СЕЛЕКТИВНЫЙ ИНГИБИТОР ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА И НОРАДРЕНАЛИНА ВЕНЛАФАКСИН ОРГАНИКА: РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина Венлафаксин Органика: результаты исследования биоэквивалентности

Резюме

В статье представлены результаты открытого, сравнительного, рандомизированного, двухэтапного перекрестного исследования биоэквивалентности двух препаратов (Венлафаксин Органика и Велаксин) при приеме здоровыми добровольцами. Проведен анализ фармакокинетики действующего вещества — венлафаксина и активного метаболита О-дезметилвенлафаксина. Полученные доверительные интервалы лежат в пределах, указывающих на сопоставимую биодоступность как венлафаксина, так и активного метаболита О-дезметилвенлафаксина по сравнению с оригинальным препаратом.

Отрывок из статьи

По данным исследований, венлафаксин обладает своеобразным профилем фармакологической активности: согласно теории последовательной ингибиции обратного захвата моноаминов, сформулированной S.Preskorn, в низкой дозе проявляется серотонинергическое действие препарата, при повышении дозы до средней включается норадренергическое, а последующее увеличение дозы приводит к дофаминергическому эффекту венлафаксина. Подобная дифференциация фармакологического действия приводит к повышению клинической эффектив ности данного препарата и расширяет показания для его применения. Венлафаксин не имеет сродства к м-холинорецепторам, α1-адренорецепторам, гистаминовым Н1-рецепторам, бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам. Такой избирательный механизм действия препарата на нейротрансмиттерные системы обеспечивает достижение максимального эффекта с более широким профилем безопасности и переносимости при терапии аффективных расстройств. В ряде исследований была доказана прямая корреляционная связь между дозировкой венлафаксина, концентрацией препарата в крови и его эффективностью. По выраженности антидепрессивного эффекта венлафаксин значимо превосходит плацебо, по данным ряда исследований процент респондеров при терапии венлафаксином составил 65% против 28%. В низких и средних дозах препарат нашел свое применение как аналог СИОЗС для терапии депрессий легкой и умеренной тяжести, а также тревожных расстройств. При реализации стратегии быстрого наращивания дозировок клинические эффекты венлафаксина приближаются к свойствам трициклических антидепрессантов, что обеспечивает высокую эффективность препарата при терапии тяжелых эндогенных депрессий. В серии сравнительных исследований получены данные, свидетельствующие о высокой эффективности венлафаксина при лечении рекуррентной депрессии в сравнении с такими эталонными препаратами как амитриптилин и имипрамин, а также с препаратами класса СИОЗС. Кроме того, в случаях, когда препарат назначают в высоких дозах, наблюдается быстрое начало действия, что, наряду с вышеописанными эффектами, имеет важные клинические последствия: снижение суицидального риска, необходимости в госпитализации амбулаторных пациентов, риска отказа от лечения.

* статья опубликована в научно-практическом рецензируемом журнале «Социальная и клиническая психиатрия», 2017; №3 — с. 86-93.

654034 Россия, Кемеровская область-Кузбасс, г.о. Новокузнецкий, г. Новокузнецк, р-н Кузнецкий, шоссе Кузнецкое, д. 3

Вся информация, размещенная в данном разделе веб-сайта, предназначена исключительно для специалистов здравоохранения — медицинских и фармацевтических работников. Если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, в соответствии с положениями действующего законодательства РФ, Вы не имеете права доступа к информации, размещенной в данном разделе веб-сайта.

венлафаксин

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина венлафаксин органика: результаты исследования биоэквивалентности

В статье представлены результаты открытого, сравнительного, рандомизированного, двухэтапного перекрестного исследования биоэквивалентности двух препаратов (Венлафаксин Органика и Велаксин) при приеме здоровыми добровольцами. Проведен анализ фармакокинетики действующего вещества - венлафаксина и активного

Применение венлафаксина при лечении коморбидных депрессивных и тревожных расстройств

В статье освещаются некоторые проблемы фармакотерапии антидепрессантами больных с коморбидными депрессией и тревогой, приводятся результаты клинических исследований эффективности применения венлафаксина при лечении больных с различными расстройствами тревожно-депрессивного спектра, в том числе сочетанной

Антидепрессанты - ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: 30-летняя история

На основании анализа литературных первоисточников впервые проводится подробная систематизация данных об истории антидепрессантов группы ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина. В историческом контексте описываются теоретические предпосылки для их создания. Приводятся хронологические

ИСТОРИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ И ЕЕ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ СОВРЕМЕННОЙ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ

Впервые в отечественной психиатрии подробно систематизированы данные из истории трициклических антидепрессантов (ТЦА). Описана история первых представителей ТЦА. Проанализирована история расширения группы ТЦА за счет появления большого числа новых средств. Приведена история создания оригинальных

Статьи молодых ученых в новом выпуске Consortium Psychiatricum

Вышел третий в 2022 году номер журнала Consortium Psychiatricum.

Неврологический вестник, 2022, №3

Вышел в свет новый выпуск журнала "Неврологический вестник" (2022, 3)

Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина

Анонс нового выпуска 3-2022

Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева

Анонс выпуска 3 за 2022 год

Применение Венлафаксина в современной психиатрической практике: преимущества и перспективы

Проведено исследование особенностей применения Венлафаксина в амбулаторной психиатрической практике. Установлено, что в настоящее время препарат применяется при широком спектре психических расстройств с тревожной и депрессивной симптоматикой (органических

The features of Venlafaxine use in outpatient psychiatric practice were studied. It was found that the drug is currently used in a wide range of mental disorders with anxiety and depression symptoms (organic, "endogenous", neurotic, etc.). At the same time, its dose-dependent effect allows you to select the dosage that best suits the clinical picture of a particular patient. It is shown that the use of prolonged-action capsules Venlafaxine promotes greater patient adherence to prescribed treatment and improve its effectiveness.

Введение. На современном этапе развития психиатрии особую актуальность приобретает проблема патологии аффективной сферы, особенно депрессивных и тревожных расстройств [2,3]. В настоящее время депрессии занимают одно из лидирующих мест среди причин снижения качества жизни [5]. Так, по данным Всемирной Организации Здравоохранения (2006) к 2020 году они выйдут на первое место в мире по распространенности, обогнав сердечно-сосудистые заболевания [3,11].

Большая депрессия дает максимальные показатели нетрудоспособности, достигающие 10 %, что более чем в 2 раза больше, по сравнению с такими распространенными причинами инвалидизации, как железодефицитная анемия, хроническая обструктивная болезнь легких и остеоартриты [4, 10]. Этот факт в значительной степени связан с двумя препятствиями на пути получения эффективной помощи: несвоевременной диагностикой депрессий и назначением неадекватной терапии [3, 4].

В настоящее время в психиатрической практике применяется большое количество антидепрессивных препаратов, различающихся как по своей химической структуре, так и по механизму действия [4,10]. Среди них особое место занимает селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) Венлафаксин, с применением которого у практикующих психиатров появились новые возможности терапии тревожных и депрессивных расстройств.

Цель исследования: изучить особенности применения Венлафаксина в современной амбулаторной психиатрической практике и оценить его эффективность при лечении тревожных и депрессивных расстройств.

Исследование приверженности лечению больных оценивалась с помощью шкалы комплаентности Мориски-Грина (Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M., 1985), где наибольшая приверженность рекомендациям оценивалась в 1 балл, а наименьшая - в 4 балла. Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета прикладных программ «Statistika 10.0 for Windows». Среднегрупповые значения, дисперсия результатов исследования, стандартное отклонение, минимальные и максимальные значения показателей вычислялись модулем «Описательная статистика». Критический уровень значимости при проверке гипотез составил менее 0,05 (p<0,05).

Результаты и их обсуждение. В настоящее время существует большое количество гипотез депрессивных расстройств (генетическая, хронобиологическая, ГАМК-эргическая, тироидная, иммунная и т.д.). Современные молекулярно-генетические исследования развиваются в направлении так называемого генетического картирования, т.е. поиска определенных областей хромосом, которые могут быть связаны с наследственной передачей заболевания или отдаленных его признаков [9,11]. Исследования же нарушений различных сторон обмена веществ (липидного, углеводного, минерального) свидетельствуют о том, что источником аффективных нарушений является нарушение деятельности гипоталамуса по регуляции обмена веществ и эндокринного баланса организма [2,8].

Гипотеза нейрофизиологических основ аффективных расстройств основывается на том, что анатомическим субстратом эмоций служат структуры мозга, входящие в так называемую лимбическую систему (гиппокамп с проводящими путями, прозрачная перегородка, ядра миндалевидного комплекса, гипоталамус, а также ряд ядер, лежащих в ретикулярной формации ствола моста и среднего мозга) [4,10]. Функция перечисленных структур во многом обеспечивается соответствующими медиаторами нервной передачи, в частности, такими нейротрансмиттерами, как серотонин и норадреналин [11].

Биохимические гипотезы аффективных расстройств группируются вокруг нарушений водно-электролитного обмена, обмена моноаминов и гормональных расстройств. Большой интерес представляет мелатониновая теория депрессий. Ее основоположником является A. Lewi (1980), который доказал, что при сезонных аффективных расстройствах изменяется секреция гормона шишковидной железы - мелатонина [6].

Основной же гипотезой патогенеза аффективных психозов, в частности эндогенных депрессий, в настоящее время является моноаминовая (серотониновая) гипотеза. Согласно этой гипотезе, в основе заболевания лежит дисфункция центральной серотонинергической нейротрансмиссии [7,12]. Косвенно гипотезу моноаминового дефицита при РДС поддерживает быстрый эффект психостимулирующих средств. Так, амфетамин и кокаин являются мощными активаторами выброса моноаминовых нейромедиаторов в синаптическую щель. Эти вещества оказывают немедленный эйфоризирующий и психостимулирующий эффекты, однако при тяжелых депрессиях часто происходит не ослабление депрессивных симптомов, а развитие возбуждения. В некоторых работах указывается на то, что немедленная клиническая реакция на однократное введение амфетамина коррелирует с курсовой эффективностью СИОЗС [9,11].

В целом же моноаминовая гипотеза депрессии на сегодняшний день легла в основу клинико-патологической модели [4], согласно которой развитие легких (недифференцированных) депрессий связано с дефицитом в синаптических окончаниях серотонина, умеренных (меланхолических) - серотонина и норадреналина, а наиболее тяжелых (психотических) - серотонина, норадреналина и дофамина (рис. 1).

В связи с этим в настоящее время высокоактульной является проблема выбора антидепрессивного препарата, который бы обладал не только высокой терапевтической эффективностью в отношении депрессивной симптоматики различной этиологии, но и был максимально удобен для пациента и способствовал более высокой комплаентности при поддерживающей терапии в амбулаторной практике.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) и препараты нового поколения (СИОЗС, СИОЗСН) имеют различный спектр побочных эффектов, что может стать решающим фактором при выборе препарата в отдельных клинических случаях. Так, для ТЦА наиболее характерны антихолинергические (сухость во рту, запоры, нарушение зрения, задержка мочи, тахикардия), сердечно-соcудистые (α-адренергическая блокада, ортостатическая гипотензия, брадиаритмия, тахикардия), антигистаминные (седация) побочные эффекты, прибавка веса и неврологические симптомы (легкий миоклонус, судорожные состояния при передозировке, делирий у пожилых пациентов).

Рис. 1. Клинико-патологическая модель депрессии (Мосолов С.Н., 2012)

Представленной выше клинико-патологической модели депрессии в значительной степени соответствует механизм нейромедиаторного эффекта селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина Венлафаксина, который имеет дозозависимый эффект. При этом, в дозировке до 150 мг/сутки реализуется, преимущественно, серотонинергический эффект, в диапазоне 150-225 мг/сутки - серотонинергический и норадреналинергический, а в более высоких дозировках происходит усиление дофаминергической передачи. Уникальный механизм действия Венлафаксина позволяет использовать его при достаточно широком спектре психических расстройств, в феноменологической структуре которых выявляется депрессивная симптоматика («эндогенных», невротических, органических).

Проведенное наблюдательное исследование назначения Венлафаксина врачами-психиатрами в амбулаторной психиатрической практике подтвердило его широкий терапевтический диапазон (рис. 2).

Рис. 2. Частота применения Венлафаксина в амбулаторной психиатрической практике при различных психических расстройствах (%).

Так, наиболее часто Венлафаксин применялся при смешанном тревожном и депрессивном расстройстве (23,7 %), генерализованном тревожном расстройстве (18,3 %), паническом расстройстве (14,1 %), рекуррентной депрессии (12,5 %) и органических психических расстройствах (11,7 %). Реже препарат назначался при обсессивно-компульсином расстройстве (8,7 %), социофобии (5,9 %) и расстройствах шизофренического спектра (5,1 %).

При этом дозировки препарата зависели от конкретной нозологической формы психического расстройства, а наиболее высокие применялись при рекуррентных депрессивных расстройствах (рис. 3). Так, более половины пациентов принимали Венлафаксин в дозировке 150 мг/сутки и выше, что было обусловлено выраженностью депрессивных нарушений, а применение препарата в таких дозировках способствовало усилению как серотонинергической, так и норадреналинергической передачи, что является необходимым внутрисинаптическим механизмом при терапии этих состояний.

Рис. 3. Частота применения основных дозировок Венлафаксина при рекуррентном депрессивном расстройстве (%).

В свою очередь, при органических психических расстройствах (депрессивном, тревожном) также использовались высокие дозировки. В 6,0 % наблюдений они составили 300 мг/сутки, в 72,0 % — 150 мг/сутки (рис. 4). Применение меньших дозировок отмечалось только у 22,0 % пациентов.

Рис. 4. Частота применения основных дозировок Венлафаксина при органических психических расстройствах (%).

В свою очередь, у пациентов с невротическими расстройствами (паническим, агорафобическим) отмечались иные соотношения (рис. 5). Высокие дозировки Венлафаксина (300 мг/сутки) назначались 5,0 % пациентов, а 150 мг/сутки - 44,0 %. Большинство же больных этой группы принимало наименьшую дозировку препарата - 75 мг/сутки.

Рис. 5. Частота применения основных дозировок Венлафаксина при невротических расстройствах (паническом, агорафобическом) (%).

Таким образом, используемый дозозависимый эффект позволял практикующим специалистам применять Венлафаксин в амбулаторной практике при достаточно широком спектре психических расстройств с тревожной и депрессивной симптоматикой.

На следующем этапе с использованием шкалы комплаентности Мориски-Грина (Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M., 1985) проводилось изучение приверженности исследуемых пациентов назначенному лечению в зависимости от формы выпуска препарата. При этом оценивались таблетирования форма Венлафаксина (37,5 мг и 75 мг) для двукратного приема и пролонгированные капсулы Велаксина (75 мг и 150 мг) однократного приема (рис. 6).

Рис. 6. Оценка комплаентности пациентов, шкала Мориски-Грина, баллы (1 - высокая, 4 - низкая)

Исследование показало, что средний балл по данной шкале в группе пациентов принимавших таблетированную форму Венлафаксина для двукратного приема составил (3,2 ± 1,1 балла), а в группе больных, которым назначался Венлакфасин (Велаксин) пролонгированного действия с однократным приемом (1,6 ± 0,9 балла). Это свидетельствовало о большей комплаентности пациентов второй группы и их большей приверженности назначенному лечению.

Следует отметить, что современные возможности медицинской науки не позволяют выделить отдельных биологических маркеров эффективности терапии антидепрессантами. Однако создание многомерных статистических моделей депрессивных расстройств, основанных на оценке ряда параметров (психометрических, нейрогуморальных, психофизиологических), может способствовать более точной оценке выраженности психопатологических нарушений и назначению более дифференцированного лечения с использованием препаратов с дозозависимым эффектом.

Заключение. Проведенное исследование показало, что в настоящее время Венлафаксин является эффективным препаратом амбулаторной психиатрической практики и используется практикующими специалистами при широком спектре психических расстройств с тревожно-депрессивной симптоматикой (органических психических, «эндогенных», невротических). При этом дозозависимый эффект препарата позволяет персонифицировать назначаемую терапию и подобрать необходимою дозировку, соответствующую психическому состоянию пациента. Наряду с этим, использование пролонгированных капсул Венлафаксина (Велаксина) способствует большей приверженности больных назначаемому лечению и, как следствие, повышению его эффективности.

Литература

  1. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства / Ю.А. Александровский. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2007. - 720 с.
  2. Андрух П.Г. Особенности современных форм тревожно-депрессивных расстройств / Андрух П.Г. // Архив психиатрии. - 2004. - С. 202-206.
  3. Антропов Ю.А. Основы диагностики психических расстройств / Ю.А. Антропов, А.Ю. Антропов, Н.Г. Незнанов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 384 с.
  4. Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина - клинической практике) / Под. ред. профессора С.Н. Мосолова. - М.: Издательство «Социально-политическая мысль», 2012. - 1080 с.
  5. Краснов В.Н. Расстройства аффективного спектра / В.Н. Краснов. - М.: Практическая медицина, 2011. - 432 с.
  6. Краснов В.Н. Совершенствование методов ранней диагностики психических расстройств (на основе взаимодействия со специалистами первичного звена здравоохранения) / В.Н. Краснов, Т.В. Довженко, А.Е. Бобров. - М.: Медпрактика, 2008. - 136 с.
  7. Полывяная М. Ю. Оценка качества жизни психически больных / М. Ю. Полывяная // Архив психиатрии. - 2004. -Т. 10, №. 29. - С. 5-9.
  8. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине / А. Б. Смулевич - М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 256 с.
  9. Тиганов А.С. Новое в исследовании патогенеза и терапии эндогенной депрессии / А.С. Тиганов и [др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112, №11. - С. 65-72.
  10. Чабан О.С. Невротические и эндогенные депрессии / О.С. Чабан, С.Г. Полшкова // НейроNews. - 2008. - №3. - С. 10-15.
  11. Möller H.-J. Antidepressants: Controversies about their efficacy in depression, their effect on suicidality and their place in a complex psychiatric treatment approach // The World Journal of Biological Psychiatry. - 2009. - № 10(3). - P. 180-195.
  12. Montgomery S.A., Möller H.J. Is the significant superiority of escitalopram compared with other antidepressants clinically relevant? // Int. Clin. psychopharmacol. - 2009. - № 24. - P. 111-118.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина

Благодаря достижениям в клинической оценке и изучении патофизиологии тревожных и ассоциированных расстройств за последние годы была накоплена прочная доказательная база, позволяющая составить рекомендации по лечению данных психиатрических нарушений

Дифференциальная диагностика симптомов климактерического синдрома часто затрудняется наличием сопутствующих соматических или психоневрологических причин, что подчеркивает необходимость междисциплинарного подхода в выборе оптимального алгоритма терапии

Неврологические нарушения отмечаются у каждого пятого пациента, перенесшего COVID-19. Об основах патогенетического действия вируса не нервную систему и методах профилактики и коррекции депрессивных и тревожных расстройств - в лекции Г.К. Табеевой

На тематическом симпозиуме в рамках Междисциплинарной конференции «Вейновские чтения» эксперты рассказали, чем отличается «нейроковид» от «психоковида», как и почему развиваются неврологические осложнения в постковидном периоде и как их лечить

Назначение венлафаксина - антидепрессанта класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина - в течение 48 часов после госпитализации снижает уровень воспаления и риск смерти и интубации у больных с тяжелым течением COVID-19.

Тревожные расстройства, депрессия и фобии - ведущие факторы социальной инвалидизации больных с функциональными расстройствами. Препаратами первого выбора в психофармакотерапии функционально-соматических расстройств остаются антидепрессанты, включая СИОЗСН

Несмотря на высокую распространенность и многолетний опыт лечения в медицинской практике, депрессия часто остается недиагностированной. Как распознать депрессию и подобрать оптимальное лечение для пациентов любого возраста - рассказывает Федотова А.В.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина - антидепрессанты нового поколения, действующие на три ключевые медиаторные системы и обладающие дозозависимым эффектом, что позволяет достигать ремиссии уже на этапе купирующей терапии

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина - одна из наиболее распространенных групп препаратов, используемых для лечения депрессии, а дозозависимый эффект СИОЗСиН нового поколения позволяет расширить спектр их клинической эффективности

Депрессия часто сопровождается нарушением цикла сна и бодрствования. Антидепрессант Велаксин® воздействует на нейромедиаторные звенья, участвующие в развитии инсомнии, а быcтрое наступление клинического эффекта позволяет достичь наилучшего результата.

В основе депрессии и хронического болевого синдрома лежит дисфункция серотонинергических и норадренергических систем. Антидепрессант с норадренергической активностью венлафаксин позволяет снизить выраженность хронической боли у пациентов с депрессией.

Дозозависимое действие велаксина, селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина, позволяет корректировать лёгкие депрессивные расстройства, купировать состояния с психомоторной заторможенностью и устранять психотические проявления.

Гормонозаместительная терапия при приливах имеет ряд противопоказаний. Для избежания рисков используют негормональные средства, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина.

Актуальные проблемы

Специализации

  • Premium
  • Аллергология
  • Бронхопульмонология
  • Вакцинопрофилактика
  • Гастроэнтерология
  • Гепатология
  • Гинекология
  • Дерматовенерология
  • Иммунология
  • Инфекции
  • Кардиология
  • ЛОР-патология
  • Медтехника
  • Неотложная помощь
  • Нутрициология
  • Онкология
  • Педиатрия
  • Психоневрология
  • Ревматология
  • Сезонная аллергия
  • Терапия
  • Уронефрология
  • Фармакология
  • Эндокринология
  • ИТ в здравоохранении

Календарь событий:

Вебинар «Тревога и сердечно-сосудистые заболевания» дата окончания: 26 Октября 2022 Место проведения: Онлайн

V Всероссийский форум «Россия - территория заботы» дата окончания: 03 Ноября 2022 Место проведения: Онлайн

Читайте также: