Альтернативные тесты на туберкулез

Туберкулёз в России распространён настолько, что к сорока годам 70-90% жителей нашей страны инфицированы им. Это не значит, что они больны: после инфицирования иммунитет большинства людей справляется с бактерией. Вероятность заболеть составляет в среднем 8% в первые два года после инфицирования, затем постепенно снижается, и формируется приобретенный клеточный иммунитет. Среди взрослых чаще болеют люди ослабленные, живущие в плохих условиях, при недостатке света и свежего воздуха. Тем не менее, заразиться может абсолютно каждый из нас. Поэтому так важно проходить регулярные проверки на туберкулёз и проверять своих детей.

Зачем нужна прививка БЦЖ?

ВОЗ рекомендует массовую вакцинацию новорожденных против туберкулёза во всех странах, где эта болезнь распространена. Поэтому на 3-5 день после рождения, еще в роддоме, всем новорожденным бесплатно делают прививку БЦЖ. Но эта вакцина не защищает от инфицирования туберкулёзом. Её задача несколько иная. Если не привитый ребенок младше 2 лет будет инфицирован туберкулёзом, у него крайне высока вероятность развития туберкулезного менингита и генерализованных форм туберкулеза, которые очень быстро приводят к смерти. БЦЖ достаточно надёжно защищает ребенка именно от этих форм. Она также защищает детей от легочной формы туберкулеза, но уже менее эффективно.

Проба Манту

Проба Манту ежегодно проводится всем детям до 7 лет. Это не прививка (!), а иммунологический тест, показывающий, есть ли в организме возбудитель туберкулеза. При этом внутрикожно вводится туберкулин — специфический белок, содержащий антигены человеческого и бычьего туберкулеза. Через 72 часа измеряется размер папулы. На результат реакции Манту может повлиять посещение сауны, долгое принятие ванны, бассейн и расчёсывание места введения пробы. Временный контакт с водой никак не влияет на результаты пробы Манту, поэтому мнение о том, что Манту нельзя мочить — миф.

Диаскинтест тест

Он проводится детям с 8 лет. Также является кожной пробой. Но если в Манту используются антигены как человеческого, так и бычьего туберкулеза, то в диаскинтесте — только антигены туберкулеза человека. Диаскинтест гораздо более специфичен: реакция на него возникает, только если в организме есть активные бактерии туберкулеза. Проще говоря — если проба Манту положительная, это ещё ничего не значит: эта проба часто дает и ложноположительные реакции. А вот после диаскинтеста появилась реакция — это более серьёзный показатель.

Точность Манту составляет 50-70%, диаскинтеста — 90%.

Квантифероновый тест

Квантифероновый тест — один из новых методов диагностики туберкулёза по анализу крови. Он основан на определении в крови гамма-интерферона, который вырабатывают клетки в ответ на внедрение туберкулезной палочки. В отличие от Манту и диаскинтеста, квантифероновый тест не требует введения в организм никаких антигенов и бактерий. Кровь для исследования берут из вены. Результат готов через несколько дней, и его точность намного выше, чем у кожных проб. Тест будет положительным, только если человек действительно болен.

Сравнительная характеристика четырех тестов на туберкулёз

Манту	Диаскинтест	Квантифероновый тест	T.SPOT.TB
Точность	50,00%	90,00%	97,00%	97,00%
Оценка данных	Субъективная	Субъективная	Объективная	Объективная
Ложноположительные результаты	Часто	Редко	Крайне редко	Нет
При скрытой форме туберкулеза	Не достоверен	Не достоверен	Достоверен	Достоверен
Противопоказания	Много	Есть	Нет	Нет
Побочные реакции	Есть	Редко	Нет	Нет
При ВИЧ и других иммунодефицитах	Не информативен	Не информативен	Информативен	Информативен
Способ исследования	Кожный тест	Кожный тест	Анализ крови	Анализ крови

Чтобы отличить активную форму туберкулеза от латентной, используется специфический тест — ПЦР (исследования мокроты на ДНК). Таким образом, диаскинтест, ти-спот и другие тесты позволяют определить, болен ли человек туберкулезом вообще (легочным или внелегочным), а ПЦР — болен ли он им в активной форме.

Флюорография

Если у вас остались вопросы по методам диагностики туберкулеза — позвоните нам: +7 812 331 00 00, мы ответим на них!

Проба Манту – самая распространенная и привычная для нескольких поколений диагностическая проба туберкулеза. Реакции Манту ни много ни мало почти 110 лет!

Альтернативы пробе Манту

Диагностировать туберкулез можно:

• кожными тестами: внутрикожные проба Манту и внутрикожная проба Диаскинтест (аллерген туберкулезный рекомбинантный);
• исследованием крови: квантифероновый тест и T-SPOT.TB;
• лучевая диагностика: флюорографическое и рентгенографическое исследование(рентген для лиц старше 18).

Диаскинтест

Диаскинтест (проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным) – это новая кожная проба. Ставится проба точно также как и реакция Манту – внутрикожно в руку. Однако диагностическая специфичность Диаскинтеста в 2,5 раза выше в сравнении с пробой Манту.

Диаскинтест показан 1 раз в год детям с 8 летнего возраста, а также по показаниям – детям до 7 лет (например, детям раннего возраста при положительной или сомнительной реакции Манту).

Квантифероновый тест

Квантифероновый тест QuantiFERON -TB Gold – это альтернатива кожным тестам (Манту и Диаскинтест), не имеющая противопоказаний и негативного влияния на организм, так как сам тест проводится вне организма: в пробирке с венозной кровью. Недостаток данного метода – высокая стоимости тест-системы, необходимости забора крови у ребенка.

T-SPOT.TB

Диагностический тест T-SPOT.TB – еще одна альтернатива реакции Манту, является непрямым методом исследования туберкулеза, его использование рекомендуется в качестве дополнения к стандартным диагностическим исследованиям, при обследовании людей с аутоиммунными заболеваниями, а также при проведении скрининга среди пациентов, относящихся к группам риска по развитию туберкулеза (например ВИЧ-инфицированных).

Как отказаться от манту в детском саду и школе в рамках закона?

Данный алгоритм предназначен для родителей поступающих детей в детский сад или школу или уже посещающих данные образовательные организации в случае отказа от пробы Манту и других методов диагностики туберкулеза.

Если вы решили отказаться от всех кожных проб (Манту и Диаскинтест) на туберкулез.

Пишите отказ от проведения обследования ребенка от своего имени (от имени законного представителя), где указываете, что отказываетесь от проведения внутрикожных проб на туберкулезную инфекцию. Ваш отказ будет подшит к медицинской карте ребенка.

Вас после отказа в обязательном порядке пригласят на заседание врачебной комиссии, где выяснят причины отказа и проведут дополнительное информирование о рекомендуемом медицинском вмешательстве, и о последствиях отказа от него.

Вам предложат сдать кровь из вены на коммерческой основе (платно, за свой счет).

Вам предложат альтернативные методы обследования с целью исключения туберкулеза у ребенка тесты in vitro – Квантифероновый тест и T-SPOT.TB.

Если результат будет положительным, скорее всего это указывает на туберкулезную инфекцию. Далее врач назначит КТ (компьютерную томографию) органов грудной клетки для исключения локального туберкулеза.

Если результат крови будет отрицательным, то при отсутствии клинических симптомов заболевания (респираторного и интоксикационного характера, других локальных патологических проявлений, например отсутствие кашля, субфебрильной температуры, боли в грудной клетке, одышки) врач фтизиатр выдаст справку об отсутствии у ребенка в настоящий момент активного туберкулеза.

Если вы отказываетесь от любых иммунологических тестов.

Для исключения туберкулеза органов дыхания возможно проведение рентгенологического исследования (обзорная рентгенография грудной клетки), но только при наличии письменного согласия родителей (законного представителя).

Если вы отказываетесь от рентгена ребенку

Если вы не представите результаты флюорографии всех, кто окружает ребенка.

Врача-фтизиатр не решает вопрос о допуске ребенка в образовательную организацию, так как это не входит в его компетенцию. Он может выдать справку или медицинское заключение об отсутствии активной формы туберкулеза на основании результатов кожных проб, альтернативных методов обследования, флюорографии окружения ребенка давностью не более 6 месяцев, рентгена, а также при отсутствии (или наличии) у ребенка жалоб или симптомов, подозрительных на заболевание туберкулезом.

Какие анализы могут быть не принятыми фтизиатром?

Для выявления туберкулезной инфекции у детей врач-фтизиатр может не принять исследование крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Выявление ДНК микобактерий туберкулеза из образцов крови возможно лишь при генерализованном туберкулезе (например, при ВИЧ-инфекции). Метод ПЦР имеет диагностическую значимость достаточно высокую при исследовании биологического материала из очага поражения (мокрота, моча, отделяемое свищей, ликвор, спинномозговая жидкость и др.).

А также может не принять исследование крови и методом иммуноферментного анализа (ИФА). При туберкулезной инфекции чувствительность данного теста невысока, что ограничивает ее применение для скрининга туберкулезной инфекции.

Получение заключения фтизиатра об отсутствии заболевания, направлено на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также соблюдение прав других граждан на охрану здоровья и благоприятную среду обитания.

Кто придумал реакцию Манту?

Каждый из нас хотя бы раз в жизни слышал про пробу или реакцию Манту. Но почему эта проба так называется?

В 1890 году немецкий врач и ученый Роберт Кох открыл туберкулезные палочки, которые провоцируют такое опасное заболевание, как туберкулез.

Через несколько лет австрийский педиатр Клеменс Пирке предложил диагностировать заболевание накожной пробой (проба Пирке), при которой на руку наносится аллерген – туберкулин (смесь убитых микобактерий туберкулеза) и делают небольшие царапины или насечки (нарушают кожный покров). При этом на коже возникает реакция – уплотнение, покраснение и т.п. Именно эту пробу нельзя было мочить, ведь вода могла попасть в ранку, разбавить аллерген, что привело бы к неправильным результатам.

В СССР в 50-х годах русской ученой Марией Андреевной Линниковой препарат ППД – туберкулин был очищен путем нагревания от белковых фракций (то есть ею был разработан более чистый препарат), который широко применяется и по сей день. А цифры 2 ТЕ означает, то препарат вводится в концентрации двух туберкулиновых единиц очищенного туберкулина.

При выполнении пробы Манту небольшое количество туберкулина вводится под кожу, в месте инъекции появляется красное пятно, размеры которого измеряют через 48-72 часа.

В течение долгого времени единственным методом массовой диагностики туберкулеза являлась проба Манту. Этот метод применяется довольно широко по сей день во многих детских учреждениях и учебных заведениях.

Доверие к тесту Манту у родителей в последнее время значительно снизилось. Причиной тому – высокий процент фиксирования ложных результатов, а также неоднозначные мнения специалистов относительно безопасности состава туберкулина для здоровья человека. В настоящее время разработаны другие виды диагностических тестов, позволяющие определить наличие туберкулеза и лишенные при этом недостатков пробы Манту.

Альтернативные виды диагностики

Действительно, механизм определения наличия заболевания по значительному количеству антител к палочке Коха, концентрирующихся в месте введения туберкулина, далеко не единственный.

В настоящее время разработан ряд тестов, обладающих высокой точностью, которые вполне успешно могут заменить утративший доверие тест Манту.

Для их проведения не требуется внутрикожного введения препаратов, необходим забор крови или анализ мокроты. Это положительный момент, поскольку дети, имеющие стойкие противопоказания к реакции Манту, имеют возможность пройти диагностику туберкулеза, в том числе экспресс-методом. На самом деле, микобактерии туберкулеза могут обнаружиться во многих биологических жидкостях, включая мочу, сперму, пот или слюну.

В качестве примера альтернативных видов диагностики туберкулеза можно привести уже известный многим Диаскинтест, а также Спот-тест или квантифероновый тест, на основе рекомбинантных белков in vitro.

Если в первом случае у людей, воспользовавшихся тестом, тоже остается некоторая доля неуверенности, то последние два считаются высокоточными, а что самое главное, по мнению многих родителей, проводится не в организме ребенка, а в лаборатории, путем воздействия на кровь различными реактивами.

Совет: если у ребенка когда-либо возникала аллергическая реакция, в том числе на медицинские препараты, лучше не усугублять ситуацию проведением пробы Манту и отдать предпочтение методам диагностики забора крови, таким как t-spot.

Диаксинтест является внутрикожным, как и тест Манту, имеет противопоказания и побочные эффекты, хоть и в меньшем количестве, также зависим от вакцины БЦЖ и практически бесполезен при иммунодефиците. Существует еще ПЦР-диагностика, в ходе которой исследуется мокрота. Этот метод привлекает тем, что нет необходимости вводить в организм какие-либо препараты, но он позволяет определить только туберкулез легких.

Следует отметить, что t-spot – это экспресс-тест на туберкулез. Тестовый результат можно получить за 20 минут. Данный вид тестирования законодательно разрешен в России с 2012 года. За это время он уже неплохо себя зарекомендовал.

В первую очередь он отличается высокой чувствительностью и достоверностью. Его можно проводить лицам с иммунодефицитом и аллергическими реакциями, взрослым, детям, не зависимо от времени проведения вакцинации БЦЖ, даже наличие хронических заболеваний не является препятствием для проведения теста t-spot.

Преимущества теста t-spot

Данный тест разработан в Оксфордском Университете. Он выпускается в наборе, который включает все необходимое для его проведения. Следует отметить, что все приспособления для тестирования являются одноразовыми и не подлежат дезинфекции, что исключает риск воздействия на материал нестерильных сред.

К примеру, тестирование проводится на планшетах, ячейки которого после применения заклеиваются. Для этого в набор входят специальные полоски.

Для того чтобы провести тест, необходимо сдать определенный объем крови. Забор производится внутривенно.

Объем зависит от возраста тестируемого, и составляет:

• до двух лет – 2 мл;
• от двух до десяти лет – 4 мл;
• старше десяти и взрослым – 6 мл.

Необходимое условие перед сдачей крови – не принимать пищу минимум за два часа до совершения процедуры. Кровь забирают из вены, затем сразу направляют ее на тестирование.

Результат теста может быть:

• отрицательным, если в организме туберкулез отсутствует;
• положительным, если человек болен туберкулезом;
• сомнительным, если тест не дает однозначного ответа.

Надо сказать, что сомнительный результат в данном случае возникает крайне редко. Если все же t-spot показывает сомнительную реакцию, необходимо пройти дополнительные, более подробные исследования или даже комплекс их.

Иногда родители относятся к проведению туберкулинодиагностики, как к некоторой обязанности, необходимой для продолжения обучения ребенка в школе или посещения им детского сада. Однако эпидемия туберкулеза отнюдь не отвлеченное понятие и не мифическая угроза.

Статистика заболеваемости довольно высока, а в некоторых регионах попросту устрашающая. Главное, исключить вероятность того, что ребенок заражен этим заболеванием, а если таковое все же имеет место, как можно скорее приступить к лечению.

Экспресс-диагностика туберкулеза при помощи теста t-spot может быть рекомендована детям, которым проба Манту по каким-то причинам противопоказана.

Однако это не означает, что остальные не могут воспользоваться этим альтернативным методом. Для прохождения теста достаточно желания любого человека или родителей, если лицо несовершеннолетнее. В настоящее время этот тест является, пожалуй, лучшим вариантом из всех.

Раньше, когда заходила речь об анализе на туберкулез, было проще: поголовно проводилась проба Манту и население не задумывалось об иных вариантах. По мере развития медицины, а также интернет-СМИ, информированность граждан значительно выросла. И сегодня на слуху названия самых разных тестов и проб на выявление микобактерий, но мало кто в состоянии внятно объяснить, чем же они отличаются друг от друга. MedAboutMe разбирает особенности разных проб и тестов на туберкулез.

Туберкулиновые пробы

История диагностики туберкулеза начинается в 1890 г., когда Роберт Кох получил туберкулин: вырастил в пробирке культуру туберкулезных бактерий, убил ее нагреванием и тщательно профильтровал. Современная версия туберкулина дополнительно очищена от компонентов культуральной среды и в конечном итоге состоит из белков микобатерий (туберкулопротеины), полисахаридов, липидов и нуклеиновой кислоты, то есть включает в себя не целые микроорганизмы, а их отдельные компоненты, совершенно не опасные в инфекционном смысле.

Важно понимать: туберкулопротеины — это гаптены, низкомолекулярные белки, которые не иммуногенны. То есть, они не способны спровоцировать реакцию сенсибилизации и выработки антител к туберкулину. А значит, не могут стать причиной аллергии — даже у людей, имеющих к ней склонность. Но в организме, уже сенсибилизированном к туберкулезной палочке (то есть, имевшем с ней контакт в виде вакцины БЦЖ или живых микобактерий), туберкулин провоцирует иммунологический ответ. В этом и заключается смысл проведения пробы — в оценке масштабов этого ответа.

Нередко встречаются сообщения об аллергии на туберкулин. О чем идет речь? В состав туберкулина, помимо белков, входят и другие вещества. А в составе туберкулинового препарата, который вводится человеку, имеются различные химические компоненты. И они, не являясь собственно аллергенами, могут провоцировать развитие аллергической реакции косвенным путем. На практике такие случаи встречаются крайне редко.

А вот покраснение или опухание места укола является так называемой местной кожной реакцией, которая имеет диагностическое значение. При развитии общей реакции организма — повышение температуры, ухудшение самочувствия — речь идет уже о гиперэргической реакции организма, что говорит о необходимости проведения дополнительных обследований.

Введение туберкулина лежит в основе тестов Пирке, Манту и Коха — они входят в группу методов туберкулинодиагностики, применяемых в России. Методом массовой диагностики является проба Манту (потому что дешевая и достаточно информативная на первом этапе обследования). Но если возникает необходимость индивидуального обследования, то возможно использование проб Пирке и Коха, а также их различных вариаций.

Проба Коха была предложена первооткрывателем туберкулезной палочки и человеком, впервые получившим туберкулин — Робертом Кохом.

Австрийский врач Клеменс Пирке разработал новую схему введения туберкулина в 1907 г.

Схема проведения: внутреннюю поверхность предплечья обрабатывают раствором карболовой кислоты (вместо спирта, который может привести к осаждению белков), и на кожу капают туберкулин. После этого проводят скарификацию, то есть наносят легкую царапину длиной 5 мм. Проба является накожной, важно, чтобы при этом не было крови, которая затрудняет всасывание туберкулина. Через 48-72 часа оценивается размер области гиперемии (покраснения).

Эта проба существует также в таком варианте, как градуированная проба Гринчара и Карпиловского (ГКП), когда одновременно проверяется реакция на растворы с разной концентрацией туберкулина, нанесенные на кожу.

Проба Манту была разработана в 1908 г. немцем Феликсом Менделем и французом Шарлем Манту, чье имя она и получила. Это, по сути, более продвинутая версия пробы Пирке.

Схема проведения: туберкулин вводится внутрь кожи все там же, на предплечье. Место укола краснеет, может образовываться инфильтрат. Через 3 суток определяется размер инфильтрата, а если его нет, то диаметр покрасневшего участка. Врач учитывает наличие и диаметр инфильтрата, а также его изменение относительно результатов предыдущих обследований.

Если человек был вакцинирован БЦЖ, то возможна ложноположительная реакция на пробу Манту. Но масштабы реакции все равно позволяют отличить вакцинированного человека от больного туберкулезом.

Тесты на основе белков туберкулезных бактерий

Положительные туберкулиновые пробы указывают на контакт организма с микобактериями вообще. Поэтому они также дают положительную реакцию у людей, вакцинированных БЦЖ. Тут стоит уточнить один момент. Вакцина БЦЖ готовится на основе штамма живой, но ослабленной бактерии, вызывающей туберкулез у коров — Mycobacterium bovis BCG. Несмотря на видовые нюансы, антитела, которые организм учится вырабатывать к бычьему туберкулезу, эффективно защищают его и от человеческой разновидности — Mycobacterium tuberculosis.

В список распространенных на территории России тестов на основе антигенов ESAT-6 и CFP-10 входят: Диаскинтест, Тубинферон и Квантиферон. Несомненное преимущество Диаскинтеста и Квантиферона заключается в том, что на них никак не влияет, был человек вакцинирован БЦЖ или нет.

Кроме того, в составе тестов нет даже разобранных на запчасти микобактерий — только белки и вспомогательные компоненты. Но, в отличие от туберкулина, на эти белки в принципе может возникнуть аллергия. Вероятность этого крайне низка, но если у человека, которому надо пройти тест, имеется к ней склонность, обследование проводят на фоне десенсибилизирующей терапии на протяжении 5 дней до этого и 2 дней после.

Это отечественная разработка, пользующаяся сегодня повышенной популярностью среди населения, особенно среди родителей, которым не нравятся туберкулиновые пробы. Интерес к этой группе тестов объясняется просто: в представлении граждан пара отдельных белков безобиднее разобранной на детали микобактерии.

Схема проведения: как и в случае пробы Манту, препарат вводится внутрикожно. Результат оценивается через 72 часа.

Тоже российский тест, но не столь широко распространенный, как Диаскинтест. Тубинферон интересен тем, что сочетает в себе тест на основе антигенов и туберкулиновую пробу. В его состав, помимо белков ESAT-6 и CFP-10, входит еще и очищенный туберкулин.

Основное преимущество Тубинферона в том, что он, благодаря туберкулину, позволяет заодно оценить масштабы поствакцинальной реакции. Данное свойство важно, когда требуется определить, идет ли речь о туберкулезе или генерализованной БЦЖ-инфекции, например, у ребенка, зараженного ВИЧ. Но для массовой диагностики этот параметр не важен.

Схема проведения — как и в случае Диаскинтеста.

Сравнительный анализ тестов на туберкулез

Спор о том, какой тест наиболее эффективен, идет среди ученых, врачей и особенно среди родителей давно. Однако до сих пор однозначного ответа на этот вопрос нет.

Диаскинтест и Квантиферон считаются более чувствительным, чем туберкулиновые тесты. При этом проба Манту эффективнее Диаскинтеста у детей, не вакцинированных БЦЖ.

С другой стороны, даже тесты, демонстрирующие равную эффективность, могут в разных ситуациях давать неодинаковый результат. Например, согласно данным исследования, проведенного российскими учеными из Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета в 2014 году, при выявлении латентной (скрытой, спящей) туберкулезной инфекции Тубинферон оказывается более чувствительным, чем Диаскинтест и Квантиферон. Но при уже имеющемся туберкулезе ситуация будет обратная: на первое место по чувствительности выходит Квантиферон, за которым следуют Диаскинтест и Тубинферон.

Важно также понимать, что у массовой и индивидуальной диагностики — разные цели и задачи. И может так случиться, что по результатам пробы Манту человек будет направлен на дополнительное обследование при помощи другого теста на туберкулез. Так, бывает, что после пробы Манту следует уточняющее обследование при помощи Диаскинтеста. А в некоторых ситуациях их ставят одновременно на разные руки.

Итак, идеального теста на туберкулез нет. Каждый из них в чем-то лучше других, а в чем-то им уступает. Поэтому самым правильным решением будет следовать рекомендациям врачей: применение метода массовой диагностики (проба Манту) и, при необходимости, дополнительное, уточняющее обследование при помощи теста, который порекомендует врач, или других диагностических методов.

• 17863
• 12,9
• 2
• 2

Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.

Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:

• клинической картины;
• наличия контакта с туберкулезным больным;
• рентгенографии легких, флюорографии или компьютерной томографии;
• результатов диагностических тестов.

Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.

Проба Манту

В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].

Рисунок 1. Препараты туберкулина

Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).

Таблица 1. Соотношение размера папулы и рубчика после прививки БЦЖ. [8]

Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ	Размер рубчика после БЦЖ	Привитый иммунитет (мм)	Неясная причина	Подозрение на инфицирование
1 год	6–10 мм	5–15 мм	16 мм	Более 17 мм
	2–5 мм	5–11 мм	12–15 мм	Более 16 мм
	0 мм	2–4 мм	5–11 мм	Более 12 мм
2 года	Вне зависимости от размера	Уменьшение размера папулы или прежний ее размер	Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата	Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм
3–5 лет	Вне зависимости от размера	5–8 мм либо уменьшение размера папулы	Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению	Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм
6–7 лет	Вне зависимости от размера	0–4 мм	5 мм	6 мм и более
7–9 лет	Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются	0–4 мм	5 мм	6 мм и более
Взрослые	Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм	Более 5 мм

Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).

Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы

Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].

В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].

Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).

Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10

Анализы крови на туберкулез: плюсы и минусы

• в ранние сроки инфицирования;
• при иммунодефицитных состояниях;
• при неправильном заборе крови или ее транспортировке;
• из-за ошибок во время расшифровки результатов.

Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.

Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].

В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].

Анализы крови vs кожные тесты: сравнение эффективности

При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].

Какой тест все-таки выбрать?

Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.