История биохимического скрининга с использованием альфафетопротеина.

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 14.12.2024

Исследование выполняется для скринингового обследования беременных женщин с целью оценки риска хромосомных аномалий плода - трисомии 21 (синдром Дауна), трисомии 18 (синдром Эдвардса), а также дефекта нервной трубки (ДНТ). Количественная оценка результатов исследований производится с использованием программного обеспечения PRISCA.

Внимание! Для данного исследования необходимо наличие результатов УЗИ!

Биохимический скрининг II триместра беременности «тройной тест» второго триместра состоит из следующих исследований:

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, бета-ХГЧ, б-ХГЧ, Human Chorionic gonadotropin, HCG), тест № 66;
Альфа-фетопротеин (АФП, a-Fetoprotein), тест № 92;
Свободный эстриол (неконъюгированный эстриол, unconjugated estriol), тест № 134.

Определение концентрации этих маркёров используют для скринингового обследования беременных женщин во втором триместре беременности с целью оценки риска хромосомных аномалий и дефекта нервной трубки плода. Исследование проводится между 15 и 20 неделями беременности. Оптимальные сроки проведения скрининга 2-го триместра - от 16 до 18 недель беременности.

Проведение комплексного обследования на сроке 11-14 недель беременности, включающего выполнение УЗИ и определение материнских сывороточных маркеров (свободная бета-субъединица ХГЧ и РАРР-А), с последующим программным комплексным расчетом индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией, рекомендовано для всех беременных приказом МЗ РФ от «01» ноября 2012 г. № 572н («Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология»). При нормальных результатах скрининга 1-го триместра, во 2-ом триместре можно использовать отдельное определение АФП для исключения дефекта нервной трубки (см. тест №92 АФП), либо полный профиль PRISCA 2 триместра. Тройной биохимический тест с комплексным программным расчетом рисков во 2 триместре может быть в особенности целесообразным при пограничных результатах оценки риска при скрининге 1 триместра, а также, если по каким-либо причинам скрининг 1 триместра не был проведен в срок.

Крайне важным для корректных расчетов является точность указанных индивидуальных данных, квалификация врача, проводящего УЗИ, в выполнении измерений пренатального скринингового УЗИ, а также качество лабораторных исследований.

При направлении на исследование должен быть заполнен направительный бланк , в котором указываются необходимые индивидуальные данные беременной женщины и данные УЗИ. Внимание! Для данного исследования необходимо наличие результатов УЗИ! С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь >>.

Скрининговое обследование беременных во втором триместре беременности для оценки риска хромосомных патологий и дефекта нервной трубки плода, в особенности целесообразное при пограничных результатах расчетного риска хромосомной патологии при скрининге 1 триместра, а также, если скрининговое обследование 1 триместра не было проведено в срок.

Для выполнения исследования необходимо заполнить направительный бланк.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Результаты обследования выдаются в виде бланка-отчёта. В нём указываются данные, использовавшиеся при расчётах, приводятся результаты проведенных исследований, скорректированные значения МоМ. В заключении указываются количественные показатели степени риска по трисомии 21 (синдром Дауна), трисомии 18 (синдром Эдвардса) и дефекту нервной трубки (ДНТ), которые отражают частоту встречаемости соответствующих видов патологии при сходных и результатах обследований и индивидуальных данных. Например, показатель риска 1:6250 означает, что статистическая вероятность рождения ребенка с соответствующей патологией составляет один случай из 6250 беременностей с подобными индивидуальными данными. В программе PRISCA установлены условные пороги для выделения группы повышенного риска - частота выше 1/250 для трисомии 21 (синдром Дауна), выше 1/100 - для трисомий 18, МоМ АФП выше 2,5 - для дефекта нервной трубки.

Результаты расчёта риска хромосомных аномалий плода на основании скрининговых биохимических исследований и показателей УЗИ - это лишь статистические вероятностные показатели, которые не являются основанием для постановки диагноза, но могут служить показанием для назначения дальнейших специальных методов исследования. По текущим рекомендациям МЗ РФ, при установлении у беременной женщины высокого расчетного риска по хромосомным нарушениям у плода (индивидуальный риск 1/100 и выше) врач-акушер-гинеколог направляет ее в медико-генетическую консультацию (центр) для медико-генетического консультирования и установления или подтверждения диагноза с использованием инвазивных методов обследования для установления кариотипа плода.

Использование комплексного (УЗИ+биохимического) скрининга, по данным ряда исследований, позволяет выявлять синдром Дауна у плода беременности в 85 - 90% случаев с 5% ложноположительных результатов. Комплексный скрининг помогает выявлять не только риск хромосомной аномалии плода, но и общий риск патологии беременности.

Биохимические методы пренатальной скрининг-диагностики

Актуальность. Пренатальная диагностика — комплекс мероприятий, направленный на выявление патологии на стадии внутриутробного развития. Одним из наименее инвазивных, но диагностически важным является биохимический скрининг, позволяющий на ранних сроках предоставить будущим родителям информацию о риске рождения больного ребенка и, в крайних случаях, о необходимости прерывания беременности.

Цель исследования. Оценка специфических маркеров, которые позволяют верифицировать генетическую патологию на протяжение всего срока беременности.

Материалы иметоды. Вкачестве исходных данных была использована научно-публицистическая литература с дальнейшей компиляцией отобранной информации и оценкой полученных результатов с формулировкой соответствующих выводов.

Результаты. Биохимический скрининг проводится в 2 этапа.

Скрининг первого триместра представляет собой «двойной тест», который включает в себя определение двух маркёров в крови беременной:свободная β-субъединица ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), PAPP-A (связанный с беременностью плазменный протеин A).

Биохимический скрининг второго триместра состоит из «тройного теста»: общий ХГЧ, свободный эстриол, ингибин А и АФП (альфафетопротеин).

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — гликопротеин с молекулярной массой 36.7 килодальтон, состоящий из 237 аминокислот, продукция которого осуществляется синцитиотрофобластом. ХГЧ попадает в материнский кровоток сразу после имплантации эмбриона в стенку матки, то есть на 6-7 сутки после оплодотворения. Состоит из неспецифической альфа-субъединицы и бета-субъединицы, определяющей свойства ХГЧ: улучшает трофику плаценты; препятствует атрезии жёлтого тела беременности; обладает кортикотропными свойствами, обеспечивая адаптацию женщины к стрессу, коим является беременность; обеспечивает физиологическую иммуносупрессию, необходимую для развития генетически наполовину чужеродного организма внутри матки.

Низкий/высокий уровень ХГЧ у беременных женщин является диагностически значимым показателем для уточнения срока беременности, а также может быть признаком серьёзных генетических нарушений.

Низкий уровень ХГЧ может наблюдаться при внематочной беременности, неразвивающейся беременности, угрозе самопроизвольного аборта (пониженный ХГЧ более чем на 50 %), хронической плацентарной недостаточности, истинном перенашивании беременности, задержке в развитии плода, гибели плода (во 2-3 триместре беременности).

Высокий уровень ХГЧ может наблюдаться при хромосомных мутациях плода, сахарном диабете у матери, гестозе, применении синтетических гестагенов.

Свободный (неконъюгированный)эстриол— это стероид фетоплацентарного происхождения. Эстриол синтезируется в плаценте из 16-альфа-дегидроэпиандростерон-сульфата с первой недели беременности с последующим увеличением концентрации прямо пропорционально сроку беременности. Концентрация эстриола в крови в сроки с 1 по 4 неделю составляет 1.42 нмоль/л, достигая к 38 неделе 89,01 нмоль/л. Эстриол улучшает ток крови по сосудам матки, снижает их сопротивление и способствует развитию протоков молочных желез во время созревания плода.

Снижение уровня эстриола в сыворотке во втором триместре наблюдается при беременностях плодом с синдромом Дауна, а также синдроме Смита-Лемли-Опитца.

Альфа-фетопротеин (АФП) — это гликопротеин плодного происхождения с молекулярной массой 70 килодальтон, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей 590 аминокислот. Углеводный компонент составляет около 4 %. Аминокислотный состав на 40 % гомологичен альбумину человека, и эти два белка во многом сходны по своим физическим и химическим свойствам, однако отличаются иммунологически. Его продукция начинается в синцитиотрофобласте и желточном мешке, а с 11-12 недель источником секреции становится печень плода. В амниотическую жидкость АФП попадает через почки плода, в кровь матери — путём плацентарной диффузии (94 %) или трансмембранного транспорта из амниотической жидкости (6 %).

Концентрация АФП повышается при: открытых дефектах нервной трубки, тератомах, кистозно-аденоматозном пороке развития легких, гастрошизисе, омфалоцеле, диафрагмальной грыже, атрезии 12-ти перстной кишки.

Ингибин А— гетеродимерный гормон белковой природы с молекулярной массой около 32 килодальтон. Димер состоит из альфа- и бета- субъединиц. Бета субъединица существует в варинатах А и В. Секретируется клетками субстанции granulose яичников у женщин и клетками Сертоли у мужчин. Ингибин А используется для регуляции секреции ФСГ, диагностики синдрома Дауна в качестве эндокринного маркера для мониторинга овариальной функции.

PAPP-A(Pregnancy-associated Plasma Protein-A) — гликопротеин, секретируемый тканями трофобласта в виде гетеротетрамерного комплекса, состоящего из 2 субъединиц PAPP-A, соединённых дисульфидными мостиками с двумя молекулами про-МВР (предшественник главного основного белка нейтрофилов). Снижение содержания PAPP-A наблюдается при беременности плодом с синдромом Дауна в 1-ом триместре. Во 2-ом триместре концентрация PAPP-A достигает нормы. На сегодняшний день PAPP-A — один из лучших биохимических маркеров синдрома Дауна в 1 триместре беременности.

ADAM 12(A Disintegrin And Metalloprotease 12) — гликопротеин с активностью металлопротеазы, биологическая функция которого заключается в расщеплении белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста, стимулирующего рост плода. ADAM 12 состоит из продомена, металлопротеазного домена, домена, подобного дезинтегрину, домена, богатого цистеином, трансмембранного домена и цитоплазматического «хвоста». Этот белок синтезируется плацентой и присутствует в сыворотке крови беременной. Уровень ADAM 12 значительно понижается при беременности плодом с синдромом Дауна.

Выводы:

Наибольшую точность имеет метод, сочетающий в себе скрининг по четырём биохимическим маркёрам: свободная бета субъединица ХГЧ, неконьюгированный эстриол, плазменный протеин А, АФП.
Для получения достоверных данных скрининг необходимо производить на ранних этапах эмбрионального развития.
Метод является малоинвазивным и, следовательно, имеет преимущества перед другими методами пренатальной диагностики.

Perkin Elmer. Prenatal risk assessment. The role of biochemical markers and other indicators in the detection of open neural tube defects and trisomies. 2008. P. 50.
Gitlin D., Normal biology of alpha- fetoprotein // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1975. P. 7-16.
Абелев Г. И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика // Иммунология. 1994. № 3. С. 4-9.
Рыков А. А., Рыкова О. В., Сидорова И. В. Пренатальная диагностика: вопросы биохимического скрининга// Медицинская лаборатория «ДІЛА». 2008.

Основные термины (генерируются автоматически): PAPP-A, ADAM, беременность плодом, молекулярная масса, амниотическая жидкость, биохимический скрининг, высокий уровень, пренатальная диагностика, срок беременности, триместр беременности.

Пренатальный скрининг: АФП

Скрининг второго триместра на сроке 16-20 недель беременности состоит из трех биохимических исследований — β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), АФП (альфа-фетопротеин) и свободный эстриол. Изменения показателей β-ХГЧ при патологической беременности были описаны в предыдущей статье, а сегодня речь пойдет об альфа-фетопротеине.

Альфа-фетопротеин — белок, выполняющий в организме плода функции альбумина. Выработка его происходит в желточном мешке эмбриона, а в дальнейшем — в печени и кишечнике плода. АФП предположительно является транспортной молекулой, переносящей на себе эндогенные и экзогенные вещества, такие как билирубин, жирные кислоты, стероиды, лекарственные вещества. АФП обладает некоторым иммуносупрессивным действием для защиты плода от иммунной системы матери, а также есть данные об участии АФП в процессах пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток. Наблюдение за тем, что альфа-фетопротеин способен связывать эстроген, привело к предположению, что АФП играет роль в половой дифференцировке мозга, защищая плод от воздействия циркулирующего эстрогена.

Уровень АФП начинает расти в конце первого триместра, а постепенное его снижение происходит после 32 недели, так как транспортную функцию начинает выполнять альбумин. В крови ребенка концентрация АФП начинает снижаться через 8-12 месяцев после рождения, у взрослых же он наблюдается в следовых количествах. В материнский кровоток альфа-фетопротеин проникает через плаценту, следовательно, по его уровню можно судить не только о патологии развития плода, но и о состоянии плацентарного барьера.

Диагностика пороков развития

Уровень АФП возрастает при дефектах нервной трубки, таких как spina bifida, дефектах передней брюшной стенки (гастрошизис, омфалоцеле), атрезии пищевода и двенадцатиперстной кишки, поликистозе и агенезии почек, некрозе печени. В таких случаях при амниоцентезе также будет выявлено значительное повышение уровня АФП, что связывают с выходом плазмы крови через дефект в амниотическую жидкость.

Диагностика хромосомных аномалий

Снижение уровня альфа-фетопротеина в сыворотке матери при хромосомных аномалиях связывают с нарушением синтеза АФП. Изменение уровня этого биомаркера характерно для таких аномалий, как трисомия по 21 паре (синдром Дауна), трисомия по 18 паре (синдром Эдвардса), трисомия по 13 паре (синдром Патау). Если для уточнения диагноза был проведен амниоцентез, в амниотической жидкости также будет определяться снижение уровня АФП.

Оценка риска развития преэклампсии

Как и многие другие биомаркеры, альфа-фетопротеин используется для оценки риска преэклампсии. Известно, что у женщин с развившейся преэклампсией уровень АФП в первом и втором триместре был выше нормальных значений, а в третьем триместре начинает снижаться обратно пропорционально гестационному возрасту. Также определено, что наиболее эффективно измерять уровень АФП в срок 19-24 недели.

Есть данные об изменении соотношения альфа-фетопротеина и ассоциированного с беременностью плазменного протеина А (PAAP-A) у пациенток с преэклампсией. Уровень PAPP-A в первом триместре беременности ниже нормальных показателей, а уровень АФП, измеренный во втором триместре, выше, следовательно, увеличивается соотношение АФП:PAPP-A. Кроме того, увеличенное соотношение наблюдалось при других патологиях беременности, связанных с нарушением плацентарного кровообращения, таких как задержка роста плода и мертворождение.

Альфа-фетопротеин (АФП, alfa-Fetoprotein)

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Для корректной оценки результатов ваших анализов в динамике предпочтительно делать исследования в одной и той же лаборатории, так как в разных лабораториях для выполнения одноименных анализов могут применяться разные методы исследования и единицы измерения.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

Альфа-фетопротеин: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показания для назначения исследования

Альфа-фетопротеин - это специфический белок, который вырабатывается у эмбриона и играет важную роль в развитии плода. Определение альфа-фетопротеина входит в программу мониторинга состояния плода в течение беременности, поскольку по содержанию АФП можно судить о пороках развития.

У взрослых в норме альфа-фетопротеин не синтезируется и его содержание не превышает 7,29 МЕ/мл. Увеличение уровня этого белка в крови у взрослых людей может быть связанно с развитием рака печени, рака яичек у мужчин, наличием метастазов в печень, хронических гепатитов, цирроза печени. Уровень АФП используют для диагностики, мониторинга эффективности лечения при онкологических заболеваниях, в первую очередь при раке печени (первичной гепатоцеллюлярной карциноме).

Подготовка к процедуре

Отказаться от приема пищи (даже от легких перекусов) за 4 часа до сдачи анализа.
Избегать переедания накануне.
Исключить прием алкоголя накануне исследования.
Не курить минимально в течение 1 часа до исследования.
Исключить физические и эмоциональные перегрузки накануне исследования.
При исследовании концентрации альфа-фетопротеина в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одной и той же лаборатории.

В гинекологии один из основных маркёров состояния плода при мониторинге беременности. В онкологии - маркёр первичного рака печени. АФП вырабатывается сначала в .

Срок исполнения

1 рабочий день (указанный срок не включает день взятия биоматериала).

Что может повлиять на результаты

Если беременной женщине предстоит амниоцентез (забор околоплодных вод для исследования), сдавать кровь на альфа-фетопротеин необходимо до этой процедуры.

Следует помнить, что у беременных женщин с инсулин-зависимым диабетом, уровень АФП может быть снижен.

Если пациент принимает некоторые противоопухолевые препараты - например, моноклональные антитела, результат анализа может быть неточным.

Альфа-фетопротеин

Сдать анализ на альфа-фетопротеин можно в ближайшем медицинском офисе ИНВИТРО. Список офисов, где принимается биоматериал для лабораторного исследования, представлен в разделе «Адреса».

Референсные значения

Для детей, мужчин и небеременных женщин нормальные значения представлены в таблице.

Нормальные значения в крови альфа-фетопротеина, ME/мл
Возраст	Мужчины	Женщины
до 4 недель	< 13600	< 15740
от 4 недель до года	< 23,5	< 64,3
от 1 года и старше	< 7,29	< 7,29

Для беременных женщин в зависимости от срока беременности нормальные значения представлены в таблице.

Нормальные значения альфа-фетопротеина у беременных женщин
срок беременности	альфа-фетопротеин, МЕ/мл
до 12 недель	менее 15
от 13 до 15 недель	15 - 60
от 15 до 19 недель	15 - 95
от 20 до 24 недель	27 - 125
от 25 до 27 недель	52 - 140
от 28 до 30 недель	67 - 150
от 31 до 32 недель	100 - 250

Альфа-фетопротеин относится к так называемым эмбриональным белкам, которые синтезируются клетками эмбриона. АФП выполняет много важных функций, обеспечивая полноценное развитие плода. Альфа-фетопротеин попадает в кровь беременной женщины через плаценту («детское место», которое формируется во время беременности и связывает организм матери и плода, обеспечивая ребенка необходимыми питательными веществами) и из амниотической жидкости (околоплодных вод, которые играют важную роль в обмене питательных веществ и защите плода). Соответственно, с ростом концентрации альфа-фетопротеина плода происходит увеличение его значений в крови матери, нарастая с 10-й недели беременности и достигая максимальных значений к 32-34-й неделе.

Исследование альфа-фетопротеина у беременных проводят в рамках «тройного теста» совместно с ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) и Е3 (свободный эстриол) во втором триместре беременности (между 15 и 20 неделями) для выявления риска отклонений в развитии плода.

Причины повышения альфа-фетопротеина в крови беременных

многоплодная беременность,
повреждение печени плода (вследствие вирусной инфекции),
пороки развития нервной трубки плода: анэнцефалия (частичное или полное отсутствие некоторых фрагментов черепа и головного мозга); расщелина позвоночника (недоразвитие одного или нескольких позвонков),
аномалии почек и мочевыводящих путей плода.

Причины снижения альфа-фетопротеина в крови беременных

синдром Дауна у плода,
задержка развития плода,
гибель плода,
ложная беременность.

Альфа-фетопротеин был впервые описан как белок, ассоциированный с опухолью человека, в 1964. Затем было выявлено, что повышение альфа-фетопротеина выше значений, обычно обнаруживаемых у здоровых людей, происходит при нескольких злокачественных заболеваниях, таких как рак яичка, рак печени (первичная гепатоцеллюлярная карцинома), при метастазах других опухолей в печень.

Пациенты с циррозом печени (нарушением структуры печени, проявляющимся функциональной недостаточностью), хроническим гепатитом В и С относятся к группе риска развития рака печени. Определение альфа-фетопротеина у них имеет огромное практическое значение.

Уровень альфа-фетопротеина при раке печени и раке яичка хорошо отражает динамику терапии. Значительное снижение альфа-фетопротеина после химиотерапии говорит об эффективности лечения.

Клинические рекомендации «Многоплодная беременность». Разраб.: Российское общество акушеров-гинекологов, Ассоциация анестезиологов-реаниматологов (ААР), Ассоциация акушерских анестезиологов-реаниматологов. - 2021.
Черешнев В.А., Родионов С.Ю., Черкасов В.А., Малютина Н.Н., Орлов О.А. Альфа-фетопротеин. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. 376 с.
N. Salesi, B. Di Cocco, F. Alghisi, F. Calabretta, G. Bossone. Testis cancer markers. Clinical use. Minerva Med. 2002 Oct; 93(5):365-9.

Пренатальный скрининг трисомий 2 триместра беременности, PRISCA-2 (биохимический скрининг 2 триместра , «тройной тест» 2 триместра , расчет рисков с использованием программы PRISCA)

Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя, за час до исследования - курение.

Скрининг первого триместра оптимален на 11-13 неделях, второго триместра - на 16-18 неделях. Данные УЗИ I триместра могут быть использованы для расчета риска при проведении биохимического скрининга II триместра.

Расчёт для тройни невозможен (в программе PRISCA нет соответствующих статистических алгоритмов)

Читайте также: