Стрептомицин побочные действия при туберкулезе

Русское название

Латинское название вещества Стрептомицин

Химическое название

О-2-Дезокси-2-(метиламино)-альфа-L-глюкопиранозил(1"2)-О-5-дезокси-3-С-формил-альфа-L-ликсофуранозил(1"4)-N,N'-бис(аминоиминометил)-D-стрептамин (в виде сульфата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Стрептомицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Стрептомицин

Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат I ряда. Продуцируется лучистыми грибами Streptomyces globisporus streptomycini или другими родственными микроорганизмами.

Стрептомицина сульфат — порошок или пористая масса белого или почти белого цвета, горьковатая на вкус. Гигроскопичен. Практически нерастворим в этиловом спирте, хлороформе, эфире; легко растворим в воде. Так, растворимость (в мг/мл) при 28 °C: вода >20; метанол 0,85; этанол 0,30; изопропанол 0,01; петролейный эфир 0,015; углерода тетрахлорид 0,035; эфир 0,035. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. Молекулярная масса 1457,39.

Стрептомицина сульфат применяют в/м , внутрь (с целью воздействия на кишечную флору), вводят в полости тела. Для инъекции под оболочки мозга при менингите используют только стрептомицин-хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина гидрохлорида и кальция хлорида), который оказывает меньшее раздражающее действие, чем другие препараты стрептомицина. Токсичность стрептомицина хлоркальциевого комплекса значительная, поэтому применяют его в случае крайней необходимости.

Фармакология

Проникает внутрь микробной клетки за счет активного транспорта и пассивной диффузии, которая усиливается средствами, нарушающими синтез клеточной мембраны (например пенициллинами). Необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушается образование инициирующего комплекса между матричной РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации с матричной (информационной) РНК , синтезируются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, повреждаются цитоплазматические мембраны и клетка гибнет.

Стрептомицин активен, особенно в щелочной среде, в отношении Mycobacterium tuberculosis (в основном внеклеточно расположенных), большинства грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Enterococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis) и некоторых грамположительных (Staphylococcus aureus, кроме метициллинорезистентных) микроорганизмов, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Менее активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, и Enterobacter spp. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы. В процессе лечения достаточно быстро развивается резистентность возбудителя; существуют стрептомицинзависимые бактерии (мутагенное изменение рецепторного белка Р12), использующие стрептомицин для своего роста. Для лечения туберкулеза используется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами (за исключением канамицина и виомицина). In vitro может образовывать комплексные соединения с бета-лактамными антибиотиками, утрачивая свою активность.

Плохо всасывается из ЖКТ и почти полностью выводится через кишечник, в связи с чем внутрь применяется только при кишечных инфекциях, парентерально ( в/м ) — при системных, применяется также местно. При в/м введении быстро и полностью абсорбируется. Быстро всасывается при внутрибрюшинном и внутриплевральном введении, в значительных количествах может всасываться при промывании полостей и каверн (за исключением промывания мочевого пузыря). При однократном в/м введении в дозе 1,0 г C_max достигается через 1–1,5 ч и составляет 25–50 мкг/мл. Концентрация в плазме крови уменьшается медленно (примерно на 50% за 5–6 ч). Связывается с белками крови менее чем на 10%. Объем распределения — 0,2–0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Создает высокие концентрации в почках (может накапливаться в корковом веществе), легких, печени и внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови, лимфу, жидкость абсцессов, содержимое каверн, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную и перитонеальную жидкости). Низкие концентрации отмечаются в желчи, водянистой влаге, бронхиальном секрете и мокроте. Обладает слабовыраженной тропностью к мышечной, костной и жировой тканям. В терапевтических концентрациях через неповрежденный ГЭБ не проходит, при воспалении мозговых оболочек его проницаемость для стрептомицина увеличивается, и концентрация в спинно-мозговой жидкости достигает 20% от концентрации в плазме крови. В сравнении со взрослыми, у новорожденных достигаются более высокие его концентрации в спинно-мозговой жидкости. Может вызывать блокаду нервно-мышечной передачи (курареподобное действие). Метаболизму не подвергается. Т_1/2 у взрослых составляет 2–4 ч, у новорожденных — 5–8 ч. При почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек Т_1/2 может увеличиваться до 100 ч, у больных муковисцидозом — укорачивается до 1–2 ч. Экскретируется в основном почками (95%) путем клубочковой фильтрации, в небольших количествах выделяется с желчью, слюной и потом. При нормальной выделительной функции почек не кумулирует. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 48–72 ч выводится примерно 25% дозы).

Имеются данные об эффективности стрептомицина при болезни Уиппла, хейверхиллской лихорадке, некоторых инфекциях у больных СПИДом.

Несмотря на то, что стрептомицин in vitro активен в отношении Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. и легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.

Применение вещества Стрептомицин

Туберкулез различной локализации ( в т.ч. туберкулезный менингит) в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, бактериальный эндокардит (в сочетании с бензилпенициллином, ампициллином или ванкомицином), кишечные инфекции и инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе), органические поражения VIII пары черепно-мозговых нервов, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.

Ограничения к применению

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), болезни органов кроветворения, склонность к кровоточивости, нарушение мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, сердечная недостаточность II–III ст., тяжелые формы артериальной гипертензии и ИБС , недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, дегидратация, поражение печени, пожилой и детский возраст, период новорожденности, в т.ч. у недоношенных детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности применять только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Концентрация стрептомицина в крови плода составляет обычно менее 50% таковой в крови матери. Стрептомицин вызывал глухоту у детей, матери которых получали его в период беременности. Проникает через плаценту, определяется в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей около 50% от концентрации в сыворотке крови матери. Оказывает нефро- и ототоксическое действие на плод.

Категория действия на плод по FDA — D.

В небольших количествах выделяется с грудным молоком, может оказывать влияние на микрофлору кишечника, однако, вследствие низкой абсорбции из ЖКТ , других осложнений у грудных детей не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Побочные действия вещества Стрептомицин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, повышенная кровоточивость, тромбо- и лейкопения, панцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, дисбактериоз, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия).

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Прочие: лихорадка, дерматит, боль в суставах; местные реакции — гиперемия и боль в месте инъекции.

Взаимодействие

Передозировка

Симптомы: нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).

Лечение: кальция хлорид в/в , антихолинестеразные средства (неостигмина метилсульфат п/к), симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ .

Пути введения

В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрикавернозно, внутрь.

Меры предосторожности вещества Стрептомицин

В связи с высокой токсичностью и возможным развитием резистентности микроорганизмов применение при других инфекциях (кроме туберкулеза) должно быть строго ограничено. Ранее леченым больным туберкулезом стрептомицин следует назначать после лабораторного определения чувствительности выделяемых больным микобактерий. У пациентов пожилого возраста суточная доза должна быть уменьшена. Новорожденным и детям грудного возраста стрептомицин назначают только по жизненным показаниям. Лечение следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. При наличии факторов риска развития токсических эффектов следует регулярно определять пиковые и остаточные концентрации стрептомицина в сыворотке крови (проводить терапевтический лекарственный мониторинг). До начала и в процессе лечения следует регулярно контролировать функции VIII пары черепно-мозговых нервов (аудиограмма, калорические пробы) и почек. При первых признаках ото- или нефротоксического действия препарат отменяют. У людей, длительно соприкасающихся со стрептомицином (медицинский персонал, фармацевты, работники фармацевтических предприятий), может развиваться контактный дерматит. Во избежание этого следует соблюдать необходимые меры предосторожности (работать в перчатках и т.п.)

Дозы исчисляют в массовом (весовом) выражении или в единицах действия ( ЕД ) ; 1 ЕД равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания. С учетом плохого распределения аминогликозидов в жировой ткани, у пациентов, масса тела которых превышает идеальную более чем на 25%, суточную дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует уменьшить на 25%. У истощенных больных дозу увеличивают на 25%.

Стрептомицин – антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы аминогликозидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Стрептомицина – порошок из которого готовят раствор для внутримышечного введения (во флаконах объемом 10 или 20 мл, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов; в картонном коробке 50 флаконов (для стационаров)).

Действующее вещество препарата – стрептомицина сульфат, его содержание в 1 флаконе в пересчете на стрептомицин составляет 0,5 или 1 г.

Показания к применению

Бруцеллез, туляремия, чума;
Инфекции: острые бактериальные кишечные и мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя);
Туберкулез различной локализации и туберкулезный менингит (в составе комплексной терапии);
Венерическая гранулема;
Бактериальный эндокардит (в сочетании с ванкомицином или бензилпенициллином).

Противопоказания

Органические поражения VIII пары черепно-мозговых нервов;
Тяжелая хроническая почечная недостаточность с уремией и азотемией;
Беременность;
Гиперчувствительность к компонентам препарата или другим аминогликозидам в анамнезе.

Относительные (требуется особая осторожность):

Хроническая почечная недостаточность;
Нарушение мозгового кровообращения;
Сердечная недостаточность II–III степени;
Облитерирующий эндартериит;
Склонность к кровоточивости;
Дегидратация;
Паркинсонизм;
Миастения;
Ботулизм;
Период лактации;
Пожилой и детский возраст.

Способ применения и дозировка

Стрептомицин предназначен для внутримышечного введения. Для приготовления раствора содержимое 1 флакона разбавляют стерильной инъекционной водой, 0,25-0,5% раствором прокаина (Новокаином) или 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:4 (1 г стрептомицина и 4 мл растворителя). Раствор готовится непосредственно перед введением.

Разовая доза составляет 0,5-1 г, суточная – 1-2 г. Максимально допустимая доза для взрослого – 2 г/сутки. При плохой переносимости препарата пациентам с массой тела менее 50 кг и людям старше 60 лет дозу снижают до 0,75 г.

Рекомендуемые суточные дозы для детей в зависимости от возраста:

До 3 месяцев – 0,01 г/кг;
3-6 месяцев – 0,015 г/кг;
6-24 месяца – 0,02 г/кг;
2-18 лет – 0,015-0,02 г/кг, но не более 0,5 г/сутки – для детей до 13 лет, 1 г/сутки – для подростков.

Максимальные дозы для детей в зависимости от возраста (разовая/ суточная);

2-4 года – 0,15/ 0,3 г;
5–6 лет – 0,175/ 0,35 г;
7–9 лет – 0,2/ 0,4 г;
9-14 лет – 0,25/ 0,5 г;
Старше 14 лет – 0,5/ 1 г.

При туберкулезе суточную дозу (0,015 г/кг, но не более 1 г) обычно вводят 1 раз в сутки. В случае плохой переносимости ее можно делить на 2 инъекции. Длительность лечения – не менее 3 месяцев. Одновременно применяют другие противотуберкулезные препараты.

При лечении бактериального эндокардита Стрептомицин назначают в комбинации с бензилпенициллином. Рекомендуемая схема применения данного препарата:

Стрептококковой этиологии, вызванный Streptococcus spp., чувствительными к пенициллину: курс лечения – 2 недели: первую неделю вводят по 1 г стрептомицина 2 раза в сутки, вторую – по 0,5 г 2 раза в сутки. Людям в возрасте старше 60 лет препарат вводят по 0,5 г 2 раза в сутки на протяжении 2 недель;
Энтерококковой этиологии: курс лечения – 6 недель: первые 2 недели вводят по 1 г 2 раза в сутки; следующие 4 недели – по 0,5 г 2 раза в сутки. В случае развития ототоксичности длительность терапии может быть сокращена.

При туляремии Стрептомицин назначают по 0,5-1 г 2 раза в сутки. Лечение продолжают в течение 7-14 дней или до 5-7-го дня отсутствия фебрильной температуры.

При бруцеллезе и чуме препарата вводят по 1 г 2 раза в сутки. Курс терапии составляет не менее 7-10 дней.

При острых бактериальных кишечных инфекциях, венерической гранулеме и инфекциях мочевыводящих путей дозу определяют индивидуально и делят ее на 2-4 введения. Минимальная длительность лечения – 10 дней, максимальная – 14.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу снижают в зависимости от клиренса креатинина (КК): максимальная суточная доза при КК 50-60 мл/мин – 0,5 г, при КК 40-50 мл/мин – 0,4 г.

Начальная доза для пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией составляет 0,25 г/сутки, в случае хорошей переносимости ее увеличивают.

Побочные действия

Нервная система: сонливость, головная боль, периферический неврит, слабость, неврит лицевого нерва (покалывание, онемение, ощущение жжения в области лица или полости рта), нейротоксическое действие (парестезии, подергивание мышц, эпилептические припадки); при одновременном введении с миорелаксантами – нервно-мышечная блокада (ночные апноэ, затруднение и даже остановка дыхания);
Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз;
Мочевыделительная система: нефротоксичность (значительное уменьшение или увеличение частоты мочеиспускания, олигурия; жажда, тошнота, рвота, полиурия, анорексия);
Органы чувств: ототоксичность (ощущение заложенности, звон или гудение в ушах, снижение слуха вплоть до необратимой глухоты), лабиринтные и вестибулярные нарушения (неустойчивость, головокружение, дискоординация, тошнота, рвота);
Аллергические реакции: гиперемия кожи, зуд, сыпь, лихорадка, ангионевротический отек;
Местные реакции: боль и гиперемия в месте инъекции.

Особые указания

Не реже 1 раза в неделю в течение всего периода лечения необходимо контролировать функции почек, вестибулярного аппарата и слухового нерва.

При применении препарата в высоких дозах или в течение длительного времени, а также у больных с нарушением функции почек возрастает вероятность развития нефротоксичности, поэтому этой категории пациентов может потребоваться ежедневный мониторинг функции почек.

При неудовлетворительных аудиометрических тестах снижают дозу Стрептомицина либо прекращают лечение.

Детям до 1 года препарат назначают только при наличии жизненных показаний.

Во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и выполнении других видов деятельности, требующих скорости психофизических реакций и высокой концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Стрептомицин запрещено смешивать в одном шприце с цефалоспоринами и пенициллинами. При одновременном применении с этими средствами он проявляет синергизм.

В случае сочетанного применения с другими ото- и нефротоксичными препаратами (включая капреомицин, полимиксины и другие аминогликозиды) возрастает риск развития нефро- и ототоксичного действия.

Стрептомицин может усиливать нервно-мышечную блокаду при одновременном применении с опиоидными анальгетиками, препаратами для ингаляционного наркоза (галогенсодержащими углеводородами) и другими лекарственными средствами, блокирующими нервно-мышечную передачу, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов.

Индометацин, вводимый внутривенно, снижает почечный клиренс стрептомицина, тем самым повышает его концентрацию в крови и увеличивает период полувыведения.

При одновременном применении метоксифлурана возрастает риск развития побочных эффектов стрептомицина.

Стрептомицин снижает эффективность антимиастенических препаратов.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °C в сухом, недоступном для детей месте.

Инструкция

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 1 г

Один флакон содержит

активное вещество - стрептомицина сульфат

(в пересчете на стрептомицин) 1,0 г

Порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен

Антибактериальные препараты для системного использования. Аминогликозидные антибактериальные препараты. Стрептомицины. Стрептомицин

Код АТХ J01GA01

Фармакокинетика

После внутримышечного введения (в/м) стрептомицин быстро и полностью всасывается из места инъекции. Время достижения максимальной концентрации в крови - 0.5-1.5 ч, максимальная концентрация в крови после в/м введения 1 г - 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы - менее 10 %.

Стрептомицин распределяется во всех тканях организма (кроме ткани мозга), в т.ч. во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизму не подвергается.

Период полувыведения (Т1/2) у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный Т1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью Т1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95 %) в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации.

Фармакодинамика

Обладает широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Klebsiella spp., (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, , некоторых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae).

Умеренно активен в отношении Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах кислот и щелочей при нагревании.

Вторичная устойчивость бактерий развивается быстро.

Стрептомицин неактивен в отношении анаэробных бактерий, сем. Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

- туберкулез различной локализации, в т.ч. туберкулезный менингит (в составе комбинированной терапии)

- туляремия, бруцеллез, чума

- бактериальный эндокардит (только в сочетании с бензилпенициллином или с ванкомицином)

- острые бактериальные кишечные инфекции

- инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя)

Содержимое флакона растворяют в стерильной воде для инъекций или в 0.9 % растворе натрия хлорида или в 0.25-0.5 % растворе прокаина (Новокаина) из расчета 4 мл растворителя на 1 г стрептомицина. Раствор готовят непосредственно перед введением.

Взрослым: разовая доза при внутримышечном введении - 0.5-1 г, суточная - 1-2 г. Максимальная суточная доза стрептомицина для взрослого – 2 г. При плохой переносимости, больным с массой тела менее 50 кг, а также лицам старше 60 лет - суточная доза 750 мг.

Детям: в возрасте до 3 мес - в дозе из расчета 10 мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес - 15 мг/кг/сут, от 6 мес до 2 лет - 20 мг/кг/сут, для детей до 13 лет и подростков - 15-20 мг/кг/сут, но не более 500 мг/сут - для детей до 13 лет и 1 г/сут - для подростков.

Максимальные дозы стрептомицина детям разных возрастов:

2-4 лет - разовая – 150 мг, суточная – 300 мг;

5-6 лет разовая - 175 мг, суточная - 350 мг;

7-9 лет разовая - 200 мг, суточная - 400 мг;

9-14 лет: разовая - 250 мг, суточная - 500 мг;

старше 14 лет – разовая 500 мг, суточная – 1 г.

Туберкулез легких и других органов – суточную дозу 15 мг/кг (но не более 1 г) вводят 1 раз в сутки, при плохой переносимости - в 2 приема; длительность лечения 3 месяца и более (параллельно с приемом других противотуберкулезных препаратов).

стрептококковой этиологии (вызванный Streptococcus spp., чувствительными к пенициллину) – стрептомицин вводится в комбинации с бензилпенициллином в течение 2 недель: в первую неделю – по 1 г 2 раза в сутки; в течение второй недели – по 500 мг 2 раза в сутки; пациентам старше 60 лет – по 500 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель;

энтерококковой этиологии - стрептомицин вводится в комбинации с бензилпенициллином в течение 6 недель: в первые 2 недели – по 1 г 2 раза в сутки; в течение последующих четырех недель – по 500 мг 2 раза в сутки (длительность курса лечения может быть сокращена при явлениях ототоксичности).

Туляремия – по 0.5-1 г 2 раза в сутки в течение 7-14 суток до 5-7-го дня отсутствия фебрильной температуры.

Чума, бруцеллез – по 1 г 2 раза в сутки не менее 7-10 дней.

При венерической гранулеме, острых бактериальных кишечных инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей – суточную дозу делят на 2-4 введения, длительность курса – минимум 10 дней (не должна превышать 14 дней).

При почечной недостаточности суточную дозу стрептомицина следует уменьшить. При клиренсе креатинина от 50 до 60 мл/мин доза не должна превышать 500 мг/сут; при клиренсе креатинина от 40 до 50 мл/мин – не более 400 мг/сут.

Для пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца начальная доза – 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают.

- головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, онемение, покалывание), неврит зрительного нерва

- вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость)

- тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия)

- судорожные сокращения мышц, полинейропатия, парестезии, нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксическое действие (подергивание мышц, эпилептические припадки)

- ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение "заложенности" в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты)

- нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, жажда, анорексия, тошнота, рвота)

- гиперемия и боль в месте введения

- аллергические реакции: редко - зуд, гиперемия кожи, сыпь, очень редко - ангионевротический отек, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок

- понижение артериального давления, боли, сжимающего характера в области сердца, тахикардия, гипотензия

- повышенная чувствительность к стрептомицину (в т. ч. к др. аминогликозидам в анамнезе)

- заболевания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с невритом VIII пары черепных нервов и после перенесенного отоневрита

- тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточности

- хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией

- нарушение мозгового кровообращения

- склонность к кровотечениям

- беременность и период лактации

Недопустимо смешивание в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. При одновременном применении с другими нефро- и ототоксичными препаратами (в т.ч. с другими аминогликозидами, полимиксинами, капреомицином) увеличивается риск развития ото- и нефротоксического действия.

Стрептомицин проявляет синергизм при одновременном применении с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами и цефалоспоринами).

Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая период полувыведения.

Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов.

Препараты для ингаляционного наркоза (галогенсодержащие углеводороды), опиоидные анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качестве антикоагулянтов и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу – при одновременном применении со стрептомицином возможно усиление нервно-мышечной блокады.Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая Т1/2.

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, зрительного и слухового нерва, вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

С осторожностью применять в пожилом и детском возрасте.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания вплоть до его остановки).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий – проведение гемодиализа или перитонеального диализа; прием ингибиторов холинэстеразы, солей кальция; искусственная вентиляция легких; другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

По 1 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатыми колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными алюминиевыми с пластмассовыми крышками.

50 флаконов помещают в коробку из картона с 10 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках для поставки в стационары.

Хранить в сухом месте, при температуре от 15 °С до 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Не использовать по истечении срока годности.

Россия, 640008, г. Курган, проспект Конституции, 7

Тел./факс (3522) 48-16-89

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Костанайская область, г. Костанай, ул. Уральская, 14

Читайте также: