Инструменты мониторинга в туберкулезе

Туберкулез (ТБ) по-прежнему является важной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, особенно в развивающихся странах, где заболевание является эндемическим, а эффективная диагностика туберкулеза, а также инструменты мониторинга лечения являются серьезными препятствиями для борьбы с этим заболеванием. Обнаружение патоген-специфических метаболических путей предлагает потенциальную альтернативу действующим методам, которые сосредоточены на бактериальном росте, амплификации бактериальной нуклеиновой кислоты или обнаружении иммунного ответа хозяина на патоген. Обнаружение метаболического пути может обеспечить быстрые и эффективные новые инструменты для лечения ТБ, которые могут улучшить диагностику туберкулеза для детей и ВИЧ-инфицированных пациентов. Метаболические тесты на дыхание привлекательны, потому что они безопасны и обеспечивают возможность быстрой диагностики и диагностики эффективности лечения в ходе клинических испытаний. Наша группа разработала модель теста дыхания для уреазы кролика, чтобы оценить чувствительность и специфичность обнаружения на основе уреазы Mycobacterium tuberculosis. ТБ инфицированным кроликам в качестве субстрата получали стабильную изотопно-меченую мочевину. Показатель мочевины метаболизировался до 13C-CO2 и обнаруживался в выдыхаемом воздухе с помощью портативных инфракрасных спектрометров. Сигнал коррелировал с бактериальной нагрузкой как для первичной диагностики, так и для мониторинга лечения. В настоящее время проводятся клинические испытания для оценки ценности теста в условиях клинического управления. Мочеиспускание может дать полезный диагностический и биомаркерный анализ для лечения туберкулеза и лечения.

Около двух миллиардов человек (одна треть населения мира) переносят инфекцию скрытого туберкулеза (ТБ), и более девяти миллионов из них ежегодно болеют активным туберкулезом, который может распространяться среди других. Это непропорционально влияет на людей в условиях нехватки ресурсов, особенно в Азии и Африке12. Более 90 процентов новых случаев ТБ и смертности происходят в тех частях мира, что создает значительные проблемы для средств к существованию отдельных лиц и развивающихся стран, поскольку туберкулез в первую очередь затрагивает людей в течение их наиболее продуктивных лет12. Слабые системы здравоохранения, ограниченный лабораторный потенциал для выявления случаев заболевания, барьеры лечения и осложнения (ненадежное снабжение лекарственными средствами, пациенты, не завершающие лечение, или предписывающие ошибки), коинфекция ТБ и ВИЧ и появление лекарственной резистентности34 делают ТБ главной проблемой, стоящей перед программы общественного здравоохранения, особенно в 22 странах с самым высоким бременем ТБ (рис.1). Кроме того, ТБ трудно диагностировать, и его диагноз сложнее у лиц с коинфекцией ТБ / ВИЧ. Нынешние методы диагностики либо недостаточны для точного выявления случаев ТБ, либо трудоемких, дорогостоящих и требуют наличия высокотехнологичных лабораторий, которые недоступны в развивающихся странах, где заболевание является эндемическим. В этой статье мы рассмотрели имеющиеся в настоящее время диагностические инструменты для ТБ и потенциальную роль теста на уреазный дыхательный тест (UBT) как для диагностики ТБ, так и для контроля реакции на лечение.

Мазок мокроты используется для обнаружения кислотных быстрых бацилл (AFB) в клинических образцах Ziehl-Neelsen (Z-N) или флуоресцентного окрашивания. Это экономически эффективный инструмент для диагностики пациентов с ТБ и для мониторинга хода лечения, особенно в развивающихся странах. Однако есть много недостатков, таких как трудность получения образца мокроты, особенно у детей, и низкая чувствительность, особенно у ВИЧ-инфицированных лиц с положительным результатом мазка AFB в пределах от 31 до 90 процентов5.

Культура мокроты является золотым стандартом для диагностики ТБ с отличной чувствительностью и специфичностью. Традиционный метод инокуляции твердой среды, такой как среда Нижнего Штейна-Йенсена (L-J) или 7H10 / 7H11, медленный и занимает 6-8 недель инкубации для диагностики инфекции и еще больше времени для определения образцов восприимчивости. Это приводит к задержке в начале соответствующей терапии.

Внедрение радиометрической системы BACTEC® TB 460 (Becton Dickinson, Sparks, MD, USA) в 1980-х годах позволило обнаружить туберкулез Mycobacterium в течение нескольких дней по сравнению с обычными культуральными средами. Внедрение этих быстрых и автоматизированных систем увеличило чувствительность выделения Mycobacterium из клинических образцов и значительно сократило время, необходимое для положительной культуры (9-10 дней). Более быстрые результаты культивирования у инфицированных M. tuberculosis пациентов могут привести к доказательной терапии и более быстрой реализации запланированного лечения6. Хотя сочетание традиционных твердых и жидких сред рекомендуется и полезно для первичной изоляции Mycobacterium, процесс по-прежнему требует нескольких дней и дорогостоящей инфраструктуры.

Анализ микроскопической чувствительности к лекарственным препаратам (MODS) основан на световой микроскопии для визуализации характерной морфологии M. tuberculosis в жидкой культуре. MODS имеет более короткое время для положительной реакции на культуру (в среднем 8 дней) по сравнению со средой LJ (в среднем

26 дней). Экономическая эффективность MODS (

US $ 2/102 / — за образец) благоприятна по сравнению с культурой L-J (

6/307 долларов США за образец) 7. Следовательно, MODS представляется многообещающим, новаторским и недорогим инструментом, который может быстро обнаруживать устойчивость к ТБ и лекарственным средствам непосредственно из образцов мокроты. Однако эффективность MODS в выявлении случаев ВИЧ / ТБ, которая является очень распространенной коинфекцией в развивающихся странах, пока еще не установлена. Тест также подтверждается только для тестирования чувствительности к изониазиду и рифампицину, исключая другие первые линии и вторую линию терапии ТБ.

Анализ Gen-Probe, специфичный для комплекса M. tuberculosis, представляет собой тест на быстрое определение, амплификацию нуклеиновой кислоты (NAA), где результаты могут быть получены так же быстро, как через два часа (при условии наличия положительной культуры); он также имеет высокую чувствительность 99% и специфичность 99,2% 8. Это имеет недостаток в необходимости создания положительной культуры, которая может занять несколько дней.

Сполиготипирование — это метод одновременного обнаружения и типирования бактерий комплекса M. tuberculosis9. Этот метод основан на усилении высокополиморфного прямого повторного локуса в геноме M. tuberculosis, и результаты могут быть получены в течение одного дня. Таким образом, клиническая полезность сполиготипирования определяется его быстротой как при выявлении причинных бактерий, так и в предоставлении молекулярной эпидемиологической информации о штаммах. Сполиготипы имеют недостатки в том, что они дороги, и требуют хорошо оснащенного лабораторного и квалифицированного персонала лаборатории, которые не всегда доступны в эндемичных областях.

Такие новые технологии подвергались критике за то, что они были дорогими и исключали многие препараты для профиля профиля устойчивости.

Энзим уреазы M. tuberculosis, кодируемый ureA, уреB и урером C (Rv1848, Rv1849 и Rv1850), гидролизует мочевину в двуокись углерода и аммиак17. Уреаза M. tuberculosis является вероятным бактериальным фактором вирулентности, который может подорвать подкисление хозяина микроокружения фагосом. Активность мочевины использовалась в прошлом в качестве ключевого теста при идентификации микроорганизмов18. Sohngen сообщил об активности уреазы в микобактериях в 1913 году (как отмечают Урабе и Сайто) 19. С классификацией микобактерий в 1950-х годах Timpe20 и Runyon21 увеличился медицинский и таксономический интерес к микобактериологии. В течение следующего десятилетия биохимические и морфологические данные установили, что микобактериология как отдельная область для развития22-24 и тесты, основанные на активности уреазы, последовательно используются для идентификации микобактериальных видов 25-28. Несмотря на роль тестирования уреазы на идентификацию микобактериальных видов, мало что сделано для использования тестов на основе мочевины в качестве первичной диагностики ТБ в качестве первичной диагностики туберкулеза до 2009 года, когда наша группа изучила полезность теста на уреазу кролика для диагностики и лечения туберкулеза29 , Привлекательным аспектом диагностики на основе уреазы является отсутствие у людей ферментов уреазы. Следовательно, обнаружение активности фермента уреазы у человека означает наличие микробного патогена или комменсала, который является положительным уреазом.

Маркированная мочевина деградирует H. pylori в желудке, в результате чего меченый CO2 продуцируется, затем выдыхается и обнаруживается в легких. Обнаружение меченого CO2 подразумевает заражение H.pylori.

Наш подход состоял в том, чтобы разработать тест на дыхание для использования в ТБ, подобный быстрой диагностике инфекции H.pylori, и как биомаркер его искоренения путем лечения наркотиками30. Мы доставляли 13C-мочевину в легкие кроликов, инфицированных M. bovis или M. tuberculosis (оба из которых представляют собой уреазу, производящую микобактерии) через бронхоскопическую инфекцию, и оценивали легкое бремя болезни и ответ на терапию, сравнивая результаты UBT с течением времени29. Эти кролики превратили 13C-меченную мочевину в 13CO2 в течение нескольких минут (фиг.3). 13CO2 в выдыхаемом воздухе быстро обнаруживался с помощью масс-спектрометра с изотопным отношением или с помощью небольшого инфракрасного спектрометра поглощения. Сигнал UBT у кроликов снижается по мере того, как кролики обрабатываются антибактериальным средством и снова увеличивается после прекращения терапии29. В отличие от перорального UBT-HP, наши эксперименты с кроличьим UBT осуществили прямое вливание субстрата 13C-мочевины в легкие или внутривенную инъекцию для повышения специфичности для M. tuberculosis. Модель UBT для кроликов была ограничена тем фактом, что выдыхаемый воздух трудно получить, а животных нужно обезболивать (рис.4).

Сигнал UBT увеличился у кроликов, инфицированных M. tuberculosis, и значительно снизился в ответ на частичную терапию туберкулезом. Источник: Ref 29 (Перепечатано с разрешения).

Материалы, чтобы выдохнуть дыхание от анестезированных кроликов и перенести в подушку безопасности Breathek ™.

UBT обеспечивает возможность использования образцов выдыхаемого воздуха для диагностики ТБ. Это привлекательно, потому что он предлагает путь к новой диагностике точек опоры для ответа на ТБ и ТБ. Диагностика точек по уходу необходима для ТБ, особенно в условиях высокой нагрузки, чтобы уменьшить воздействие болезни, предоставляя возможность быстро назначить соответствующее лечение. Таким образом, UBT может быть быстрым показателем неудачи лечения, как это происходит у пациентов с МЛУ-ТБ. Устойчивость к противотуберкулезным препаратам является генотипической, и новые тесты амплификации нуклеиновой кислоты (такие как GeneXpert®) предлагают значительные шаги вперед в быстром обнаружении определенных форм устойчивых клинических изолятов. Тем не менее, доля резистентных инфекций не будет определяться молекулярно, а некоторые молекулярно-устойчивые генотипы могут не следовать ожидаемому фенотипу32. UBT будет иметь преимущество, чтобы следить за влиянием in vivo в реальном времени лечения на бактериальную смерть. Кроме того, скорость конверсии в минуту показала, что тест может быстро и надежно обнаруживать туберкулез легких, связанный с различными патологическими проявлениями29.

Анализ соотношения изотопного газа может проводиться с использованием компактных инфракрасных спектрофотометров, таких как POCone ™ или UBiT® (Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Токио, Япония). Образец выдыхаемого воздуха легко получается через односторонние клапанные мешки и анализируется с помощью таких устройств. Эти устройства могут быть модифицированы и включены фильтры для использования пациентам с туберкулезом (во избежание заражения).

Тест UBT-TB также может обеспечить новый биомаркер для испытаний лекарственной терапии для лечения туберкулеза для улучшения терапевтических стратегий и проверки новых кандидатов на туберкулез и вакцины. Если он будет проверен, он может предоставить ценную раннюю информацию о том, реагирует ли бактериальное бремя на антимикробную терапию. В отличие от используемых в настоящее время микробиологических анализов мокроты, используемых для чувствительности к лекарственным средствам, исследование дыхания мочевины для M. tuberculosis может позволить оперативную оценку эффективности лечения и необходимость модификаций лечения для лекарственно-устойчивой TB3334.

UBT, как тест на основе метаболизма, работает на живых бактериях. Большая клеточная популяция M. tuberculosis во время болезни и даже во время лечения туберкулеза является нереплицирующейся и не культивируемой в нормальных условиях35. Однако UBT имеет потенциал для обнаружения этой популяции и контроля ее реакции на химиотерапию, хотя относительная экспрессия активности уреазы спящими клетками требует исследований.

Специфичность UBT-TB может быть ограничена другими микроорганизмами, продуцирующими уреазу, такими как H. pylori, который распространен в районах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, достигающим 70-90 процентов населения36. Интересно отметить, что специфичность может быть улучшена пероральными неабсорбируемыми ингибиторами уреазы, такими как субсалицилат висмута (обычно используемый для лечения диспепсии) или ингибиторы протонного насоса (ИЦП), путем селективного подавления желудочно-кишечного тракта H. pylori37. ТБ-терапия, которая, как известно, обладает потенциалом подавления H.pylori в первые две недели, также увеличивает специфичность для мониторинга лечения туберкулеза38.

Кроме того, специфичность может быть достигнута путем введения индикатора 13C-мочевины через дыхательный канал или внутривенно, тем самым избегая видов желудочного Helicobacter.

В сотрудничестве с партнерами наша группа изучает чувствительность и специфичность устного UBT как для диагностики ТБ, так и для лечения в Мали и Южной Африке39. Pranactin®-Citric (Breathtek ™), пероральный гранулированный порошок 13C-мочевины, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для UBT-HP, будет использоваться с различными временными точками для оценки наилучшего момента для тестирования на туберкулез легких. В то время как испытание может быть смешано сопутствующей инфекцией желудочного H.pylori, субсалицилат висмута будет также оценен в определенных группах исследований, чтобы конкретно уменьшить ложноположительный сигнал от H. pylori. В исследованиях будут сравниваться стандартные тесты UBT-TB с туберкулезом и будут включаться как ВИЧ-инфицированные, так и не-ВИЧ-инфицированные. Исследования склонности к распылению раствора 13C-мочевины непосредственно в легкие также находятся в стадии планирования.

Несмотря на прогресс, достигнутый в последнее десятилетие в области обнаружения диагностических инструментов в ТБ, усилия по-прежнему необходимы для того, чтобы повлиять на время и точность результатов. Тест на дыхание мочевины может выполнять критерии обслуживания как эффективную диагностику с точки зрения медицинской помощи, которая требует легко внедряемых, экономически эффективных и быстро применяемых технологий. UBT также может быть полезен для ответа на терапию и, таким образом, дает раннюю информацию о возможности мониторинга лекарственно-устойчивых инфекций. Дальнейшие клинические исследования необходимы для оценки преимуществ тестов на метаболическое дыхание по сравнению с имеющимися в настоящее время.

Авторы признают финансовую поддержку гранта Медицинского института Говарда Хьюза (80026555) и гранта Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (AI30036, AI37856 и AI36973).

Презентация была опубликована 6 лет назад пользователемЮрий Чешкин

Презентация на тему: " Принципы и организация системы финансово-экономического мониторинга и прогнозирования затрат на программы противодействия распространению туберкулеза туберкулеза." — Транскрипт:

31 ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ВИЧ/СПИД, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ВИЧ/СПИД, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ

32 ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ВИЧ/СПИД, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ВИЧ/СПИД, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ

33 ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ВИЧ/СПИД, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ВИЧ/СПИД, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ

34 КЛАССИФИКАЦИЯ БЮДЖЕТОВ ПРОЕКТОВ (ДОГОВОРОВ) п/пСтатьи расходов, включая налоги СУММА (в валюте бюджета) 123 1КАДРОВЫЕ РЕСУРСЫ 1.1Оплата труда 1.2Вознаграждение консультантов 2ИНФРАСТРУКТУРА И ОБОРУДОВАНИЕ 2.1 Оборудование и расходные материалы немедицинского назначения, в том числе: офисная оргтехника, в т.ч. услуги по доставке и установке офисная мебель, в т.ч. услуги по доставке и установке содержание и обслуживание 2.2Расходные материалы немедицинского назначения 2.3 Здания и сооружения, в том числе: ремонт содержание и обслуживание 2.4 Информационные технологии, в том числе: программное обеспечение содержание и обслуживание

35 КЛАССИФИКАЦИЯ БЮДЖЕТОВ ПРОЕКТОВ (ДОГОВОРОВ) п/пСтатьи расходов, включая налоги СУММА (в валюте бюджета) Информационные технологии, в том числе: программное обеспечение содержание и обслуживание 2.5 Транспортные средства, в том числе: транспортные средства техобслуживание и ремонт 3ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, в том числе услуги по доставке и хранению 4ТРЕНИНГИ 4.1 Расходы на проживание, питание, проезд для участников обучающих семинаров, конференций и т.д. 4.2Издательские расходы на обучающие и информационные материалы 4.3 Расходные материалы для проведения тренингов (канцелярские расходы и др.) 4.4Аренда помещения для проведения тренингов 4.5Аренда оборудования для проведения тренингов

36 ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ТУБЕРКУЛЕЗА, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ТУБЕРКУЛЕЗА, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ

37 ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ТУБЕРКУЛЕЗА, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ТУБЕРКУЛЕЗА, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ

38 ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ТУБЕРКУЛЕЗА, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ТУБЕРКУЛЕЗА, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ

39 ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ТУБЕРКУЛЕЗА, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ ОТЧЕТ О ПРОГРАММАХ И ПРОЕКТАХ ПО ПРОБЛЕМЕ ТУБЕРКУЛЕЗА, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТА РФ

40 Анализ и оценка информации 1.Объем финансовых расходов на программы и проекты, направленные на противодействие распространению туберкулеза в Российской Федерации в различных разрезах 2.Общий объем финансовых расходов на программы и проекты, направленные на противодействие распространению туберкулеза по каждому субъекту Российской Федерации; 3.Доля расходов на туберкулез в общем объеме расходов на систему здравоохранения в целом по Российской Федерации; 4.Доля расходов на туберкулез в общем объеме расходов на систему здравоохранения по каждому субъекту Российской Федерации; 5.Процент выполнения финансовых обязательств финансирующими органами/организациями в различных разрезах анализируемой информации; 6.Соотношение долей государственных и международных источников финансирования в общем объеме средств в следующих разрезах анализируемой информации: - по мероприятиям; - по статьям расходов; - по поставщикам товаров\услуг. 7.Соотношение государственных и негосударственных расходов в общем объеме финансирования проблемы туберкулеза 8.Доля расходов из личных средств граждан (платные услуги, ДМС, другое) в объем объеме расходов на проблему туберкулеза; 9.Расходы на проблему туберкулеза на душу населения; 10.Расходы на единицу оказанной помощи, товара, услуги; 11.Расходы на одного получателя услуг по видам деятельности. 12.…

Руководитель Федерального Центра мониторинга противодействия распространению туберкулеза в РФ, доктор медицинских наук, профессор

Федеральный Центр мониторинга противодействия распространению туберкулеза был создан в институте в 2007 году согласно Приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Цель деятельности Центра - обеспечение единого информационного пространства в Российской Федерации по проблеме туберкулеза посредством создания и развития Национальной системы мониторинга туберкулеза.

Основные компоненты Национальной системы мониторинга туберкулеза:

мониторинг мероприятий по предотвращению распространения туберкулеза, оказанию медицинской и социальной помощи при туберкулезе, включая оценку качества оказания медицинской помощи;
эпидемиологический мониторинг;
мониторинг ресурсного обеспечения противотуберкулезной службы, включая финансово-экономический мониторинг;
мониторинг лекарственного обеспечения;
мониторинг лабораторной диагностики при выявлении и лечении туберкулеза в учреждениях общей лечебной сети и противотуберкулезной службы;
мониторинг эффективности федеральной целевой программы, целевых программ субъектов Российской Федерации, целевых муниципальных и международных программ по противодействию распространения туберкулеза в Российской Федерации.

Направления деятельности Центра:

разработка, внедрение и сопровождение информационной программной Национальной системы мониторинга туберкулеза;
научно-исследовательская деятельность;
организационно-методическая, консультативная работа и организация обучения мониторингу туберкулеза специалистов различных уровней Национальной системы мониторинга туберкулеза.

Нормативное обеспечение деятельности:

Последние данные:

Данные за 2017 год

Данные за 2016 год

Сотрудники Центра мониторинга:

Стерликов Сергей Александрович, заместитель руководителя Центра
Дергачев Александр Валерьевич, заместитель руководителя Центра
Гордина Александра Вадимовна, главный специалист Центра
Марьина Наталья Сергеевна, ведущий программист Центра
Кучерявая Дарья Александровна, главный специалист Центра
Пономарева Евгения Геннадьевна, главный специалист Центра
Кочкарев Денис Евгеньевич, главный специалист Центра

Стерликов Сергей Александрович, Заместитель руководителя Центра

Степень, звание: Кандидат медицинских наук

Образование, специальность: Высшее, педиатрия, фтизиатрия

Основная квалификация: фтизиатрия

Основные научные работы, публикации

Участие в реализации целевых, отраслевых программ и выполнение НИР на конкурсной основе

Дергачев Александр Валерьевич, Заместитель руководителя Центра

Образование, специальность: Высшее, инженер-системотехник

Основная квалификация: инженер-системотехник

Основные научные работы, публикации

Автор более 20 печатных работ, в том числе:

Участие в реализации целевых, отраслевых программ и выполнение НИР на конкурсной основе

Гордина Александра Вадимовна, Главный специалист Центра

Степень, звание: Кандидат биологических наук

Образование, специальность: Высшее, биологические науки

Основная квалификация: программирование

Основные научные работы, публикации

54 печатных работ, в том числе:

Участие в реализации целевых, отраслевых программ и выполнение НИР на конкурсной основе

Марьина Наталья Сергеевна, Ведущий программист Центра

Образование, специальность: Высшее, прикладная математика

Основная квалификация: Автоматика и вычислительная техника

Основные научные работы, публикации

Участие в реализации целевых, отраслевых программ и выполнение НИР на конкурсной основе

Кучерявая Дарья Александровна, Главный специалист Центра

Образование, специальность: Высшее, лечебное дело, организация здравоохранения

Основная квалификация: организация здравоохранения

Основные научные работы, публикации

Участие в реализации целевых, отраслевых программ и выполнение НИР на конкурсной основе

Пономарева Евгения Геннадьевна, Главный специалист Центра

Образование, специальность: Высшее, лечебное дело, организация здравоохранения

Основная квалификация: организация здравоохранения

Основные научные работы, публикации

Санаторное лечение больных туберкулезом в Российской Федерации: современное состояние и перспективы развития. Аналитический обзор. / И.М. Сон, Е.И. Скачкова, С.А. Стерликов, Е.О. Скрынникова, А.В. Гордина, Е.А. Пономарева, Д.А. Кучерявая// М.: РИО ЦНИИОИЗ, - 2008. - 70 стр.

Участие в реализации целевых, отраслевых программ и выполнение НИР на конкурсной основе

Кочкарев Денис Евгеньевич, Главный специалист Центра

Образование, специальность: Высшее, организация здравоохранения

Основная квалификация: организация здравоохранения

Участие в реализации целевых, отраслевых программ и выполнение НИР на конкурсной основе

Абсолютно всем жителям важно знать симптомы и методы диагностики туберкулеза, а также иметь представление о лечении. Подавляющий процент жителей считает, что туберкулез – редкое заболевание, которому подвержены неблагополучные люди. Однако это не так. Распространенность возбудителей этого заболевания – микобактерий – в настоящее время растет и поражает новые слои населения.

Основные симптомы заболевания

Обследование на туберкулез заключается не только в проведении инструментальных методов исследования. В первую очередь врач должен провести тщательную беседу с пациентом, узнать его жалобы, динамику их развития. Основные симптомы, необходимые для определения наличия туберкулезного процесса:

Продолжительный кашель: сухой или с отделением мокроты;
Примеси крови в мокроте (кровохарканье);
Одышка;
Повышение температура тела, чаще всего до субфебрильной (37 – 37,5 0 С);
Нарушение общего состояния: повышенная утомляемость, за которой следует слабость;
Потливость во время подъема температуры.

Для определения наличия туберкулеза следует учитывать ряд других патологий органов дыхания, симптомы которых схожи с туберкулезом:

Пневмония (воспаление легких);
Бронхиальная астма;
Хронический обструктивный бронхит;
Новообразование в легких: доброкачественное или злокачественное.

Выше представлен список лишь наиболее распространенных заболеваний, в действительности их гораздо больше. Поэтому инструментальная и лабораторная диагностика туберкулеза играют такую важную роль.

Значение пробы Манту в выявлении туберкулезного процесса

Один из способов определения заболевания на ранних стадиях и предотвращения распространения туберкулеза – это проба Манту. Она заключается в подкожном введении туберкулина, что вызывает активацию иммунной системы организма и соответствующие реакции на коже. Проба Манту выполняется в школах один раз в году ученикам в одно и то же время. Выделяют следующие результаты реакции:

Отрицательный – след от укола;
Сомнительный – пятно или папула диаметром 2-4 мм;
Слабо положительный – диаметр от 5 до 9 мм;
Умеренный результат – 10-14 мм;
Выраженный – 15 мм;
Гиперергический – диаметр больше 17 мм для детей, подростков и взрослых.

Проба Манту дает и ложные результаты. Но данный метод обладает низкой стоимостью, доступностью и простотой выполнения, что и сделало его таким распространенным в учебных учреждениях.

Помимо традиционных способов диагностики наличия туберкулезного процесса в организме, есть более высокоэффективные, но в то же время более дорогостоящие методы исследования.

Отрицательный результат – присутствует только точка от укола или синяк до 2 мм;
Сомнительная реакция – покраснение кожи;
Положительный результат – от 2 мм и больше.

Сомнительные результаты исследования должны насторожить врача, ребенка оставляют под наблюдением. При положительной реакции делается рентгенография органов грудной клетки и лабораторная диагностика для подтверждения диагноза.

Выявление туберкулеза при помощи анализа крови

Диагностика туберкулеза легких при помощи рентгенологического метода считается более традиционной, но она информативна лишь на более поздних стадиях заболевания. В качестве материала для ранней диагностики у взрослых в настоящее время чаще всего используют кровь.

Существует несколько методов исследования, с помощью которых можно определить наличие туберкулезного процесса:

Общий анализ крови;
Иммуноферментный анализ (ИФА) крови;
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) крови или других жидкостей;
Квантифероновый тест.

Общий анализ крови не обладает высокой специфичностью. Его результаты позволяют лишь заподозрить диагноз. На вероятность инфицирования туберкулезом указывают такие изменения диагностического материала, как повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и повышение уровня лейкоцитов (лейкоцитоз) преимущественно за счет лимфоцитов и моноцитов. Более специфичные методы – ИФА и ПЦР.

Суть иммуноферментного анализа заключается в обнаружении специфических антител к туберкулезу. В организме существует две группы антител: IgG и IgM. Обнаружение первой группы свидетельствует о хронической инфекции или о том, что человек переболел туберкулезом в прошлом. Если результаты показывают увеличение IgM, в организме присутствует острый активный туберкулез.

Метод ПЦР имеет высокую чувствительность. Это обозначает, что анализ ПЦР позволяет определить даже наименьшее количество микобактерий туберкулеза.

Диагностика туберкулеза у взрослых при помощи ПЦР крови – наиболее эффективный метод ранней постановки диагноза. Он относится к молекулярно-генетическим методам исследования и используют для обнаружения ДНК микобактерий туберкулеза. Анализ предполагает использование такого материала, как кровь, моча, спинномозговая жидкость, лимфа.

Кроме непосредственно постановки диагноза, ПЦР используют для определения чувствительности микобактерий к препаратам. Традиционно для этого используют метод посева на питательные среды, но этот анализ имеет недостаток – результат приходит через долгое время. ПЦР же дает быстрые результаты. Чувствительность туберкулезных палочек к препаратам с помощью ПЦР выявляется путем определения мутаций в определенных генах.

Инструментальные методы диагностики, которые используют во фтизиатрии

Большее распространение по сравнению с ПЦР и ИФА в наше время получила аппаратная диагностика туберкулеза легких у взрослых. Это такие методы диагностики, как:

Флюорография;
Рентгенография органов грудной полости;
Компьютерная томография.

Все перечисленные выше исследования относятся к группе рентгенологических методов. Это значит, что получение изображения основывается на прохождении рентгеновских лучей через внутренние органы и отражении этих лучей.

Хотя суть этих методов одинакова, каждый из них имеет свои нюансы. Флюорография – самый дешевый способ аппаратной диагностики туберкулеза легких. Он требует меньшее количество материала для проявления и не нуждается в специальном инструментарии. Изображение отображается сразу на компьютере.

Метод флюорография получил широкое распространение в профилактических целях, для массового определения туберкулеза на ранних стадиях.

Рентген — более информативный метод аппаратного исследования, чем флюорография. Если после проведения флюорографии врач заподозрил наличие туберкулеза, он должен направить таких больных на обзорную рентгенографию органов грудной клетки.

Рентген выполняется в двух проекциях: боковой и прямой. Это еще одно его преимущество, ведь в боковой проекции можно увидеть патологию, которая в прямой проекции не видна из-за тени сердца.

Но наиболее эффективный метод при диагностике туберкулезного процесса в наше время – это компьютерная томография. Этот метод обследования не только дает возможность четко увидеть локализацию туберкулеза, но и оказывает наименьшую лучевую нагрузку на системы органов. Но данный анализ имеет существенный недостаток – это ее высокая стоимость. Поэтому назначается томография лишь в спорных ситуациях, когда данные флюорографии и рентгена не дают возможность поставить точный диагноз.

Формы туберкулезного процесса выделяются для того, чтобы можно было спрогнозировать дальнейшее течение заболевания, узнать хронический это процесс или острый, первичное или вторичное инфицирование больных. Выделяют следующие формы заболевания:

Первичный туберкулез;
Инфильтративная форма;
Очаговая;
Диссеминированная;
Кавернозная;
Фиброзно-кавернозная;
Цирротическая.

Первичный туберкулез встречается у детей и пожилых людей. Эта форма благоприятна для восстановления системы дыхания. Проходит без существенных остаточных явлений в легких, возможно образование очагов накопления кальция (очагов Гона), которые видны на рентгене, как ярко белые точечки.

Данные виды заболевания встречаются у взрослых больных и свидетельствуют об острой стадии туберкулезного процесса. Наиболее распространена инфильтративная форма, которая встречается в 65% случаев. На рентгене она видна в качестве затемнения с неравными контурами диаметром более 1 см. Если диаметр тени меньше, такой туберкулез называется очаговым.

Диссеминированный туберкулез также проявляется образованием мелких теней. Основное отличие этих форм заключается в том, что для очагового туберкулеза характерны единичные очаги, расположенные с одной стороны в верхних отделах легкого. Они имеют разную форму и плотность. При диссеминированном типе очаги занимают всю поверхность дыхательной системы, имеют практически одинаковую круглую форму.

Данные типы заболевания определяются на рентгене при хроническом течении туберкулезного процесса. Клинически такие формы проявляются чередованием обострения и ремиссии, когда больных ничего не беспокоит.

Картина рентгенологического исследования при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезном процессе схожа между собой. Они характеризуются наличием полостей в верхних отделах легких, причем полость при фиброзно-кавернозной форме имеет более толстую стенку. Это связано с более длительным течением заболевания и разрастанием соединительной ткани вокруг распавшейся легочной ткани. Цирротическая форма проявляется массивным затемнением, занимающим большую часть системы органов дыхания.

Прогноз для больных при данных формах заболевания неблагоприятный. Они требуют более длительного лечения, чем острые формы. Диагностированный туберкулез может потребовать терапии продолжительностью до двух лет.

Способы исследования мокроты для постановки окончательного диагноза

Анализ мокроты при туберкулезе легких – один из наиболее информативных и доступных методов диагностики туберкулеза. Применять эти методики следует для определения возбудителей туберкулеза – палочек Коха. Существует два основных метода исследования мокроты:

Микробиологический метод;
Микроскопия мокроты.

Микробиологическое определение туберкулеза заключается в посеве мокроты на питательных средах, где наблюдают за ростом микобактерий. В зависимости от результата микробиологической реакции больной туберкулезом может выделять или не выделять бактерии. Диагноз, выявленный таким способом, помогает установить заразность больных для окружающих. По статистике 70% пациентов относятся к активным выделителям микобактерий.

Основным недостатком микробиологического метода диагностики является продолжительность роста бактерий на питательных средах. Это может занять более одной недели.

Поэтому наравне с посевом применяется анализ микроскопии мокроты. Это доступный метод, не требующий больших затрат времени и денег.

Диагностическая ценность выращивания бактерий на питательных средах зависит от правильности сбора материала для реакции, его хранения и транспортировки.

Мокрота должна быть собрана в специально оборудованном помещении, упакована в стерильный флакон с плотной крышкой, из ударостойкого материала во избежание реакции с пылью.

Кроме того, чтобы результаты определения возбудителя были максимально правдивыми, следует придерживаться определенной системы:

Проводить сбор материала до назначенного лечения;
Обследование делать натощак утром;
Нужно собрать минимум 3 пробы мокроты;
Исследование мокроты проводится в течение 3 дней подряд;
Если немедленно доставить мокроту в лабораторию не представляется возможным, ее следует хранить в холодильнике с температурой 4 градуса по С, до 2 дней.

Особенности сбора материала при туберкулезе внелегочной локализации

Исследование мокроты больных эффективно только при легочной форме, если же туберкулез имеет иную локализацию, возможен посев на питательных средах следующего материала:

мочи, спермы и секрета простаты у мужчин, менструальной крови у женщин – при мочеполовом туберкулезе;
гной из абсцессов костей – при туберкулезе костей;
гной из лимфатических узлов – при туберкулезе лимфатической системы.

Взятие мочи наименее проблематично для посева на питательных средах при мочеполовом туберкулезе. Перед сбором материала следует обмыть внешние половые органы. Наилучшие результаты могут быть получены, когда используют среднюю порцию утренней мочи. У женщин она собирается при помощи катетера, у мужчин – естественным образом.

Правила сбора гноя на анализ из абсцессов костей и лимфатических узлов одинаковы. Делается пункция при помощи стерильной системы для забора крови. Следует тут же провести анализ в лаборатории. Там при помощи пипетки набирается 2-5 мл гноя, смешивается с 0,9% раствором натрия хлорида в количестве 2-3 мл. Смесь перемещается во флакон, взбалтывается в специальном аппарате и поддается исследованию.

Принципы лечения и самые эффективные препараты

Для успешного лечения от микобактерий туберкулеза следует придерживаться ряда следующих принципов:

начинать терапию нужно как можно раньше;
лечение должно быть длительным – минимальный срок терапии составляет 6 месяцев и при необходимости может продлеваться до нескольких лет;
непрерывность – прием препаратов каждый день или при интермиттирующем режиме – через день, 2-3 раза в неделю;
комплексность – одновременно назначают 4 препарата;
правильность проведения терапии должна контролироваться врачом.

Наиболее эффективные препараты для лечения туберкулеза представлены ниже:

Данные медикаменты еще называют препаратами лечения первой линии. Прием этих лекарств согласно перечисленным выше принципам дает наилучшие результаты и повышает шансы больных на полное избавление от микобактерий.

Из предыдущего раздела видно, что одним из принципов лечения туберкулеза является ранее начало терапии. Ведь при несвоевременном начале состояние больных ухудшается, и могут возникнуть такие осложнения:

Легочное кровотечение;
Недостаточность сердечно сосудистой системы – несостоятельность сердца и сосудов, что приводит к уменьшению поступления кислорода органам и ухудшению их функции;
Спонтанный пневмоторакс – состояние, при котором воздух попадает в плевральную полость вокруг легких;
Ателектаз легкого – спадание альвеол (дыхательных мешочков), что приводит к ухудшению функции дыхательной системы;
Плеврит – воспаление плевры (оболочки, покрывающей легкие).

Необходимые действия для предотвращения инфицирования туберкулезом

Все профилактические меры можно разделить на две подгруппы:

Неспецифическая профилактика для детей заключается в регулярном проведении пробы Манту, а для взрослых – прохождении флюорографии 1 раз в год.

Надеемся, вам понравилась статья про методы диагностики туберкулеза. Если вы знайте, какими еще способами можно выявить наличие микобактерий, расскажите об этом в комментариях. Делитесь этой статьей в социальных сетях, ведь туберкулез – опасная болезнь, о которой должен знать каждый.

Читайте также: