Терминальная стадия рефрактерной сердечной недостаточности. СН с нормальной фракцией выброса

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 14.12.2024

Используемые в настоящее время определения сердечной недостаточности довольно гетерогенны и не стандартизованы. Некоторые из них фокусируются на клинической картине и диагностике, другие - на гемодинамике и физиологических аспектах. Универсальное определение необходимо врачам, исследователям, администраторам, а также структурам, осуществляющим оплату и контроль качества оказания медицинской помощи.

Рабочая группа по созданию универсального определения СН опубликовала соответствующий документ, который был одобрен экспертами соответствующих профессиональных обществ США, Европы и Японии.

Согласно данному документу, сердечная недостаточность - это клинический синдром, включающий в себя симптомы и признаки, вызванные структурной и/или функциональной аномалией сердца, подтвержденный повышенным уровнем натрийуретического пептида и/или объективным свидетельством застоя по малому или большому кругу кровообращения.

Также в документе уточнена классификация сердечной недостаточности.

  • Стадия А: повышен риск СН. Имеются факторы риска, но нет симптомов и признаков СН (в настоящей момент или в анамнезе) или признаков структурного поражения сердца, включая повышение биомаркеров.
  • Стадия В: пре-недостаточность. Нет симптомов и признаков СН (в настоящей момент или в анамнезе), но есть признаки структурного поражения сердца, нарушения его функции или повышение уровня натрий-уретического пептида.
  • Стадия С: сердечная недостаточность. Есть симптомы и признаки СН (сейчас или в прошлом), вызванные нарушением структуры и/или функции сердца.
  • Стадия D: тяжелая сердечная недостаточность. Выраженные симптомы и признаки СН в покое, повторные госпитализации несмотря на ведение в соответствии с действующими рекомендациями; рефрактерность или непереносимость лекарственных препаратов, назначенных в соответствии с действующими рекомендациями; потребность в таких серьезных вмешательствах, как пересадка сердца, механическая поддержка кровообращения или паллиативная помощь.

Также пересмотрена классификация СН, основывающаяся на ФВ ЛЖ:

  1. СН со сниженной ФВ ЛЖ (≤40%)
  2. СН с начальным снижением ФВ ЛЖ (41-49%)
  3. СН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%)
  4. СН с улучшившейся ФВ ЛЖ (исходно ≤40%, прирост на ≥10% от исходного уровня, при повторном измерении >40%).

Bozkurt B, et al "Universal definition and classification of heart failure" J Card Fail; DOI: 10.1016/j.cardfail.2021.01.022.

Сердечная недостаточность с восстановленной фракцией выброса: критерии диагноза и стратегии терапии

Отмечается, что основанием для выпуска этого документа стало обсуждающееся выше практически полное отсутствие сведений о тактике ведения таких пациентов в стандартных рекомендациях по СН, а также попытка обратить внимание на проблему СН с восстановленной фракцией выброса.

Говоря о диагностике СН с восстановленной фракцией выброса, эксперты отметили, что рабочим определением должно быть наличие трех критериев:

1. Сведения о снижении фракции выброса

2. Абсолютное улучшение фракции выброса ≥10%;

3. Значение фракции выброса при повторном измерении >40%.

Именно такие критерии использовались в подавляющем большинстве исследований СН с восстановленной фракцией выброса.

Учитывая отсутствие сведений об эффектах долгосрочной отмены терапии у таких пациентов, а также данных исследования TRED-HF, продемонстрировавшего ухудшения течения СН даже после восстановления фракции выброса при отмене терапии у пациентов с дилатационной кардиомиопатией, подчеркивается, что все больные с СН и восстановленной фракцией выброса должны продолжать прием обозначенной в рекомендациях для пациентов с СН и низкой фракцией выброса терапии.

Что касается ведения таких пациентов, то, как отмечают авторы, следует помнить, что несмотря на восстановленную фракцию выброса такие пациенты имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Кроме того, не исключено и снижение фракции выброса вновь. В связи с чем каждые 6 месяцев рекомендовано выполнение эхокардиографии, в том числе с оценкой деформации левого желудочка, каждые 6-12 месяцев - электрокардиографии (ЭКГ), а также исследование концентрации мозговых натрийуретических пептидов. В том случае, если есть основания предполагать наличие повышенного риска развития нарушений ритма сердца (например, при транстиретиновом амилоидозе), каждые 1-2 года рекомендовано выполнение холтеровского мониторирования ЭКГ. Обсуждается, что после года клинически стабильной СН с восстановленной фракцией выброса можно рассмотреть выполнение ЯМР-томографии в том случае, если она не выполнялась во время СН с низкой фракцией выброса.

Острая сердечная недостаточность с супранормальной фракцией выброса: характеристика и исходы пациентов

Хорошо известно, что терапия, успешно применяющаяся в лечении сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса, не так эффективна у пациентов с сохраненной фракцией выброса. Причины этого не до конца понятны.
Нормальные значения фракции выброса встречаются у пациентов не только с хронической, но и с острой сердечной недостаточностью. Однако оптимальная стратегия их ведения не определена.
В связи с чем целью данного исследования было изучение клинических характеристик и исходов пациентов с острой сердечной недостаточностью и супранормальной фракцией выброса.

Работа является вторичным анализом рандомизированного плацебо контролируемого исследования RELAX AHF-2, в котором у пациентов с острой сердечной недостаточностью изучались эффекты серелаксина.
В данном анализе была охарактеризована подгруппа пациентов с острой сердечной недостаточностью и супранормальной фракцией выброса.

Среди 6128 участников исследования RELAX AHF-2 с доступными данными эхокардиографии 155 (2.5%) имели супранормальную (>65%) фракцию выброса, 1440 (23.5%) - сохраненную (50-60%) фракцию выброса, 1353 (22.1%) - умеренно сниженную (41-49%) фракцию выброса и 3180 (51.9%) - низкую (<40%) фракцию выброса.

Пациенты с супранормальной фракцией выброса чаще были женщинами, имели более низкие значения натрийуретических пептидов, реже получали бета-адреноблокаторы. Риск смерти от всех причин не отличался в зависимости от фракции выброса пациентов. При этом риск смерти от сердечно-сосудистых причин в течение 180 дней был несколько ниже среди пациентов с супранормальной фракцией выброса (58 против 80%).

Таким образом, пациенты с острой сердечной недостаточностью и супранормальной фракцией выброса имеют более низкие значения натрийуретических пептидов, характеризуются плохим прогнозом, но реже умирают от сердечно-сосудистых причин.

Источник: Bart J. van Essen, et al. European Journal of Heart Failure. 2022. doi: 10.1002/ejhf.2695

Лечение терминальной стадии хронической сердечной недостаточности


Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - важная проблема современного здравоохранения. Количество пациентов с ХСН в общей популяции составляет, как минимум, 10 млн человек в странах Европы и около 5 млн - Северной Америки. В связи с увеличением частоты и распространенности данной патологии с возрастом ХСН становится одной из основных причин смертности и госпитализации лиц пожилого возраста. В последние годы количество больных, которые достигают терминальной стадии ХСН, постоянно растет, что является следствием увеличения продолжительности жизни благодаря улучшению лечения. Данная группа пациентов относится к стадии D по классификации Американского колледжа кардиологов/Американской ассоциации кардиологов и к III-IV функциональному классу (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), характеризуется наличием структурных изменений в миокарде и резко выраженных симптомов сердечной недостаточности (СН) в покое или при минимальной физической нагрузке, несмотря на максимальную медикаментозную терапию согласно существующим рекомендациям 1. Среди больных данной категории смертность в течение года составляет около 50%, поэтому такие пациенты нуждаются в специальных терапевтических вмешательствах. Методы лечения должны предотвращать ухудшение течения ХСН в виде ишемии миокарда, тахи- и брадиаритмий, клапанной регургитации, легочной эмболии, инфекции или почечной дисфункции.

Фармакотерапия терминальной ХСН
Цель 1. Снижение заболеваемости и смертности
Ингибиторы АПФ
АРА II (при наличии толерантности к иАПФ, или в сочетании с иАПФ при сохранении симптомов ХСН)
Селективные ?-адреноблокаторы
Антагонисты альдостерона
Цель 2. Контроль симптомов
Диуретики (тиазиды в сочетании с петлевыми диуретиками)
Сердечные гликозиды (в низких дозах)
Кратковременно негликозидные инотропные средства
Селективные антиаритмики
Цель 3. Симптоматическая терапия
Опиоиды, антидепрессанты, анксиолитики
Кислород
Кратковременно негликозидные инотропные средства

Если, несмотря на оптимальное лечение, включая иАПФ, симптомы ХСН сохраняются, назначают АРА II в сочетании с иАПФ, что приводит к дополнительному снижению сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости. Однако повышение частоты гипотензии, почечной дисфункции и гиперкалиемии при сочетанной терапии требует тщательного контроля этих показателей.
Пациентам с терминальной стадией ХСН и задержкой жидкости, а также, если таковые наблюдались раньше, иАПФ необходимо назначать с диуретиками, которые обычно быстро уменьшают одышку, повышают толерантность к физической нагрузке, эффективно сказываются на выживаемости пациентов. Терминальная стадия ХСН, как правило, требует назначения петлевых диуретиков, которые используются в комбинации с тиазидами при лечении рефрактерной задержки жидкости благодаря синергизму действия. Дополнительно к стандартной терапии иАПФ и диуретиками пациентам с симптомами стабильной систолической ХСН (II-IV ФК по NYHA) назначают ?-адреноблокаторы при отсутствии противопоказаний. Результаты нескольких крупномасштабных клинических исследований показали, что ?-адрено-блокаторы (карведилол, бисопролол, метопролол) снижают частоту госпитализаций и смертельных исходов, а также ФК ХСН [1-3,10]. Лечение ?-адреноблокаторами стабильной СН следует начинать при отсутствии признаков задержки жидкости с очень низких доз, которые необходимо титровать до целевых, использовавшихся в широкомасштабных клинических исследованиях, или до максимально переносимых. Пациенты нуждаются в контроле показателей задержки жидкости, уровня артериального давления и частоты пульса.
Пациентам с прогрессирующей ХСН (II-IV ФК по NYHA) рекомендован прием антагонистов рецепторов альдостерона в сочетании с иАПФ, ?-адреноблокаторами и диуретиками. Как показано в исследованиях RALES и EPHESUS, они повышают выживаемость и снижают заболеваемость. При этом должен осуществляться контроль за содержанием уровня калия, функцией почек и показателями задержки жидкости, а также за развитием гинекомастии в случае со спиронолактоном.
При отсутствии противопоказаний сердечные гликозиды назначают для контроля сердечного ритма у больных с симптомами СН (I-IV ФК по NYHA) с тахиаритмией за счет фибрилляции предсердий при адекватной дозе ?-адреноблокаторов. Комбинация сердечных гликозидов с ?-адреноблокаторами более эффективна, чем терапия каждым препаратом в отдельности. У пациентов с систолической дисфункцией ЛЖ (ФВ < 35-40%) и синусовым ритмом, у которых сохраняются симптомы ХСН при лечении иАПФ, ?-адреноблокаторами, диуретиками и ингибиторами рецепторов альдостерона, дополнительная терапия сердечными гликозидами в небольших дозах (концентрация в сыворотке крови дигоксина - 0,5-0,8 нг/мл) может улучшить симптомы и уменьшить частоту госпитализаций. Однако применение сердечных гликозидов не снижает летальности. При этом должен осуществляться контроль за частотой сердечных сокращений, атриовентрикулярной проводимостью и уровнем калия, а также функцией почек, поскольку дигоксин элиминируется при помощи почечной экскреции. При частых наджелудочковых и желудочковых аритмиях при СН эффективен антиаритмический препарат III класса - амиодарон, который может восстанавливать и удерживать синусовый ритм или улучшать исход электрической кардиоверсии у пациентов с фибрилляцией предсердий. Лечение амиодароном нейтрально влияет на летальность и не назначается для первичной профилактики желудочковых аритмий. Его преимущества должны сопоставляться с потенциально серьезными побочными эффектами, включая гипер- и гипотиреоидизм, накопление в роговице, кожную фотосенсибилизацию, гепатит, легочной фиброз. Дофетилид - новый антиаритмический препарат III класса без негативного влияния на смертность у пациентов с ХСН, у которых польза должна сопоставляться с повышенным риском развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии.
Антикоагулянты применяют у больных ХСН при наличии фибрилляции предсердий, тромбоэмболии в анамнезе, с подвижным тромбом в ЛЖ или сопутствующим инфарктом миокарда.
Инотропные средства, такие как агонисты ?-адрено-рецепторов (добутамин) и ингибиторы фосфодиэстеразы (милринон, эноксимон), при повторном и длительном лечении повышают летальность и не рекомендуются для терапии ХСН. Негликозидные инотропные препараты можно периодически использовать в случаях выраженной сердечной декомпенсации с легочной недостаточностью и периферической гипоперфузией или как «мост» к трансплантации сердца. При этом могут наблюдаться осложнения лечения, такие как проаритмия или ишемия миокарда, влияние на прогноз остается неясным. Новый синтезатор кальция - левосимендан - улучшает симптомы ХСН с меньшими побочными эффектами, чем добутамин, у пациентов с выраженной дисфункцией ЛЖ. Вместе с тем, данные исследований REVIVE-II и SURVIVE по использованию левосимендана противоречивы. Таким образом, окончательная роль левосимендана в лечении XСН нуждается в дальнейшем изучении. Для временного уменьшения симптомов пациентам с рефрактерной терминальной ХСН необходимо дальнейшее амбулаторное лечение [20]. Хотя и не существует специфической роли прямых вазодилататоров в ведении систолической ХСН, комбинированная терапия гидролазином и изосорбида динитратом может уменьшать симптомы и течение ХСН, толерантной как к лечению иАПФ, так и АРАII.
В дополнение к базовой терапии ХСН нитраты снижают ангинозную боль и одышку, антагонисты кальция амлодипин и фелодипин используют для лечения рефрактерной артериальной гипертензии и стенокардии. Опиоиды применяют для уменьшения симптомов у пациентов с терминальной ХСН при отсутствии других терапевтических возможностей облегчить состояние больного.

Механическое и хирургическое лечение терминальной ХСН
Алгоритм лечения пациентов с терминальной стадией ХСН представлен на рисунке. У пациентов с ФВ < 35%, синусовым ритмом, блокадой левой ножки пучка Гиса или эхокардиографическими признаками желудочковой десинхронизации и длительностью комплекса QRS >120 мс, у которых остаются симптомы ХСН (III-IV ФК по NYHA), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение, ресинхронизация работы сердца (РРС) с использованием бивентрикулярной стимуляции уменьшает симптомы и повышает толерантность к физическим нагрузкам, снижает частоту госпитализаций и смертельных исходов. В исследовании COMPANION больные ХСН (III-IV ФК по NYHA) с ФВ < 35% и длительностью комплекса QRS >120 мс были рандомизированы в группы с оптимальным медикаментозным лечением и в комбинации с РРС, или РРС с имплантированным кардиовертером-дефибриллятором (ИКД). Важно, что в то время, как смертность снижалась в обеих группах, значительных отличий в уровнях смертности между группами с РРС и РРС/ИКД не наблюдалось. Полученные данные свидетельствуют о том, что использование ИКД в комбинации с РРС должно базироваться на соответствующих показаниях.
Что касается вторичной профилактики внезапной смерти, то в ходе исследований установлено, что ИКД уменьшает летальность при повторяющихся остановках сердца у пациентов с подтвержденной желудочковой тахиаритмией. Для первичной профилактики внезапной коронарной смерти при оптимальном медикаментозном лечении ИКД используют для снижения летальности у пациентов с ФВ < 30% и перенесенным инфарктом миокарда (>40 дней), а также с ишемической и неишемической СН (II-III ФК по NYHA) с ФВ < 35% . Эффективность ИКД зависит от времени имплантации. По результатам исследований MADIT II и SCD-HeFT, в ходе которых изучали выживаемость в течение года после имплантации КД, особых преимуществ этого метода не выявлено. Таким образом, решение об имплантации КД у пациентов со стадией D ХСН, которые имеют плохой прогноз и высокую частоту желудочковых аритмий, является комплексным и индивидуальным. Это важно, поскольку применение ИКД не повышает общей летальности, а способствует уменьшению частоты внезапной коронарной смерти и улучшает качество жизни. Важно, что ИКД или обычные пейсмейкеры с правожелудочковой стимуляцией способствуют ухудшению течения ХСН и левожелудочковой дисфункции, а также повышению частоты госпитализаций. Однако ИКД в сочетании с РРС у пациентов с выраженной ХСН (II-III ФК по NYHA) с ФВ ЛЖ 35% и длительностью комплекса QRS >120 мс уменьшают клинические симптомы ХСН и снижают смертность.

Экспериментальные возможности
Ранние клинические исследования показали возможность трансплантации стволовых клеток и клеток-предшест-венников в сердце и продемонстрировали положительное влияние на функцию сердца и/или жизнеспособность миокарда. Однако небольшой масштаб исследований, малое число лиц контрольной группы, недостаточно изученный механизм функционирования трансплантированных клеток, недостаток информации о процедуре (оптимальный клеточный тип, количество клеток, время клеточной трансформации) и небезопасность некоторых клеток-предшественников в виде аритмогенности, связанной с имплантацией скелетных миобластов, делает необходимым проведение дальнейших фундаментальных исследований и инициации широкомасштабных рандомизированных двойных слепых контролируемых плацебо клинических исследований с определением конечных точек (включая смертность) для решения вопроса о роли клеточной терапии при ХСН.
Применение антагонистов рецепторов вазопрессина имело положительный гемодинамический эффект на ранних стадиях исследований, однако результаты длительных клинических исследований по определению их роли в лечении ХСН еще не получены. Новый вазодила-татор несиритид (рекомбинантный человеческий мозговой натрийуретический пептид) способен улучшать симптомы у пациентов с острой СН, не оказывая влияния на клинический исход. Однако в проведенных исследованиях эффект этого препарата на заболеваемость и смертность не выявлен. Ивабрадин - новый селективный и специфический ингибитор f-каналов синусового узла, снижающий частоту сердечных сокращений без отрицательного инотропного эффекта, в настоящее время оценивается в III фазе клинического исследования, в которое включены пациенты со стабильными заболеваниями коронарных артерий и систолической ХСН (исследование BEAUTIFUL).

Целью улучшения насосной функции ЛЖ при помощи хирургических методов является предотвращение дальнейшего его ремоделирования и уменьшение жесткости стенок миокарда. Это достигается при помощи таких методов, как миопластика и применение механической ограничивающей сетки Ancor, дающих многообещающие результаты, целесообразность применения которых при ХСН оценена в клинических исследованиях.

Как лечить ХСН с сохраненной фракцией выброса: 5 советов от Американской коллегии кардиологов

Примерно половина пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) имеют сохраненную фракцию выброса левого желудочка (ХСНсФВ). При этом эффективные методы терапии ХСНсФВ до сих пор отсутствуют, в связи с чем лечение таких пациентов всегда является трудной задачей для врача.

Эксперты Американской коллегии кардиологов (American College of Cardiology) совместно с медицинским порталом Medscape опубликовали 5 небольших советов для врачей, занимающихся ведением пациентов с ХСНсФВ. Далее мы кратко остановимся на каждом из них.

1) Следует помнить о диагностических сложностях ХСНсФВ. Так, до сих пор отсутствует какой-либо тест или биологический маркер, позволяющий с высокой точностью диагностировать ХСНсФВ. Трансторакальное эхокардиографическое исследование является обязательным для пациентов с подозрением на ХСНсФВ, однако наличие диастолической дисфункции, признаков повышения давления наполнения левого желудочка и повышения систолического давления в правом желудочке недостаточно для диагностики ХСНсФВ. Кроме того, пациенты с ХСНсФВ, особенно имеющие ожирение, нередко имеют нормальный уровень NTproBNP.

Одним из диагностических алгоритмов, использование которого может быть рекомендовано для пациентов с подозрением на ХСНсФВ является разработанный Европейским обществом кардиологов алгоритм HFA-PEFF, представляющий собой пятиступенчатую последовательность, включающую оценку предтестовой вероятности, диагностическое обследование, продвинутое обследование и определение этиологии ХСНсФВ.

2) Важно лечить сопутствующие заболевания. Обсуждается, что ХСНсФВ фенотипически гетерогенна. Так, преимущественный вклад в ее развитие могут вносить артериальная гипертония, клапанные пороки, фибрилляция предсердий и др. В связи с чем эксперты подчеркнули важность адекватной терапии каждого из этих сопутствующих, а, возможно, даже и этиологических для ХСНсФВ заболеваний.

3) Следует помнить, что большинство препаратов, успешно использующиеся в терапии пациентов с ХСН и низкой фракцией выброса, не продемонстрировали свою эффективность у больных с ХСНсФВ.

4) Необходимо помнить о состоянии правого желудочка больных с ХСНсФВ. Легочная гипертония и дисфункция правого желудочка широко распространены у пациентов с ХСНсФВ и являются закономерным последствием повышения давления в левых камерах сердца. В настоящий момент идет несколько исследований, изучающих эффективность терапии, снижающей давление в легочной артерии, у пациентов с ХСНсФВ.

5) Пациенты с рефрактерной ХСНсФВ должны включаться в клинические исследования. Очевидно, что единственным способом улучшить состояние пациентов с рефрактерной к стандартным подходам ХСНсФВ остается их привлечение к участию в клинических исследований инновационных методов терапии (формирование отверстия в межпредсердной перегородке с целью снижения давления в левом предсердии и др.).

Читайте также: