоровой женщины перед менструацией. Но в любом случае нужно записаться на прием к маммологу.

Обратите внимание, что нет никакой необходимости постоянно проверять наличие выделений из сосков и тем более пытаться что-то выдавить из соска. Галакторея — это всегда самопроизвольное вытекание молочных выделений. Если женщина умеет выполнять ежемесячное самообследование молочных желез, то этого вполне достаточно, чтобы вовремя найти проблему.

Причины развития галактореи

Опухоль гипофиза . Значительное повышение гормона пролактина (гиперпролактинемия) приводит к запуску молокопродуцирующей функции молочных желез. Синтез этого гормона происходит в головном мозге, и если в области гипофиза возникает опухоль (аденома, пролактинома), то первым делом на гиперпролактинемию реагирует грудь.

Проблема в мозговой ткани может образоваться и в другом месте (гипоталамус), но косвенно это обязательно скажется и на пролактинсинтезирующих отделах мозга.

Проблемы в щитовидной железе . Нарушение обмена тиреоидных гормонов (щитовидных) — одна из частых причин возникновения галактореи. Патология характерна для первичного гипотиреоза - когда, выработка гормонов в органе снижена.

СПКЯ (Синдром поликистозных яичников) . Образование кист в яичниках приводит не только к бесплодию, но и к гормональным расстройствам. В частности, начинается синтез тех гормонов, которые способствуют повышению концентрации пролактина в крови. Возможными причинами галактореи могут стать и другие болезни яичников, связанные с дисбалансом гормонов.

Патологии надпочечников. Если возникают функциональные или органические проблемы в надпочечниках, то это непременно скажется на всей эндокринной системе. Один из эффектов — возникновение молочных выделений из груди.

Прием лекарств . Некоторые лекарственные препараты при регулярном приеме могут запустить патологические процессы, приводящие к гормональным нарушениям и появлению молозива из груди. В частности, это относится к таблетированным контрацептивам, стероидам, транквилизаторам, психотерапевтическим средствам.

Болезни молочных желез. При доброкачественных опухолях в груди одним из проявлений станет галакторея. Причины, симптомы и лечение мастопатии и других патологий молочных желез хорошо известны специалистам, поэтому надо обязательно обращаться за медицинской помощью, чтобы не допустить более серьезной проблемы в виде онкопатологии.

Галакторея: какие анализы сдавать

Заметив на внутренней поверхности чашечек бюстгальтера подтеки, надо незамедлительно обратиться к врачу. И чем раньше это сделать, тем быстрее будет поставлен диагноз и начнется лечение. Особенно следует опасаться, если выделения из сосков имеют не молочный вид: в этом случае проблема может оказаться совсем неблагоприятной.

При подозрении на галакторею, гинеколог начинает обследование — анализы на гормоны и УЗИ. Задача обследования — исключить беременность и обнаружить причину повышения пролактина.

Обследовать на УЗИ необходимо несколько органов:

УЗИ брюшной полости проводят для исключения печеночной или почечной недостаточности. Параллельно проводится биохимический анализ крови.
УЗИ малого таза — обследуются яичники на наличие кист. Параллельно сдается анализ крови на определение уровня эстрогенов.
УЗИ щитовидной железы. Сразу же сдается кровь на уровень тиреоидных гормонов, ТТГ.

Для диагностики опухолей головного мозга назначается рентген, КТ или МРТ (на усмотрение врача).

Как же лечат галакторею?

1. Хирургические методы. Если причина выделений из молочных желез опухоль, то, только удалив ее, можно обеспечить выздоровление. Однако стоит понимать, что любые оперативные вмешательства на головном мозге очень опасны и во многом зависят от опыта и мастерства нейрохирурга. Поэтому операция — крайняя мера.

Значительно проще лечить СПКЯ, опухоли яичников и надпочечников. Но и тут высок риск нарушения репродуктивной функции, поэтому в первую очередь применяются гормонозаместительные схемы. Если они окажутся неэффективны, врач переходит к радикальным вариантам.

2. Консервативные методы. Терапевтическое лечение с помощью таблеток вполне возможно, особенно если лечение начато в начале развития болезни. Хорошо лечатся гормонами нарушения, связанные с гипофункцией щитовидной железы.

Для лечения этого состояния применяются курсы специальных препаратов, которые используют для подавления лактации у тех женщин, которым по тем или иным причинам нельзя кормить грудью.

Читайте также: