Беляков н а рахманова а г вирус иммунодефицита
Полный текст:
Морфологические и функциональные расстройства пищеварительной системы при ВИЧ-инфекции встречаются на всей протяженности желудочно-кишечного тракта: в ротовой полости, пищеводе, желудке, тонкой и толстой кишке, печени, поджелудочной железе, желчном пузыре. Представлен литературный обзор этиологии и клинических проявлений патологии желудочно-кишечного тракта у ВИЧ-инфицированных. Показано, что поражение пищеварительной системы при ВИЧ-инфекции обусловлено не только прямым действием вируса, но и влиянием оппортунистических агентов, а также хроническим воспалением и усугублением иммунодефицита без антиретровирусной терапии. На фоне специфического лечения поражение желудочно-кишечного тракта может развиваться за счет полифармации. Перспективным направлением восстановления биоценоза кишечника у пациентов с ВИЧ-инфекцией можно считать применение пробиотиков.
д-р мед. наук, профессор кафедры инфекционных болезней
450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3
канд. мед. наук, заместитель директора, ассистент
100097, Узбекистан г. Ташкент, ул. Чилонзар, 6–36
100007, Узбекистан, г. Ташкент, ул. Паркентская, 51
д-р мед. наук, ст.н.с.
100097, Узбекистан г. Ташкент, ул. Чилонзар, 6–36
100007, Узбекистан, г. Ташкент, ул. Паркентская, 51
канд. мед. наук, директор, ассистент
100097, Узбекистан г. Ташкент, ул. Чилонзар, 6–36
100060, Узбекистан, г. Ташкент, Мирабадский р-н, ул. Яхъе Гулямова, 74
канд. мед. наук, доцент, заведующая отелом методической и профилактической работы Центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, доцент Школы биомедицины Дальневосточного федерального университета
690001 г. Владивосток, ул. Борисенко, 50
клинический ординатор кафедры инфекционных болезней
450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3
1. Ахмеджанова З.И., Урунова Д.М., Исаева Г.Н. [и др.]. Распространенность и частота сопутствующих и оппортунистических заболеваний на разных стадиях ВИЧ-инфекции // Журн. теоретич. и клин. медицины. 2015. № 4. С. 166–168.
2. Барановский А.Ю. Европейский регистр Helicobacter pylori (Hp-EuReg): анализ данных 2360 больных, получавших терапию первой линии в России // Тер. архив. 2018. № 2. С. 35–41.
3. Багненко С.Ф., Беляков Н.А., Ястребова Е.Б. [и др.]. Обоснование, задачи и реализация междисциплинарной подготовки в области социально-значимых инфекций // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. 2014. Т. XXI, № 2. С. 10–16.
4. Белякова Н.А., Рахманова А.Г. Вирус иммунодефицита человека: руководство для врачей. М.: Медицина, 2011. 655 с.
5. Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю. Рахманов А.Г. [и др.]. Диспансерное наблюдение, уход и лечение детей, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами, и детей с ВИЧ-инфекцией // Краткое руководство для специалистов центров по профилактике и борьбе со СПИДом. М., 2006. 108 с.
6. Бегайдарова Р.Х. Сагимбаев Б.Ж., Алшынбекова Г.К. [и др.]. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: тез. междунар. научно-практ. конф. СПб., 2016. С. 37–40.
7. Гурбанова Э.В. Микробиоценоз кишечника и особенности иммунного ответа у детей, больных паразитозами // Детские инфекции. 2010. № 2. С. 34–37.
8. Змушко Е.И. Системная оценка риска распространения инфекционных заболеваний (на моделях туберкулезной и ВИЧ-инфекции) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012. № 3. С. 60–61.
9. Колько А.П., Рыбковская О.С. Поражение печени и желудочно-кишечного тракта при ВИЧ-инфекции // Научные стремления: молодежный сборник научных статей. Гомель, 2014. № 4. C. 52–53.
10. Ли Ю.А., Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В., Борисенко Е.А. Роль интерферона-альфа в иммунологическом ответе на фоне противовирусной терапии хронического гепатита С у пациентов с ВГС/ВИЧ-коинфекцией // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. № 4. С. 52–54.
11. Матиевская Н.В., Токунова И.О. Клинико-лабораторные проявления ВИЧ-инфекции в зависимости от тропизма вируса // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: тез. межд. научно-практ. конф. СПб., 2016. С. 278.
12. Мусабоев Э.И., Латыпов Р.Р. Диарейный синдром при ВИЧ-инфекции // Инфекция, иммунитет и фармакология. 2011. № 4–5. C. 123–125.
13. Нурузова З.А., Хасанов Ф.Ш., Ганиева С.К. Изменчивость кишечной микрофлоры у ВИЧ-инфицированных больных // Биология и интегративная медицина [Электронный журнал]. 2016. № 4. С. 15–35.
14. Охонская Л.В., Воронин Е.Е. ВИЧ-инфекция у детей в Российской Федерации (клинико-эпидемиологическая характеристика) // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: Мат. междунар. научно-практ. конф. СПб., 2016. С. 12–20.
15. Покровская А.В., Козырина Н.В., Гущина Ю.Ш. Женщины, живущие с ВИЧ: кто они? // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции: мат. междунар. научно-практ. конф. СПб., 2016. С. 293.
16. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Дмитриева М.И. [и др.]. Анализ причин смерти ВИЧ-инфицированных в 2008–2010 гг. по материалам клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина, г. Санкт-Петербург // Казанский медицинский журнал. 2012. Т. 93, № 2. С. 522–526.
17. Хасанова Г.М., Борискова К.И., Хасанова А.Н., Калимуллина Л.М. Клинико-лабораторные проявления вирусных диарей у детей на современном этапе // Инфекционно-воспалительные заболевания как междисциплинарная проблема: Мат. межрег. научно-практ. конф., посвященной 50-летию МГУ им. Н.П. Огарева. Саранск, 2017. С. 231–235.
18. Хасанова Г.М., Гатиятуллина Г.Т., Мухутдинова Ю.И., Музыченко А.В. Проблемы диагностики цитомегаловирусного гепатита // Инфекционные болезни. 2014. Т. 12, № S1. С. 329.
19. Хасанова Г.Р., Анохин В.А., Биккинина О.И. [и др.]. Нарушения микробиоценоза кишечника у больных ВИЧ-инфекцией // Казанский медицинский журнал. 2013. № 1. С. 34–39.
20. Хасанова Г.М., Шафеева Л.С. Организация социально-медицинской помощи ВИЧ-инфицированным // Актуальные проблемы социогуманитарного знания: сборник научных статей. Уфа, 2014. С. 61–69.
21. Brenchley J.M., Douek D.C. HIV infection and gastrointestinal immune system // Mucosal Immunol. 2008. Vol. 1. P. 23–30.
22. Brenchley J.M., Douek D.C. The mucosal barrier and immune activation in HIVpathogenesis // Curr. Opin. HIV AIDS. 2008. Vol. 3, No. 3. P. 356–361.
23. Clavel F., Hance A.J. HIV drug resistance // NEJM. 2004. Vol. 350, No. 10. P. 1023–1035.
24. Deeks S.G., Lewin S.R., Havlir D.V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease // The Lancet. 2013. Vol. 382 (9903). P. 1525–1533.
25. Gori A., Tincati C., Rizzardini G. [et al.]. Early impairment of gut function and gut flora supporting a role for alteration of gastrointestinal mucosa in human immunodeficiency virus pathogenesis // J. Clin. Microbiol. 2008. Vol. 46, No. 2. P. 757–758.
26. Kooij K.W., Wit F.W., van Zoest R.A. [et al.]. Liver fibrosis in HIV-infected individuals on long-term antiretroviral therapy: associated with immune activation, immunodeficiency and prior use of didanosine // J. AIDS. 2016. Vol. 30, No. 11. Р. 1771–1780.
27. Laderman M.M., Margolis L. The lymph node in HIV pathogenesis // Semin. Immunol. 2008. Vol. 20, No. 3. P. 187–195.
28. Monachese M., Cunningham-Rundles S., Diaz M.A. [et al.]. Probiotics and prebiotics to combat enteric infections and HIV in the developing world: a consensus report // Gut microbes. 2011. Vol. 2, No. 3. P. 198–207.
29. O’Rourke A. Infective oesophagitis: Epidemiology, cause, diagnosis and treatment options // Curr. Opin. Otolaryngol. 2015. Vol. 23, No. 6. P. 459–463.
30. Piroth L. Liver steatosis in HIV-infected patients //AIDS Rev. 2005. No. 7. P. 197–209.
31. Puri P., Kumar S. Liver involvement in human immunodeficiency virus infection // Indian J. Gastroenterol. 2016. Vol. 35, No. 4. – P. 260–273.
32. Redd A.D., Gray R.H., Quinn, T.C. Is microbial translocation a cause or consequence of HIV disease progression? // J. Infect. Dis. 2011. Vol. 203, No. 5. P. 744–745.
33. Roe B., Hall W. Cellular and molecular interactions in coinfection with hepatitis C virus and human immunodeficiency virus // Expert Rev. Mol. Med. 2008. No. 10. P. 30.
34. Underhill D.M., Iliev I.D. The mycrobiota: interactions between commensal fungi and the host immune system // Nat. Rev. Immunol. 2014. Vol. 14, No. 6. P. 405–416.
35. Wachssmannova L., Ciernikova S., Majek J. [et al.]. Internalization property of intestinal bacteria in colon cancer and HIV/AIDS patient // Neuro Endocrinol. Lett. 2016. Vol. 37, No. 3. P. 245–250.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Полный текст:
1. Багненко С.Ф., Беляков Н.А, Ястребова Е.Б., Рахманова А.Г., Степанова Е.В. Обоснование задачи и реализация междисциплинарной подготвки в области социально-значимых инфекций // Ученые записки. - 2014. - Т. XXI, № 2. - С. 10 - 16.
2. Вирус иммунодефицита человека - медицина: Руководство для врачей / Под ред. Н.А.Белякова, А.Г.Рахмановой. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011.- 656 с.
4. ВИЧ/СПИД сегодня и рядом / Под ред. Н.А.Белякова, А.Г.Рахмановой.- Балтийский медицинский образовательный центр, 2013.- 110 с.
5. Женщина, ребенок и ВИЧ / Под ред. Н.А.Белякова, Н.Ю.Рахманиной, А.Г.Рахмановой.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2012.- 600 с.
6. Лечение и помощь при ВИЧ/СПИДе: клинические протоколы для Европейского региона ВОЗ/Всемирная организация здравоохранения. Копенгаген, 2007.- 552 с.
9. Бобкова М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция.- М.: Олимпия Пресс, 2006.- 240 с.
10. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации / Под ред. В.В. Покровского.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 192 с.
11. Медицинская вирусология: руководство/ Под ред. Д.К.Львова.- М.:МИА, 2008.- 656 с.
12. Беляков Н.А., Степанова Е.В., Рахманова А.Г. Организация образования по проблеме ВИЧ-инфекции // ВИЧ-инфекция и иммуносуп-рессии.- СПб, 2009.- Т. 1, № 2.- С. 7 - 15.
13. Медицинское последипломное образование. Система образования и подготовка преподавателей / Под ред. Н.А.Белякова, А.П.Щербо.- СПб: СПбМАПО, 2002.- 480 с.
14. Типовая программа дополнительного профессионального образования врачей по проблеме ВИЧ/СПИД/МЗ СР РФ // М.- 2007.- 114 с.
15. Ющук Н.Д., Мартынов Ю.В., Рахманова А.Г. Анализ действующих пограмм тематического усовершенствования по проблеме ВИЧ/СПИДа // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2011.- Т. 3, № 1.- С. 9-14.
16. Беляков Н.А. Головной мозг как мишень для ВИЧ.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011.- 48 с.
17. Ивашкин В.Т. Лечение и профилактика хронического гепатита В в России // Российский Медицинский Вестник.- 2010.- № 1.- С. 42-47.
18. Рахманова А.Г., Слепцова С.С., Жолобов В.Е. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях.- 2012.- № 3.- С. 56-61.
19. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени / Под ред. А.Г.Рахмановой.- СПб.:СпецЛит, 2006.- 413 с.
20. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С.- МЗ РФ. 2013.
21. Бартлетт Дж, Галант Дж, Фарм П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. 2009-2010.- М.: Р.Валент, 2010.- 490 с.
22. Беляков Н.А., Степанова Е.В., Рахманова А.Г. и др. Характер и особенности ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге // Медицинский академический журнал.- Т. 9, № 3.- 2009.- С. 96-104.
23. Леонова О.Н., Виноградова Т.Н., Сизова Н.В., Степанова Е.В. Проблемы лечения больных с тяжелыми формами ВИЧ-инфекции // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- Т. 5, № 2.- 2013.- С. 58 - 65.
24. Пантелеев А.М. Применение преднизолона при лечении туберкулеза у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 3.- С. 47-51.
25. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Буравцова Е.В. ВИЧ-инфекция: Информационный бюллетень.- М., 2010.- № 34.- 52 с.
26. Багненко С.Ф., Дубикайтис П.А., Баранов А.В., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Отношение врачей хирургических специальностей к проблеме распространения ВИЧ-инфекции и оказания помощи этим больным // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2011. - Т. 3, № 1.- С. 81-89.
27. Багненко С.Ф., Дубикайтис П.А., Минаева Н.В., Рассохин В.В., Беляков Н.А. Структура обращения ВИЧ-инфицированных больных в стационар скорой помощи // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии, 2011.- Т. 3, № 3.- С. 81-87.
28. ВИЧ-инфекция и центральная нервная система: Медицинский тематический / Под ред.: Н.А.Белякова, Т.Н.Трофимовой и В.В.Рассохина.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2013.- № 4.- 122 с.
29. Нейронауки ВИЧ-инфекции: Медицинский тематический / Под ред Н.А.Белякова, Т.Н.Трофимовой и В.В.Рассохина.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2013.- № 5.- 306 с.
30. Пантелеев А.М., Савина Т.А., Супрун Т.Ю. Внелегочный туберкулез у ВИЧ-инфицированных // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2007.- № 7.- С. 16-19.
31. Мартиросян М.М., Ниаури Д.А., Степанова Е.В., Самарина А.В. Особенности папилломавирусной инфекции шейки матки у ВИЧ-инфицированных женщин в Санкт-Петербурге // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- Т. 4, № 1.- 2012.- С. 51-56.
32. Прилепская В.Н. Патология шейки матки и генитальные инфекции. М.: МЕДпресс-информ, 2008.-384 с.
33. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции у детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями: пособие для врачей / Под ред. М.Р.Бобковой.- М.: Медицина для Вас, 2004.- 16 с.
34. Жолобов В.Е., Беляков Н.А., Степанова Е.В., Рахманова А.Г., Волкова Г.В., Дворак С.И., Пантелеева О.В. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- СПб, 2009.- Т. 1, № 1.- С. 68 - 76.
35. Основная концепция, принципы и организация служб // Лечение и помощь при ВИЧ/СПИДе. Клинические протоколы для европейского региона ВОЗ / Под ред. I.Eramova, S. Matic, M. Munz.- Женева:ВОЗ, 2007.- С. 97-142.
36. Рахманова А.Г., Беляков Н.А., Жолобов В.Е., Виноградова Т.Н. Централизация и децентрализация медико-социальной помощи больным с ВИЧ-инфекцией в условиях развивающейся эпидемии. Городская, муниципальная и смешанные организационные модели // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2009.- Т. 1, № 2.- с. 73-79.
37. Фармакоэкономика ВИЧ-инфекции: Медицинский тематический архив / Под ред. Н.А.Белякова и Н.В.Сизовой.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2013.- № 1.- 138 с.
39. ВИЧ/СПИДи дети / Под ред. А. Г. Рахмановой //СПб.- 2006.- 358 с.
40. Об организации медико-социальной помощи ВИЧ-инфицированным беременным женщинам и рожденным ими детьми: Методическое письмо от 28.08.2006 № 4614-ВС / Минздрасоцразвития России.- М., 2006.- 36 с.
41. Оказание помощи женщинам и детям с ВИЧ-инфекцией: Медицинский тематический / Под ред Н.А.Белякова и А.В.Самариной.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2013.- № 3.- 166 с.
42. О предупреждении передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку: Распоряжение Комитета по здравоохранению Правительства СПб от 20.12.2011 № 692.- СПб, 2011.- 14 с.
43. Рахманова А.Г., Ястребова Е.Б., Самарина А.В. Организация и результаты медико-социальной помощи женщинам и детям, живущим с ВИЧ //ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 1.- С. 9-19.
44. Самарина А.В., Ястребова Е.Б., Рахманова А.Г., Тихонова Ю.А., Пенчук Т.Е., Рукояткина Е.А., Рахманина Н.Ю. Динамика и анализ причин передачи ВИЧ от матери ребенку в Санкт-Петербурге // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2012.- Т. 4, № 3.- С. 9-17.
45. Хоффман К., Рокштро Ю.К. Лечение ВИЧ-инфекции 2009.- М.: Р.Валент, 2010.- 648 с.
46. ВИЧ - медико-социальная помощь: Руководство для специалистов / Под ред. Н.А.Белякова.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2011.- 356 с.
47. ВИЧ и психическое здоровье: Медицинский тематический архив / Под ред.: Н.А.Белякова и В.В.Рассохина.- СПб: Балтийский медицинский образовательный центр, 2013.- № 2.- 142 с.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Монографии, брошюры, статьи в периодических изданиях, диссертации и авторефераты диссертаций:
Вирус иммунодефицита человека - медицина. Под ред. Н. А. Белякова и А. Г. Рахмановой. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. - 752 с.
ВИЧ-инфекция на рубеже веков: Руководство для врачей всех специальностей / В. В. Леванович, В. Н. Тимченко, Ю. А. Архипова [и др.]; ред. В. В. Леванович, В. Н. Тимченко. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2012. - 496 с.
Дети и ВИЧ: проблемы и перспективы // Актуальные инфекции XXI века: материалы конференции. СПб., 2014. - 370 с.
Дети, рожденные ВИЧ-инфицированными матерями. Пути совершенствования медико-социальной помощи / В.Н. Садовникова, О.В. Чумакова, Н.В. Вартапетова и др. // Вопросы совр. педиатрии. 2008. №1. С. 18-20.
Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в Санкт-Петербурге / С.С. Алексанин, В.Е. Жолобов, Т.Н. Виноградова и др. //Мед.-биол. и соц.-психолог. проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2009. №5. С. 15-19.
Особенности течения эпидемии ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге / В.Е. Жолобов, С.И. Дворак, И.М. Улюкин и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. №3. С. 79-81.
Профилактика перинатальной передачи ВИЧ. Под ред. Н. А. Белякова и А. В. Самарина. ВИЧ/ СПИД - информационно-аналитический бюллетень. СПб: Балтийский медицинский образовательный центр, - 2012 /№ 3. - 140 с.
А. Г. Рахманова, Е. Б. Ястребова, А. В. Самарина Организация и результаты медико-социальной помощи женщинам и детям, живущим с ВИЧ // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2012. - Т. 4, № 1. - С. 9-19.
Садовникова В.Н. Заболеваемость и распространенность ВИЧ-инфекции среди женщин и детей // Инфекционные болезни. 2009. №3. С. 12-17.
Садовникова В.Н. Проблемные вопросы ВИЧ-инфекции у женщин и рожденных ими детей // Вопросы совр. педиатрии. 2007. №2. С. 17-21.
Современные подходы организации работы в доме ребенка с детьми, рожденными ВИЧ-инфицированными женщинами / В.И. Орел, В.М. Середа, Н.Д. Джангавадзе, Е.Б. Либова и др. // Методические рекомендации. СПб.: Издание СПбГПМА, 2010. 24 с.
Медицинское наблюдение, сопровождение и реабилитация детей из домов ребенка, рожденных ВИЧ-инфицированными женщинами / В.И. Орел, Е.Б. Либова, А.В. Ким, Е.Ю. Кузнецова и др. // Информационное письмо. СПб.: Издание СПбГПМА, 2010. 23 с.
Образцова В.М. Медико-социальная характеристика и реабилитация детей с перинатальным контактом по ВИЧ-инфекции, воспитывающихся в доме ребенка: Автореф.дисс. на соискание уч. степени к.м.н., СПб., 2010. С. 3-5.
Социальная работа с ВИЧ-инфицированными женщинами, имеющими детей / Бородкина О.И., Викторова Ю.С. // Теория и практика профилактической социальной работы, под ред. Самойловой В.А., Бородкиной О.И. СПб., 2008. С. 309-331.
Григорьева И.А., Келасьев В.Н. Теория и практика социальной работы. СПб., 2001.
Технологии социальной работы в различных сферах жизнедеятельности: учебное пособие / под ред. П. Д. Павленка. М., 2008. 340 с.
Зиновьев Е.В. Врачебная тайна: порядок предоставления сведений и ответственности за их разглашение // Главный врач: хозяйство и право. 2004. №2. С. 24-29.
Вирус иммунодефицита человека - медицина. // Руководство для врачей, под ред. Н.А. Белякова и А.Г. Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. С. 573-679.
ВИЧ-инфекция у потребителей инъекционных наркотиков (профилактика и лечение): пособие для врачей / Федеральное Агентство по здравоохранению и социальному развитию: ФГУ Национальный Научный Центр Наркологии. М., 2009. 44 с.
Клинико-организационное руководство по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку / Юнисеф. 2-е издание. М.: Институт Здоровья Семьи, 2009. 75 с.
О заболеваемости ВИЧ-инфекцией у беременных женщин и детей и мерах по профилактике перинатальной трансмиссии ВИЧ-инфекции: методическое письмо / Министерство здравоохранения и социального развития РФ. М., 2009. 25 с.
Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге / Жолобов В.Е., Беляков Н.А., Степанова Е.В. и др. // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2009. Т. 1, №1. С. 12-16.
Покровский В.В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. №3. С. 4-12.
Беляков Н.А., Рахманова А.Г., Виноградова Т.Н. Муниципальная модель организации помощи ВИЧ-инфицированным и больным с хроническими вирусными гепатитами // Инфекционные болезни-2009. Альманах. СПб.: Издательство ВВМ, 2009. С. 34-40.
ВИЧ-инфекция: информационный бюллетень №33 / Российский Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом. 2009. 35 с.
Спринц А.М., Ерышев О.Ф., Шатова Е.П., Филиппова И.Н. Психологические и невротические расстройства у больных с соматической патологией: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2007. 432 с.
Хоппенбрауэр Й., Нитцше-Белл А., Корнышева Е. Мониторинг и оценка ВИЧ/СПИДа на региональном уровне: оценка региональных ответных мер по предотвращению распространению эпидемии ВИЧ-инфекции и мер по эпидемиологическому надзору, мониторингу и оценке в Санкт-Петербурге и Оренбургской области. М.: ЮНЭЙДС, 2008. 226 с.
Покровский В.В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз // Эпидемиология и инфекционные болезни. М., 2008. №3. С. 21-23.
Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Буравцова Е.В. ВИЧ-инфекция: информационный бюллетень. М., 2008. №31. 24 с.
Сборник нормативных актов и методических документов Российской Федерации и Санкт-Петербурга по профилактике СПИДа. 2-е издание испр. СПб.: НИИХ СПбГУ, 2007. 44 с.
Фирсов М.В. Технология социальной работы: учебное пособие для вузов. М.: Академический Проект, 2009. 208 с.
Представлены данные определения субтипа вируса иммунодефицита человека, частоты выявления первичных и вторичных мутаций вируса иммунодефицита человека, выделенных от больных первичной ВИЧ-инфекцией в 2009 и 2011 гг. Всего было изучено 78 образцов. Отмечено сохранение доминирующей роли субтипа А вируса, который был диагностирован в 89,7%. Впервые в СанктПетербурге описана передача первично резистентного штамма ВИЧ от больного, получающего антиретровирусную терапию. Показано, что наиболее частыми мутациями резистентности стали мутации в гене обратной транскриптазы A62V (8 случаев) и в гене протеазы L10I/V/F/R/Y (9 случаев). Проведен анализ выявленных мутаций резистентности и мутаций полиморфизма, определено их значение для назначения оптимальной схемы антиретровирусной терапии.
Внедрение в клиническую практику комбинированной антиретровирусной те- рапии (АРВТ) обеспечило снижение смертности, улучшение качества жизни людей, живущих с вирусом иммунодефицита человека (ЛЖВ), сокращение вероятности пере- дачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и уменьшение экономического бреме- ни эпидемии ВИЧ-инфекции [1]. При этом наличие первичной или вторичной рези- стентности вируса к АРВ препаратам резко снижает ее эффективность, что приводит к быстрой селекции высокорезистентных штаммов с последующей передачей их но- вым пациентам. Уровень резистентных штаммов, циркулирующих в популяции ЛЖВ, является серьезным фактором, определяющим выбор противовирусных средств пер- вой линии, и обосновывает различные стратегии подбора эффективных схем АРВТ. В США и странах Западной Европы от 6 до 16% штаммов ВИЧ имеют резистентность, как минимум, к одному классу АРВ препаратов, в том числе 3–5% штаммов резистент- ны более чем к одному классу [2–5]. Таким образом, высокий уровень резистентности к основным АРВ препаратам обуславливает действующие в США клинические реко- мендации по выполнению теста на резистентность каждому вновь выявленному ВИЧ- инфицированному пациенту [6]. До настоящего времени в Российской Федерации со- храняется низкий уровень первичной резистентности ВИЧ. В 2011 г. были опубликова- ны результаты двух исследований по изучению уровня резистентности среди ЛЖВ, не получавших АРВТ. Среди 56 образцов, проанализированных в Московском регионе, был выявлен 1 случай генотипической резистентности — мутация M184V, определя- ющая устойчивость к базовому препарату из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) — ламивудину [7]. При изучении 111 образцов от па- циентов Санкт-Петербурга не было выявлено ни одного случая мутации лекарствен- ной устойчивости [8]. Для выработки наиболее оптимальной схемы комбинированной АРВТ необходима актуальная информация об уровне резистентности среди штаммов ВИЧ, циркулирующих в популяции в настоящее время. Эту задачу возможно решить, осуществляя генетический анализ вирусов, выделенных от больных первичной ВИЧ- инфекций, при которой период от момента попадания ВИЧ в организм человека до начала клинических проявлений не превышает нескольких месяцев. При этом в на- стоящее время для оценки уровня резистентности, как правило, используются данные, полученные при анализе материала от пациентов, имеющих различные клинические проявления ВИЧ-инфекции. В этой ситуации не учитывается важнейшая особенность патогенеза ВИЧ-инфекции — длительный скрытый (латентный) период, который про- должается от 1 до 8 лет [1]. В связи с этим информация об уровне резистентности ВИЧ у впервые выявленного пациента, имеющего клиническую симптоматику, отражает ха- рактеристику вируса в момент его проникновения в организм человека, которое про- изошло некоторое время тому назад.
Результаты и обсуждение. В исследуемых группах было показано следующее рас- пределение субтипов ВИЧ-1: в 2009 г. — выявлено 87,7% (43) пациентов, имеющих суб- тип А, 10,2% (5) — субтип В, 2,1% (1) — субтип G; в 2011 г. — 94,7% (18) — субтип А,
5,3% (1) — субтип В. В целом по результатам 2009 и 2011 гг. субтип А ВИЧ доминировал и был выявлен у 89,7% обследованных (61/69). В исследовании выявлен относитель- но высокий уровень образцов ВИЧ, геном региона pol которого оценен как рекомби- нантный. Преобладающим рекомбинантным вариантом ВИЧ был А/АЕ рекомбинант (15/60), вторым вариантом был АЕ/А рекомбинант (6/60). АЕ/АЕ и А/В рекомбинанты выявлены не были.
Полученные данные о преобладании в структуре ВИЧ на территории Санкт- Петербурга субтипа А полностью соответствуют результатам, полученным при ана- лизе ВИЧ от больных, наблюдающихся в Санкт-Петербургском городском центре по профилактике и борьбе со СПИДом. В работе, опубликованной в 2011 г., показано, что доля субтипа А составляет 86,7% среди всех субтипов. При этом авторы отмеча- ют, что половой путь доминирует при передаче не-А субтипов вируса [8]. При анализе механизма передачи среди 513 больных острой ВИЧ-инфекцией, выявленных в Санкт- Петербурге в 2007–2010 гг., отмечено стабильное преобладание полового пути пере- дачи, который установлен более чем у 60% пациентов [9]. Можно считать, что сохране- ние доминирующего субтипа А ВИЧ в Санкт-Петербурге как в период преобладания парентерального пути передачи (1999 — середина 2000-х), так и в период нарастания сексуального пути передачи (середина 2000-х — 2011 г.) свидетельствует о последова- тельном вовлечении в эпидемический процесс потребителей инъекционных наркоти- ков, их половых партнеров, а затем и популяции в целом.
При анализе 78 образцов сывороток методом циклического секвенирования были получены результаты по частоте выявления мутаций в исследуемых образцах. Прове- ден раздельный анализ мутаций устойчивости к АРВ препаратам и мутаций полимор- физма. Данные исследования свидетельствуют, что в 2009 г. мутаций резистентности выявлено не было. В 2011 г. впервые был диагностирован 1 случай выявления первич- ной резистентности — выявление мутации G190S среди штаммов ВИЧ, в настоящее время циркулирующих в Санкт-Петербурге. Высоко резистентный к группе ненукле- озидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) штамм вируса был выделен от больной с диагностированной острой ВИЧ инфекцией 2В стадии, клиническими проявлениями которой являлись орофарингеальный кандидоз и мононуклеозопо-добный синдром. Заражение произошло половым путем от ВИЧ-инфицированного сексуального партнера, заразившегося из-за употребления инъекционных наркоти- ков. Пациент состоит на диспансерном учете, получает антиретровирусную терапию, включая ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Передача первично резистентного вируса от пациента, находящегося на АРВТ, свидетельствует о ее виру- сологической неэффективности и недостаточной приверженности больного проводи- мому лечению. В данной ситуации назначение больной с резистентным вирусом АРВТ с использованием препаратов первой линии из группы ННИОТ приведет к клиниче- ской и вирусологической неэффективности и формированию мультирезистентных штаммов ВИЧ.
Мутации в гене протеазы были представлены только минорными (второстепен- ными) мутациями, которые характеризуются тем, что не затрагивают активный центр фермента и часто обнаруживаются в полиморфных участках не-В субтипа ВИЧ. Наи- более часто выявлялась мутация L10I/V/f/R/Y — 11,5% случаев. Данная мутация встречается у 5–10% ранее нелеченных АРВТ пациентов и вызывает резистентность к препаратам из группы ингибиторов протеазы (ИП) только в присутствии других му- таций резистентности в гене протеазы. В нашем наблюдении мутация носила изолиро- ванный характер, следовательно, штаммы вируса сохраняли свою чувствительность ко всем препаратам из группы ИП. В 5 случаях выявлены иные изолированные минорные мутации в гене протеазы, в том числе в 3 случаях t74S мутация и по 1 случаю мута- ции f53Y и L33f. Эти мутации могут приводить к снижению эффекта двух препаратов из группы ИП — нельфинавира и фосампренавира. При этом, указанные АРВ средства имеют ограниченное применение в клинической практике, а другие ИП, такие как ло- пинавир, атазанавир, дарунавир, эффективны даже при наличии этих изолированных мутаций.
Наряду с первичными мутациями у больных острой ВИЧ-инфекцией выявлены
вторичные мутации (табл. 2, 3).
Данные мутации, также обозначаемые как мутации полиморфизма, появляются в геноме ВИЧ спонтанно, более того, у части генетических вариантов ВИЧ они реги- стрируются постоянно и отражают генетическое разнообразие популяции вируса. Эти мутации не оказывают выраженного действия на устойчивость ВИЧ к АРВ препара- там, однако возможно, что наличие мутаций полиморфизма может оказывать потен- циальное действие по снижению эффективности АРВТ. Клиническая необходимость осуществления мониторинга мутаций полиморфизма ВИЧ определяется следующим положением. Несмотря на то, что каждая из мутаций полиморфизма не оказывает пря- мого влияния на формирование резистентности, может происходить синергетическое усиление действия двух и более мутаций. Соответственно, наличие изолированной мутации резистентности может не приводить к вирусологической неэффективности, а наличие той же мутации в сочетании с мутациями полиморфизма может формиро- вать резистентность вируса к АРВТ.
Среди обследованных образцов выявлено 6 мутаций, отнесенных к мутайиям лиморфизма в гене ОТ. Частота их выявлена была относительно невысокой и состав- ляла от 2,6 до 11,5%. Наиболее часто были диагностированы мутации G333D/E, E138A и V90I. Мутация E138A, являясь мутацией полиморфизма, может оказывать влияние на увеличение резистентности к препаратам из группы ННИОТ второго ряда (этра- вирин и рилпивирин) при ее сочетании с иными мутациями резистентности к группе ННИОТ.
Мутации полиморфизма в гене протезы отмечались более часто. Всего было выяв- лено 11 различных мутаций, встречаемых с различной частотой. Мутации L89M, I93L, M36I, отражая генетическое разнообразие вируса, наблюдались практически во всех образцах (91,0–94,8%). При этом мутация M36I может иметь слабое влияние на рези- стентность к ИП среди субтипа В ВИЧ. Мутации L63P, V77I, V82I, встречаемые с часто- той от 1,3 до 14,0%, являются типичными мутациями полиморфизма, при этом счита- ется, что их селекция может обуславливаться воздействием препаратов из группы ИП. В 15,4% случаев была выявлена мутация K20R, которая, являясь мутацией полимор- физма, тем не менее может оказывать незначительно влияние на снижение чувстви- тельности вируса к препаратам из группы ИП. В случаях выявления иного варианта этой мутации — K20I/M/t/V, может происходить потенциальное снижение чувстви- тельности к нельфинавиру, при селективном давлении которого, возможно, и форми- руется указанная мутация. Клиническое значение мутаций I13V, I15IV, G16E, I62V, вы- явленных у пациентов первичной ВИЧ-инфекцией, в настоящее время не установлено.
Таким образом, впервые в Санкт-Петербурге документирована передача первично резистентного штамма ВИЧ от пациента, находящегося на неэффективной антиретро- вирусной терапии. Уровень резистентных штаммов, выделенных от больных первич- ной ВИЧ-инфекцией, является низким (0/49 в 2009 г. и 1/29 в 2011 г.).
Антиретровирусная терапия на основе препаратов из группы нуклеозидных и не- нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы сохраняет свое значение в каче- стве эффективной схемы первой линии для ранее нелеченных пациентов. Наиболее часто выявлялись мутации в гене обратной транскриптазы A62V (10,3%) и в гене про- теазы L10I/V/f/R/Y (11,5%). Отмечается тенденция к нарастанию числа мутаций в гене обратной транскриптазы. Несмотря на преобладание в Санкт-Петербурге с середины
2000-х гг. полового пути передачи ВИЧ-инфекции отмечается сохранение доминирую- щего значения субтипа А вируса иммунодефицита человека.
Статья поступила в редакцию 5 декабря 2012 г.
ЖУРНАЛ: ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА. СЕРИЯ 11: МЕДИЦИНА Издательство: Санкт-Петербургский государственный университет (Санкт-Петербург) ISSN: 1818-2909 Номер: 1 Год: 2013 Страницы: 171-178
В. Б. Мусатов, А. А. Яковлев, Т. В. Тыргина, Н. Н. Ладная
Статья добавлена 29 мая 2013 г.
Читайте также: