Авторефераты по вирусным инфекциям

Тема диссертации	Авторы	Год
Вакцинация детей с туберкулезной инфекцией

Дрозденко, Тамара Сергеевна 2015 Воспалительные заболевания слизистых оболочек полости рта и челюстно-лицевой области у ВИЧ-инфицированных больных

Поражение слизистой оболочки полости рта при ВИЧ-инфекции могут развиваться уже на фоне начальных клинических проявлений заболевания, характеризуются снижением активности иммунной системы и активацией сапрофитной микрофлоры (Бобкова М.Р., 2014). В таких случаях причиной поражений могут быть простейшие, бактерии, вирусы (цитомегаловирус, вирус…

Маковская, Нина Игоревна 2015 Иксодовые клещевые боррелиозы: клиника, иммунологические аспекты, прогноз исходов заболевания

Миноранская, Наталья Сергеевна 2015 Клинико-иммунологические критерии оценки эффективности комбинированной терапии хронического гепатита C при ВИЧ-инфекции

Ли, Юлия Александровна 2015 Клинико-лабораторная характеристика трихинеллёза и экспериментальное обоснование этиотропной терапии албендазолом

Пустовойт, Василий Игоревич 2015 Клинико-патогенетические аспекты системного воспалительного ответа у больных ВИЧ-инфекцией

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный университет…

Хасанова, Гульшат Рашатовна 2015 Лечение тяжелых форм острых респираторных вирусных инфекций у лиц молодого возраста

Наиболее часто тяжелые формы ОРВИ у лиц молодого возраста осложняются пневмониями. По данным годовых отчетов Главного пульмонолога МО РФ с 2011 по 2013 гг. в Вооруженных силах в 2013 г. переболели пневмонией 15893 (47,0%о) военнослужащих по призыву, в 2012 г. - 17629 (56,0%о). При этом летальность от пневмонии в 2013 г. составила 0,005-0,01%, что…

Передельский, Евгений Владимирович 2015 Определение тактики ведения больных хроническим гепатитом C с исходом в цирроз печени на основании их клинико-лабораторной характеристики

Заболевание, обусловленное вирусом гепатита С (ВГС), широко распространено во всех регионах мира. Высокая распространенность в группах пациентов молодого возраста позволяет отнести ХГС к социально-значимым болезням [Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 9 выпуск, 2013; Те H. S. et al., 2010; World Health Organization…

Сухорук, Анастасия Александровна 2015 Особенности клиники и системы гемостаза у больных хроническими гепатитами и циррозами печени

По данным ВОЗ около 2 миллиардов человек на земном шарю употребляют спиртные напитки и 76,3 миллионов имеют заболевания, связанные с употреблением алкоголя. У 15-20% лиц, злоупотребляющих алкоголем, развивается хронический гепатит (ХГ) или цирроз печени (ЦП) [Азжаргал Б., 2013…

Билалова, Алиса Расимовна 2015 Показатели синдрома интоксикации у больных рожей

Для разработки новых методов профилактики и лечения рожи, предупреждения ее рецидивирования необходимо дальнейшее изучение патогенетических механизмов ее развития, факторов, влияющих на тяжесть течения этого заболевания, на формирование рецидивирующих форм, осложнений и неблагоприятного исхода…

Маржохова, Асият Руслановна 2015 Современные особенности течения, рациональная вакцинопрофилактика и терапия гриппа A у военнослужащих

Отличительной особенностью вируса гриппа А является его высокая антигенная изменчивость, что ведет к регулярному обновлению штаммов и развитию пандемий заболевания. Наиболее известны пандемии гриппа А вызванные вирусами подтипа A(H1N1) в 1918-1920 гг. (испанка), A(H2N2) в 1957-1958 гг. (азиатский грипп) и A(H3N2) в 1968-1969 гг. (гонконгский…

Гришин, Игорь Станиславович 2015 Формирование фармакорезистентности ВИЧ у пациентов, получающих антиретровирусную терапию

В глобальном масштабе эпидемия ВИЧ на сегодняшний день стабилизировалась, хотя уровни возникновения новых случаев ВИЧ-инфекции и смертности от СПИДа остаются высокими. По числу унесенных жизней и по экономическому ущербу проблему ВИЧ-инфекции можно поставить в один ряд с мировыми войнами. Это важнейшая демографическая, политическая и…

Губа, Зоя Валерьевна 2015 Хронические вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение, наблюдение и экспертиза в военно-медицинских учреждениях

Хронический гепатит D (XTD), несмотря на то что в большинстве регионов России встречается редко (менее 10% от всех, больных ХГВ), является одним из самых тяжелых в связи с неблагоприятным течением и исходами инфекционного процесса и низкой эффективностью существующей противовирусной терапии (ПВТ) [Rizzeto M, 1990, Yurdaydin С, 2007, Hughes S A…

Козлов, Константин Вадимович 2015 Алгоритм диагностики состояний печени с использованием ультразвуковой эластографии и индекса FIB-4 у ВИЧ-инфицированных больных с хроническим гепатитом C

ВИЧ-инфицированные больные с ХГС, несмотря на иммунологическую компенсацию на фоне ВААРТ, имеют более продвинутый фиброз печени, в отличие от больных с ХГС - моноинфекцией (de Ledinghen at al., 2008). Около 25% пациентов с ХГС/ВИЧ имеют тяжелый фиброз печени при нормальных уровнях печеночных трансаминаз, что усложняет диагностику (Maida I, et al…

Федоров, Павел Николаевич 2014 Безопасность и переносимость современных схем антиретровирусной терапии у взрослых больных ВИЧ-инфекцией

Подавляющее большинство побочных эффектов развивается в первый год АРВТ (расстройства желудочно-кишечного тракта, сыпь, психоневрологические явления, анемия, гепатотоксичность, дислипидемия и др.). Как известно, первый год АРВТ наиболее важен с точки зрения психологической и физиологической адаптации больного к пожизненному приему препаратов…

Канестри, Вероника Геннадиевна 2014 ВИЧ-инфекция в системе пенитенциарных учреждений: диагностика, клиника, лечение и профилактика

Среди глобальных угроз человечеству, появившихся в конце XX в., одно из первых мест занимает распространение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающего развитие синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД). По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и специальной программы ООН по СПИДу (UNAIDS), к 2010 г. ВИЧ было заражено…

Нуров, Рустам Маджидович 2014 ВИЧ-инфекция и приверженность антиретровирусной терапии

Многими исследованиями доказано, что не только вирусологическая и иммунологическая эффективность лечения, но и выживаемость пациентов существенно выше у лиц, приверженных терапии [В.В. Беляева, A.B. Кравченко 2005, R. Durvasula, T.R. Miller, 2013; P.R. Harrigan, R.S. Hogg, W.W.Y. Dong et al., 2005; I. Okoronkwo, U. Okeke, A. Chinweuba et al…

Федяева, Ольга Николаевна 2014 Изучение содержания аутоантител у больных хроническим гепатитом С. Изменения под влиянием противовирусной и гепатопротективной терапии

Скрипачева, Мария Вячеславовна 2014 Клинико-иммунологическая характеристика гнойно-воспалительных и септических инфекций у больных ВИЧ/СПИД и инъекционных наркопотребителей

Каримов, Ильдар Рафаилевич 2014 Клинико-лабораторная характеристика интратекального гомеостаза при нейроинфекциях у детей

Научная новизна исследования. Установлено, что при бактериальных гнойных менингитах в 40% случаев имела место крайняя степень тяжести заболевания у детей с гемофильными менингитами в возрасте от 1-го до 3-х лет, осложненная развитием отека головного мозга. При серозных менингитах у детей заболевание имело среднетяжелую степень тяжести вне…

Новые данные о циркуляции и генетическом разнообразии гепатотропных вирусов, полученные с помощью молекулярно-биологических методов и приемов молекулярной эпидемиологии, значительно расширяют возможности контроля вирусных гепатитов и переводят его из разряда эмпирических действий в систему, базирующуюся на знании биологических закономерностей.

Кюрегян, Карен Каренович
Москва, 2012
03.00.00

Начиная с конца прошлого столетия, в области искусственного воспроизводства отмечался резкий спад, обусловленный, в первую очередь, дефицитом производителей. Так, до 2000 г. среднегодовой выпуск молоди севрюги с кубанских рыборазводных заводов составлял около 15 млн штук, донских - около 0,3 млн штук (Зайдинер, Грибанова, 2000; Грибанова.

Дудко, Юрий Викторович
Астрахань, 2010
03.00.00

Первые сведения о патогенном цирковирусе свиней появились в 1991 г., когда в Канаде было выявлено новое заболевание — синдром мультисистемного истощения отъемышей (СМИО). У поросят 6-14 недельного возраста наблюдали истощение, одышку, диарею, желтушность кожи. Полученные впоследствии данные охарактеризовали новый вирус, как цирковирус свиней 2-го.

Малоголовкин, Александр Сергеевич
Москва, 2009
03.00.00

В нашей стране подобных исследований не производили. Из-за экономического кризиса,который длился^ в. России более ! 0 лет, научные исследования БМ, включая изучение полевых изолятов, также как и усовершенствование мер борьбы с заболеванием практически не проводились. Из-за отсутствия диагностических центров, вопрос о циркуляции в птицеводческих.

Джулардов, Геннадий Викторович
Москва, 2009
03.00.00

Кроме того показано, что у лиц, выделяющих герпесвирусы с эякулятом, возрастает риск заражения другими инфекционными агентами, в частности ВИЧ [50, 120.

Науменко, Виктор Алексеевич
Москва, 2009
03.00.00

Возбудитель АЛО по современной классификации Международного комитета по таксономии вирусов (МКТВ) относится к роду Betaretrovirus подсемейству Orthoretrovirinae семейства Retroviridae [116.

Бурдинский, Владимир Геннадьевич
Покров, 2009
03.00.00

Одной из составляющих проблемы генетической вариабельности ВГВ является вариабельность pre-Sl/pre-S2/S генов вируса, кодирующих оболочечные белки вируса. Прошло почти 20 лет с тех пор, как появилось первое сообщение о способности мутантных форм вируса по S-гену ускользать от индуцированного вакциной иммунитета [W.F.Carman et al., 1990.

Забелин, Никита Николаевич
Москва, 2009
03.00.00

Геном калицивирусов характеризуется уникальной вариабельностью нуклеотидной последовательности. Так, среди представителей норовирусов отмечают низкую гомологию нуклеотидных последовательностей отдельных генов — 36% по гену хеликазы и 53-64% по гену полимеразы [144, 202, 205, 211]. Несомненно, это затрудняет разработку универсальной тест-системы.

Луковникова, Любовь Борисовна
Нижний Новгород, 2009
03.00.00

До настоящего времени остаются нерешенными некоторые важные вопросы эпидемиологии этой инфекции. К ним, прежде всего, может быть отнесена слабая изученность генотипического разнообразия вируса гепатита С (ВГС) и его значение в формировании хронических форм этой инфекции.

Кириллова, Екатерина Николаевна
Великий Новгород, 2009
03.00.00

Схема диагностики гриппа птиц на сегодняшний день включает комплекс методов, направленных на выделение вируса и его идентификацию; детекцию вирусных антигенов и выявление специфических антител с помощью реакций диффузионной преципитации (РДП), связывания комплемента (РСК), нейтрализации (РН), торможения гемагглютинации (РТГА) и иммуноферментного.

Жиангерова, Ольга Васильевна
Покров, 2009
03.00.00

Отметим, что показатели впервые выявленных случаев хронического гепатита С в несколько раз превышают показатели заболеваемости острым гепатитом С. Так, отчётливый рост заболеваемости хроническим гепатитом С в конце 90-х годов (12,9 на 100 тыс. населения в 1999 г., 29,6 - в 2001 г.) явился отражением высокого уровня заболеваемости острой формой.

Плясунова, Ирина Викторовна
Кольцово, 2009
03.00.00

Несмотря на то, что глюкокортикоиды являются ценными терапевтическими средствами, они могут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе понижение сопротивляемости к различным инфекциям [Машковский М.Д., 1998]. При этом даже с учетом того, что глюкокортикоиды обладают иммунодепрессивным и противовоспалительным влиянием, нельзя дать однозначного и.

Сметанникова, Мария Анатольевна
Кольцово, 2009
03.00.00

Чирков, Сергей Николаевич
Москва, 2009
03.00.00

Недостаточная изученность проблемы получения и практического использования ТОК послужила основанием для проведения комплексных исследований в этом направлении.

Чупина, Ольга Андреевна
Владимир, 2009
03.00.00

Как известно, фекально-оральный механизм передачи ГА реализуется в основном водным, пищевым и контактно-бытовым путями. Анализ информации, полученной с разных территорий Российской Федерации, свидетельствует об участившихся случаях возникновения водных и пищевых вспышек [54]. Как правило, загрязнение питьевой воды происходит в результате.

Элбакян, Радмила Михайловна
Москва, 2009
03.00.00

Также известны композиции для ректального введения препаратов интерферона, в частности, рекомбинантный альфа-2-интерферон в свечах (виферон) [Чистова JI. В. и др., 1993; В. В. Малиновская, 2003]. Однако, ректальный путь введения интерферона в виде микроклизм или свечей не удобен, не гигиеничен и вызывает естественную неприязнь, особенно у детей.

Золин, Владимир Викторович
Кольцово, 2009
03.00.00

Постоянный комплексный мониторинг эпидемиологической и эпизоотологической ситуации в очагах и понимание связи эпизоотологических характеристик и заболеваемости КЭ могут дать информацию, позволяющую делать как краткосрочные прогнозы, так и разрабатывать сценарии изменения риска заболевания КЭ в зависимости от изменения климата, проведения.

Карганова, Галина Григорьевна
Москва, 2009
03.00.00

Борьба, а часто и этиологическая расшифровка вспышек арбовирусных инфекций затрудняются огромным антигенным разнообразием возбудителей, массивностью эпидемических вспышек с охватом в короткий срок значительных групп населения, необходимостью лабораторного подтверждения диагноза, отсутствием специфических средств лечения, а нередко и профилактики.

Терехин, Сергей Анатольевич
Москва, 2009
03.00.00

В публикациях отечественных и зарубежных авторов при описании географического распространения вспышек и эпидемий МЛ на территории бывшего СССР упоминаются республики Закавказья, Средней Азии (Туркмения, Таджикистан, юг Киргизии), Украина (Крым) и Молдавия [2,13,16]. Между тем, проведенный нами анализ более ранней информации позволил восстановить и.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

В Российской Федерации ежегодно болеют гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) другой этиологии около 30 млн человек. Масштабы заболеваемости ОРВИ делают актуальным поиск новых способов профилактики и лечения ОРВИ, адекватного контроля эпидемий и пандемий гриппа. Средства этиотропной терапии направлены против возбудителя заболевания, в данном случае против респираторных вирусов. Специфические противовирусные препараты воздействуют непосредственно на возбудителя инфекции, препятствуя его размножению в организме. Один из подходов к терапии ОРВИ и гриппа заключается в применении препаратов, имеющих несколько точек приложения и обладающих комбинированным действием, которые сочетают в себе прямое противовирусное, иммуномодулирующее и симптоматическое действие. В ситуациях с неуточненным возбудителем и лабораторно подтвержденной вирусной микст-инфекцией следует отдавать предпочтение противовирусным препаратам широкого спектра действия. Большое значение в терапии ОРВИ и гриппа имеют препараты, способные оказывать воздействие как на возбудителя инфекции (уточненного или неуточненного), так и на проявления интоксикационно-воспалительного синдрома (лихорадка, озноб, боль, отек, катаральные явления), например препарат Нобазит ® .

Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, ОРВИ, вирус гриппа, профилактика, противовирусные препараты.

Для цитирования: Денисова А.Р., Максимов М.Л. Острые респираторные вирусные инфекции: этиология, диагностика, современный взгляд на лечение. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;1(II):99-103.

Acute respiratory viral infections: etiology, diagnosis, modern view of treatment
Denisova A.R. 1 , Maksimov M.L. 2

1 Sechenov University, Moscow
2 Kazan State Medical Academy

Each year about 30 million Russian people suffer from influenza and acute respiratory viral infections (ARVI) of another etiology. That’s why it is necessary to search for the new ways to prevent and treat ARVI and evaluate the efficacy of existing drugs, to study the new combined drugs for the adequate control of epidemics and pandemics of influenza. Means of etiotropic therapy affect the causative agent of the disease, i.e. respiratory viruses. Specific antiviral drugs affect directly on the pathogen, preventing its reproduction
in the body. One of the approaches to the treatment of acute respiratory viral infections and influenza is the use of drugs with several application points and synergistic action. In cases with an unspecified pathogen in a suspected or laboratory-confirmed viral mixed infection, antiviral drugs with a broad spectrum of action should be preferred. Acute respiratory viral infections and influenza can be treated with the use of the drugs that affect both the causative agent of infection (specified or unspecified) and the manifestations
of intoxication-inflammatory syndrome (fever, chills, pain, edema, catarrhal phenomena), for example, the drug Nobazit ® .

Key words: acute respiratory viral infections, ARVI, influenza virus, prevention, antiviral drugs.
For citation: Denisova A.R., Maksimov M.L. Acute respiratory viral infections: etiology, diagnosis, modern view of treatment //
RMJ. Medical Review. 2018. № 1(II). P. 99–103.

Статья посвящена этиологии, диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекций. Рассмотрена возможность применения препарата Нобазит.

Возбудители гриппа — РНК-содержащие вирусы семейства Orthomyxoviridae. Выделяют 3 рода Influenzavirus, каждый из которых включает по одному виду вируса гриппа — А, В и С.
Вирус гриппа А обладает способностью к изменению своей поверхностной структуры посредством изменчивости поверхностных белков гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N). В результате могут происходить как точечные изменения в этих белках (дрейф), так и полная замена одного из поверхностных белков на новый (шифт). Это приводит к тому, что наша иммунная система не успевает достаточно быстро адаптироваться к изменчивому вирусу и выработать дифференцированный иммунный ответ. В результате отмечаются высокая восприимчивость, повсеместное распространение, короткие интервалы между эпидемиями и вовлечение всех групп населения, в т. ч. детей, подростков и пожилых людей [4, 5]. Эпидемический сезон гриппа и ОРВИ 2015–2016 гг. в РФ характеризовался доминированием вируса гриппа А(Н1N1) pdm 09, сезон 2016–2017 гг. — доминированием вируса гриппа А (Н3N2) [6].
Вирус гриппа В

выделяют только у человека. Он уступает вирусу гриппа А по уровню вирулентности, контагиозности и эпидемиологической значимости, характеризуется более плавной и медленной изменчивостью. Эпидемии, вызванные гриппом В, менее интенсивны и менее длительны, их продолжительность 3–4 нед.
Вирус гриппа С чаще всего выявляют у людей. Он в большинстве случаев протекает в легкой и бессимптомной форме [2–3].
За последние годы на территории РФ и в мире наблюдается сочетанная циркуляция вирусов типа А и В [6].
Вирусы парагриппа. Выделяют вирусы парагриппа человека пяти типов. Они, в отличие от вирусов гриппа, не обладают способностью к изменчивости. Каждой группе вируса парагриппа присущи определенные особенности. Несмотря на то что основная группа этих вирусов размножается в эпителии слизистой оболочки верхних дыхательных путей, особенно носа и гортани, эти вирусы поражают нижние дыхательные пути и вызывают бронхиолиты и бронхопневмонии. Вирусы парагриппа-1 и парагриппа-2 вызывают круп у детей [3].
Аденовирусы. Это ДНК-содержащие вирусы, которые объединяют 47 серотипов человека и 80 серотипов млекопитающих. Классификация ВОЗ подразделяет аденовирусы на 7 подгрупп (A, B, C, D, E, F, G), каждая из них, в свою очередь, включает до 19 различных серотипов. В зависимости от места локализации в организме человека они могут вызывать заболевания респираторного тракта, энтериты и конъюнктивиты. Источником инфекции служат больные люди и здоровые вирусоносители. Пути передачи аденовирусов — воздушно-капельный, фекально-оральный и контактный. Они устойчивы во внешней среде и активны при комнатной температуре до 14 дней. Все эти особенности обусловливают риск инфицирования в течение всего года с максимальными показателями в осенне-зимний период. Во время вспышек среди организованных детей заболевают от 30 до 80% дошкольников и до 40% школьников [5, 7].
Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ). Его отличие заключается в отсутствии нейраминидазы и гемагглютинина, тропности к поверхностному эпителию слизистой нижних дыхательных путей, что делает его причиной бронхитов и бронхиолитов. Основной путь передачи — воздушно-капельный, но описаны и случаи передачи через предметы личного обихода. При комнатной температуре вирус сохраняется в течение 6 часов.
РСВ поражает людей всех возрастных групп, вызывая и спорадические заболевания, и вспышки респираторных инфекций, наиболее ярко выраженные в популяциях детей младшего возраста и пожилых людей. С РСВ связано до 70% случаев бронхитов и бронхиолитов, до 58,2% пневмоний. Перенесенный в первые годы жизни бронхиолит способствует формированию бронхиальной астмы [8].
Риновирусы. В настоящее время выделено 113 серологических типов риновирусов человека. Это РНК-содержащие вирусы, которые тропны к эпителию верхних дыхательных путей и вызывают обильные водянистые выделения из носа (профузный насморк). Основной путь передачи этих возбудителей — воздушно-капельный, однако не исключено инфицирование и через контаминированные предметы личного обихода. Из-за широкой циркуляции разнообразных серотипов вирусов и формирования кратковременного иммунитета продолжительность эпидемии может варьировать от нескольких месяцев до нескольких лет (редко встречающиеся разновидности).
Коронавирусы. Распространены повсеместно среди всех групп населения. Коронавирусная инфекция характеризуется сезонными подъемами заболеваемости и эпидемическими вспышками с интервалом в 2–3 года. В основном коронавирус участвует в инфекционных процессах, вызванных другими вирусами. Чаще всего он ассоциируется в патологических процессах, вызванных вирусами гриппа А, парагриппа, риновирусами, РСВ и аденовирусами [5].
Смешанные формы инфекции достигают 70–85% общего объема заболеваемости. Смешанные формы инфекции с участием коронавирусов отличаются тяжелым течением [3].
Метапневмовирусная инфекция. Метапневмовирус человека (МПВЧ) — первый человеческий представитель рода Metapneumovirus подсемейства Pneumovirinae в семействе Paramyxoviridae. Выделяют два генотипа МПВЧ — А и В, которые могут циркулировать параллельно во время эпидемии, но чаще один из них доминирует.
МПВЧ распространен по всему миру и имеет сезонную циркуляцию, сравнимую с таковой у вирусов гриппа и РСВ. У взрослых и детей инфекция может протекать бессимптомно, но в иных случаях вызывает клинические проявления от легких форм инфекций верхних дыхательных путей до тяжелой пневмонии [3].

Только для зарегистрированных пользователей

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.

Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

На правах рукописи

Максимов

Семён Леонидович

КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, ИСХОДЫ И ЛЕЧЕНИЕ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

14.01.09 – инфекционные болезни

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный

Научный консультант: академик РАМН, доктор медицинских наук,

профессор Ющук Николай Дмитриевич

Официальные оппоненты:

Член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней Первого Московского государственного медицинского университета Пак Сергей Григорьевич

Ведущее учреждение – Российская медицинская академия последипломного образования

Учёный секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор А. В. Горелов

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВГА, ВГВ, ВГС, ВГD – вирус гепатита А, В, С, D

АЛТ – аланиновая аминотрансфераза

АСТ – аспарагиновая аминотрансфераза

РНК – рибонуклеиновая кислота

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА – иммуноферментный анализ

ПЦР – полимеразная цепная реакция

Анти- HAV IgM- антитела к антигену ВГА

HBsAg – поверхностный антиген ВГВ

Анти-HBc IgM, IgG – антитела к сердцевинному антигену ВГВ

Анти-HCV IgM, IgG – антитела к антигенам ВГС

Анти-HDV IgM, IgG – антитела к антигену ВГD

ВИЧ – вирус иммунодефицита человека

ОВГ – острый вирусный гепатит

ХВГ – хронический вирусный гепатит

ОГА, ОГВ, ОГС, ОГD – острый вирусный гепатит А, В, С, D

ХГВ – хронический гепатит В

ХГС – хронический гепатит С

ЦП – цирроз печени

ГЦК – гепатоцеллюлярная карцинома

ФГ – фульминантный гепатит

СПИД – синдром приобретённого иммунодефицита

АРВТ – антиретровирусная терапия

АРВ-препараты – антиретровирусные препараты

ПЭГ-ИФН – пегилированный интерферон

УВО – устойчивый вирусологический ответ

ПИН – потребители инъекционных наркотиков

ПАВ – психоактивные вещества

ИГА – индекс гистологической активности

ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. ВИЧ-инфекцию и парентеральные вирусные гепатиты относят к социально значимым заболеваниям, которые могут оказывать влияние, в том числе, и на демографическую ситуацию в стране (Покровский В.В., 2007; Онищенко Г.Г., 2009). Кроме общности путей и факторов передачи вирусов, доминирующим фактором, осложняющим эпидемиологическую ситуацию по ВИЧ-инфекции и парентеральным вирусным гепатитам на территории Российской Федерации, является вовлечение в эпидемический процесс подростков и людей молодого возраста. Возрастной фактор обусловлен явлениями текущей эпидемии наркомании. По данным ВОЗ, в настоящее время в мире насчитывается около 350-400 миллионов человек носителей ВГВ и более 170 миллионов носителей ВГС. Ещё около 35 миллионов человек инфицированы ВИЧ (Goldstein S.T., 2005; Mauss S. et al., 2010). Единство механизмов заражения ВГВ, ВГС и ВИЧ повышает вероятность сочетания этих инфекций у пациентов (Alberti A. et al. 2005).

Из опубликованных данных ряда исследований известно о взаимном влиянии ВИЧ и ВГС на течение, как ВИЧ-инфекции, так и ХГС (Fultz S.L. et al., 2004; Nunez M. et al.,2005). Частота развития СПИДа и летального исхода, обусловленного СПИД-ассоциированными заболеваниями, существенно выше у лиц с сочетанной инфекцией ВГВ/ВИЧ и/или ВГС/ВИЧ (Кравченко А.В., 2003). У инфицированных ВИЧ и ВГС болезнь печени, вызванная ВГС, быстрее прогрессирует в цирроз, чем при ВГС-моноинфекции (Greub G. et al., 2000; Pineda J.A. et al., 2005). Внедрение в практику здравоохранения высокоактивной АРВТ позволило повысить качество и продолжительность жизни больных ВИЧ-инфекцией (Dorrucci M., 2004), однако, увеличилось количество летальных исходов от болезней печени, в том числе из-за развития гепатотоксичности вследствие проводимой АРВТ (Sulkowski M.S. et al., 2000; Soriano V. et al., 2002; Lumbreras B. et al., 2006).

Основные принципы лечения ХГС у ВИЧ-инфицированных соответствуют таковым у пациентов, не зараженных ВИЧ. Проведенные рандомизированные исследования по терапии ХГС ПЭГ-ИФНом альфа-2а и рибавирином у ВИЧ-инфицированных пациентов, сообщают о достижении УВО у 40% пациентов (29% у пациентов с 1 генотипом ВГС и 62% - при генотипе 2/3 ВГС). Необходимо отметить, что большинство больных (82-85%) в этих исследованиях получали АРВТ, а 15-40% пациентов имели признаки ЦП (Perronne C. et al., 2002; Chung R. et al., 2004; Torriani F.J. et al., 2004). Результатов применения пегилированных ИФНов для терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе, в отсутствии АРВТ и ЦП в России на момент начала данного исследования не было.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить клиническое течение и исходы вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных пациентов для разработки и оптимизации алгоритма терапии вирусных гепатитов при ВИЧ-инфекции.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Анализ современных проявлений эпидемического процесса ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов В и С.

2. Оценка клинического течения и исходов вирусных гепатитов А, В, С и D у ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе смешанной этиологии для совершенствования противовирусной терапии.

3. Определение частоты выявления маркёров вирусных гепатитов В и С у больных ВИЧ-инфекцией в различных регионах Российской Федерации и в городе Москве.

4. Сопоставление результатов пункционной биопсии печени при сочетанной инфекцией ВГС/ВГВ/ВИЧ и моноинфекции ВГС и ВГВ с результатами неинвазивного метода диагностики фиброза печени для выявления показаний к проведению курса противовирусной терапии с оценкой её эффективности.

5. Оценка эффективности и безопасности терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных препаратами альфа-интерферона и рибавирином в сопоставлении с исходами терапии больных моноинфекцией ВГС.

6. Сравнение клинической эффективности противовирусной терапии у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ с учетом результатов неинвазивной диагностики фиброза печени.

7. Проведение анализа отдаленных результатов противовирусной терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией.

8. Разработка оптимальных алгоритмов ведения пациентов с сочетанной инфекцией ХВГ/ВИЧ-инфекция.

Впервые проведённые расчёты частоты исходов ХГС в ЦП показали, что на субклинической (III) стадии ВИЧ-инфекции эта величина равнялась 0,26, а на IV стадии – 0,49. Относительный риск развития ЦП у ВИЧ-инфицированных с ко-инфекцией вирусами гепатитов В и С составлял 0,53. Вероятность летального исхода при ЦП у ВИЧ-инфицированных на стадии III равнялась 0,18, а на IV стадии – 0,28 при относительном риске 0,64.

Анализ параметров активности АЛТ, величины ИГА и стадии фиброза выявил взаимосвязь их изменений у пациентов с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ и пациентов с ХГС: у больных с инфекцией ХГС/ВИЧ при ИГА равном 0-4 балла стадия фиброза и АЛТ достоверно ниже по сравнению с больными этой же группы с ИГА равном 5-8 и 9-13 баллов (р 0,05). Риск развития летального исхода от осложнений терминальной стадии болезни печени у получавших курс терапии ХГС был в 10 раз ниже по сравнению с пациентами ХГС/ВИЧ, не получавших лечения ХГС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Обосновано назначение терапия ХГС ПЭГ-ИФНом альфа-2а и рибавирином у больных на ранних стадиях ВИЧ-инфекции в отсутствии АРВТ и признаков ЦП. Показано, что снижение абсолютного числа CD4+-лимфоцитов на фоне терапии не приводит к клинической прогрессии ВИЧ-инфекции. У ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитами В и С вероятность развития ЦП и летальных исходов в 1,5 раза выше на IV стадии ВИЧ-инфекции по сравнению с III стадией, что требует пересмотра тактики ведения этой категории пациентов. Обосновано использование и внедрение в клиническую практику метода транзиентной эластографии для оценки стадии фиброза печени, в том числе и для мониторирования эффективности проводимой противовирусной терапии. Разработан алгоритм диагностики и лечения гепатита С у ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков.

Материалы диссертации представлены на международных конференциях и конгрессах: 8 Европейской конференции по клиническим аспектам и лечению ВИЧ-инфекции, Афины, Греция 2001; 14 Международной конференции по СПИДу, Барселона, Испания 2002; 10 Европейской конференции по СПИДу (EACS), Дублин, Ирландия 2005; 16 Международной конференции по СПИДу, Торонто, Канада 2006; 8, 10 Международном конгрессе по лекарственной терапии ВИЧ-инфекции, Глазго, Великобритания 2006, 2010; 3 рабочей встрече по ВИЧ-инфекции и ко-инфекции с вирусами гепатитов, Париж, Франция 2007; 12 Европейской конференции по СПИДу (EACS), Кёльн, Германия 2009;

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на … страницах текста, включает введение, материалы и методы, обзор литературы, собственные данные течения, лечения и исходов ВГ у ВИЧ-инфицированных, заключение, выводы, практические рекомендации, 34 таблицы, 21 рисунок, 5 выписок из историй болезни наблюдавшихся больных.

Обзор литературы составлен на основании анализа ….. источников, в том числе ….. русскоязычных и ….. иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Таблица 1. Объем клинического исследования

Читайте также: