Болезнь вызванная вирусом марбург профилактика

История

В 1967 году работники лаборатории, расположенной в Марбурге, Германия, были госпитализированы с симптомами неизвестной болезни. Среди госпитализированных пациентов врачи наблюдали лихорадку, диарею, рвоту, массивные внутренние кровотечения, шок и коллапс системы кровообращения. Во время этой вспышки инфицированными оказались 31 человек, из которых семеро умерли. Предполагаемым источником инфекции оказались африканские зеленые мартышки, которые были привезены из Уганды для проведения экспериментов с вакцинами против полиомиелита.

Обнаруженный вирус был назван в честь города Марбурга и в конечном итоге оказался первым выявленным вирусом из семейства Filoviridae. Другими членами этого семейства являются пять видов вирусов Эбола.

Возбудитель и эпидемиология

Представители Filoviridae состоят из одной нити РНК, покрытой конвертом из липидной мембраны.

Возбудители геморрагических лихорадок Марбурга и Эбола считаются зоонозными инфекциями, то есть передаются человеку от животных, седи которых циркулируют в процессе жизненного цикла. До конца не ясно какие животные являются резервуаром этих вирусов, однако ученые считают, что оба они могут передаваться человеку от обезьян и летучих мышей (Африканский крылан и Летучие собаки).

Сведений, доказывающих участие в передаче вирусов тех или иных насекомых в настоящее время нет.

Как происходит заражение от животных пока не известно (возможно при употреблении в пищу их мяса или в результате попадания на тело человека биологических жидкостей животного), но ясно, что от человека к человеку вирус передается при непосредственном контакте с инфицированными биологическими материалами, например, со слюной, слезой, выделениями, рвотными массами и кровью. Воздушно-капельный путь передачи считается маловероятным.

Кто рискует заболеть?

В группы риска Марбургской лихорадки входят:

• Люди, контактирующие с африканскими обезьянами и летучими мышами, например, ветеринары. Также были зарегистрированы несколько вспышек среди африканских шахтеров, которые во время работы находились вблизи мест обитания летучих мышей.
• Ученые, проводящие исследования Марбургского вируса.
• Медицинские работники, ухаживающие за пациентами с Марбургской геморрагической лихорадкой.
• Сотрудники лабораторий, исследующих биологические материалы и органы больных лихорадкой.

Симптомы

Симптомы Марбургской геморрагической лихорадки, как правило, появляются внезапно после инкубационного периода от пяти до 10 дней.

Первые проявления болезни – это лихорадка, озноб, головная боль и боли в мышцах.

Примерно через пять дней после начала заболевания у некоторых пациентов появляется сыпь на груди, спине и животе. Кроме того, наблюдается тошнота, рвота, диарея, боли в горле, животе и груди.

Со временем симптомы становятся более серьезными – развивается желтуха, признаки панкреатита, стремительная потеря веса, печеночная недостаточность, дисфункция внутренних органов, бред, галлюцинации и массивные внутренние кровотечения.

Показатели смертности среди инфицированных Марбургским вирусом варьируют от 23% до 90%.

Большинство симптомов этой болезни сходи с другими инфекционными заболеваниями, такими как лихорадка Эбола, малярия, брюшной тиф и др. Поэтому для идентификации возбудителя и дифференциальной диагностики большое значение имеют специфические диагностические тесты.

У больных Марбургской геморрагической лихорадкой первые признаки инфекции появляются не позднее 14 дней с момента заражения, но изоляция и наблюдение за всеми контактными продолжается в течении 21 дня, поскольку клинические проявления болезни практически идентичны проявлением лихорадки Эбола, инкубационный период которой может достигать трех недель.

Диагностика и лечение

Клинические проявления заболевания малоинформативны, однако во время вспышек вышеперечисленные симптомы должны насторожить врачей и послужить поводом для изоляции пациентов с подозрением на Марбургскую геморрагическую лихорадку.

Возбудитель определяется с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

Специфические методы лечения Марбургской лихорадки отсутствуют. В условиях стационара больным назначается поддерживающая терапия, включающая инфузии водно-солевых растворов, переливания крови, оксигенотерапию.

Профилактика

Одобренные вакцины против Марбургского вируса пока не существуют.

Профилактика распространения инфекции основывается на своевременной изоляции потенциальных больных людей, а также использовании медработниками барьерных средств защиты, таких как халаты, маски, перчатки, очки, обувь и т.п.

По словам экспертов, лучшее средство профилактики Марбургской геморрагической лихорадки – общевойсковой защитный комплект (ОЗК) и человек, который умеет им пользоваться.

Что дальше?

Исследования вирусов лихорадок Марбурга и Эбола продолжаются.

Sarepta Therapeutics разрабатывает препарат, называемый AVI-7288. Действие препарата направлено против нуклеокапсидного белка вируса, и представители компании сообщили об эффективности у обезьян (повышение защиты на 83-100% при введении через четыре дня после заражения вирусом лихорадки Эбола). С мая 2014 года этот препарат проходит испытания безопасности.

Компания Tekmira Pharmaceuticals из Британской Колумбии разрабатывает липидную наночастицу, препятствующую репликации вирусов (препарат имеет названия TKM-Marburg, NP-718m-LNP). Средство на ее основе также показало эффективность в экспериментах на обезьянах.

Почему в Африке наблюдаются вспышки относительно редких лихорадок Эбола и Марбурга?

По мнению исследователей для этого есть несколько причин:

• Уничтожены и уничтожаются места обитания летучих мышей и обезьян, что увеличило число контактов между этими животными и людьми.
• Бедность и нищета большинства африканцев заставляет их охотиться с целью пропитания на диких животных, в том числе обезьян.
• В больницы крупных африканских городов поступаю пациенты из отдаленных деревень, у которых не был своевременно поставлен диагноз и которых просто не изолировали от других людей, что способствует непреднамеренному распространению инфекции.

В настоящее время Африка переживает страшную эпидемию геморрагической лихорадки Эбола. Кроме того, как минимум у одного человека заражение произошло за пределами Африки (медсестра в Испании). Ученые опасаются, что остановить распространение опасной вирусной инфекции станет трудно, если на арену выйдет еще один участник – геморрагическая лихорадка, вызываемая вирусом Марбург.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Фармацевтика, медицина, биология

Болезнь, которую вызывает вирус Марбург

Болезнь, которую вызывает вирус Марбург (син .: лихорадка Марбург, геморрагическая лихорадка Марбург, церкопитекова лихорадка, лат. Febris Marburg) — острая вирусная природно-очаговая болезнь, которая характеризуется тяжелым течением, генерализованным поражением кровеносных сосудов с развитием тяжелого геморагичого синдрома, поражением печени , пищеварительной системы, ЦНС и часто заканчивается летально.

Лихорадка Марбург входит в число болезней, которые обнаружили способность оказывать серьезное влияние на здоровье населения и могут быстро распространяться в международных масштабах и вошли в перечень событий, которые могут представлять чрезвычайную ситуацию в области здравоохранения и попадают под регуляцию современными Международными медико санитарными правилами (ММСП) 2005 года.

История

Первые вспышки заболевания описаны в 1967 среди сотрудников лабораторий по производству вирусных препаратов в Марбурге и Франкфурте (Германия) и Загребе (Югославия), которые имели контакт с органами, культурами тканей и кровью одной партии африканских зеленых мартышек Chlorocebus aethiops (которого раньше называли Cercopithecus aethiops), привезенных из Уганды. Из 73 обезьян, которые были доставлены в Марбург, сразу по прилету умерло 3, но их вскрытие не проводился. При этом вспышки среди людей имели место случаи болезни числа персонала госпиталя при контакте с кровью первых заболевших. Итог вспышек нового инфекционного заболевания был таков: 23 больных и 5 умерших в Марбурге, 6 больных и 2 умерших во Франкфурте, 3 больных в Загребе, которые были переведены на лечение в Белград. Через 3 месяца Р. Зигерт, В. Шленска и Х. Шу выделили впервые вирус болезни из крови и печени умерших людей. Так что самый вспышка была зарегистрирована в Марбурге, выделен возбудитель и получил свое название — вирус Марбург. Впоследствии были зарегистрированы единичные случаи (в том числе и контактного заражения от первичных больных) лихорадки Марбург в ЮАР, Кении, Уганде, Зимбабве. Наибольшие вспышки этой болезни произошли в ДР Конго в 1998-2000 гг. (Всего 154 заболевших, 123 умерших — летальность 83%) и в 2004-2005 гг. В Анголе, где заболело 374 человека, из которых 323 умерло (летальность 88%) . Описаны также отдельные случаи завоза болезни людьми из Африки в Европу и США.

Актуальность

Актуальность проблемы обусловлена ​​упрощенными способами передачи инфекции от больных людей, легкостью заражения персонала лабораторий, работающий с зелеными обезьянами, и людей, которые попадают в эндемичные зоны. Значительная опасность распространения инфекции в другие страны существует при перевозке инфицированных обезьян и людей, которые находятся в инкубационном периоде или на ранней стадии заболевания. Быстрая диагностика в тех случаях, когда может возникнуть подозрение на геморрагическую лихорадку Марбург, является важным моментом в развертывании системы противоэпидемических мероприятий.

Этиология

На сегодня признают, что существует вид Marburg marburgvirus который имеет подвиды — Марбург и ревностно, вызывают лихорадку Марбург. Они оба являются подвидами вида Marburg marburgvirus, рода Marburgvirus, семьи Filoviridae. Если подвид Марбург было выделено при многих вспышках лихорадки Марбург, то подвид ревностно — в двух спорадических случаях (Кения, 1987 г.. И Уганда, 2007 г.) И вместе с подвидом Марбург при вспышке лихорадки в Конго в 1998-2000 гг.

Вирионы тонкие (лат. Filum — нить), содержат липидную внешнюю оболочку, которая окружает спиральный нуклеокапсид. Геном состоит из одной молекулы одноцепочечной РНК. В биологических материалах вирусы вида Марбург достаточно устойчивы к нагреванию. В крови и плазме они инактивируется в течение 30 минут при 60ºС, в 10% суспензии печени обезьян при 56ºС — в течение одного часа. В суспензиях печени и тканях вирусы сохраняются при комнатной температуре 5 недель при температуре 70 ° — в течение года. Ультрафиолетовое облучение инактивирует вирусов вида Марбург в течение 30 сек. — 2 мин. Вирус чувствителен к действию растворителей жиров: этилового эфира, хлороформа, дезоксихолат. Антигенный состав вируса Марбург отличается очень высокой специфичностью. Однако между подвидами является до 21,3% различий в геноме. Единственный вирус вне их родом, который имеет с ними антигенной сходство, это вирус Эбола, вызывающего соответствующую горячку и входит в той же семьи.

Эпидемиология

Основное первичный источник инфекции — это плодоядные пещерные летучие мыши, в том числе египетский фруктовый (Rousettus aegypti из семейства Pteropodidae), у них были найдены антитела к вирусу Марбург, а в 2009г. Выделено и оба подвиды вируса Марбург от здорового летучей мыши. В настоящее время установлено, что летучие мыши не болеют лихорадкой Марбург с выразительными проявлениями. Церкопитекови обезьяны, как и люди, считаются вторичными источниками возбудителя. В эксперименте чувствительны к вирусу домашние свиньи, морские свинки, изучено размножение вируса в организме комара Aedes aegypti.

Люди часто заболевали после длительного осмотра пещер или работы в рудниках. При первичном заражении от летучих мышей происходит контактный механизм передачи — попадание их свежих или высушенных экскрементов на микроповреждения кожи, слизистых оболочек у людей.

В этом случае вирус передается также контактным механизмом от больных людей (обезьян) к здоровым через микроповреждения кожи и слизистых (полости рта, глаз) вследствие попадания на них инфицированной крови, мочи, выделений из носоглотки. Для передачи вируса от человека человеку необходим тесный контакт с больным человеком. Инфицирование может реализоваться и в результате контакта и с другими человеческими секретами (фекалиями, рвотными массами, мочой, слюной и мокротой) с высокой концентрацией вирусов, особенно если в этих жидкостях есть примесь крови. Передача вируса может происходить также через инфицированную сперму — вирус был обнаружен в ней даже через семь недель после клинического выздоровления больного. В инкубационном периоде передача инфекции не происходит. По мере развития болезни пациенты становятся все более заразными, и наибольшую опасность для окружающих представляют на стадии разгара болезни. Тесный контакт с тяжелобольным человеком во время ухода за ним в домашних или больничных условиях, а также определенная практика захоронения в африканских странах являются основными путями передачи инфекции. Передача инфекции через загрязненное оборудование для инъекций или в результате укола иглой приводит к развитию крайне тяжелых форм болезни, быстрому ухудшению состояния и самой высокой летальности. Индекс контагиозности при заражении человека от обезьян в лабораториях составляет 59%.

Серологическое обследование населения разных возрастных групп, проживающих в местах, где регистрируют вспышки заболевания и спорадические случаи, и других регионах Африки, выявило антитела в достаточно большой прослойки жителей Зимбабве, Заира, Кении, Либерии, Нигерии, Судана. Скорее всего восприимчивость к болезни большая, но не всегда возникают симптоматическая проявления болезни. Несмотря на очевидность наличия в Африке природных очагов, где сохраняется вирус Марбург, до сих пор не удалось уточнить их территориальное размещение и экологические факторы, обусловливающие существование в природе или периодичность появления высокопатогенного для человека вируса. Скорее всего, ареал лихорадки Марбург должно совпадать с ареалом распространения в природе летучих мышей Rousettus aegypti.

Патогенез

Инфицирование происходит при попадании вируса в ротовую полость или на конъюнктиву, что происходит при контакте с летучими мышами, инфицированными животными или больным человеком. Медицинский персонал заражается при работе с больными при порезах или уколах, когда попадает материал (кровь, секционный материал), содержащей вирус. Гематогенным путем вирус разносится в различные органы и ткани, размножается во многих паренхиматозных органах — в частности печени, селезенке, легких, вероятно в надпочечниках и костном мозге. Патологические изменения в этих органах является следствием прямой ушкоджучои действия вируса. Из организма возбудитель выделяется с секретом из носоглотки и глаз, с мочой, спермой. Гистологические изменения в печени происходят в виде фокальных некрозов с образованием эозинофильных телец и небольшие овальные и серповидные базофильные включения во всех тканях, в том числе миокарде, легких, селезенке. Постоянно оказывается тромбоцитопения, снижение уровня ряда факторов свертывания в плазме крови (II, V, VII, VIII и X), поражение стенок кровеносных сосудов, значительное повышение их проницаемости. При лихорадке Марбург в процесс вовлекается ЦНС, оказываются застойные явления в сосудах мозга, отек и гиперемия мягкой оболони, глиальные узелковые повреждения в серой и белом веществе и даже в некоторых корешках спинальных нервов. Изменения в ЦНС бывают настолько значительны, что могут стать причиной смерти больного, а возникающие при этом клинические проявления соответствуют энцефалита.

Клинические проявления

Продромальный период отсутствует. Начало заболевания острое, с быстрого повышения температуры в течение нескольких часов до 39-40ºС, часто с ознобом, сохранением ее на высоком уровне 7-8 дней с последующим постепенным снижением. С первых дней болезни наблюдают признаки общей интоксикации, беспокоит головная боль, разбитость, мышечная и суставная боль, колющая боль в груди, усиливающаяся при вдохе, иногда сухой кашель. Возникает ощущение сухости и боль в горле. Наблюдают конъюнктивит, гиперемия слизистой ротоглотки. На твердом и мягком небе, языке появляются везикулы, поверхностные эрозии без выраженного некроза, которые трансформируются в поверхностные язвы. Повышается тонус мышц, особенно жевательных, шеи, спины, пальпация их болезненна.

Через 3-4 дня присоединяются поражения пищеварительной системы. Появляется тяжелая водянистая диарея, боль в животе, тошнота и рвота. Диарея может длиться неделю. На этой стадии болезни больные имеют вид истощенных — у них глубоко запавшие глаза, лицо с вытянутыми чертами и отсутствием какой-либо мимики, крайне апатия, напоминающий проявления при тяжелой холере. У половины больных со светлой кожей на 4-5-й день болезни на туловище и ягодицах появляется макулопапулезная (кореподобная) сыпь, которая распространяется на верхние конечности, шею и лицо. На 5-7-м дне у больных развивается геморрагический синдром, проявляющийся гематомами в местах инъекций, кровоизлияниями в кожу, конъюнктиву, слизистую оболочку рта, спонтанными кровотечениями из носа, десен, желудка, кишечника, матки, гематурией. Возможны психические и неврологические расстройства, нарушается сознание, характерно внезапное возникновение состояния прострации. В конце 1-го, иногда на 2-й неделе признаки токсикоза достигают максимальной выраженности. При этом больные нередко умирают. Продолжительность выразительной стадии болезни до 2 недель, период выздоровления затягивается до 3-4 недель. В это время отмечают периодические боли в животе, снижение аппетита, длительные психические расстройства.

Осложнения

В остром периоде наиболее частые осложнения — кровотечения, дегидратация. Также угрожающих жизни больного острая сердечная недостаточность, мозговая кома, изредка острая печеночная недостаточность. Могут развиваться психоз, панкреатит. К поздним осложнениям относят поперечный миелит, увеит, алопеция, орхит. В отдельных вспышках летальность достигала 88%.

Диагностика

При постановке диагноза учитывают клиническую картину: острое начало заболевания, тяжелое течение, быстрое развитие лихорадки с явлениями интоксикации, тяжелыми расстройствами пищеварительной системы с 3-го дня, истощение и обезвоживание больного, появление с 4-5-го дня макулопапулезная сыпи с типичной локализацией, развитие на 2-й неделе болезни геморрагического синдрома, тяжелые поражения ЦНС (расстройства сознания, менингеальный синдром), а также данные эпидемиологического анамнеза: возможной связи заболевания с теми районами Африки, где можно ожидать инфицирования вирусом Марбург (пребывание в природных очагах лихорадки Марбург, работа с тканями африканских обезьян, контакт с пещерными летучими мышами, с больными людьми и т.д.).

Возбудитель лихорадки Марбург отнесен к I группе особо опасных патогенов (Украина) или к IV группе риска по современным международным стандартам ВОЗ, работа с ним требует обеспечения максимального уровня защиты. При исследовании периферической крови наблюдается лейкопения, которая в дальнейшем может заменяться лейкоцитоз со сдвигом влево и резким ростом СОЭ, тромбоцитопения, появление незрелых лейкоцитов, анемия, анизоцитоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость эритроцитов. Биохимические методы исследования — гипокалиемия, гипонатриемия, снижение белка в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов, гиперазотемия, гипокоагуляция, ацидоз. Анализ мочи — протеинурия, микро- и макрогематурия.

Для вирусологического исследования берут кровь, любой экссудат, содержащий кровь, мочу, жидкость передней камеры глаза, сперму. Проводят выделение вируса путем заражения морских свинок, в культуре клеток обезьян. Наличие антител выявляют с помощью серологических реакций (иммуноферментный анализ, реакция связывания комплемента). При экспресс-диагностике обнаруживают в крови больных вирус или его антигены методом реакции непрямой иммунофлюоресценции. Также с помощью моноклональных антител выявляют антиген вируса используют ПЦР, Обратная цикл опосредованной изотермической амплификации транскриптазы (RT-LAMP) может быть использован для быстрого выявления вируса Марбург.

Лечение

Больных нужно размещать в палатах интенсивной терапии с отрицательным давлением и вытяжной индивидуальной вентиляцией, предотвращает передаче инфекции внутрибольничных. Требуется минимальное использование травмирующих кожу процедур, не вводить препараты внутришньоьмязово. Этиотропная терапия не разработана. Противовирусный препарат рибавирин (в отличие от лечения других геморрагических лихорадок) своего эффекта не показал. Введение сыворотки переболевших людей редко дает профилактический и терапевтический эффект. Основное значение имеет патогенетическая терапия. Проводится комплекс мероприятий, направленных на борьбу с обезвоживанием, геморрагическим синдромом. В случае присоединения вторичной бактериальной инфекции назначают антибиотики.

Профилактика

Больные лихорадкой Марбург подлежат обязательной госпитализации и строгой изоляции в отдельном боксе. Для перевозки больных используют транспортные изоляторы. Применяют средства индивидуальной защиты медицинского персонала. Придерживаются строгих мер профилактики для предупреждения контактов медицинского персонала с кровью, слюной, мочой, мокротой больных (работа в индивидуальных средствах защиты). Разработаны рекомендации ВОЗ для предупреждения завоза инфекции с обезьянами и другими животными в неэндемичных страны. Путешественникам проводят консультации по предотвращению возможного заражения при осмотре пещер. Специфическая профилактика не разработана, проводят исследования экспериментальной вакцины.

Рубрика МКБ-10: A98.3

Содержание

Геморрагическая лихорадка Марбург

Синонимы: лихорадка геморрагическая церкопитековая, болезнь зелёных мартышек, болезнь Марбург-вирусная, геморрагическая лихорадка Мариди.

Геморрагическая лихорадка Марбург - острое зоонозное высоколетальное вирусное заболевание, проявляющееся интоксикацией, выраженными явлениями универсального капилляротоксикоза.

Резервуар вируса Марбург в настоящее время достоверно не установлен. Источник возбудителя - обезьяны, в частности африканские мартышки Cercopithecus aethiops. Механизмы передачи возбудителя: аэрозольный, контактный, артифициальный. Пути передачи: воздушно-капельный, контактный, инъекционный. Вирус содержится в крови, носоглоточной слизи, моче и сперме (до 3 мес). Заражение людей происходит при прямом контакте с кровью и органами обезьян, также через повреждённую кожу (при уколах, порезах), при попадании вируса на конъюнктивы. Больной человек контагиозен для окружающих. Описан случай передачи возбудителя половым путём.

Восприимчивость людей к вирусу Марбург высокая. Постинфекционный иммунитет длительный. Сведения о повторных заболеваниях отсутствуют.

Ареал распространения вируса - центральная и западная территории Экваториальной Африки, а также юг континента (Центрально-Африканская республика, Габон, Судан, Заир, Либерия, Кения, Родезия, Гвинея, Южно-Африканская Республика). Сезонность и периодичность вспышек не выявлены.

Возбудитель - Marburgvirus рода Marburgvirus семейства Filoviridae. Вирусные частицы полиморфные (нитевидной, спиралевидной или округлой формы) длиной в среднем 790 нм и диаметром 80 нм. Содержат негативную однонитевую РНК, липопротеин. В состав вириона входит 7 белков. Белковый состав вируса Марбург близок к родственному ему филовирусу Эбола, но имеет некоторые отличия. Считают, что штаммоспецифические антигены сосредоточены в области белка Gp, а группоспецифический антиген - в области белка Np. Гемагглютининов и гемолизинов не выявлено. Вирус выделяют и пассируют in vitro в перевиваемых культурах клеток почки зелёной мартышки (Verо) и in vivo на морских свинках. Репликация происходит в цитоплазме поражённых клеток. Вирус обладает средней устойчивостью к факторам внешней среды.

Входные ворота - повреждённая кожа, слизистые оболочки ротовой полости и глаз. Первичная репликация вируса происходит в клетках моноцитарно-макрофагальной линии. Затем развивается вирусемия, сопровождаемая подавлением функций иммунной системы и генерализованными нарушениями микроциркуляции, что приводит к возникновению синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания и полиорганных поражений. В лёгких, миокарде, почках, печени, селезёнке, надпочечниках и других органах обнаруживают очаги некрозов и кровоизлияний.

Инкубационный период 3-16 сут.

Основные симптомы и динамика их развития

Начало заболевания острое: высокая лихорадка в течение 2 нед, выраженная интоксикация, головная боль, миалгии, боли в пояснично-крестцовой области. При осмотре выявляют конъюнктивит, энантему, везикулёзно-эрозивные изменения слизистой оболочки ротовой полости, брадикардию. Тонус мышц повышен, пальпация их болезненна. С 3-4-х суток течения заболевания возникают рвота и водянистая диарея, приводящие к быстрому обезвоживанию организма. На 5-6-е сутки возможно появление макулопапулёзной сыпи с последующим шелушением кожи. С 6-7-х суток выявляют геморрагические проявления в виде кожных геморрагий, носовых, желудочно-кишечных и других кровотечений, а также признаки гепатита, миокардит, поражение почек. Для поражения ЦНС характерны адинамия, заторможенность и менингизм. В конце первой недели выявляют признаки ИТШ, дегидратации. Ухудшение состояния больных наступает на 8-10-е сутки и на 15-17-е сутки течения заболевания (иногда заканчивающееся летально).

В период реконвалесценции, продолжающейся 3-4 нед, возможно появление длительной диареи, выраженной астенизации, психических расстройств и облысения.

Клиническая диагностика лихорадки Марбург затруднена из-за отсутствия патогномоничных симптомов. Основное значение имеют эпидемиологические данные (пребывание в местностях с природными очагами лихорадки Марбург, работа с тканями африканских мартышек, контакт с больными) и результаты серологических, вирусологических, электронно-микроскопических исследований.

Специфическая и неспецифическая лабораторная диагностика

Специфическую лабораторную диагностику осуществляют с использованием тех же вирусологических и серологических методов (выделение культуры вируса, ПЦР, РНИФ, ИФА, РН, РСК и др.), что и при лихорадке Эбола. У умерших вирус обнаруживают при электронной микроскопии или с помощью РНИФ. Все исследования проводят в лаборатории с максимальным уровнем защиты.

Неспецифическая лабораторная диагностика включает общий анализ крови (выявляют анемию, анизоцитоз, пойкилоцитоз, базофильную зернистость эритроцитов, лейкопению, сдвиг нейтрофильной формулы влево, атипичные лимфоциты, тромбоцитопению); биохимический анализ крови (повышена активность трансфераз, амилазы, азотемия); определение коагулограммы (выражена гипокоагуляция) и кислотно-основного состояния крови (обнаруживают признаки декомпенсированного метаболического ацидоза); общий анализ мочи (характерна протеинурия).

Рентгенография органов грудной клетки, ЭКГ, УЗИ.

Лихорадку Марбург дифференцируют от тех же заболеваний, что и при лихорадке Эбола (других ГЛ, тифопаратифозных заболеваний, малярии, септицемии, кори, менингококкового инфекционного заболевания).

Больной нуждается в строгом постельном режиме и круглосуточном медицинском наблюдении.

Диета соответствует столу № 4 по Певзнеру без ограничения количества белков и поваренной соли (NaCl).

Имеет основное значение. Направлено на борьбу с обезвоживанием, ИТШ, геморрагическим синдромом. Есть данные об эффективности сыворотки реконвалесцентов, плазмафереза и больших доз интерферона.

Профилактика состоит в выявлении больных и изоляции их в боксах, перевозке больных в транспортных изоляторах, использовании индивидуальных средств личной защиты от заражения при работе с больными, выполнении рекомендаций ВОЗ по завозу обезьян и работе с ними. Для экстренной профилактики развития лихорадки Марбург применяют специфический иммуноглобулин.

Гепатит, миокардит, орхит с атрофией яичка, шок, поперечный миелит, увеит; реже - пневмония и психозы.

Летальность и причины смерти

В среднем 25%, но может достигать 50%. Причины смерти: отёк лёгких и мозга, гиповолемический шок, ОПН, развитие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания.

Показания к консультации других специалистов

При проведении дифференциальной диагностики с заболеваниями, протекающими со сходной клинической картиной или усугубляющими течение геморрагической лихорадки, необходимы консультации соответствующих специалистов: гастроэнтеролога, нефролога, невролога, гематолога.

Показания к госпитализации

Больные лихорадкой Марбург подлежат обязательной немедленной госпитализации и строгой изоляции в отдельном боксе.

Прогноз серьезный. Летальность - 25%, смерть наступает обычно на 8-17-е сутки течения заболевания. Период реконвалесценции затяжной.

Примерные сроки нетрудоспособности

С учётом тяжести заболевания реконвалесцентов считают нетрудоспособными в течение нескольких месяцев после выписки из стационара.

Диспансерное наблюдение за переболевшими не регламентировано.

Памятка для пациента

Рекомендуется полноценное питание с использованием легкоусвояемых продуктов без особых ограничений; соблюдение физического режима.

Богомолов Б.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. - М.: ДизайнПресс, 2000. - 232 с.

Руководство по инфекционным болезням / Под общ. ред. Ю.В. Лобзина. - СПб.: Фолиант, 2003. - 1036 с.

Санитарная охрана территорий: Методические указания МУ 3.4.1028-01 Минздрава России. - М., 2002.

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Инфекционные болезни. - М.: Медицина, 2003. - 544 с.

• Что такое Лихорадка Марбург
• Что провоцирует Лихорадка Марбург
• Патогенез (что происходит?) во время Лихорадки Марбург
• Симптомы Лихорадки Марбург
• Диагностика Лихорадки Марбург
• Лечение Лихорадки Марбург
• Профилактика Лихорадки Марбург
• К каким докторам следует обращаться если у Вас Лихорадка Марбург

Что такое Лихорадка Марбург

Вирусы Марбурга и Эбола сходны по своей морфологии, но отличаются по антигенной структуре. Характерен полиморфизм, вирионы могут быть червеобразной, спиралевидной и округлой формы. Длина их колеблется от 665 до 1200 нм, диаметр поперечного сечения - 70-80 нм. По ультраструктуре и антигенному составу отличаются от всех известных вирусов. Вирусные частицы содержат РНК, липопротеин; присутствия гемагглютининов и гемолизинов не выявлено. Антигенная активность связана с вирусными частицами, существования растворимого антигена не доказано. Вирусы выделяются и пассируются на морских свинках и в культуре перевиваемых клеток почки зеленой мартышки (Vero). При пассировании в культурах тканей вирус оказывает неполный цитопатический эффект или вовсе его не вызывает. Относится к семейству Filoviridae, роду Lyssavirus.

Первые вспышки заболевания возникли в 1967 году одновременно в гг. Марбурге и Франкфурте-на-Майне, один больной наблюдался в это время в Югославии. Источником инфекции в основном служили ткани африканских зеленых мартышек (25 больных), были и вторичные заболевания (6 больных) - у двух врачей, одной медсестры, работника морга и жены ветеринарного врача. Из 25 первично зараженных больных 7 человек умерли. В дальнейшем подобные заболевания наблюдались в Судане (район деревни Мариди, болезнь назвали лихорадкой Мариди), в Кении, ЮАР. Источником инфекции и резервуаром вируса в природе во время всех этих вспышек были африканские зеленые мартышки (Ceropithecus aethiops), у которых инфекция может протекать инаппарантно. Участие других животных в природных очагах инфекции, а также пути передачи инфекции обезьянам пока не изучены.

Больной человек представляет опасность для окружающих. Выделение вируса происходит с носоглоточным содержимым, мочой, заразна также кровь больных. Инфицирование людей может происходить воздушно-капельным путем, при попадании вируса на конъюнктивы, а также на кожу (случайные уколы иглой или порезы), не исключается возможность полового пути передачи инфекции (вирус обнаруживался в семенной жидкости). Вирус в организме переболевшего человека может сохраняться до 3 мес.

Воротами инфекции служат поврежденная кожа, слизистые оболочки (ротовая полость, глаза). Характерна диссеминация вируса. Размножение его может происходить в различных органах и тканях (печень, селезенка, легкие, костный мозг, яички и др.). Вирус длительно обнаруживается в крови, сперме (до 12 нед). Патогистологические изменения отмечаются в печени (ожирение печеночных клеток, некробиоз отдельных клеток, клеточная инфильтрация), почках (поражение эпителия почечных канальцев), селезенке, миокарде, легких. Множественные мелкие кровоизлияния в различных органах (головной мозг и др.).

Инкубационный период 2-16 сут. Клинические симптомы, тяжесть течения и исходы при заболеваниях, описанных как лихорадка Марбург и геморрагическая лихорадка Мариди, ничем не различаются. Продромальный период отсутствует. Болезнь начинается остро с быстрым повышением температуры тела до высокого уровня, часто с ознобом. С первых дней болезни отмечаются признаки общей интоксикации (головная боль, разбитость, мышечные и суставные боли), через несколько дней присоединяются поражения желудочно-кишечного тракта, геморрагический синдром; развивается обезвоживание, нарушается сознание.

В начальный период больной жалуется на головную боль разлитого характера или более выраженную в лобной области, боли в груди колющего характера, усиливающиеся при дыхании, загрудинные боли, иногда сухой кашель. Появляется ощущение сухости и боль в горле. Отмечается гиперемия слизистой оболочки глотки, кончик и края языка красные; на твердом и мягком небе, языке появляются везикулы, при вскрытии которых образуются поверхностные эрозии; в отличие от лихорадки Ласса выраженного некроза не наблюдается. Тонус мышц, особенно спины, шеи, жевательных мышц повышен, пальпация их болезненна. С 3-4-го дня болезни присоединяются боли в животе схваткообразного характера. Стул жидкий, водянистый, у половины больных отмечается примесь крови в стуле (иногда сгустками) или наблюдаются признаки желудочно-кишечного кровотечения (мелена). У отдельных больных появляется рвота с примесью желчи и крови в рвотных массах. Понос наблюдается почти у всех больных (83%), длится около недели; рвота бывает реже (68%), продолжается 4-5 дней.

У половины больных на 4-5-й день болезни на туловище появляется сыпь (иногда кореподобная), у некоторых больных на фоне макулопапулезной сыпи могут отмечаться везикулезные элементы. Сыпь распространяется на верхние конечности, шею, лицо. Иногда беспокоит кожный зуд. При развитии геморрагического синдрома появляются кровоизлияния в кожу (у 62% больных), в конъюнктиву, слизистую оболочку полости рта. В это время появляются носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения. В конце 1-й, иногда на 2-й неделе признаки токсикоза достигают максимальной выраженности. Появляются симптомы дегидратации, инфекционно-токсического шока. Иногда наблюдаются судороги, потеря сознания. В этот период больные нередко умирают.

При исследовании крови отмечаются лейкопения, тромбоцитопения, анизоцитоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость эритроцитов. Цереброспинальная жидкость даже у больных с признаками раздражения мозговых оболочек остается без изменений. Период выздоровления затягивается на 3-4 нед. В это время отмечается облысение, периодические боли в животе, ухудшение аппетита и длительные психические расстройства. К поздним осложнениям относят поперечный миелит и увеит.

Осложнения
Возможно развитие ранних энцефалитов, а также миелитов, орхитов, психических нарушений, снижения интеллекта. В тяжёлых случаях причинами летального исхода могут послужить инфекционно-токсический шок, гиповолемический шок, отёк лёгких и мозга.

Показатель летальности достигает 30% и более, смерть наступает обычно между 8-17-ми сутками болезни от геморрагических проявлений.

При распознавании болезни важное значение имеют эпидемиологические предпосылки (пребывание в местностях с природными очагами лихорадки Марбург, работа с тканями африканских мартышек, контакт с больными). Характерна клиническая картина: острое начало заболевания, тяжелое течение, наличие везикулезно-эрозивных изменений слизистой оболочки полости рта, геморрагический синдром, экзантема, понос, рвота, обезвоживание, тяжелое поражение центральной нервной системы (расстройства сознания, менингеальный синдром), характерные изменения периферической крови. Имеют некоторое значение отсутствие эффекта от применения антибиотиков, химиотерапевтических и противомалярийных препаратов, отрицательные результаты обычных бактериологических и паразитологических исследований.

Специфические методы лабораторных исследований позволяют выявить вирус или антитела к нему. Работа с вируссодержащим материалом проводится с соблюдением мер профилактики только в специально оборудованных лабораториях. При взятии материала для лабораторных исследований соблюдают правила упаковки и пересылки, рекомендуемых для особо опасных инфекций (помещать в металлические биксы, направлять в лаборатории нарочным). Антитела в сыворотке крови больных определяют с помощью иммунофлюоресцентного метода.

Средства этиотропной терапии отсутствуют. Проводят патогенетическую и симптоматическую терапию, вводят плазму реконвалесцентов. Применение интерферона и их индукторов малоэффективно.

Выявление больных, их изоляция, карантинные мероприятия. Разработан гетерогенный (лошадиный) сывороточный иммуноглобулин для иммунопрофилактики контингентов высокого риска.