Интерферон гамма при туберкулезе
Анализ на туберкулез вместо Манту
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признает, что для эффективной борьбы с туберкулезом (ТБ) жизненно важное значение имеют точная идентификация и лечение скрытых инфекций ТБ и его активных форм.
Наибольший риск инфицирования и приоритет диагностики имеют
- Медицинские работники (РЗ)
- Военнослужащие
- Пожилые люди
- Студенты
- Иммигранты
- Близкие контакты лиц, известных или подозреваемых в активной формой туберкулеза
- Люди, которые проживают в учреждениях длительного ухода
- Люди с ослабленной иммунной системой
- Заключенные и лица, живущие в других местах массового скопления людей
Туберкулез (ТБ) существует как активная форма заболевания или латентная инфекция (ЛТИ).
Тест освобождения гамма-интерферона
Современным анализом на туберкулез вместо реакции Манту является пробирочный тест исследования цельной крови на способность лимфоцитов пациента выделять гамма-интерферон при добавлении антигена микобактерий туберкулеза (МБТ). Метод называется QuantiFERON-TB Gold, QFT или IGRA.
Что такое QuantiFERON-TB Gold?
QuantiFERON-TB Gold (QFT ), как анализ на туберкулез вместо Манту, представляет собой простой анализ крови, который помогает в обнаружении микобактерий туберкулеза , бактерий, вызывающих туберкулез (ТБ). QFT - это метод количественного определения освобождаемого лимфоцитами пациента гамма-интерферона (ИФН-у). Метод широко известный как IGRA и является современной альтернативой туберкулиновой кожной пробы (Манту). В отличие от Манту QFT представляет собой контролируемый лабораторный тест, который требует только одного визита пациента в лабораторию и не зависит от предыдущей вакцинации БЦЖ. QFT очень специфичный и чувствительный: положительный результат сильно предсказывает истинную инфекцию МБТ . Но, как и Манту QFT не может различать активного заболевания туберкулезом и латентной туберкулезной инфекции, и предназначен для использования оценки риска ТБ. Как и любой другой диагностический тест, QFT не может заменить клиническое заключение.
Как работает QFT?
QFT, как анализ на туберкулез вместо Манту, непрямой тест на инфекцию МБТ. Он основан на измерении клеточного иммунного ответа. Смесь из 3 -х микобактеральных белков (ESAT-6, CFP-10, и 7,7 ТБ) стимулирует Т-клетки пациента в пробирке и они освобождают гамма-интерферон, который затем измеряют с использованием технологии твердофазного иммуноферментного анализа. Тест обнаруживает инфекции микобактериального комплекса (включая инфекции микобактерии туберкулеза, М. Bovis и М. Africanum ). Штаммы ВЦЖ и большинства других нетуберкулезных микобактерий не содержат ESAT-6, CFP-10 и ТБ 7,7 белки. Таким образом, пациенты вакцинированные БЦЖ или инфицированные нетуберкулезными микобактериями показывают отрицательные результаты. Результаты всегда должны интерпретироваться в сочетании с другими клиническими и лабораторными данными.
Испытание проводят путем взятия цельной крови (1 мл) в три специальные пробирки. Пробирки слева направо: ноль пробирка (отрицательный контроль), пробирка с TB антигеном и пробирка с митогеном (положительный контроль). Пробирка с антигеном ТБ оценивает гамма-ИФН ответ на специфический антиген ТБ. Пробирка с митогеном отражает иммунный статус пациента, правильное обращение с кровью и инкубацию. Пробирка ноль настраивается фон ИФН-гамма. Схема QFTотражена на рис.
Интерпретация результатов QFT
Ответ на специфический антиген
Отрицательный контроль ,ОК (МЕ/мл)
Контроль с митогеном
Каковы преимущества QuantiFERON Gold как реакции на туберкулез вместо Манту
В отличие от реакции Манту, QFT контролируемый лабораторный тест, который требует только одного визита пациента и не зависит от предыдущей вакцинации БЦЖ. QFT является весьма точным, экономически эффективным решением тестирования. QFT имеет уникальные пробирки с покрытием на внутренней поверхности для сбора крови (рис), что позволяет быстро подвергать лимфоциты крови пациента действию высоко-специфических антигенов ТБ и контрольных испытаний . Пробирка Nil (отрицательный контроль) регулирует фон гамма-интерферона (IFN-γ).
Пробиркам с митогеном служит в качестве положительного контроля и может быть полезной для отражения правильной обработки пробы и инкубации, а также иммунного статуса пациента.
Таким образом, в QGT как анализ га туберкулез вместо Манту имеет такие преимущества
- Улучшенная специфичность
- Результаты не подвержены предвзятости учитываемого пробу
- Точность не зависит от предварительной вакцинации БЦЖ (бацилла Кальметта-Жерена)
- Требуется только 1 визит пациента (2-4 требуется для Манту)
- Экономия от сокращения рабочего времени и избежания ненужного последующего тестирования и лечения
- Тест исключает возможные осложнения при проведениипробы Манту
Зачем использовать QFT вместо Манту?
QFT имеет хорошо доказанную клиническую полезность и является наиболее проверен клинически. QFT - это
- Объективные и воспроизводимые результаты
- Удобная технология ИФА с объективным программным обеспечением для анализа
- QFT является идеальным решением для точной идентификации туберкулезной инфекции, которая необходима для эффективной профилактики заболевания.
Конкретные рекомендации
QFT (IGRA) может быть использован вместо реакции Манту (а не в дополнение к нему) во всех ситуациях, в которых рекомендуется реакция Манту в качестве вспомогательного средства при диагностике M. туберкулезной инфекции.
IGRA является предпочтительным для тестирования лиц, получивших БЦЖ (в качестве вакцины или для лечения рака).
QFT может быть использован вместо реакции Манту (без предпочтения), чтобы проверить недавние контакты лиц с туберкулезной инфекцией. При исследовании контактов, отрицательные результаты, полученные до 8 недель, как правило, должны быть подтверждены повторным тестированием через 8-10 недель после окончания контакта с МТБ.
Задуманные и разработанные эксперименты: YM LC. Выполняли эксперименты: YM GH AB NA. Проанализированы данные: RP YM LC. Добавленные реагенты / материалы / инструменты анализа: YM. Написал бумагу: YM LC RP. Скоординированная полевая работа и обработка данных: IA KG MA ZK.
Диагностика детского туберкулеза (ТБ) затруднена в условиях высокой нагрузки на туберкулез. Интерферон-гамма-индуцированный белок 10 (IP10) был предложен как маркер инфекции туберкулеза и болезни, но его способность дифференцировать два условия остается неопределенной.
Для описания экспрессии интерферона-гамма (INFγ) и IP10 у детей с туберкулезной инфекцией и болезнями и контроля для оценки их потенциала для дифференциации скрытого и активного ТБ.
Это было исследование в поперечном разрезе детей 322 1-15 лет с симптомами туберкулеза (28 подтвержденных, 136 вероятных и 131 маловероятный туберкулез), 335 детей, которые контактировали со взрослыми с легочным туберкулезом и 156 общинными средствами контроля в Южной Эфиопии. Проводились тесты на туберкулиновую кожу (TST) и Quantiferon-In-Tube (QFT-IT). INFγ и IP10 измеряли в супернатантах плазмы.
У детей с подтвержденным и вероятным туберкулезом и контактами более вероятно, что TST + (78,6%, 59,3% и 54,1% соответственно), чем дети с маловероятным туберкулезом (28,7%) и контрольные (12,8%) (р 0,1).
INFγ и IP10 могут идентифицировать детей с туберкулезной инфекцией и болезнями, но не могут различать эти два условия. ВИЧ-статус не повлиял на выражение IP10.
Одним из наиболее значительных барьеров для надлежащего лечения туберкулеза (ТБ) является отсутствие подходящих диагностических тестов. Эта проблема особенно важна в тех случаях, когда объекты ограничены, а другие инфекции с перекрывающимися клиническими проявлениями широко распространены. Профилактика детского туберкулеза отличается от взрослого туберкулеза, поскольку дети испытывают больше внелегочного туберкулеза (EPTB), а вовлечение легких часто распространяется и без кавитации. Маленькие дети не могут отхаркивать мокроту, и собранные образцы, такие как желудочные аспираты, часто являются paucibacillary и иногда содержат ингибиторы теста. В большинстве случаев диагностика туберкулеза у детей плохо работает [1], [2], и необходимы новые тесты или маркеры для диагностики ТБ у детей.
В последнее десятилетие были разработаны тесты на интерферон-гамма (INFγ), которые, как сообщается, имеют сравнимую чувствительность и более высокую специфичность, чем Tuberculin Skin Test (TST) для выявления латентных ТБ-инфекций (LTBI). Однако их эффективность менее надежна у маленьких детей и у пациентов, совместно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) [3], [4], [5]. Эти анализы часто используются клиницистами для поддержки диагностики симптоматического ТБ [3], [6], [7], хотя они не могут различать ЛТБ и симптоматическое заболевание. IGRAS также все чаще используются при высоких показателях заболеваемости туберкулезом, несмотря на ограниченную информацию об их работе в этих местах [8], [9], [10].
INFγ-индуцированный белок 10 (IP10, также известный как монокристак Хемокин (мотив C-X-C) 10 или CXCL10) является еще одним биомаркером, недавно сообщенным для идентификации LTBI, который, в сочетании с IGRAS, как говорят, повышает чувствительность анализов [10]. Экспрессия IP10 предположительно менее подвержена влиянию ВИЧ [11] и молодого возраста [12], [13], и, как говорят, имеет потенциал для дифференциации между LTBI и симптоматическими инфекциями [12], [14].
Таким образом, мы провели исследование в Южной Эфиопии для описания концентраций детей INFIF и IP10 у детей с симптомами, совместимыми с ТБ, бессимптомными детьми в контакте со взрослыми с туберкулезом с положительным мазком (ПТБ) и бессимптомным контролем со стороны сообщества, чтобы выяснить, может ли INFγ или IP10 провести различие между симптоматическими и бессимптомными инфекциями в условиях высокой нагрузки на туберкулез и оценить, могут ли эти маркеры использоваться для поддержки диагностики детей с симптомами туберкулеза.
Это было исследование в поперечном разрезе детей в возрасте от 1 до 15 лет с симптомами, свидетельствующими о туберкулезе, детьми, находящимися в контакте со взрослыми, с положительным мазком ПТБ и контролем со стороны сообщества без контакта с ТБ. Исследование было проведено в Авассе в Южном регионе Эфиопии, население которого составляет более 15 миллионов человек.
Дети с симптомами туберкулеза (называемые симптомами) регистрировались последовательно у трех поставщиков медицинских услуг (центр здоровья Аваса, главный медицинский центр Бушулло и реферрационная больница Университета Хавасса). К ним относятся последовательные дети с кашлем или лихорадкой в течение более 2 недель, ночные поты, анорексия, потеря веса, неспособность процветать или неспецифические симптомы в присутствии истории контакта со взрослым с помощью ПТБ. Дети были приглашены для участия во время презентации в клинику. Все дети прошли клиническое обследование, рентгенографию грудной клетки, TST, три исследования мокроты или желудка, а также тонкую иглоукалывание, если были обнаружены увеличенные лимфатические узлы. Все образцы были обследованы с использованием микроскопии легкого мазка и культуры на средах Lowenstein Jensen, а дети были классифицированы как подтвержденные (микроскопия или культура положительного мазка), вероятные (микроскопия с отрицательным мазком и культура, клинические и радиологические данные, соответствующие туберкулезу, без улучшения после полного курс антибиотиков и клиницист, инициирующий противотуберкулезное лечение) или маловероятный туберкулез (дети с альтернативным диагнозом или клиническое улучшение после курса антибиотиков широкого спектра действия).
Кроме того, контакты с детьми в возрасте от 1 до 15 лет, проживающие со взрослыми с положительным мазком ПТБ (называемые контактами), были зарегистрированы путем идентификации взрослых, посещающих те же учебные центры с историей кашля продолжительностью более 2 недель, у которых был положительный положительный результат на мокроту , Как только был обнаружен мазок-положительный взрослый человек, исследователи-исследователи поинтересовались, есть ли у них дети дома и посещают домашние хозяйства, если семья проживает в радиусе 20 км от Аваса. Все дети, живущие под одной крышей, которые делили время приема пищи со взрослым, были приглашены для участия после получения информированного согласия родителей, если только они ранее не получали лечение от туберкулеза. Все дети, которые делили питание дома с индексными случаями, были включены, независимо от продолжительности контакта.
Контроль сообщества определялся как дети, проживающие в сообществе, у которых не было контакта с взрослыми с помощью ПТБ. Органы управления были отобраны из Авассы и окружающих кебелей, которые являются наименьшими административными единицами Эфиопии и составляют как минимум пятьсот семей или от 3500 до 5000 жителей. Был построен список всех деревень и кебелей, расположенных в радиусе 20 км от Авассы. Органы управления были зачислены из деревень, прилегающих к деревням, где проживали контакты. Мы зарегистрировали больше контролей из сельских деревень, чем из городских районов, поскольку риск передачи ТБ от случайного контакта может быть выше среди городских жителей. Домашние хозяйства в деревне были отобраны путем поворота ручки на одной из улиц где-то между центром и краем деревни, и дети были зачислены после получения информированного согласия родителей. Домашние хозяйства были исключены, если родитель указывал, что семья находилась в контакте со взрослым с кашлем продолжительностью более 2 недель в течение предыдущих двух лет или если член семьи получил лечение от туберкулеза. Все дети применяли TST с использованием 2 единиц очищенного белкового деривата (PPD, RT 23, Statens Serum Institute, Копенгаген, Дания) с использованием метода Манту, а измерения измеряли с использованием метода пальпации от 48 до 72 часов. Результаты TST оценивались как отрицательные ( 0,1), как показано на рисунке 4.
Графы окна описывают медианы, межконфессиональные значения и диапазон. Звездочки изображают выбросы.
Графы окна описывают медианы, межконфессиональные значения и диапазон. Звездочки изображают выбросы.
Графы окна описывают медианы, межконфессиональные значения и диапазон. Звездочки изображают выбросы.
Концентрация IP10 у детей с подтвержденным ТБ (N = 22, медиана IP10 7774 пг / мл) и контакты с TST + и / или INFγ + (N = 148, медиана IP10 12490 пг / мл), где сравнивается с контрольными с TST- и INFγ- (N = 86, медиана IP10 704 пг / мл), чтобы построить кривые ROC, как показано на рисунке 5. Кривые ROC для обоих подтвержденных и контактных детей имели одинаковую форму, причем точки отсечения для наилучшей производительности были 3128 пг / мл (чувствительность 81,8%, 95% ДИ = 59,7-94,8, специфичность 96,5% 95% ДИ 90,1-99,3 и площадь под кривой (AUC) 0,87%, 95% ДИ 0,75-0,99) для подтвержденного ТБ и 3022 пг / мл (чувствительность 77%, 95% ДИ 69,4-83,5%, специфичность 96,5%, 95% ДИ 90,14-99,3% и AUC 0,87, 95% ДИ 0,82-0,92) для контактов.
Несмотря на значительные исследовательские усилия и технологические прорывы для разработки новой диагностики для ТБ [15], текущие диагностические тесты имеют более низкую чувствительность у детей, чем у взрослых [1], [2]. Необходима новая диагностика для выявления детей с ТБ и для различения латентного и активного туберкулеза в условиях высокой заболеваемости с ограниченными ресурсами.
Несмотря на большое количество доказательств эксплуатационных характеристик IGRA для диагностики LTBI и идентификации лиц, инфицированных во время вспышек туберкулеза, в условиях низкой заболеваемости туберкулезом [6], [16], [17], [18], [19] , существует небольшое количество исследований, в которых оценивается эффективность ИГРС и их полезность в странах с высоким уровнем заболеваемости [20], [21], [22]. Таким образом, представленные здесь данные представляют собой редкую возможность сравнить TST, INFγ и IP10 у детей с различной степенью заражения и достоверностью диагноза, находящихся в условиях высокой нагрузки на ТБ.
Важным отличием от отчетов промышленно развитых стран была высокая доля тестов QFT-IT с неопределенными результатами. Другие исследования из Африки сообщили о высоких показателях неопределенных результатов [23], и причина этой высокой частоты остается необъяснимой. Наша команда провела аналогичные исследования в Нигерии [24], Непале [8] и Йемене, позаботилась о повторных испытаниях запасов и использовала пробирки с высокой высотой, предоставленные производителем. Большинство неопределенных результатов, однако, были вызваны провалом положительного контроля, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, связано ли это с потерей целостности теста или неопределенной фоновой болезнью, такой как паразитарные, бактериальные или вирусные инфекции [25]. Интерпретация данных также затруднена отсутствием эталонных стандартов для LTBI. Однако данные подтверждают, что INFγ, как TST, более вероятно, будет положительным у детей с контактным или подтвержденным туберкулезом, чем у контрольных. Ни INFγ, ни TST не различают активные и скрытые инфекции, и поэтому их диагностическая ценность ограничивается подтверждением истории инфекции [3], [19], [26]. Учитывая, что у ряда детей были несоответствующие результаты INFγ / TST, затраты и логистические ограничения в стороне, использование как TST, так и INFγ идентифицирует большее число детей с признаками инфекции, чем только один тест.
В этом исследовании также описываются концентрации IP10 у детей с различным риском заражения, и как эти концентрации варьируются в зависимости от TST, INFγ и ВИЧ. IP10 представляет собой цитокин, выраженный в ответ на стимуляцию IFNγ по типам клеток, участвующих в гиперчувствительности замедленного типа [27], включая лимфоциты, моноциты, эндотелиальные клетки и фибробласты и является химио-аттрактантом для моноцитов и активированных Th1-лимфоцитов [28], способствуя селективному усиление Th1-ответов и увеличение экспрессии гена IFN-γ [29]. Недавние исследования показали, что экспрессия IP10 усиливается у людей с активным ТБ [30], [31] и латентной инфекцией [12], [13], [32] и что в сочетании с INFγ может повысить чувствительность IGRAS [9] , [12]. Хотя в некоторых сообщениях было показано, что этот маркер может различать активную и латентную инфекцию [14], [33], не все исследования реплицировали эти наблюдения [10], [14].
Концентрации IP-10 были выше среди детей с подтвержденным туберкулезом и контактами, причем самые высокие концентрации наблюдались у контактных детей, что согласуется с недавними сообщениями из пунктов с низким уровнем заболеваемости [12], [14]. Концентрации IP10 обычно были выше у детей с результатами INFγ +, и не было различий в средних концентрациях детей с ВИЧ-инфекцией и без нее. Эта последняя характеристика может иметь практическое применение, повышая чувствительность тестов на основе INFγ в районах с высокой распространенностью ВИЧ.
Интересно, что не стимулированные концентрации IP10 были выше у детей с подтвержденным туберкулезом, что приводило к меньшей разнице между стимулированными и не стимулированными концентрациями. Хотя неспецифический рост IP10 был описан при острых и хронических заболеваниях, отличных от ТБ [34], [35], [36], [37], эти данные свидетельствуют о том, что экспрессия IP10 может изменяться в течение прогрессирования заболевания, возможно, с более высокая экспрессия во время первичных стадий образования гранулемы, которая включает в себя рекрутирование моноцитов и Т-клеток Th1 гаммадельта [38] и более низкую экспрессию в присутствии прогрессивно-непроверенных инфекций в присутствии иммуносупрессии, как описано для INFγ.
Анализ кривой ROC, однако, предполагал, что срезы с лучшими характеристиками теста для дифференциации детей с подтвержденным туберкулезом и контролем были аналогичны обрезанию для дифференциации контактов и контролей с аналогичной AUC. Таким образом, аналогично INFγ и TST, IP10 дифференцируется между инфицированными и не инфицированными детьми, но не может различать латентный и активный ТБ. Данные из детей, проживающих в районах с высокой нагрузкой, являются недостаточными, а чувствительность 81,8% ниже, чем у индийских взрослых [10] в Ченнаи (92,5%, 95% ДИ: 88,6% -96,4%), что также специфичность (48%). Ruhwald et. и др. [39] выбрал отрезок 673 пг / мл для датских подростков и взрослых и Lighter et. al [12] выбрал отрезок 732 пг / мл для детей США. Применение Ruhwald et. al., отрезанный до Эфиопии, увеличит чувствительность до 86% и уменьшит специфичность до 48%, что аналогично тем, о которых сообщает Kabeer et al. в Индии, что говорит о том, что существует более высокое согласие с результатами тестов в разных условиях, чем это предлагается отчеты.
Поэтому в этом исследовании описывается экспрессия INFγ и IP10 у детей с различным риском инфицирования и заболевания в стране с высокой распространенностью туберкулеза. У детей с вероятным туберкулезом были разные результаты тестов, чем у детей с подтвержденным туберкулезом, поскольку у первых было больше TST, но было меньше INFγ-положительных результатов, что отражало неоднородность этой группы и подчеркивало важность использования четких категорий групп отчетности на основе уверенности в диагнозе облегчить интерпретацию данных.
Таким образом, наши результаты показывают, что как INFγ, так и IP10 идентифицируют детей с латентным и активным туберкулезом. IP10 в меньшей степени зависит от наличия коинфекции ВИЧ, чем INFγ, и имеет потенциал для повышения чувствительности IGRAS при использовании в сочетании с INFγ. INFγ, IP10 и TST, однако, не могут отличить латентное и активное заболевание.
Необходимы долгосрочные исследования для описания естественной вариации этих маркеров с течением времени и их способности идентифицировать детей с латентными инфекциями, подверженными риску прогрессирования заболевания, или детей, которым грозит плохой ответ на лечение после начала противотуберкулезной терапии. Однако, учитывая высокую стоимость IGRAS и высокую долю неопределенных результатов, программы контроля должны воздерживаться от включения этих тестов, пока не будут продемонстрированы очевидные преимущества перед TST.
Мы благодарны за поддержку Бюро по здравоохранению Южного региона для этого исследования и помощников по исследованиям (Гирум Аснаке, Хабиба Джемаль, Тадесе Мамо и Корату) и лаборанты (Тесфае Тусуна и Кедир Йесуф), которые собрали данные. Мы благодарим всех детей и родителей, участвующих в исследовании.
Конкурирующие интересы: авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.
Финансирование: это исследование финансировалось грантом на исследования, предоставленным Фондом Thrasher, Соединенные Штаты Америки. Финансисты не играли никакой роли в разработке исследований, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовить рукопись.
Диагностические тесты, основанные на высвобождении гамма-интерферона при контакте Т-лимфоцитов со специфическими антигенами Mycobacterium tuberculosis (QuantiFERON®-TB Gold и T-SPOT™.TB), являются более специфичными и чувствительными методиками, позволяющим точнее прогнозировать течение заболевания, по сравнению с туберкулиновыми кожными пробами у беременных с риском инфицирования M. tuberculosis.
При использовании определения продукции гамма-интерферона для диагностики туберкулёза вместо кожных проб, у намного меньшего числа женщин регистрировался положительный результат (меньше половины всех обследованных), что позволило избежать проведения рентгенографического исследования органов грудной клетки и назначения 9-месячного курса противотуберкулёзных препаратов во время беременности.
Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендовали проведение высвобождения гамма-интерферона в дополнение к кожным пробам у беременных с факторами риска инфицирования M. tuberculosis. При этом рекомендации СDС составлялись без учёта данных об эффективности применения определения высвобождения гамма-интерферона у беременных, в основном, по причине того, что используемая около века туберкулиновая кожная проба не обладает ни высокой чувствительностью, ни специфичностью.
Одобрение диагностических тестов, основанных на высвобождении гамма-интерферона, для применения у беременных является важным шагом в связи с изменением иммунного ответа во время беременности.
Двумя исследователями был проведена оценка проведения тестов высвобождения гамма-интерферона у 140 беременных и 140 небеременных женщинах подросткового и взрослого возраста, получавших медицинскую помощь в амбулаторных учреждениях Нью-Йорка. Приблизительно у 90% женщин имелся 1 и более фактор риска инфицирования M. tuberculosis. Из 103 беременных женщин и подростков с отрицательной туберкулиновой пробой у 100 пациенток результаты определения высвобождения гамма-интерферона были также отрицательными, в целом, совпадение результатов обоих тестов получено в 88% случаев.
Только у 12 из 28 женщин (43%) положительные результаты туберкулиновой пробы были подтверждены положительным результатом высвобождения гамма-интерферона, при этом 5 из них вводилась вакцина БЦЖ.
Число положительных результатов определения гамма-интерферона увеличивалось с ростом вероятности инфицирования M. tuberculosis, в то же время у женщин в отсутствии доказанных факторов риска заражения M. tuberculosis результаты обоих тестов были отрицательные.
Достоверных различий в уровне гамма-интерферона в зависимости от триместра беременности выявлено не было.
Ни у одной из 25 женщин, у которых проводились повторные определения высвобождения гамма-интерферона в течение беременности и после родов, результаты проб не изменились с отрицательных на положительные или наоборот.
По данным исследования результаты определения высвобождения гамма-интерферона существенно не различались между беременными и небеременными женщинами.
Проведение тестов, основанных на высвобождении гамма-интерферона, позволит улучшить качество скринингового обследования беременных с риском инфицирования M. tuberculosis. К таким женщинам относятся, в частности, жительницы других стран, представительницы бедных слоёв населения, часто получающие неадекватное лечение во время беременности.
Стоимость одного исследования высвобождения гамма-интерферона колеблется от 30$ до 60$, что значительно выше, чем стоимость кожной пробы. Согласно результатам проведённого исследования, дополнительные затраты на определение высвобождения гамма-интерферона окупаются снижением количества ложно положительных результатов, что уменьшает расходы на обследование и лечение беременных с положительной туберкулиновой пробой.
По мнению исследователей, только беременным с факторами риска инфицирования M. tuberculosis следует проводить определение высвобождения гамма-интерферона. При отсутствии подозрений на инфекцию не следует выполнять ни определение гамма-интерферона, ни кожную пробу. Отдавать предпочтение определение высвобождения гамма-интерферона следует у беременных, привитых БЦЖ, а также у тех женщин, которые маловероятно повторно придут на приём для оценки результата кожной пробы.
В преддверие результатов предстоящих исследований, акушерам-гинекологам следует самим решить, каким методам обследования отдавать предпочтение в зависимости от состояния здоровья пациентки и диагностических возможностей лаборатории их лечебного учреждения. Согласно данным проведенного исследования в сравнении с небеременными женщинами, в ряде клинических ситуаций оптимальным методом диагностики является именно определение высвобождение гамма-интерферона.
Lighter-Fisher J., Surette A.M.
Performance of an interferon-gamma release assay to diagnose latent tuberculosis infection during pregnancy.
Obstet Gynecol. 2012; 119(6): 1088-95.
M. tuberculosis, анализ секреции гамма-интерферона, кожная туберкулиновая проба, беременность
Имунноиследования
При анализе на интерфероновый статус исследуется содержание в крови:
- Сывороточный интерферон – то есть совокупность всего интерферона в исследуемом объеме крови.
- Спонтанный интерферон.
- Альфа или индуцированный альфа ИФР.
- Гамма. Этот вид тщательно изучается при оценке состояния детей на возможное заражение их туберкулезом. Для этого проводятся Ппд-л – или туберкулин, используется для проведения пробы манту. В России пробы манту проводят ежегодно. Если повышается показатель гамма ИФР и Ппд л выносится диагноз об остро протекающем туберкулезном процессе. Иммунологическое исследование на проверку уровня ИФР гамма, одобрено после многих клинических исследованиях на мышах. Так после многих проверок было установлено, что ИФР гамма индуцируется плохо туберкулезе. Исследование с введением Ппд л проводимое для оценки клинического состояния иммунитета, проводится в несколько этапов, и результат оценивается по реакции, возникшей на коже. Точным этот метод все же назвать нельзя, возможна небольшая реакция на введенный ппд л из-за потери лимфоцитов. Исследование уровня ИФР гамма назначается часто дополнительно.
В теле человека синтезируется три типа:
- Альфа интерферон или интерферон I типа. Подходит для лечения от инфекций (например, герпес).
- Группа II типа. Это интерфероны гамма. Имеют меньше противопоказаний, отлично подходят для профилактики вирусных заболеваний.
- Группа III типа – бетта. Схожи по своему воздействию на альфа, подходят для облегчения состояния при вирусных инфекциях.
Повышенный интерферон свидетельствует о болезни человека, причем разные комбинации показателей свидетельствует о разных степенях заболеваний. Так, например, повышение сывороточного ИФН, в то время как ИФН альфа и/или гамма низкий говорит об острой стадии болезни.
Если после получения лабораторных исследований интерферон понижен, необходимо принимать меры, чтобы увеличить его содержание в крови.
Повышение интерферона
Повышение иммунитета напрямую связано с повышением уровня интерферона. Иммунитет человека бывает врожденным и приобретённым.
Способов повышения иммунитета много, это могут быть лекарственные препараты, предлагаемые официальной медициной, народные методы укрепления иммунитета и немаловажную роль в данном вопросе играет повседневный образ жизни. Если не беречь свой организм, и испытывать его возможности по максимуму вряд ли даже при регулярном приеме лекарств удастся оставаться здоровым.
Лекарства для повышения ИФР относят к группе индукторов. Индуцирующих лекарств много. Действующее вещество может быть как синтетического, так и натурального происхождения. Основная их задача — вызвать в организме синтез собственных ИФР. Эти препараты менее эффективны при воздействии на организм. В большей степени они подходят для использования не в критических случаях, а как средство профилактики от гриппа или ОРВИ. Препараты после курсового приема способны на долгое время обеспечить повышенный уровень интерферонов в крови.
Повышение интерферона лекарственными препаратами воздействуют не напрямую, они запускают сложный процесс в организме человека призванный индуцировать специфические гены, которые уже в свою очередь борются с заболеванием.
Делятся препараты на две основных группы:
- Естественные. Сюда входят ИФН альфа, гамма и бетта. Важно понимать сами интерфероны не борется с болезнью, они призваны повышать устойчивость иммунитета, заставлять его работать и в кратчайшие сроки избавлять организм от чужеродных клеток и вирусов.
- Рекомбинантные. Эти препараты имеют более сильное воздействие на организм. Вырабатывается данный препарат из крови человека. Такой метод не позволяет производить большое количество препарата. Известно несколько способов выведения этого компонента и все из них имеют свои недостатки. Если описать механизм производства в двух словах, то становится понятно, что в ИФР вырабатываемый микроорганизмами вводится ген человека. Как ни странно, но стоят такие лекарства дешевле естественных аналогов. Они имеют большой срок хранения. Подходят для людей разного возраста и для удобства выпускаются в разной лекарственной форме. Средства в продаже представлены как свободно опускающиеся, так и лекарства, продаваемые только по рецепту врача, чаще всего ко вторым относятся растворы для инъекций.
Увеличить устойчивость иммунитета только средствами народной медицины не стоит. Но как дополнительная терапия, при внимательном изучении метода и безопасности его для здоровья, эти способы вполне пригодны. Во всем важна мера, не стоит перебарщивать с дозами принимаемых продуктов с целью сохранения своего здоровья. Важен не сам продукт, а та ценность, которую он несет для организма. Интерфероны это белки, для расщепления и усвоения белков важны аминокислоты. Важен и уровень употребляемых антиоксидантов и витаминов.
На здоровье человека оказывает слияние несколько составляющих, в том числе и образ жизни. Это не значит, что нужно жить по строгому расписанию, но придерживаться общих правил стоит. Умеренные физические нагрузки, полноценный сон и отдых, режим питания, избегание мест общественного скопления особенно в периоды эпидемий. Отказ от вредных привычек и не полезной пищи. Все эти простые советы призваны улучшить качество жизни.
Препаратами для повышения уровня интерферонов в крови пользоваться стоит, но делать это необходимо в разумных количествах и лучше по совету врача.
Читайте также: