Препараты гинк при туберкулезе

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛС. ЛРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ЛС.

Лекция 34

К ним относятся ЛС, избирательно подавляющие рост и размножение микобактерий туберкулеза, появившиеся в медицинской практике в 40-х годах XX века. В 1944 г, был получен стрептомицин, в 1946 г. для лечения туберкулеза были предложены препараты парааминосалициловой кислоты (ПАСК), в 1952 г. установлена эффективность производных гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК). Микобактерми (возбудители туберкулеза и проказы) кислотоустойчивы, плохо поддаются действию ХТС и вызывают тяжелые, длительно текущие инфекции, требующие продолжительного лечения. Поэтому противотуберкулезные ЛС должны обладать малой токсичностью при достаточной эффективности.

По происхождению они делятся на 2 группы: 1) синтетические препараты изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат (ПАСК), бепаск, этионамид, протионамид, пиразинамид, тиоацетазон; 2) антибиотики — стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, рифампицин, циклосерин, канамицина сульфат, флоримицина сульфат. Синтетические ЛС обладают избирательным действием на микобактерии, антибиотики имеют широкий спектр противомикробиого действия. Тип действия преимущественно бактериостатический.

Наиболее сложной проблемой лечения туберкулеза является возникновение устойчивости микобактерий. Она развивается быстро к антибиотикам группы стрептомицина и рифампицина и относительно медленно к синтетическим ЛС. Для ее преодоления используют комбинации препаратов. Другой важной проблемой являются ПЭ. К ним относятся аллергические, токсические реакции и суперинфекции. Наиболее опасными являются гепатотоксические, нефротоксические, гематотоксические и нейротоксические реакции, появление которых требует отмены препаратов.

Для клиники наиболее удобно делить противотуберкулезные ЛС по эффективности и применению на 3 группы: 1) наиболее эффективные — изониазид, рифампицин; 2) средней эффективности — этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин; 3) умеренной эффективности — ПАСК, тиоацетазон. По применению их можно подразделить на: 1) препараты 1-го ряда (основные) — изониазид, этамбутол, рифампицин, стрептомицин и 2) препараты 2-го ряда (резервные) — ПАСК, этионамид, пиразинамид, тиоацетазон, циклосерин, канамицин, флоримицин. Резервные препараты менее активны и более токсичны. Их назначают при устойчивости микобактерии к препаратам 1-го ряда или при их непереносимости.

При назначении препаратов быстро снижается интоксикация и улучшается самочувствие. При острых и свежих формах туберкулеза они более эффективны, чем при вяло текущих, хронических (напр., фиброзно-кавернозная форма), лучше действуют при туберкулезном поражении покровных тканей, чем внутренних органов. Действие зависит от концентрации препарата в крови и времени сохранения оптимальной концентрации. Основное значение имеет пик концентрации. Поэтому используют прерывистое применение (напр., прием суточной дозы сразу или высоких доз 1–2 раза в неделю). Используют принцип длительного (курсового), непрерывного и комбинированного лечения в течение 12–24 месяцев.

Основные препараты (1 ряда). Из производных ГИНК главным является изониазид. Он обладает высокой активностью и действует только на туберкулезную палочку и палочку проказы. В зависимости от концентрации оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. МД связан с нарушением структуры и функции клеточных мембран в результате угнетения синтеза миколевых кислот, которые участвуют в построении стенки микобактерии, обнаруженных только в них. С этим, по-видимому, связана высокая избирательность действия производных ГИНК. Устойчивость к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к антибиотикам. Он также задерживает развитие стрептомициноустойчивых форм бактерий. В кишечнике всасывается хорошо, создавая максимальную концентрацию в крови через 1–2 ч. Легко проникает через биологические барьеры и равномерно распределяется в тканях, ликворе и полостях. Скорость инактивации изониазида генетически обусловлена. У одних больных она происходит медленно, у других быстро. Разница может быть в 2–3 раза. Средние инактиваторы (их большинство) занимают промежуточное положение. У медленных инактиваторов эффект выражен сильнее и чаще возникают осложнения, чем у средних и быстрых инактиваторов. Первым дозы надо снижать и удлинять интервалы между приемами, а последним — увеличивать дозы и укорачивать интервалы. Изониазид применяют при всех формах туберкулеза. ПЭ: нарушение функций ЦНС (головные боли, головокружение, онемение конечностей, иногда судороги, усиление приступов эпилепсии), полиневриты, диспептические расстройства, аллергия и др. Считают, что ПЭ связаны с угнетением образования пиридоксальфосфата из пиридоксина (витамин В6), поэтому пиридоксин с тиамином (витамин В1) назначают для профилактики ПЭ изониазида и других производных ГИНК (фтивазид, метазид, салюзид растворимый, ИНГА-17). Они менее активны, чем изониазид, и их применяют ..лишь при непереносимости последнего.

Этамбутол обладает активностью, несколько уступающей изониазиду. Действует только на микобактерии туберкулеза. МД связан с угнетением синтеза РНК. Устойчивость развивается медленно. Всасывается хорошо, максимальная концентрация — через 2–4 ч, продолжительность действия 8 ч. Применяют при всех формах туберкулеза, чаще в сочетании с другими препаратами.ПЭ: нарушения зрения (ухудшение цветового восприятия, неврит зрительного нерва), которые проходят после отмены препарата.

Рифампицин —полусинтетический АБ, действующий на микобактерии и грамположительные бактерии. По эффективности он не уступает изониазиду. В обычных концентрациях действует бактериостатически, в более высоких бактерицидно.МД: угнетение синтеза РНК. Всасывается хорошо, действует 8–12 ч. Легко проникает через барьеры, включая ГЭБ. Применяют при всех формах туберкулеза. Устойчивость микобактерии развивается быстро, поэтому его надо комбинировать с другими противотуберкулезными ЛС.ПЭ: нарушения печени, диспепсия, лейкопения, иногда аллергия. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет.

Препараты стрептомицина имеют широкий спектр действия (микобактерии, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза, кокки, некоторые штаммы протея, синегнойная палочка, возбудители кишечных инфекций и др.). В первые годы применения стрептомицин был наиболее активным средством лечения туберкулеза, в настоящее время его относят в препаратам средней эффективности. Основным его недостатком является быстрое развитие устойчивых форм микобактерии, а также возникновение стрептомицинозависимых форм, которые в присутствии стрептомицина развиваются быстрее. Из кишечника практически не всасывается, поэтому вводят в/м 1–2 раза в сутки. Проникает через плаценту, в полости, но не проходит через ГЭБ. При туберкулезном менингите интралюмбально вводят только хлоркальциевый комплекс стрептомицина.ПЭ: ототоксичность (поражение вестибулярного, реже — слухового нервов), миорелаксация и угнетение дыхания, раздражающее действие, суперинфекции, аллергия. Беременным женщинам и новорожденным противопоказан.

Резервные препараты (2-го ряда). Синтетические средства. К ним относятся этионамид, пиразинамид, натрия парааминосалицилат, тиоацетазон. Этионамид и пиразинамид действуют на микобактерии, устойчивые к другим препаратам. Однако устойчивость к ним развивается быстро, поэтому их следует назначать только в комбинации с другими. В кишечнике всасываются хорошо, проникают через биологические барьеры, инактивируются в печени и выводятся с мочой. ПЭ: угнетение печени, диспептические расстройства, ортостатический коллапс, нарушение функций ЦНС, аллергия. Натрия парааминосалицилат (ПАСК) действует только на туберкулезную палочку. МД связан с конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для развития микобактерий. Эффект ПАСК бактериостатический. Устойчивость развивается медленно. Всасывается хорошо, действует 6 ч. В полости проникает хорошо, через ГЭБ — плохо. Активность невысокая, поэтому применяют только в сочетании с другими препаратами при всех формах туберкулеза. ПЭ: диспептические расстройства, иногда угнетение печени, кроветворения, щитовидной железы, кристаллурия, аллергия. Аналогичными свойствами обладает бепаск. Тиоацетазон действует на возбудителей туберкулеза и проказы бактериостатически. Устойчивость к нему развивается медленно. Токсичен (угнетает кроветворение, функции печени, почек).

Антибиотики: циклосерин, канамицин, флоримицин.Циклосерин —АБ широкого спектра действия. Действует преимущественно бактериостатически. МД связывают с угнетением синтеза бактериальной стенки. Устойчивость микобактерии развивается медленно. В кишечнике всасывается хорошо и легко проникает в ткани и ликвор. Токсичен, нередко вызывает судороги, психозы, возбуждение или депрессию, тремор и т.п.Канамицина сульфат — АБ широкого спектра действия. Действует бактериостатически и бактерицидно. Устойчивость микобактерий развивается быстро. В ЖКТ всасывается плохо, поэтому назначают в/м 2 раза в сутки.ПЭ: ототоксичность, нефротоксичность и др.Флоримицина сульфатоказывает бактериостатический эффект и используется при устойчивости микобактерии к другим препаратам. По эффективности сходен с канамицином.

При проведении химиотерапии туберкулеза необходимо соблюдать следующие принципы: 1) своевременное (раннее) начало лечения, не дожидаясь результатов бактериологического анализа; 2) комбинированное применение препаратов (не менее 2–3); 3) учет формы, фазы, длительности заболевания, чувствительности и устойчивости возбудителя, переносимости препаратов, наличия сопутствующих заболеваний; 4) длительный срок химиотерапии (10–12 мес. у впервые выявленных); 5) регулярность применения препаратов и строгий контроль терапии; 6) индивидуальный выбор схемы лечения с учетом возраста, сопутствующей патологии, оптимальных доз, ритмов и путей введения; 7) своевременное выявление ПЭ и устойчивости бактерий.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Препараты ГИНК применяют с 1952 г., хотя изониазид был синтезирован в Праге на 40 лет раньше. Главным из них считают изониазид (Isoniazidum), эмпирическая формула которого C₆H₇N₃O. Применяют также метазид (С₁₃Н₁₀N₆O₂), фтивазид (C₁₄H₁₃N₃O₃), ларусан (С₁₄H₁₃N₃O₂), салюзид (C₁₆H₁₅N₃O₅) и некоторые другие.

Микробиология. Препарат активен в отношении М. tuberculosis (МИК=0,015 мкг/мл). В диких штаммах микобактерий устойчивые формы встречают с частотой 1:100 000.

Фармакодинамика. Изониазид бактерициден, действует на быстро и медленно размножающиеся микобактерии, расположенные вне- и внутриклеточно. В микобактерии его концентрация в 50 раз выше, чем в окружающей среде. Абсолютно необходимое условие для поглощения изониазида микобактерией — аэробиоз. Оптимум действия изониазида соответствует рН=5,0-8,0 при температуре 37 °С. Вероятные механизмы действия — замена никотиновой кислоты на изоникотиновую в реакциях синтеза никотинамид-аденин-динуклеотида (изо-НАД вместо НАД), повышение активности системы флавиновых ферментов с образованием перекиси водорода вместо воды; либо нарушение синтеза воска, входящего в состав клеточной стенки и определяющего кислотоус-тойчивость микобактерии туберкулёза. Существуют и другие гипотезы. Возможно формирование устойчивости М. tuberculosis к препаратам ГИНК.

Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ, максимальной концентрации в крови достигает через 1-2 ч после приёма. При использовании терапевтических доз изониазида в крови создаётся концентрация 0,3-3,0 мкг/мл (а МИК=0,015!). Связывание ГИНК с белками составляет менее 10%. Бактериостатический индекс препарата от 10 до 100, а бактериостатическая активность составляет 0,03мкг/мл. Период полувыведения препарата — порядка 6 ч.

Изониазид проникает во все физиологические жидкости — СМЖ, плевральную, асцитическую. Концентрация изониазида в СМЖ составляет 1/3 содержания в плазме крови, однако при менингите проникновение препарата увеличивается в 2 раза.

Судить о концентрации ГИНК в крови можно при помощи оценки бактериостатической активности крови. Для этого кровь больного, получающего препарат, в различных разведениях смешивают со средой, используемой для посева М. tuberculosis.

Препараты группы ГИНК выводятся в виде метаболитов преимущественно почками (50-75% принятой дозы) в течение 24 ч.

Изониазид дезактивируется в организме путём ацетилирования ферментом N-ацетилтрансферазой и гидролиза. Ацетилирование — важный путь метаболизма многих веществ, содержащих группу NH₂. По скорости инактивации ГИНК (определяется конкретным генным фенотипом) людей можно разделить на быстрых инактиваторов (ацетиляторов), имеющих период полураспада препарата менее 1 ч, и медленных инактиваторов, имеющих период полураспада ГИНК более 3 ч.

В США среди афроамериканцев быстрое ацетилирование отмечено в 52% случаев, среди представителей европеоидной расы — в 48%, но особенно часто у эскимосов — в 95% случаев. Среди японцев эта величина составляет 88%, у таитян — 72%, тогда как среди британцев — 38%, шведов — 32%, египтян — 18%. Большинство европейцев — медленные ацетиляторы.

Внутривенное введение изониазида обеспечивает проникновение препарата в очаги раньше, чем происходит его ацетилирование в печени, что даёт больший клинический эффект у быстрых инактиваторов. Современная точка зрения такова, что скорость ацетилирования ГИНК существенно не меняет этиотропного эффекта препарата при ежедневном приёме изониазида. Во всемирно известных мадрасских исследованиях связь эффективности лечения со скоростью ацетилирования выявили только при применении повышенных доз ГИНК и интермиттирующем лечении (приём не менее 2 раз в неделю).

У лиц с медленными процессами ацетилирования стандартные дозы ГИНК нередко вызывают периферические невропатии, т.к. препарат вмешивается в метаболизм пиридоксина. Практически проще всем больным назначать небольшие дозы пиридоксина, чем определять тип ацетилирования.

Профилактическое назначение. Изониазид — единственный препарат, используемый при проведении первичной и вторичной химиопро-филактики инфицированных и контактных по туберкулёзу лиц без сочетания с другими туберкулостатиками в суточной дозе 5-10 мг/кг.

В США взрослым рекомендуют ежедневную дозу 0,3 г (5 мг/кг), детям — 10 мг/кг, но не более 0,5 г. В европейских странах химиопро-филактику чаще проводят комбинацией изониазида с рифампицином или препаратами, к которым сохранена чувствительность М. tuberculosis у потенциального источника инфицирования.

Побочные эффекты изониазида изучены хорошо. Знать их необходимо, поскольку многим детям и молодым людям во всём мире назначают этот препарат в период виража туберкулиновых проб.

• Токсическое поражение центральной и периферической нервной системы (периферическая невропатия

• В единичных случаях отмечены тяжёлые лихорадочные реакции при химиопрофилактике изониазидом.

Передозировка и отравления ГИНК сопровождаются тошнотой, рвотой, нарушением зрения и невнятной речью, позднее возможны угнетение дыхания, ступор, кома, трудно купируемые судороги. Если помощь не оказана или оказана в недостаточном объёме, возможен смертельный исход.

Прежде всего обеспечивают контроль за дыханием, при необходимости пациента переводят на искусственную вентиляцию лёгких (ИВЛ). Судороги могут быть купированы внутривенным введением барбитуратов короткого действия или пиридоксина из расчёта 1 мг витамина на 1 мг изониазида. Необходимы срочное исследование крови на содержание сахара и электролитов, а также контроль за кислотно-щелочным состоянием и клубочковой фильтрацией для решения вопроса о необходимости проведения гемодиализа. При отравлении таблетками показано промывание желудка (эффективно в течение нескольких часов после отравления).

Выявление метаболического ацидоза — показание к немедленному введению бикарбоната натрия однократно или повторно (ориентируются по рН, концентрации натрия и т.д.). Изначально показаны осмотические диуретики; их введение продолжают ещё несколько часов после выраженного улучшения состояния. Контролируют объём принимаемой и выделяемой жидкости.

Рассмотрим реальные случаи отравления изониазидом.

• И.К. Казанбиев и соавторы в 1989 г. описали случай приёма с суицидальной целью 5 г (50 таблеток) изониазида. Клиника отравления развилась через 40 мин. Симптомы включали головную боль, судороги, цианоз, ретроградную амнезию, снижение АД, тахикардию, остановку сердца. Своевременные реанимационные мероприятия спасли жизнь больному.

• В другом случае (описали Б.Г. Животовскийн В.Э. Вальтер ъ 1996 г.) пациент 40 лет принял 60 г изониазида (200 таблеток). Через 1,5 ч он потерял сознание, развились рвота, судороги, расстройство дыхания. Бригадой скорой помощи был промыт желудок, в/в введено 5 мл 5% р-ра пиридоксина. Реанимационные мероприятия в палате интенсивной терапии были начаты через 5 ч после приёма ГИНК. Было проведено повторное промывание желудка, поставлен мочевыделительный катетер, имплантирован артериовенозный шунт, подключён аппарат ИВЛ. В течение 3-х суток проводили инфузионную терапию, включавшую 4 мл 0,5% р-ра реланиума, 10 мл 5% р-ра витамина В₆, 10 мл ноотропила, 10 мл 5% р-ра витамина С, 5 мл эссенциале, 800 мл 4% р-ра бикарбоната натрия, 1000 мл 10% р-ра глюкозы с 20 ЕД инсулина.

Проводили последовательно вливание 1000 млр-ра Рингера, 400 мл реополиглюкина, 400 мл гемодеза, 1000 мл физиологического раствора, 300 мл нативной плазмы, 80 мг лазикса. Вводили в/м 6 мл 6% р-ра витамина В₁, 1 мл 1% р-ра никотиновой кислоты; пенициллин по 6 млн ЕД/сут. Через 6 ч после поступления больного в отделение был проведён 6-часовой гемодиализ (всего 3 раза). На третьи сутки было назначено 5 сеансов лазерного облучения крови. Через 20 дней больной был выписан из токсикологического отделения в удовлетворительном состоянии.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость изониазида (лекарственную лихорадку или артриты), эпилепсию, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит в анамнезе, ранее возникавшие токсические гепатиты во время приёма изониазида, острую печёночную недостаточность любой этиологии, выраженный атеросклероз.

ГИНК в дозах, превышающих 10 мг/кг, противопоказан при беременности, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни 2-3 стадии, ЛСН III степени, бронхиальной астме, псориазе и экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности, остром гепатите и циррозе печени.

Формы выпуска. Таблетки по 0,1, 0,2 и 0,3 г, 10% р-р для внутривенного и внутримышечного введений (25 мг/мл) в ампулах по 2 мл. Нидразид выпускают в растворе (100 мг/мл). Отпуск препаратов ГИНК без рецепта запрещён.

Дозы. Препараты ГИНК чаще принимают ежедневно, а также в интермиттирующем режиме — через день или 2 раза в неделю.

• Изониазид назначают обычно внутрь после еды в дозе 10 мг/кг (до 15 мг/кг), но ВОЗ допускает 5 мг/кг (взрослым 300 мг/сут) при ежедневном и 15 мг/кг при приёме 2-3 раза в неделю (не более 750 мг/сут). Длительность курса не ограничена. Внутримышечное введение 10% р-ра изониазида показано во всех случаях лечения туберкулёза, но особенно — при сопутствующих заболеваниях ЖКТ, уклонении больных от приёма внутрь и контролируемой специфической терапии на амбулаторном этапе.

При экспресс-внутривенном введении применяют дозу 15 мг/кг и через 30 мин в/м вводят 4 мл пиридоксина (частота побочных реакций при экспресс-внутривенном введении достигает 29%, а при внутривенном капельном введении — 35%). Растворяют ГИНК только в воде для инъекций. Обычно в/в капельно вводят 0,2% р-р изониазида из расчёта 10-15 мг/кг.

Изониазид назначают также в виде ингаляций, эндолюмбально (до 2,5 мг/кг), внутриплеврально, внутрикавернозно, внутрибрюшинно. При внутрикавернозном введении преимущество отдают инсуффляции сухого вещества, поскольку минимальное время экспозиции препарата должно быть не менее 1,5 ч.

• Метазид, фтивазид, салюзид. К препаратам группы ГИНК отно сят метазид (Methazidum, доза 20 мг/кг/сут) и фтивазид (Phthivazidurn с характерным запахом ванили, доза 30-40 мг/кг/сут) в таблетках по 0,5 г. Максимальная суточная доза для фтивазида и метазида — 2 г. Существует также салюзид растворимый (Saluzidum solubile) в виде 5% р-ра для введения п/к, в/м, в/в, эндолюмбально, в аэрозоле и эндобронхиально.

Дети. Детям назначают 5-10 мг/кг/сут. При тяжёлых процессах дозу увеличивают до 10-15 мг/кг, но не более 0,5г/сут. Руководства США рекомендуют 10-20 мг/кг, но также не более 0,5 г/сут.

Беременность. По мнению экспертов ВОЗ, при беременности изониазид можно применять при 6-месячном курсе комплексного лечения. В то же время из литературы известно, что при использовании ГИНК в I триместре беременности происходит учащение случаев грубых аномалий развития плода (анэнцефалия, пороки сердца, гидроцефалия, эктопия мочевого пузыря, заращение анального отверстия, гипоспадия, спинномозговые грыжи, расщепление позвонков, косолапость), гемиплегии, замедления психомоторного развития, судорожного синдрома. Известно, что препарат проникает через плацентарный барьер, попадает в материнское молоко, где его концентрация сопоставима с таковой в плазме крови.

Взаимодействие с другими препаратами

• 1. Пиридоксин. Стандарты Минздрава РФ (1998 г.) по лечению больных туберкулёзом органов дыхания предусматривают обязательное назначение пиридоксина 60-100 мг/сут всем больным, получающим изониазид (независимо от пути введения ГИНК). Международные рекомендации при применении 0,3 г/сут не требуют назначения этого витамина лицам без гиповитаминоза, диспротеинемии и алкоголизма, но при прерывистой терапии назначают 15 мг/кг ГИНК в сочетании с 10 мг пиридоксина.
• 2. ПАСК тормозит развитие резистентности к изониазиду, замедляет скорость ацетилирования, конкурирует с изониазидом за N-ацетилтрансферазу печени, метаболизирующую эти препараты, что приводит к увеличению концентрации ГИНК в крови.
• 3. Стрептомицин. При совместном приёме изониазида и стрептомицина их выделение с мочой замедляется. В результате концентрация препаратов в крови повышается, что способствует возникновению нейротоксических побочных эффектов.
• 4. Глюкокортикоиды. Известно, что изониазид снижает эффективность экзогенных кортикостероидов, уменьшая их содержание в крови. Глюкокортикоиды, особенно преднизолон, могут ускорять печёночный метаболизм и/или экскрецию изониазида, приводя к уменьшению концентрации в плазме и снижению терапевтической эффективности этого препарата ГИНК, особенно у пациентов с быстрым типом ацетилирования. При одновременном назначении с кортикос-тероидами дозу изониазида необходимо увеличить. В то же время сочетание дексаметазона с изониазидом повышает вероятность нарушений психики.
• 5. Антациды существенно ухудшают всасывание ГИНК, снижают эффект.
• 6. Сульфаниламиды усиливают побочные эффекты ГИНК (при крайней необходимости назначения сульфаниламидов снижают дозу изониазида).
• 7. Препараты, влияющие на ЦНС. Изониазид усиливает действие трициклических антидепрессантов. Он повышает концентрацию фенитоина и карбамазепина в плазме крови вследствие угнетения их метаболизма в печени. Усиливается также угнетающее действие барбитуратов на ЦНС.
• 8. Противоэпилептические средства в сочетании с изониазидом чаще приводят к интоксикации, особенно у медленных инактивато-ров ГИНК.
• 9. Препараты, понижающие содержание сахара в крови, менее эффективны при одновременном приёме изониазида.
• 10. Сочетание с адреномиметиками приводит к потенцированию эффекта последних. Препараты раувольфии также усиливают эффект ГИНК за счёт снижения скорости его инактивации. ГИНК усиливает антихолинергическое действие М-холиноблокаторов (вероятно потенцирование эффектов атропина, атровента, препаратов красавки).
• 11. Употребление алкоголя во время лечения изониазидом увеличивает риск возникновения гепатита. Нельзя назначать препараты ГИНК одновременно с тетурамом, поскольку могут развиться нарушения движений и поведения.

Коммерческие синонимы. Андразид, динакрин, изониазид ("Акрихин", "Дарница", "Медтех", "Мосхимфармпрепараты", Тюменский ХФЗ, Sanavita, Wave International), изоницид, никазид, пелазид, римицид, рип-3 тибизид, тубазид, тибинекс (Themis Chemicals), зоназид, INH США, ИНХ (Sanavita), Nidrazid injection (Apothecon), Rifater (Marion Merrel Dow), Isoniazid (Duramed), а также Metaniazid, Mynex, Niazid, Stanozide, Pelazid, Rimicid, Rimifon, Tebos, Uniad, Zindon и еще несколько сотен синонимов.

Другие препараты группы ГИНК; метазид ("Акрихин"; синонимы Methilen-bisTNH, Ro 2-4969), опиназид (салюзид в виде 5% раствора, "Мосхимфармпрепараты"; синонимы Carboxyverazid, Opinazid), фгивазид ("Акрихин", Тюменский ХФЗ; синонимы Isovin, Vanizid, Vanillaberon).

Противотуберкулезные препараты – это химиотерапевтические средства, с помощью которых лечат туберкулез. Кроме того, они предназначены для профилактики такого заболевания. Медикаменты разделяются на препараты первого и второго ряда, а также на резервные и комбинированные. Кроме того, проводят терапию с помощью АСД, туберкулез после использования такой фракции нередко полностью вылечивается. Какие средства назначить, решает только врач.

Классификация препаратов

Противотуберкулезные средства классификацию имеют следующую:

1. Представители первого ряда – это препараты, которые характеризуются достаточной эффективностью и низкой токсичностью. Они предотвращают развитие и размножение возбудителя туберкулеза и неплохо переносятся организмом.
2. Представители второго ряда – основные компоненты препарата не так активны в отношении палочки Коха и могут причинить вред организму человека. Поэтому назначают их только в том случае, если медикаменты первой линии оказались неэффективными.
3. Резервные препараты – применяют их при устойчивости палочки Коха к медикаментам первой и второй линии.
4. Комбинированные средства – представлены препаратами, в состав которых входят активные компоненты первого и второго ряда. Это повышает эффективность медикаментов при туберкулезе легких.

Отдельно выделяют лекарства для дополнительного патогенетического лечения. Все противотуберкулезные средства негативно влияют на печень, поэтому назначают гепатопротекторы, помогающие восстановить печеночные клетки и нормализовать их функциональное состояние. Кроме того, некоторые пациенты прибегают к методам нетрадиционной медицины, используя АСД при туберкулезе.

Препараты первого ряда

Медикаменты первого ряда назначают пациентам, у которых впервые выявлен туберкулез. Такие препараты также применяют для того, чтобы не допустить повторного развития болезни и с целью профилактики лицам, часто контактирующим с туберкулезными больными. Список лекарственных средств первого ряда:

Лечение туберкулеза легких у взрослых чаще всего длится не меньше 6 месяцев.

Это препарат полусинтетического происхождения, обладающий антибактериальным воздействием. Медикамент относится к ПТП 1 ряда, который характеризуется бактерицидным качеством. Проявляется активность в отношении атипичных микобактерий, кокков, микобактерий туберкулеза.

Начинает действовать через 2-4 часа.

Такое лекарство от туберкулеза способно проходить через плацентарный барьер и проникать в грудное молоко. К противопоказаниям относят тяжелые болезни печени и индивидуальную непереносимость средства. Применяют таблетки и для профилактики болезни. К его аналогам относят: Реф, Фарбутин, Римпин.

Механизм действия препарата основан на угнетении синтеза миколевой кислоты в стенке туберкулезной клетки. Медикамент проявляет высокую активность против палочки Коха и воздействует на бациллы внутриклеточно и внеклеточно. Лекарство подавляет рост микобактерий и не позволяет им размножаться. Применяют препарат для лечения внелегочного и легочного туберкулеза, а также для профилактики заболевания у лиц, которые часто контактируют с инфицированными больными.

Во время использования медикамента могут развиться такие побочные явления:

• боль в животе, тошнота, ухудшение аппетита;
• атрофирование зрительного нерва, психозы, периодические судороги, ухудшение чувствительности, нервный тик;
• бессонница, ухудшение памяти, нарушение мочеиспускания, панические атаки;
• высыпания на коже, лихорадка.

При передозировке таблеток от туберкулеза Изониазид возникает рвота, тошнота, ухудшение слуха, зрения. Иногда развиваются судороги. К аналогам препарата относят: Тубазид, Фтивазид, Метазид.

Такое лекарственное средство редко применяют при монотерапии заболевания, т. к. палочка Коха быстро вырабатывает устойчивость к его основному компоненту. Чаще всего этот препарат сочетают с медикаментами 1 ряда: Рифампицином и Изониазидом. Выводится почками, поэтому с осторожностью его должны принимать люди с нарушением работы этих органов. К побочным эффектам относят: лихорадку, сыпь, гиперчувствительность кожного покрова, головокружение.

Средства второго ряда

Такие медикаменты при своевременном назначении показывают высокую эффективность. Они более токсичны и подавляют рост и размножение возбудителя заболевания. Назначают их, если лечение препаратами первого ряда не принесло должного результата.

При их приеме у 70% больных наблюдается улучшение самочувствия.

Однако, чтобы добиться терапевтического эффекта, потребуется 1 год лечения. Препараты (классификация второго ряда) бывают следующими: Амикацин, Офлоксацин, Этионамид, Ципрофлоксацин, Левофлоксацин.

Это полусинтетический антибиотик, который эффективно подавляет размножение микобактерий. Такое средство оказывает мощное бактериостатическое и бактерицидное действие. Концентрация препарата в крови наблюдается в течение 12 часов. Амикацин при туберкулезе вводят внутривенно и внутримышечно. Если через неделю лечения состояние больного не улучшается, медикамент отменяют. Антибиотик может вызывать следующие побочные эффекты: нарушение сна, мигрень, онемение конечностей, ухудшение слуха вплоть до временной глухоты, тошнота, рвота, аллергические высыпания.

Это антибиотик класса фторхинолонов, который применяют для лечения мультирезистентного туберкулеза в составе комплексной терапии. Механизм действия препарата основан на блокаде фермента ДНК-гиразы, в результате чего происходит дестабилизация цепей ДНК МБТ и их гибель. Противопоказано средство, если поражена ЦНС со снижением судорожного порога (эпилепсия, воспалительные процессы, инсульт, черепно-мозговая травма).

Это лекарство от туберкулеза легких, которое обладает бактериостатическим действием, т. к. подавляет процесс синтеза пептидов МБТ, подавляет их размножение и рост, усиливает фагоцитоз в воспалительном очаге. Выводится из организма с мочой и желчью. Препарат противопоказан при хроническом алкоголизме, сахарном диабете, печеночной недостаточности. С осторожностью рекомендуется принимать его при эпилепсии и желудочно-кишечных заболеваниях.

Это антибиотик, который предназначен для лечения бактериальных инфекций. Медикамент не позволяет микобактериям расти и размножаться. Такие таблетки от туберкулеза назначают крайне редко, т. к. они обладают большим количеством опасных побочных эффектов. В некоторых случаях прием препарата считается не менее опасным, чем само заболевание. Поэтому применяют его, если нет возможности использовать более безопасные лекарственные средства.

Это синтетический антибиотик широко спектра действия. Он губительно воздействует на палочку Коха. Резистентность препарата формируется редко и достаточно медленно. Лечение Левофлоксацином при туберкулезе назначают пациентам старше 18 лет, т. к. в противном случае действие медикамента негативно отражается на состоянии суставов. Переносится лекарство хорошо. Противотуберкулезный препарат побочные действия имеет следующие: сонливость, слабость, головокружение, головная боль.

Резервные

Лечение туберкулеза легких у взрослых может проводиться резервными медикаментами. Однако назначают их редко, потому что они недостаточно эффективны в отношении возбудителя заболевания и оказывают на организм человека сильное токсическое воздействие. Применяют их, если у микобактерии сформировалась резистентность к препаратам первого и второго ряда, или они плохо переносятся больным. К лекарственным препаратам от туберкулеза из группы резерва относят Тиоацетазон и Паск.

Это синтетический туберкулостатик, который эффективно справляется с палочкой Коха. Назначают его при устойчивости микобактерий к другим препаратам. Его основное назначение – туберкулез серозных и слизистых оболочек, специфические свищи, скрофулодерма, лимфадениты.

Во время лечения медикаментом необходимо контролировать состояние периферической крови, почек и печени.

Это токсичное средство, которое может привести к развитию дерматитов, гемолитической анемии, тромбоцитопении, альбуминурии, гепатитов.

Чтобы вылечить туберкулез, врач может назначить парааминосалициловую кислоту (ПАСК). Это средство оказывает воздействие на палочку Коха, которая активно размножается в организме. При этом оно не затрагивает бациллы, которые находятся в состоянии покоя. Медикамент всасывается хорошо, но может спровоцировать раздражение слизистой ЖКТ. Выводится с мочой. Во время лечения могут развиться такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, боль в животе, диарея, нарушение работы печени, аллергическая сыпь.

Комбинированные

К комбинированным средствам относятся многокомпонентные лекарственные формы, которые имеют фиксированную дозу отдельных веществ:

• изониазид и рифампицин (Тибинекс, Рифинаг);
• изониазид с витамином B6 и этамбутолом (Рифакомб);
• рифампицин с изониазидом, этамбутолом, пиразинамидом и витамином B6 (Изокомб).

Использование таких препаратов для лечения туберкулеза имеет следующие положительные моменты:

• удобно принимать;
• низкая вероятность развития передозировки.

К недостаткам относят ограниченный выбор препаратов в случае индивидуальной непереносимости какого-либо компонента. С осторожностью комбинированные медикаменты следует принимать людям пожилого возраста, с сахарным диабетом, подагрой, болезнями печени. Во время лечения нужно держать под контролем работу печени, зрение, уровень мочевой кислоты в крови.

Лечение фракцией АСД

При развитии устойчивости к препаратам первого и второго ряда некоторые больные прибегают к средствам нетрадиционной медицины. В этом случае проводится лечение туберкулеза фракцией АСД 2 – это стимулятор и антисептик. Чтобы получить средство, выполняют сухую перегонку продуктов животноводства. Основная субстанция фракции – адаптогены, которые повышают сопротивляемость организма, благодаря чему он эффективно противостоит заболеванию.

После использования АСД туберкулез начинает быстро отступать, т. к. улучшается работа легких, восстанавливается проницаемость мембран клеток и повышается количество ферментов. Под действием препарата в тканях больных легких происходит активизация метаболизма. Лекарственное средство обладает неприятным запахом, поэтому перед тем, как начать лечиться, его смешивают с кефиром или соком.

Кроме того, фармакология предлагает новые противотуберкулезные препараты. С их помощью эффективно избавляются от палочки Коха. Такие медикаменты прошли клинические испытания и в несколько раз уменьшают продолжительность терапии. SQ109 – новое лекарство от туберкулеза, которое за 6 месяцев полностью останавливает выделение микобактерии в окружающую среду. К другим препаратам относят:

Такие средства можно использовать и для профилактики туберкулеза легких.