Авелокс при лечении туберкулеза

Фармацевтическая промышленность сегодня выпускает множество препаратов антибактериальной группы, воздействующих на ряд грамположительных и грамотрицательных бактерий. В зависимости от заболевания врач назначает определенное лекарственное средство. Законом Российской Федерации с недавнего времени предусмотрен рецептурный отпуск лекарств из аптечных сетей, что обеспечивает контроль продаж антибиотиков. Одним из эффективных антибиотиков расширенного спектра воздействия является и препарат Авелокс.

Фармакокинетические особенности по отдельным критериям
Гестация и кормление грудью

Выпуск, активный состав и фармакодинамика

Антибиотик Авелокс выпускается в таблетированной форме. Каждая единица (400 мг) имеет плотную оболочку бледно-розового цвета матовой текстуры, выпуклую форму с продолговатыми краями по обеим сторонам. У таблетированной формы есть особая фаска для удобного разделения на дозы, штамп компании «,BAYER», с одной из оборотных сторон, а штамп «,M400», – с другого оборота.

Еще одна форма – инъекции для инфузии. Антибиотик выпускается в ампулах из прозрачного стекла (1,6 мг/мл = 250 мл). Основной состав препарата выглядит следующим образом:

моксифлоксацина гидрохлорид (около 436.8 мг),
целлюлоза биологическая микрокристаллическая (около 136 мг),
кроскармеллоза натрия (примерно 32 мг),
лактозы моногидрат (около 68 мг),
стеарат раствора магния (около 6 мг).

Пленочная упаковка состоит из гипромеллозы (до 12,6 мг), железа оксида красного (краситель, около 420 мг), макрогола (около 4,2 мг), титана диоксида (до 3,78 мг). Антибиотик Авелокс выпускается в картонных упаковках с блистерами внутри. Каждая пачка содержит 1 или 2 блистера в зависимости от количества препарата.

Антибиотик Авелокс относится к группе фторхинолов по воздействию на патогенную микрофлору различного генеза. После попадания внутрь организма моксифолоксацин (основной компонент) способствует угнетению регенерации атипичных клеток на уровне ДНК, полностью их уничтожая. Авелокс активно воздействует на многие грамотрицательные и грамположительные микроорганизма, к примеру:

Микоплазмы.
Уреаплазмы.
Хламидии.
Анаэробные бактерии.
Легионеллы.
Пневмококковую палочку и прочие.

Ко всему, препарат воздействует на те бактерии, которые проявляют устойчивость к антибиотикам из пенициллинового ряда. Антибактериальные свойства антибиотика не снижают своей интенсивности при воздействии биологических механизмов, которые способствуют развитию абсолютной устойчивости к тетрациклинам, эффективным цефалоспоринам, макролидам, сердечным аминогликозидам.

Устойчивость к моксифлоксацину развивается у патогенной и условно-патогенной микрофлоры достаточно медленно, что обусловлено продолжительными долгими процессами мутации клеток.

Фармакокинетические свойства

Воздействие препарата после попадания внутрь организма можно разделить на основные этапы: всасывание, распределение, метаболические процессы и выведение. В зависимости от этапа воздействия Авелокс повышает свою эффективность или снижает ее.

Всасывание. Уже после введения единовременной дозы Авелокса (400 мг) спустя 60 минут максимальная концентрация препарата в крови достигает 4,2 мг/л. Эти показатели соответствуют увеличению дальнейшего всасывания почти на 25%. Воздействие препарата определяется показателем AUC (график кривой концентрирования активного вещества).

Полная биодоступность активного компонента соответствует показателю почти в 90%. После циклического внутривенного введения Авелокса (400 мг) максимальная концентрация достигает 5,9 мг/л. Стабильный порог максимального всасывания равен 4,5 мг/л, который достигается к концу введения инъекции.

Распределение. Препарат Авелокс достаточно быстро распространяется по тканям, органам организма, связываясь с альбуминами (особые белки крови) и достигает 45%. Общий объем распределения по органам составляет примерно 2 л/кг.

Наивысшие показатели концентрации основного компонента, которые могут даже превышать эти значения в составе плазмы крови, сосредотачиваются в альвеолярных тканях легких, пазуховых полостях носа, полипах, очаговых воспалительных фрагментов.

В слюне и интерстициальной жидкости главное вещество определяется свободно, для него не свойственно соединение с белками. Достаточно высокие концентрации после введения препарата определяются в брюшине и эпигастральной зоне, перитонеальной биологической жидкости, половых органах (по женскому типу).

Метаболические процессы. Препарат Авелокс биотрансформируется по 2-фазе, после чего удаляется из организма мочевыделительной системой. Через полость кишечника антибиотик выводится в примененном виде, включая вид неактивных сульфосоединений, глюкоронидов. Лекарственное средство не поддается процессам биологических изменений микросомальной системой цитохрома.

Метаболиты сульфосоединений и глюкоронидов имеют место в составе плазмы крови незначительно, не оказывая негативного влияния на организм пациента. Подобная теория подтверждена многочисленными клиническими исследованиями на предмет переносимости препарата Авелокс.

Выведение. Полувыведение препарата и основного компонента (моксифлоксацина) составляет до 12 часов. Общий тест-клиренс после применения лекарственного средства составляет 180-245 мл/мин. Почечный клиренс составляет 25-55 мл/мин, что дает основания предположить частичную реабсорбцию моксифлоксацина в почечных канальцах.

Баланс между метаболитами 2 фазы и исходным соединением составляет примерно 98%, что прямо указывает на абсолютное отсутствие окислительных метаболических процессов. Почти 22% всей дозы антибиотика в 400 мг удаляться почками в первоначальном виде, а приблизительно 27% выводится через кишечник.

Воздействие Авелокса на организм строго индивидуально, что обусловлено клиническим анамнезом пациента, половой и этнической принадлежностью, а также наличием хронических заболеваний жизненно важных органов или систем.

Возрастной порог, пол и этнические критерии. Клинические исследования фармакокинетических процессов основного вещества у женщин и мужчин показали разницу воздействия препарата почти до 33%.

Период всасывания моксифлоксацина абсолютно не пропорционален половой принадлежности пациентов, но показатели немного разнились из отличий в весовой категории. Подобное различие в действии нельзя считать значимым. Интенсивность воздействия препарата Авелокс на детский организм достоверно изучена не была.

Дисфункция почек (полная, частичная). Особенных изменений при фармакокинетических процессах основного вещества моксифлоксацина у пациентов с выраженным расстройством функциональной работы почек (включая больных с достаточно низкой скоростью клубочковой фильтрации <,30 мл/мин/1,73 кв.м и в преддиализной стадии), а также тех, кто находится на аппарате «,искусственная почка», или перитонеальном диализе.

Печеночная недостаточность. Показатели концентрации основного компонента у больных с нарушениями функциональности печеночной ткани по А, В, С классу при проведенных исследованиях не имели серьезных отличий от концентрации моксифлоксацина у полностью здоровых больных. Использование лекарственного средства при прогрессирующем циррозе печени относится к разделу особых предписаний к применению и полностью контролируется специалистом.

Важным аспектом лечения является точная диагностика заболевания, тщательное обследование пациента с отягощенным клиническим статусом.

Основные показания и противопоказания

Показаниями к применению антибиотика могут быть следующие состояния:

синусит в острой форме,
обструктивный бронхит в обострении,
очаговая плевральная пневмония,
инфекционные дерматозы неосложненной природы,
болезни кожи инфекционной природы сложного генеза,
интраабдоминальные инфекции (в том числе внутрибрюшной абсцессный синдром),
хронические эндометриты, сальпингиты.

К показаниям могут быть отнесены любые инфекционные заболевания, вызванные бактериями, максимально устойчивыми к группе антибиотиков пенициллинового ряда.

Некоторые хронические заболевания и состояния могут не позволять лечение антибиотиком Авелокс. Некоторые противопоказания могут носить временный характер и после устранения причины, можно назначать лечение лекарственным препаратом. К главным противопоказаниям часто относят:

выраженное замедление сердечного ритма (состояние брадикардии),
дилатация левого желудочка (также сократительная способность),
патологические изменения сухожилий,
нарушения в крови электролитного баланса,
стойкая гипокалиемия,
сердечная недостаточность,
непереносимость лактозы (включая ее дефицит),
сильное нарушение функции печени,
период гестации (I, II, III триместры) и грудное вскармливание,
ранний возраст, дети до 18 лет (отсутствие клинических данных),
высокая чувствительность к основному веществу в составе.

К прочим противопоказаниям принято относить заболевания ЦНС, судорожный синдром, психозы, наличие тяжелых психических состояний. Отягощенный клинический статус больного в виде ишемической патологии миокарда, вплоть до вероятности остановки сердца, прогрессирующего цирроза печени, генетической предрасположенности к дефициту глюкозы.

Осложнения и побочные явления

На фоне приема антибиотика Авелокс возможно учащение сердцебиения (тахикардия), эпизоды обмороков, снижение показателей артериального давления (гипотонический синдром), приливы кровяного давления к лицу. Может отмечаться желудочковая аритмия, в том числе, неспецифическая аритмия. У больных с выраженной брадикардией и острым ишемическим синдромом может возникнуть остановка сердца.

Нередко диагностируют появление одышки, развитие бронхиальной астмы. Через незначительное время после приема лекарства некоторые пациенты испытывают ощущение тошноты, вплоть до обильной рвоты.

Отмечается расстройство пищеварения, сопровождаемое разжижением стула или запором, болезненностью в эпигастральной области, воспалительными процессами в брюшинном отделе. В достаточно редких случаях возникает стремительный гепатит, острая почечная недостаточность, что может повлечь гибель пациента.

Пациенты могут ощущать мигрени, боли головные, головокружения, сонливость, частую спутанность сознания. Встречаются эпизоды эмоциональной нестабильности, тремора конечностей, депрессивных синдромов.

Возможно нарушение со стороны органов зрения, обоняния, вкусовых рецепторов при терапии препаратом. Авелокс может провоцировать тромбозы, лейкопению, анемию, мышечные боли. В исключительных случаях диагностируют травматизацию опорно-двигательной системы. У женщин компоненты средства могут провоцировать воспалительные процессы в полости влагалища, кандидоз или молочницу.

Пациенты зрелого возраста могут столкнуться с нарушением функциональной работы печени, мочевыделительной системы, почек. К побочным эффектам Авелокса можно отнести кожные реакции в виде сыпи, эпидермального некролиза и аллергического ответа. Препарат часто провоцирует болезненность, недомогание, увеличение объема сахара в крови (повышение гликемического индекса).

После прекращения терапевтического курса важно восстановить микрофлору кишечника и желудка бифидобактериями или лактобактериями.

Лекарственное взаимодействие и условия отпуска

Некоторые препараты могут в той или иной мере усиливать, а также, ослаблять воздействие Авелокса в период одновременного применения. Прием антибиотика наряду с Ранитидином может снижать абсорбцию моксифлоксацина в кишечнике.

БАДы с содержанием минералов и различных витаминов могут снижать терапевтический эффект от приема Авелокса более чем на 85%.

Авелокс немного усиливает действие Дигоксина (сердечный гликозид для усиления сердечных сокращений).

Некоторые сорбенты могут до 50% снижать активность моксифлоксацина. Одновременный прием кортикостероидных препаратов наряду с Авелоксом увеличивает риск возникновения воспалительных процессов сухожильных структур.

Инъекции Авелокса не проводятся с гидрокарбонатом натрия (4,2 или 8,4%). При определении совместимости некоторых препаратов можно сдать дополнительные анализы, провести анализ сочетаемости, особенно, когда прерывание курса иного лекарственного средства невозможно по ряду причин.

Среди фармакологических групп препаратов известно множество аналогичных препаратов, которые могут быть в той или иной мере быть близки к действию Авелокса. Основными аналогами, близкими по действию с Авелоксом, можно считать:

Моксифтор,
Максицин,
Моксин,
Мофлоксин-Люпин,
Моксифтор 400,
Моксифлоксацин-Фармекс,
Тевалокс,
Моксифлоксацин-Кредофарм.

С недавнего времени все антибиотики, включая Авелокс, отпускаются из аптечных сетей по рецепту. Таблетки хранятся в сухом месте, недоступном для маленьких детей. Раствор для внутривенных инъекций необходимо хранить при температуре около 16-25 градусов.

Срок годности таблеток составляет 3 года, инъекции с раствором препарата в стеклянных флаконах хранятся около 5 лет. Средняя цена на таблетки варьируется от 650 до 900 рублей, на инфузионные растворы – от 540 до 850 рублей. Стоимость зависит от региона проживания и ценовой политики аптечной сети.

Описанные выше рекомендации по использованию препарата не являются официальной инструкцией к применению и могут быть использованы только в качестве ознакомительной информации. Любое лечение должно быть согласовано с лечащим врачом с учетом клинического анамнеза.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ!
Мы, не можем назначить лечение или рекомендовать какой-то конкретный препарат. Поэтому постараемся дать вам информацию, а дальше уже должен решать лечаший врач с самим больным.

▼ Препараты Изониазида (INH)
※ Искотин, Изониазид
Препараты первой линии для лечения туберкулеза. Имеют сильное бактерицидное действие. В течение короткого времени убивают большинство популяции бацилл. В большинстве случаев применяется совместно с рифампицином и другими противотуберкулезными препаратами, но так же используются самостоятельно для предотвращения развития заболевания. Зачастую применяются совместно с витаминами (B6) для предотвращения побочных эффектов в форме периферического неврита (онемение конечностей). Побочными эффектами применения препаратов могут быть сыпь, головокружение, анемия, нарушения функций печени. Поэтому необходимо периодически проводить обследования крови и печени.

▼ Рифамицин
※ Рифадин, Микобутин
Рифампицин - действующее вещество препарата Рифадин. Благодаря разработке этого препарата, обладающего сильным противомикробным действием, стало возможным лечить туберкулез в короткие сроки. Является препаратом первой линии, назначается совместно с Изониазидом.
Микобутин назначают, когда невозможно лечение Рифампицином в связи с развившимися побочными эффектами или в случаях множественно-лекарственно-устойчивой формы туберкулеза. Обладает более сильной клеточной проницаемостью по сравнению с Рифампицином, а так же на 30% более эффективен при лечении Рифампицин-устойчивых бацилл туберкулеза.
Оба препарата не вызывают сильные побочные эффекты. У некоторых больных может появится сыпь, температура, потеря аппетита, тошнота и другие расстройства пищеварения. В редких случаях проявляются нарушения функции печени. Рекомендуется периодически проходить медицинское обследование. Эти препараты могут вызывать окрашивание мочи, слюны, пота и слез в красный цвет. Это не должно быть поводом для беспокойства. При приеме одновременно с этими препаратами других лекарственных средств, необходимо проверять на совместимость.

Примечание:
Туберкулез - заболевание вызываемое развитием в легких и других органах человека бактерии Mycobacterium tuberculosis. Из-за обширного распространения, туберкулез называют еще "народной болезнью". Благодаря современным улучшениям в области гигиены и питания, проведения вакцинации БЦЖ, так же разработке новейших лекарственных препаратов, удалось значительно снизить заболеваемость. Туберкулез считается заболеванием прошлого. Несмотря на это, в последние годы отмечаются локальные очаги заболеваемости в местах постоянного скопления людей, особенно в школах и домах престарелых. Это может быть вызвано тем, что у детей еще недостаточно развит иммунитет, для борьбы с заражением, а у людей престарелого возраста, из-за возрастного снижения иммунитета, происходит размножение бацилл туберкулеза, которые попали в организм в ранние годы.
При лечении туберкулеза применяют 3-4 вида лекарств одновременно. Это делается для того, чтобы в достичь лучшей эффективности препаратов и для предотвращения развития устойчивости микробов к лекарственным средствам. Основными лекарствами от туберкулеза являются Изониазид и Рифампицин. Для усиления эффективности одновременно назначают Пиразинамид, Этамбутол, Стрептомицин (инъекции) и другие препараты.

▼ Пиразинамид (PZA)
※ Пирамид
Антибиотик слабого действия, но является эффективным для уничтожения остаточных бацилл туберкулеза в очагах поражения. Стандартно назначается на начальном этапе лечения в течение 2 месяцев совместно с Рифампицином и Изониазидом. У некоторых больных вызывает повышение содержания мочевой кислоты в крови и болезни суставов. Так же может повлечь нарушение функций печени, поэтому требуется проведения регулярных медобследований.

▼ Этамбутол (EB)
※ Эбутол, Этамбутол
Очень эффективные антибиотики, которые хорошо себя показывают даже если другие антибиотики оказываются неэффективны. Применяют совместно с Рифампицином и Изониазидом для усиления эффективности лечения. Побочным эффектом применения является возможное развитие нарушений зрения. Для проверки необходимо самостоятельно каждое утро проверять зрение. Для этого следует читать газету и проч. поочередно каждым глазом, постепенно меняя расстояние. Раннее обнаружение развития побочного эффекта очень важно! При обнаружении ухудшения зрения необходимо незамедлительно обратиться к лечащему врачу. Необходимо периодически проводить обследования зрения и функций печени.

▼ Стрептомицин для инъекций (SM)
Оказывает сильно антимикробное действие на бациллы сосредоточенные в очаге поражения. При большом количестве бацилл применяют совместно с Рифампицином и Изониазидом для усиления эффективности лечения. Побочным эффектом от применения Стрептомицина является ослабление слуха. Другими побочными эффектами могут быть головные боли, головокружения, ухудшение функции почек. Необходимо регулярная проверка зрения и других органов для раннего выявления побочных эффектов.

▼ Другие
※ Кравит, Авелокс, Предонин
Кравит и Авелокс новые хинолоновые антибиотики, применяемые при лечении лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Стероидный препарат Предонин применяют для лечения туберкулезного плеврита и милиарного туберкулеза.

Лечение туберкулеза может занять от полугода до года. Даже при исчезновении симптомов болезни небольшое количество возбудителей заболевания остается в организме. Необходимо строго соблюдать режим приема лекарств на протяжении всего срока лечения, указанного лечащим врачом.

Инструкция

Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - моксифлоксацина гидрохлорид 436,8 мг,

(эквивалентно моксифлоксацину 400,0 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат,

состав оболочки: железа оксид красный, гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид.

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Моксифлоксацин.

Код АТХ J01MA14

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина максимальная концентрация (С max) в крови достигается в течение 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 часа) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, поскольку соотношение AUC/MIC более прогнозирует антимикробную активность хинолонов. Следовательно, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm = 6 кг*часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0,02 до 2мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45 % независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в носовых пазухах и полипах, в очагах воспаления. В слюне, интерстициальной жидкости (межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в женских половых органах.

После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью. Изучение метаболических фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами показало, что моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации более низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенецида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол. Выявлены различия (33 %) в фармакокинетике (AUC, Cmax) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC и Cmax объяснялись различиями в массе тела, чем половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.

Возможные межэтнические различия изучались в европеоидной, японской, негроидной и других этнических группах. Клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Не выявлено существенных изменений в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 1/100 и 1/ /1 000 и 1/10 0000 и 1/1 000)

- изменение концентрации тpомбопластина

- анафилактические/ анафилактоидные реакции, аллергические/ангионевротические отеки, в том числе отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

- эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях потенциально проявляющаяся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или попытки), галлюцинации

- гипостезия, нарушение обоняния, включая аносмию

- патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки главным образом вследствие головокружения или вертиго (ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов в очень редких случаях), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе генерализованные), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия

- периферическая невропатия и полинейропатия

- шум в ушах, нарушения слуха, в том числе глухота (как правило, обратимая)

- обмороки, гипотензия, гипертензия, желудочковые тахиаритмии

- дисфагия, стоматиты, псевдомембранозный колит (ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями в очень редких случаях), желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

- тенденит, повышение мышечного тонуса и мышечные судороги, слабость в мышцах

- нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пожилых пациентов с сопутствующими нарушениями функции почек)

Читайте также: