Антитела к гепатиту цитомегаловирусу

• Что такое Цитомегаловирусный гепатит
• Что провоцирует Цитомегаловирусный гепатит
• Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусного гепатита
• Симптомы Цитомегаловирусного гепатита
• Диагностика Цитомегаловирусного гепатита
• К каким докторам следует обращаться если у Вас Цитомегаловирусный гепатит

Что такое Цитомегаловирусный гепатит

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции- ДНК-геномный вирус рода Cytomegalovirus (Cytomegalovirus hominis) подсемейства Веtaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Известно 3 штамма вируса: Davis, AD-169 и Kerr. Медленная репродукция вируса в клетке возможна без её повреждения. Вирус инактивируется при нагревании и замораживании, хорошо сохраняется при комнатной температуре. При - 90 °С сохраняется длительное время, сравнительно стабилен при рН 5,0-9,0 и быстро разрушается при рН 3,0.

Резервуар и источник инфекции - человек с острой или латентной формой заболевания. Вирус может находиться в различных биологических секретах: слюне, отделяемом носоглотки, слезах, моче, испражнениях, семенной жидкости, секрете шейки матки.

Механизмы передачи многообразны, пути передачи - воздушно-капельный, контактный (прямой и опосредованный - через предметы обихода) и трансплацентарный. Возможно заражение половым путём, при пересадке внутренних органов (почек или сердца) и переливании крови инфицированного донора. Интранатальное заражение ребёнка наблюдают гораздо чаще трансплацентарного. Наиболее опасно для плода инфицирование матери в I триместр беременности. В подобных ситуациях наиболее велика частота нарушений внутриутробного развития.

Естественная восприимчивость людей высокая, но широко распространена латентная инфекция. Клинические проявления инфекции, относимой к оппортунистическим заболеваниям, возможны в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

Основные эпидемиологические признаки цитомегаловирусной инфекции. Болезнь регистрируют повсеместно, о её широком распространении свидетельствуют противовирусные антитела, выявляемые у 50-80% взрослых. Многообразие путей заражения ЦМВ и полиморфность клинической картины определяют эпидемиологическую и социальную значимость ЦМВ-инфекции. Это заболевание играет важную роль в трансплантологии, гемотрансфузиологии, перинатальной патологии, может быть причиной недоношенности, мертворождений, врождённых дефектов развития. У взрослых ЦМВ-инфекцию встречают как сопутствующее заболевание при различных иммунодефицитных состояниях. Продолжающееся загрязнение окружающей среды, применение цитостатиков и иммунодепрессантов способствуют росту частоты ЦМВ-инфекции. В последние годы особенно актуальным стало её обострение у ВИЧ-инфицированных. У беременных с латентной ЦМВ-инфекцией поражение плода происходит далеко не всегда. Вероятность внутриутробного заражения значительно выше при первичном инфицировании женщины во время беременности. Сезонных или профессиональных особенностей заболеваемости не выявлено.

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые оболочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь; кратковременная вирусемия быстро завершается локализацией возбудителя при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге.

Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекции) и прежде всего при нарушениях клеточного иммунитета, дополнительно усугублённых прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбудителя и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она особенно выражена по отношению к эпителию слюнных желёз, под воздействием вируса превращающемуся в цитомегалические клетки.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ гепатоциты деструктивно изменены вплоть до некроза, обусловливая развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущее значение принадлежит синдрому холестаза.

Цитомегаловирусный гепатит может протекать в безжелтушной и желтушной форме.

Безжелтушная форма ЦМВ-гепатита протекает с очень скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается удовлетворительным. Выявление безжелтушной формы гепатита возможно в связи с обнаружением гепатомегалии и повышенного уровня аминотрансфераз. Активность аминотрансфераз повышается незначительно (в 1,5-2,0 раза) с преобладанием АсАТ над АлАТ.

При желтушной форме гепатита выделено две группы больных: одна с благоприятным течением и постепенным выздоровлением и другая группа с прогрессирующим заболеванием печени и формированием билиарного цирроза вследствие развития облитерирующего холангита.

Состояние детей с желтушной формой ЦМВ-гепатита существенно не нарушается. У них отмечается гепатоспленомегалия. Желтуха у большинства детей обнаруживалась в первые дни после рождения.

Желтушная форма ЦМВ-гепатита с благоприятным течением характеризуется неяркой желтухой кожных покровов, темной мочой и окрашенным калом, гепатоспленомегалией, умеренной гиперферментемией с преобладанием АсАТ над АлАТ, повышением уровня билирубина с преобладанием прямой фракции, а также наличием маркеров активной репликации ЦМВ.

Одним из вариантов цитомегаловирусного поражения печени при врожденной ЦМВИ является формирование билиарного цирроза печени, приводящего к летальному исходу, как правило, во 2-ой половине первого года жизни.

Дети, рождающиеся с цитомегаловирусным гепатитом, имеют низкие баллы по шкале Апгар (шкала, отражающая состояние нервной системы ребенка на момент рождения), недостаточное развитие мышц, повышенный или пониженный их тонус. Могут быть кратковременные мышечные подергивания или судороги, ребенок не берет грудь, снижены все врожденные рефлексы. В целом состояние такого ребенка будет тяжелым, выраженным будет геморрагический синдром (кровотечения из носа, желудочно–кишечные кровотечения, геморрагическая сыпь на коже и слизистых), снижается количество эритроцитов и тромбоцитов в крови, поражается центральная нервная система. Желтушность кожных покровов, слизистых и склер появляется в первые сутки или двое, постепенно нарастая, она держится 1–2 месяца. При осмотре печень увеличена, селезенка также увеличена. Часто вовлекается дыхательная система, дети кашляют, имеется одышка. Вскоре могут обнаружиться признаки гидроцефалии или микроцефалии, олигофрении, поражения зрительных нервов, почек, желудка и кишечника. В крови будут резко повышены печеночно–клеточные ферменты, белок и альбуминовая фракция белка будут понижены. Такое течение процесса часто заканчивается летально. При доброкачественном течении желтуха остается 2–3 месяца, после чего начинает спадать.

Диагноз цитомегаловирусного гепатита устанавливался на основании анамнестических, клинических и биохимических данных с обязательным подтверждением диагноза обнаружением маркеров ЦМВИ. У всех больных исследовали маркеры парентеральных вирусных гепатитов.

В диагностике цитомегаловирусного гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25–40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический метод (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический метод (обнаружение антител – Ig М к ЦМВИ). Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

В биохимическом анализе крови выявляется отчетливая гиперферментемия с преобладанием АсАТ (160,0±25,6 мкмоль/мин.л) над АлАТ (120,0±25,6 мкмоль/мин.л) и гипербилирубинемия (112,0±8,5 мкмоль/л) с преобладанием прямой фракции (62,0±6,7 мкмоль/л).

Одним из распространенных и опасных поражений печени является цитомегаловирусный гепатит. Такое заболевание вызывает вирус герпеса. Протекает болезнь бессимптомно или имеет маловыраженную симптоматику в виде пожелтения кожных покровов, увеличения печени и селезенки, потемнения мочи. При проявлении цитомегаловирусной инфекции необходимо немедленно обратиться в больницу, пройти обследование и начать лечение, так как это грозит распространением инфекции по всему организму и заболеванием многих органов.

Что это за болезнь?

Цитомегаловирусный гепатит — заболевание печение, вызванное цитомегаловирусом. Такое поражение печени считается выражением симптомов врожденного варианта цитомегаловирусной инфекции. Если вирус попал в организм человека, он находится в нем всю жизнь и становится очень активным при снижении защитных сил организма. При поражении печени таким вирусом происходит изменение клеток органа, нарушение его работы.

Диагностику при патологии сложно провести, так как очень много у заболевания сходств с другими болезнями.

Причины и тип течения заболевания

Главной причиной развития поражения печени является цитомегаловирус, который через плаценту от зараженной матери передается ребенку либо от человека через слюну, мочу и кровь. Попадает при переливании крови или трансплантации органов. Еще выделяют такие причины появления цитомегаловирусного гепатита:

• снижение иммунитета;
• наличие ВИЧ-инфекции;
• лечение иммуноподавляющими препаратами;
• наличие хронических болезней.

Вернуться к оглавлению

При попадании вируса в организм иммунитет снижает его активность. В этом случае патология никак себя не проявляет. В другом случае патология может протекать в виде симптомов, похожих на мононуклеоз: болезненность в горле, длительный подъем температуры, сильная усталость. Внедряется вирус в организм через нос, рот, легкие, кишечник и половые органы. Затем вирус переходит в кровяное русло и размножается в лейкоцитах. При попадании в лимфоидную ткань, он долго существует в скрытой форме. Если иммунитет снижается, вирус активируется, и развивается яркая симптоматика болезни.

Виды заболевания и их симптомы

Острая форма проявляется такими симптомами:

• Преджелтушный период. У пациентов появляется снижение аппетита, интоксикация организма. Длительность фазы — от 3-х дней до недели.
• Желтушный период. Происходит нарастание интоксикации, боли в животе, возникает желтушность кожных покровов и расстройство кишечника. Фаза длится от 2-х до 4-х недель.
• Постжелтушный период. У пациентов отмечается нормализация самочувствия, печень и селезенка становятся нормальных размеров, лабораторные показали приходят в норму.

Вернуться к оглавлению

Если гепатит перешел в хроническую форму, он не проявляется особыми симптомами и заболевание в этом случае протекает вяло:

• отсутствуют отличительные показатели в анализах;
• выявляется развитие фиброза печени;
• снижается интоксикация.

Вернуться к оглавлению

Врожденная форма заболевания появляется при проникновении вируса через плаценту от матери ребенку. При этом у новорожденного может развиться билиарный цирроз, который является основной причиной летального исхода. Также цмв гепатит у малышей протекает в желтушной и безжелтушной форме. Сопутствующими факторами для развития гепатита у новорожденного являются:

• нарушение развития нервной системы;
• повышенный или пониженный тонус мышц;
• появление судорог;
• сниженные врожденные рефлексы.

Симптомы цитомегаловируса при врожденной форме:

• отказ ребенка от груди;
• носовые кровотечения;
• появление геморрагической сыпи;
• появление желтушности кожных покровов;
• увеличение селезенки и печени.

Проявляется цитомегаловирус уже в первые дни жизни.

Желтушная форма болезни протекает в 2-х вариантах:

• Благоприятно с выздоровлением.
• Прогрессирование болезни и переход в билиарный цирроз печени, который часто приводит к смерти.

Цитомегаловирусная желтуха у новорожденных может не давать пожелтение кожных покровов. В таком случае симптоматика болезни маловыраженная, почти незаметна, и при этом у детей отмечается удовлетворительное состояние. При тщательном обследовании ребенка выявляется увеличение печени и селезенки, а в результатах анализов отмечается повышение показателей ферментов печени.

Еще выделяют приобретенную форму заболевания. Она может протекать в 2-х видах: остром и хроническом. Инкубационный период при остром течении длится от 2-х до 3-х месяцев. При этом заболевание может протекать в безжелтушном, легком, среднетяжелом и тяжелом виде. Острый период проявляется ярко выраженными симптомами, а при переходе в хронический вид заболевание характеризуется вялым течением и не имеет выраженной симптоматики.

К какому врачу нужно обратиться?

Если у больного возникли дискомфортные ощущения в подреберье справа, или развилась ярко выраженная симптоматика заболевания, ему нужно обратиться к гастроэнтерологу и инфекционисту. Врачи выслушают и запишут жалобы пациента, проведут объективный осмотр. Для исключения сопутствующих заболеваний отправят на обследование к другим специалистам, а также дадут направление на сдачу специальных анализов и лабораторных исследований, чтобы выставить точный диагноз.

Диагностические мероприятия

Для постановления правильного диагноза и проведения эффективного лечения пациентам нужно обратиться в больницу. В больнице врачи соберут анамнез заболевания и проведут осмотр. При осмотре выявляется желтушность кожных покровов, увеличение размеров печени и селезенки. Также пациенты жалуются на повышение температуры тела, потемнение мочи и осветлении кала. Затем врачи назначают анализы и лабораторные исследования, такие как:

• общие анализы мочи и крови;
• биохимия крови;
• анализ на маркере вируса;
• анализ на антитела к вирусу;
• цитологическое исследование осадка мочи;
• биопсия печени;
• УЗИ брюшной полости.

Вернуться к оглавлению

Лечение патологии гепатита и ЦМВи

Цитомегаловирусный гепатит — очень опасное заболевание для жизни человека. Поэтому нельзя проводить лечение в домашних условиях без наблюдения врачей. При появлении симптомов нужно обратиться к врачу, чтобы пройти правильное и тщательное обследование. После определения точного диагноза доктор назначит адекватное лечение. В качестве лечения назначается медикаментозная терапия.

Для лечения цитомегаловирусного гепатита назначают препараты, представленные в таблице:

Для эффективного лечения заболевания нужно следить за состоянием иммунной системы и придерживаться схемы медикаментозного лечения. Обязательно нужно обогатить пищу витаминами и минералами, вести активный образ жизни. Также необходимо избегать контактов с больными людьми, физического и психического переутомления и не поддаваться стрессовым факторам. При появлении неприятных ощущений в области печени, необходимо обратиться к лечащему врачу.

Цитомегаловирус (ЦМВ) – это вирус герпеса 5 типа, который поражает только человека, провоцируя развитие цитомегалии. В клетке он может оставаться пожизненно в виде цитоплазматических включений (как и ВПГ – вируса простого герпеса или ВЭБ – вируса Эпштейна-Барр). Реальной опасности для здоровья в большинстве случаев ЦМВ не несет. Он способен вызывать специфическую инфекцию в организме взрослых и детей, особенно опасную для беременных, новорожденных и людей с иммунодефицитом.

Значение диагностики цитомегаловирусной инфекции

Инфицирование в период новорожденности грозит пороками ЦНС, отставанием в умственном развитии. При слабой иммунной системе у взрослых мужчин и женщин вирус поражает оболочки головного мозга, слизистые носоглотки, эпителий бронхов, легких, урогенитальных органов, а также систему кроветворения. Способ заражения – контактный, через бытовое общение или препараты крови. Особенность цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) – бессимптомность течения. Поэтому большая часть случаев заражения не диагностируется, хотя, по данным статистики, от 40 до 100% жителей планеты являются носителями ЦМВ. Важность своевременной и точной диагностики цитомегаловируса определяется его способностью поражать жизненно важные органы и ткани. Доказано, что Сytomegalovirus прежде всего наносит удар по клеткам крови и иммунной системы. Поэтому вовремя сделанный анализ на цитомегаловирус предупреждает развитие иммунодефицита.

Нормой считается наличие в крови взрослого человека иммуноглобулинов IgG, что означает формирование иммунитета к цитомегаловирусу.

Антитела в организме связывают вирус, образуя цепочку антиген-антитело, но этих усилий иногда оказывается недостаточно. В этом случае определение количества вируса, длительности его пребывания в организме и состояния иммунитета становится ключевым моментом. Анализ на цитомегаловирусную инфекцию выступает маркером иммунной недостаточности. Кроме того, выявление ЦМВ помогает:

• установить первичный или вторичный контакт человека и вируса,
• определить качество иммунитета, степень быстроты реакции антиген-антитело,
• установить активность инфекционного процесса, степень тяжести,
• выявить пораженный орган, направить пациента к профильному специалисту,
• дифференцировать мононуклеоз,
• выбрать правильный путь родоразрешения,
• исключить попадание крови с ЦМВ в донорский банк.

Показания к назначению анализа

Сдача крови на ЦМВ ничем не отличается от других лабораторных исследований. При этом антитела IgG к цитомегаловирусу, диагностированные у человека, решают множество задач. Поскольку цетамегаловирусная инфекция чаще всего латентна, то клинический анализ крови на иммуноглобулин М и G назначается в случае:

• планирования беременности, вынашивания плода,
• ЭКО, суррогатного материнства,
• проведения операций пересадки органов и тканей,
• диагностированной плацентарной недостаточности,
• выкидыша (цель – определить, не инфицирован ли эндометрий, поскольку именно это может стать причиной следующего выкидыша),
• подозрения на внутриутробное инфицирование плода, возникшего при обнаружении на УЗИ,
• отклонений в развитии (позволяет спрогнозировать течение беременности, риск врожденных,
• осложнений, возможность внутриутробной гибели плода, назначить адекватную и своевременную терапию, вакцинацию),
• иммунодефицита, аутоиммунной патологии,
• частых рецидивов хронических заболеваний, воспалений, инфекций,
• неспецифической пневмонии,
• лихорадки неясного генеза,
• онкологического скрининга,
• приема противоопухолевых препаратов,
• необходимости определения состава крови (гематология),
• оценки результативности заместительной терапии,
• мониторинга миеломной болезни.

Анализу может быть подвергнута слюна, моча, мазки, соскоб с очага поражения. Расшифровкой результатов занимаются профильные специалисты, ориентируясь на референсные значения конкретной лаборатории.

Методы диагностики ЦМВ

Есть несколько методик обнаружения цитомегаловируса:

• Цитология. Световое микроскопирование слюны, мазков может ответить лишь на вопрос, есть или нет вируса в организме. Выявляются только большие вирусные клетки, информативность не превышает 50%. Этот метод уступает место современной диагностике, может использоваться только в качестве ориентира для дальнейшего ведения пациента.
• Вирусология. Посев мочи, слюны, мокроты, мазков из зева, горла на специальные среды. Это довольно точный, но очень длительный по времени анализ. В течение недели на питательной почве вырастают микробы, которые можно идентифицировать.
• ПЦР. Полимеразная цепная реакция позволяет выделить ДНК (DNA) вируса в любой системе клеток и межклеточных структур. По вирусной нагрузке на миллилитр плазмы крови можно определить тяжесть заболевания. Особенно важно исследование при латентном течении инфекционного процесса. В сочетании с уровнем специфических иммуноглобулинов точность определения инфицированности человека достигает 100%. Ответ готов через 1–2 дня. Недостаток – невозможность определить стадию инфицирования, состояние иммунитета пациента. Таким же образом можно выявить опасность заражения Mycoplasma hominis, хламидиями и другими возбудителями УГИ (урогенитальных инфекций).
• Исследование крови. Титр (концентрация) антител покажет первичность (IgM) или вторичность (IgG) контакта с вирусом, качество Т-ответа организма. Количественная характеристика антител к ЦМВ позволяет диагностировать инфекцию за 5 суток до появления первой симптоматики. Это дает шанс своевременной противовирусной терапии. Повтор рекомендуют выполнить через две-три недели.
• Иммуноферментный анализ (ИФА) специфичен, является основным методом диагностики ЦМВ. Это количественный тест, он позволяет найти даже следы вируса в крови, забор которой проводят из вены. Перед анализом в течение нескольких дней исключается алкоголь, курение, кофе, острая пища (лучше сдавать анализ натощак). Риск ложноположительных реакций при таком исследовании сводится к нулю. В лаборатории кровь разделяют на сгусток и сыворотку. Последнюю исследуют на IgM и IgG, уточняя остроту течения, рецидив. Только эта методика позволит определить заразность человека для окружающих.
• Экспресс-тестирование. Иммунохроматографический анализ (ИХА)— определяет концентрацию вируса в моче, крови, сыворотке или плазме, а также в слюне, мокроте, мазках, соскобах с очага поражения, в амниотической жидкости и материале для биопсии. Суть – использование индикаторных тест-полосок с моноклональными антителами. Тест дает промежуточный результат, требующий уточнения даже в случае слабоположительной реакции. Особенностью экспресс-теста является возможность его автономного использования.

Интерпретация результатов анализов

Белки класса гликопротеинов, расположенные на мембранах В-лимфоцитов и циркулирующие в крови, а также в тканевой жидкости, – это антитела, способные избирательно связывать определенные виды чужеродных молекул. Для достоверного ответа анализов на ЦМВ необходимо сравнить количественное соотношение иммуноглобулинов M и G:

• Отсутствие их в крови свидетельствует о том, что человек никогда не контактировал с вирусом (могут быть и некачественные реактивы).
• Иммуноглобулин M к цитомегаловирусу положительный (анти-CMV-IgM) говорит в пользу остроты, первичности инфекции. Дополнительно назначается ПЦР, ДНК-гибридизация.
• Цитомегаловирус IgG положительный (Anti- CMV- IgG повышен). Это свидетельствует о хронической инфекции, рецидиве, обострении. Дает понимание авидности – стабильности цепочки антиген-антитело.

Кроме данных о моноположительности иммунглобулинов М и G, определяют и варианты их соотношения в крови. Таблица поможет разобраться в характере течения инфекции, опасности для беременных и необходимости лечения.

Авидность напрямую связана с антигеном, его природой и количественными характеристиками: пониженное или повышенное содержание в крови IgG. Кроме того, она зависит от возрастных клеточных мутаций, связанных с естественным уменьшением защитных сил организма.Чем меньше в крови человека антигенов к ЦМВ, тем выше авидность. Есть и обратная закономерность. Это позволило ученым вывести специальный индекс авидности, выполняющий роль индикатора иммуномодуляционных способностей человека. По сути, это число показывает, сколько антигенов могут связать антитела, вырабатываемые организмом человека (IgG и IgM). Если индекс авидности не превышает 50%, то перед нами первичное инфицирование. Для женщины, планирующей беременность, это говорит о высоком риске выкидыша в первом триместре. Высокоавидный индекс, превышающий 50%, свидетельствует о том, что это рецидив инфекции, а значит и риск невынашивания младенца минимален.

Положительный тест на цитомегаловирус у человека с нормальным иммунитетом

Индекс авидности помогает оценить способность иммунной системы противостоять вирусам и другим микроорганизмам, способным причинить вред человеку. Если иммунная система в полном порядке, то положительный тест на ЦМВ (индекс выше 60%) не должен вызывать волнений, это норма. Пониженная авидность (индекс ниже 60%) вызывает беспокойство и требует как минимум повторного проведения теста. В любом случае хороший иммунитет – гарантия мягкого, бессимптомного, неосложненного течения заболевания. Максимум, что может беспокоить инфицированного – быстропроходящее недомогание, не требующее какого-либо изменения режима питания и активности.

Цитомегаловирус IgG положительный у пациентов с иммунодефицитом IgG положительный (ИА менее 60%) опасен для человека с иммунодефицитом, поскольку только у людей с ослабленным иммунитетом ЦМВ вызывает клинические проявления болезни:

• общая слабость,
• персистирующая лихорадка,
• апатия,
• потеря аппетита,
• бессонница,
• кровоточивость десен,
• мигренозные головные боли.

На фоне этого возникают серьезные осложнения:

• пневмония – наиболее частая причина летальных исходов,
• гепатит, обтурационная, гемолитическая желтуха,
• анемия,
• расстройства системы пищеварения,
• воспалительные заболевания глаз, отслойка сетчатки,
• энцефалопатия, энцефалит с параличами,
• кахексия.

Положительные результаты анализа на цитомегаловирус у беременных

Тестирование беременных женщин позволяет определить степень заражения плода и выбрать адекватную терапию. В первом триместре тератогенность вируса очевидна. Необходимо срочно ограничить его распространение и провести эрадикацию необходимыми препаратами.

При первичном инфицировании иногда принимается решение о прерывании беременности по медицинским показаниям. На более поздних сроках опасность возникает при обнаружении антител IgG к цитомегаловирусу в максимальных концентрациях или при обнаружении в крови моноантител IgG. Это чревато аномалиями развития, выкидышем, преждевременными родами, многоводием и мертворождением.

• гепатит, желтуха, кожные петехии,
• хориоретинит,
• пневмония.

Защитой от прогрессирования ЦМВ в этой ситуации могут служить меры по укреплению иммунитета, закаливание, соблюдение правил личной гигиены. Они положительно влияют на общее самочувствие и мамы и ребёнка. Специальное лечение требуется в особо тяжелых случаях и назначается только после консультативного совета неонатологов, акушеров, дерматологов, иммунологов.

Статистика утверждает, что при врожденном инфицировании ЦМВ летальный исход в первый месяц жизни младенца достигает 30% . При этом у 90% таких детей со временем наблюдаются осложнения: глухота, отставание в развитии, слепота, отсутствие зубов и т.д. Поэтому при выявлении внутриутробной инфекции и маме, и малышу при высокой степени опасности показано противовирусное лекарственное средство Ацикловир. При более мягком течении патологии его заменяют на иммуномодуляторы на основе рекомбинантного альфа-2 интерферона, который вводят в виде свечей в прямую кишку в течение 10 дней.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Цитомегаловирусный гепатит - это самостоятельная форма ЦМВ-инфекции, при которой поражение печени возникает изолированно, если цитомегаловирус имеет тропизм не к эпителию желчевыводящих путей, а непосредственно к гепатоцитам.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Код по МКБ-10

Эпидемиология

ЦМВ-инфекция широко распространена. У 70-80% взрослых в крови обнаруживаются вируснейтрализующие антитела. У 4-5% беременных вирус выделяется с мочой, в соскобах с шейки матки он определяется у 10% женщин, в молоке - у 5-15% кормящих матерей. Среди новорожденных, умерших от различных причин, признаки генерализованной ЦМВ-инфекции выявляются у 5-15%. Цитомегаловирусный гепатит составляет 1% в этиологической структуре острых желтушных гепатитов вирусной этиологии. Однако распространенность цитомегаловирусного гепатита в целом до настоящего времени не изучена.

Источником ЦМВ-инфекции служит только человек, больной или вирусоноситель. Передача осуществляется контактным путем, реже - воздушно-капельным и энтеральным. Кроме того, заражение может происходить парентерально, в том числе при переливании препаратов крови. Такой путь передачи встречается, по-видимому, чаще, чем принято считать, что подтверждается частым обнаружением цитомегаловируса у доноров (до 60%). Достоверно доказан трансплацентарный путь передачи инфекции. Заражение плода происходит от матери - носительницы вируса. Инфекция передается непосредственно через плаценту или ингранатально во время прохождения ребенка по родовым путям. Новорожденные могут инфицироваться через молоко матери.

При цитомегаловирусном гепатите преимущественными путями инфицирования, по-видимому, являются парентеральный и перинатальный, когда цитомегаловирус попадает сразу в кровь, минуя лимфоидный аппарат пациента.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Причины цитомегаловирусного гепатита

Цитомегаловирус, являющийся представителем семейства Неrpesviridae, был выделен в 1956 г. М. Смитом. По современной классификации он называется вирусом герпеса человека 5 типа (НHV5). В настоящее время известны два серотипа цитомегаловируса. По морфологии он сходен с вирусом простого герпеса. Вирион содержит ДНК и имеет диаметр 120-140 нм, хорошо культивируется в культуре фибробластов эмбриона человека. Вирус хорошо сохраняется при комнатной температуре, чувствителен к эфиру и дезинфицирующим средствам. Обладает слабым интерфероногенным действием. Цитомегаловирус вызывает заболевание исключительно у человека. Особенно чувствительны к вирусу плод и новорожденные.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Возбудители

Патогенез

Патогенез цитомегаловирусного гепатита до настоящего времени неясен. Традиционно считается, что ЦМВ в первую очередь поражает желчные протоки с развитием холестатического гепатита. Однако допускается прямое цитопатическое действие ЦМВ непосредственно на паренхиму печени. Некоторые считают цитомегаловирус несомненным гепатотропным агентом. При этом поражение печени может отмечаться как при врожденной, так и при приобретенной ЦМВ-инфекции.

В формировании изолированного поражения гепатоцитов при цитомегаловирусном гепатите важную роль может играть непосредственное попадание возбудителя в кровь (парентеральный механизм инфицирования). При этом вирус не попадает в лимфатическую систему, а следовательно - в регионарные лимфатические узлы, и тем более не размножается в них. Возбудитель сразу оказывается в общем кровотоке, откуда и попадает в паренхиму печени. Эту фазу патогенетической цепи условно можно назвать паренхиматозной диффузией. При этом вирус может сразу проникать в гепатоциты, где он находит условия для размножения.

В патогенезе изолированного цитомегаловирусного гепатита нельзя исключить и роль различных генотипов цитомегаловируса, а также полиморфизма генов-кандидатов главного комплекса гистосовместимости (НLА-система) на хромосоме 6 восприимчивого индивидуума.

Морфологические изменения при остром цитомегаловирусном гепатите у здоровых взрослых характеризуются сочетанием интралобулярных гранулем с инфильтрацией синусоидов мононуклеарами, а также перипортальным воспалением. Явления некроза гепатоцитов бывают выражены незначительно.

У взрослых иммунокомпрометированных (перенесших трансплантацию почек) с хроническим цитомегаловирусным гепатитом наблюдаются перипортальный и перисинусоидальный фиброз, смешанно-клеточная инфильтрация, балонная дистрофия гепатоцитов и признаки холестаза. В наиболее ранние сроки заболевания антигены цитомегаловируса в печени выявляются в синусоидальных клетках как результат гематогенного распространения вируса. Отмечаются некротические, дистрофические изменения со стороны гепатоцитов, лимфоцитарная инфильтрация, активация купферовских клеток, тогда как специфическая трансформация клеток встречается редко. Цитомегаловирусный гепатит у этих пациентов сопровождается холестатическим синдромом и синдромом исчезновения желчных протоков. При этом обнаруживаются рр65-антигенемия и ДНК ЦМВ в гепатоцитах, могут наблюдаться признаки цирроза печени.

Помимо классических изменений, характерных для вирусных гепатитов, у больных с цитомегаловирусным поражением печени могут обнаруживаться мелкие агрегаты нейтрофильных полиморфноядерных лейкоцитов, часто располагающихся вокруг инфицированного гепатоцита с внутриядерными включениями ЦМВ. Методами иммуногистохимии выявлено, что базофильная зернистость цитоплазмы в клетках без классических внутриядерных включений ЦМВ вызвана присутствием цитомегаловирусного материала. Таким образом, не только внутриядерные включения вируса, но и базофильная зернистость цитоплазмы служат характерным признаком ЦМВ-гепатита.

В целом у иммунокомпрометированных больных ЦМВ-инфекция имеет более выраженный цитопатогенный эффект и оказывает более обширный лизис гепатоцитов, чем у иммунокомпетентных пациентов с ЦМВ-гепатитом.

Морфологические изменения в ткани печени у детей с врожденным ЦМВ-гепатитом характеризуются гигантоклеточной трансформацией гепатоцитов, явлениями холестаза, портального фиброза, пролиферацией эпителия желчевыводящих протоков, а в случаях фульминантных форм - массивным некрозом печени.

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Симптомы цитомегаловирусного гепатита

Цитомегаловирусный гепатит может иметь как острое, так и хроническое течение.

[34], [35]

Приобретенный острый ЦМВ-гепатит у детей, подростков и молодых взрослых может диагностироваться в рамках симптомокомплекса инфекционного мононуклеоза. Однако в ряде случаев наблюдается изолированное поражение печени. При этом заболевание протекает в безжелтушной, легкой, среднетяжелой или тяжелой форме. В единичных случаях может формироваться фульминантный гепатит.

Инкубационный период при ЦМВ-гепатите точно не установлен. Предположительно он составляет 2-3 мес.

Преджелтушный период. Клинические проявления и лабораторные показатели при остром ЦМВ-гепатите принципиально не отличаются от таковых при вирусных гепатитах другой этиологии. Заболевание начинается постепенно. У пациентов наблюдаются снижение аппетита, слабость, головная боль, боли в животе. В некоторых случаях повышается температура тела до 38 °С,

Длительность преджелтушного периода острого ЦМВ-гепатит а обычно составляет от 3 до 7 сут.

Клинические проявления преджелтушного периода могут и отсутствовать. В таких случаях манифестная начальная форма цитомегаловирусного гепатита дебютирует с появления желтухи.

Желтушный период. У больных после возникновения желтухи симптомы интоксикации, наблюдавшиеся в преджелтупгном периоде, сохраняются или даже нарастают.

Клинические и лабораторные проявления острого цитомегаловирусного гепатита принципиально не отличаются от таковых при вирусных гепатитах другой этиологии.

Продолжительность желтушного периода при остром цитомегаловирусном гепатите составляет от 13 до 28 сут.

Постжелтушный период болезни характеризуется нормализацией самочувствия больного, уменьшением размеров печени и селезенки, значительным снижением активности ферментов.

[36], [37]

Хронический цитомегаловирусный гепатит чаще развивается у иммунокомпрометированных пациентов (инфицированных ВИЧ, получающих иммуносупрессивную терапию, перенесших трансплантацию печени и т.п). Так. цитомегаловирусное поражение трансплантата отмечается у 11-28,5% пациентов, подвергшихся трансплантации печени по поводу различных причин (аутоиммунные болезни печени, вирусные гепатиты и т.п.). ДНК ЦМВ обнаруживается в гепатоцитах 20% реципиентов трансплантата печени, имеющих клинико-биохимическую и гистологическую картину гепатита.

Однако формирование хронического цитомегаловирусного гепатита возможно и у иммунокомпетентных детей и взрослых. При этом хронический гепатит может сформироваться как первично-хронический процесс или в исходе начального манифестного цитомегаловирусного гепатита.

Клинико-лабораторные показатели у пациентов е приобретенным хроническим ЦМВ-гепатитом принципиально не отличаются от наблюдающихся при хронических вирусных гепатитах другой этиологии.

У больных приобретенным хроническим ЦМВ-гепатитом преобладает низкая и умеренная активность процесса. При этом почти в 3/4 случаев диагностируется умеренный и выраженный фиброз печени.

В периоде ремиссии симптомы интоксикации у больных приобретенным хроническим ЦМВ-гепатитом практически отсутствуют. У большинства пациентов исчезают экстрапеченочные проявления. Размеры печени и селезенки сокращаются, но полной их нормализации не наблюдается. Обычно край печени выступает из-под реберной дуги не более чем на 1- 2 см. Селезенка пальпируется менее чем на 1 см ниже края реберной дуги. В сыворотке крови активность ферментов не превышает нормальные показатели.

Клинические проявления приобретенного цитомегаловирусного гепатита соответствуют таковым при остром и хроническом вирусном гепатите различной тяжести. В 3/4 случаев приобретенного хронического цитомегаловирусного гепатита диагностируется умеренный и выраженный фиброз печени.

[38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]

Врожденная ЦМВ-инфекция может протекать как в генерализованной форме с поражением многих органов и систем, так и в локализованных формах, включающих печеночную. Поражение печени является характерным для врожденной ЦМВ-инфекции и встречается у 40-63,3% больных. Изменения со стороны печени включают хронический гепатит, цирроз печени, холангит, внутридольковый холестаз. Регистрируются поражения внепеченочных желчевыводящих путей, от воспаления до атрезии. До настоящего времени роль цитомегаловируса в генезе поражения внепеченочных желчевыводящих путей (атрезии, кисты) остается неясной.

Врожденный цитомегаловирусный гепатит регистрируется преимущественно у детей первых месяцев идет жизни, протекает либо в безжелтушной форме с гепато-спленомегалией и биохимической активностью, либо в желтушной форме с иктеричностью, темной мочой, гепатоспленомегалией, гипертрансаминаземией, повышением уровня ЩФ и ГГТП, формированием цирроза печени у половины больных. В то же время врожденный цитомегаловирусный гепатит может протекать в виде острых и затяжных форм с одно- или двухволновой желтухой, слабовыраженными проявлениями интоксикации, активностью гепатоцеллюлярных ферментов, повышенной в 2-3 раза, холестатическим синдромом (у 1/3 больных), редко принимая хроническое течение, которое в этих случаях развивается как первично-хронический процесс, протекающий без желтухи и с умеренной или высокой патологической активностью.

[46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]

Среди детей с врожденным хроническим ЦМВ-гепатитом в 1/4 случаев диагностируется минимальная, в 1/3 случаев - низкая, у 1/3 больных - умеренная активность патологического процесса в печени.

Процесс имеет выраженную фиброзогеннуто направленность. У 1/3 больных диагностируется выраженный фиброз, у 1/3 - признаки цирроза печени.

Клинические проявления и лабораторные показатели при врожденном хроническом ЦМВ-гепатите не имеют принципиальных отличий от вирусных гепатитов другой этиологии.

В периоде ремиссии симптомы интоксикации у больных с врожденным хроническим ЦМВ-гепатитом практически отсутствуют. У большинства детей исчезают экстрапеченочные проявления. Размеры печени и селезенки сокращаются, но полной их нормализации не наблюдается. Обычно край печени выступает из-под реберной дуги не более чем на 1-2 см. Селезенка пальпируется менее чем на 1 см ниже края реберной дуги у большинства больных со спленомегалией. В сыворотке крови активность ферментов не превышает нормальные показатели.

[56], [57], [58], [59]

Цитомегаловирусный гепатит является самым частым проявлением ЦМВ-инфекции на фоне иммуносупрессивной терапии В таких случаях диагноз цитомегаловирусного гепатита устанавливается по результатам биопсии печени и подтверждается методом вирусной культуры, ррб5-антигенемлей, методом ПЦР, иммуногистохимическим методом. У большинства больных ЦМВ-гепатитом формируется изолированное поражение печени, и лишь у единичных пациентов - генерализованная ЦМВ-инфекция. Пациентам назначается ганцикловир внутривенно. При СПИДе цитомегаловирусный гепатит отмечается у 3-5% больных.

У пациентов, перенесших ортотопическую трансплантацию печени, и при СПИДе возможно развитие стриктуры внепеченочных желчевыводящих протоков цитомегаловирусной этиологии, что подтверждается выявлением вируса В эпителии желчных протоков. Инфипированность донора и реципиента печени перед трансплантацией цитомегаловирусом рассматривается как фактор, способствующий отторжению трансплантата.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]

Течение цитомегаловирусного гепатита

Течение болезни может быть острым (35%) и заканчиваться выздоровлением с полным восстановлением функционального состояния печени в сроки от 1 до 3 мес. У 65% пациентов в исходе манифестного цитомегаловирусного гепатита заболевание принимает хроническое течение.

Где болит?

Диагностика цитомегаловирусного гепатита

Цитомегаловирусный гепатит диагностируют по совокупности клинико-биохимических и серологических данных. Заболевание, как правило, начинается с астено-диспептических проявлений: недомогания, слабости, ухудшения аппетита, сопровождающихся увеличением размеров печени и гиперферментемией. У пациента в анамнезе могут быть указания на парентеральные манипуляции за 2- 3 мес до настоящего заболевания, в сыворотке крови отсутствуют маркеры вирусов гепатитов А, В, С, U, G и др.

Важно учитывать, что для цитомегаловирусного гепатита характерен выраженный синдром цитолиза. Для его индикации широко используется определение активности аминотрансфераз (АЛТ, ACT) и фракций ЛДГ (ЛДГ-4, ЛДГ-5). Повышение активности печен очно-клеточных, ферментов характерно для острого гепатита и стадии обострения хронического цитомегаловирусного гепатита. Степень повышения активности печеночно-клеточных ферментов при различных формах цитомегаловирусного гепатита соответствует таковой при вирусных гепатитах другой этиологии.

При наличии желтухи важно определить уровень общего билирубина и соотношение конъюгированной и неконъюгированной фракций.

Активность воспалительного процесса в печени в определенной степени отражает белковый спектр сыворотки крови. В большинстве случаев у пациентов с хроническим ЦМВ-гепатитом сохраняется нормальный уровень общего белка в сыворотке крови - 65-80 г/л. У больных хроническим ЦМВ-гепатитом высокой активности формируется диспротеинемия за счет снижения уровня альбуминов и нарастания фракции у-глобул и нов. Характер диспротеинемии умеренный и достигает значительной выраженности лишь у некоторых больных, когда уровень альбумина падает ниже 45%, а уровень у-глобулина превышает 25%.

При обострении хронического цитомегаловирусного гепатита снижение показателей белково-синтетической функции тем значительнее, чем тяжелее воспалительный процесс в печени. Нарушения в свертывающей системе крови (гипокоагуляция) различной степени развиваются у больных хроническим гепатитом главным образом за счет снижения синтетической функции печени.

Ультразвуковая картина в печени при остром и хроническом ЦМВ-гепатите не имеет отличий от таковой при вирусных гепатитах другой этиологии.

Метод допплеровского УЗИ применяется для определения кровотока в системе воротной вены и наличия портокавальных анастомозов, что позволяет диагностировать портальную гипертензию, в том числе и у больных циррозом печени цитомегаловирусной этиологии.

Морфологические исследования позволяют объективно оценить характер патологического процесса в печени, его направленность, а также служат одним из обязательных критериев эффективности проводимой терапии.

Результаты пункционной биопсии могут иметь решающее дифференциально-диагностическое значение. При достаточной величине пунктата печени полученная морфологическая информация имеет решающее значение при оценке активности, степени фиброзирования хронического гепатита и при выборе терапевтической тактики.

[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75]