Длительность лечения рифампицином туберкулеза

Рифамицины — группа антибиотиков, образуемых при биосинтезе лучистого гриба Streptomyces mediterranei, выделенных в 1957 г. Рифа мицины (А, В, С, D и др.), полученные из культуральной жидкости продуцента, обладали разными свойствами.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, синтезированный в 1963 г., производное рифампицина SV (продукт Streptomyces mediterranei). Представляет кирпично-красное или оранжевое вещество с суммарной формулой С₄₃Н₅₈N₄O₁₂ и молекулярной массой 822,95. Хорошо растворим в метаноле, этилацетате, хлороформе и других органических растворителях. Растворимость в воде уменьшается при щелочном рН и возрастает при кислом.

Фармакодинамика. Рифампицин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы в чувствительной к нему бактерии. Взаимодействуя с РНК-полимеразой микроба, антибиотик не угнетает активность этого вещества у млекопитающих. Особенно сильно он действует на быстро размножающиеся, расположенные внеклеточно микроорганизмы, но активен и в отношении внутриклеточно расположенных возбудителей. В очагах поражения рифампицин создаёт концентрацию, почти в 100 раз превышающую МИК для М. tuberculosis.

Фармакокинетика. Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ. При приёме вместе с пищей усваивается хуже. Если препарат принят натощак, концентрация становится максимальной через 2 ч, если после еды — через 4 ч. После абсорбции рифампицин довольно быстро накапливается в жёлчи. Через 6 ч в жёлчи оказывается почти вся принятая доза в деа-цетилированной форме. Метаболит рифампицина сохраняет антибактериальную активность. Рифампицин на 60-90% связывается с белком, растворяется в липидах. Большая часть несвязанного препарата не ионизирована и потому легко диффундирует в ткани, значительное количество поступает в СМЖ. Рифампицин способен накапливаться в лёгочной ткани и длительно сохранять концентрацию в кавернах (через 12 ч после приёма 0,45 г препарата его содержание в стенке каверны составляет 1,8 мкг/г). Интенсивное проникновение препарата в слюну, мочу и слёзы приводит к их красному окрашиванию (возможна необратимая окраска глазных контактных линз). Максимальная концентрация в среднем составляет 10 мкг/мл (от 4 до 32 мкг/мл), время полувыведения колеблется в пределах 3-5 ч. При внутривенном введении (300-600 мг в течение 30 мин) его концентрация в плазме достигает 9-17мкг/мл. При повторном приёме скорость выведения рифампицина увеличивается (период полувыведения уменьшается до 2,5 ч). Бактериостатический индекс препарата от 20 до 120, а бактериостатическая активность составляет 0,1-1,0 мкг/мл. До 15% препарата выводится с мочой в неизменённом виде. После прекращения приёма препарата его обнаруживают в жёлчи и моче ещё в течение 60 ч.

Дети. У детей (от 6 мес. до 5 лет) приём рифампицина в виде сиропа создаёт концентрацию в крови около 11 мкг/мл, а период полувыведения составляет примерно 3 ч. Внутривенное введение приводит к концентрации препарата в сыворотке крови до 26 мкг/мл.

Побочные эффекты

• Возможно развитие токсических гепатитов. Фильтрация через печень и концентрация в жёлчи создают предпосылки для токсических гепатитов. Необходим регулярный биохимический контроль функции печени с определением содержания трансаминаз и исследованием обмена жёлчных пигментов. Незначительная реакция со стороны печени не служит показанием к отмене рифампицина. Известно, что этот антибиотик нарушает захват печенью и экскрецию билирубина, поэтому в первые 2-3 недели его применения концентрация в плазме как конъюгированного, так и неконъюгированного билирубина может увеличиваться. Известны единичные случаи лекарственного гепатита с летальным исходом. Доказана возможность лекарственной гепатопротекции при нарушениях функции печени: назначают эссенциале, карсил, легалон, липотропные вещества (метионин) и т.п. При жировом гепатозе показаны ноотропил (пирацетам) и рибоксин. Гипоальбуминемия увеличивает риск поражения печени за счёт повышенного содержания несвязанного рифампицина. Снижение объёмного кровотока печени, вызванное длительным приёмом рифампицина, может быть скорригировано приёмом 15% р-ра димефосфона (150 мг/кг/сут). Отмечены редкие случаи порфирии во время лечения рифампицином.

• В экспериментах на животных показан потенциальный канцерогенный эффект высоких доз этого антибиотика.

• Сигнал к прекращению лечения рифампицином — тромбоцитопения, тесно связанная с циркулирующими антителами — иммуноглобулинами, фиксирующими комплемент на тромбоцитах в присутствии рифампицина. Также существуют описания острой гемолитической анемии, развившейся через 2-3 ч после приёма рифампицина.

• Возможны анафилактоидные реакции, лейкопения, тромбоз глубоких вен. К редким осложнениям при использовании рифампицина относят лейкопению, нарушения менструального цикла. Очень редко встречают некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, нарушения зрения, герпетоидные реакции. Рифампицин относят к потенциально нефротоксичным антибиотикам. Его нефротоксичность чаще отмечали у больных, имевших длительное ограничение в приёме жидкости.

• Гриппоподобный синдром. При интермиттирующем назначении рифампицина возможны гриппоподобный синдром (1%), или так на зываемая лекарственная температура, кожный синдром (жжение и/или зуд с сыпью или без неё, чаще на лице и голове, покраснение глаз, слезотечение), абдоминальный синдром (боли, тошнота, диарея), реже встречают респираторный синдром, ещё реже — пурпуру и почечную недостаточность. При появлении гриппоподобного синдрома рифампицин целесообразно заменить рифабутином.

• Повторное применение рифампицина после перерыва в лечении может вызвать серьёзные иммунологические реакции с повреждением почек или развитием тромбоцитопении. При приёме этого препарата после недельного перерыва был отмечен аллергический шок.

• При внутривенном введении рифампицина выход препарата за пределы вены сопровождается раздражением и воспалением. Передозировка и отравления. Необходимо учитывать, что специфического антидота нет. Клиника может проявляться угнетением нервной системы вплоть до сопора, но чаще — тошнотой и рвотой. В течение нескольких часов может развиться увеличение печени, быстро возрастают содержание билирубина крови и активность трансаминаз. Облегчить состояние можно промыванием желудка в течение первых часов после приёма, усиленным диурезом. Возможен гемодиализ. У лиц с ранее ин-тактной печенью нормализация состояния происходит в течение 72 ч.

Противопоказания к назначению рифампицина: желтуха, недавно перенесённый (менее 1-го года) инфекционный гепатит, лактация, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифамицинам, I триместр беременности, конец III триместра.

Формы выпуска. Выпускают в капсулах по 150 и 300 мг, таблетках в облатке по 450 и 600 мг, а также для внутривенного введения 300 мг сухого вещества с ампулой, содержащей 300 мг растворителя, 600 мг сухого вещества с 10 мл растворителя, для детей существует 2% сироп во флаконах по 50 мл (20 мг/мл). Рифампицин входит в состав комбинированных противотуберкулёзных препаратов, например рифамата (Marion Merrel Dow), содержащего 300 мг рифампицина и 150 мг изониазида.

Дозы. Рекомендуемые расчётные дозы при лечении туберкулёза 9-10 мг/кг/сут, обычно 450-600 мг/сут однократно утром за 30-60 мин до завтрака (или через 2 ч после завтрака; приём жирной пищи снижает концентрацию рифампицина в крови) ежедневно или 3 раза в неделю. Препарат используют только в комбинации с изониазидом и другими туберкулостатиками. Длительность приёма не ограничена (6-9 мес.). При почечной недостаточности доза до 600 мг не требует коррекции.

Внутривенный раствор рифампицина готовят в день инъекции. Лио-филизированный антибиотик смешивают с 10 мл стерильной воды для инъекций и полностью растворяют. Полученный раствор содержит 60 мг препарата в 1 мл и может храниться до 24 ч при комнатной температуре. Непосредственно перед инфузией раствор разводят до 100 мл (время инфузии 30 мин) или до 500 мл (время инфузии 3 ч). Эти растворы годны к использованию в течение 4 ч (позднее может начаться преципитация антибиотика).

Внутрикавернозно Фармакологическим Комитетом РФ (по данным на начало 1998 г.) разрешено введение только раствора рифогала (ICN Galenika), тогда как на рифампицин ("Ферейн") такого разрешения не получено.

Дети. Суточная доза рифампицина для новорождённых — 5-10 мг/кг (на 2-3 приёма). Новорождённым необходимо вводить витамин К для предупреждения кровотечений. Детям препарат назначают из расчёта 10-20 мг/кг, но не более 600 мг/сут.

Беременность. Эксперты ВОЗ допускают применение рифампицина в комплексном 6-месячном курсе терапии туберкулёза, хотя в отечественной литературе беременность рассматривают как противопоказание (особенно I триместр и конец III триместра). В общей практике применение этого антибиотика при беременности противопоказано, его относят к категории С (По классификации Food and Drug Administration (Комитет по контролю за лекарственными веществами и пищевыми добавками, США), лекарственные средства по степени опасности (тератогенность) для развития плода разделены на категории А, В, С, D, X. Категория А (например, хлорид калия) и В (например, инсулин): эффекты на плод неизвестны ни в экспериментах на животных, ни из клинической практики; категория С (например, изониазид): эффекты на плод известны из экспериментов на животных, но не из клинической практики: категория D (например, диазепам): существует потенциальный тератогенный риск, но эффект лекарства на беременную женщину обычно перевешивает этот риск; категория X (например, изотретиноин): препарат безусловно противопоказан при беременности и при желании забеременеть.), поскольку доказано его проникновение через плацентарный барьер. Концентрация рифампицина в сыворотке крови пуповины плода составляет 30% его содержания в крови беременной. Высокие дозы антибиотика обладают тератогенным эффектом. В экспериментах на крысах доказано эмбриотоксическое действие этого антибиотика. По данным Российского НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ, рифампицин может ускорять метастазирование опухолей. Применение рифампицина в последние недели перед родами может вызвать послеродовое кровотечение (показано превентивное применение витамина К).

Взаимодействие с другими препаратами

• Рифампицин увеличивает активность микросомальных ферментов пе чени, чем существенно изменяет фармакокинетику ряда лекарственных препаратов — глюкокортикоидов, барбитуратов, пероральных контрацептивов (что, в частности, требует применения дополнительных негормональных средств), фенитоина, хинидина, препаратов наперстянки, пероральных гипогликемических средств и непрямых антикоагулянтов, что снижает их эффективность и требует увеличения доз. В присутствии рифампицина снижается эффект сердечных гли-козидов. Биотрансформация теофиллина ускоряется, поэтому легко происходит его передозировка. Применение лескола, препарата, снижающего содержание холестерина крови, на фоне лечения рифампицином снижает его биодоступность почти на 50%.

• Сочетание рифампицина с препаратами ГИНК увеличивает гепатотоксичность. При назначении классического сочетания (изониазид, рифампицин и пиразинамид) отмечены случаи молниеносного гепатита. При обследовании больного, получающего рифампицин, нельзя использовать пробу с нагрузкой бромсульфофталеином, поскольку антибиотик конкурентно угнетает выведение бромсульфофталеина. Рифампицин может замедлять выведение контрастных средств, применяемых при рентгенологической диагностике патологии желчевыво-дящей системы.

• Рифампицин эффективно сочетается с аминогликозидами, левомицетином, метронидазолом, пиразинамидом, эритромицином, этамбутолом. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее чем через 8 ч после приёма рифампицина, поскольку происходит нарушение всасывания последнего и снижение его концентрации в крови. В то же время комбинированный приём рифампицина и ПАСК увеличивает свободную (не связанную с белками) фракцию первого почти в 2 раза.

• При использовании рифампицина в сочетании с сульфаниламидами или цефалоспоринами происходит взаимное ослабление антибактериального эффекта, хотя известно, что бисептол способен замедлять развитие устойчивости микобактерий к рифампицину. Согласно стандартам, принятым Минздравом РФ в 1998 г., сочетание рифампицина с офлоксацином (таривидом) и ломефлоксацином (максаквином) недопустимо, хотя этот вопрос нельзя считать до конца изученным. В то же время есть данные об успешном сочетании рифампицина и цип-рофлоксацина.

Рифампицин входит в состав препарата рифатер (изониазид 50 мг + рифампицин 120 мг + пиразинамид 300 мг). При его приёме максимальная концентрация рифампицина на 18% ниже, чем при раздельном приёме препаратов (PDR). Рифампицин входит также в состав препарата рифи-наг (150 / 300 мг рифампицина + 100/150 мг изониазида).

Коммерческие синонимы: бенемицин (Polfa), Р-Цин (Lupin), ри-мактан (Ciba-Geigy), рифадин, рифамат (Marion Merrel Dow), рифампицин (Ферейн, Sanavita, Mesco Pharmaceuticals) рифалепицин, рифамор (ICN Galenika), рифогал (ICN Galeriika), рифтан (Hemofarm), тибинил (M.J. Pharmaceuticals), тибицин (Themis Chemicals LTD), тубоцин.

Микобутин — коммерческое название антимикобактериального препарата рифабутина (C₄₆H₆₂N₄O₁₁).

Микробиология. Главная особенность рифабутина -- его активность в отношении комплекса микроорганизмов М. avium и М. intracellular, хотя его активность в отношении М. tuberculosis, а также кишечной палочки и ряда других микроорганизмов также несомненна.

Фармакодинамика. Рифабутин ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу у чувствительных к нему возбудителей. Взаимодействуя с РНК-полимеразой микроба, рифабутин не угнетает её в клетках организма млекопитающих.

Фармакокинетика. Рифабутин хорошо всасывается из ЖКТ, при приёме 300 мг достигает максимальной концентрации в плазме (около 375 нг/мл) через 3,3 ч. Затем происходит снижение концентрации. Т_1/2 больше, чем у рифампицина, и составляет приблизительно 45 ч (от 16 до 69 ч). Благодаря высокой липофильности рифабутин обладает способностью к внутриклеточному проникновению. В ткани лёгкого концентрация рифабутина в 6,5 раз превышает его содержание в крови. Около 85% препарата связывается с белками плазмы. У здоровых людей средний общий клиренс рифабутина после приёма однократной дозы составляет 0,69 л/ч/кг. Около 30% препарата выводится с калом, с мочой — менее 10% в неизменённом виде и 53% в виде метаболитов.

Области применения. Основными клиническими показаниями к применению рифабутина служат туберкулёз и микобактериозы у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом.

Профилактическое назначение. Рифабутин рекомендуют в качестве средства предупреждения генерализации инфекции, вызванной комплексом М. avium. Так, в Италии рифабутин — единственный препарат, разрешённый для профилактики инфекции внутриклеточного комплекса М. avium. Клинически доказано, что этот препарат (в сравнении с плацебо) предупреждает бактериемию (комплекс М. avium) у больных СПИДом, уменьшает такие симптомы, как лихорадка, ночные поты, снижение массы тела, боль в животе, анемия и дисфункция ЖКТ. Однако влияние рифабутина на выживаемость больных СПИДом недостоверно. Больным активным туберкулёзом с ВИЧ-инфекцией превентивная терапия одним рифабутином не показана, им необходимо проводить комплексную химиотерапию. Монотерапия в этом случае приводит к устойчивости как к рифабутину, так и к рифампицину. Эффективность рифабутина для химиопрофилактики инфицирования М. tuberculosis не доказана, поэтому назначают изониазид.

Побочные эффекты. Больные хорошо переносят рифабутин. В сравнительном исследовании 16% пациентов, получавших этот препарат, прервали лечение вследствие побочных реакций, тогда как среди получавших плацебо — 8%. Наиболее частые причины: сыпь (4%), изменения со стороны ЖКТ (3%) и нейтропения (2%). Рифабутин окрашивает в тёмно-оранжевый цвет мочу, кал, слюну, мокроту, слёзы и кожу, необратимо прокрашивает контактные линзы.

Передозировка и отравления. Следует тщательно промыть желудок. Ни гемодиализ, ни форсированный диурез существенно не усиливает выведение рифабутина из организма. Показана симптоматическая терапия.

Противопоказание — непереносимость этого препарата или других рифамицинов.

Формы выпуска. Выпускают в капсулах по 150 мг рифабутина, по 100 капсул в бутылочке. Выдача препарата без рецептов запрещена.

Дозы. Рекомендуемые расчётные дозы при лечении туберкулёза 300 мг на 1 приём, при плохой переносимости — 150 мг 2 раза/сут с пищей. При почечной недостаточности доза не требует коррекции.

Дети. Эффективность использования рифабутина для профилактики бактериемии, вызванной комплексом М. avium, пока не установлена, однако есть опыт применения препарата у ВИЧ-инфицированных детей. В педиатрической практике рифабутин можно смешивать с яблочным соком. Средняя доза для детей до 1 года 15-25 мг/кг, для подростков 14-16 лет — 4 мг/кг.

Беременность. Препарат относят к категории В. Тератогенность рифабутина не доказана. Применения рифабутина у беременных должно быть оправдано ожидаемым от него эффектом. Специальных исследований проникновения препарата в молоко матери не проводилось.

Взаимодействие с другими препаратами. Рифабутин снижает концентрацию противовирусного препарата зидовудина (ZDV). Как и рифампицин, рифабутин способен менять скорость метаболизма в печени многих препаратов, чем снижает их эффективность (антикоагулянты, кортикостероиды, циклоспорины, сердечные гликозиды, пероральные контрацептивы и препараты, уменьшающие содержание сахара в крови, хи-нидин, ненаркотические и наркотические анальгетики). В отличие от рифампицина, рифабутин не влияет на ацетилирование изониазида,

Коммерческие синонимы: рифабутин (Pharmacia Adria).

Рифампицин является полусинтетическим антибактериальным средством. Он относится к противотуберкулезным
лекарствам первой линии и используется для этиотропной терапии, направленной на уничтожение возбудителя инфекционного заболевания туберкулеза.

Рифампицин также используется для лечения другого инфекционного заболевания лепры, возбудитель которого имеет определенные сходства с микобактерией туберкулеза.

Описание

Противотуберкулезное лекарство Рифампицин изготавливается в виде капсул для приема внутрь (пероральное применение). Они имеют дозировку 0,15 г (150 мг) действующего соединения в 1 капсуле. Капсулы расфасованы в специальном блистере по 10 штук, картонная пачка содержит 2 блистера. Также возможна фасовка в пластиковом флаконе, который содержит 90 капсул.

Как действует

Рифампицин является полусинтетическим антибиотиком. Он оказывает бактерицидное действие, приводит к гибели бактерий за счет подавления активности фермента РНК-полимераза и синтеза РНК (рибонуклеиновая кислота). Он обладает достаточно высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза, поэтому относится к медикаментам первого ряда, которые используются для этиотропной терапии. Также препарат приводит к гибели других видов бактерий, в частности менингококков, клостридий, стафилококков, стрептококков, гемофильной палочки. Несмотря на достаточно высокую активность, резистентность (устойчивость) у микобактерий туберкулеза к рифампицину развивается достаточно быстро, поэтому он назначается только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарствами.

Рифампицин достаточно хорошо распределяется во всех тканях и органах. Он преимущественно метаболизируется в печени с образованием неактивных продуктов обмена, которые выводятся с желчью и мочой. Действующий компонент лекарства проникает через плаценту в организм развивающегося плода, что обязательно учитывается при его назначении для беременной женщины.

Когда назначается

Рифампицин в основном применяется для этиотропной терапии туберкулеза различной локализации в организме, включая поражение структур центральной нервной системы. Также препарат в качестве дополнительного средства может использоваться при других инфекционных заболеваниях, к которым относится менингококковый менингит, тяжелое течение гнойно-воспалительных процессов, вызванных стафилококками или стрептококками, а также лепра и легионеллез. При необходимости Рифампицин назначается при бессимптомном течении менингококковой инфекции для уничтожения возбудителя.

Когда применять нельзя

Рифампицин является достаточно сильным лекарственным препаратом, поэтому выделяется несколько медицинских противопоказаний к его применению:

• Перенесенный в недавнем прошлом (менее 1-го года с момента выздоровления или улучшения состояния) инфекционный гепатит.
• Тяжелое нарушение работы почек или печени, сопровождающееся снижением активности органа.
• Нарушение функционального состояния полых структур гепатобилиарного тракта, сопровождающееся развитием желтухи (появление желтого окрашивания кожи, связанное с повышением уровня билирубина в крови).
• Тяжелая сердечная или легочная недостаточность.
• Индивидуальная непереносимость Рифампицина.
• Одновременное применение с противовирусным средством ритонавиром или саквинавиром.

Перед тем как начать принимать Рифампицин для лечения туберкулеза или другой инфекционной патологии важно убедиться в отсутствии медицинских противопоказаний.

Как правильно принимать

Таблетки Рифампицин принимаются внутрь. Их не следует разжевывать, нужно проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды за 30 минут до еды или через 2 часа после ее приема. Для лечения туберкулеза средняя терапевтическая дозировка для взрослых варьирует в пределах от 450 до 600 мг в сутки. Для детей старше 6-ти лет препарат используется в меньшей дозировке. Длительность использования препарата при туберкулезе, а также средняя дозировка подбираются врачом фтизиатром индивидуально, в зависимости от локализации, формы и степени тяжести патологического процесса. Применение препарата при инфекционных заболеваниях, вызванных другими возбудителями, показано только при неэффективности остальных лекарственных средств для этиотропной терапии, направленной на уничтожение возбудителя.

Какие побочные эффекты

Так как Рифампицин проникает во все ткани и органы, он может вызывать развитие негативных реакций со стороны
разных систем:

• Нервы и психика – периодические головные боли, обмороки, головокружения, сонливость, иногда возможно развитие психозов, снижение концентрации внимания, нарушение походки (атаксия), быстрая утомляемость.
• Желудочно-кишечный тракт – тошнота, которая достаточно часто сопровождается рвотой, приносящей временное облегчение состояния. Также развивается понос, ощущения дискомфорта в животе, его вздутие (метеоризм), эрозивный гастрит.
• Печень и структуры гепатобилиарного тракта – повышение показателей печеночных проб (щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ), что указывает на чрезмерную нагрузку на гепатоциты (клетки печени), а также их повреждение.
• Иммунитет – реакция в виде гриппоподобного синдрома с повышением температуры тела, слабостью, анафилактоидные реакции (сужение бронхов, снижение уровня системного артериального давления), поражение суставов с болью в них (артралгии).
• Кровь – преходящее снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкоцитов (лейкопения), малокровие, связанное с повышенным разрушением эритроцитов (гемолитическая анемия). На фоне приема препарата в больших дозировках возможно развитие метгемоглобинемии.
• Почки и мочевыделительный тракт – аллергическое воспаление почек (гломерулонефрит), тяжелое поражение структур почек, нарушение процесса мочеиспускания.

Появление признаков развития негативных реакций в большинстве случаев является основанием для прекращения приема таблеток Рифампицин или снижения дозировки препарата.

Какие особенности

Рифампицин достаточно часто может вызывать развитие негативных реакций, поэтому он может использоваться только после назначения врача, а также под его контролем с учетом ряда особенностей:

• Не рекомендуется лечение туберкулеза одним Рифампицином, так как это может привести к быстрому появлению устойчивых форм микобактерий.
• В течение первых дней после начала применения лекарства возможно ухудшение работы печени с последующей постепенной нормализацией активности органа (нарушение работы определяется при помощи лабораторных исследований).
• Перед началом курса лечения проводится обследование пациента, включающее определение функционального состояния печени и почек.
• При сопутствующей патологии печени препарат может использоваться только под тщательным медицинским наблюдением.
• Рекомендуется длительный курс лечения, достаточный для подавления активности микобактерий туберкулеза.
• Исключается прием алкоголя, так как он усиливает токсическое действие препарата на печень. Также рекомендуется придерживаться диетических рекомендаций с ограничением поступления жирной жареной пищи в организм.
• Беременным женщинами Рифампицин назначается только по жизненным показаниям.
• На фоне курса терапии препаратом не рекомендуется занятие деятельностью, требующей концентрации внимания.

Так как Рифампицин может применяться только под врачебным контролем в аптечной сети он отпускается только по рецепту. Для лечения туберкулеза препарат может отпускаться бесплатно в противотуберкулезных медицинских учреждениях.

Что происходит при передозировке

При случайном или преднамеренном превышении рекомендуемой терапевтической дозы Рифампицина развивается тошнота, сопровождающаяся рвотой, боли в животе, включая правое подреберье (область локализации печени), повышается температура тела, увеличивается печень, кожа, слюна, моча приобретают характерный розовый оттенок, выраженность которого зависит от количества принятого препарата. Лечение передозировки включает промывание желудка, кишечника, назначение энтеросорбентов и симптоматической терапии в условиях стационара, так как специфического антидота нет.

Рифампицин практически всегда назначается для комплексной этиотропной терапии туберкулеза. Для удобства применения он может выпускаться в составе комбинированных лекарств, которые в своем составе также содержат изониазид, этамбутол и пиразинамид.

Режимы химиотерапии при туберкулезе легких ускоряют выздоровление больного. Метод подразумевает назначение фтизиатром сильнодействующих препаратов, улучшающих состояние пациента. Сроки проведения химиотерапии определяются индивидуально, как и схема приема. Выделяют несколько основных типов процедуры.

Цели и основные принципы

Лечение туберкулеза у взрослых посредством химиотерапии проходит в несколько фаз.

К первой относят:

• уменьшение деструктивных и инфильтративных изменений во внутренних органах;
• максимальное воздействие на возбудителя;
• прекращение бактериовыделения и предотвращение развития резистентности бактерий к препаратам.

• восстанавливает функциональные возможности организма;
• обеспечивает дальнейшее уменьшение воспалительных процессов;
• подавляет сохранившуюся популяцию микобактерий.

Основные принципы химиотерапии туберкулеза:

• организация режима и определение группы пациентов;
• содержание и срок обследований;
• продолжительность приема медикаментов и их комбинации.

Химиотерапия при туберкулезе преследует несколько основных целей:

• предупреждение развития устойчивости к препаратам;
• достижение максимально раннего абациллирования выделяемой больным мокроты;
• полное выздоровление.

Быстро достичь указанных целей можно, если пациенту одновременно назначено несколько медикаментов.

Показания и противопоказания

Химиотерапия назначается людям

• у которых туберкулез был выявлен впервые;
• находящимся в группе риска;
• у которых туберкулез рецидивирует;
• с легкой формой патологии (без присутствия микобактерий в мокроте);
• страдающим сопутствующими заболеваниями (помимо туберкулеза).

Противопоказаниями к химиотерапии считают ограничения, прописанные в инструкции к препаратам. К ним относят: атеросклероз, эпилепсию, полиомиелит, подагру, диабетическую ринопатию.

Режимы

В зависимости от типа выделяют индивидуальные и стандартные режимы. Под последним понимают комбинацию наиболее эффективных медикаментов, учитывая, что лекарственная чувствительность будет выявлена через несколько недель. При индивидуальном режиме больному назначают только те препараты, к которым полностью или частично сохранилась чувствительность.

Первый режим подходит больным с впервые выявленным выделением микобактерий и поражениями разных внутренних органов. Интенсивная терапия включает в себя прием Этамбутола, Стрептомицина, Рифампицина или Изониазида в течение 7-8 недель. Если по прошествии положенного срока бактериовыделение сохраняется, то стадию рекомендуется продлить на месяц.

За это время фтизиатр получит результаты стойкости возбудителя к назначенным препаратам; при необходимости терапию корректируют.

Пациентов, находящихся на 1 режиме, отправляют на дополнительное обследование, если не получилось выявить стойкость возбудителя к препаратам. Негативные показатели требуют продолжения терапии, во время которой больные принимают Рифампицин и Изониазид. При туберкулезе легких прописанные препараты рекомендуется пить в течение 4 месяцев; при внелегочном типе патологии – каждый день в течение 6 месяцев или 3 раза в неделю.

2 режим назначается, если во время первого был сделан перерыв, или риск рецидива высок. Во второй раз назначают те же медикаменты. Длительность терапии – 8 месяцев у взрослых, 9 месяцев – у детей. При необходимости фтизиатр может назначить дополнительно 30 доз препарата (за исключением Стрептомицина). Если симптоматика сохранилась, или появились негативные реакции, то больного направляют на дополнительное анализы и консультации.

Позитивная динамика позволяет перейти к следующему режиму.

Медикаменты принимают в течении 150 дней. Если пациент заранее был помещен в специальный диспансер, оснащенный лабораторией, то в отношении него применяют 2 Б этап химиотерапии. В процессе назначают:

• Рифабутин или Рифампицин;
• Изониазид;
• Пиразинамид;
• Этамбутол;
• 2-3 запасных медикамента.

После терапии нужно провести лабораторное исследование медикаментозной стойкости возбудителя. При необходимости корректируют лечение с учетом всех режимов.

Третий режим назначают лицам с выявленными в первый раз бактериовыделением без осложнений. Интенсивная терапия включает в себя прием всех медикаментов первого этапа (за исключением Стрептомицина). 3 режим длится 8 недель. По окончании 1 фазы КЭК проводит исследования и подбирает при необходимости дальнейшую терапию.

Бактериовыделения и осложнения требуют корректировки лечения.

Последующий режим устанавливают исходя из лекарственной резистентности микобактерий. При положительной динамике терапию продолжают. По истечении трех недель регулярного приема Изониазида и Рифампицин начинают лечение Этамбутолом, которое длится 5-6 месяцев.

4 режим химиотерапии при положительной динамике назначают пациентам с устойчивостью микобактерий к Рифампицину и Изониазиду. Терапия включает в себя комбинированный прием 5 медикаментов:

• Этионамид/Протионамид;
• Пиразинамид;
• Этамбутол;
• Капреомицин.

Стадия продолжения длится 12 месяцев: в этот период пациент должен регулярно принимать 3 медикамента. Если бактериовыделение сохранилось спустя 6 месяцев с начала терапии, то к обсуждению результатов привлекают хирурга. Специалист вместе с КЭК выстраивает дальнейшую линию лечения. Химиотерапию в отношении детей на четвертой фазе должны контролировать федеральные врачи.

5 режим необходим контактным лицам с ослабленным иммунитетом и несколькими сопутствующими патологиями. Метод малоизучен, возбудитель не реагирует на медикаментозную терапию, уровень смертности пациентов в этом случае высок.

Какие препараты используют

Основные препараты, назначаемые во время химиотерапии, представлены в таблице:

Названия препарата	1 фаза	2 фаза	3 фаза	4 фаза
Изониазид	+	+	+	–
Рифампицин	+	+	+	–
Пиразинамид	+	+	–	–
Этамбутол	+	+	+	+
Стрептомицин	+	–	–	–

В зависимости от состояния больному могут быть прописаны Амикацин или Канамицин.

Препарат считают наиболее эффективным. Он губительно действует на возбудитель туберкулеза. Действующее вещество – изоникотиновая кислота, которая активно применяется в лечении легочных заболеваний. Механизм действия основывается на способности кислоты разрушать миколиевые соединения, обеспечивающие рост патогенных клеток Препарат хорошо усваивается. Максимальная концентрация достигается через 3-4 часа после первого применения. Терапевтический эффект сохраняется в течение суток.

Изониазид применяется в педиатрии. Его включают в состав вспомогательной и интенсивной терапии.

Могут проявляться следующие побочные эффекты:

• судороги;
• анемия;
• стенокардия;
• скачки артериального давления.

Минимизировать риск недомоганий можно, если тщательно соблюдать режим дозирования, подобранный в индивидуальном порядке фтизиатром.

Полусинтетические препарат, принадлежащий к первому поколению антибиотиков. Активный компонент – одноименное вещество, которое оказывает выраженное бактерицидное действие и влияет на патогенные микроорганизмы независимо от концентрации. Принцип действия основывается на способности активного элемента подавлять выработку рибонуклеиновых полимеразных соединений.

Чтобы повысить эффективность препарата, его необходимо использовать в соответствии с разработанной схемой.

Хорошо усваивается организмом, метаболизируется печенью, выводится почками. Рифампицин при длительном применении способен окрашивать мочу в красноватый цвет. Побочные эффекты выражаются в виде приступов тошноты, диареи, анемии, венозного тромбоза и понижения кровяного давления

Основной компонент – этамбутол – представлен в разной концентрации. Противотуберкулезный препарат разрушает клеточный метаболизм и предотвращает размножение патогенных микроорганизмов. Действующее вещество распадается в желудочно-кишечном тракте и проникает внутрь возбудителя. Препарат способен воздействовать только на делящиеся клетки, он подавляет рост и размножение возбудителя, резистентного к Стрептомицину, Канамицину и Изониазиду.

Может назначаться независимо от формы туберкулеза. Побочные эффекты (дезориентация, слабость, головная боль, потеря сознания, парез, рвота, тошнота) появляются при неправильно подобранном режиме дозирования.

В инструкции к применению прописаны следующие противопоказания:

• невроз зрительного нерва;
• беременность;
• подагра;
• катаракта;
• грудное вскармливание.

До 13 лет Этамбутол не назначают, в педиатрии применяются более щадящие препараты.

Стрептоцид относится к группе антибиотиков-аминогликозидов. В борьбе с туберкулезом его используют уже несколько десятилетий. Действующий компонент разрушает структуру бактериальной клетки, благодаря чему она утрачивает способность к размножению. Стрептомицин не назначают отдельно от Рифампицина или Изониазида.

Пациентам, страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы и другими нарушениями кровообращения, медикамент не назначают. Абсолютным противопоказанием считают период беременности и лактации. Помимо таблеток, Стрептоцид выпускается также в форме спрея.

В 1 таблетке противотуберкулезного препарата присутствует не более 500 мг пиразинамида. Элемент направленно действует на внутриклеточно расположенные микобактерии. Основной компонент быстро проникает в очаг туберкулезной инфекции Его наибольшая эффективность отмечается в кислой среде. Медикамент оказывает бактерицидное и бактериостатическое воздействие.

При одновременном применении с другими препаратами против туберкулеза вероятность появления резистентности снижается.

К абсолютным противопоказанием относят печеночную недостаточность, подагру и гиперурикемию.

Побочные эффекты появляются со стороны:

• органов пищеварения (тошнота, боли в области эпигастрия, рвота);
• нервной системы (повышенная возбудимость, спутанность сознания, слуховые и зрительные галлюцинации);
• мочевыделительной системы (нефрит и другие диуретические расстройства).

Последствия химиотерапии

Осложнения и возможные отрицательные последствия химиотерапии выявляются у 15-17% пациентов. Организм может негативно отреагировать на медикаментозное лечение, поэтому препараты приходится отменять. Токсические реакции выражаются в нарушении работы органов пищеварительного тракта. Длительный прием антибиотиков может спровоцировать дисбактериоз. Прерывать лечение категорически запрещено – туберкулез переходит в хроническую форму.

Что делать, если химиотерапия не помогла

Перед тем как согласиться на химиотерапию, больной должен просчитать все риски. Длительное лечение противотуберкулезными медикаментами может негативно сказаться на работе внутренних систем. Отсутствие адекватной терапии всегда приводит к летальному исходу.

Степень эффективности метода определяется лечащим врачом. В редких случаях, несмотря на регулярный прием медикаментов, очаг инфекции стремительно разрастается. Если химиотерапия туберкулеза не помогла, фтизиатр направляет больного к хирургу, который может назначить резекцию. В ходе оперативного вмешательства часть легкого удаляют. Период реабилитации – длительный, но в большинстве случаев больной восстанавливается.