Разработка вакцины для туберкулеза

Не исключено, что ответ на вопрос, почему вирус так поражает разные страны и народы, надо искать в детстве. Заболеваемость ниже в тех странах, где, как и в России, еще в раннем детстве всем поголовно делали прививку от туберкулеза. Неужели защита от коронавируса была найдена еще 100 лет назад?

Гонзало Отазу Алдана, невролог, доктор наук, руководитель исследовательской группы: «США никогда не проводили вакцинацию БЦЖ, и эпидемия очень большая сейчас. Италия привлекла мое внимание прежде всего их отказа от вакцинации БЦЖ. Некоторые страны раньше использовали эту вакцину. Некоторые страны сейчас ее используют. Но, например, Нидерланды, США, Италия, Бельгия — никогда ее не использовали. И именно по этим странам сейчас ударил .

Российские эксперты уже не раз говорили: повальный отказ европейцев от прививок может привести к тому, что коллективный иммунитет будет слабым. В страдающей от Италии даже выборочная вакцинация от туберкулеза проводилась только с 1970 по 2001 годы. В прошлом прививка была обязательна, например, в Германии.

Число летальных исходов заразившихся коронавирусом на западе Германии почти в четыре раза выше, чем в восточной части страны. То же самое показывает сравнение между Испанией и Португалией. Португалия остановила программу обязательной вакцинации населения в 2017 году. А Испания — еще в 1981. В Португалии сейчас число заразившихся короновирусом чуть больше 9 тысяч, в Испании — больше 117 тысяч.

Прививка БЦЖ была создана еще в прошлом веке во Франции, в Институте Пастера. Она спасла миллионы жизней от туберкулеза. Неужели и сегодня она — спасение человечества от коронавируса?

Найджел Кертис, профессор исследовательского института Мердока в Мельбурне (Австралия), руководитель группы по изучению : «Да, есть первичные исследования о взаимосвязи и заболевании . Сейчас мы хотим посмотреть, сможет ли вакцина снизить агрессивность .

Профессор Найджел Кертис руководит исследованием, которое либо опровергнет эту гипотезу, либо даст человечеству шанс. В эксперименте участвует 4 тысячи врачей. Половине делают прививку БЦЖ, остальным вводят препарат плацебо.

В Копенгагене доктор Питер Оби изучает неспецифическое действие этой вакцины: БЦЖ помогает справится с онкологическими заболеваниями, а в Африке с ее помощью удалось справится с заражением крови.

Но как объяснить связь с коронавирусом? Ведь туберкулез вызывает бактерия — палочка Коха. А возбудитель вирус. Это даже разные формы жизни. Бактерия — это клетка с ДНК, а коронавирус — РНК в белковой оболочке, который встраивается в клетку хозяина, молниеносно размножаясь, подчиняет ее себе.

Самым сильным из штаммов ученые по всему миру называют тот, который использовался именно в советской вакцине. Но важно помнить: у каждой вакцины есть срок годности. Если не ввести повторную дозу, зараза найдет брешь.

В итальянском городе Феррара зафиксировано меньше всего случаев заражения на Аппенинах. И именно тут в прошлом была самая масштабная вспышка малярии. Неужели сформированный коллективный иммунитет сейчас составляет надежный забор от короновируса? И правы те, кто лечит коронавирус препаратами от малярии?

Белый дом еще 20 марта на весь мир распиарил старые препараты от малярии. Идея принадлежит не Трампу: первые попытки были в Южной Корее, потом доказали эффективность во Франции. В врачи сочетают гидроксихлорохин с препаратами цинка и антибиотиком.

Внутри клетки вирусы. Когда цинк попадает внутрь клетки, он блокирует размножение вируса. А антибиотик не позволяет бактериям спровоцировать пневмонию. Доктор опробовал эту схему лечения на 250 зараженных, которые были в группе риска.

Сейчас врачи по всему миру пытаются бить из всех стволов. Ученые пытаются ухватиться за любое оружие, в том числе за препараты для лечения малярии. На этой войне все средства могут оказаться хороши. Нужно использовать каждый шанс, ведь какой из выстрелов попадет в цель и убьет эту заразу, пока можно только догадываться

Единственная существующая вакцина против туберкулеза (ТБ), Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), созданная в 1921 году, имеет неустойчивую защитную эффективность. ВОЗ рекомендует вакцинировать неинфицированных ВИЧ детей БЦЖ, так как она обеспечивает защиту от тяжелых внелегочных форм детского ТБ (1). Однако БЦЖ не обеспечивает надежной защиты от легочного ТБ, на который приходится основное бремя болезни в мире. Безопасная, эффективная и доступная по стоимости вакцина против ТБ могла бы стать значительным достижением в борьбе с этой болезнью.

В настоящее время несколько вакцин-кандидатов находится на разных стадиях доклинической и клинической разработки (2). Кандидатом, находящимся на более продвинутой стадии разработки, является поксвирусная векторная вакцина ("Modified Vaccinia Ankara", MVA), способная экспрессировать иммунодоминантный антиген 85А туберкулезной микобактерии. Недавно эта вакцина, разработанная консорциумом Оксфорд-Эмерджент, прошла оценку в ходе проведения стадии IIb экспериментальных клинических испытаний ("Proof-of-concept" (PoC)) с участием детей грудного возраста в Южной Африке.

Исследуемая группа населения состояла из 2794 вакцинированных БЦЖ ВИЧ-негативных детей в возрасте 4-6 месяцев, разбитых на две группы примерно одинакового размера.1399 детей получили одну дозу MVA85A, а 1395 детей в контрольной группе получили плацебо (Candin, экстрагированный из C.albicans кожный тест-антиген). Последующее наблюдение велось на протяжении 37 месяцев.

Основной целью исследования была оценка эффективности вакцины в защите от (a) заболевания и (b) инфицирования туберкулезной микобактерией. Такое разграничение важно, так как инфекция приводит к заболеванию ТБ лишь среди незначительного меньшинства иммунокомпетентных людей. Одной из дополнительных целей была оценка иммуногенности. Показатели безопасности, эффективности и иммуногенности описаны в недавней публикации.(3)

Это первое клиническое испытание, проведенное для оценки эффективности новой вакцины-кандидата против клинического ТБ и инфекции, вызываемой туберкулезной микобактерией. Поэтому его результаты представляют значительный интерес для сообществ в области научных исследований вакцин и общественного здравоохранения.

В этом испытании были продемонстрированы безопасность и хорошая переносимость MVA85A, что подтвердило аналогичные результаты, полученные в результате проведения предшествующих стадий I и IIa клинических испытаний этой вакцины. Какие-либо серьезные неблагоприятные реакции (или случаи смерти), наблюдаемые в ходе проведения испытания, не были оценены организаторами как имеющие отношение к вакцине, и лишь одно серьезное неблагоприятное событие, в связи с которым потребовалась кратковременная госпитализация, произошло в группе, получавшей плацебо.

Анализ эффективности основан на противопоставлении числа случаев заболевания ТБ среди вакцинированных детей числу таких случаев в контрольной группе. В группе, получившей вакцину, произошло 32 случая заболевания, а в группе, получившей плацебо — 39. На основе этих данных была рассчитана эффективность вакцины, составившая 17,3% (95% Cl: -31.9% to 48.2%) в отношении определения первичного случая заболевания ТБ, что не представляет статистическую значимость. Более того, не было получено доказательств защиты против инфекции, вызываемой туберкулезной микобактерией: квантифероновый тест, являющийся золотым стандартом в диагностике ТБ, показал, что было инфицировано 349 из 2792 детей — 178 в группе, получившей вакцину, и 171 в группе, получившей плацебо, соответственно, то есть рассчитанная эффективность вакцины составила 3,8% (95% CI: -28.1% to 15.9%).

• Во-первых, важно помнить, что эта вакцина была предоставлена через несколько месяцев после того, как все дети получили вакцину БЦЖ. Поэтому возможно, что некоторый уровень защиты мог быть обеспечен БЦЖ, который остался неизменным или был лишь незначительно повышен в результате предоставления MVA85A.
• Во-вторых, в Южной Африке, особенно в Западной Капской провинции, отмечаются исключительно высокие уровни распространенности ТБ во всех возрастных группах населения, включая детей раннего возраста. Такие высокие уровни могут представлять проблемы и при использовании любой другой вакцины. Поэтому нельзя допускать получения таких же результатов в других группах населения.
• В-третьих, более подходящей целевой группой для этой вакцины могут быть взрослые люди, так как среди них иммуногенность может быть выше, чем среди детей. Не менее важно то, что взрослые люди являются основным источником для передачи инфекции, так как у них с большей вероятностью развивается заразная форма болезни и на них приходится основная часть бремени заболеваемости ТБ в мире. В этой связи необходимо отметить, что в настоящее время проводится оценка данной вакцины при использовании двухдозовой схемы среди ВИЧ-инфицированных взрослых людей в Южной Африке и Сенегале.
• И, наконец, в клинической разработке находится ряд других вакцин-кандидатов против ТБ, отличающихся от MVA85A как по своему антигенному составу, так и по способу доставки этих антигенов. По всем этим причинам не следует рассматривать результаты этого испытания в качестве окончательного ответа на вопрос о том, может ли новая противотуберкулезная вакцина обеспечить лучшую защиту, чем отдельно используемая БЦЖ. Поэтому срочно необходимы дальнейшие исследования этой и других вакцин.

Задачей ВОЗ является предоставление рекомендаций и руководящих принципов для глобального научно-исследовательского сообщества в отношении деятельности по разработке вакцин против ТБ. В ее функции входит формирование научного консенсуса, руководство в области оценки вакцин и оценка базы фактических данных для предоставления рекомендаций в отношении введения и использования вакцин.

ВОЗ также предоставляет руководящие принципы для национальных регулирующих органов в отношении подходов и методологий, связанных с оценкой, лицензированием и надзором за вакцинами. Кроме того, механизм ВОЗ по преквалификации обеспечивает, чтобы вакцины, поставляемые странам через учреждения ООН, соответствовали международным стандартам качества, безопасности и эффективности и были надлежащими для целевых популяций.

Вслед за локальными вспышками кори, пневмонии, менингита и прочих, казалось, почти побеждённых болезней, на Россию надвигается угроза туберкулёза. Основание — рост числа заражённых ВИЧ, большинство из которых умирает от туберкулёза. А смертоносная бацилла Коха легко меняет "хозяина", распространяясь воздушно-капельным путём. В свете новых данных эксперты обсуждают, насколько эффективна вакцина БЦЖ от туберкулёза, которую вводят младенцам в первые дни жизни подкожно. По мнению американских коллег, будущее за введением этой вакцины — внутривенно. Однако ряд российских экспертов опровергают эту теорию, объясняя, что и действующая норма не всегда защищает от тяжёлых форм туберкулёза.

Лайф разбирался в перспективах распространения туберкулёза и средствах защиты вместе с иммунологами и генетиками, ведущими разработки новых вакцин в России.

Затишье перед бурей

Официальная статистика последних лет (в сравнении с 90-ми и 2000-ми) показывает снижение общего числа заболевших. Однако, по словам врачей, это не говорит о каком-то прогрессе в борьбе с туберкулёзом: при иммунизации до сих пор используют разработку столетней давности — вакцину БЦЖ.

В этой работе коллеги из США предлагают вводить вакцины внутривенно, в то время как сейчас БЦЖ колют преимущественно подкожно либо в мочевой пузырь. Российские медики полагают, что внутривенный путь, который предлагают американцы, может, оказаться небезопасным.

— Внутривенное введение вакцин не практикуют из-за вероятности быстрого развития инфекции, — объяснил иммунолог, заведующий лабораторией ГУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН Михаил Костинов.

По его словам, учёные из США вводят макакам пусть и ослабленные (аттенуированные), но всё же живые бактерии, и уверяют, что они слишком слабы, чтобы вызвать инфекцию у людей с нормальным иммунным ответом. Он задаётся вопросом: а как быть с ненормальным?

— При введении вакцины непосредственно в кровь и активном распространении по организму последствия непредсказуемы, — предупреждает профессор Костинов.

Нужно предвидеть возможность множества побочных реакций. Если в процессе производства или хранения вакцины допускается заражение другим инфекционным агентом, или бактерия недостаточно ослаблена — прямая инъекция в кровь чревата летальным исходом.

Клиническим испытаниям внутривенной вакцины должны предшествовать многие годы проверок на безопасность. Туберкулёз у взрослых развивается долго, неизвестны последствия при таком способе вакцинации.

— Подобные испытания на животных ничего не доказывают, — считает иммунолог Михаил Костинов. — От животных до человека сотни вакцин прошли испытания. Но на сегодня нет достойных аналогов БЦЖ. Пока она своё дело делает.

Член НТС, академик РАМН, академик-секретарь отделения профилактической медицины РАМН, директор ГУ НИИ вакцин и сывороток имени Мечникова Виталий Зверев в комментарии Лайфу заявил, что не рискнул бы колоть новую вакцину внутривенно своим детям и посоветовал сделать это её создателям, если у них есть уверенность.

— Мы, выпуская вакцины, испытываем их на себе и своих детях. Я не видел убедительных результатов, доказывающих эффективность внутривенного введения. Многие страны разрабатывают новую противотуберкулёзную вакцину, и уже есть серьёзные подвижки в российских научно-исследовательских институтах и в американских лабораториях. Конечно, вакцине БЦЖ нужна замена, мы прививаем почти всех столько лет, а количество больных растёт, — сказал он.

По словам Виталия Зверева, в Европе во многих странах давно отказались от БЦЖ, и показатели заболеваемости у них меньше. Эксперт не исключает, что это связано с активным распространением болезни в определённых социальных группах, в местах заключения или среди людей с пониженным иммунитетом, с диабетом, которых много в России.

В ходе беседы с корреспондентом Лайфа руководитель и участник разработок новых вакцин Виталий Даниленко подтвердил, что определённые группы привитых совершенно не защищены от туберкулёза.

— У нас растёт число ВИЧ-позитивных. Причём не так, как в Европе, а почти с той же скоростью, как раньше в Африке. Сейчас больше 1 миллиона инфицированы, через несколько лет будет 4 миллиона. Без новой вакцины миллионы россиян заразятся туберкулёзом, — сказал Даниленко.

При передаче ВИЧ, как правило, добавляется гепатит. С такой нагрузкой шансов уберечься от туберкулёза нет. Тем более с вакциной, которую создавали, даже не зная про ВИЧ. Кроме того, иммунные клетки, выработанные в ответ на вакцину БЦЖ, не реагируют на новые штаммы бактерии Коха.

— Одна из проблем на пути создания противотуберкулёзной вакцины — достаточно быстрая эволюция бактерии. Она легко приспосабливается к новому иммунному состоянию хозяина и благодаря мутации генов становится устойчивой к лекарствам и антибиотикам, — уточнил генетик.

В попытках создать вакцину во всём мире брали за основу ген лабораторного штамма, не учитывая специфику его мутации вне лаборатории, в организмах носителей, отдельно на российской, китайской или африканской территории и при перемещении по миру, объяснил Виталий Даниленко.

— Работая в рамках БРИКС вместе с коллегами из КНР и ЮАР, мы поняли ключевую ошибку в подходе мировой генной инженерии: нужно было конструировать вакцину, основываясь на особенностях различных групп населения. И учитывать, что в разных регионах циркулируют свои мутантные штаммы, — рассказал Даниленко.

Медики призывают не отказываться от вакцинации. Хоть и очевидно, что победить туберкулёз с помощью БЦЖ не получится: как минимум 90% заболевших были привиты, большинство — в роддоме. "Но если и её отменить, мы повторим судьбу империи инков, вымершей от брюшного тифа или кори," — предупреждает Виталий Зверев.

В отличие от современных прививок против кори, полиомиелита или оспы, которые практически на 100% гарантируют защиту (ну, по крайней мере, выживание в случае болезни), старая вакцина от туберкулёза гарантий не даёт. Однако и опасений не вызывает. Кроме профилактики лёгких форм туберкулёза с помощью БЦЖ лечат некоторые виды опухоли, например, мочевого пузыря. Также её применяют при болезни Альцгеймера.

— Но одно дело — вводить вакцину подкожно или в мочевой пузырь, и совсем другое — в кровь. Здесь нужна 100-процентная уверенность в её безопасности, — подчеркнул Виталий Зверев.

Доктор медицинских наук, главный научный сотрудник НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Гамалеи, член Нью-Йоркской академии наук Виктор Зуев в беседе с Лайфом назвал новые исследования введения вакцины в кровь "весьма интересными", учитывая способ передачи туберкулёза. И также обратил внимание на то, что бактерия Коха (открытая в 1882-м Робертом Кохом), которая вызывает опасную лёгочную инфекцию, способна на целый ряд "опасных мероприятий".

— Её даже называют бацилла Коха, а не просто бактерия. Но не путайте их активность с мутацией вирусов (например, гриппа). Это совершенно разные процессы, — считает Виктор Зуев.

Исследование эффективности внутривенного, а не подкожного введения ослабленных бактерий туберкулёза требует долгих подтверждений безопасности. И в случае с иммунодефицитом похоже, что их не будет. Эксперты объясняют, что российские разработки стоит ожидать на рынке лет через семь.

А пока нет надёжной защиты, чтобы избежать массового заражения. Напомним, в России с 1 января ужесточили порядок диспансерного наблюдения за больными туберкулёзом.

Действующее вещество:

Инструкция по медицинскому применению

Инструкция по медицинскому применению - РУ №

Дата последнего изменения: 27.04.2017

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрикожного введения.

Одна доза препарата содержит:

Активный компонент: микробные клетки БЦЖ - 0,05 мг.

Вспомогательное вещество: натрия глутамата моногидрат (стабилизатор) - не более 0,3 мг.

Препарат не содержит консервантов и антибиотиков.

Выпускается в комплекте с растворителем - натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9%.

Пористая масса, порошкообразная или в виде тонкой ажурной таблетки белого или светло-желтого цвета, легко отделяющаяся при встряхивании от дна ампулы. Гигроскопична.

Живые микобактерии вакцинного штамма Mycobacterium bovis, субштамма BCG- I размножаясь в организме привитого, приводят к развитию длительного иммунитета к туберкулезу.

Активная специфическая профилактика туберкулеза у детей на территориях с показателями заболеваемости туберкулезом, превышающими 80 на 100 тыс. населения, а также при наличии в окружении новорожденного больных туберкулезом.

1. Недоношенность, масса тела при рождении менее 2500 г.

2. Внутриутробная гипотрофия III-IV степени.

3. Острые заболевания и обострение хронических заболеваний. Вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний (внутриутробная инфекция, гнойно-септические заболевания, гемолитическая болезнь новорожденных среднетяжелой и тяжелой формы, тяжелые поражения нервной системы с выраженной неврологической симптоматикой, генерализованные кожные поражения и т.п.).

4. Детям, рожденным матерями, необследованными на ВИЧ во время беременности и родов, а также детям, рожденным ВИЧ-инфицированными матерями, не получавших трехэтапную химиопрофилактику передачи ВИЧ от матери ребенку, вакцинация не проводится до установления ВИЧ-статуса ребенка в возрасте 18 месяцев.

5. Иммунодефицитное состояние (первичное), злокачественные новообразования.

При назначении иммунодепрессантов и лучевой терапии прививку проводят не ранее, чем через 6 месяцев после окончания лечения.

6. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

Вакцинация против туберкулеза детей, рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией и получавших трехэтапную химиопрофилактику передачи ВИЧ от матери ребенку (во время беременности, родов и в период новорожденности), проводится в родильном доме вакциной туберкулезной для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М).

Дети, имеющие противопоказания к иммунизации туберкулезной вакциной БЦЖ, прививаются вакциной БЦЖ-М с соблюдением инструкции к этой вакцине.

1. Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний, в том числе аллергических. Прививку проводят через 1 мес после выздоровления или наступления ремиссии.

2. Иммунодефицитные состояния, злокачественные заболевания крови и новообразования. При назначении иммунодепрессантов и лучевой терапии прививку проводят не ранее, чем через 6 мес после окончания лечения.

3. Больные туберкулезом, лица, перенесшие туберкулез и инфицированные микобактериями.

4. Положительная и сомнительная реакция на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л.

5. Осложненные реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ (келоидный рубец, лимфаденит и др.).

6. ВИЧ-инфекция, обнаружение нуклеиновых кислот ВИЧ молекулярными методами.

При контакте с инфекционными больными в семье, детском учреждении и т.д. прививки проводят по окончании срока карантина или максимального срока инкубационного периода для данного заболевания.

Лица, временно освобожденные от прививок, должны быть взяты под наблюдение и учет, и привиты после полного выздоровления или снятия противопоказаний. В случае необходимости проводят соответствующие клинико-лабораторные обследования.

Не применимо. Препарат используется для вакцинации детей.

Вакцину БЦЖ применяют внутрикожно в дозе 0,05 мг в объеме 0,1 мл растворителя (натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9%).

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым новорожденным детям на 3-7 день жизни (как правило, в день выписки из родильного дома).

Дети, не привитые в период новорожденности, вследствие заболеваний, получают после выздоровления вакцину БЦЖ-М. Детям в возрасте 2 месяца и старше предварительно проводят пробу Манту 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении и вакцинируют только туберкулинотрицательных.

Ревакцинации подлежат дети в возрасте 7 лет, имеющие отрицательную реакцию на пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л. Реакция Манту считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм). Инфицированные микобактериями туберкулеза дети, имеющие отрицательную реакцию на пробу Манту, ревакцинации не подлежат. Интервал между постановкой пробы Манту и ревакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2 недель.

Прививки должен проводить специально обученный медицинский персонал родильных домов (отделений), отделений выхаживания недоношенных, детских поликлиник или фельдшерско-акушерских пунктов. Вакцинацию новорожденных проводят в утренние часы в специально отведенной комнате после осмотра детей педиатром. В поликлиниках отбор детей на вакцинацию предварительно проводит врач (фельдшер) с обязательной термометрией в день прививки, учетом медицинских противопоказаний и данных анамнеза. При необходимости проводят консультацию с врачами-специалистами, исследование крови и мочи. При проведении ревакцинации в школах должны соблюдаться все вышеперечисленные требования. Во избежание контаминации живыми микобактериями БЦЖ недопустимо совмещение в один день прививки против туберкулеза с другими парентеральными манипуляциями.

Факт выполнения вакцинации (ревакцинации) регистрируют в установленных учетных формах с указанием даты прививки, названия вакцины, предприятия-производителя, номера серии и срока годности препарата.

Вакцину растворяют непосредственно перед применением стерильным растворителем, приложенным к вакцине. Растворитель должен быть прозрачным, бесцветным и не иметь посторонних включений.

Шейку и головку ампулы обтирают спиртом. Вакцина запаяна под вакуумом, поэтому сначала надпиливают и осторожно, с помощью пинцета, отламывают место запайки. Затем надпиливают и отламывают шейку ампулы, завернув надпиленный конец в стерильную марлевую салфетку.

Для получения дозы 0,05 мг БЦЖ в 0,1 мл растворителя в ампулу, содержащую 10 доз вакцины, переносят стерильным шприцем 1 мл натрия хлорида растворителя для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9%. Вакцина должна раствориться в течение 1 мин. Допускается наличие хлопьев, которые должны разбиваться при 3-4-кратном аккуратном взбалтывании и перемешивании содержимого путем забора обратно в шприц. Растворенная вакцина имеет вид грубодисперсной суспензии белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета, без посторонних включений. При наличии в разведенном препарате крупных хлопьев, которые не разбиваются при 4-кратном перемешивании шприцем, или осадка вакцину не используют, ампулу уничтожают.

Разведенную вакцину необходимо предохранять от действия солнечного и дневного света (например, цилиндром из черной бумаги) и использовать сразу после разведения. Разведенная вакцина пригодна к применению не более 1 часа при хранении в асептических условиях при температуре от 2 до 8 °С. Обязательно ведение протокола с указанием времени разведения и уничтожения ампулы с вакциной.

Для одной прививки туберкулиновым шприцем набирают 0,2 мл (2 дозы) разведенной вакцины, затем выпускают через иглу в стерильный ватный тампон около 0,1 мл вакцины для того, чтобы вытеснить воздух и подвести поршень шприца под нужную градуировку - 0,1 мл. Перед каждым набором вакцину следует аккуратно перемешать 2-3 раза с помощью шприца. Прививку проводят сразу после набора в шприц прививочной дозы. Одним шприцем вакцина может быть введена только одному ребенку.

Вакцину БЦЖ вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча после предварительной обработки кожи 70% этиловым спиртом. Иглу вводят срезом вверх в поверхностный слон натянутой кожи. Сначала вводят незначительное количество вакцины, чтобы убедиться, что игла вошла точно внутрикожно, а затем всю дозу препарата (всего 0,1 мл). При правильной технике введения должна образоваться папула беловатого цвета диаметром 7-9 мм, исчезающая обычно через 15-20 мин.

На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ последовательно развивается местная специфическая реакция в виде инфильтрата, папулы, пустулы, язвы размером 5-10 мм в диаметре. У первично вакцинированных нормальная прививочная реакция появляется через 4-6 недель. Реакция подвергается обратному развитию в течение 2-3 месяцев, иногда и в более длительные сроки. У ревакцинированных местная реакция развивается через 1-2 недели. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки формируется поверхностный рубец до 10 мм в диаметре.

Случаи передозировки не установлены.

Другие профилактические прививки могут быть проведены с интервалом не менее 1 месяца до и после вакцинации БЦЖ. Исключением является вакцинация для профилактики вирусного гепатита В в случае первичной иммунизации.

Для вакцинации (ревакцинации) применяют одноразовые стерильные туберкулиновые шприцы вместимостью 1 мл с тонкими иглами с коротким срезом. Для внесения в ампулу с вакциной растворителя используют одноразовый стерильный шприц вместимостью 2 мл с длинной иглой. Запрещается применять шприцы и иглы с истекшим сроком годности и инсулиновые шприцы, у которых отсутствует градуировка в мл. Запрещается проводить прививку безыгольным инъектором. После каждой инъекции шприц с иглой и ватные тампоны замачивают в дезинфицирующем растворе (5 % раствор хлорамина Б или 3 % раствор перекиси водорода), а затем централизованно уничтожают. Запрещается применение для других целей инструментов, предназначенных для проведения прививок против туберкулеза. Вакцину хранят в холодильнике (под замком) в комнате для прививок. Лица, не имеющие отношения к вакцинации БЦЖ, в прививочную комнату не допускаются.

Ампулы с вакциной перед вскрытием тщательно просматривают.

Препарат не подлежит применению при:

• отсутствии этикетки на ампуле или маркировке, не позволяющей идентифицировать препарат;
• истекшем сроке годности;
• наличии трещин и насечек на ампуле;
• изменении физических свойств препарата (изменение цвета и т.д.).

Запрещается наложение повязки и обработка йодом и другими дезинфицирующими растворами места введения вакцины во время развития местной прививочной реакции: инфильтрата, папулы, пустулы, язвы.

Неиспользованную вакцину уничтожают кипячением в течение 30 мин, автоклавированием при температуре 126 ºС в течение 30 мин или погружением вскрытых ампул в дезинфицирующий раствор (5% раствор хлорамина Б или 3% раствор перекиси водорода) на 60 мин.

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Не применимо. Препарат используется для вакцинации детей.

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрикожного введения, 0,05 мг/доза - по 10 доз в ампуле. Выпускается в комплекте с растворителем - натрия хлорид растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций 0,9 %. Растворитель - по 1 мл в ампуле.

Комплект состоит из 1 ампулы вакцины и 1 ампулы растворителя.

По 5 комплектов в пачке из картона. В пачку вкладывают инструкцию по применению и нож ампульный или скарификатор ампульный.

В соответствии с СП 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте.

В соответствии с СП 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8 °С.

2 года. Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Специфическая профилактика туберкулеза

Цель противотуберкулезной вакцинации – создать прививочный иммунитет на основе повышения естественной резистентности организма к туберкулезной инфекции. В настоящее время в большинстве стран мира (118) противотуберкулезная вакцинация признанный метод профилактики туберкулеза.

Основным вакцинным препаратом до сих пор остается вакцина БЦЖ. Французские ученые A.Calmette и Y. Querin (1914) получили вакцинный штамм, который был назван их именем (BCQ-bacilles Calmette, Querin). Эти ученые в течение 13 лет путем многократных последовательных пассажей (всего230) вирулентного штамма МБТ бычьего типа на глицериновом картофеле с желчью добились значительного и стойкого снижения вирулентности МБТ. Разнообразные и многочисленные опыты на различных животных, когда заражение их вакциной БЦЖ проводилось всевозможными методами и дозами, убедили авторов в стойкой авирулентности измененного ими штамма. В 1921 году ученые применили вакцину БЦЖ новорожденному ребенку, родившемуся в семье бациллярного больного (вводили через рот по 2 мг вакцины 3 раза через день). Ребенок хорошо перенес вакцинацию и оставался здоровым в течение пяти с половиной лет. Авторы доказали безвредность и иммуногенность вакцины БЦЖ у детей.

Во всех странах продолжили изучение вакцины БЦЖ. В СССР А.И. Тогунова (1960) доказала, что БЦЖ удовлетворяет требованиям, предъявляемых в вакцинному штамму: специфичность, аллергенность, иммуногенность. Автор установила, что штамм БЦЖ обладает остаточной вирулентностью, хорошо приживается в организме животного, вегетирует в нем в основном в лимфатической системе, ограниченно размножается, вызывает ответную специфическую тканевую реакцию. Вегетирует вакцинный штамм в виде L-форм в течение 7-10 и более лет.

История вакцинации БЦЖ насчитывает уже сотни миллионов привитых. Установлено, что авирулентность штамма БЦЖ наследственно закреплена. Однако условия культивирования штамма БЦЖ в лабораториях разных стран с течением времени несколько изменили присущие свойства – появились различные субштаммы БЦЖ, различающиеся между собой остаточной вирулентностью. В основном существуют 8 субштаммов БЦЖ: французский, советский, датский, шведский, американский, бразильский, японский, чешский. Наибольшей реактогенностью обладают скандинавские штаммы – они дают резко выраженные местные прививочные реакции.

Штамм БЦЖ для СССР получил из рук Кальметта проф. Л.А. Тарасевич в 1925 г. и назвал его БЦЖ-1.

Первым препаратом была жидкая вакцина БЦЖ, срок хранения ее был 15 дней, затем количество живых бацилл в жидкой вакцине уменьшалось. Отечественные ученые в 1941 году впервые получили сухую вакцину БЦЖ с длительным сроком годности (Е.Н. Лещинская, А.М. Вакенгут).

Авторы сообщили, что в вакцине БЦЖ, высушенной в вакууме в 1,5% растворе глутамата натрия из замороженного состояния, длительно сохраняются жизнеспособные особи.

В настоящее время сухая отечественная вакцина БЦЖ-1 выпускается в виде порошка в ампулах по 1 мг, где содержится от 8 до 30 млн. жизнеспособных особей. Это составляет 20 доз, одна доза – 0,05 мг. К ампуле сухой вакцины прилагается растворитель – ампулы по 2 мл физиологического раствора. Существуют различные методы введения вакцины БЦЖ: энтеральный, накожный, внутрикожный. В большинстве стран мира в настоящее время применяется внутрикожный метод вакцинации, как наиболее экономичный и эффективный, при этом можно точно дозировать препарат. Вакцину БЦЖ принято дозировать в миллиграммах. В СНГ применяется внутрикожный метод вакцинации с 1962 года, вводится единая доза сухой вакцины в количестве 0,05 мг микробных тел разведенных в 0,1 мл физиологического раствора. Вакцину вводят строго внутрикожно в область наружной поверхности верхней трети левого плеча.

В настоящее время выпускают и вакцину БЦЖ-М для вакцинации недоношенных детей с весом выше 2000 г или имевших в родильном доме медицинские противопоказания. В ампуле с вакциной БЦЖ-М содержится 0,5 мг сухого препарата, а прививочная доза равна 0,025 мг вакцины разведенной в 0,1 мл физиологического раствора (т.е. половинная доза БЦЖ-1). Вакцина БЦЖ должна храниться при температуре 0 - +4 о С в холодильнике. Срок ее годности составляет 2 года со дня изготовления. Вакцинация БЦЖ предупреждает развитие первичного туберкулеза. Вакцинация проводится в роддоме на 3-4 день жизни ребенка по назначению врача неонатолога всем здоровым детям. Противопоказаниями к вакцинации являются:

- недоношенность (дети с массой тела менее 2000 г);

- врожденные пороки развития с выраженной декомпенсацией.

По окончании срока медицинского отвода от профилактических прививок иммунизацию ребенка рекомендуется начинать с вакцинации БЦЖ в детской поликлинике.

Ревакцинацию БЦЖ в Республике Беларусь проводят перед школой ребенку 6-7 лет по назначению врача-педиатра в поликлинике всем клинически здоровым детям, у которых проба Манту с 2ТЕ очищенного туберкулина дала отрицательный результат, что свидетельствует об отсутствии инфицированности.

Противопоказания к ревакцинации БЦЖ могут быть постоянные и временные.

- осложнения на предыдущее введение вакцины БЦЖ;

К временным противопоказаниям для ревакцинации БЦЖ относятся:

- обострения хронических заболеваний.

Иммунитет наступает приблизительно через 2 месяца после введения вакцины БЦЖ. На этот срок необходимо изолировать вакцинированных, проживающих в контакте с больным-бактериовыделителем. Особенно важно об этом помнить у новорожденных, так как первичный туберкулез у детей раннего возраста протекает тяжелее, чем в более старшем возрасте.

Живые микобактерии БЦЖ в организме размножаются и приводят к развитию длительного специфического иммунитета. З.С. Земскова и Н.Р. Дорожкова (1984) показали, что длительное существование прививочного иммунитета обусловлено вегетированием микобактерий БЦЖ в виде L-форм. На введение вакцинного штамма микобактерий туберкулеза в организме привитого развиваются гуморальные (синтез антител) и клеточные реакции (иммунные Т-лимфоциты атакуют МБТ). Центральным звеном приобретенной резистентности к туберкулезу является специфический Т-клеточный иммунитет. Установлено, что иммунные лимфоциты секретируют медиаторы, которые усиливают и неспецифическое, бактерицидное действие макрофагов.

Иммунологическая перестройка организма под влиянием вакцины БЦЖ прежде всего сопровождается появлением положительной пробы Манту. Помимо этого, наблюдаются и другие клинические изменения, указывающие на реакцию организма ребенка, возникшую в ответ на введение вакцины БЦЖ: преходящее увеличение периферических лимфоузлов, возможно незначительное увеличение печени, селезенки, гематологические сдвиги (нейтрофильный сдвиг влево, эозинофилия).

Местные прививочные реакции у вакцинированных и ревакцинированных детей различают по срокам их появления. У вакцинированных местная прививочная реакция обычно появляется на 3-4 неделе, у ревакцинированных реакция на месте внутрикожного введения вакцины обычно появляется раньше – на первой неделе после прививки.

Местная реакция отмечается у 90-95% привитых и свидетельствует об успешно проведенной прививке.

Местная реакция характеризуется элементами специфического воспаления. На коже левого плеча появляется небольшой розовый инфильтрат в 2-12 мм в диаметре, образованный эпителиоидными клетками и макрофагами, густыми скоплениями лимфоидных клеток по периферии. Среди эпителиоидных клеток иногда встречаются гигантские клетки Пирогова-Лангханса. В других случаях кожа над инфильтратом истончается, в центре появляется небольшая пустула, последняя подсыхает, образуются корочки. В ряде случаев появляются небольшие изъязвления не более 5-8 мм с серозно-гнойным отделяемым, которые спонтанно заживают. Обратное развитие местных изменений происходит в течение 2-4 месяцев, у части детей – в более длительные сроки. На месте реакции остаются поверхностные рубчики величиной от 2 до 10 мм. Сформированный рубчик свидетельствует о закончившихся процессах иммуногенеза. По этим кожным знакам легко контролировать правильность проведенной внутрикожной прививки.

Осложнения после вакцинации и ревакцинации БЦЖ обычно носят местный характер и встречаются сравнительно редко. Частота осложнений не превышает 0,01-0,03%. Осложнениями считаются подкожные холодные абсцессы, язвы величиной 10 мм и более в диаметре на месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ, лимфаденит регионарных лимфоузлов (подмышечных, шейных, надключичных и подключичных) при увеличении узла от 15 мм и более, келлоидные рубцы величиной 10 мм и более. Крайне редко у детей с иммунодефицитными состояниями отмечается генерализованная инфекция БЦЖ. Причинами осложнений могут быть нарушение техники внутрикожного введения вакцины, аллергия, повышенная реактогенность вакцины, иммунодефицитные состояния.

Таким образом, противотуберкулезный иммунитет при вакцинации БЦЖ имеет следующие особенности: он нестерильный, вакцина БЦЖ заставляет сам организм активно вырабатывать защитные функции. Однако иммунитет при туберкулезеотносительный, т.к. вакцинация и ревакцинация не предупреждают заболевания при массивной суперинфекции в случае тесного контакта с бактериовыделителем. Предполагается создать вакцину из отдельного клона ДНК клетки Т-лимфоцитов, который сможет почти бесконечно воспроизводить специфическое антитело, что поможет отказаться от применения живой вакцины.

Исследовательская группа ВОЗ подытожила практический опыт вакцинации БЦЖ во всех регионах мира и пришла к заключению, что вакцина БЦЖ доступна, достаточно эффективна как защитное средство против туберкулеза человека, особенно среди детей младшего возраста. После вакцинации не возникают тяжелые формы первичного туберкулеза, такие, как менингит, милиарный туберкулез. Вакцина БЦЖ повлияла на такие важные эпидемиологические показатели, как степень инфицированности, заболеваемости, смертности, снизив эти показатели на 80%.

Однако, когда риск повторного заражения велик, защитного эффекта от вакцины БЦЖ ожидать трудно, т.к. вероятность развития заболевания в результате экзогенной реинфекции одинакова у вакцинированных и невакцинированных. Это объясняется особенностью иммунитета, который сложился к моменту вторичного заражения. При такой ситуации для профилактики туберкулеза более важны химиопрофилактика и проведение санитарных мероприятий.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском: