Рекомендации Центра по контролю и профилактике болезней (США)

По материалам ВОЗ

Активная форма туберкулеза

Лечение активной формы туберкулеза

Существует хорошая новость для людей с активной формой туберкулеза! Почти всегда она поддается медикаментозному лечению. Однако лекарства должны приниматься под контролем Вашего врача.

Если у вас есть активная форма туберкулеза, то вам нужно принимать несколько различных лекарств, так как в организме много бактерий, которые должны быть убиты. Комплексный прием нескольких лекарств улучшает их эффективность в уничтожении бактерий и снижает вероятность развития у них устойчивости к лекарствам.

Наиболее распространенные лекарственные средства, применяемые для лечения туберкулеза:
- изониазид (INH);
- рифампицина (РИФ);
- этамбутол;
- пиразинамид.

Если у вас активная форма туберкулеза легких и горла, вы, вероятно, инфицированы. Вы должны остаться дома вместо того, чтобы идти на работу или в школу, чтобы не заразить других. После приема лекарства в течение нескольких недель, вы будете чувствовать себя лучше и вы уже не можете быть заразным для других. Ваш врач скажет, когда вы сможете вернуться на работу или в школу или встретиться с друзьями.

Наличие активной формы туберкулеза не запрещает Вам вести нормальный образ жизни. Когда вы перестанете быть заразным и почувствуете себя лучше, вы можете делать все тоже, что и до заболевания. Лекарства, которые Вы будете принимать, не оказывают влияния на физические силы, сексуальную функцию или способность работать. Если вы будете принимать лекарства в соответствии с указаниями своего врача, они уничтожат все бактерии туберкулеза. Это предотвратит развитие заболевания.

Побочные эффекты лекарств от туберкулеза

Если вы принимаете лекарства от туберкулеза, это необходимо делать под наблюдением врача. Лекарства могут вызывать побочные эффекты. Некоторые побочные реакции являются незначительными проблемами, другие – более серьезными. Если у вас наблюдаются серьезные побочные эффекты, срочно сообщите об этом Врачу. Вас могут попросить прекратить прием лекарств или вернуться в клинику для обследования.

Побочные эффекты, перечисленные ниже, серьезные. Если у Вас есть любой из этих признаков, обратитесь к врачу, немедленно:

- пожелтение кожи или глаз;

- повышение температуры тела в течение 3 и более дней;

- боли в брюшной полости;

- покалывания пальцев рук или ног;

- боли в суставах;

- покалывание или онемение вокруг рта;

Побочные эффекты, перечисленные ниже, не являются серьезными. При их появлении можно продолжать принимать лекарства:

- Рифампицин может превратить мочу, слюну или слезы в оранжевый цвет. Врач может посоветовать Вам не носить мягкие контактные линзы, поскольку они могут загрязниться.

- Рифампицин может сделать вас более чувствительным к солнцу. Это означает, что вы должны использовать хороший солнцезащитный крем и прикрывать кожу, чтобы не обгореть.

- Рифампицин снижает эффективность противозачаточных препаратов и имплантатов. Женщины, принимающие рифампицин, должны использовать другие противозачаточные средства.

- Если Вы принимаете рифампицин вместе с метадоном (используется для лечения наркотической зависимости), у Вас может появиться синдром отмены, в связи с чем может потребоваться регулирование дозы метадона Вашим врачом.

Почему я должен принимать противотуберкулезные лекарства регулярно?

ТБ бактерии погибают очень медленно. Лекарству потребуется, по меньшей мере, 6 месяцев, чтобы убить все бактерии туберкулеза. Вы, вероятно, почувствуете себя хорошо уже после первых недель лечения. Но будьте осторожны!Бактерии туберкулеза в Вашем организме будут еще живы. Вы должны продолжать принимать лекарства, пока все бактерии туберкулеза не умерли, хотя вы можете чувствовать себя лучше и не иметь признаков активного заболевания туберкулезом.

Если вы прервете прием лекарств или будете принимать их нерегулярно, это может быть весьма опасно. Бактерии туберкулеза будут расти дальше, и Вы останетесь больным надолго. Кроме того, бактерии могут стать устойчивыми к лекарствам, которые Вы принимаете. Вам может понадобиться новое лекарство, чтобы убить бактерии туберкулеза, если старое лекарство перестанет работать. Эти новые лекарственные препараты обычно приходится принимать на протяжении более длительного времени, и они имеют более серьезные побочные эффекты.

Если туберкулез снова перейдет в активную форму, Вы можете заразить членов своей семьи, своих друзей и любых других людей, с которыми будете общаться. Очень важно принимать лекарства в соответствии с рекомендациями Вашего врача!

Что такое терапия под непосредственным наблюдением (DOT)?

Лучший способ не забыть о лекарствах – применять терапию под непосредственным наблюдением (DOT). Если вы получаете DOT, вы встречаетесь с медработником каждый день или несколько раз в неделю в удобном для вас обоих месте.

DOT имеет несколько позитивных аспектов. Медицинский работник поможет Вам не забыть о приеме лекарств и полностью завершить курс лечения. Это означает, что Вам станет лучше настолько быстро, насколько это возможно. Может быть, Вам потребуется принимать лекарства только два или три раза в неделю, а не каждый день.

Медработник проследит, чтобы лекарства действовали, как надо, атакже будет наблюдать за побочными эффектами и ответит на вопросы, которые могут возникнуть у Вас о туберкулезе.

Даже если Вы не получаете DOT, Вы должны проходить медосмотр, чтобы убедиться, что все идет хорошо. Вам следует регулярно приходить на прием к врачу в течение всего времени, пока Вы принимаете лекарства. Это будет продолжаться, пока Вы не вылечить.

Как не забывать принимать лекарства, если Вы не получаете DOT?

Единственный способ вылечиться – четко следовать предписаниям врача. Это может быть нелегко. Вам потребуется принимать лекарства в течение длительного времени (6 месяцев и более), поэтому это должно стать Вашим привычным действием. Вот несколько способов, которые помогут Вам не забывать принимать свои лекарства:

- принимайте таблетки в одно и то же время каждый день - например, до завтрака, во время кофе-брейка или после чистки зубов;

- попросите членов семьи или друзей напомнить Вам принять таблетки;

- вычеркивайте в календаре каждый день, когда Вы уже приняли лекарства;

- положите таблетки в еженедельный дозатор таблеток. Держите его рядом с кроватью или всумочке или в кармане.

Примечание.Не забудьте: все лекарства следует хранить в недоступном для детей месте!

Если Вы забыли принять таблетки один день, просто принимайте следующую дозу по плану. Сообщите своему врачу, что Вы пропустили дозу, попросите инструкций.

Как предотвратить распространение туберкулеза?

Самый важный способ предотвратить распространение туберкулеза – принимать все лекарства точно так, как предписано врачом. Кроме того, важно сохранить себе контакты клиники. Вам может понадобиться сделать еще одну рентгенограмму грудной клетки или анализ мокроты, которая откашливается. Эти анализы покажут, работают ли лекарства. Они также показывают, заразны ли Вы. Обязательно сообщите врачу обо всем, что по Вашему мнению происходит не так.

Даже если у Вас активная форма туберкулеза, и Вы находитесь дома, Вы все-таки можете защитить близких от заражения:

- принимайте лекарства по назначению. Это очень важно!

- всегда закрывайте рот салфеткой при кашле, чихании или смехе;

- не ходите на работу/в школу. Оградите себя от контактов, спите в отдельной комнате;

- часто проветривайте комнату (если на улице не очень холодно). Туберкулез распространяется в малых замкнутых пространствах, где нет движения воздуха. Поставьте вентилятор возле окна, чтобы выдуть воздух, который может содержать бактерии туберкулеза. Если открыть другие окна в комнате, появится также свежий воздух. Это позволит снизить вероятность того, что бактерии останутся в комнате и заразят тех, кто дышит воздухом.

Помните, что туберкулез передается через воздух. Люди не могут заразиться бактериями туберкулеза через рукопожатие и предметы быта, в том числе сантехнику и посуду, которыми пользуется больной туберкулезом.

После 2-3-х недель приема лекарств, Вы перестаете быть заразным для окружающих. Если Ваш врач согласен, Вы сможете вернуться к Вашей повседневной жизни, в том числе, на работу или в школу. Помните, Вам станет лучше только при условии четкого соблюдения предписаний доктора!

Подумайте о людях, с которыми Вы проводите время – о членах своей семьи, близких, друзьях и коллегах по работе. Возможно, им также следует пройти проверку на туберкулез.

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) и туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ)

Иногда бактерии туберкулеза устойчивы к лекарствам, используемым для лечения туберкулеза. Это означает, что они не могут убить бактерии. Множественная лекарственная устойчивость связана с бактериями туберкулеза, устойчивыми к двум или более из наиболее важных противотуберкулезным препаратам: изониазиду и рифампицину.

Более серьезной формой туберкулеза с МЛУ является так называемый туберкулез с широкой лекарственно-устойчивый (ШЛУ-ТБ). ШЛУ ТБ является редким видом туберкулеза, резистентного к почти всем лекарственным средствам, применяемым для лечения туберкулеза.

Если Вы не будете следовать рекомендациям врача по приему лекарств, бактерии туберкулеза могут стать устойчивыми к определенным лекарствам. Тем временем, люди, которые проводят время около больного, могут также заразиться.

Лекарственная устойчивость чаще встречается:

- у людей, которые заразились от больного лекарственно-устойчивым туберкулезом или не следуют предписаниям врача;

- в случае развития активной формы туберкулеза снова, после лечения от туберкулеза в прошлом;

- у людей, которые прибывают из районов, где распространен туберкулез с лекарственной устойчивостью.

Люди с МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ должны получать специальные лекарства. Эти лекарства менее эффективны, чем обычные лекарства от туберкулеза, и могут вызвать больше побочных эффектов. Кроме того, люди с МЛУ ТБ и ШЛУ ТБ должны постоянно приходить на осмотр к врачу, чтобы он мог контролировать, насколько хорошо работает лечение, которое в этих случаях занимает гораздо больше времени, чем лечение обычного туберкулеза. Также люди с такими диагнозами подвергаются более высокому рискусмерти от этой болезни.

Комментирует В.Н. Зимина: Лучший способ не заболеть туберкулезом для ВИЧ-инфицированного пациента – как можно раньше начать лечить ВИЧ-инфекцию (принимать АРТ), во всяком случае до того периода, пока не начнет угасать клеточный иммунитет (снижаться число CD4-клеток). Второй важный инструмент профилактики — это получить курс химиопрофилактики по поводу предполагаемой или установленной латентной туберкулезной инфекции. Химиопрофилактика туберкулеза – это назначение одного или двух противотуберкулезных препаратов на срок от 3 до 6 месяцев (в зависимости от выбранного режима) человеку со значительным риском развития заболевания (но не болеющего, это важно. ) с целью профилактики.

К сожалению, мы часто наблюдаем, что пациент узнает о том, что ВИЧ-инфицирован при выявлении туберкулеза. Эта ситуация гораздо серьезнее, но не фатальна. При коинфекции (ВИЧ/ТБ) клиническая ситуация развивается гораздо быстрее чем без ВИЧ-инфекции, течение туберкулеза приобретает черты обычной бактериальной инфекции. Тем важнее слаженная работа команды из врача-фтизиатра, врача-инфекциониста, психолога, возможно, нарколога и пациента против МБТ и ВИЧ. Но если следовать всем современным рекомендациям, то в большинстве случаев туберкулез будет излечен, а ВИЧ-инфекция будет вами хорошо контролироваться и совершенно не мешать жить без каких-либо ограничений. В начало >>>

Комментирует Е.Н. Белобородова: К сожалению, абсолютно достоверного теста для диагностики этого состояния пока не изобрели. На сегодняшний день для тестирования на скрытую, или латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ) используются следующие иммунологические тесты: реакция Манту с 2ТЕ, Диаскинтест®, T-SPOT.TB, Квантифероновый тест (QuantiFERON®-ТВ Gold) (на конец 2017 г. не прошел перерегистрацию в РФ).

Первые два теста проводятся внутрикожно, результат оценивается по реакции кожи в месте введения препарата.

Для T-SPOT.TB, Квантиферонового теста, для исследования берется венозная кровь (пробирочные тесты).

В одном из последних отечественных исследований было убедительно показано, что для больных ВИЧ-инфекцией пробирочные тесты обладают большей информативностью, в отличие от кожных, и практически не имеют противопоказаний. Положительные результаты иммунологических тестов говорят о том, что иммунная система человека уже однажды сталкивалась с туберкулезной микобактерией и помнит об этом.

К сожалению, установить насколько давно произошла эта встреча, а также отличить скрытый (латентный) туберкулез от активного иммунологические тесты не позволяют. Поэтому для исключения активного туберкулеза используются дополнительные методы обследования: клинические, лабораторные, бактериологические, рентгенологические, патоморфологические и т. п.

При наличии положительных результатов иммунологических тестов и отсутствии признаков заболевания у человека имеет место быть латентная туберкулезная инфекция. Всем ВИЧ-инфицированным пациентам с ЛТИ показана химиопрофилактика туберкулеза. В начало >>>

Комментирует Е.Н. Белобородова: При обследовании пациента с подозрением на туберкулез обязательно исследуется мокрота на наличие туберкулезных микобактерий. Это необходимо не только для подтверждения диагноза, но и для подбора схемы противотуберкулезной терапии.

После обнаружения микобактерий в мокроте проводится исследование их чувствительности к противотуберкулезным препаратам (тест лекарственной чувствительности, ТЛЧ). В дальнейшем в схему лечения включаются те препараты, к которым микобактерия сохранила чувствительность, т. е. подбирается наиболее эффективная схема лечения.

Если же микобактерии ни одним из доступных методов в мокроте не выявлены, и пациент не был в контакте с больным с лекарственно устойчивым туберкулезом, схема лечения подбирается эмпирически, т.е. по умолчанию назначаются самые сильные противотуберкулезные препараты, относящиеся к основному ряду (изониазид, рифампицин, пиразинамид, эттамбутол). В начало >>>

Комментирует С.Ю. Дегтярева: Конечно, лекарственная нагрузка на пациента в период лечения коинфекции достаточно серьезна. Но в этом есть необходимость — и то, и другое заболевание требует обязательной терапии. Если не лечить туберкулез, он протекает очень быстро и агрессивно особенно у пациентов с выраженным снижением иммунитета. Заболевание протекает злокачественно и больной может погибнуть.

Лечение же ВИЧ-инфекции необходимо потому, что это помогает в терапии туберкулеза (на фоне восстановления иммунитета организм начинает сам более эффективно бороться с микобактериями) и снижает риск других серьезных смертельно опасных инфекций.

Для того, чтобы снизить риск возможных осложнений, пациент должен находиться в этот период под особенно пристальным наблюдением врачей. При назначении сочетанной терапии доктора всегда учитывают совместимость препаратов. Как правило, назначают лечение от туберкулеза и ВИЧ-инфекции последовательно.

Если пациент уже принимал АРТ, то мы знаем, что он эти препараты переносит хорошо, можно смело добавлять противотуберкулезную терапию. Если же пациент АРТ ранее не принимал, то в первую очередь назначают препараты от туберкулеза, а уже через некоторое время (оно может быть различным в зависимости от иммунного статуса пациента), убедившись, что эти лекарства переносятся удовлетворительно, подключают АРТ. В начало >>>

Комментирует В.Н. Зимина: Естественно, туберкулез не является наследственным заболеванием. Однако было замечено: при прочих равных условиях одни люди заболевают, другие остаются здоровыми. И при бытовом контакте с больным туберкулезом чаще заболевают кровные родственники, нежели муж или жена.

В настоящее время проводится много исследований по изучению связи между наличием определенных генов и вероятностью развития туберкулеза. Я отношусь к тем специалистам, которые считают, что туберкулез относится к так называемой мультифакториальной группе генных заболеваний. Эти заболевания обусловлены комбинированным действием неблагоприятных факторов окружающей среды и генетических факторов риска, формирующих наследственную предрасположенность к заболеванию. К этой группе относится подавляющее большинство хронических болезней человека с поражением сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной и других систем. Туда же относят и ряд инфекционных болезней, в том числе и туберкулез, восприимчивость к которому в ряде случаев генетически обусловлена. Но нужно четко осознавать: предрасположенность к развитию туберкулеза совершенно не означает, что человек обязательно заболеет. Туберкулез – это прежде всего инфекционное заболевание, а не наследственное. И без столкновения с возбудителем болезнь не наступит. В начало >>>

Комментирует В.Н. Зимина. Нет, далеко не всем больным туберкулезом показана операция. Ее предлагают пациентам с большим объемом поражения легочной ткани с множественными полостями распада, которые упорно не уменьшаются при консервативном лечении (противотуберкулезной химиотерапии). Дело в том, что в этих полостях живут и размножаются огромное количество МБТ, они могут поддерживать активность туберкулезного процесса даже после окончания курса лечения, и могут поспособствовать развитию рецидива, а операция помогает избавиться от этого очага инфекции.

Операция не требуется, если после завершения лечения остались плотные очаги и фиброзная ткань (количество микобактерий в таких участках на несколько порядков меньше чем в полостях). Со временем эти изменения частично рассосутся, а частично уплотнятся и кальцинируются.

Наличие туберкулем (частично инкапсулированных фокусов (очагов) туберкулезного воспаления) небольших и средних размеров является относительным показанием для операции. Вероятность развития рецидива у оперированных пациентов по поводу туберкулем такая же, как и у неоперированных, это показано в одном из отечественных исследований. В начало >>>

Комментирует В.Н. Зимина: После эффективного лечения туберкулёза обычно женщинам рекомендуют планировать беременность не раньше, чем через 2-3 года. Все же беременность — серьезное испытание для организма, своеобразный физиологический стресс. Поэтому во избежание увеличения риска раннего рецидива рекомендуют планировать беременность несколько отсрочено после излечения.

Однако, если беременность все же наступила раньше, и она желанная, то противопоказаний для вынашивания ребенка нет. Главное — сразу после родов (желательно до первого кормления) выполнить рентгенограмму легких, чтобы исключить рецидив туберкулёза. Рентгенолог сравнит снимок с тем, который был до беременности (надо позаботиться о том, чтобы рентгенологический архив был доступен для рентгенолога роддома). Если изменения стабильные, то все хорошо, наслаждайтесь материнством! Дальнейшее обследование — согласно графику вашего наблюдения у фтизиатра или терапевта.

Ситуация сложнее, если женщина забеременела в период лечения туберкулёза или туберкулез был выявлен во время беременности. Окончательное решение о сохранении или прерывании беременности в этом случае должна принять женщина и ее семья.

В случае решения вынашивать ребенка, безусловно, придется нелегко и женщине, и специалистам, которые будут курировать беременную с туберкулезом, однако подобный международный опыт имеется, и не замечено выраженного негативного влияния противотуберкулезной терапии на ребенка, во всяком случае, в отношении аномалий развития плода.

Тем не менее, в период лечения туберкулеза настойчиво рекомендована контрацепция, так как это не самое лучшее время планировать беременность. В начало >>>

Комментирует В.Н. Зимина: Благополучные в отношении туберкулёза страны (с так называемым низким бременем туберкулеза) отказываются от вакцинации БЦЖ своих детей из-за отсутствия резервуара инфекции в их регионе (нет большого количества больных, выделяющих микобактерии туберкулеза (МБТ).

Предполагают, что ребенок вряд ли столкнется с вирулентным (способным вызвать болезнь) штаммом МБТ. БЦЖ – живая вакцина, и хоть и очень незначительный, но риск поствакцинальных осложнений всё же присутствует. Поэтому, соизмерив риск и пользу, эти страны приняли решение не иммунизировать всех детей, оставив вакцинацию лишь в группах риска. Как, например, в Советском Союзе в 1982 году перестали делать вакцинацию от натуральной оспы.

В России заболеваемость туберкулезом отчетливо снижается последние несколько лет, но все же остается достаточно высокой, поэтому мы пока не можем себе позволить не прививать новорожденных. Пройдя по этой ссылке, вы можете посмотреть атлас БЦЖ с детальной информацией по любой стране мира в отношении иммунизации против туберкулеза. В начало >>>

Однако, наши зарубежные коллеги считают, что даже и у таких людей, если курс противотуберкулезной терапии проведен полностью и по всем правилам, риск рецидива не очень высок. В начало >>>

Комментирует В.Н. Зимина: После излечения от туберкулёза человек должен жить полной жизнью без ограничений (не боясь солнечных лучей), соблюдая здоровый образ жизни и радуясь каждому новому дню. Именно такой подход будет наилучшим способом профилактики рецидива туберкулёза. Но при этом не следует забывать, что чрезмерная инсоляция чревата развитием онкологических заболеваний, а также сказывается на функции иммунной системы, что особенно важно для ВИЧ-инфицированных. Поэтому людям активно загорать не следует вне зависимости от наличия туберкулёзного анамнеза. В начало >>>

На вопросы отвечает Г.В. Волченков, главный врач Центра специализированной фтизиопульмонологической помощи, г. Владимир:

Туберкулез, в отличие от многих других инфекционных заболеваний, распространяется очень специфическим путем – через инфицированный воздух, точнее через аэрозоль (стабильную взвесь в воздухе) микроскопических частиц, которые содержат жизнеспособные возбудители туберкулеза – микобактерии туберкулеза (Mycobacteriumtuberculosis). Этот аэрозоль может образоваться и длительно существовать в помещениях с застойным воздухом, где находятся заразные больные туберкулезом. Такой инфекционный аэрозоль интенсивно образуется при кашле, чихании, разговоре больных активным туберкулезом легких, которые по различным причинам не получают эффективного лечения. В начало >>>

Риск развития активного заболевания туберкулезом зависит от ряда факторов. Их можно подразделить на 2 группы: 1 — это факторы, определяющие массивность инфицирования, и 2 – это факторы, определяющие уязвимость (повышенную восприимчивость) к туберкулезной инфекции.

Первая группа факторов имеет место в местах высокого риска инфицирования туберкулезом, где высока вероятность существования инфекционного аэрозоля высокой концентрации:

• Тесный и длительный контакт с заразными больными туберкулезом легких без применения специальных мер защиты;
• Пребывание в неудовлетворительно вентилируемых местах массового скопления людей.

Вторая группа факторов включает состояния и заболевания, сопровождающиеся сниженным иммунитетом:

• Неконтролируемая эффективным лечением ВИЧ-инфекция;
• Длительный прием медикаментов, подавляющих иммунитет, к которым относятся стероидные гормоны, иммунодепрессанты, противоопухолевые препараты, ингибиторы фактора некроза опухоли (TNF)и другие;
• Сахарный диабет, силикоз, хронические неспецифические заболевания легких и др.
• Беременность и детский возраст (в особенности до 5 лет);
• Неудовлетворительное питание вследствие алкоголизма, наркомании, бродяжничества и т.п.

В случае, если инфицирование произошло, то есть развилась латентная туберкулезная инфекция (что подтверждается пробой Манту или Диаскинтестом), активное заболевание туберкулезом может быть предупреждено профилактическим курсом лечения, который назначает фтизиатр с учетом лекарственной чувствительности возбудителя у источника инфицирования, если такая информация доступна. В начало >>>

Опасность в плане распространения инфекции представляют больные туберкулезом легких, которые не получают эффективного лечения (противотуберкулезные препараты, назначенные в соответствии с лекарственной чувствительностью возбудителя по результатам микробиологического исследования) и у которых имеется положительный результат микроскопии мокроты на кислотоустойчивые бактерии (КУБ). Больные туберкулезом, которые добросовестно выполняют назначенный эффективный режим лечения, перестают быть заразными уже через несколько первых дней лечения. В начало >>>

Риск распространения туберкулезной инфекции резко снижается достаточно быстро после начала эффективного лечения туберкулеза. Лечение является эффективным, если пациент ежедневно, под контролем медицинского работника принимает противотуберкулезные препараты, назначенные в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями на основании достоверно проведенных микробиологических тестов лекарственной чувствительности возбудителя. Экспериментально многократно доказано, что как для туберкулеза с сохраненной чувствительностью к основным противотуберкулезным препаратам, так и для туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ или MDRTB), заразность радикально снижается в течение первых нескольких дней эффективного лечения.

В настоящее время пока отсутствуют доказательные данные о сроках снижения заразности на фоне эффективного лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ или XDRTB). Поэтому в отношении таких заразных пациентов на более длительный период (более 2-х недель) должны применяться специальные меры снижения риска распространения инфекции:изоляция, эффективная вентиляция, ультрафиолетовое облучение верхней части помещений, применение хирургической маски пациентом и сертифицированного респиратора медицинским персоналом и посетителями. В начало >>>

Такой риск может иметь место, если не все пациенты в палате (или отделении) получают эффективное лечение. Причиной этому могут быть:

• режим лечения назначен без учета результатов достоверных быстрых микробиологических тестов лекарственной чувствительности и требований федеральных клинических рекомендаций;
• перерывы приема препаратов по различным причинам.

Кроме того, риск инфицирования может быть повышен, если в медицинском учреждении не в полной мере выполняются требования противотуберкулезного инфекционного контроля по разделению и изоляции различных категорий пациентов, применению диагностического алгоритма, обеспечению параметров вентиляции помещений, применению ультрафиолета, использованию хирургических масок контагиозными и кашляющими пациентами и т.д. В начало >>>

Наиболее важно – максимально содействовать пациенту в ежедневном приеме назначенных врачом противотуберкулезных препаратов, поскольку главный фактор снижения заразности – это эффективное лечение заболевания. Все члены семьи должны понимать, что поскольку туберкулезная инфекция распространяется через воздух, пациент должен пребывать в отдельном интенсивно проветриваемом помещении, все его контакты с детьми, беременными женщинами, ВИЧ-инфицированными внутри помещений должны быть исключены. Кашляющий пациент в помещении должен использовать хирургическую маску.

Общение на открытом воздухе практически не представляет риска инфицирования. В связи с повышенным риском инфицирования все члены семьи и лица, имевшие тесный контакт с больным туберкулезом должны пройти профилактический осмотр фтизиатра, при этом лицам наиболее высокого риска может быть рекомендовано предупредительное лечение, которое позволяет многократно снизить риск развития активного туберкулеза. В начало >>>

Этот базовый принцип лечения туберкулеза не случайно является обязательным как в России, так и рекомендован Всемирной Организацией Здравоохранения для всех стран мира. В связи с особенностями заболевания курс его лечения достаточно интенсивный и длительный – от 6 до 24 месяцев в зависимости от установленной лекарственной чувствительности возбудителя.

Часть противотуберкулезных препаратов могут плохо переноситься или вызывать побочные эффекты. Как правило, через несколько дней/недель самочувствие значительно улучшается и у пациента исчезает мотивация продолжать длительное и непростое лечение. Однако перерыв в лечении или его прекращение ведет к ухудшению течения заболевания, развитию лекарственной устойчивости возбудителя, что требует назначения более длительных схем лечения с применением тяжело переносимых противотуберкулезных препаратов.

Очень важно понимать, что при этом пациент вновь становится заразным, резко возрастает риск инфицирования его родственников, других пациентов, медицинских работников лекарственно-устойчивыми формами туберкулеза. Поэтому для повышения приверженности и мотивации к лечению, мониторинга его переносимости и коррекции побочных эффектов на протяжении всего курса должен быть обеспечен ежедневный контроль приема препаратов со стороны медицинского работника. В начало >>>

ВЫБОР АНТИМИКРОБНЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ

Туберкулез является причиной наибольшего числа летальных исходов, вызванных одним микроорганизмом. Новая эра в лечении туберкулеза началась в 1946 г. с началом применения стрептомицина, а в 1952 г. и 1970 г. - изониазида и рифампицина, соответственно. В настоящее время наибольшую проблему в химиотерапии туберкулеза представляют множественнорезистентные штаммы микобактерий, то есть штаммы, устойчивые к двум и более противотуберкулезным препаратам, осбенно к изониазиду и рифампицину.

Этиология

Туберкулез могут вызывать два представителя семейства Mycobacteriaceae отряда Actinomycetales: M.tuberculosis и M.bovis. Кроме того, иногда упоминается M.africanum - микроорганизм, занимающий промежуточное положение между M.tuberculosis и M.bovis и в редких случаях являющийся причиной туберкулеза на африканском континенте. Вышеперечисленные микроорганизмы объединяют в комплекс M.tuberculosis, что фактически является синонимом M.tuberculosis, так как два других микроорганизма встречаются относительно редко.

Человек является единственным источником M.tuberculosis. Основным способом передачи инфекции является воздушно-капельный путь. Редко инфекция может быть обусловлена употреблением молока, инфицированного M.bovis. Описаны также случаи контактного заражения у патологоанатомов и лабораторного персонала.

Обычно для развития инфекции необходим длительный контакт с бактериовыделителем.

Выбор режима терапии

Клинические формы туберкулеза мало влияют на методику химиотерапии, большее значение имеет величина бактериальной популяции. Исходя из этого все больные могут быть разделены на четыре группы:

I. Пациенты с впервые выявленным легочным туберкулезом (новые случаи) с положительными результатами исследования мазков, тяжелым абациллярным туберкулезом легких и тяжелыми формами внелегочного туберкулеза.

II. К этой категории относятся лица с рецидивом болезни и те, у кого лечение не дало ожидаемого эффекта (положительный мазок мокроты) или было прервано. По окончании начальной фазы химиотерапии и при отрицательном мазке мокроты приступают к фазе продолжения. Однако при обнаружении микобактерий в мокроте начальную фазу следует продлить еще на 4 нед.

III. Пациенты, страдающие туберкулезом легких с ограниченным поражением паренхимы и имеющие отрицательные мазки мокроты, а также пациенты с нетяжелым внелегочным туберкулезом.

Значительную часть этой категории составляют дети, у которых легочный туберкулез почти всегда протекает на фоне отрицательных мазков мокроты. Другую часть составляют пациенты, инфицированные в подростковом возрасте, у которых развился первичный туберкулез.

IV. Больные хроническим туберкулезом. Эффективность химиотерапии больных этой категории даже в настоящее время низкая. Необходимо использование резервных препаратов, возрастает продолжительность лечения и процент НР, требуется высокое напряжение от самого пациента.

Схемы терапии

Для обозначения схем лечения используются стандартные шифры. Весь курс лечения отражается в виде двух фаз. Цифра, стоящая в начале шифра, показывает продолжительность этой фазы в месяцах. Цифра внизу после буквы ставится, если препарат назначается менее 1 раза в сутки и обозначает кратность приема в неделю (например, Е₃). Альтернативные препараты обозначают буквами в скобках. Например, начальная фаза 2HRZS(E) означает ежедневный прием изониазида, рифампицина, пиразинамида в сочетании либо со стрептомицином, либо с этамбутолом в течение 2 мес. После завершения начальной фазы при отрицательном результате микроскопии мазка мокроты приступают к фазе продолжения химиотерапии. Однако, если через 2 мес лечения в мазке обнаруживают микобактерии, начальную фазу лечения следует продлить на 2-4 нед. В фазу продолжения, например 4HR или 4H₃R₃, изониазид и рифампицин используют ежедневно или 3 раза в неделю в течение 4 мес.

В табл. 1 и 2 представлены рекомендуемые схемы химиотерапии у различных групп больных туберкулезом и дозы основных противотуберкулезных препаратов, соответственно.

Таблица 1. Схемы химиотерапии у различных групп больных туберкулезом

Группа больных	Начальная фаза			Фаза продолжения			Всего
	схема	месяцев	число доз	схема	месяцев	число доз	месяцев	число доз
I. Новый случай бациллярной формы туберкулеза Тяжелый абациллярный туберкулез Тяжелый внелегочный туберкулез	HRZE

H₃R₃Z₃E₃ 2

24 HR

6 120

180 6

8 180

204 II. Продолжение бактериовыделения после лечения
Рецидив
Другие случаи повторного лечения HRZES+

HRZE
H₃R₃Z₃E₃ 2+

1
3 90

36 HRE

H₃R₃E₃
H₃R₃E₃ 5

5
5 150

60
60 8

8
8 240

150
96 III. Абациллярная форма туберкулеза (нетяжелая)
Внелегочный туберкулез (нетяжелый) HRZ

H₃R₃Z₃ 2

24 HE

H₃E₃ 6

6 180

8 240

96 IV. Хронические формы туберкулеза AZPEO 3 90 PZEO 5 150 8 240

H - изониазид, R - рифампицин, Z - пиразинамид, E - этамбутол, S - стрептомицин, A - амикацин, P - протионамид, O - офлоксацин, H₃R₃ и т.д. - прием препаратов через день.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы основных противотуберкулезных препаратов

Препарат	Рекомендуемые дозы, мг/кг
	ежедневно	интермиттирующий прием
		3 раза в неделю	2 раза в неделю
Изониазид	4-6	8-12	13-17
Рифампицин	8-12	8-12	8-12
Пиразинамид	20-30	30-40	40-60
Стрептомицин	12-18	12-18	12-18
Этамбутол	15-20	25-35	40-50

Стандартные режимы терапии туберкулеза, рекомендованные ВОЗ, во всем мире подтвердили свою высокую эффективность. При использовании стандартных схем химиотерапии необходимо придерживаться единой интерпретации терминов, предложенных ВОЗ:

• пациент с положительным результатом исследования мокроты- при микроскопическом исследовании микобактерии выявляются по меньшей мере в двух пробах мокроты; или микобактерии присутствуют по меньшей мере в одной пробе мокроты, а при рентгенологическом обследовании обнаруживают изменения в легких, характерные для активной формы легочного туберкулеза; или при микроскопическом исследовании хотя бы одна проба мокроты оказывается положительной и при посеве обнаруживается M.tuberculosis;
• пациент с отрицательным результатом исследования мазка мокроты- при микроскопическом исследовании по меньшей мере в двух пробах мокроты отсутствуют микобактерии, а при рентгенологическом обследовании обнаруживают изменения, характерные для активной формы туберкулеза; или при микроскопическом исследовании по крайней мере в одной пробе мокроты не обнаружены микобактерии, но при посеве выделяется M.tuberculosis;
• внелегочный туберкулез - когда результаты гистологического исследования и/или клинические проявления свидетельствуют об активном внелегочном специфическом процессе; или те случаи, когда по крайней мере один посев пробы, взятой из внелегочного очага поражения, дает положительный результат на M.tuberculosis;
• новый случай - пациент никогда не принимал противотуберкулезные препараты более 1 мес;
• рецидив - пациент, у которого в прошлом врач констатировал полное излечение;
• неудача при лечении - вновь выявленный пациент, у которого результаты исследования мазков остаются положительными в течение 5 мес или более после начала химиотерапии; или пациент, который прервал лечение на срок от 2 до 5 мес после начала химиотерапии при положительном результате исследования мазков мокроты;
• излечение - для бациллярных больных, когда фиксируют 2 отрицательных пробы мазков мокроты. Как дополнительное доказательство могут быть использованы рентгенологические признаки;
• лечение после перерыва - возобновление химиотерапии после перерыва 2 мес и более;
• выполненный курс лечения - пациент получил более 80% назначенных ему препаратов;
• перерыв - перерыв в лечении 2 мес и более;
• хронический случай - пациент, у которого после завершения курса повторного лечения под контролем медицинского персонала результаты исследования мазков остаются положительными.

СТАНДАРТНЫЙ ДЕВЯТИМЕСЯЧНЫЙ РЕЖИМ ТЕРАПИИ

Ежедневный пероральный прием изониазида (0,3 г) с рифампицином (0,6 г) натощак в течение 9 мес высокоэффективен при терапии как туберкулеза легких так и внелегочного туберкулеза, вызванного микобактериями, чувствительными к обоим препаратам. Однако многие авторы рекомендуют на начальном этапе (до получения результатов чувствительности) добавление к вышеуказанным препаратам пиразинамида (25 мг/кг) и стрептомицина (1,0 г) или этамбутола (15-25 мг/кг), особенно если высока вероятность резистентности к изониазиду и рифампицину. В настоящее время, в связи с наличием коротких курсов, применяется относительно редко.

ШЕСТИМЕСЯЧНЫЙ РЕЖИМ ТЕРАПИИ

Одновременное назначение нескольких бактерицидных препаратов позволило говорить о возможности применения краткосрочных курсов терапии длительностью 6 мес. При этом применяется принцип двухэтапного лечения. В течение первых 2 мес лечения применяют 4 основных препарата - изониазид, рифампицин, пиразинамид и стрептомицин или этамбутол (интенсивная, или начальная, или "бактерицидная фаза"), а в последующие 4 мес, как правило, 2 препарата - изониазид и рифампицин (фаза продолжения).

Следует отметить, что при применении четырехкомпонентной терапии резистентность к изониазиду существенно не влияет на эффективность лечения, в то время как при устойчивости к рифампицину прогноз значительно хуже и продолжительность терапии должна составлять 18-24 мес.

ТЕРАПИЯ ПОД НЕПОСРЕДСТВЕННЫМ НАБЛЮДЕНИЕМ

Большинство неудач при терапии туберкулеза связано даже не с резистентностью, а с несоблюдением больными режима приема препаратов. В связи с этим, а также с тем, что при наиболее часто используемом 6-месячном режиме терапии препараты принимаются 1 раз в сутки и реже, была предложена терапия под непосредственным наблюдением (Directly observed therapy - "DOT"). Так как в этом случае прием каждой дозы препарата контролируется медицинским персоналом, значительно повышается комплаентность и минимизируется риск развития резистентности. Один из таких режимов терапии приведен в табл. 3.

Таблица 3. Пример четырехкомпонентной терапии туберкулеза (у взрослых)
под непосредственным наблюдением, включающий 62 дозы препаратов

Первые 2 нед (ежедневно)
Изониазид	0,3 г
Рифампицин	0,6 г
Пиразинамид	1,5 г при массе тела менее 50 кг	2,0 г при массе тела 51-74 кг	2,5 г при массе тела более 75 кг
Стрептомицин	0,75 г при массе тела менее 50 кг	1,0 г при массе тела 51-74 кг
3-8 нед (2 раза в неделю)
Изониазид	15 мг/кг
Рифампицин	0,6 г
Пиразинамид	3,0 г при массе тела менее 50 кг	3,5 г при массе тела 51-74 кг	4,0 г при массе тела более 75 кг
Стрептомицин	1,0 г при массе тела менее 50 кг	1,25 г при массе тела 51-74 кг	1,5 г при массе тела более 75 кг
9-26 нед (2 раза в неделю)
Изониазид	15 мг/кг
Этамбутол	0,6 г

РЕЖИМЫ ХИМИОТЕРАПИИ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ МЕНЕЕ 6 МЕС

Некоторые исследователи сообщают о хороших результатах 4- и даже 2-месячных курсов химиотерапии легких форм туберкулеза. Однако большинство специалистов не рекомендует прекращать лечение ранее чем через 6 мес.

ТЕРАПИЯ МНОЖЕСТВЕННОРЕЗИСТЕНТНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА

В каждом конкретном случае желательно производить определение чувствительности микобактерий к противотуберкулезным препаратам. В случае выявления резистентности к препаратам I ряда применяют альтернативные препараты, такие как фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин), аминогликозиды (канамицин, амикацин), капреомицин, этионамид и циклосерин.

ПОВТОРНЫЙ КУРС ТЕРАПИИ

Подход к повторному курсу терапии зависит от следующих обстоятельств:

1. Рецидив после негативизации мокроты обычно свидетельствует о том, что предшествующее лечение было остановлено преждевременно. При этом в большинстве случаев чувствительность возбудителя сохраняется и наблюдается положительный эффект при назначении стандартной начальной терапии.
2. Рецидив обусловлен резистентностью к изониазиду. В этом случае назначается повторный курс химиотерапии рифампицином в комбинации с двумя другими противотуберкулезными препаратами, к которым сохранена чувствительность, общей продолжительностью 2 года.
3. Рецидив после нерегулярного приема противотуберкулезных препаратов часто вызывается устойчивыми микобактерями. При этом необходимо скорейшее определение чувствительности и назначение препаратов, чувствительность к которым сохранена.
4. При предполагаемой резистентности производится изменение режима терапии с применением препаратов, чувствительность к которым предположительно сохранена.
5. Множественная резистентность к наиболее "мощным" препаратам - изониазиду, рифампицину, стрептомицину, этамбутолу, фторхинолонам и пиразинамиду. При этом применяется комбинация 3-4 альтернативных препаратов (этионамид, циклосерин, ПАСК, капреомицин) с возможным одновременным использованием высоких доз (15 мг/кг) изониазида, так как иногда даже при резистентности к нему in vitro отмечается клинический эффект.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ

При терапии туберкулеза у ВИЧ-инфицированных, одновременно получающих антиретровирусную терапию, особое внимание следует обратить на высокую вероятность лекарственного взаимодействия. Так как рифамицины (рифампицин и рифабутин) взаимодействуют с ингибиторами протеаз и с ингибиторами обратной транскриптазы, то данные препараты нельзя принимать совместно. В связи с этим применяют альтернативные режимы терапии, не включающие рифампицин и рифабутин (комбинации изониазида, стрептомицина, пиразинамида и этамбутола). Продолжительность терапии в этом случае базируется на клинической эффективности и обычно составляет не менее 9-12 мес (не менее 6 мес после исчезновения микобактерий в мокроте).

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ

Для терапии туберкулеза легких у детей применяют изониазид (10 мг/кг, но не более 0,3 г, ежедневно) и рифампицин (15 мг/кг, не более 0,6 г, ежедневно) в течение 12 мес. Стрептомицин (20 мг/кг) или этамбутол (15 мг/кг) могут быть добавлены в тяжелых случаях. При туберкулезном менингите дополнительно назначается пиразинамид.

Для лечения асимптоматической инфекции у детей обычно используется монотерапия изониазидом (10-15 мг/кг) в течение 1 года.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

При беременности терапия изменяться не должна. Из препаратов I ряда противопоказано применение стрептомицина (ототоксичность для плода). С осторожностью следует использовать изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол (возможная тератогенность). В связи с тем, что большинство препаратов II ряда противопоказаны, при необходимости их применения следует рассмотреть вопрос о возможном прерывании беременности.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ПРИ ВЫРАЖЕННОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И УРЕМИИ

При нарушении функции почек нет необходимости в изменении режима дозирования изониазида и рифампицина, однако, так как эти препараты удаляются при диализе, их следует принимать после этой процедуры. При тяжелой почечной недостаточности этамбутол и пиразинамид применяют в дозе 8-10 мг/кг и 15-20 мг/кг соответственно. Необходимо избегать применения стрептомицина и других аминогликозидов; если они все-таки назначены, то обязателен мониторинг их концентрации в сыворотке крови.

Обычно используется схема 2HR/6HR.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ПРИ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ

В большинстве случаев нет необходимости в изменении выбора противотуберкулезных препаратов и их дозирования. Однако при тяжелых заболеваниях печени рекомендуется терапия изониазидом и этамбутолом (+ стрептомицин) в течение 1,5-2 лет.

При остром вирусном гепатите по возможности следует отложить химиотерапию до разрешения гепатита или назначить схему 3ES, а затем 6HR.

ТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ИММУНОСУПРЕССИВНУЮ ТЕРАПИЮ

При развитии туберкулеза на фоне иммуносупрессивной терапии назначаются стандартные режимы противотуберкулезной химиотерапии. Нет острой необходимости в отмене иммуносупрессивных препаратов.

ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО МЕНИНГИТА

Кроме комбинации изониазида, пиразинамида и рифампицина, многие авторы в тяжелых случаях рекомендуют применение глюкокортикоидов (60-80 мг/сут по преднизолону) с последующим снижением дозы через 1-2 нед и полной отменой через 4-6 нед.